CN111559989A - 一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及有机合成技术领域，特别涉及一种可见光促进2‑氨基萘并[2,1‑d]噻唑类化合物的合成方法和应用。以取代的异硫氰酸‑2‑萘酯、取代的有机胺为原料，以有机染料为光催化剂，在有机溶剂、氧气的条件下，以近蓝光照射反应液合成2‑氨基萘并[2,1‑d]噻唑类化合物。本发明的合成方法适用于合成筛选抗癌或抗病毒生物医药先导化合物。本发明的合成方法制备工艺和装置简单，不需要苛刻的合成条件，可以通过一步完成反应，适合于合成各种2‑氨基萘并[2,1‑d]噻唑类化合物及衍生物，对芳环上的多种官能团具有较高的普适性，对2‑氨基萘并[2,1‑d]噻唑类化合物和有机胺的取代基个数和种类并无特别限制。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，特别涉及一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法和应用。
背景技术
噻唑是一类含有氮、硫原子的具有芳香性的五元杂环化合物，已在医药、农药、材料等领域显示出巨大的应用价值。噻唑类化合物的应用开发已引起人们的广泛兴趣，并成为近些年来研究的热点领域之一。2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物作为噻唑的重要衍生物之一，它的合成方法及其应用同样受到化学工作者的关注。但是文献调研标明，这类化合物的合成方法很少，并且都存在一些缺点，比如底物来源难易制备，反应温度较高，需要用到金属催化剂等问题。这在一定程度上限制了这类化合物的大量合成及应用，无法满足新药研发中活性先导化合物的筛选需求。2017年，武汉大学的雷爱文教授课题组发展了一种电催化合成苯并噻唑类化合物的新方法(Green Chem.,2017,19,2092)，但是脂肪族伯胺和芳基胺却不能适用于该方法。同年，河南师范大学的范学森教授课题组报道了碘催化合成2-氨基苯并噻唑的方法(J.Org.Chem.,2017,82,9637)，但是该反应用到有较大毒性的氯苯作为溶剂，并且反应温度较高。因此探索合成该类化合物的新方法具有重要意义。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明所要解决的技术问题是，提供一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法及应用，无需苛刻的合成条件，一步合成各种2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物及衍生物，对芳环上的多种官能团具有较高的普适性，无需对2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物和有机胺的取代基个数和种类进行限制。
本发明为实现上述目的采用的技术方案是：一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，以取代的异硫氰酸-2-萘酯、取代的有机胺为原料，以光敏剂为光催化剂，在有机溶剂、氧气的条件下，以近蓝光照射反应液合成2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物；
其中，所述2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的通式如式Ⅰ所示；所述取代的异硫氰酸-2-萘酯的通式如式Ⅱ所示；所述取代的有机胺的通式如式Ⅲ所示；
式中：
R1为连接在芳环上的取代基，选自卤素和甲氧基取代基中的一种；
R2和R3均为烷基，或其中一个为烷基另一个为芳环，或其中一个为氢原子另一个为芳环，或其中一个为氢原子另一个为烷基。
进一步的，所述合成方法包括如下步骤：
(1)室温下，向装有磁力搅拌子的充满氧气的反应管中依次加入取代的异硫氰酸-2-萘酯、不同取代基取代的有机胺和光敏剂，加入有机溶剂作为反应溶剂，以近蓝光照射反应管，促使反应发生；
(2)反应完成后，向反应液中加入去离子水，混合均匀，每次以乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化，制得2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物。
进一步的，所述近蓝光的波长范围为420nm-470nm，所述近蓝光的光源优选为蓝色LED灯。
进一步的，所述有机胺的物质的量为异硫氰酸-2-萘酯的1.0～2.5倍，所述光敏剂的物质的量为异硫氰酸-2-萘酯的0.01～0.05倍。
进一步的，所述有机溶剂的极性参数大于2.4，所述有机溶剂优选为DMF、DMSO和NMP中的一种。
进一步的，所述合成反应是在常温常压的条件下进行，反应时间为12h～24h，所述合成反应无需额外加入强氧化剂。
进一步的，所述光敏剂优选为有机染料，所述的有机染料为醇溶伊红、孟加拉玫瑰红和亚甲基蓝中的一种。
进一步的，反应式为：
室温下，向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)，和有机胺(0.3mmol)，醇溶伊红(0.002mmol)，氧气条件下用注射器加入2.0mL DMSO，将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方，照射搅拌24小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化，得到目标产物59mg,产率95％。
进一步的，所述合成反应机理为：
取代的异硫氰酸-2-萘酯(1)和有机胺(2)发生加成反应得到第一中间体(3a')，有机染料作为光催化剂在蓝色LED灯照射下由基态到达激发态P*，激发态的P*和第一中间体(3a')发生单电子转移得到第二中间体(5)。第二中间体(5)在氧气提供的超氧负离子作用下得到巯基自由基中间体(6)，最后经过分子内的环化、氧化过程得到最终产物2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物(3)。
本发明还包括一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法的应用，所述合成方法用于合成筛选抗癌或抗病毒生物医药先导化合物。
本发明可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法及应用的有益效果是：2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物具有潜在抗癌，抗病毒活性，在生物医药及材料化学方面具有重要的应用价值，而合成该类化合物的方法极其有限。因此探索合成该类化合物的方法具有重要意义。本发明制备方法以不同取代的异硫氰酸-2-萘酯类化合物和有机胺为原料，在氧气的环境下，通过波长范围为420nm-470nm的近蓝光照射，制成2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物。
本发明的制备方法不需要苛刻的合成条件，可以通过一步完成反应，适合于合成各种2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物及衍生物，对芳环上的多种官能团具有较高的普适性，对2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的取代基个数和种类并无特别限制。相应地，有机胺的取代基个数和种类也无特别限制。
该合成方法的制备工艺和装置简单，以可见光为能源，无需额外加入强氧化剂，反应条件温和，绿色环保；因为本合成方法为氧化脱氢反应，需要氧化剂的存在，而氧气又是最绿色环保的氧化剂，加入氧气进而形成的超氧负离子，进一步使反应产率得到显著提高，使合成反应具有反应步骤少、成本低、产率高以及官能团兼容性好等优势。
附图说明
图1为本发明实施例的合成方法反应机理流程示意图；
图2为本发明实施例2合成产物的核磁1H NMR图；
图3为本发明实施例2合成产物的核磁13C NMR图；
图4为本发明实施例2的反应式；
图5为本发明实施例3的反应式；
图6为本发明实施例4的反应式；
图7为本发明实施例5的反应式；
图8为本发明实施例6的反应式；
图9为本发明实施例7的反应式；
图10为本发明实施例8的反应式；
图11为本发明实施例9的反应式；
图12为本发明实施例10的反应式；
图13为本发明实施例11的反应式；
图14为本发明实施例12的反应式；
图15为本发明实施例13的反应式；
图16为本发明实施例14的反应式；
图17为本发明实施例15的反应式；
图18为本发明实施例16的反应式；
图19为本发明实施例17的反应式；
图20为本发明实施例18的反应式；
图21为本发明实施例19的反应式；
图22为本发明实施例20的反应式；
图23为本发明实施例21的反应式；
图24为本发明实施例22的反应式；
图25为本发明实施例23的反应式；
图26为本发明实施例24的反应式。
具体实施方式
下面结合附图及具体实施例对本发明做进一步详细说明；
实施例1：
一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，以取代的异硫氰酸-2-萘酯、取代的有机胺为原料，以光敏剂为光催化剂，在有机溶剂、氧气的条件下，以蓝光LED灯为光源照射反应液合成2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物；
其中，所述2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的通式如式Ⅰ所示；所述取代的异硫氰酸-2-萘酯的通式如式Ⅱ所示；所述取代的有机胺的通式如式Ⅲ所示；
式中：
R1为连接在芳环上的取代基，选自卤素和甲氧基取代基中的一种；
R2和R3均为烷基，或其中一个为烷基另一个为芳环，或其中一个为氢原子另一个为芳环，或其中一个为氢原子另一个为烷基。
所述合成方法包括如下步骤：
(1)在常温常压的条件下，向装有磁力搅拌子的充满氧气的反应管中依次加入取代的异硫氰酸-2-萘酯、不同取代基取代的有机胺和有机染料，用注射器加入有机溶剂作为反应溶剂，以功率12瓦的蓝光LED灯为光源照射反应管，反应12h～24h。所述有机胺的物质的量为异硫氰酸-2-萘酯的1.0～2.5倍；所述有机染料的物质的量为异硫氰酸-2-萘酯的0.01～0.05倍；所述有机溶剂的极性参数大于2.4，所述有机溶剂优选为DMF、DMSO和NMP中的一种；所述的有机染料为醇溶伊红、孟加拉玫瑰红和亚甲基蓝中的一种。
(2)反应完成后，向反应液中加入去离子水，混合均匀，每次以乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化，硅胶规格为200目～300目，硅胶柱的洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯v/v＝(5-30):1，制得2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物。
本发明还包括一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法的应用，所述合成方法用于合成筛选抗癌或抗病毒生物医药先导化合物。
如图1所示，本发明的反应机理为：
首先，取代的异硫氰酸-2-萘酯1和有机胺2发生加成反应得到第一中间体3a'，有机染料作为光催化剂在蓝色LED灯照射下由基态到达激发态P*，激发态的P*和第一中间体3a'发生单电子转移得到第二中间体5。第二中间体5在氧气提供的超氧负离子作用下得到巯基自由基中间体6，最后经过分子内的环化、氧化过程得到最终产物2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物3。
实施例2：
一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，反应式如图4所示，
室温下，向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)，和有机胺(0.3mmol)，醇溶伊红(0.002mmol)，氧气条件下用注射器加入2.0mL DMSO，将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方，照射搅拌24小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(5:1v/v))，得到目标产物49mg,产率92％。
如图2所示，所得产物核磁氢谱数据为:
1H NMR(CDCl3,500MHz,ppm)δ7.86(d,1H,J＝8.1Hz),7.75-7.71(m,3H),7.49(t,1H,J＝7.5Hz),7.37(t,1H,J＝7.5Hz),3.67-3.63(m,4H),1.77-1.67(m,6H).
如图3所示，所得产物核磁碳谱数据为:
13C NMR(CDCl3,125MHz,ppm)δ169.3,150.6,129.2,128.8,128.1,126.5,126.4,124.8,123.6,123.6,119.5,49.6,25.2,24.1.
所得产物高分辨质谱数据为：
HRMS calcd for C16H17N2S[M+H]+:269.1107；found 269.1105.
实施例3：
一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，反应式如图5所示：
室温下，向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)，和有机胺(0.3mmol)，醇溶伊红(0.002mmol)，氧气条件下用注射器加入2.0mL DMF，将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方，照射搅拌24小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(15:1v/v))，得到目标产物44mg,产率81％。
所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为:
1H NMR(CDCl3,500MHz,ppm)δ7.88(d,1H,J＝8.1Hz),7.78-7.71(m,3H),7.51(t,1H,J＝7.5Hz),7.40(t,1H,J＝7.5Hz),3.86-3.84(m,4H),3.67-3.62(m,4H).
13C NMR(CDCl3,125MHz,ppm)δ169.3,150.2,129.4,128.8,128.0,126.8,126.6,125.1,124.0,123.7,119.7,66.1,48.5.
HRMS calcd for C15H15N2OS[M+H]+:271.0900；found 271.0903.
实施例4：
一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，反应式如图6所示：
室温下，向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)，和有机胺(0.2mmol)，醇溶伊红(0.002mmol)，氧气条件下用注射器加入2.0mL NMP，将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方，照射搅拌12小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(30:1v/v))，得到目标产物46mg,产率89％。
所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为:
1H NMR(CDCl3,500MHz,ppm)δ7.86(d,1H,J＝8.1Hz),7.76-7.70(m,3H),7.48(t,1H,J＝7.5Hz),7.36(t,1H,J＝7.5Hz),3.65(q,4H,J＝7.1Hz),1.33(t,6H,J＝7.1Hz).
13C NMR(CDCl3,125MHz,ppm)δ167.7,151.0,129.1,128.9,128.2,126.4,126.4,124.6,123.6,123.4,119.5,45.5,12.8.
HRMS calcd for C15H17N2S[M+H]+:257.1107；found 257.1103
实施例5：
一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，反应式如图7所示：
室温下，向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)，和有机胺(0.5mmol)，孟加拉玫瑰红(0.002mmol)，氧气条件下用注射器加入2.0mL DMSO，将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方，照射搅拌19小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(30:1v/v))，得到目标产物45mg,产率80％。
所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为:
1H NMR(CDCl3,500MHz,ppm)δ7.86(d,1H,J＝8.2Hz),7.74-7.71(m,3H),7.48(t,1H,J＝7.5Hz),7.36(t,1H,J＝7.5Hz,),3.53(t,4H,J＝7.5Hz),1.82-1.75(m,4H),1.01(t,J＝7.4Hz,6H).
13C NMR(CDCl3,125MHz,ppm)δ168.3,151.0,129.1,128.8,128.1,126.4,124.6,123.6,123.4,119.5,53.1,20.7,11.3.
HRMS calcd for C17H21N2S[M+H]+:285.1420；found 285.1422.
实施例6：
一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，反应式如图8所示：
室温下，向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)，和有机胺(0.3mmol)，亚甲基蓝(0.002mmol)，氧气条件下用注射器加入2.0mL DMSO，将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方，照射搅拌24小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(30:1v/v))，得到目标产物57mg,产率92％。
所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为:
1H NMR(CDCl3,500MHz,ppm)δ7.85(d,1H,J＝7.9Hz),7.76-7.69(m,3H),7.48(t,1H,J＝8.1Hz),7.35(t,1H,J＝8.0Hz),3.60-3.54(m,4H),1.76-1.70(m,4H),1.47-1.40(m,4H),1.00(t,J＝7.4Hz,6H).
13C NMR(CDCl3,125MHz,ppm)δ168.3,129.1,128.9,128.1,126.4,123.6,123.4,119.5,51.2,29.5,20.2,13.9.
HRMS calcd for C19H25N2S[M+H]+:313.1733；found 313.1733.
实施例7：
一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，反应式如图9所示：
室温下，向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)，和有机胺(0.4mmol)，亚甲基蓝(0.01mmol)，氧气条件下用注射器加入2.0mL NMP，将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方，照射搅拌12小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(5:1v/v))，得到目标产物58mg,产率79％。
所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为:
1H NMR(CDCl3,500MHz,ppm)δ7.86(d,1H,J＝8.1Hz),7.75(d,1H,J＝8.1Hz),7.72(s,2H),7.48(t,J＝7.5Hz,1H),7.35(t,J＝7.5Hz,1H),3.62-3.57(m,2H),2.25-2.17(m,4H),1.93-1.90(m,4H),1.81-1.79(m,4H),1.74-1.71(m,2H),1.47-1.38(m,4H),1.32-1.28(m,2H).
13C NMR(CDCl3,125MHz,ppm)δ166.4,151.0,129.0,128.8,128.0,126.2,126.0,123.8,123.7,123.1,119.7,60.6,30.4,26.4,25.4.
HRMS calcd for C23H29N2S[M+H]+:365.2046；found 365.2050.
实施例8：
一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，反应式如图10所示：
室温下，向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)，和有机胺(0.3mmol)，孟加拉玫瑰红(0.006mmol)，氧气条件下用注射器加入2.0mL DMF，将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方，照射搅拌24小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(7:1v/v))，得到目标产物48mg,产率93％。
所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为:
1H NMR(CDCl3,500MHz,ppm)δ7.87(d,1H,J＝8.1Hz),7.76-7.68(m,3H),7.50(t,1H,J＝8.1Hz),7.39(t,1H,J＝8.0Hz),6.15(br s,1H),3.45(t,2H,J＝7.1Hz),1.75-1.68(m,2H),1.51-1.43(m,2H),0.97(t,3H,J＝7.4Hz).
13C NMR(CDCl3,125MHz,ppm)δ168.4,150.1,129.4,128.9,128.1,126.6,126.6,124.6,123.8,123.6,119.3,45.7,31.5,20.0,13.7.
HRMS calcd for C15H17N2S[M+H]+:257.1107；found 257.1110.
实施例9：
一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，反应式如图11所示：
室温下，向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)，和有机胺(0.5mmol)，醇溶伊红(0.002mmol)，氧气条件下用注射器加入2.0mL DMSO，将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方，照射搅拌24小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(30:1v/v))，得到目标产物48mg,产率85％。
所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为:
1H NMR(DMSO-d6,500MHz,ppm)δ8.10(d,1H,J＝7.5Hz),7.90(d,1H,J＝8.1Hz),7.75(d,1H,J＝8.7Hz),7.69(d,1H,J＝8.2Hz),7.62(d,1H,J＝8.7Hz),7.49(t,1H,J＝7.5Hz),7.36(t,1H,J＝7.5Hz),3.78-3.69(m,1H),2.07-2.00(m,2H),1.78-1.70(m,2H),1.59-1.57(m,1H),1.39-1.19(m,5H).
13C NMR(DMSO-d6,125MHz,ppm)δ166.2,151.0,129.3,129.2,128.1,127.2,126.5,124.2,124.1,124.0,119.6,53.5,32.8,25.8,25.0.
HRMS calcd for C17H19N2S[M+H]+:283.1263；found 283.1261.
实施例10：
一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，反应式如图12所示：
室温下，向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)，和有机胺(0.5mmol)，醇溶伊红(0.008mmol)，氧气条件下用注射器加入2.0mL DMSO，将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方，照射搅拌24小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(30:1v/v))，得到目标产物40mg,产率84％。
所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为:
1H NMR(CDCl3,500MHz,ppm)δ7.88(d,1H,J＝8.1Hz),7.85-7.66(m,3H),7.57-7.48(m,1H),7.40-7.38(m,1H),6.61(br,s,1H),6.05-5.98(m,1H),5.42(d,1H,J＝17.1Hz),5.27(d,1H,J＝10.1Hz),4.11(d,2H,J＝5.1Hz).
13C NMR(CDCl3,125MHz,ppm)δ167.8,149.7,133.3,129.5,128.9,128.1,126.8,126.7,124.0,123.7,119.3,117.5,48.07.
HRMS calcd for C14H13N2S[M+H]+:241.0794；found 241.0793.
实施例11：
一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，反应式如图13所示：
室温下，向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)，和有机胺(0.3mmol)，醇溶伊红(0.002mmol)，氧气条件下用注射器加入2.0mL DMSO，将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方，照射搅拌24小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(10:1v/v))，得到目标产物59mg,产率95％。
所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为:
1H NMR(CDCl3,500MHz,ppm)δ7.88(d,1H,J＝8.1Hz),7.77-7.69(m,3H),7.51(t,1H,J＝8.1Hz),7.40(t,1H,J＝8.0Hz),7.19(d,1H,J＝5.1Hz),6.97-6.95(m,1H),6.91-6.90(m,1H),5.78(br s,1H),3.77(t,2H,J＝6.6Hz),3.27(t,2H,J＝6.6Hz).
13C NMR(CDCl3,125MHz,ppm)δ167.4,150.0,140.6,129.5,128.9,128.1,127.1,126.7,126.6,125.7,124.3,124.0,123.7,119.4,46.82,29.73.
HRMS calcd for C17H15N2S2[M+H]+:311.0671；found 311.0667.
实施例12：
一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，反应式如图14所示：
室温下，向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)，和有机胺(0.3mmol)，孟加拉玫瑰红(0.002mmol)，氧气条件下用注射器加入2.0mL DMF，将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方，照射搅拌18小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(20:1v/v))，得到目标产物74mg,产率94％。
所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为:
1H NMR(CDCl3,500MHz,ppm)δ8.00(d,1H,J＝8.1Hz),7.93(d,1H,J＝8.1Hz),7.88(d,1H,J＝8.8Hz),7.83(d,1H,J＝8.7Hz),7.58(t,1H,J＝7.5Hz),7.50(t,1H,J＝7.5Hz),4.35-4.22(m,2H),4.17-3.81(m,3H),3.79-3.52(m,2H),3.43-3.20(m,3H),1.45(s,9H).
13C NMR(CDCl3,125MHz,ppm)δ173.7,153.7,146.4,130.5,128.8,128.0,127.9,127.1,126.9,125.3,124.1,120.5,79.8,65.4,51.1,47.7,28.3.
HRMS calcd for C22H26N3O2S[M+H]+:396.1740；found 396.1744.
实施例13：
一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，反应式如图15所示：
室温下，向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)，和有机胺(0.5mmol)，亚甲基蓝(0.004mmol)，氧气条件下用注射器加入2.0mL DMF，将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方，照射搅拌12小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(10:1v/v))，得到目标产物51mg,产率89％。
所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为:
1H NMR(DMSO-d6,500MHz,ppm)δ8.60(d,1H,J＝7.4Hz),7.94(d,1H,J＝8.1Hz),7.78(d,1H,J＝8.7Hz),7.74(d,1H,J＝8.1Hz),7.62(d,1H,J＝8.7Hz),7.53(t,1H,J＝7.0Hz),7.41(t,1H,J＝7.0Hz),4.59(t,1H,J＝7.3Hz),3.68(s,3H),1.46(d,3H,J＝7.3Hz).
13C NMR(DMSO-d6,125MHz,ppm)δ173.9,166.1,150.3,129.5,129.3,128.0,127.4,126.7,124.9,124.4,124.2,119.9,52.6,52.5,18.0.
HRMS calcd for C15H15N2O2S[M+H]+:287.0849；found 287.0848.
实施例14：
一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，反应式如图16所示：
室温下，向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)，和有机胺(0.4mmol)，醇溶伊红(0.002mmol)，氧气条件下用注射器加入2.0mL DMSO，将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方，照射搅拌12小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(30:1v/v))，得到目标产物55mg,产率80％。
所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为:
1H NMR(CDCl3,500MHz,ppm)δ7.97(s,1H),7.70(d,1H,J＝8.7Hz),7.60(d,1H,J＝8.7Hz),7.55-7.50(m,2H),3.64-3.61(m,4H),1.72-1.70(m,6H).
13C NMR(CDCl3,125MHz,ppm)δ169.3,151.0,130.7,130.3,129.5,126.5,125.5,125.2,124.9,120.5,117.0,49.6,25.2,24.1.
HRMS calcd for C16H16BrN2S[M+H]+:347.0212；found 347.0211.
实施例15：
一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，反应式如图17所示：
室温下，向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)，和有机胺(0.3mmol)，醇溶伊红(0.002mmol)，氧气条件下用注射器加入2.0mL DMSO，将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方，照射搅拌12小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(15:1v/v))，得到目标产物74mg,产率95％。
所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为:
1H NMR(CDCl3,500MHz,ppm)δ7.89(s,1H),7.62(d,1H,J＝8.7Hz),7.53-7.47(m,2H),7.44-7.41(m,1H),3.47-3.42(m,4H),1.66-1.59(m,4H),1.36-1.30(m,4H),0.90(t,6H,J＝7.4Hz).
13C NMR(CDCl3,125MHz,ppm)δ168.3,151.4,130.8,130.2,129.5,126.5,125.4,125.2,124.7,120.5,116.7,51.2,29.5,20.1,13.9.
HRMS calcd for C19H24BrN2S[M+H]+:391.0838；found 391.0834.
实施例16：
一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，反应式如图18所示：
室温下，向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)，和有机胺(0.3mmol)，孟加拉玫瑰红(0.002mmol)，氧气条件下用注射器加入2.0mL DMSO，将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方，照射搅拌24小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(13:1v/v))，得到目标产物60mg,产率77％。
所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为:
1H NMR(DMSO-d6,500MHz,ppm)δ8.42(t,1H,J＝5.5Hz),8.21(s,1H),7.77(d,1H,J＝8.7Hz),7.68(d,2H,J＝8.7Hz),7.62-7.59(m,1H),7.36-7.33(m,1H),6.98-6.95(m,2H),3.69-3.65(m,2H),3.18(dd,J＝7.0Hz,2H).
13C NMR(DMSO-d6,125MHz,ppm)δ167.1,151.3,141.8,131.1,130.6,130.0,127.5,126.6,126.3,125.9,125.9,124.7,124.6,120.8,116.7,46.0,29.3.
HRMS calcd for C17H14BrN2S2[M+H]+:388.9776；found 388.9778.
实施例17：
一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，反应式如图19所示：
室温下，向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)，和有机胺(0.4mmol)，醇溶伊红(0.002mmol)，氧气条件下用注射器加入2.0mL DMSO，将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方，照射搅拌24小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(15:1v/v))，得到目标产物52mg,产率91％。
所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为:
1H NMR(CDCl3,500MHz,ppm)δ7.62(d,1H,J＝8.9Hz),7.54(d,1H,J＝8.7Hz),7.48(d,1H,J＝8.7Hz),6.92–6.88(m,1H),6.86(s,1H),3.81(s,3H),3.50(q,4H,J＝7.1Hz),1.20(t,6H,J＝7.1Hz).
13C NMR(CDCl3,125MHz,ppm)δ167.4,158.1,151.5,130.4,129.1,126.1,124.2,123.5,117.1,115.6,102.5,55.2,45.4,12.7.
HRMS calcd for C16H19N2OS[M+H]+:287.1213；found 287.1214.
实施例18：
一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，反应式如图20所示：
室温下，向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)，和有机胺(0.4mmol)，醇溶伊红(0.002mmol)，氧气条件下用注射器加入2.0mL DMSO，将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方，照射搅拌24小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(25:1v/v))，得到目标产物43mg,产率75％。
所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为:
1H NMR(DMSO-d6,500MHz,ppm)δ7.89(d,1H,J＝8.9Hz),7.81(d,1H,J＝8.8Hz),7.65(d,1H,J＝8.7Hz),7.10(s,1H),7.09-7.05(m,1H),4.16-4.09(m,1H),3.96-3.89(m,1H),3.82(s,3H),1.93-1.84(m,2H),1.50-1.42(m,2H),1.26-1.17(m,1H),0.96(t,3H,J＝7.4Hz).
13C NMR(DMSO-d6,125MHz,ppm)δ170.5,158.7,151.1,131.0,129.2,127.2,125.5,124.9,118.0,117.5,103.2,55.9,51.1,29.7,20.3,14.2.
HRMS calcd for C16H19N2OS[M+H]+:287.1213；found 287.1214.
实施例19：
一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，反应式如图21所示：
室温下，向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)，和有机胺(0.3mmol)，醇溶伊红(0.002mmol)，氧气条件下用注射器加入2.0mL DMSO，将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方，照射搅拌19小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(25:1v/v))，得到目标产物50mg,产率91％。
所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为:
1H NMR(DMSO-d6,500MHz,ppm)δ10.64(br,s,1H),7.99(d,1H,J＝8.1Hz),7.89-7.79(m,5H),7.58(t,1H,J＝8.1Hz),7.46(t,1H,J＝8.1Hz),7.42-7.37(m,2H),7.04(t,1H,J＝7.3Hz).
13C NMR(DMSO-d6,125MHz,ppm)δ162.3,150.3,141.2,129.9,129.5,129.4,127.8,127.5,127.1,124.9,124.6,122.5,120.2,118.2.
HRMS calcd for C17H13N2S[M+H]+:277.0794；found 277.0794.
实施例20：
一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，反应式如图22所示：
室温下，向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)，和有机胺(0.3mmol)，孟加拉玫瑰红(0.002mmol)，氧气条件下用注射器加入2.0mL DMSO，将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方，照射搅拌24小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(30:1v/v))，得到目标产物43mg,产率71％。
所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为:
1H NMR(DMSO-d6,500MHz,ppm)δ10.47(br,s,1H),7.99(d,1H,J＝8.1Hz),7.87-7.79(m,3H),7.57(t,1H,J＝6.9Hz),7.46(t,1H,J＝7.0Hz),7.42(s,2H),6.68(s,1H),2.30(s,6H).
13C NMR(DMSO-d6,125MHz,ppm)δ162.4,150.3,141.0,138.5,129.9,129.4,127.8,127.5,127.0,124.8,124.5,124.3,120.2,116.1,21.8.
HRMS calcd for C19H17N2S[M+H]+:305.1107；found 305.1110.
实施例21：
一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，反应式如图23所示：
室温下，向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)，和有机胺(0.3mmol)，醇溶伊红(0.002mmol)，氧气条件下用注射器加入2.0mL DMSO，将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方，照射搅拌23小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(17:1v/v))，得到目标产物63mg,产率96％。
所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为:
1H NMR(DMSO-d6,500MHz,ppm)δ10.03(br,s,1H),8.11(s,1H),7.98(d,1H,J＝8.1Hz),7.86-7.81(m,2H),7.74-7.69(m,2H),7.56(t,1H,J＝7.0Hz),7.49-7.44(m,2H),7.14(t,1H,J＝6.9Hz).
13C NMR(DMSO-d6,125MHz,ppm)δ167.4,164.1,133.6,131.9,129.8,129.4,129.1,129.0,127.9,127.5,127.1,126.6,125.4,124.9,124.3,119.9,116.8.
HRMS calcd for C17H12BrN2S[M+H]+:354.9899；found 354.9900.
实施例22：
一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，反应式如图24所示：
室温下，向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)，和有机胺(0.2mmol)，醇溶伊红(0.002mmol)，氧气条件下用注射器加入2.0mL DMSO，将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方，照射搅拌24小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(17:1v/v))，得到目标产物39mg,产率67％。
所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为:
1H NMR(CDCl3,500MHz,ppm)δ7.78(d,1H,J＝8.1Hz),7.72-7.66(m,2H),7.55(d,1H,J＝8.2Hz),7.44-7.39(m,4H),7.35(s,1H),7.31-7.27(m,2H),3.61(s,3H).
13C NMR(CDCl3,125MHz,ppm)δ168.5,150.3,145.9,130.0,129.6,128.8,128.0,127.4,126.6,126.5,125.9,125.5,123.9,123.8,119.7,40.5.
HRMS calcd for C18H15N2S[M+H]+:291.0950；found 291.0950.
实施例23：
一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，反应式如图25所示：
室温下，向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)，和有机胺(0.3mmol)，醇溶伊红(0.002mmol)，氧气条件下用注射器加入2.0mL DMSO，将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方，照射搅拌24小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(10:1v/v))，得到目标产物72mg,产率88％。
所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为:
1H NMR(DMSO-d6,500MHz,ppm)δ10.60(br,s,1H),8.26(s,1H),7.86-7.79(m,3H),7.70(d,2H,J＝8.7Hz),7.66(d,1H,J＝6.8Hz),7.39(d,2H,J＝8.7Hz),1.28(s,9H).
13C NMR(DMSO-d6,125MHz,ppm)δ162.9,150.9,145.2,138.5,131.2,131.1,130.2,126.7,126.3,126.1,124.9,121.2,118.3,117.4,114.1,34.5,31.7.
HRMS calcd for C21H20BrN2S[M+H]+:411.0525；found 411.0523.
实施例24：
一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，反应式如图26所示：
室温下，向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)，和有机胺(0.3mmol)，醇溶伊红(0.002mmol)，氧气条件下用注射器加入2.0mL DMSO，将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方，照射搅拌24小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(10:1v/v))，得到目标产物61mg,产率95％。
所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为:
1H NMR(DMSO-d6,500MHz,ppm)δ10.51(br s,1H),7.88(d,1H,J＝9.7Hz),7.77(d,1H,J＝8.7Hz),7.69(d,2H,J＝8.4Hz),7.62(d,1H,J＝8.6Hz),7.19(d,2H,J＝8.3Hz),7.12-7.07(m,2H),3.92(s,3H),2.28(s,3H).
13C NMR(DMSO-d6,125MHz,ppm)δ162.6,158.6,150.8,138.8,131.6,131.1,129.9,129.1,126.8,124.9,123.7,118.5,117.7,116.8,103.5,55.9,20.9.
HRMS calcd for C19H17N2OS[M+H]+:321.1056；found 321.1056.
本发明的制备方法中，各种物料的添加顺序以及具体反应步骤可由本领域技术人员自行调整，不仅适用于实验室小规模制备，也适合于化工厂的工业化大规模生产。在工业化大规模生产时，具体反应参数可由本领域技术人员通过实验确定。
上述实施例只是为了说明本发明的技术构思及特点，其目的是在于让本领域内的普通技术人员能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡是根据本发明内容的实质所做出的等效的变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。
还应注意到本发明方法的各个优选的技术特征以及各实施例中的各个具体技术特征可以组合在一起，所有这些技术特征的各种组合由本发明具体公开的数值作为上下限的所有数值范围等等都落在本发明的范围内。
上述实施例中所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。上述实施例中所用的材料、试剂如无特殊说明，均可从商业途径得到或由商业途径所得原料合成。
Claims (10)
1.一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，其特征在于：以取代的异硫氰酸-2-萘酯、取代的有机胺为原料，以光敏剂为光催化剂，在有机溶剂、氧气的条件下，以近蓝光照射反应液合成2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物；
其中，所述2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的通式如式Ⅰ所示；所述取代的异硫氰酸-2-萘酯的通式如式Ⅱ所示；所述取代的有机胺的通式如式Ⅲ所示；
式中：
R1为连接在芳环上的取代基，选自卤素和甲氧基取代基中的一种；
R2和R3均为烷基，或其中一个为烷基另一个为芳环，或其中一个为氢原子另一个为芳环，或其中一个为氢原子另一个为烷基。
2.根据权利要求1所述的可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，其特征是，所述合成方法包括如下步骤：
(1)室温下，向装有磁力搅拌子的充满氧气的反应管中依次加入取代的异硫氰酸-2-萘酯、不同取代基取代的有机胺和光敏剂，加入有机溶剂作为反应溶剂，以近蓝光照射反应管，促使反应发生；
(2)反应完成后，向反应液中加入去离子水，混合均匀，每次以乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化，制得2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物。
3.根据权利要求1或2所述的可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，其特征是：所述近蓝光的波长范围为420nm-470nm，所述近蓝光的光源优选为蓝色LED灯。
4.根据权利要求1或2所述的可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，其特征是：所述有机胺的物质的量为异硫氰酸-2-萘酯的1.0～2.5倍，所述光敏剂的物质的量为异硫氰酸-2-萘酯的0.01～0.05倍。
5.根据权利要求1或2所述的可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，其特征是：所述有机溶剂的极性参数大于2.4，所述有机溶剂优选为DMF、DMSO和NMP中的一种。
6.根据权利要求1或2所述的可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，其特征是：所述合成反应是在常温常压的条件下进行，反应时间为12h～24h。
7.根据权利要求1或2所述的可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，其特征是：所述光敏剂优选为有机染料，所述有机染料为醇溶伊红、孟加拉玫瑰红和亚甲基蓝中的一种。
8.根据权利要求2所述的可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，其特征是，反应式为：
室温下，向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)，和有机胺(0.3mmol)，醇溶伊红(0.002mmol)，氧气条件下用注射器加入2.0mLDMSO，将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方，照射搅拌24小时，反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化，得到目标产物59mg,产率95％。
9.根据权利要求1，2或8任一项所述的可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，其特征是，所述合成的反应机理为：
取代的异硫氰酸-2-萘酯(1)和有机胺(2)发生加成反应得到第一中间体(3a')，有机染料作为光催化剂在蓝色LED灯照射下由基态到达激发态P*，激发态的P*和第一中间体(3a')发生单电子转移得到第二中间体(5)，第二中间体(5)在氧气提供的超氧负离子作用下得到巯基自由基中间体(6)，最后经过分子内的环化、氧化过程得到最终产物2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物(3)。
10.一种根据权利要求1-9任一项所述的可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法的应用，其特征在于：所述合成方法用于合成筛选抗癌或抗病毒生物医药先导化合物。
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