CN106977470A - 一种可见光催化的2‑亚胺噻唑啉类衍生物的合成方法 - Google Patents
一种可见光催化的2‑亚胺噻唑啉类衍生物的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106977470A CN106977470A CN201710207527.5A CN201710207527A CN106977470A CN 106977470 A CN106977470 A CN 106977470A CN 201710207527 A CN201710207527 A CN 201710207527A CN 106977470 A CN106977470 A CN 106977470A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- formula
- bpy
- phenyl
- synthetic method
- saturation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- -1 imine thiazoline analog Chemical class 0.000 title claims abstract description 56
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 title abstract description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 94
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 47
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 43
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- TXNLQUKVUJITMX-UHFFFAOYSA-N 4-tert-butyl-2-(4-tert-butylpyridin-2-yl)pyridine Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=NC(C=2N=CC=C(C=2)C(C)(C)C)=C1 TXNLQUKVUJITMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 4
- VQGHOUODWALEFC-UHFFFAOYSA-N 2-phenylpyridine Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=N1 VQGHOUODWALEFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract description 3
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000005286 illumination Methods 0.000 claims abstract description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 38
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 35
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 26
- 238000004134 energy conservation Methods 0.000 claims description 18
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 14
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 13
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfoxide Natural products CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical class ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 6
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical group COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- GRHBQAYDJPGGLF-UHFFFAOYSA-N isothiocyanic acid Chemical compound N=C=S GRHBQAYDJPGGLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001541 aziridines Chemical class 0.000 claims 1
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N dimethylmethane Natural products CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004425 isosulfocyanate group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 abstract description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 4
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 abstract description 2
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 36
- 239000002585 base Substances 0.000 description 25
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 21
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 21
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 17
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 16
- RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazol-2-amine Chemical class NC1=NC=CS1 RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 9
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 9
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 8
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 5
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 5
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 3
- MLMCIBOISZWLKY-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methylphenyl)sulfonyl-N,5-diphenyl-1,3-thiazol-2-imine Chemical class C1(=CC=CC=C1)N=C1SC(=CN1S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1)C1=CC=CC=C1 MLMCIBOISZWLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQIIPZZRVLZVKF-UHFFFAOYSA-N 4-(benzenesulfonyl)-1,3-thiazol-2-amine Chemical class S1C(N)=NC(S(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 SQIIPZZRVLZVKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003567 thiocyanates Chemical class 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SKAIXTTUQUCIEK-UHFFFAOYSA-N (2-isothiocyanatophenyl)methanamine Chemical class NCC1=C(C=CC=C1)N=C=S SKAIXTTUQUCIEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTXSIJUGVMTTMU-JTQLQIEISA-N (S)-anabasine Chemical compound N1CCCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 MTXSIJUGVMTTMU-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- HOKKPVIRMVDYPB-UVTDQMKNSA-N (Z)-thiacloprid Chemical compound C1=NC(Cl)=CC=C1CN1C(=N/C#N)/SCC1 HOKKPVIRMVDYPB-UVTDQMKNSA-N 0.000 description 1
