CN106714786B - 肠溶性无缝软胶囊的制造方法 - Google Patents
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Abstract
课题在于提供具有肠溶性、且制剂性优异的无缝软胶囊的制造方法。通过下述工序(a)和工序(b)来制造肠溶性无缝软胶囊,所述工序(a)是制备含有明胶、和酯化度为0~40%且酰胺化度为0~25%的低甲氧基果胶、50℃时的粘度为60~127mPa·s的肠溶性胶囊被膜液的工序;所述工序(b)是使用工序(a)中制备的肠溶性胶囊被膜液,利用滴液法将胶囊内容物包裹的工序。优选明胶的胶凝强度为180~330布卢姆、低甲氧基果胶的35℃时的2质量%浓度水溶液的粘度为8~15mPa·s、肠溶性胶囊被膜液相对于明胶100质量份含有低甲氧基果胶10~20质量份。
Description
技术领域
本发明涉及肠溶性无缝软胶囊的制造方法,更详细地,涉及肠溶性无缝软胶囊的制造方法,其具有下述工序(a)和工序(b),所述工序(a)是制备含有明胶、和酯化度为0~40%且酰胺化度为0~25%的低甲氧基果胶、50℃时的粘度为60~127mPa·s的肠溶性胶囊被膜液的工序;所述工序(b)是使用工序(a)中制备的肠溶性胶囊被膜液,利用滴液法将胶囊内容物包裹的工序。
背景技术
一直以来,报道了各种含有各种有效成分的胶囊。作为这些胶囊的被膜的材料,广泛使用了明胶、琼脂等。但是,以明胶、琼脂等作为材料的被膜在酸性环境的胃中崩解,因此不能将对于酸弱的物质作为有效成分。
因此,近年来,开发了肠溶性胶囊。肠溶性胶囊是下述这样的胶囊,即,通过使被膜对于酸具有耐性,被膜在胃中不崩解、而在肠中崩解,内容物在肠中释放。该肠溶性胶囊不仅可在含有对于酸弱的物质作为有效成分时使用,在含有通过缓慢释放而欲使效果长时间持续的物质、大蒜/鱼油等在胃中消化时形成呼气的臭味、恢复的原有臭味的原因的物质时也可使用。
关于肠溶性胶囊的制造方法,迄今为止,提出了一种方法,在该方法中,(a)制备含有膜形成性的水溶性聚合物和酸不溶性聚合物的溶液,与合适的增塑剂混合而生成凝胶材料;(b)使用进行了热控制的鼓状物或面将该凝胶材料浇铸成膜或带;(c)使用旋转模头技术而形成软胶囊(参照专利文献1);或一种肠溶性/缓释性软胶囊的制造方法,其特征在于,包含下述工序:制造通过将明胶、作为增塑剂的多元醇、碱金属盐、水、以及以浓度为6~40质量%的方式添加的角叉菜胶、琼脂、刺槐豆胶等多糖类均匀地混炼而得到的软胶囊原料混合物的工序;使用该软胶囊原料混合物将选自大蒜、鱼油、蜂胶、肠内细菌、和蛋白质系药剂中的至少一种内包的工序(参照专利文献2)。
进而,提出了一种肠溶性软胶囊的制造方法,其特征在于,具有制备含有明胶、水、增塑剂、和酯化度为20~40%且相对于明胶100重量份为10重量份~30重量份的低甲氧基果胶的胶囊被膜液的制备工序、和利用旋转模式成形装置、将在由前述胶囊被膜液形成的胶囊被膜中填充了内容物的软胶囊进行成形的成形工序,含有将低甲氧基果胶凝胶化的多价金属离子的盐不添加到前述胶囊被膜液中,同时不具有将成形了的前述软胶囊浸渍于含有前述多价金属离子的凝胶化液中的工序(参照专利文献3)。
[现有技术文献]
[专利文献]
[专利文献1]日本特表2006-505542号公报
[专利文献2]日本特开2009-185022号公报
[专利文献3]日本特开2010-047548号公报
发明内容
发明欲解决的课题
本发明的课题在于提供具有肠溶性、且制剂性优异的无缝软胶囊的制造方法。
解决课题的方案
本发明人等在肠溶性无缝软胶囊的制造中,着眼于在胶囊被膜中使用的果胶的酰胺化度和酯化度、被膜液的粘度。发现通过在胶囊被膜材料中使用明胶、和酯化度为0~40%且酰胺化度为0~25%的低甲氧基果胶,使50℃时的被膜液的粘度为60~127mPa·s,由此可制造具有肠溶性、且制剂性优异的无缝软胶囊,从而完成了本发明。
即,本发明是以下公开这样的发明。
(1)肠溶性无缝软胶囊的制造方法,其特征在于,具有下述工序(a)和工序(b),
所述工序(a)是制备含有明胶、和酯化度为0~40%且酰胺化度为0~25%的低甲氧基果胶、50℃时的粘度为60~127mPa·s的肠溶性胶囊被膜液的工序;所述工序(b)是使用工序(a)中制备的肠溶性胶囊被膜液,利用滴液法将胶囊内容物包裹的工序。
(2)上述(1)所述的肠溶性无缝软胶囊的制造方法,其特征在于,明胶的胶凝强度为180~330布卢姆。
(3)上述(1)或(2)所述的肠溶性无缝软胶囊的制造方法,其特征在于,低甲氧基果胶的35℃时的2质量%浓度水溶液的粘度为8~15mPa·s。
(4)上述(1)~(3)中任一项所述的肠溶性无缝软胶囊的制造方法,其特征在于,肠溶性胶囊被膜液相对于明胶100质量份,含有低甲氧基果胶10~20质量份。
(5)上述(1)~(4)中任一项所述的肠溶性无缝软胶囊的制造方法,其特征在于,肠溶性胶囊被膜液的50℃时的粘度为70~110mPa·s。
(6)上述(1)~(5)中任一项所述的肠溶性无缝软胶囊的制造方法,其特征在于,低甲氧基果胶的酰胺化度为5~25%。
(7)上述(1)~(6)中任一项所述的肠溶性无缝软胶囊的制造方法,其特征在于,将低甲氧基果胶在甘油中分散后,溶解于热水中,接着添加明胶并溶解,过滤后进行静置脱泡。
(8)上述(1)~(7)中任一项所述的肠溶性无缝软胶囊的制造方法,其特征在于,以肠溶性胶囊被膜率为9~30质量%的方式进行包裹。发明的效果
利用本发明制造的肠溶性无缝软胶囊由于具有肠溶性、且制剂性优异,因此制造容易,且可使内容物中含有对于酸弱的物质,除此以外即使在内容物中含有大蒜/鱼油等在胃中消化时成为呼气的臭味、恢复的原有臭味的原因的物质,也可防止服用后的呼气的臭味、恢复的原有臭味。
具体实施方式
作为本发明的肠溶性无缝软胶囊的制造方法,只要是具有下述工序(a)和(b)的肠溶性无缝软胶囊的制造方法就没有特别限制,所述工序(a)是制备含有明胶、和酯化度为0~40%且酰胺化度为0~25%的低甲氧基果胶、50℃时的粘度为60~127mPa·s的肠溶性胶囊被膜液的工序,所述工序(b)是使用工序(a)中制备的肠溶性胶囊被膜液,利用滴液法将胶囊内容物包裹的工序,肠溶性是指在胃中不溶解而在肠中溶解的性质。
作为本发明中的明胶,没有特别限制,可以列举胶凝强度为180~330布卢姆、优选250~320布卢姆的明胶。另外,也可以将胶凝强度不同的2种以上的明胶混合使用。
在本发明中,低甲氧基果胶(LM果胶)是指酯化度(DE)小于50%的果胶,作为所述酯化度,为0~40%,只要被膜液的50℃时的粘度为60~127mPa·s,所述酯化度也可以为3~38%、也可以为3~12%、还可以为22~35%。应予说明,酯化度是指在全部半乳糖醛酸中、被甲基酯化的物质的比例,可以作为用甲基酯化了的半乳糖醛酸数除以全部的半乳糖醛酸数并乘以100而得的值(%)来求得。
另外,作为低甲氧基果胶的35℃时的2质量%浓度水溶液的粘度,可以列举8~15mPa·s、优选列举9~14mPa·s。
在本发明中,酰胺化度(DA)是指在全部半乳糖醛酸中、被酰胺化的物质的比例,可以作为用酰胺化了的半乳糖醛酸数除以全部的半乳糖醛酸数并乘以100而得的值(%)来求得。作为上述低甲氧基果胶的酰胺化度,为0~25%,只要被膜液的50℃时的粘度为60~127m Pa·s,上述低甲氧基果胶的酰胺化度也可以为0、也可以为5~25%、还可以为6~23%。
作为制备本发明中的肠溶性胶囊被膜液的方法,没有特别限制,可以列举将酯化度为0~40%且酰胺化度为0~25%的低甲氧基果胶用水溶解,进而加入明胶并使明胶溶解的方法。从确保被膜液的均一性、防止胶囊被膜的脆弱化、防止胶囊的变形/粘接不良等的品质确保的角度考虑,优选使上述低甲氧基果胶在甘油等的增塑剂中分散后溶解于热水中、或将制备的肠溶性胶囊被膜液用网眼0.5mm以下、优选0.3mm以下的网状物过滤,进而在被膜液的熔融条件下进行静置脱泡,直至至少外观上的泡消失。
在本发明中,作为利用滴液法将胶囊内容物包裹的方法,可以列举由双重喷嘴或者三重喷嘴等的同轴多重喷嘴使各种液流吐出到凝固液中或气体中,使胶囊内容物被胶囊被膜液包裹的方法。所述方法可以使用市售的滴液式无缝软胶囊制造装置进行,可以形成没有接缝的无缝胶囊。
在本发明中,作为胶囊内容物,没有特别限制,可以为固体,也可以为液体,可以列举药品成分、营养辅助成分、健康食品成分等,具体地,可以列举鱼油、大蒜、维生素B1、所谓的卵油(一如既往的健康食品原材料,通过一边搅拌蛋黄一边使用铁锅等长时间以小火加热而得到的褐色~黒色的液体)等在胃中消化时成为呼气的臭味、恢复的原有臭味的原因的物质;乳酸菌、双叉乳杆菌等对于酸弱的肠内细菌;辣椒原材料或辣椒素等给胃带来刺激的成分、富马酸亚铁、干燥硫酸铁等的铁剂、解热剂、镇痛剂、消炎剂、抗肿瘤剂、抗菌剂等通过缓慢释放而使效果长时间持续的药剂等。
在上述胶囊内容物中,除了上述成分,根据需要还可以含有硬化油、中链脂肪酸三甘油酯(MCT)、EPA、DHA、鲨鱼肝油、鳕鱼肝油等的油脂;卵磷脂、聚甘油脂肪酸酯、醇类等的能够调节表面活性的添加剂;缓冲液;水;明胶、角叉菜胶等的凝胶化剂;pH调节剂;气相法二氧化硅等的多孔性微粒粉末;甜味料等的呈味剂;香料;溶解助剂;粘度调节剂;以维生素E、BHT、BHA为代表的抗氧化剂等。
在本发明的肠溶性胶囊被膜液中,低甲氧基果胶相对于明胶的含量没有特别限制,优选列举相对于明胶100质量份,低甲氧基果胶的含量为10~20质量份、更优选11~18质量份。
在本发明中,将胶囊内容物包裹时,优选以制造的肠溶性无缝软胶囊中的肠溶性胶囊被膜率为9~30质量%的方式进行包裹,更优选以为10~20质量%的方式进行包裹。其中,被膜率是指在整个胶囊的质量中,被膜所占的比例。
在本发明的肠溶性胶囊被膜液中,根据需要也可以含有甘油等的增塑剂、磷酸钠等的pH调节剂、柠檬酸三钠、偏磷酸钠等的螯合剂、乳酸钙、氯化钾等的凝胶化促进剂、聚甘油脂肪酸酯、卵磷脂等的表面活性剂、甜味料、香料、防腐剂、着色剂等。
作为上述肠溶性胶囊被膜液的粘度,50℃时的粘度可以列举为60~127mPa·s,优选列举70~100mPa·s。肠溶性胶囊被膜液粘度可以使用例如“BII型粘度计”(东机产业公司制)等市售的粘度计。
实施例1
[服用试验]
(无缝软胶囊的制造)
将果胶(DE7、DA0)15质量份分散于甘油20质量份中,用热水750质量份(80℃)溶解,进而添加明胶(300布卢姆)85质量份并在70℃溶解,用100目筛(网眼0.15mm)过滤后,进行静置脱泡,制备本发明胶囊被膜液(1)。利用BII型粘度计(东机产业公司制)测定被膜液(50℃)的粘度,结果为85mPa·s。
另外,将果胶(DE7、DA0)10质量份分散于甘油5质量份中,在热水950质量份(80℃)中溶解,进而添加明胶(200布卢姆)85质量份并在70℃溶解,用100目筛(网眼0.15mm)过滤后,进行静置脱泡,制备本发明胶囊被膜液(2)。利用BII型粘度计(东机产业公司制)测定被膜液(50℃)的粘度,结果为70mPa·s。
进而,制备将明胶(200布卢姆)100质量份和甘油30质量份在热水750质量份(70℃)中溶解,用100目筛过滤后,进行了静置脱泡的对照被膜液。利用BII型粘度计(东机产业公司制)测定被膜液(50℃)的粘度,结果为90mPa·s。
接着,通过具有双重喷嘴的滴液式无缝软胶囊制造装置(富士胶囊社制),将胶囊内容物(含有DHA·EPA的鱼油)80mg利用前述本发明胶囊被膜液(1)、本发明胶囊被膜液(2)或对照被膜液包裹,然后在30℃、25%RH使其干燥12小时,由此制造无缝软胶囊。作为冷却油,使用了10℃的中链脂肪酸三甘油酯(MCT:ココナードMT:花王公司制)。
(结果)
