KR20200105068A - 오일을 함유하는 심리스 캡슐의 제조방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 오일을 함유하는 심리스 캡슐의 제조방법을 제공한다. 본 발명의 제조방법은 액체 상태의 오일을 고체 제형으로 변환시켜 오일의 산화를 막을 수 있는 작용효과를 나타낸다. 또한, 본 발명의 제조방법은 액체 상태의 오일을 건조 상태로 변환시켜 오일을 다루기 편한 작용효과를 나타낸다.

Description

오일을 함유하는 심리스 캡슐의 제조방법 {Seamless Capsules Containing Oils and Preparation methods thereof}

본 발명은 오일을 함유하는 심리스 캡슐의 제조방법에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 쉘에 알지네이트를 함유하는 심리스 캡슐 제조방법에 관한 것이다.

다양한 종류의 오일은 약리학적이나 영양학적으로 중요한 영양소이며 소수성 약물의 담체로서 사용될 수도 있다.

하지만, 대부분의 오일이 산화에 취약하며 활성성분이 보관 기간 중 감소하는 안정성 문제를 갖는다. 또한, 액체 상태의 오일은 공정 중 다루기가 어려우며 오염의 가능성도 크다. 따라서 액체 상태의 오일이 갖는 약리학적, 영양학적인 장점은 유지하면서 다루기 쉬운 고체 제형으로의 변환은 필수적이다.

기존에 수행되었던 연질캡슐은 많은 장점에도 불구하고 붕해 시간이 빠르고 그 크기가 커서 조절 방출이 어렵고 그 크기가 커 소수성 약물의 담체로서 부적합 하였다.

심리스 캡슐의 제조는 오일의 산화를 막을 수 있을 뿐 아니라 조절 방출이 가능하고 과립과 유사한 크기를 보여 소수성 약물의 제형으로서 응용될 수 있으므로, 오일을 고체 상태로 전달할 수 있는 심리스 캡슐 제형의 개발이 요구되고 있다.

대한민국 공개특허공보 제2010-0039362호 대한민국 공개특허공보 제2017-0040340호

본 발명은 액체 상태의 오일을 고체 제형으로 변환시켜 오일의 산화를 막으면서 동시에 건조 상태의 다루기 편한 형태의 심리스 캡슐의 제조방법을 제공하고자 한다.

상기 과제를 달성하기 위하여, 본 발명은 새로운 심리스 캡슐의 제조방법을 제공한다. 구체적으로, 본 발명의 제조방법은 아래 단계들을 포함한다:

(S-1) 오일을 함유하는 코어 조성물을 제조하는 단계;

(S-2) 알지네이트 수용액을 함유하는 쉘 조성물을 제조하는 단계; 및

(S-3) 공동 압출법을 이용하여 코어(A) 및 쉘(B)로 이루어진 심리스 캡슐을 제조하는 단계.

본 발명의 일 실시양태에 따르면, 상기 알지네이트는 소듐 알지네이트일 수 있다.

또한 본 발명의 일 실시양태에 따르면, 상기 알지네이트 수용액의 농도는 1.8 %(w/w) 내지 2.6 %(w/w)일 수 있다. 보다 구체적으로, 상기 알지네이트 수용액의 농도는 2.0 %(w/w) 내지 2.5 %(w/w)일 수 있다.

또한 본 발명의 일 실시양태에 따르면, 상기 알지네이트 수용액의 점도는 25 ℃에서 300 cP 내지 1,200 cP일 수 있다.

또한 본 발명의 일 실시양태에 따르면, 상기 (S-3) 단계에서 코어 조성물의 유입속도가 1.5 mL/min일 때 쉘 조성물의 유입속도는 300 mbar 내지 500 mbar일 수 있다.

또한 본 발명의 일 실시양태에 따르면, 상기 코어(A)는 단일 코어이고, 상기 코어(A)에 함유된 오일은 고체 상태이다.

본 발명의 제조방법은 액체 상태의 오일을 고체 제형으로 변환시켜 오일의 산화를 막을 수 있는 작용효과를 나타낸다. 또한, 본 발명의 제조방법은 액체 상태의 오일을 건조 상태로 변환시켜 오일을 다루기 편한 작용효과를 나타낸다.

도 1은 제조예 1 내지 3, 비교제조예에서 제조된 알지네이트 수용액의 점도를 측정한 결과 그래프이다.
도 2는 실시예 1 내지 3에서 제조된 심리스 캡슐을 광학 현미경으로 관찰한 결과이다.
도 3은 실시예 1 내지 3에서 제조된 심리스 캡슐을 콘포칼 레이저 현미경으로 관찰한 결과를 이미지 분석한 결과이다.

본 출원에서 사용한 용어는 단지 특정한 실시예를 설명하기 위해 사용된 것으로, 본원은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 본 발명을 한정하려는 의도가 아니다. 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다. 본 출원에서, "포함하다" 또는 "가지다" 등의 용어는 명세서 상에 기재된 특징, 구성요소 등이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 구성요소 등이 존재하지 않거나 부가될 수 없음을 의미하는 것은 아니다.

다르게 정의되지 않는 한, 기술적이거나 과학적인 용어를 포함해서 여기서 사용되는 모든 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가지고 있다. 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 것과 같은 용어들은 관련 기술의 문맥상 가지는 의미와 일치하는 의미를 가지는 것으로 해석되어야 하며, 본 출원에서 명백하게 정의하지 않는 한, 이상적이거나 과도하게 형식적인 의미로 해석되지 않는다.

이하, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 본원의 구현예를 상세히 설명한다.

심리스 캡슐의 제조방법

본 발명은 오일을 고체 상태로 전달할 수 있는 심리스 캡슐을 제조하는 방법을 제공한다. 구체적으로, 본 발명의 심리스 캡슐 제조방법은 아래의 단계들을 포함할 수 있다:

(S-1) 오일을 함유하는 코어 조성물을 제조하는 단계;

(S-2) 알지네이트 수용액을 함유하는 쉘 조성물을 제조하는 단계; 및

(S-3) 공동 압출법을 이용하여 코어(A) 및 쉘(B)로 이루어진 심리스 캡슐을 제조하는 단계.

상기 알지네이트 수용액에 있어서, 알지네이트를 포함하는 것이라면 제한없이 사용할 수 있다. 그 예는 소듐 알지네이트를 사용할 수 있다.

또한, 상기 알지네이트 수용액의 농도는 1.8 %(w/w) 내지 2.6 %(w/w)일 수 있다. 구체적으로, 상기 알지네이트 수용액의 농도는 2.0 %(w/w) 내지 2.5 %(w/w)일 수 있고, 보다 구체적으로 상기 알지네이트 수용액의 농도는 2.25 %(w/w) 내지 2.5 %(w/w)일 수 있으며, 더욱 구체적으로 상기 알지네이트 수용액의 농도는 2.4 %(w/w) 내지 2.5 %(w/w)일 수 있다. 예시적으로, 농도가 2.0 %(w/w), 2.25 %(w/w) 또는 2.5 %(w/w)인 알지네이트 수용액을 사용할 수 있다. 위 농도범위에 속하는 알지네이트 수용액을 사용할 경우 압출이 가능한 점도를 나타내며 동시에 단일 코어를 만들 수 있다.

또한, 상기 알지네이트 수용액의 점도는 25 ℃에서 200 cP 내지 1,200 cP일 수 있다. 구체적으로, 상기 알지네이트 수용액의 점도는 25 ℃에서 300 cP 내지 1,200 cP일 수 있고, 보다 구체적으로 상기 알지네이트 수용액의 점도는 25 ℃에서 500 cP 내지 1,200 cP일 수 있으며, 더욱 구체적으로 상기 알지네이트 수용액의 점도는 25 ℃에서 800 cP 내지 1,200 cP일 수 있다. 점도가 지나치게 높을 경우 압출이 되지 않아 심리스 캡슐을 제조할 수 없는 문제점이 있다. 따라서, 적절한 농도를 유지하는 것이 필요하며, 이는 상기 알지네이트 수용액의 농도를 통하여 조절할 수 있다.

또한, 상기 (S-3) 단계에서 코어 조성물의 유입속도를 1.5 mL/min으로 기준으로 할 때 쉘 조성물의 유입속도는 300 mbar 내지 500 mbar일 수 있다.

전술한 제조방법에 따라 제조된 심리스 캡슐에서, 상기 코어(A)는 단일 코어인 것이 바람직하다. 또한, 상기 코어(A)에 함유된 오일은 고체 상태인 것이 오일의 안정적인 전달 측면에서 바람직하다.

실시예

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.

제조예 : 알지네이트 수용액의 제조

3% (w/w)의 소듐 알지네이트 수용액을 2L 제조하였다. 여기에 필요한 양만큼의 증류수를 넣어 각각 2% (w/w), 2.25% (w/w), 2.5% (w/w) 또는 2.75% (w/w)의 농도를 갖는 알지네이트 수용액을 제조하였다 (표 1 참조).

[표 1]

실시예: 심리스 캡슐의 제조

심리스 캡슐의 제조에 있어서 알지네이트 수용액의 농도와 유입 속도만 변화시키고, 코어의 조성, 각 노즐 사이즈, 코어의 유입 속도, 진동수, 전극, 경화액 조성 등 나머지 조건은 일정하게 유지하였다.

아래 표 2에 기재된 바와 같이 쉘 조성물로 제조예 1 내지 3에서 제조된 조성물을 사용하여 심리스 캡슐을 제조하였다. 또한, 알지네이트 수용액의 유입 속도는 심리스 캡슐이 단일 코어한 형태를 보이는 조건으로 설정하였다.

[표 2]

비교예: 심리스 캡슐의 제조

제조비교예을 이용하여 실시예 2의 조건과 동일하게 심리스 캡슐을 제조하였다.

실험예 1 : 심리스 캡슐에 대한 광학 현미경 평가

비교예는 비교제조예의 알지네이트 수용액의 높은 점도를 보여 압출이 되지 않아 심리스 캡슐을 제조하지 못했다.

한편, 제조된 심리스 캡슐 (실시예 1 내지 실시예 3)은 모두 단일 코어를 갖는 것을 확인하였다 (도 2 참조).

현미경 관찰을 통해 약 8 x 8 mm의 면적 안에 있는 심리스 캡슐의 개수와 크기를 측정하였으며, 그 결과는 아래 표 3에 나타낸 바와 같다.

[표 3]

실험예 2 : 심리스 캡슐에 대한 콘포칼 레이저 현미경 평가

콘포칼 레이져 현미경의 Z-stack 모드로 심리스 캡슐의 3D 모습을 촬영하고, 이를 Imaris software를 사용하여 이미지 분석을 실시하였다. 그 결과는 도 3에 나타난 바와 같다.

도 3에 도시된 바와 같이, 알지네이트 수용액의 농도가 높아질수록 코어가 더 구형에 가까웠으며 특히 실시예 2와 실시예 3은 보다 높은 sphericity를 보였다. 또한, 실시예 3의 경우 작은 Area/Volume 값을 보여 가장 구형에 가깝운 것을 확인하였다.

본원의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허청구범위에 의하여 나타내어지며, 특허청구범위의 의미 및 범위, 그리고 그 균등 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본원의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (8)

1. (S-1) 오일을 함유하는 코어 조성물을 제조하는 단계;
   (S-2) 알지네이트 수용액을 함유하는 쉘 조성물을 제조하는 단계; 및
   (S-3) 공동 압출법을 이용하여 코어(A) 및 쉘(B)로 이루어진 심리스 캡슐을 제조하는 단계;를 포함하는,
   심리스 캡슐의 제조방법.
   
2. 제 1 항에 있어서,
   상기 알지네이트는 소듐 알지네이트인,
   심리스 캡슐의 제조방법.
   
3. 제 1 항에 있어서,
   상기 알지네이트 수용액의 농도는 1.8 %(w/w) 내지 2.6 %(w/w)인,
   심리스 캡슐의 제조방법.
   
4. 제 3 항에 있어서,
   상기 알지네이트 수용액의 농도는 2.0 %(w/w) 내지 2.5 %(w/w)인,
   심리스 캡슐의 제조방법.
   
5. 제 1 항에 있어서,
   상기 알지네이트 수용액의 점도는 25 ℃에서 200 cP 내지 1,200 cP인,
   심리스 캡슐의 제조방법.
   
6. 제 1 항에 있어서,
   상기 (S-3) 단계에서 코어 조성물의 유입속도가 1.5 mL/min일 때 쉘 조성물의 유입속도는 300 mbar 내지 500 mbar인,
   심리스 캡슐의 제조방법.
   
7. 제 1 항에 있어서,
   상기 코어(A)는 단일 코어인,
   심리스 캡슐의 제조방법.
   
8. 제 1 항에 있어서,
   상기 코어(A)에 함유된 오일은 고체 상태인,
   심리스 캡슐의 제조방법.
   

Images