CN106723082A - 一种活性肽微粒制剂及其制备方法 - Google Patents
一种活性肽微粒制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106723082A CN106723082A CN201611249248.7A CN201611249248A CN106723082A CN 106723082 A CN106723082 A CN 106723082A CN 201611249248 A CN201611249248 A CN 201611249248A CN 106723082 A CN106723082 A CN 106723082A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- crosslinking agent
- active peptide
- sodium alginate
- preparation
- mixed solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 140
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims abstract description 72
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 70
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 69
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims abstract description 69
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims abstract description 69
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 48
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims abstract description 48
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 25
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims abstract description 25
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 25
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims abstract description 25
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 24
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 24
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims abstract description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 66
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 27
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 25
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 22
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 claims description 16
- 241000251511 Holothuroidea Species 0.000 claims description 11
- 241000237502 Ostreidae Species 0.000 claims description 11
- 235000020636 oyster Nutrition 0.000 claims description 11
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 10
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 10
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 10
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 10
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 8
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 8
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 claims 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 19
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 abstract description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 27
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 9
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 8
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 7
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 6
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 6
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 6
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 6
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000000728 ammonium alginate Substances 0.000 description 3
- 235000010407 ammonium alginate Nutrition 0.000 description 3
- KPGABFJTMYCRHJ-YZOKENDUSA-N ammonium alginate Chemical compound [NH4+].[NH4+].O1[C@@H](C([O-])=O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C([O-])=O)O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KPGABFJTMYCRHJ-YZOKENDUSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 3
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 3
- 238000003359 percent control normalization Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 210000001779 taste bud Anatomy 0.000 description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005411 Van der Waals force Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 230000014860 sensory perception of taste Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 229940126680 traditional chinese medicines Drugs 0.000 description 1
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
本发明涉及微胶囊技术领域,公开了一种活性肽微粒制剂及其制备方法。本发明所述制备方法向海藻酸钠溶液中加入活性肽,得到活性肽与海藻酸钠的混合溶液,然后通过微胶囊造粒仪滴加到壳聚糖和交联剂的混合溶液或交联剂溶液中,获得活性肽微粒,冻干后获得所述活性肽微粒制剂;所述交联剂为氯化钙、氯化钡和氯化镁组合。本发明通过适宜的交联剂及其配比,使活性肽微胶囊冲剂在以较高温度水冲泡时具有较佳的分散性,同时对活性肽的气味掩盖较好,有效解决了活性肽异味对消费者长期服用的影响和口感的问题。
Description
技术领域
本发明涉及微胶囊技术领域,具体涉及一种活性肽微粒制剂及其制备方法。
背景技术
许多提取自动植物的活性肽,如牡蛎多肽、鲣鱼多肽、海参多肽等具有较强的生物活性,是理想的保健食品功能因子。但是,这些活性肽却带有消费者难以忍受的强烈异味,严重影响了顾客体验感和长期服用的意愿。因此,亟需通过掩味技术改善这些活性肽的口感。
添加辅料是通过干扰味蕾来减轻苦味,方法最简单,成本低,但作用有限,对极苦和易水解的药物效果不佳。而且,个体间由于味觉偏好的差异,对于矫味剂、芳香剂等辅料的掩味效果感受差异较大。
包合技术目前的应用很广泛,药物嵌入β-环糊精、羟丙基-β-环糊精分子内部,通过范德华力起作用,降低药物与味蕾接触的量而达掩味目的,进入体内后药物再从包合物中释放出来发挥疗效。该法制备方法简单,可产业化,但应用受限,如对药物的性质要求严格,药物分子的原子数要大于5,如果有稠环,稠环数应小于5,相对分子质量在100~400之间,水中溶解度要小于10g/L,熔点低于250℃等。更为重要的一点是,包合技术是药物与环糊精分子以1:1进行包载,因此载药量低,不适用于活性肽等单次服用剂量较大的保健食品的掩味。