- NFIUJHJMCQQYDL-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-isothiocyanatobenzene Chemical class FC1=CC=C(N=C=S)C=C1 NFIUJHJMCQQYDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRPQCVLBOZOYCG-UHFFFAOYSA-N 1-isothiocyanato-4-methoxybenzene Chemical class COC1=CC=C(N=C=S)C=C1 VRPQCVLBOZOYCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQCJPTVZIZVKEZ-UHFFFAOYSA-N 1-isothiocyanatoethylbenzene Chemical class S=C=NC(C)C1=CC=CC=C1 QQCJPTVZIZVKEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 125000001331 3-methylbutoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- REGFWZVTTFGQOJ-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-amine Chemical class NC1=NCCS1 REGFWZVTTFGQOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- OHEIUZMUCUFBDB-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-(2-imino-1,3-thiazolidin-3-yl)aniline;ethanesulfonic acid Chemical compound CCS(O)(=O)=O.CCS(O)(=O)=O.NC1=CC(Cl)=CC=C1N1C(=N)SCC1 OHEIUZMUCUFBDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N Cyclobutane Chemical compound C1CCC1 PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N Cyclopropane Chemical compound C1CC1 LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 238000006736 Huisgen cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Natural products P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 1
- 239000005940 Thiacloprid Substances 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229930014345 anabasine Natural products 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002082 anti-convulsion Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003208 anti-thyroid effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 229940043671 antithyroid preparations Drugs 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N compound E Chemical compound N([C@@H](C)C(=O)N[C@@H]1C(N(C)C2=CC=CC=C2C(C=2C=CC=CC=2)=N1)=O)C(=O)CC1=CC(F)=CC(F)=C1 JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N 0.000 description 1
- 210000004246 corpus luteum Anatomy 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- MZSJGCPBOVTKHR-UHFFFAOYSA-N isothiocyanatocyclohexane Chemical class S=C=NC1CCCCC1 MZSJGCPBOVTKHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000003541 multi-stage reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 1
- FGQJDHJXUZUTIQ-UHFFFAOYSA-N quinoline;1,3-thiazole Chemical class C1=CSC=N1.N1=CC=CC2=CC=CC=C21 FGQJDHJXUZUTIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003537 radioprotector Effects 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012363 selectfluor Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- CBDKQYKMCICBOF-UHFFFAOYSA-N thiazoline Chemical compound C1CN=CS1 CBDKQYKMCICBOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003585 thioureas Chemical class 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/18—Nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
一种可见光催化的2‑亚胺噻唑啉类衍生物的合成方法，所述合成方法是：在反应溶剂中，以式(II)所示的饱和氮杂环丙烷和式(III)所示的异硫氰酸酯类化合物为原料，在氮气保护、光照条件以及光催化剂和氧化剂作用下反应制得式(I)所示的2‑亚胺噻唑啉类衍生物；所述的光催化剂选自下列任意一种：Ru(bpy)3(BF4)2、Ru(bpy)3Cl2·6H2O、Ru(bpy)3(PF6)2、Ir(ppy)3、[Ir(ppy)2bpy]BF4、[Ir(ppy)2bpy]PF6、Ru(bpz)3(PF6)2、Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6、eosinY；所述氧化剂选自下列任意一种：四氟硼酸苯基重氮盐、硝酸铈铵、1‑氯甲基‑4‑氟‑1,4‑重氮化二环2.2.2辛烷双(四氟硼酸)盐。本发明方法具有反应条件温和、底物范围广、绿色环保、原子经济性高、步骤经济性等优点。
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种可见光催化的2-亚胺噻唑啉类衍生物的合成方法。
(二)背景技术
含氮杂环化合物由于具有广谱的生物活性如杀虫、除菌、抗病毒、消炎、抗肿瘤等，一直都引起化学家的广泛重视。自20世纪70年代以来，人们对噻唑啉类杂环化合物的研究日趋活跃，由于其独特的结构特征在农药和医药方面得到了一系列的应用。众所周知，2-亚胺噻唑啉类及其衍生物是一类重要的医药化工中间体，广泛应用于天然产物的合成，近年来其在生物制药行业的应用也受到越来越多的关注。2-亚胺噻唑啉类作为一些生物和医学活性化合物中的核心结构，代表性的例子如：化合物A，化合物B可以作为孕酮受体的键合配体，可有效地治疗黄体缺乏及由此而引发的小儿病症[U.S.Patent 6,353,006,Mar 5,2002.]、化合物C及其衍生物用于放射防护剂的合成[(a)J.Radiat.Res.2001,42,401.(b)J.Radiat.Res.2002,43,293.]、化合物D(噻虫啉)是一种新的对刺吸口器害虫有高效的杀虫剂也用于合成新烟碱类杀虫剂，它还可以作为杀菌剂使用[Science 2003,59,1016.]、化合物E，化合物F(EGYT-4201)被广泛的应用于抗抑郁活性药物的合成[(a)Chem.Commun.1992,57,415.(b)Drug Dev.Res.1991,22,385.]、化合物G被发现作为一种消炎药[U.S.Patent 6,762,200,Jul 13,2004.]。某些噻唑啉类化合物还具有治疗由糖尿病引起的白内障、抗甲状腺活性、抗惊厥、抑制胃酸分泌及抗炎等作用，对其开展研究有重大的意义和价值。
