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一种索非布韦分散片及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种索非布韦分散片及其制备方法，该分散片由以下质量百分比的原料组成：索非布韦：30％～70％，辅料：40％～90％；所述的辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂；制备过程包括：称取原辅料，混合后压片。该分散片能快速完全崩解，缩短达峰时间，提高药物的吸收度，服用方便，药效释放快，生物利用率高等特点；其制备工艺简单，易于控制，操作方便，适合工业化生产。

Description

一种索非布韦分散片及其制备方法
技术领域
本发明属于药物领域，具体涉及一种索非布韦分散片及其制备方法。
背景技术
丙型病毒性肝炎简称为丙型肝炎或丙肝，是一种由丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus，HCV)感染引起的病毒性肝炎，以肝脏损害为主的一组全身性传染病，其剂型感染期症状不明显，易慢性化。丙肝可导致肝脏慢性炎症坏死及纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌。索非布韦的成功上市，在用于特定基因型慢性丙型肝炎治疗时，可消除对传统注射药物干扰素(IFN)的需求，降低患者的不良反应和提高患者的顺应性，被广泛认为是慢性丙肝的突破性治疗药物。
索非布韦(sofosbuvir)，化学名为：(S)-2-(((2R,3R,4R5R)-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)-4-氟代-3-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基)氨基)丙酸异丙酯，其商品名为“SOVALDI”。由吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的新药，于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市，2014年1月16日经欧洲药品管理局(EMEA)批准在欧盟各国上市。索非布韦分子式为C22H29FN3O9P，分子量为529.45，其化合物结构式如下：
从用药人群，片子本身API量大。
索非布韦片存在的最主要的问题是规格大，为400mg，包衣后，药片可达到1000mg。普通片剂的体积较大，或一次常需用多片(粒)，需用水冲服，服用不方便，特别对给老、幼和有吞咽功能障碍的病人治疗有一定困难。本发明将索非布韦制成分散片，加快崩解速度，服用方便。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种索非布韦分散片，该分散片能快速完全崩解，提高了药物的吸收度，具有成分简单，服用方便，药效释放快，利用率高的特点。
本发明的另一个目的在于提供索非布韦分散片的制备方法，该制备工艺简单，易于控制，操作方便，适合工业化生产。
本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种索非布韦分散片，所述的分散片由以下质量百分比的原料组成：索非布韦：30％～70％，辅料：40％～90％。
进一步地，所述的索非布韦的质量百分比为40％。
所述的辅料包括：填充剂、崩解剂、润滑剂。
所述的填充剂包括微晶纤维素。
进一步地，所述的填充剂还包括乳糖、甘露醇、淀粉中的一种或它们的组合。
所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或它们的组合。
所述的润滑剂为二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂富马酸钠中的一种或它们的组合。
进一步地，特别优选二氧化硅、硬脂酸镁中的一种或多种。
一种索非布韦分散片的制备方法，它的制备过程如下：
(1)索非布韦过100目筛，辅料过80目筛；
(2)按上述比例称取步骤(1)所得各原辅料，将其混合均匀；
(3)将步骤(2)所得混合物直接压片成型，得到分散片。
本发明具有以下优点：
1、本发明的分散片特别适用于老、幼和有吞咽功能障碍的病人的治疗，并且能快速完全崩解，缩短达峰时间，提高药物的吸收度，服用方便，药效释放快，生物利用率高等特点；
2、本发明为分散片，通过试验发现分散片的硬度为5-9kgf；崩解时间小于1分钟；药物组合物在10分钟内溶出度80％-90％，在20分钟时的溶出度达到95％以上；
3、本发明的分散片制备工艺简单，易于控制，操作方便，适合工业化生产。
具体实施方式
下面用实施例来进一步说明本发明，进一步描述一种索非布韦分散片的制备方法，但本发明不受其限制。
以下各实施例压制的片剂，如未另外说明，均用同一型号的压片机进行压制，并均将硬度控制在5-9kgf范围内。以下各实施例均能很好的体现本发明的技术效果。
一、试验
表1
制备工艺：
(1)索非布韦过100目筛，辅料过80目筛，备用；
(2)称取过筛后的原料与微晶纤维素、乳糖/甘露醇、交联羧甲基纤维素钠(CC-Na)、二氧化硅、硬脂酸镁混合均匀；
(3)控制样品硬度在5-9kgf，直接压片成型，得到分散片。
表3
制备工艺：
(1)索非布韦过100目筛，辅料过80目筛，备用；
(2)称取过筛后的原料与微晶纤维素/甘露醇、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)/交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、硬脂酸镁混合均匀；
(3)控制样品硬度在5-9kgf，直接压片成型，得到分散片。
二、质量评测方法
1、片剂硬度试验
(1)实验仪器：YD-20型片剂硬度仪
(2)试验分组：
实施例1样品：1001mg/片，6片；
实施例2样品：1002mg/片，6片；
实施例3样品：1001mg/片，6片；
实施例4样品：999mg/片，6片；
实施例5样品：1001mg/片，6片；
实施例6样品：1000mg/片，6片。
(3)试验方法：取实施例1、2、3、4、5、6样品，置于片剂硬度仪进行检测，记录平均值。
(4)实验结果：
实施例1样品：片剂平均硬度为6.55kgf；
实施例2样品：片剂平均硬度为7.32kgf；
实施例3样品：片剂平均硬度为6.95kgf；
实施例4样品：片剂平均硬度为7.15kgf；
实施例5样品：片剂平均硬度为7.52kgf；
实施例6样品：片剂平均硬度为6.75kgf。
2、崩解时限检查
根据2015版《中国药典》第四部0921崩解时限检查法检测样品崩解情况。
检查结果如下：
实施例1样品：崩解时限＜1min；
实施例2样品：崩解时限＜1min；
实施例3样品：崩解时限＜1min；
实施例4样品：崩解时限＜1min；
实施例5样品：崩解时限＜1min；
实施例6样品：崩解时限＜1min。
3、溶出行为检查
根据FDA公布的索非布韦溶出检测方法进行溶出检测，条件如下：
试验溶液：pH 6.8磷酸盐缓冲液
桨转速：75rpm
试验液体积：900ml
溶出度试验结果：
实施例1样品：10min索非布韦的溶出度为84％-89％；20min索非布韦的溶出度为99％；
实施例2样品：10min索非布韦的溶出度为80％-85％；20min索非布韦的溶出度为99％；
实施例3样品：10min索非布韦的溶出度为81％-86％；20min索非布韦的溶出度为99％。
实施例4样品：10min索非布韦的溶出度为83％-87％；20min索非布韦的溶出度为99％；
实施例5样品：10min索非布韦的溶出度为82％-88％；20min索非布韦的溶出度为99％；
实施例6样品：10min索非布韦的溶出度为81％-85％；20min索非布韦的溶出度为99％。
三、评测结果
由溶出检测结果可知，采用本发明所述处方制备的索非布韦分散片可压性好、崩解迅速，20min溶出度均能达到90％以上，均能完全溶出且放置加速6个月后能保持溶出稳定，不需要特殊生产条件，具有生产成本低，携带、储存、运输和服用方便的特点，提高了患者服药依从性，具有较高的实际应用价值。

Claims (8)

1.一种索非布韦分散片，其特征在于，所述分散片由以下质量百分比的原料组成：索非布韦30％～70％，辅料40％～90％。
2.根据权利要求1所述的索非布韦分散片，其特征在于，所述的索非布韦质量百分比为40％。
3.根据权利要求1所述的索非布韦分散片，其特征在于，所述的辅料包括：填充剂、崩解剂、润滑剂。
4.根据权利要求3所述的索非布韦分散片，其特征在于，所述的填充剂包括微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉中的一种或多种的组合，特别优选微晶纤维素、乳糖、甘露醇中的一种或多种。
5.根据权利要求3所述的索非布韦分散片，其特征在于，所述的崩解剂包括羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种的组合。
6.根据权利要求3所述的索非布韦分散片，其特征在于，所述的润滑剂包括二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂富马酸钠中的一种或多种的组合，特别优选二氧化硅、硬脂酸镁中的一种或多种。
7.根据权利要求1所述的索非布韦分散片，其特征在于，制剂处方为：
8.权利要求1所述索非布韦分散片的制备方法，包括以下步骤：
(1)索非布韦过80目筛，辅料过60目筛；
(2)按上述比例称取步骤(1)所得各原辅料，将其混合均匀；
(3)将步骤(2)所得混合物直接压片成型，得到分散片。
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