离子交换树脂为含有可电离阳离子或阴离子基团的高分子聚合物,分为强酸性阳离子(Ⅰ)、弱酸性阳离子(II)、强碱性阴离子(Ⅲ)、弱碱性阴离子交换树脂(Ⅳ)四大类。Ⅰ能掩盖碱性药物的苦味(整个pH值范围),II仅适用于pH值在6.0以上环境,Ⅲ和Ⅳ则反之。药物与带相反电荷的树脂形成复合物,在唾液pH值条件不易解离,且由于唾液量较少、离子浓度很低、制剂在口腔中仅作短暂停留,能够大大减弱药物不良臭味。但是,活性肽是混合物,组成复杂,同时存在带正电、带负电和不带电的组分,因此难以通过离子树脂结合的方法实现掩味。
针对活性肽等保健食品单次服用量大的特点,微胶囊技术是改善活性肽口感的理想策略。微胶囊技术是将液体芯材通过壁材包裹起来形成微小颗粒的粉末化技术。将活性肽包载入微囊能够减少或者避免口服后活性肽中异味物质与味蕾的接触,从而达到改善活性肽口感的效果。
为了使活性肽的剂型更符合消费者的使用习惯,需要将活性肽制成冲剂,用热水或温水冲泡后服用。因此,所制备的载活性肽微粒制剂需要在较高温度的水中能分散均匀,并且具备较佳的掩盖气味的效果。但是,现有较大多数的微胶囊技术工艺均无法同时解决上述问题。
发明内容
有鉴于此,本发明的目的在于一种活性肽微粒制剂及其制备方法,使得所述制备方法制备的活性肽微粒制剂能够在较高温度的水中分散均匀,并且具备较佳的掩盖气味的效果。
为实现上述发明目的,本发明提供如下技术方案:
一种活性肽微粒制剂的制备方法,包括:
向海藻酸钠溶液中加入活性肽,得到活性肽与海藻酸钠的混合溶液,然后通过微胶囊造粒仪滴加到壳聚糖和交联剂的混合溶液或交联剂溶液中,获得活性肽微粒,冻干后获得所述活性肽微粒制剂;
其中,所述交联剂为氯化钙、氯化钡和氯化镁组合。
现有以海藻酸钠、壳聚糖以及氯化钙为主要材料的微胶囊技术无法使活性肽冲剂在较高温度下呈现较好分散性和较好气味掩盖效果的缺陷,本发明以三种适宜的交联剂和优化的配比,解决了上述问题。
作为优选,所述海藻酸钠与活性肽的质量比为(1:5)-(5:1),在本发明具体实施方式中,海藻酸钠与活性肽的质量比为1:2、1:5或5:1;
作为优选,所述海藻酸钠溶液为海藻酸钠水溶液、海藻酸钠的磷酸盐缓冲液或海藻酸钠的醋酸盐缓冲液,海藻酸钠质量浓度为0.3-30%,优选自粘度范围为100~1000cp.s的海藻酸钠,如300cp.s;在本发明具体实施方式中,所述海藻酸钠质量浓度为0.3%、1.5%、15%或30%,所述磷酸盐缓冲液和醋酸盐缓冲液pH值均为2-9。
作为优选,所述壳聚糖和交联剂的混合溶液为壳聚糖和交联剂的醋酸水溶液、壳聚糖和交联剂的枸橼酸水溶液、壳聚糖和交联剂的水溶液、壳聚糖和交联剂的磷酸盐缓冲液或壳聚糖和交联剂的醋酸盐缓冲液,壳聚糖质量浓度不超过30%,交联剂质量浓度为0.3-30%;更优选地,所述醋酸水溶液或枸橼酸水溶液各自的质量浓度均为0.1-10%;在本发明的具体实施方式中,所述交联剂的质量浓度为1.5%;所述壳聚糖质量浓度为1%,优选自分子量10kD~1000kD的壳聚糖,如150kDa;所述磷酸盐缓冲液和醋酸盐缓冲液pH值均为2-9;所述醋酸水溶液或枸橼酸水溶液各自的质量浓度可选自1%。
作为优选,所述交联剂溶液为交联剂的醋酸水溶液、交联剂的枸橼酸水溶液、交联剂的水溶液、交联剂的磷酸盐缓冲液或交联剂的醋酸盐缓冲液,交联剂质量浓度为0.3-30%;在本发明的具体实施方式中,所述交联剂的质量浓度为1.5%;所述磷酸盐缓冲液和醋酸盐缓冲液pH值均为2-9;所述醋酸水溶液或枸橼酸水溶液各自的质量浓度可选自1%。
作为优选,所述活性肽与海藻酸钠的混合溶液与壳聚糖和交联剂的混合溶液或交联剂溶液的体积比为(1:10)-(5:1),更优选为(1:3)-(2:3),在本发明的具体实施方式中为1:2、1:3或2:3。
作为优选,所述活性肽为牡蛎多肽、鲣鱼多肽、胶原蛋白肽或海参多肽。
作为优选,所述氯化钙、氯化钡和氯化镁在交联剂中的质量比是(1.0-1.2):(0.1-0.2):(0.1-0.3)。
作为优选,所述氯化钙、氯化钡和氯化镁的质量比为1.2:0.1:0.2。
在采用微胶囊造粒仪造粒时,其各项设置参数可参考如下:
频率设置为100~1000Hz,电压100~5000V,载气压力100~1000mbar,喷嘴孔径300μm。在具体实施方式中,可具体选择频率设置为800Hz,电压1000V,载气压力450mbar,喷嘴孔径300μm。
采用本发明所述制备方法制备的活性肽微粒制剂(冲剂),在用开水或较高温度的水冲泡后,呈现出较佳的分散性,并且对活性肽的异味掩盖较好,而采用其他形式交联剂的对照工艺在两方面呈现出较差的效果。由此,本发明还提供了由本发明所述制备方法制备的活性肽微粒制剂。
由以上技术方案可知,本发明通过适宜的交联剂及其配比,使活性肽微胶囊冲剂在以较高温度水冲泡时具有较佳的分散性,同时对活性肽的气味掩盖较好,有效解决了活性肽异味对消费者长期服用的影响和口感的问题。
具体实施方式
本发明公开了一种活性肽微粒制剂及其制备方法,本领域技术人员可以借鉴本文内容,适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是,所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的,它们都被视为包括在本发明。本发明所述活性肽微粒制剂及其制备方法和应用已经通过实施例进行了描述,相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的产品和制备方法进行改动或适当变更与组合,来实现和应用本发明技术。