目前主要的合成方法主要有：(1)N-(羟烷基)硫脲衍生物分子内的环化[(a)J.Am.Chem.Soc.1934,56,719.(b)Tetrahedron Lett.1999,40,3125.(c)Tetrahedron.2001,57,7137.]，该反应路线是在强酸(浓盐酸)、有机膦类化合物(路易斯酸)或强碱(氢氧化钠)的反应条件下，经过多步反应，且反应温度较高，选择性低，收率适中；(2)硫脲及其衍生物和1,2-二卤代烷基的环化，其反应时间长达65小时以上，原料制备复杂，反应温度高，底物范围扩展小[J.Org.Chem.1961,26,4110.]；(3)2-氨基-2-二氢噻唑和亲电试剂的反应，亲电试剂一般选用杂多烯如异硫氰酸酯、异氰酸酯，低温下反应，噻唑啉类易异构化成2-亚胺噻唑烷类[(a)Chem.Abstr.1977,87,135171.(b)J.Org.Chem.1986,51,1910.(c)J.Phys.Chem.1970,74,769.]；(4)氮杂环丙烷和杂多烯及硫氰酸盐(硫氰酸)的[3+2]环加成反应，该反应一般要求无水无氧，过渡金属催化其成本较高[(a)J.Org.Chem.1972,37,4401.(b)J.Am.Chem.Soc.1958,80,3458.(c)J.Am.Chem.Soc.1995,117,4700.]；(5)β-卤代胺和异硫氰酸酯及硫氰酸酯的环化反应，反应在强碱性环境，反应时间长，苯作为溶剂，毒性大，反应选择性低，底物范围窄，污染严重[(a)J.Heterocycl.Chem.1997,34,157.(b)TetrahedronAsymm.1997,8,3903.]。综上所述：这些反应需要在强酸、强碱、路易斯酸、过渡金属或有机小分子的催化下反应，反应条件往往比较苛刻、成本较高、反应时间较长、选择性中等且环境污染严重。
因此研究一种新型绿色高效的合成2-亚胺噻唑啉类衍生物的方法尤为重要。
(三)发明内容
本发明的目的是提供一种利用可见光催化氧化饱和氮杂环丙烷与异硫氰酸酯反应得到2-亚胺噻唑啉类衍生物的方法，该方法具有反应条件温和、底物范围广、绿色环保、原子经济性高、步骤经济性等优点。
为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：
一种式(I)所示的2-亚胺噻唑啉类衍生物的合成方法，所述合成方法是：在反应溶剂中，以式(II)所示的饱和氮杂环丙烷和式(III)所示的异硫氰酸酯类化合物为原料，在氮气保护、光照条件以及光催化剂和氧化剂作用下反应制得式(I)所示的2-亚胺噻唑啉类衍生物；所述的反应溶剂选自下列任意一种：四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、三氯甲烷、乙腈、乙醚、二甲基亚砜、乙二醇二甲醚；所述的光催化剂选自下列任意一种：Ru(bpy)3(BF4)2、Ru(bpy)3Cl2·6H2O、Ru(bpy)3(PF6)2、Ir(ppy)3、[Ir(ppy)2bpy]BF4、[Ir(ppy)2bpy]PF6、Ru(bpz)3(PF6)2、Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6、eosinY；所述氧化剂选自下列任意一种：四氟硼酸苯基重氮盐、硝酸铈铵，1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环2.2.2辛烷双(四氟硼酸)盐(Selectfluor)；反应式如下：
其中R1为氢原子、烷基或苯基；R2为氢原子、烷基或苯基；R3为烷基、环烷基、芳基、苄基、取代苄基或取代芳基；所述取代芳基的芳环上被单取代，所述取代基选自C1～C5的烷基、氟、氯、溴或C1～C5的烷氧基；所述取代苄基的苯环上被单取代，所述取代基选自C1～C5的烷基、氟、氯、溴或C1～C5的烷氧基。
进一步，所述的烷基优选C1～C5的烷基。
进一步，所述的环烷基优选为C3～C6的环烷基。
本发明中，所述的C1～C5烷基可以是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1,1-二甲基丙基、1-乙基丙基、1-甲基-2-甲基丙基等。所述的C1～C5烷氧基可以是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、2,2-二甲基丙氧基、1,1-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、1-甲基-2-甲基丙氧基等。所述的C3～C6的环烷基可以是环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷等。所述的芳基可以是苯基或萘基，优选苯基。所述的取代芳基可以是取代苯基或取代萘基，优选为取代苯基。
本发明优选：R1为氢原子；R2为苯基；R3为C1～C5的烷基、C3～C6的环烷基、苯基、苄基、取代苄基或取代苯基；所述取代苯基的苯环上被单取代，所述取代基选自C1～C5的烷基、氟、氯、溴或C1～C5的烷氧基；所述取代苄基的苯环上被单取代，所述取代基选自C1～C5的烷基、氟、氯、溴或C1～C5的烷氧基。
进一步，所述光催化剂优选为Ru(bpy)3(BF4)2、Ir(ppy)2(dtbbpy)PF6、Ru(bpy)3Cl2·6H2O、Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6、Ru(bpz)3(PF6)2、Ir(ppy)3或eosinY；更优选为Ru(bpy)3(BF4)2或Ru(bpy)3Cl2·6H2O；最优选为Ru(bpy)3(BF4)2。
进一步，所述的氧化剂最优选为PhN2BF4。
进一步，所述的反应溶剂优选下列之一：1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙醚、三氯甲烷、乙二醇二甲醚、二甲基亚砜；更优选下列之一：1,2-二氯乙烷、乙醚或乙二醇二甲醚；最优选为1,2-二氯乙烷。
进一步，所述式(II)所示的饱和氮杂环丙烷类化合物和式(III)所示的异硫氰酸酯类化合物的投料摩尔比为1:1-6，优选为1:1-4，最优选为1:1。
进一步，所述光催化剂与式(II)所示的饱和氮杂环丙烷类化合物的投料摩尔比为0.001～0.05:1，优选为0.02:1。
进一步，所述氧化剂与式(II)所示的饱和氮杂环丙烷类化合物的投料摩尔比为1～6:1，优选为2-3:1，最优选为3:1。
进一步，所述的反应时间优选4-12h，更优选为10-12h，最优选10h。
进一步，所述的光源优选下列之一：25～45W白光节能灯、7～14W蓝色LED灯；更优选为25～45W白光节能灯；最优选为30W白光节能灯。
所述的反应在家庭用的白光照射和磁力搅拌下进行，反应结束后采用气相色谱、柱色谱等方法分析、分离纯化即可得到目标产物。
本发明具体推荐所述的2-亚胺噻唑啉类衍生物的合成方法按照如下步骤进行：在反应容器中，依次加入式(II)所示的饱和氮杂环丙烷、Ru(bpy)3(BF4)2、PhN2BF4，真空换氮，在氮气保护下加入无水1,2-二氯乙烷、式(III)所示的异硫氰酸酯类化合物，在30W家庭用的白光节能灯照射下室温搅拌10h，反应完毕后，经柱色谱法分离提纯得到式(I)所示的2-亚胺噻唑啉类衍生物；其中式(II)所示的饱和氮杂环丙烷类化合物和式(III)所示的异硫氰酸酯类化合物、Ru(bpy)3(BF4)2、PhN2BF4的投料摩尔比为1:1:0.02:3。
本方法中所使用催化剂的合成方法来源于以下文献：(1)Inorg.Chem.1991,30,1685.(2)Inorg.Synth.1990,28,338.(3)J.Am.Chem.Soc.2010,132,8572.(4)J.Am.Chem.Soc.2004,126,2763.(5)Chem.Mater.2005,17,5712.(6)BeilsteinJ.Org.Chem.2015,11,61。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：本发明方法反应条件温和、操作简单、收率良好；而且采用可见光催化氧化具有丰富、便宜、无污染、环境友好等特点。
(四)附图说明
图1为产物N,5-二苯基-3-对甲苯磺酰基噻唑-2-亚胺的1H NMR谱图。
图2为产物N,5-二苯基-3-对甲苯磺酰基噻唑-2-亚胺的13C NMR谱图。
(五)具体实施方式
以下具体实施实例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此。
本发明实施例使用的催化剂的结构式如下：
实施例1
在25mL Schlenk管中，依次加入0.3mmol R1为氢、R2为苯基的饱和氮杂环丙烷、0.006mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.9mmol PhN2BF4，真空换氮三次，在氮气保护下加入4mL无水1,2-二氯乙烷、0.3mmol苯基异硫氰酸酯，在30W家庭用的白光节能灯照射下室温搅拌10h。反应完毕后，经柱色谱法(柱色谱展开剂乙酸乙酯/石油醚＝1:10-20)分离提纯得到N,5-二苯基-3-对甲基苯磺酰基噻唑-2-亚胺112.6mg，收率为91.9％。
产物表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.00(d,J＝8.3Hz,2H),7.40-7.33(m,7H),7.29(d,J＝1.9Hz,1H),7.26(s,1H),7.08(t,J＝7.4Hz,1H),6.80(dd,J＝8.3,0.9Hz,2H),4.82(dd,J＝8.5,6.4Hz,1H),4.62(dd,J＝10.4,6.4Hz,1H),4.07(dd,J＝10.4,8.6Hz,1H),2.50(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ152.1,150.1,144.9,136.5,134.7,129.3,129.2,129.1,128.7,127.5,124.3,120.8,56.8,47.0,21.7.
