CN106589033A - 制备19‑去甲‑4‑雄甾烯‑3,17‑二酮的方法 - Google Patents
制备19‑去甲‑4‑雄甾烯‑3,17‑二酮的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106589033A CN106589033A CN201710000539.0A CN201710000539A CN106589033A CN 106589033 A CN106589033 A CN 106589033A CN 201710000539 A CN201710000539 A CN 201710000539A CN 106589033 A CN106589033 A CN 106589033A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solvent
- reaction
- uniform temperature
- acid
- raw material
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/56—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds
- C07C45/57—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom
- C07C45/60—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom in six-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/62—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by hydrogenation of carbon-to-carbon double or triple bonds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
本发明公开了一种制备19‑去甲‑4‑雄甾烯‑3,17‑二酮的方法,以化合物1为起始原料,经过水解反应、氢化反应和缩合反应得到19‑去甲‑4‑雄甾烯‑3,17‑二酮,反应式如下:
Description
技术领域
本发明涉及一种化学品的制备方法,尤其涉及一种制备19-去甲-4-雄甾烯-3,17-二酮的方法。
背景技术
19-去甲-4-雄甾烯-3,17-二酮俗称酸性脱羧物,是一种重要的甾体药物中间体,可以用于制备炔诺酮、去甲孕酮、诺美孕酮等。炔诺酮可用于治疗月经不调、子宫功能出血、子宫内膜异位症等;或与雌激素合用能抑制排卵,作避孕药用。
19-去甲-4-雄甾烯-3,17-二酮:
现有技术中关于制备19-去甲-4-雄甾烯-3,17-二酮的几条路线:
1.以雌酚酮为起始原料,经过4步反应,得到19-去甲-4-雄甾烯-3,17-二酮,US2774777报道了此工艺路线,其反应方程式如下:
此路线中birch反应的溶剂为液氨,操作不便,对设备要求高,还存在安全隐患,并且起始原料雌酚酮价格昂贵,导致该路线成本高,风险大。
2.以双烯醇酮醋酸酯为起始原料,经过10步反应,以25%的总收率得到19-去甲-4-雄甾烯-3,17-二酮,《全国原料药工艺汇编》报道了此工艺路线,其反应方程式如下:
此路线太长,有10步,收率低,只有25%,成本高,并且起始原料双烯醇酮醋酸酯近年来价格不断上涨,导致该成本不断升高。
发明内容
本发明的目的是为解决目前用于制备19-去甲-4-雄甾烯-3,17-二酮的原料成本高,合成路线长,步骤多,生产周期长,副产物多,收率低,限制其大规模的工业化生产的技术问题。
为了解决上述技术问题,本发明提供一种制备19-去甲-4-雄甾烯-3,17-二酮的方法,包括如下步骤:
(1)水解反应:在反应瓶中加入化合物1和溶剂,搅拌,控制一定温度,滴加酸,滴加完毕后,保温反应一定时间;TLC检测无原料点时,滴加碱液,调节pH至中性,于40℃减压浓缩至无溶剂滴下,水层加入乙酸乙酯萃取,合并有机相,经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩得到水解物2,反应式为
;
(2)氢化反应:反应瓶中加入水解物2和溶剂,搅拌,氮气保护下加入Pd/C,氢气置换氮气,一定温度下,保温反应一定时间, TLC检测无原料点时,过滤,减压浓缩除去溶剂,得氢化产物3,反应式为
;
(3)缩合反应:反应瓶中加入氢化产物3和磷酸,氮气保护,一定温度下,保温反应一定时间, TLC检测无原料点时,加入饮用水水析,降温,过滤,烘干,得到19-去甲-4-雄甾烯-3,17-二酮粗品,加入溶剂精制得到缩合产物4,缩合产物4为19-去甲-4-雄甾烯-3,17-二酮精品,反应式为
。
进一步地,步骤(1)中所述溶剂为四氢呋喃、丙酮、甲醇和乙醇中的一种。
进一步地,步骤(1)中所述酸为硫酸或盐酸,浓度为0.5~6 mol/L。
进一步地,步骤(1)中所述一定温度为-10~60℃,所述一定时间为1~10小时。
进一步地,步骤(1)中所述碱液为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠和碳酸钾水溶液的一种,浓度为0.5~6 mol/L。