以下就本发明所提供的一种活性肽微粒制剂及其制备方法做进一步说明。
实施例1:制备本发明所述活性肽微粒制剂
将海藻酸钠(粘度300cp.s)加入纯水中,搅拌溶解,得到海藻酸钠的水溶液;其中所述海藻酸钠水溶液质量浓度为1.5%;
在海藻酸铵水溶液中加入鲣鱼肽粉末,搅拌,得到鲣鱼肽与海藻酸钠的混合溶液;其中,所述鲣鱼肽与海藻酸钠的混合溶液中海藻酸钠与鲣鱼肽的质量比为1:2;
在水中加入氯化钙、氯化钡和氯化镁作为交联剂,搅拌,获得交联剂溶液;其中,所述氯化钙、氯化钡和氯化镁的质量比为1.2:0.1:0.2;
调节上述交联剂溶液的pH至4.5;
将鲣鱼肽与海藻酸钠的混合溶液100mL通过微胶囊造粒仪滴加至300mL交联剂溶液中(两者体积比为1:3),交联10min,制得鲣鱼肽微粒;其中,设置微胶囊造粒仪的震动频率为800Hz,电压为1000V,载气压力为450mbar,喷嘴孔径为300μm;
将上述鲣鱼肽微粒冷冻干燥得到活性肽微粒粉末。
本实施例所得到的鲣鱼肽微粒的形状圆整,大小均一。使用四种不同来源的海藻酸钠(国药、青岛双成、青岛明月和布奇公司)制备所得载鲣鱼肽微粒的载药量在8~19%之间,其中使用青岛双成来源的海藻酸钠制备所得微粒的载药量最高,为18.9%。
实施例2:制备本发明所述活性肽微粒制剂
将海藻酸钠(粘度300cp.s)加入纯水中,搅拌溶解,得到海藻酸钠的水溶液;其中所述海藻酸钠水溶液质量浓度为1.5%;
在海藻酸铵水溶液中加入鲣鱼肽粉末,搅拌,得到鲣鱼肽与海藻酸钠的混合溶液;其中,所述鲣鱼肽与海藻酸钠的混合溶液中海藻酸钠与鲣鱼肽的质量比为1:1;
在水中加入氯化钙、氯化钡和氯化镁作为交联剂,搅拌,获得交联剂溶液;其中,所述氯化钙、氯化钡和氯化镁的质量比为1.0:0.2:0.3;
调节上述交联剂溶液的pH至4.5;
将鲣鱼肽与海藻酸钠的混合溶液100mL通过微胶囊造粒仪滴加至300mL交联剂溶液中(两者体积比为1:3),交联10min,制得鲣鱼肽微粒;其中,设置微胶囊造粒仪的震动频率为800Hz,电压为1000V,载气压力为450mbar,喷嘴孔径为300μm;
将上述鲣鱼肽微粒冷冻干燥得到活性肽微粒粉末。本实施例所得到的鲣鱼肽微粒的形状圆整,大小均一,载药量在20%左右。
实施例3:制备本发明所述活性肽微粒制剂
将海藻酸钠(粘度300cp.s)加入纯水中,搅拌溶解,得到海藻酸钠的水溶液;其中所述海藻酸钠水溶液质量浓度为1.5%;
在海藻酸铵水溶液中加入鲣鱼肽粉末,搅拌,得到鲣鱼肽与海藻酸钠的混合溶液;其中,所述鲣鱼肽与海藻酸钠的混合溶液中海藻酸钠与鲣鱼肽的质量比为1:2;
将壳聚糖(分子量150kDa)加入1%质量浓度的醋酸水溶液中,搅拌溶解,得到壳聚糖的醋酸水溶液;其中壳聚糖质量浓度为1%;
在上述壳聚糖的醋酸水溶液中加入氯化钙、氯化钡和氯化镁,搅拌,得到交联剂与壳聚糖的混合溶液;其中,所述氯化钙、氯化钡和氯化镁的质量比为1.3:0.1:0.1;
调节上述壳聚糖与交联剂的混合溶液的pH至4.5;
将鲣鱼肽与海藻酸钠的混合溶液200mL通过微胶囊造粒仪滴加至400mL交联剂与壳聚糖的混合溶液中(两者体积比为1:2),交联10min,制得鲣鱼肽微粒;其中,设置微胶囊造粒仪的震动频率为800Hz,电压为1000V,载气压力为450mbar,喷嘴孔径为300μm;
将上述鲣鱼肽微粒冷冻干燥得到活性肽微粒粉末。本实施例所得到的鲣鱼肽微粒的形状圆整,大小均一,载药量在20%左右。
实施例4:制备本发明所述活性肽微粒制剂
将海藻酸钠(粘度300cp.s)加入pH=2.0磷酸盐缓冲液中,搅拌溶解,得到海藻酸钠的磷酸盐缓冲溶液;其中所述海藻酸钠磷酸盐缓冲溶液质量浓度为0.3%;
在海藻酸钠磷酸盐缓冲溶液中加入鲣鱼肽粉末,搅拌,得到鲣鱼肽与海藻酸钠的混合溶液;其中,所述鲣鱼肽与海藻酸钠的混合溶液中海藻酸钠与鲣鱼肽的质量比为1:5;
将壳聚糖(分子量150kDa)加入1%质量浓度的醋酸水溶液中,搅拌溶解,得到壳聚糖的醋酸水溶液;其中壳聚糖质量浓度为1%;
在上述壳聚糖的醋酸水溶液中加入氯化钙、氯化钡和氯化镁,搅拌,得到交联剂与壳聚糖的混合溶液;其中,所述氯化钙、氯化钡和氯化镁的质量比为1.1:0.2:0.2;
调节上述壳聚糖与交联剂的混合溶液的pH至4.5;
将鲣鱼肽与海藻酸钠的混合溶液200mL通过微胶囊造粒仪滴加至300mL交联剂与壳聚糖的混合溶液中(两者体积比为2:3),交联10min,制得鲣鱼肽微粒;其中,设置微胶囊造粒仪的震动频率为800Hz,电压为1000V,载气压力为450mbar,喷嘴孔径为300μm;
将上述鲣鱼肽微粒冷冻干燥得到活性肽微粒粉末。本实施例所得到的鲣鱼肽微粒的形状圆整,大小均一,载药量在20%左右。
实施例5:制备本发明所述活性肽微粒制剂
将海藻酸钠(粘度300cp.s)加入pH=9.0磷酸盐缓冲液中,搅拌溶解,得到海藻酸钠的磷酸盐缓冲溶液;其中所述海藻酸钠磷酸盐缓冲溶液质量浓度为30%;
在海藻酸钠磷酸盐缓冲溶液中加入牡蛎多肽粉末,搅拌,得到牡蛎多肽与海藻酸钠的混合溶液;其中,所述牡蛎多肽与海藻酸钠的混合溶液中海藻酸钠与牡蛎多肽的质量比为5:1;
将壳聚糖(分子量150kDa)加入1%质量浓度的醋酸水溶液中,搅拌溶解,得到壳聚糖的醋酸水溶液;其中壳聚糖质量浓度为1%;
在上述壳聚糖的醋酸水溶液中加入氯化钙、氯化钡和氯化镁,搅拌,得到交联剂与壳聚糖的混合溶液;其中,所述氯化钙、氯化钡和氯化镁的质量比为1.2:0.2:0.1;