产物N,5-二苯基-3-对甲基苯磺酰基噻唑-2-亚胺的氢谱和碳谱见图1和图2。
实施例2
在25mL Schlenk管中，依次加入0.3mmol R1为氢、R2为苯基的饱和氮杂环丙烷、0.006mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.9mmol PhN2BF4，真空换氮三次，在氮气保护下加入4mL无水乙二醇二甲醚(DME)、0.3mmol苯基异硫氰酸酯，在30W家庭用的白光节能灯照射下室温搅拌12h。反应完毕后，经柱色谱法(柱色谱展开剂乙酸乙酯/石油醚＝1:10-20)分离提纯得到N,5-二苯基-3-对甲基苯磺酰基噻唑-2-亚胺66.8mg，收率为54.6％。
实施例3
在25mL Schlenk管中，依次加入0.3mmol R1为氢、R2为苯基的饱和氮杂环丙烷、0.006mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.9mmol PhN2BF4，真空换氮三次，在氮气保护下加入4mL无水乙醚、0.3mmol苯基异硫氰酸酯，在30W家庭用的白光节能灯照射下室温搅拌12h。反应完毕后，经柱色谱法(柱色谱展开剂乙酸乙酯/石油醚＝1:10-20)分离提纯得到N,5-二苯基-3-对甲基苯磺酰基噻唑-2-亚胺75.7mg，收率为61.8％。
实施例4
在25mL Schlenk管中，依次加入0.3mmol R1为氢、R2为苯基的饱和氮杂环丙烷、0.006mmol Ru(bpy)3Cl2·6H2O、0.9mmol PhN2BF4，真空换氮三次，在氮气保护下加入4mL无水1,2-二氯乙烷、0.3mmol苯基异硫氰酸酯，在30W家庭用的白光节能灯照射下室温搅拌10h。反应完毕后，经柱色谱法(柱色谱展开剂乙酸乙酯/石油醚＝1:10-20)分离提纯得到N,5-二苯基-3-对甲基苯磺酰基噻唑-2-亚胺83.6mg，收率为68.3％。
实施例5
在25mL Schlenk管中，依次加入0.3mmol R1为氢、R2为苯基的饱和氮杂环丙烷、0.006mmolRu(bpy)3(BF4)2、0.9mmol PhN2BF4，真空换氮三次，在氮气保护下加入4mL无水1,2-二氯乙烷、1.2mmol苯基异硫氰酸酯，在30W家庭用的白光节能灯照射下室温搅拌10h。反应完毕后，经柱色谱法(柱色谱展开剂乙酸乙酯/石油醚＝1:10-20)分离提纯得到N,5-二苯基-3-对甲基苯磺酰基噻唑-2-亚胺73.8mg，收率为60.3％。
实施例6
在25mL Schlenk管中，依次加入0.3mmol R1为氢、R2为苯基的饱和氮杂环丙烷、0.006mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.6mmol PhN2BF4，真空换氮三次，在氮气保护下加入4mL无水1,2-二氯乙烷、0.3mmol苯基异硫氰酸酯，在30W家庭用的白光节能灯照射下室温搅拌10h。反应完毕后，经柱色谱法(柱色谱展开剂乙酸乙酯/石油醚＝1:10-20)分离提纯得到N,5-二苯基-3-对甲基苯磺酰基噻唑-2-亚胺88.2mg，收率为72.1％。
实施例7
在25mL Schlenk管中，依次加入0.3mmol R1为氢、R2为苯基的饱和氮杂环丙烷、0.006mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.9mmol PhN2BF4，真空换氮三次，在氮气保护下加入4mL无水1,2-二氯乙烷、0.3mmol苯基异硫氰酸酯，在35W家庭用的白光节能灯照射下室温搅拌10h。反应完毕后，经柱色谱法(柱色谱展开剂乙酸乙酯/石油醚＝1:10-20)分离提纯得到N,5-二苯基-3-对甲基苯磺酰基噻唑-2-亚胺98.8mg，收率为80.7％。
实施例8
在25mL Schlenk管中，依次加入0.3mmol R1为氢、R2为苯基的饱和氮杂环丙烷、0.006mmolRu(bpy)3(BF4)2、0.9mmol PhN2BF4，真空换氮三次，在氮气保护下加入4mL无水1,2-二氯乙烷、0.3mmol苯基异硫氰酸酯，在7W蓝色的LED灯照射下室温搅拌10h。反应完毕后，经柱色谱法(柱色谱展开剂乙酸乙酯/石油醚＝1:10-20)分离提纯得到N,5-二苯基-3-对甲基苯磺酰基噻唑-2-亚胺70.2mg，收率为57.4％。
实施例9
在25mL Schlenk管中，依次加入0.3mmol R1为氢、R2为苯基的饱和氮杂环丙烷、0.006mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.9mmol PhN2BF4，真空换氮三次，在氮气保护下加入4mL无水1,2-二氯乙烷、0.3mmol对甲氧苯基异硫氰酸酯，在30W家庭用的白光节能灯照射下室温搅拌10h。反应完毕后，经柱色谱法(柱色谱展开剂乙酸乙酯/石油醚＝1:10-20)分离提纯得到N-(4-甲氧基苯基)-5-苯基-3-对甲基苯磺酰基噻唑-2-亚胺116.4mg，收率为88.9％。产物表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.00(d,J＝8.2Hz,2H),7.71-7.12(m,7H),6.79(dd,J＝28.2,8.9Hz,4H),4.81(dd,J＝8.3,6.6Hz,1H),4.60(dd,J＝10.3,6.4Hz,1H),4.06(dd,J＝10.2,8.7Hz,1H),3.80(d,J＝27.7Hz,3H),2.47(d,J＝19.3Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ156.61,151.74,144.82,143.38,136.66,134.88,129.22,129.21,129.05,128.73,127.53,121.87,114.21,77.29,77.03,76.78,56.66,55.44,47.04,29.72,21.73.