服用使用本发明胶囊被膜液(1)制造的无缝软胶囊、使用本发明胶囊被膜液(2)制造的无缝软胶囊、和使用对照被膜液制造的无缝软胶囊,确认30分钟后呼气的气味。作为其结果,服用使用本发明胶囊被膜液(1)或本发明胶囊被膜液(2)制造的无缝软胶囊时,没有感觉到源于鱼的腥味,但服用使用对照被膜液制造的无缝软胶囊时,感觉到源于鱼的腥味。
实施例2
[制剂性和肠溶性试验]
(无缝软胶囊的制造)
将以下的表1中所示的各种果胶15质量份分散于甘油20质量份中,用热水750质量份(80℃)溶解,进而添加明胶(300布卢姆)85质量份,在70℃溶解,用80目筛(网眼0.18mm)过滤后进行静置脱泡,制备胶囊被膜液。
[表1]
DE | DA | 35℃粘度 | 50℃粘度 | 被膜液粘度 | |
果胶-1 | 31~38 | 12~18 | 14 | 11 | 125 |
果胶-2 | 26~34 | 16~19 | 13 | 11 | 120 |
果胶-3 | 22~27 | 20~23 | 11 | 10 | 75 |
果胶-4 | 30~35 | 6~12 | 13 | 11 | 100 |
果胶-5 | 3~12 | 0 | 9 | 7 | 85 |
果胶-6 | 33~38 | 0 | 16 | 11 | 130 |
表中,DE表示各果胶的酯化度(%),DA表示各果胶的酰胺化度(%),35℃粘度或50℃粘度表示各果胶的35℃或50℃时的2质量%浓度水溶液利用BII型粘度计(东机产业公司制)测定而得的粘度(mPa·s),被膜液粘度表示将溶解各果胶、用上述方法制备的胶囊被膜液(50℃)利用上述粘度计测定而得的粘度(mPa·s)。
接着,利用滴液式无缝软胶囊制造装置(富士胶囊公司制),将作为胶囊内容物的MCT(ココナードMT:花王公司制)100mg、利用前述各胶囊被膜液进行包裹,然后在30℃、25%RH使其干燥12小时,由此制造无缝软胶囊。将使用含有果胶-1~果胶-5的被膜液制造的各无缝软胶囊作为实施品1~5,将使用果胶6制造的无缝软胶囊作为比较品。所得的无缝软胶囊的被膜率为18质量%。
对于所得的无缝软胶囊,进行制剂性评价和肠溶性评价。作为制剂性评价,作为成形性,研究对于10℃MCT滴液时的胶囊的形状的好的程度,分为优异、良好、尚可、不好这4个等级。
另外,作为肠溶性评价,利用以下所示的崩解试验,对于利用了使用第1液(37℃)的崩解试验的120分钟后的观察结果,将○设为无开口,将×设为有开口,对于利用了使用第2液的崩解试验的30分钟后的观察结果,将○设为全部崩解,将×设为有不崩解的情况。
制造的无缝软胶囊的崩解试验按照文献(第16改正日本药局方解说书东京广川书店刊行B589(2011))中记载的方法进行。崩解试验器使用NT-40H(富山产业公司制)。将使用了关东化学公司制试剂“崩解试验第1液/溶出试验第1液”(pH1.2)的试验、利用了关东化学公司制试剂“崩解试验第2液”(pH6.8)的试验分别各18个、在无辅助盘的情况下进行。将胶囊破坏的情况、或被膜开口、破损的情况设为崩解了的情况。
(结果)
研究制剂性和肠溶性的结果示于表2。如表2所示,对于制剂性而言,实施品1~5均良好。另外,对于肠溶性而言,实施品1~5通过使用了第1液的崩解试验,即使在120分钟后对于18个无缝软胶囊,也全部没有观察到崩解,通过利用新的胶囊样品的使用了崩解试验第2液的试验,在5分钟后观察到崩解,在30分钟后18个无缝软胶囊全部崩解。
因此,清楚的是:使用含有明胶、和酯化度为0~40%且酰胺化度为0~25%的低甲氧基果胶、50℃时的粘度为60~127mPa·s的肠溶性胶囊被膜液,通过滴液法制造无缝软胶囊,由此可以制造制剂性、和肠溶性优异的无缝软胶囊。
[表2]
工业可利用性
根据本发明制造的肠溶性无缝软胶囊的肠溶性和制剂性优异,可在药品、营养補助品、和健康食品领域中利用。
Claims (8)
1.肠溶性无缝软胶囊的制造方法,其特征在于,具有下述工序(a)和工序(b),
所述工序(a)是制备含有明胶、和酯化度为0~40%且酰胺化度为0~25%的低甲氧基果胶、50℃时的粘度为60~127mPa·s的肠溶性胶囊被膜液的工序;
所述工序(b)是使用工序(a)中制备的肠溶性胶囊被膜液,利用滴液法将胶囊内容物包裹的工序。
2.根据权利要求1所述的肠溶性无缝软胶囊的制造方法,其特征在于,明胶的胶凝强度为180~330布卢姆。
3.根据权利要求1或2所述的肠溶性无缝软胶囊的制造方法,其特征在于,低甲氧基果胶的35℃时的2质量%浓度水溶液的粘度为8~15mPa·s。
4.根据权利要求1或2所述的肠溶性无缝软胶囊的制造方法,其特征在于,肠溶性胶囊被膜液相对于明胶100质量份,含有低甲氧基果胶10~20质量份。
5.根据权利要求1或2所述的肠溶性无缝软胶囊的制造方法,其特征在于,肠溶性胶囊被膜液的50℃时的粘度为70~110mPa·s。
6.根据权利要求1或2所述的肠溶性无缝软胶囊的制造方法,其特征在于,低甲氧基果胶的酰胺化度为5~25%。
7.根据权利要求1或2所述的肠溶性无缝软胶囊的制造方法,其特征在于,将低甲氧基果胶在甘油中分散后,溶解于热水中,接着添加明胶并溶解,过滤后进行静置脱泡。
8.根据权利要求1或2所述的肠溶性无缝软胶囊的制造方法,其特征在于,以肠溶性胶囊被膜率为9~30质量%的方式进行包裹。
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Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105534715A (zh) * | 2015-12-11 | 2016-05-04 | 贵州中烟工业有限责任公司 | 中碳链脂肪酸甘油酯为冷凝剂在滴制胶囊中的应用及方法 |
EP3768094B1 (en) | 2018-03-15 | 2024-05-01 | R.P. Scherer Technologies, LLC | Enteric softgel capsules |
KR20200105068A (ko) | 2019-02-28 | 2020-09-07 | 우석대학교 산학협력단 | 오일을 함유하는 심리스 캡슐의 제조방법 |
BR112021024375A2 (pt) * | 2019-06-03 | 2022-04-19 | Scherer Technologies Llc R P | Cápsulas de softgel de liberação retardada |
US20230225980A1 (en) * | 2020-06-02 | 2023-07-20 | R.P. Scherer Technologies, Llc | Delayed release softgel capsules |
JP6913976B1 (ja) * | 2020-11-13 | 2021-08-04 | 東洋カプセル株式会社 | シームレスカプセル及びその製造方法 |
DE102022104553A1 (de) * | 2022-02-25 | 2023-08-31 | Gelita Ag | Magensaftresistente Kapsel und deren Verwendung |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1452481A (zh) * | 2000-09-01 | 2003-10-29 | 沃纳-兰伯特有限责任公司 | 果胶膜组合物 |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS58172313A (ja) * | 1982-04-01 | 1983-10-11 | Morishita Jintan Kk | 腸溶性軟カプセル |
JP3313124B2 (ja) * | 1991-07-31 | 2002-08-12 | 森下仁丹株式会社 | 親水性物質を内容物とするシームレスカプセルおよびその製法 |
JPH05139958A (ja) * | 1991-11-26 | 1993-06-08 | Freunt Ind Co Ltd | 易嚥下性医薬品 |
DE4201178C2 (de) * | 1992-01-17 | 1995-12-07 | Alfatec Pharma Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Weichgelatinekapseln nach einem Tropfverfahren |
KR100379674B1 (ko) * | 2000-03-06 | 2003-04-10 | 주식회사 서흥캅셀 | 펙틴과 글리세린의 배합용액을 이용한 셀룰로오스 캅셀 및그의 제조방법 |
AU2001278747A1 (en) * | 2000-08-17 | 2002-02-25 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method of manufacturing seamless capsule |
EP1545475B1 (en) | 2002-10-01 | 2014-07-16 | Banner Pharmacaps, Inc. | Enteric composition for the manufacture of soft capsule wall |
KR100505530B1 (ko) * | 2003-09-29 | 2005-08-03 | 주식회사 서흥캅셀 | 어류 젤라틴을 이용한 하드 캅셀 및 그의 제조방법 |
JP2006129715A (ja) * | 2004-11-02 | 2006-05-25 | Morishita Jintan Kk | 糖衣カプセルおよびその製造方法 |
US20070148248A1 (en) * | 2005-12-22 | 2007-06-28 | Banner Pharmacaps, Inc. | Gastric reflux resistant dosage forms |
JP4971298B2 (ja) | 2008-01-11 | 2012-07-11 | ユニメディカル株式会社 | 腸溶性・徐放性ソフトカプセル及びその製造方法 |
JP4252619B1 (ja) * | 2008-08-25 | 2009-04-08 | 中日本カプセル 株式会社 | 腸溶性ソフトカプセルの製造方法及び腸溶性ソフトカプセル |
KR101038696B1 (ko) | 2009-06-19 | 2011-06-02 | 후지 캡슐 가부시키가이샤 | 소프트 캡슐 및 그 제조 방법 |
JP5102401B1 (ja) * | 2012-03-30 | 2012-12-19 | 森下仁丹株式会社 | 大腸特異崩壊性カプセル |
CA2960631C (en) * | 2014-10-06 | 2018-06-05 | Fuji Capsule Co., Ltd. | Method of manufacturing enteric soft capsule |
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Patent Citations (1)
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CN1452481A (zh) * | 2000-09-01 | 2003-10-29 | 沃纳-兰伯特有限责任公司 | 果胶膜组合物 |
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