进一步地,步骤(1)中所述化合物1、溶剂、酸和碱液的比例为1W:10V:10V:10V~1W:1V:1V:1V。
进一步地,步骤(2)中所述溶剂为乙醇、甲醇、乙酸乙酯和甲苯中的一种。
进一步地,步骤(2)中所述一定温度为30~100℃,所述一定时间为4~10小时。
进一步地,步骤(2)中所述化合物2、溶剂和Pd/C的比例为1W:20V:0.5W~1W:3V:0.05W。
进一步地,步骤(3)中所述一定温度为20~100℃,所述一定时间为1~10小时。
进一步地,步骤(3)中所述化合物3和磷酸的比例为1W:0.5W~1W:10W。
进一步地,步骤(3)中所述溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯和丙酮中的一种。
不同于传统的19-去甲-4-雄甾烯-3,17-二酮的方法制备工艺,本发明以化合物1为原料,通过水解、氢化、缩合三步反应得到19-去甲-4-雄甾烯-3,17-二酮粗品,再通过精制,得到纯度99%以上的精品,同时避免了birch反应等复杂操作步骤,提高生产过程操作安全性,反应过程易于监控,不但降低了19-去甲-4-雄甾烯-3,17-二酮的生产成本,而且工艺步骤成熟,易于工业放大生产。
本发明总共三步反应和一步精制,每步的摩尔收率都在90%以上,摩尔总收率在83%以上,具有原料转化率高,操作简单、合成路线短,产品质量高等诸多优点。
具体实施方式
现在结合实施例对本发明作进一步详细的说明,本发明的应用并不局限于下面的实施例,对本发明所做的任何形式上的变通都将落入本发明的保护范围。
下述实施例中,第一步的水解反应的反应式均为:
;
第二步的氢化反应的反应式均为:
;
第三步的缩合反应的反应式均为:
。
实施例1
第一步,水解反应:三口瓶加入化合物1(150g,1W),四氢呋喃(750ml, 5V),搅拌溶解,内温控制20~25℃,配制4N HCl(187.5ml, 1.25V),转入滴液漏斗,滴加至三口瓶中,滴加过程中温度不超过25℃,滴加完毕后,在此温度下保温反应6小时。薄层色谱法(TLC)检测无原料点时,滴加2N Na2CO3溶液(187.5ml, 1.25V),调节pH至中性,于40℃减压浓缩至无溶剂滴下,水层加入乙酸乙酯(300ml, 2V)萃取两次,合并有机相,有机相经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,于50℃减压浓缩至无溶剂滴下,得到水解物2(110g),摩尔收率95%,HPLC(HighPerformance Liquid Chromatography,高效液相色谱法)含量98%。
第二步,氢化反应:反应瓶中加入水解物2(110g,1W)和无水乙醇(550ml, 5V),搅拌,氮气保护下加入钯碳(11g,0.1W),氢气置换氮气,内温控制50~55℃,在此温度下保温反应6小时, TLC检测无原料点时,过滤,滤饼用乙醇(220ml, 2V)洗涤,滤液于50℃减压蒸干,得氢化产物3(110g),摩尔收率100%,HPLC含量90%。
第三步,缩合反应:反应瓶中加入氢化产物3(110g,1W)和磷酸(99g, 0.9W),氮气保护下,搅拌升温,内温控制75~80℃,在此温度下保温反应6小时, TLC检测无原料点时,加入饮用水(1100ml, 10V)水析,降温至5~10℃,保温搅拌2小时,过滤,滤饼用饮用水洗涤至中性,于60℃下烘干,得到缩合产物4(98g),摩尔收率95%,HPLC含量97%。缩合产物4加入乙醇(55ml, 0.5V),加热回流溶清,降温至0℃出料,冰乙醇(27.5ml, 0.25V)洗涤,于60℃下减压烘干,得精制产物(90g),摩尔收率92%,HPLC含量99.2%。
实施例2
第一步,水解反应:三口瓶加入化合物1(150g,1W),乙醇(1500ml, 10V),搅拌溶解,内温控制-10~-5℃,配制6N 硫酸(750ml, 5V),转入滴液漏斗,滴加至三口瓶中,滴加过程中温度不超过-10~-5℃,滴加完毕后,在此温度下保温反应10小时。TLC检测无原料点时,滴加6N 碳酸钾溶液(750ml, 5V),调节pH至中性,于40℃减压浓缩至无溶剂滴下,,水层加入乙酸乙酯(1500ml, 10V)萃取两次,合并有机相,有机相经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,于50℃减压浓缩至无溶剂滴下,得到水解物2(105g),摩尔收率91%,HPLC(HighPerformance Liquid Chromatography,高效液相色谱法)含量95%。
第二步,氢化反应:反应瓶中加入水解物2(105g,1W)和甲醇(2100ml, 20V),搅拌,氮气保护下加入钯碳(52.5g,0.5W),氢气置换氮气,内温控制30℃,在此温度下保温反应4小时, TLC检测无原料点时,过滤,滤饼用甲醇(420ml, 4V)洗涤,滤液于50℃减压蒸干,得氢化产物3(105g),摩尔收率100%,HPLC含量86%。
第三步,缩合反应:反应瓶中加入氢化产物3(105g,1W)和磷酸(1050g, 10W),氮气保护下,内温控制20℃,在此温度下保温反应10小时, TLC检测无原料点时,加入饮用水(10500ml, 100V)水析,降温至5~10℃,保温搅拌2小时,过滤,滤饼用饮用水洗涤至中性,于60℃下烘干,得到缩合产物4(89g),摩尔收率90%,HPLC含量96%。缩合产物4加入甲醇(52.5ml, 0.5V),加热回流溶清,降温至0℃出料,冰甲醇(26.3ml, 0.25V)洗涤,于60℃下减压烘干,得精制产物(78g),摩尔收率88%,HPLC含量99.4%。
实施例3
第一步,水解反应:三口瓶加入化合物1(150g,1W),甲醇(150ml, 1V),搅拌溶解,内温控制55~60℃,配制0.5N HCl(150ml, 1V),转入滴液漏斗,滴加至三口瓶中,滴加过程中温度不超过55~60℃,滴加完毕后,在此温度下保温反应1小时。TLC检测无原料点时,滴加0.5N氢氧化钾溶液(150ml, 1V),调节pH至中性,于40℃减压浓缩至无溶剂滴下,水层加入乙酸乙酯(450ml, 3V)萃取两次,合并有机相,有机相经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,于50℃减压浓缩至无溶剂滴下,得到水解物2(112g),摩尔收率97%,HPLC(High PerformanceLiquid Chromatography,高效液相色谱法)含量94%。
第二步,氢化反应:反应瓶中加入水解物2(112g,1W)和甲苯(336ml, 3V),搅拌,氮气保护下加入钯碳(5.6g,0.05W),氢气置换氮气,内温控制100℃,在此温度下保温反应10小时, TLC检测无原料点时,过滤,滤饼用甲苯(112ml, 1V)洗涤,滤液于50℃减压蒸干,得氢化产物3(112g),摩尔收率100%,HPLC含量85%。
第三步,缩合反应:反应瓶中加入氢化产物3(112g,1W)和磷酸(56g, 0.5W),氮气保护下,搅拌升温,内温控制100℃,在此温度下保温反应1小时, TLC检测无原料点时,加入饮用水(1120ml, 10V)水析,降温至5~10℃,保温搅拌2小时,过滤,滤饼用饮用水洗涤至中性,于60℃下烘干,得到缩合产物4(100g),摩尔收率95%,HPLC含量92%。缩合产物4加入乙酸乙酯(56ml, 0.5V),加热回流溶清,降温至0℃出料,冰乙酸乙酯(28ml, 0.25V)洗涤,于60℃下减压烘干,得精制产物(91g),摩尔收率91%,HPLC含量98%。
实施例4
第一步,水解反应:三口瓶加入化合物1(150g,1W),丙酮(150ml, 5V),搅拌溶解,内温控制25~30℃,配制0.5N HCl(1500ml, 10V),转入滴液漏斗,滴加至三口瓶中,滴加过程中温度不超过25~30℃,滴加完毕后,在此温度下保温反应10小时。TLC检测无原料点时,滴加0.5N 氢氧化钠溶液(1500ml, 10V),调节pH至中性,于40℃减压浓缩至无溶剂滴下,水层加入乙酸乙酯(750ml, 5V)萃取两次,合并有机相,有机相经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,于50℃减压浓缩至无溶剂滴下,得到水解物2(108g),摩尔收率94%,HPLC(HighPerformance Liquid Chromatography,高效液相色谱法)含量95%。
第二步,氢化反应:反应瓶中加入水解物2(108g,1W)和乙酸乙酯(540ml, 5V),搅拌,氮气保护下加入钯碳(10.8g,0.1W),氢气置换氮气,内温控制50℃,在此温度下保温反应10小时, TLC检测无原料点时,过滤,滤饼用乙酸乙酯(108ml, 1V)洗涤,滤液于50℃减压蒸干,得氢化产物3(108g),摩尔收率100%,HPLC含量88%。
第三步,缩合反应:反应瓶中加入氢化产物3(108g,1W)和磷酸(108g, 1W),氮气保护下,搅拌升温,内温控制70℃,在此温度下保温反应4小时, TLC检测无原料点时,加入饮用水(1080ml, 10V)水析,降温至5~10℃,保温搅拌2小时,过滤,滤饼用饮用水洗涤至中性,于60℃下烘干,得到缩合产物4(94g),摩尔收率93%,HPLC含量93%。缩合产物4加入丙酮(54ml, 0.5V),加热回流溶清,降温至0℃出料,冰丙酮(27ml, 0.25V)洗涤,于60℃下减压烘干,得精制产物(80g),摩尔收率85%,HPLC含量99.4%。
对以上各实施例中制得的19-去甲-4-雄甾烯-3,17-二酮进行检测,质谱:m/z 273(M+H+),与19-去甲-4-雄甾烯-3,17-二酮标准物进行对照,完全符合19-去甲-4-雄甾烯-3,17-二酮的特性。
以上述依据本发明的理想实施例为启示,通过上述的说明内容,相关工作人员完全可以在不偏离本项发明技术思想的范围内,进行多样的变更以及修改。本项发明的技术性范围并不局限于说明书上的内容,必须要根据权利要求范围来确定其技术性范围。
Claims (12)
1.制备19-去甲-4-雄甾烯-3,17-二酮的方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)水解反应:在反应瓶中加入化合物1和溶剂,搅拌,控制一定温度,滴加酸,滴加完毕后,保温反应一定时间;TLC检测无原料点时,滴加碱液,调节pH至中性,于40℃减压浓缩至无溶剂滴下,水层加入乙酸乙酯萃取,合并有机相,经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩得到水解物2,反应式为
;
(2)氢化反应:反应瓶中加入水解物2和溶剂,搅拌,氮气保护下加入Pd/C,氢气置换氮气,一定温度下,保温反应一定时间, TLC检测无原料点时,过滤,减压浓缩除去溶剂,得氢化产物3,反应式为
;
(3)缩合反应:反应瓶中加入氢化产物3和磷酸,氮气保护,一定温度下,保温反应一定时间, TLC检测无原料点时,加入饮用水水析,降温,过滤,烘干,得到19-去甲-4-雄甾烯-3,17-二酮粗品,加入溶剂精制得到缩合产物4,缩合产物4为19-去甲-4-雄甾烯-3,17-二酮精品,反应式为
。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(1)中所述溶剂为四氢呋喃、丙酮、甲醇和乙醇中的一种。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(1)中所述酸为硫酸或盐酸,浓度为0.5~6 mol/L。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(1)中所述一定温度为-10~60℃,所述一定时间为1~10小时。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(1)中所述碱液为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠和碳酸钾水溶液的一种,浓度为0.5~6 mol/L。
6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(1)中所述化合物1、溶剂、酸和碱液的比例为1W:10V:10V:10V~1W:1V:1V:1V。
7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(2)中所述溶剂为乙醇、甲醇、乙酸乙酯和甲苯中的一种。
8.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(2)中所述一定温度为30~100℃,所述一定时间为4~10小时。
9.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(2)中所述化合物2、溶剂和Pd/C的比例为1W:20V:0.5W~1W:3V:0.05W。
10.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(3)中所述一定温度为20~100℃,所述一定时间为1~10小时。
11.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(3)中所述化合物3和磷酸的比例为1W:0.5W~1W:10W。
12.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(3)中所述溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯和丙酮中的一种。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710000539.0A CN106589033A (zh) | 2017-01-03 | 2017-01-03 | 制备19‑去甲‑4‑雄甾烯‑3,17‑二酮的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710000539.0A CN106589033A (zh) | 2017-01-03 | 2017-01-03 | 制备19‑去甲‑4‑雄甾烯‑3,17‑二酮的方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN106589033A true CN106589033A (zh) | 2017-04-26 |
Family
ID=58582299
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201710000539.0A Pending CN106589033A (zh) | 2017-01-03 | 2017-01-03 | 制备19‑去甲‑4‑雄甾烯‑3,17‑二酮的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN106589033A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108017682A (zh) * | 2017-12-27 | 2018-05-11 | 浙江仙居君业药业有限公司 | 一种醋酸群勃龙的合成方法 |
CN114195845A (zh) * | 2021-12-31 | 2022-03-18 | 湖南新合新生物医药有限公司 | 一种19-去甲-4-雄烯二酮的制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1432570A (fr) * | 1964-12-15 | 1966-03-25 | Roussel Uclaf | Nouveau procédé de préparation du 3, 17-dioxo 19-nor androsta-4-ène |
US4400524A (en) * | 1981-07-28 | 1983-08-23 | The Upjohn Company | Grignard reagents prepared from 5-halopentan-2-one propylene ketals |
JPS58162600A (ja) * | 1982-03-23 | 1983-09-27 | ザ・アツプジヨン・カンパニ− | 19−ノルアンドロステンジオンの製造方法 |
CN104497088A (zh) * | 2014-12-30 | 2015-04-08 | 湖南新合新生物医药有限公司 | 19-去甲-4-雄甾烯-3,17-二酮的制备方法 |
-
2017
- 2017-01-03 CN CN201710000539.0A patent/CN106589033A/zh active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1432570A (fr) * | 1964-12-15 | 1966-03-25 | Roussel Uclaf | Nouveau procédé de préparation du 3, 17-dioxo 19-nor androsta-4-ène |
US4400524A (en) * | 1981-07-28 | 1983-08-23 | The Upjohn Company | Grignard reagents prepared from 5-halopentan-2-one propylene ketals |
JPS58162600A (ja) * | 1982-03-23 | 1983-09-27 | ザ・アツプジヨン・カンパニ− | 19−ノルアンドロステンジオンの製造方法 |
CN104497088A (zh) * | 2014-12-30 | 2015-04-08 | 湖南新合新生物医药有限公司 | 19-去甲-4-雄甾烯-3,17-二酮的制备方法 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108017682A (zh) * | 2017-12-27 | 2018-05-11 | 浙江仙居君业药业有限公司 | 一种醋酸群勃龙的合成方法 |
CN114195845A (zh) * | 2021-12-31 | 2022-03-18 | 湖南新合新生物医药有限公司 | 一种19-去甲-4-雄烯二酮的制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN106589037A (zh) | 制备黄体酮及其衍生物的方法 | |
CN105399791A (zh) | 一种倍他米松中间体的制备方法 | |
CN106589033A (zh) | 制备19‑去甲‑4‑雄甾烯‑3,17‑二酮的方法 | |
CN111333494A (zh) | 6-甲氧基-1-萘满酮的合成方法 | |
CN101723772A (zh) | N―乙酰氨基酸的制备方法 | |
CN109824545B (zh) | 一种反式-4-N-Boc-氨基环己烷羧酸的制备方法 | |
CN105348351A (zh) | 制备甲基四烯物的方法 | |
CN104788524B (zh) | 一种19-去甲-4-雄甾烯-3,17-二酮的制备方法 | |
CN104086619B (zh) | 达那唑的制备方法 | |
CN104529935B (zh) | 2‑(3‑醛基‑4‑异丁氧基苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑甲酸乙酯的合成方法 | |
CN105503992A (zh) | 一种醋酸阿比特龙的制备方法 | |
CN109438538A (zh) | 一种司坦唑醇中间体雄甾-17α-甲基-17β-羟基-3-酮的合成方法 | |
CN106810534A (zh) | 艾氟康唑晶型及其制备方法 | |
CN104086466A (zh) | 2-氯-4-甲砜基苯甲酸的制备方法 | |
CN104119414B (zh) | 高质量黄体酮的制备方法 | |
CN108752409B (zh) | 以雄烯二酮为原料制备表雄酮的方法 | |
CN103588842A (zh) | 一种倍他米松或泼尼松龙中间体的合成方法 | |
CN107722092A (zh) | 一锅法制备19‑去甲‑4‑雄甾烯‑3,17‑二酮的方法 | |
CN103739502B (zh) | 一种氨溴索碱的分离精制工艺 | |
CN114213496A (zh) | 一种分离羊毛甾醇和二氢羊毛甾醇的方法 | |
CN110172036B (zh) | 一种溴芬酸钠中间体的制备方法 | |
CN104098509B (zh) | 一种制备a型阿扎那韦硫酸盐的方法 | |
US11274119B2 (en) | Industrial process for the synthesis of nomegestrol-acetate | |
CN111620775A (zh) | 一种选择性水解谷维素制备环木菠萝醇阿魏酸酯的方法 | |
CN105017361A (zh) | 一种去氢表雄酮的合成方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20170426 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |