CN105534715A - 中碳链脂肪酸甘油酯为冷凝剂在滴制胶囊中的应用及方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及冷凝剂技术领域，尤其涉及中碳链脂肪酸甘油酯作为冷凝剂在滴制软胶囊或胶囊剂中的应用，所述中碳链脂肪酸为辛癸酸甘油酯，该辛癸酸甘油酯碳链短，与各种溶剂、油脂、添加剂、维生素等物质都有很好的相容性；它的不饱和脂肪酸的含量极低，氧化稳定性好，能够有效延长冷凝剂的使用寿命。除此之外，在胶囊剂滴制完后，可以采用有机溶剂，如乙醇等除去粗产品表面的油脂，解决了现有技术中只能靠传统纱布、吸油纸擦除，且除油不彻底的问题。

Description

中碳链脂肪酸甘油酯为冷凝剂在滴制胶囊中的应用及方法

技术领域

本发明涉及冷凝剂技术领域，尤其涉及中碳链脂肪酸甘油酯为冷凝剂在滴制胶囊中的应用及方法，更具体的涉及中碳链脂肪酸作为冷凝剂在滴制软胶囊或胶囊剂制备中的应用及其使用方法。

背景技术

冷凝剂是滴制胶囊剂成型的必要条件，冷凝剂的选择有以下几点要求：安全无害；与主药不相混溶，不起化学反应；适宜的相对密度和黏度；有适宜的表面张力。在滴制过程中，胶液和内容物虽不与冷凝剂相互作用，但是长时间的滴制过程也会导致胶液中的水分、胶囊滴入冷凝剂收口时溢出的部分内容物泄露到冷凝剂中，由于内容物中一些物质在矿物油或植物油中的溶解性能不好，甚至不溶，这则会导致冷凝剂变浑浊，不能实时监控滴制过程，影响继续正常使用，必须经常更换冷凝剂。废冷凝剂常用的回收方法是过滤法、水洗法等，工艺复杂并且只能除去尺寸较大、溶于水的物质。而芯材中常含有一些脂溶性维生素、激素类、抗生素、挥发性的药用香料，既不能与传统冷凝剂混溶，又不全溶于水，这就导致了冷凝剂滴制一定时间后变浑浊，且回收困难收效甚微的局面。此外，胶囊从冷凝剂中导出后，表面会附着大量的油，若是擦油不彻底则会影响后续的干燥、包衣过程。

传统冷凝剂一般为石蜡油、二甲基硅油、植物油等，其溶解性较差，抗氧化能力不强，滴制成型后胶囊表面的油只能靠传统的纱布、吸油纸擦除，不能有效彻底的去油。传统冷凝剂已不能满足现有的工艺要求，寻找一种性能优良的冷凝剂十分迫切。

中碳链脂肪酸甘油酯(mediumchaintriglyoerid；MCT)，通常是指以中碳链脂肪酸为主要成分所构成的甘油酯，是由8～12个碳原子组成的饱和脂肪酸形成的甘油酯，MCT主要含在牛乳和椰子油等原料中，人体母乳的脂肪成分中含3-5％。中碳链脂肪酸的代谢途径与长链脂肪酸不同，其消化吸收速度约为长链脂肪酸的4倍。此外，中链甘油三酯仅由饱和脂肪酸构成，凝固点低，室温下为液体，粘度小。与大豆油比较，完全是无臭、无色的透明液体。与普通的油脂和氢化油脂相比，中碳链脂肪酸甘油酯不饱和脂肪酸的含量极低，氧化稳定性非常好，其碘值不超过0.5，MCT在高温和低温下特别稳定，其黏度在普通植物油的一半以下，并且对各种化合物还具有极好的溶解性，可以作为维生素、杀菌剂、激素、抗生素、保存料、着色料等各种医药品的溶剂。

截止目前为止，并未发现将中碳链脂肪酸甘油酯作为冷凝剂在滴制软胶囊或胶囊剂领域中使用的报道。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种中碳链脂肪酸甘油酯为冷凝剂在滴制胶囊中的应用。

所述中碳链脂肪酸甘油酯优选为辛癸酸甘油酯。

辛癸酸甘油酯主要为如下酯的混合物：单辛酸单癸酸甘油酯、二辛酸单癸酸甘油酯、单辛酸二癸酸甘油酯、二辛酸甘油酯、三辛酸甘油酯、二癸酸甘油酯、三癸酸甘油酯。辛癸酸甘油酯其碳链短，与各种溶剂、油脂、添加剂、维生素等物质都有很好的相容性；它的不饱和脂肪酸的含量极低，氧化稳定性非常好，能够有效延长冷凝剂的使用寿命。辛癸酸甘油酯对脂溶性物质具有优异的溶解性，因此辛癸酸甘油酯作为冷凝剂特别适合用于制备内容物含有脂溶性物质的软胶囊或胶囊剂。

本发明所述脂溶性物质可选自脂溶性维生素、激素类、抗生素、香味料中的一种或多种，优选为香味料，即使用辛癸酸甘油酯作为冷凝剂适用于制备内容物含有香味料的胶囊剂或软胶囊。

所述香味料含有薄荷醇、庚酸乙酯、α-甜橙醛、乙酸乙酯、己酸乙酯、苯甲醛、丁酸戊酯、万寿菊油、乳酸乙酯中一种或多种；本发明所述的香味料优选为含有乙酸乙酯、己酸乙酯、丁酸戊酯、乳酸乙酯、薄荷醇中的一种或多种。

胶囊制备过程中，辛癸酸甘油酯不仅具有良好的冷凝效果，保证了胶囊的最终质量，并且一旦出现内容物泄露，辛癸酸甘油酯能够很好的将其溶解，不会造成冷凝液的浑浊，能够延长冷凝液的使用寿命，降低更换冷凝液的频率，从而降低成本，保证生产的连续性。

本发明的第二个目的是提供一种以中碳链脂肪酸甘油酯为冷凝剂滴制胶囊的方法，所述方法包括如下步骤：

(1)将内容物和胶液经过同心滴头同时滴入所述冷凝剂中，得到粗产品；

(2)取出所述粗产品，使用有机溶剂除去表面的油脂即可。

其中，所述冷凝剂为辛癸酸甘油酯，滴制冷凝过程中控制冷凝剂的温度为5-18℃，优选为10-14℃，进一步优选为12℃。在该温度下制备滴制软胶囊或胶囊，通过表面张力的作用能够迅速形成球形粗产品，且冷凝效果好，胶囊内容物不易泄露。

优选所述粗产品在冷凝剂中的停留时间为20-40s，优选为30s。

在胶囊的制备过程中，步骤(2)的具体操作为：按照粗产品与有机溶剂1:(1-5)的重量比，将粗产品置于有机溶剂中，然后滤掉溶剂，取出粗产品自然晾干即可。

为了确保制备得到的胶囊具有良好的质量，其上不粘连有油脂，粗产品与有机溶剂的重量比优选为1:3；进一步优选地，粗产品使用有机溶剂洗涤1-5次，优选2次。

所述有机溶剂优选为乙醇、乙醚、乙酸乙酯、石油醚中的一种或多种，进一步优选为乙醇。

本发明同时提供了一种滴制胶囊的优选方法，所述方法包括如下步骤：

(1)取辛癸酸甘油酯，并调节其温度为5-18℃，作为滴制胶囊的冷凝剂备用；

(2)将含有脂溶性物质的内容物与胶液经同心滴头，同时滴入所述冷凝剂中，得到粗产品；

(2)按照粗产品与有机溶剂1:(1-5)的重量比，将粗产品置于有机溶剂中，室温条件下搅拌促溶，然后滤掉溶剂，取出粗产品自然晾干即可。

本发明具有的优点和有益效果是：

(1)本发明采用辛癸酸甘油酯作为冷凝剂，胶囊滴制后可用乙醇等有机溶剂轻松清洗干净，避免冷凝剂残留于胶囊上，影响胶囊后续的干燥、包衣过程，同时也解决了现有技术中只能靠传统纱布、吸油纸擦除，且除油不彻底的问题，降低了产品质量风险；

(2)辛癸酸甘油酯以其优越的溶解性能，能与众多低碳小分子及常见有机溶剂混溶，能有效防止由于滴制过程中内容物泄露而导致冷凝剂浑浊的问题；辛癸酸甘油酯抗氧化能力好，性质稳定，可以延长冷凝剂的使用寿命，降低成本，保证生产的连续性。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例中涉及到的原料若无特殊说明，均为普通市售产品；实施例中的操作，若无特殊说明，均为本领域常规的实验手段。

实施例1以脂溶性维生素为内容物滴制胶囊的方法

一种胶囊的滴制方法，所述滴制方法包括如下步骤：

(1)将辛癸酸甘油酯灌入胶囊制备机的冷凝液储罐中，调节其温度为12℃左右，备用；

(2)将含维生素A、维生素D、维生素E、维生素K的内容物与囊材以同心柱流的形式滴入辛癸酸甘油酯中，所述内容物在冷凝剂中的停留时间为30s左右，成型得到雏形胶囊；

(3)取出雏形胶囊，初步滤除其表面的油脂，然后按照雏形胶囊与乙酸乙酯1：2的重量比，室温条件下，将胶囊置于乙酸乙酯溶剂中，搅拌以除去粗产品表面的油脂，重复上述操作2次，然后取出所述雏形胶囊进行后续操作。

实施例2以薄荷醇为内容物滴制胶囊的方法

一种胶囊的滴制方法，所述滴制方法包括如下步骤：

(1)将辛癸酸甘油酯灌入胶囊制备机的冷凝液储罐中，调节其温度为12℃左右，备用；

(2)将含薄荷醇的内容物滴入辛癸酸甘油酯中，所述内容物在冷凝剂中的停留时间为30s左右，成型得到雏形滴丸；

(3)取出雏形滴丸，初步滤除其表面的油脂，然后按照雏形滴丸与乙醇1：3的重量比，室温条件下，将滴丸置于乙醇溶剂中，搅拌以除去粗产品表面的油脂，然后取出所述雏形滴丸进行后续操作。

实施例3以含香味料的内容物滴制胶囊的方法

一种胶囊的滴制方法，所述滴制方法包括如下步骤：

(1)将辛癸酸甘油酯灌入胶囊制备机的冷凝液储罐中，调节其温度为12℃左右，备用；

(2)将含乳酸乙酯、乙酸乙酯香味料的内容物滴入辛癸酸甘油酯中，所述内容物在冷凝剂中的停留时间为30s左右，成型得到雏形软胶囊；

(3)取出雏形软胶囊，初步滤除其表面的油脂，然后按照雏形胶囊与乙醇1：2的重量比，室温条件下，将胶囊置于乙醇溶剂中，搅拌以除去粗产品表面的油脂，然后取出所述雏形软胶囊进行后续操作。

经验证，以辛癸酸甘油酯为冷凝剂滴制内容物为香味料的胶囊，滴制约1500kg胶囊后冷凝液仍然澄清，无需更换冷凝液。

对比例一

一种软胶囊的滴制方法，所述滴制方法包括如下步骤：

(1)将石蜡油灌入胶囊制备机的冷凝液储罐中，调节其温度为12℃左右，备用；

(2)将含乳酸乙酯、乙酸乙酯香味料的内容物滴入石蜡油中，所述内容物在冷凝剂中的停留时间为30s左右，成型得到雏形软胶囊；

(3)取出雏形软胶囊，初步滤除其表面的油脂，然后用吸油纸除去雏形胶囊表面的油脂，进行后续操作。

经验证，以石蜡油为冷凝剂滴制内容物为香味料的胶囊，滴制约150kg胶囊后冷凝液变浑浊，24h连续滴制，则约10天需要更换冷凝液，物料消耗大，成本高，此外更换冷凝液会降低生产效率。

对比例2

一种软胶囊的滴制方法，所述滴制方法包括如下步骤：

(1)将玉米油灌入胶囊制备机的冷凝液储罐中，调节其温度为12℃左右，备用；

(2)将含乳酸乙酯、乙酸乙酯香味料的内容物滴入石蜡油中，所述内容物在冷凝剂中的停留时间为30s左右，成型得到雏形软胶囊；

(3)取出雏形软胶囊，初步滤除其表面的油脂，然后用吸油纸除去雏形胶囊表面的油脂，进行后续操作。

经验证，以玉米油为冷凝剂滴制胶囊，滴制约850kg胶囊后变浑浊，24h连续滴制，则约24天需要更换冷凝液，物料消耗大，成本高，此外更换冷凝液会降低生产效率。

通过实施例3与对比例1，对比例2的数据可以看出：以辛癸酸甘油酯作为冷凝剂能够延长冷凝剂的使用寿命，提高生产效率，降低企业成本。

以下通过香味料最大容纳率以及对滴制过程中冷凝液的密度变化量与冷凝液浑浊的对应关系进一步说明本发明的效果。

实验例一香料最大容纳率实验

取石蜡油、玉米油、辛癸酸甘油酯各100g，分别向其中添加薄荷香型香味料，计算其香味料最大容纳率(油脂出现浑浊时香味料的添加量)，实验结果如表1所示，从表1可以看出，当冷凝剂中添加的薄荷香型香味料超过2.37g时，以石蜡油作为冷凝剂的体系出现浑浊；玉米油则能抗住55.92g的薄荷香型香味料，超过此值同样会导致浑浊；而向辛癸酸甘油酯中添加200g(200％)薄荷香型香味料时，冷凝液依然澄清，推测辛癸酸甘油酯能与薄荷香型香味料以任意比例混溶，不会导致冷凝剂变浑浊，从而保证冷凝剂的长期使用。

表1三种冷凝剂与香味料溶解情况

序号	冷凝剂	香味料最大容纳率/％
			对比例1	石蜡油	2.37％
对比例2	玉米油	55.29％
			实施例3	辛癸酸甘油酯	任意比例混溶

实验例二冷凝液的密度变化实验

为进一步验证实验例一的准确性，跟踪了这三种油脂随滴制时间延长的密度变化，直至其浑浊，根据混合密度公式估算出混浊时油脂与薄荷香型香味料的比例，结果如表2所示，根据上述公式，计算出石蜡油混浊时，约含有3％的薄荷香型香味料；玉米油浑浊时，大约含有54％的薄荷香型香味料；而辛癸酸甘油酯作为冷凝剂时，一直没有出现浑浊现象。

表2冷凝液的初始相对密度与浑浊相对密度

名称	初始相对密度	混浊时相对密度
			石蜡油	0.8432	0.8468
玉米油	0.9201	0.9597
			辛癸酸甘油酯	0.9479	-

其中，混合密度公式为

式中：ρ_混------两种液体的混合密度；

m_混----两种液体的总重；

V_混----两种液体的总体积；

m₁----油脂的重量；

m₂----薄荷香型香味料的重量；

V₁----油脂的体积；

V₂----薄荷香型香味料的体积。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.中碳链脂肪酸甘油酯为冷凝剂在滴制胶囊中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述中碳链脂肪酸甘油酯为辛癸酸甘油酯。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述胶囊的内容物含有脂溶性物质，所述脂溶性物质优选为脂溶性维生素类、激素类、抗生素类、香味料中的一种或多种，进一步优选为香味料，所述香味料优选含有薄荷醇、庚酸乙酯、α-甜橙醛、乙酸乙酯、己酸乙酯、苯甲醛、丁酸戊酯、万寿菊油、乳酸乙酯中的一种或多种。

4.一种以中碳链脂肪酸甘油酯为冷凝剂滴制胶囊的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

(1)将内容物与胶液经同心滴头，同时滴入所述冷凝剂中，得到粗产品；

(2)将所述粗产品置于有机溶剂中，除去其表面的油脂即可。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述胶囊的内容物含有脂溶性物质，所述脂溶性物质优选为脂溶性维生素类、激素类、抗生素类、香味料中的一种或多种，进一步优选为香味料，所述香味料优选含有薄荷醇、庚酸乙酯、α-甜橙醛、乙酸乙酯、己酸乙酯、苯甲醛、丁酸戊酯、万寿菊油、乳酸乙酯中的一种或多种。

6.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，所述冷凝剂为辛癸酸甘油酯，其温度为5-18℃，优选为10-14℃。

7.根据权利要求4-6任一所述的方法，其特征在于：所述粗产品在冷凝剂中的停留时间为20-40s，优选为30s。

8.根据权利要求4-7任一所述的方法，其特征在于：步骤(2)的具体操作为：按照粗产品与有机溶剂1:(1-5)的重量比，将粗产品置于有机溶剂中，室温条件下搅拌促溶，然后滤掉溶剂，取出粗产品自然晾干即可；所述重量比优选为1:3；优选所述粗产品使用有机溶剂清洗1-5遍，进一步优选为2遍。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂为乙醇、乙醚、乙酸乙酯、石油醚中的一种或多种，优选为乙醇。

10.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

(1)取辛癸酸甘油酯，并调节其温度为5-18℃，作为滴制胶囊的冷凝剂备用；

(2)将含有脂溶性物质的内容物与胶液经同心滴头，同时滴入所述冷凝剂中，得到粗产品；

(2)按照粗产品与有机溶剂1:(1-5)的重量比，将粗产品置于有机溶剂中，室温条件下搅拌促溶，然后滤掉溶剂，取出粗产品自然晾干即可。