实施例10
在25mL Schlenk管中，依次加入0.3mmol R1为氢、R2为苯基的饱和氮杂环丙烷、0.006mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.9mmol PhN2BF4，真空换氮三次，在氮气保护下加入4mL无水1,2-二氯乙烷、0.3mmol苄基异硫氰酸酯，在30W家庭用的白光节能灯照射下室温搅拌10h。反应完毕后，经柱色谱法(柱色谱展开剂乙酸乙酯/石油醚＝1:10-20)分离提纯得到N-(苄基)-5-苯基-3-对甲基苯磺酰基噻唑-2-亚胺98.1mg，收率为77.5％。产物表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.86(d,J＝8.2Hz,2H),7.45-7.28(m,5H),7.28(s,2H),7.27-7.23(m,1H),7.19(d,J＝8.0Hz,2H),7.17–7.11(m,2H),4.86(dd,J＝8.2,6.5Hz,1H),4.56(dd,J＝10.3,6.3Hz,1H),4.44(d,J＝15.2Hz,1H),4.36(d,J＝15.2Hz,1H),4.01(dd,J＝10.2,8.4Hz,1H),2.46(d,J＝34.0Hz,3H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ144.39,139.44,129.15,129.08,129.01,128.78,128.12,127.59,127.50,126.59,77.29,77.03,76.78,59.41,56.51,47.23,21.65.
实施例11
在25mL Schlenk管中，依次加入0.3mmol R1为氢、R2为苯基的饱和氮杂环丙烷、0.006mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.9mmol PhN2BF4，真空换氮三次，在氮气保护下加入4mL无水1,2-二氯乙烷、0.3mmol正丁基异硫氰酸酯，在30W家庭用的白光节能灯照射下室温搅拌10h。反应完毕后，经柱色谱法(柱色谱展开剂乙酸乙酯/石油醚＝1:10-20)分离提纯得到N-(正丁基)-5-苯基-3-对甲基苯磺酰基噻唑-2-亚胺92.9mg，收率为79.7％。产物表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.00-7.84(m,2H),7.41-7.33(m,5H),7.32-7.27(m,2H),4.79(dd,J＝8.4,6.3Hz,1H),4.50(dd,J＝10.2,6.3Hz,1H),3.93(dd,J＝10.2,8.4Hz,1H),3.22(dt,J＝13.2,6.7Hz,1H),3.13-3.06(m,1H),2.46(s,3H),1.59-1.43(m,2H),1.20(ddd,J＝11.4,7.3,3.6Hz,2H),0.88(t,J＝7.4Hz,3H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ149.28,144.38,137.04,135.14,129.05,129.01,129.00,128.65,127.56,77.29,77.03,76.78,56.29,55.94,46.92,32.76,21.64,20.38,13.87.
实施例12
在25mL Schlenk管中，依次加入0.3mmol R1为氢、R2为苯基的饱和氮杂环丙烷、0.006mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.9mmol PhN2BF4，真空换氮三次，在氮气保护下加入4mL无水1,2-二氯乙烷、0.3mmol对氟苯基异硫氰酸酯，在30W家庭用的白光节能灯照射下室温搅拌10h。反应完毕后，经柱色谱法(柱色谱展开剂乙酸乙酯/石油醚＝1:10-20)分离提纯得到N-(4-氟苯基)-5-苯基-3-对甲基苯磺酰基噻唑-2-亚胺110.3mg，收率为86.3％。产物表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.98(d,J＝8.3Hz,2H),7.38(s,1H),7.37-7.31(m,6H),7.00-6.90(m,2H),6.76(ddd,J＝6.9,5.2,2.8Hz,2H),4.82(dd,J＝8.5,6.5Hz,1H),4.61(dd,J＝10.4,6.5Hz,1H),4.08(dd,J＝10.4,8.5Hz,1H),2.61-2.38(m,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ145.00,136.43,134.71,129.27,129.16,129.10,128.84,127.49,122.19,122.12,115.75,115.57,77.29,77.03,76.78,56.80,47.09,21.75.
实施例13
在25mL Schlenk管中，依次加入0.3mmol R1为氢、R2为苯基的饱和氮杂环丙烷、0.006mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.9mmol PhN2BF4，真空换氮三次，在氮气保护下加入4mL无水1,2-二氯乙烷、0.3mmol对溴苯基异硫氰酸酯，在30W家庭用的白光节能灯照射下室温搅拌10h。反应完毕后，经柱色谱法(柱色谱展开剂乙酸乙酯/石油醚＝1:10-20)分离提纯得到N-(4-溴苯基)-5-苯基-3-对甲基苯磺酰基噻唑-2-亚胺128.6mg，收率为88.0％。产物表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.00-7.89(m,2H),7.41-7.33(m,7H),7.25-7.21(m,2H),6.86-6.66(m,2H),4.83(dd,J＝8.5,6.5Hz,1H),4.62(dd,J＝10.4,6.5Hz,1H),4.08(dd,J＝10.4,8.5Hz,1H),2.50(s,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ152.79,148.93,145.06,136.32,134.59,132.02,129.28,129.15,129.11,128.86,127.47,122.63,117.37,77.40,77.29,77.03,76.78,56.84,47.11,21.75.
实施例14
在25mL Schlenk管中，依次加入0.3mmol R1为氢、R2为苯基的饱和氮杂环丙烷、0.006mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.9mmol PhN2BF4，真空换氮三次，在氮气保护下加入4mL无水1,2-二氯乙烷、0.3mmol环己基异硫氰酸酯，在30W家庭用的白光节能灯照射下室温搅拌10h。反应完毕后，经柱色谱法(柱色谱展开剂乙酸乙酯/石油醚＝1:10-20)分离提纯得到N-(环己基)-5-苯基-3-对甲基苯磺酰基噻唑-2-亚胺106.5mg，收率为85.9％。产物表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.93(d,J＝8.3Hz,2H),7.38-7.29(m,5H),7.28(s,2H),4.78(dd,J＝8.5,6.3Hz,1H),4.47(dd,J＝10.3,6.3Hz,1H),3.89(dd,J＝10.2,8.5Hz,1H),2.78(dd,J＝8.7,4.8Hz,1H),2.48(d,J＝25.0Hz,3H),1.71-1.50(m,5H),1.48-1.33(m,2H),1.27(d,J＝5.3Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ129.25,129.02,128.90,128.62,127.58,77.29,77.03,76.78,0.01.
实施例15
在25mL Schlenk管中，依次加入0.3mmol R1为氢、R2为苯基的饱和氮杂环丙烷、0.006mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.9mmol PhN2BF4，真空换氮三次，在氮气保护下加入4mL无水1,2-二氯乙烷、0.3mmol 2-甲基苯基异硫氰酸酯，在30W家庭用的白光节能灯照射下室温搅拌10h。反应完毕后，经柱色谱法(柱色谱展开剂乙酸乙酯/石油醚＝1:10-20)分离提纯得到N-(2-甲基苯基)-5-苯基-3-对甲基苯磺酰基噻唑-2-亚胺118.7mg，收率为93.8％。产物表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.98(d,J＝8.3Hz,2H),7.46-7.31(m,7H),7.17-7.06(m,2H),7.00(td,J＝7.4,1.0Hz,1H),6.69(d,J＝7.7Hz,1H),4.82(dd,J＝8.2,6.5Hz,1H),4.65(dd,J＝10.3,6.4Hz,1H),4.14(dd,J＝10.3,8.3Hz,1H),2.48(s,3H),1.95(s,3H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ151.69,149.17,144.72,136.79,135.22,130.34,129.37,129.32,129.01,128.93,128.69,127.41,126.33,124.33,119.64,77.29,77.03,76.78,65.32,56.97,46.79,30.13,29.68,29.11,21.65,17.40,14.07,11.09.
实施例16
在25mL Schlenk管中，依次加入0.3mmol R1为氢、R2为苯基的饱和氮杂环丙烷、0.006mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.9mmol PhN2BF4，真空换氮三次，在氮气保护下加入4mL无水1,2-二氯乙烷、0.3mmolα-甲基苄基异硫氰酸酯，在30W家庭用的白光节能灯照射下室温搅拌10h。反应完毕后，经柱色谱法(柱色谱展开剂乙酸乙酯/石油醚＝1:10-20)分离提纯得到N-(α-甲基苄基)-5-苯基-3-对甲基苯磺酰基噻唑-2-亚胺113.1mg，收率为86.5％。产物表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.93(dd,J＝28.3,8.3Hz,2H),7.47-7.34(m,2H),7.34-7.30(m,4H),7.29–7.23(m,4H),7.22-7.15(m,2H),4.80(ddd,J＝32.5,8.5,6.3Hz,1H),4.52(ddd,J＝13.9,10.3,6.3Hz,1H),4.12(dt,J＝8.8,5.2Hz,1H),3.95(ddd,J＝14.0,10.2,8.6Hz,1H),2.45(d,J＝10.8Hz,3H),1.48-1.35(m,3H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ148.93,145.11,145.04,144.36,144.27,136.89,136.72,135.28,135.19,129.15,129.05,129.02,129.01,128.96,128.69,128.65,128.19,128.09,127.57,127.54,126.61,126.57,126.47,126.37,99.98,77.29,77.03,76.78,65.53,65.36,56.17,56.05,47.28,47.15,25.07,24.65,21.62.
实施例17(比较例)
在25mL Schlenk管中，依次加入0.3mmol R1为氢、R2为苯基的饱和氮杂环丙烷、0.006mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.9mmol PhN2BF4，真空换氮三次，在氮气保护下加入4mL无水1,2-二氯乙烷、0.3mmol苯基异硫氰酸酯，在30W家庭用的白光节能灯照射下室温搅拌4h或6h。反应完毕后，用TLC检测不到产物的生成。
实施例18(比较例)
在25mL Schlenk管中，依次加入0.3mmol R1为氢、R2苯基的饱和氮杂环丙烷、0.006mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.9mmol PhN2BF4，真空换氮三次，在氮气保护下加入4mL无水1,2-二氯乙烷、0.3mmol苯基异硫氰酸酯，在无光照室温条件下搅拌10h。反应完毕后，用TLC检测不到产物的生成。
实施例19(比较例)
在25mL Schlenk管中，依次加入0.3mmol R1为氢、R2苯基的饱和氮杂环丙烷、0.9mmol PhN2BF4，真空换氮三次，在氮气保护下加入4mL无水1,2-二氯乙烷、0.3mmol苯基异硫氰酸酯、，在30W家庭用节能灯白光照射下室温搅拌10h。反应完毕后，用TLC检测不到产物的生成。
实施例20(比较例)
在25mL Schlenk管中，依次加入0.3mmol R1为氢、R2苯基的饱和氮杂环丙烷、0.3mmol苯基异硫氰酸酯、0.006mmol Ru(bpy)3(BF4)2，真空换氮三次，在氮气保护下加入4mL 1,2-二氯乙烷，在30W家庭用节能灯白光照射下室温搅拌10h。反应完毕后，用TLC检测不到产物的生成。
Claims (10)
1.一种式(I)所示的2-亚胺噻唑啉类衍生物的合成方法，所述合成方法是：在反应溶剂中，以式(II)所示的饱和氮杂环丙烷和式(III)所示的异硫氰酸酯类化合物为原料，在氮气保护、光照条件以及光催化剂和氧化剂作用下反应制得式(I)所示的2-亚胺噻唑啉类衍生物；所述的反应溶剂选自下列任意一种：四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、三氯甲烷、乙腈、乙醚、二甲基亚砜、乙二醇二甲醚；所述的光催化剂选自下列任意一种：Ru(bpy)3(BF4)2、Ru(bpy)3Cl2·6H2O、Ru(bpy)3(PF6)2、Ir(ppy)3、[Ir(ppy)2bpy]BF4、[Ir(ppy)2bpy]PF6、Ru(bpz)3(PF6)2、Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6、eosinY；所述氧化剂选自下列任意一种：四氟硼酸苯基重氮盐、硝酸铈铵、1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环2.2.2辛烷双(四氟硼酸)盐；反应式如下：
其中R1为氢原子、烷基或苯基；R2为氢原子、烷基或苯基；R3为烷基、环烷基、芳基、苄基、取代苄基或取代芳基；所述取代芳基的芳环上被单取代，所述取代基选自C1～C5的烷基、氟、氯、溴或C1～C5的烷氧基；所述取代苄基的苯环上被单取代，所述取代基选自C1～C5的烷基、氟、氯、溴或C1～C5的烷氧基。
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的烷基为C1～C5的烷基。
3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的环烷基为C3～C6的环烷基。
4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的芳基是苯基或萘基，所述的取代芳基是取代苯基或取代萘基。
5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：R1为氢原子；R2为苯基；R3为C1～C5的烷基、C3～C6的环烷基、苯基、苄基、取代苄基或取代苯基；所述取代苯基的苯环上被单取代，所述取代基选自C1～C5的烷基、氟、氯、溴或C1～C5的烷氧基；所述取代苄基的苯环上被单取代，所述取代基选自C1～C5的烷基、氟、氯、溴或C1～C5的烷氧基。
6.如权利要求1～5之一所述的合成方法，其特征在于：所述式(II)所示的饱和氮杂环丙烷类化合物和式(III)所示的异硫氰酸酯类化合物的投料摩尔比为1:1-6，所述光催化剂与式(II)所示的饱和氮杂环丙烷类化合物的投料摩尔比为0.001～0.05:1，所述氧化剂与式(II)所示的饱和氮杂环丙烷类化合物的投料摩尔比为1～6:1。
7.如权利要求1～5之一所述的合成方法，其特征在于：反应时间为4-12h。
8.如权利要求1～5之一所述的合成方法，其特征在于：所述的光源为下列之一：25～45W白光节能灯、7～14W蓝色LED灯。
9.如权利要求1～5之一所述的合成方法，其特征在于：所述光催化剂为Ru(bpy)3(BF4)2或Ru(bpy)3Cl2·6H2O，所述的氧化剂为PhN2BF4；所述的反应溶剂为1,2-二氯乙烷、乙醚或乙二醇二甲醚；所述式(II)所示的饱和氮杂环丙烷类化合物和式(III)所示的异硫氰酸酯类化合物的投料摩尔比为1:1-4，所述光催化剂与式(II)所示的饱和氮杂环丙烷类化合物的投料摩尔比为0.02:1，所述氧化剂与式(II)所示的饱和氮杂环丙烷类化合物的投料摩尔比为2～3:1；所述的光源为25～45W白光节能灯，反应时间为10-12h。
10.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的2-亚胺噻唑啉类衍生物的合成方法按照如下步骤进行：在反应容器中，依次加入式(II)所示的饱和氮杂环丙烷、Ru(bpy)3(BF4)2、PhN2BF4，真空换氮，在氮气保护下加入无水1,2-二氯乙烷、式(III)所示的异硫氰酸酯类化合物，在30W家庭用的白光节能灯照射下室温搅拌10h，反应完毕后，经柱色谱法分离提纯得到式(I)所示的2-亚胺噻唑啉类衍生物；其中式(II)所示的饱和氮杂环丙烷类化合物和式(III)所示的异硫氰酸酯类化合物、Ru(bpy)3(BF4)2、PhN2BF4的投料摩尔比为1:1:0.02:3。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710207527.5A CN106977470B (zh) | 2017-03-31 | 2017-03-31 | 一种可见光催化的2-亚胺噻唑啉类衍生物的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710207527.5A CN106977470B (zh) | 2017-03-31 | 2017-03-31 | 一种可见光催化的2-亚胺噻唑啉类衍生物的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106977470A true CN106977470A (zh) | 2017-07-25 |
| CN106977470B CN106977470B (zh) | 2019-11-29 |
Family
ID=59339700
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710207527.5A Active CN106977470B (zh) | 2017-03-31 | 2017-03-31 | 一种可见光催化的2-亚胺噻唑啉类衍生物的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106977470B (zh) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111559989A (zh) * | 2020-04-12 | 2020-08-21 | 青岛科技大学 | 一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法和应用 |
| CN111909221A (zh) * | 2020-08-04 | 2020-11-10 | 江苏师范大学 | 一种可见光催化苯乙烯双官能化反应的金属-有机框架材料及其制备方法和应用 |
| CN112441921A (zh) * | 2019-08-27 | 2021-03-05 | 浙江工业大学 | 一种铱光催化合成9-乙酰氧基-9,10-二氢菲类化合物的方法 |
| CN112441874A (zh) * | 2019-08-27 | 2021-03-05 | 浙江工业大学 | 一种铱光催化合成9-三氟甲基-9,10-二氢菲类化合物的方法 |
| CN112441875A (zh) * | 2019-08-27 | 2021-03-05 | 浙江工业大学 | 一种铜光催化合成9-三氟甲基-9,10-二氢菲类化合物的方法 |
| CN112441920A (zh) * | 2019-08-27 | 2021-03-05 | 浙江工业大学 | 一种铜光催化合成9-乙酰氧基-9,10-二氢菲类化合物的方法 |
| CN114315660A (zh) * | 2022-01-14 | 2022-04-12 | 江苏海洋大学 | 一种制备2-芳基苯乙胺衍生物的方法 |
| CN114853707A (zh) * | 2022-06-13 | 2022-08-05 | 上饶师范学院 | 一种合成二氟氢甲基化2,3-二氢苯并吡喃-4-酮衍生物的方法 |
-
2017
- 2017-03-31 CN CN201710207527.5A patent/CN106977470B/zh active Active
Cited By (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112441875B (zh) * | 2019-08-27 | 2022-03-18 | 浙江工业大学 | 一种铜光催化合成9-三氟甲基-9,10-二氢菲类化合物的方法 |
| CN112441875A (zh) * | 2019-08-27 | 2021-03-05 | 浙江工业大学 | 一种铜光催化合成9-三氟甲基-9,10-二氢菲类化合物的方法 |
| CN112441921A (zh) * | 2019-08-27 | 2021-03-05 | 浙江工业大学 | 一种铱光催化合成9-乙酰氧基-9,10-二氢菲类化合物的方法 |
| CN112441874A (zh) * | 2019-08-27 | 2021-03-05 | 浙江工业大学 | 一种铱光催化合成9-三氟甲基-9,10-二氢菲类化合物的方法 |
| CN112441921B (zh) * | 2019-08-27 | 2022-03-18 | 浙江工业大学 | 一种铱光催化合成9-乙酰氧基-9,10-二氢菲类化合物的方法 |
| CN112441920A (zh) * | 2019-08-27 | 2021-03-05 | 浙江工业大学 | 一种铜光催化合成9-乙酰氧基-9,10-二氢菲类化合物的方法 |
| CN112441920B (zh) * | 2019-08-27 | 2022-03-18 | 浙江工业大学 | 一种铜光催化合成9-乙酰氧基-9,10-二氢菲类化合物的方法 |
| CN112441874B (zh) * | 2019-08-27 | 2022-03-18 | 浙江工业大学 | 一种铱光催化合成9-三氟甲基-9,10-二氢菲类化合物的方法 |
| CN111559989A (zh) * | 2020-04-12 | 2020-08-21 | 青岛科技大学 | 一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法和应用 |
| CN111559989B (zh) * | 2020-04-12 | 2022-09-09 | 青岛科技大学 | 一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法和应用 |
| CN111909221A (zh) * | 2020-08-04 | 2020-11-10 | 江苏师范大学 | 一种可见光催化苯乙烯双官能化反应的金属-有机框架材料及其制备方法和应用 |
| CN111909221B (zh) * | 2020-08-04 | 2022-06-03 | 江苏师范大学 | 一种可见光催化苯乙烯双官能化反应的金属-有机框架材料及其制备方法和应用 |
| CN114315660A (zh) * | 2022-01-14 | 2022-04-12 | 江苏海洋大学 | 一种制备2-芳基苯乙胺衍生物的方法 |
| CN114315660B (zh) * | 2022-01-14 | 2023-09-22 | 江苏海洋大学 | 一种制备2-芳基苯乙胺衍生物的方法 |
| CN114853707A (zh) * | 2022-06-13 | 2022-08-05 | 上饶师范学院 | 一种合成二氟氢甲基化2,3-二氢苯并吡喃-4-酮衍生物的方法 |
| CN114853707B (zh) * | 2022-06-13 | 2024-01-26 | 上饶师范学院 | 一种合成二氟氢甲基化2,3-二氢苯并吡喃-4-酮衍生物的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106977470B (zh) | 2019-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106977470B (zh) | 一种可见光催化的2-亚胺噻唑啉类衍生物的合成方法 | |
| Bellur et al. | Synthesis of functionalized pyrroles and 6, 7-dihydro-1H-indol-4 (5H)-ones by reaction of 1, 3-dicarbonyl compounds with 2-azido-1, 1-diethoxyethane | |
| Alcaide et al. | New Regiocontrolled Synthesis of Functionalized Pyrroles from 2‐Azetidinone‐Tethered Allenols | |
| CN109956894B (zh) | 一种3，3’-二取代-2-吲哚酮类化合物的合成方法 | |
| CN110437124B (zh) | 一种吲哚醌衍生物的制备方法 | |
| CN108863890B (zh) | 一种4-吡咯啉-2-酮衍生物及其制备方法 | |
| CN108059610B (zh) | 一种3-酰基螺环三烯酮化合物的制备方法 | |
| CN112442002B (zh) | 一种合成11-硫基萘并[2,3-b]苯并呋喃化合物的方法 | |
| CN113603694B (zh) | 一种1,2-二酮类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN113980049A (zh) | 一种二苯基膦取代吲哚衍生物的制备方法 | |
| CN101628904B (zh) | 一种合成2-硝基-3-芳基-2,3,5,7-四氢苯并呋喃-4-酮衍生物的方法 | |
| KR102212344B1 (ko) | 피라졸 골격을 가진 퓨란 고리 화합물, 이의 유도체 및 이의 합성방법 | |
| Jia et al. | Radical cation salts induced domino reaction of anilines with enol ethers: Synthesis of 1, 2, 3, 4-tetrahydroquinoline derivatives | |
| CN104370939B (zh) | 一种手性二氢吡咯类化合物的制备方法 | |
| Li et al. | Synthesis of quinazolinone derivatives via a visible-light photocatalyzed denitrogenation rearrangement process | |
| KR101125190B1 (ko) | 산화제와 산을 이용한 2-아미노벤즈아졸 화합물의 제조방법 | |
| KR101856537B1 (ko) | 테트라하이드로아이소퀴놀린 유도체의 제조방법 | |
| Yamamoto et al. | New regiocontrolled syntheses of pyrrolopyrazinones and its application to the synthesis of peramine | |
| KR101580821B1 (ko) | 디메틸설폭사이드 용매하에서 호기성 산화법을 이용한 퀴나졸리논 유도체의 제조방법 | |
| Gao et al. | A convenient and versatile approach to 2, 3-dihydro-4H-pyran-4-ones via tandem aldol reaction-conjugate addition | |
| CN106748964A (zh) | 2-烷硫(氧)基-3-氮杂二环[3,1,0]-2-环己烯衍生物及其合成 | |
| CN110028521B (zh) | 11-芳基-1,4-苯并恶嗪酮并咪唑啉类化合物及其制备方法和用途 | |
| CN109020922B (zh) | 一种环状磺酰胺类化合物的制备方法 | |
| CN108409630A (zh) | 一种水相中3-羟基-2-吲哚酮衍生物的制备方法 | |
| CN111635349B (zh) | 一种高效合成多取代吡咯化合物的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |