CN106880610A - 一种雷美替胺分散片及其制备方法 - Google Patents

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易崇勤
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PKU Healthcare Industry Group
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Abstract

本发明公开了一种雷美替胺分散片及其制备方法，该分散片由以下重量份的原料组成：雷美替胺5-25，辅料70-90；所述的辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂；制备过程包括：称取原辅料，混合后压片。该分散片能快速完全崩解，缩短达峰时间，提高药物的吸收度，服用方便，药效释放快，生物利用率高等特点；其制备工艺简单，易于控制，操作方便，适合工业化生产。

Description

一种雷美替胺分散片及其制备方法
技术领域
本发明属于药物领域，具体涉及一种雷美替胺分散片及其制备方法。
背景技术
雷美替胺(ramelteon)，化学名为(S)-N-(2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并(5,4-b)呋喃-8-基)乙基)丙酰胺，其商品名为“ROZEREM”。由日本武田主持开发与申报的一种褪黑素手提激动剂类镇静催眠药，主要用于治疗难以入睡型失眠症，对慢性失眠和短期失眠也有确切疗效，是首个和迄今唯一无滥用和依赖性的失眠处方治疗药。雷美替胺分子式为C16H21NO2，分子量为259.34，其化合物结构式如下：
雷美替胺存在的最主要的问题是由于其本身不溶于水，制成片剂后，溶出速率很低，而作为治疗失眠的药物，当患者服用后，需要药物在体内快速释放，才能满足临床患者对症要求。普通片剂存在着崩解速度慢的缺点，影响药物的吸收；此外，普通片剂的体积较大，或一次常需用多片(粒)，需用水冲服，服用不方便，特别对给老、幼和有吞咽功能障碍的病人治疗有一定困难。本发明将雷美替胺制成分散片，加快崩解速度，服用方便。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种雷美替胺分散片，该分散片能快速完全崩解，提高了药物的吸收度，具有成分简单，服用方便，药效释放快，利用率高的特点。
本发明的另一个目的在于提供雷美替胺分散片的制备方法，该制备工艺简单，易于控制，操作方便，适合工业化生产。
本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种雷美替胺分散片，所述的分散片由以下重量份的原料组成：雷美替胺5-25；辅料70-90。
进一步地，所述的雷美替胺的重量份为16。
所述的辅料包括：填充剂、崩解剂、润滑剂。
所述的填充剂包括微晶纤维素。
进一步地，所述的填充剂还包括乳糖、甘露醇、淀粉中的一种或它们的组合。
所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或它们的组合。
所述的润滑剂为二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂富马酸钠中的一种或它们的组合。
进一步地，特别优选二氧化硅、硬脂酸镁中的一种或多种。
一种雷美替胺分散片的制备方法，它的制备过程如下：
(1)雷美替胺过100目筛，辅料过80目筛；
(2)按上述比例称取步骤(1)所得各原辅料，将其混合均匀；
(3)将步骤(2)所得混合物直接压片成型，得到分散片。
本发明具有以下优点：
1、本发明的分散片能快速完全崩解，缩短达峰时间，提高药物的吸收度，服用方便，药效释放快，生物利用率高等特点；
2、本发明为分散片，通过试验发现分散片的硬度为6-10kgf；崩解时间小于1分钟；药物组合物在10分钟内溶出度80％-90％，在20分钟时的溶出度达到95％以上；
3、本发明的分散片制备工艺简单，易于控制，操作方便，适合工业化生产。
具体实施方式
下面用实施例来进一步说明本发明，进一步描述一种雷美替胺分散片的制备方法，但本发明不受其限制。
以下各实施例压制的片剂，如未另外说明，均用同一型号的压片机进行压制，并均将硬度控制在6-10kgf范围内。以下各实施例均能很好的体现本发明的技术效果。
一、试验
表1
制备工艺：
(1)雷美替胺过100目筛，辅料过80目筛，备用；
(2)称取过筛后的原料与微晶纤维素、乳糖/甘露醇、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、硬脂酸镁并混合均匀；
(3)控制样品硬度在6-10kgf，直接压片成型，得到分散片。
二、质量评测方法
1、片剂硬度试验
(1)实验仪器：YD-20型片剂硬度仪
(2)试验分组：
实施例1样品：16mg/片，6片；
实施例2样品：16mg/片，6片；
实施例3样品：16mg/片，6片。
(3)试验方法：取实施例1、2、3样品，置于片剂硬度仪进行检测，记录平均值。
(4)实验结果：
实施例1样品：片剂平均硬度为7.15kgf；
实施例2样品：片剂平均硬度为8.32kgf；
实施例3样品：片剂平均硬度为7.65kgf；
2、含量均匀度检查
根据2015版《中国药典》第四部0941含量均匀度检查法检测样品含量均匀度。
检查结果如下：
实施例1样品：测得雷美替胺的平均含量为99.6％，A+2.20S＝9.75；
实施例2样品：测得雷美替胺的平均含量为99.1％，A+2.20S＝10.08；
实施例3样品：测得雷美替胺的平均含量为99.5％，A+2.20S＝9.43。
3、崩解时限检查
根据2015版《中国药典》第四部0921崩解时限检查法检测样品崩解情况。
检查结果如下：
实施例1样品：崩解时限＜1min；
实施例2样品：崩解时限＜1min；
实施例3样品：崩解时限＜1min。
4、溶出行为检查
根据FDA公布的雷美替胺溶出检测方法进行溶出检测，条件如下：
试验溶液：水
桨转速：50rpm
试验液体积：900ml
溶出度试验结果：
实施例1样品：10min雷美替胺的溶出度为80％-85％；20min雷美替胺的溶出度为99％；
实施例2样品：10min雷美替胺的溶出度为84％-88％；20min雷美替胺的溶出度为99％；
实施例3样品：10min雷美替胺的溶出度为82％-86％；20min雷美替胺的溶出度为99％。
三、评测结果
由含量均匀度与溶出检测结果可知，采用本发明所述处方制备的雷美替胺分散片可压性好、崩解迅速，20min溶出度均能达到90％以上，均能完全溶出且放置加速6个月后能保持溶出稳定，不需要特殊生产条件，具有生产成本低，携带、储存、运输和服用方便的特点，提高了患者服药依从性，具有较高的实际应用价值。

Claims (8)

1.一种雷美替胺分散片，其特征在于，所述分散片由以下重量份的原料组成：雷美替胺5-25；辅料70-90。
2.根据权利要求1所述的雷美替胺分散片，其特征在于，所述的雷美替胺重量份为16。
3.根据权利要求1所述的雷美替胺分散片，其特征在于，所述的辅料包括填充剂、崩解剂和润滑剂。
4.根据权利要求3所述的雷美替胺分散片，其特征在于，所述的填充剂包括微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉中的一种或多种的组合，特别优选微晶纤维素、乳糖、甘露醇中的一种或多种。
5.根据权利要求3所述的雷美替胺分散片，其特征在于，所述的崩解剂包括羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种的组合。
6.根据权利要求3所述的雷美替胺分散片，其特征在于，所述的润滑剂包括二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂富马酸钠中的一种或多种的组合，特别优选二氧化硅、硬脂酸镁中的一种或多种。
7.根据权利要求1所述的一种雷美替胺分散片，其特征在于，制剂处方为：
8.权利要求1所述雷美替胺分散片的制备方法，包括以下步骤：
(1)雷美替胺过100目筛，辅料过80目筛；
(2)按比例称取步骤(1)所得各原辅料，将其混合均匀；
(3)将步骤(2)所得混合物直接压片成型，得到分散片。
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