调节上述壳聚糖与交联剂的混合溶液的pH至4.5;
将牡蛎多肽与海藻酸钠的混合溶液200mL通过微胶囊造粒仪滴加至300mL交联剂与壳聚糖的混合溶液中(两者体积比为2:3),交联10min,制得牡蛎多肽微粒;其中,设置微胶囊造粒仪的震动频率为800Hz,电压为1000V,载气压力为450mbar,喷嘴孔径为300μm;
将上述牡蛎多肽微粒冷冻干燥得到活性肽微粒粉末。本实施例所得到的牡蛎多肽微粒的形状圆整,大小均一,载药量在20%左右。
实施例6:制备本发明所述活性肽微粒制剂
将海藻酸钠(粘度300cp.s)加入pH=9.0醋酸盐缓冲液中,搅拌溶解,得到海藻酸钠的醋酸盐缓冲溶液;其中所述海藻酸钠醋酸盐缓冲溶液质量浓度为30%;
在海藻酸钠醋酸盐缓冲溶液中加入海参多肽粉末,搅拌,得到海参多肽与海藻酸钠的混合溶液;其中,所述海参多肽与海藻酸钠的混合溶液中海藻酸钠与海参多肽的质量比为5:1;
将壳聚糖(分子量150kDa)加入1%质量浓度的醋酸水溶液中,搅拌溶解,得到壳聚糖的醋酸水溶液;其中壳聚糖质量浓度为1%;
在上述壳聚糖的醋酸水溶液中加入氯化钙、氯化钡和氯化镁,搅拌,得到交联剂与壳聚糖的混合溶液;其中,所述氯化钙、氯化钡和氯化镁的质量比为1.2:0.1:0.2;
调节上述壳聚糖与交联剂的混合溶液的pH至4.5;
将海参多肽与海藻酸钠的混合溶液200mL通过微胶囊造粒仪滴加至300mL交联剂与壳聚糖的混合溶液中(两者体积比为2:3),交联10min,制得海参多肽微粒;其中,设置微胶囊造粒仪的震动频率为800Hz,电压为1000V,载气压力为450mbar,喷嘴孔径为300μm;
将上述海参多肽微粒冷冻干燥得到活性肽微粒粉末。本实施例所得到的海参多肽微粒的形状圆整,大小均一,载药量在20%左右。
实施例7:制备本发明所述活性肽微粒制剂
将海藻酸钠(粘度300cp.s)加入pH=2.0醋酸盐缓冲液中,搅拌溶解,得到海藻酸钠的醋酸盐缓冲溶液;其中所述海藻酸钠醋酸盐缓冲溶液质量浓度为15%;
在海藻酸钠醋酸盐缓冲溶液中加入胶原蛋白肽粉末,搅拌,得到胶原蛋白肽与海藻酸钠的混合溶液;其中,所述胶原蛋白肽与海藻酸钠的混合溶液中海藻酸钠与胶原蛋白肽的质量比为5:1;
将壳聚糖(分子量150kDa)加入1%质量浓度的醋酸水溶液中,搅拌溶解,得到壳聚糖的醋酸水溶液;其中壳聚糖质量浓度为1%;
在上述壳聚糖的醋酸水溶液中加入氯化钙、氯化钡和氯化镁,搅拌,得到交联剂与壳聚糖的混合溶液;其中,所述氯化钙、氯化钡和氯化镁的质量比为1.2:0.1:0.2;
调节上述壳聚糖与交联剂的混合溶液的pH至4.5;
将胶原蛋白肽与海藻酸钠的混合溶液200mL通过微胶囊造粒仪滴加至300mL交联剂与壳聚糖的混合溶液中(两者体积比为2:3),交联10min,制得胶原蛋白肽微粒;其中,设置微胶囊造粒仪的震动频率为800Hz,电压为1000V,载气压力为450mbar,喷嘴孔径为300μm;
将上述胶原蛋白肽微粒冷冻干燥得到活性肽微粒粉末。本实施例所得到的胶原蛋白肽微粒的形状圆整,大小均一,载药量在20%左右。
实施例8:分散性和掩味对比试验
1、分组
试验组1-7:在实施例1-7对应制备方案基础上,统一采用鲣鱼肽,制备成7组试验活性肽微粒;
对照组1-7:在实施例1-7对应制备方案基础上,统一采用鲣鱼肽,同时按照表1中的交联剂及其配比替换,制备成7组对照活性肽微粒;
表1
对照组1 | 1.5%氯化钙 | 对照组5 | 1.5%氯化钡 |
对照组2 | 1.2%氯化钙+0.3%氯化钡 | 对照组6 | 1.5%氯化镁 |
对照组3 | 0.5%氯化钡+1%氯化镁 | 对照组7 | 0.5%氯化钙+0.6%氯化钡+0.4%氯化镁 |
对照组4 | 1.2%氯化钙+0.3%氯化镁 |
2、分散性和掩味试验方法
选择能够明确分辨异味的20名健康志愿者,用水漱口后,取上述各组微粒粉末25g,加入温水(70℃)200ml冲泡成混悬液,将微粒混悬液适量含在口中并保持30s,然后吐出并漱口,立即记录口感。0分为无异味;1分为有轻微异味,口感可接受;2分为有明显异味,口感较差;3分为较大异味,口感很差;4分为有强烈异味,无法忍受。同时对各组混悬液进行分散性测定。
分散性测定实验:称取样品5g,溶于70℃,50mL去离子水中,在恒温磁力搅拌器上以一定的转速搅拌,记录从搅拌开始到微粒粉全部分散所需时间;重复试验3次,取其平均值,此值作为分散时间(s)。
DT=(t1+t2+t3)/3
式中,ST-分散时间,s;t1-第一次分散时间,s;t2-第二次分散时间,s;t3-第三次分散时间,s。
分散时间越短表明微粒粉在温水中不易结团,能够快速的在水中均匀扩散。
结果见表2。
表2
由表2结果可以明显看出,以特定交联剂和配比制备出的本发明微粒制剂,在掩味效果和温开水分散性方面明显优于其他交联剂形式和配比。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (9)
1.一种活性肽微粒制剂的制备方法,其特征在于,包括:
向海藻酸钠溶液中加入活性肽,得到活性肽与海藻酸钠的混合溶液,然后通过微胶囊造粒仪滴加到壳聚糖和交联剂的混合溶液或交联剂溶液中,获得活性肽微粒,冻干后获得所述活性肽微粒制剂;
其中,所述交联剂为氯化钙、氯化钡和氯化镁组合。
2.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于,所述海藻酸钠与活性肽的质量比为(1:5)-(5:1)。
3.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于,所述海藻酸钠溶液为海藻酸钠水溶液、海藻酸钠的磷酸盐缓冲液或海藻酸钠的醋酸盐缓冲液,海藻酸钠质量浓度为0.3-30%。
4.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于,所述壳聚糖和交联剂的混合溶液为壳聚糖和交联剂的醋酸水溶液、壳聚糖和交联剂的枸橼酸水溶液、壳聚糖和交联剂的水溶液、壳聚糖和交联剂的磷酸盐缓冲液或壳聚糖和交联剂的醋酸盐缓冲液,壳聚糖质量浓度不超过30%,交联剂质量浓度为0.3-30%。
5.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于,所述交联剂溶液为交联剂的醋酸水溶液、交联剂的枸橼酸水溶液、交联剂的水溶液、交联剂的磷酸盐缓冲液或交联剂的醋酸盐缓冲液,交联剂质量浓度为0.3-30%。
6.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于,所述活性肽与海藻酸钠的混合溶液与壳聚糖和交联剂的混合溶液或交联剂溶液的体积比为(1:10)-(5:1)。
7.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于,所述活性肽为牡蛎多肽、鲣鱼多肽、海参多肽或胶原蛋白肽。
8.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于,所述氯化钙、氯化钡和氯化镁在交联剂中的质量比是(1.0-1.2):(0.1-0.2):(0.1-0.3)。
9.权利要求1-8任意一项所述制备方法制备的活性肽微粒制剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201611249248.7A CN106723082B (zh) | 2016-12-29 | 2016-12-29 | 一种活性肽微粒制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201611249248.7A CN106723082B (zh) | 2016-12-29 | 2016-12-29 | 一种活性肽微粒制剂及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN106723082A true CN106723082A (zh) | 2017-05-31 |
CN106723082B CN106723082B (zh) | 2020-09-18 |
Family
ID=58928382
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201611249248.7A Active CN106723082B (zh) | 2016-12-29 | 2016-12-29 | 一种活性肽微粒制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN106723082B (zh) |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108740244A (zh) * | 2018-05-11 | 2018-11-06 | 中玺(天津)枣业技术工程中心 | 卡通红枣糖及加工方法 |
CN110037103A (zh) * | 2019-04-02 | 2019-07-23 | 安徽雁飞粮油有限责任公司 | 一种小麦种子的储藏方法 |
CN110301649A (zh) * | 2019-08-09 | 2019-10-08 | 湖南康琪壹佰生物科技有限公司 | 一种具有抗衰老作用的胶原三肽复合物及其制备方法 |
CN110538320A (zh) * | 2019-09-29 | 2019-12-06 | 成都市农林科学院 | 载有转移因子的微球制剂、制备方法及在水产养殖的应用 |
CN111955746A (zh) * | 2020-09-02 | 2020-11-20 | 广东海洋大学 | 牡蛎肽-鱼油复合微凝胶及其制备方法 |
CN113397175A (zh) * | 2021-06-30 | 2021-09-17 | 中国科学院烟台海岸带研究所 | 一种刺参低聚肽交联微胶囊及其制备方法和应用 |
CN114668074A (zh) * | 2022-04-18 | 2022-06-28 | 成都蜀星饲料有限公司 | 一种饲料添加剂及其制备方法 |
CN115159671A (zh) * | 2022-06-30 | 2022-10-11 | 苏州博净源环境科技有限公司 | 一种基于高盐废水好氧处理的调渗剂及其制备方法与应用 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1640495A (zh) * | 2004-01-18 | 2005-07-20 | 北京宏医耀科技发展有限公司 | 一种含眼科用抗增殖性药物的海藻酸钠微胶珠和凸膜及制备方法 |
CN101292731A (zh) * | 2007-04-29 | 2008-10-29 | 集美大学 | 藻胆蛋白可控缓释微粒及其制备方法 |
CN101401638A (zh) * | 2008-10-17 | 2009-04-08 | 东北农业大学 | 一种食用菌合生元微胶囊的制备方法 |
CN102847134A (zh) * | 2012-08-31 | 2013-01-02 | 华南理工大学 | 小球藻多肽微胶囊的制备方法 |
CN103039987A (zh) * | 2013-01-06 | 2013-04-17 | 吉林大学 | 一种大豆抗氧化肽微胶囊及其制备方法 |
CN104758395A (zh) * | 2015-03-09 | 2015-07-08 | 西北农林科技大学 | 一种苹果多酚胶囊及其制备方法 |
CN104887647A (zh) * | 2014-03-08 | 2015-09-09 | 复旦大学 | 益生菌双层微胶囊及其制备方法 |
CN105614070A (zh) * | 2015-12-29 | 2016-06-01 | 珠海市金隆生物科技有限公司 | 一种水产壳聚糖缓释虾蛋白多肽微囊的开口料及其制备方法 |
-
2016
- 2016-12-29 CN CN201611249248.7A patent/CN106723082B/zh active Active
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1640495A (zh) * | 2004-01-18 | 2005-07-20 | 北京宏医耀科技发展有限公司 | 一种含眼科用抗增殖性药物的海藻酸钠微胶珠和凸膜及制备方法 |
CN101292731A (zh) * | 2007-04-29 | 2008-10-29 | 集美大学 | 藻胆蛋白可控缓释微粒及其制备方法 |
CN101401638A (zh) * | 2008-10-17 | 2009-04-08 | 东北农业大学 | 一种食用菌合生元微胶囊的制备方法 |
CN102847134A (zh) * | 2012-08-31 | 2013-01-02 | 华南理工大学 | 小球藻多肽微胶囊的制备方法 |
CN103039987A (zh) * | 2013-01-06 | 2013-04-17 | 吉林大学 | 一种大豆抗氧化肽微胶囊及其制备方法 |
CN104887647A (zh) * | 2014-03-08 | 2015-09-09 | 复旦大学 | 益生菌双层微胶囊及其制备方法 |
CN104758395A (zh) * | 2015-03-09 | 2015-07-08 | 西北农林科技大学 | 一种苹果多酚胶囊及其制备方法 |
CN105614070A (zh) * | 2015-12-29 | 2016-06-01 | 珠海市金隆生物科技有限公司 | 一种水产壳聚糖缓释虾蛋白多肽微囊的开口料及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
ANDRÉA C.K. BIERHALZ,ET AL: "Effect of calcium and/or barium crosslinking on the physical and antimicrobial properties of natamycin-loaded alginate films", 《LWT - FOOD SCIENCE AND TECHNOLOGY》 * |
NAGPAL M,ET AL: "Formulation Development and Evaluation of Alginate Microspheres of Ibuprofen", 《JOURNAL OF YOUNG PHARMACISTS》 * |
谢海伟等: "鲎素肽微胶囊的制备工艺及性能研究", 《食品工业科技》 * |
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108740244A (zh) * | 2018-05-11 | 2018-11-06 | 中玺(天津)枣业技术工程中心 | 卡通红枣糖及加工方法 |
CN110037103A (zh) * | 2019-04-02 | 2019-07-23 | 安徽雁飞粮油有限责任公司 | 一种小麦种子的储藏方法 |
CN110301649A (zh) * | 2019-08-09 | 2019-10-08 | 湖南康琪壹佰生物科技有限公司 | 一种具有抗衰老作用的胶原三肽复合物及其制备方法 |
CN110538320A (zh) * | 2019-09-29 | 2019-12-06 | 成都市农林科学院 | 载有转移因子的微球制剂、制备方法及在水产养殖的应用 |
CN111955746A (zh) * | 2020-09-02 | 2020-11-20 | 广东海洋大学 | 牡蛎肽-鱼油复合微凝胶及其制备方法 |
CN113397175A (zh) * | 2021-06-30 | 2021-09-17 | 中国科学院烟台海岸带研究所 | 一种刺参低聚肽交联微胶囊及其制备方法和应用 |
CN114668074A (zh) * | 2022-04-18 | 2022-06-28 | 成都蜀星饲料有限公司 | 一种饲料添加剂及其制备方法 |
CN114668074B (zh) * | 2022-04-18 | 2024-01-26 | 成都蜀星饲料有限公司 | 一种饲料添加剂及其制备方法 |
CN115159671A (zh) * | 2022-06-30 | 2022-10-11 | 苏州博净源环境科技有限公司 | 一种基于高盐废水好氧处理的调渗剂及其制备方法与应用 |
CN115159671B (zh) * | 2022-06-30 | 2023-06-23 | 苏州博净源环境科技有限公司 | 一种基于高盐废水好氧处理的调渗剂及其制备方法与应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN106723082B (zh) | 2020-09-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN106723082A (zh) | 一种活性肽微粒制剂及其制备方法 | |
Yang et al. | The improving effect of spray-drying encapsulation process on the bitter taste and stability of whey protein hydrolysate | |
Patel | Functional and engineered colloids from edible materials for emerging applications in designing the food of the future | |
Subtil et al. | Effect of spray drying on the sensory and physical properties of hydrolysed casein using gum arabic as the carrier | |
CN102553499B (zh) | 一种基于低酯果胶与钙离子凝胶化的微胶囊制备方法及应用 | |
ES2911086T3 (es) | Producto masticable que comprende un agente activo y procedimiento para prepararlo | |
CN105661543B (zh) | 一种稳定型肠缓释茶多酚微胶囊及其制备方法 | |
JP2015507915A (ja) | アミノ酸のインスタント化方法 | |
CN1994133A (zh) | 胶原蛋白肽在食品中的应用方法 | |
Oliveira Lima et al. | Characterization, bioactivity and application of chitosan-based nanoparticles in a food emulsion model | |
CN114680332B (zh) | 一种运载苦味物质的油包水型高内相乳液及其制备方法 | |
CN104473775B (zh) | 一种茶多酚包裹体系及其制备方法和制品 | |
Nimbkar et al. | Development of iron-vitamin multilayer encapsulates using 3 fluid nozzle spray drying | |
CN113599367B (zh) | 具有核壳结构的蛋白微粒及其制备方法和用途 | |
Babot et al. | Microencapsulation of probiotics with soy protein isolate and alginate for the poultry industry | |
Chung | Fish gelatin: Molecular interactions and applications | |
Bušić et al. | Application of whey protein isolates and zein for the formulation of alginate-based delivery systems encapsulating Ganoderma lucidum polyphenols | |
CN107029639B (zh) | 采用酪素-海藻酸钠为复合壁材的缓香型聚电解质微胶囊及其制备方法 | |
KR101982288B1 (ko) | 천연항균물질을 함유한 pH 의존 방출형 마이크로캡슐 및 그 제조방법 | |
JP6762302B2 (ja) | コラーゲンペプチド及びセラミドを含有する組成物とその製造方法 | |
Mesa | Chitosan and silica as dietary carriers: Potential application for β-galactosidase, silicon and calcium supplementation | |
Zhou et al. | Preparation, characterization, and in vitro antioxidant activity of pH-sensitive resveratrol microcapsule in simulated intestinal fluids | |
CN104432095A (zh) | 一种肌酸速溶粉及其制备方法 | |
JP2003313120A (ja) | カプセル形態の食品用組成物 | |
JP6740550B2 (ja) | 食用マイクロカプセル,食用マイクロカプセルの製造方法及び調味料 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |