CN106568862A - 一种用液相色谱法分离测定氢溴酸沃替西汀中间体有关物质的方法 - Google Patents
一种用液相色谱法分离测定氢溴酸沃替西汀中间体有关物质的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106568862A CN106568862A CN201610973424.5A CN201610973424A CN106568862A CN 106568862 A CN106568862 A CN 106568862A CN 201610973424 A CN201610973424 A CN 201610973424A CN 106568862 A CN106568862 A CN 106568862A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hydrobromic acid
- separating
- fland
- fertile
- western spit
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
Abstract
本发明属分析化学领域，本发明公开了一种用液相色谱法分离测定氢溴酸沃替西汀中间体1‑Bromo‑2‑iodo‑benzene有关物质的方法，该方法以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的水‑有机相为流动相，可以定量测定氢溴酸沃替西汀中间体及其有关物质的含量，从而有效控制氢溴酸沃替西汀中间体的质量，保证氢溴酸沃替西汀终产品的质量可控。本发明方法专属性强，准确度高，操作简便。
Description
技术领域
本发明属于分析化学领域，具体涉及液相色谱法分离测定氢溴酸沃替西汀中间体及其有关物质的方法。
背景技术
氢溴酸沃替西汀可抑制五羟色胺再摄取，具有5-HT1A受体激动剂、5-HT1B受体部分激动剂及5-HT3’、5-HT1D及5-HT7受体拮抗剂的作用，适用于重度抑郁症的治疗。氢溴酸沃替西汀中间体的化学名为1-Bromo-2-iodo-benzene，分子式为C6H4BrI，氢溴酸沃替西汀中间体的结构式为：
。
在氢溴酸沃替西汀的合成过程中，需要控制一些关键中间体的纯度，以减少副反应的发生和杂质的生成，从而提高终产品的收率和纯度。对于氢溴酸沃替西汀中间体1-Bromo-2-iodo-benzene的合成主要控制的有关物质为： 2-Bromonitrobenzene（有关物质1），1-Bromoaniline（有关物质2），1-Bromo-4-iodo-benzene（有关物质3），结构式分别为：
有关物质1 有关物质2 有关物质3。
氢溴酸沃替西汀中间体中的杂质去除不完全，将会引起副反应的发生和杂质的生成，最终影响药物纯度和质量。因此，实现氢溴酸沃替西汀中间体及其有关物质的分离测定，在氢溴酸沃替西汀的生产及其质量控制方面具有重要的现实意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种分析氢溴酸沃替西汀中间体有关物质的方法，从而实现氢溴酸沃替西汀中间体与其有关物质的分离和测定，保证氢溴酸沃替西汀中间体的纯度，实现氢溴酸沃替西汀的质量可控。
本发明所述的用液相色谱法分析氢溴酸沃替西汀中间体有关物质的方法，是采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的水-有机相为流动相。
上述所说的色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，色谱柱选自Alltima、Apollo和Kromasil等品牌。
上述所说的有机相选自以下化合物：甲醇、乙腈、异丙醇、四氢呋喃等，优选甲醇。
上述所说的方法，其流动相水-有机相采用梯度洗脱。
本发明所述的分离测定方法，可按照以下方法实现：
1) 取氢溴酸沃替西汀中间体样品适量，用甲醇溶解样品，配制成每1mL含氢溴酸沃替西汀中间体0.1～1.5mg的样品溶液；
2) 设置流动相流速为0.5～1.5mL/min，流动相流速优选为1.0mL/min，检测波长为200～250nm，最佳检测波长为230nm，室温检测即可；
3) 取1)的样品溶液10～50μL，注入液相色谱仪，完成氢溴酸沃替西汀中间体与其有关物质的分离测定。其中：
高效液相色谱仪的型号，无特别要求，本发明采用的色谱仪为岛津：LC-20AT泵，SPD-M20A检测器，SIL-20AC自动进样器，CBM-20A控制器，CTO-10ASVP柱温箱，LC solution工作站；
色谱柱：C18（Alltima，250×4.6 mm，5μm）；
流动相：A：水，B：甲醇；按以下梯度进行洗脱：
| T(min) | 0 | 8 | 35 | 35.01 | 45 |
| B% | 65 | 65 | 90 | 65 | 65 |
流速：1.0mL/min；
检测波长：230nm；
进样体积：10μL。
本发明采用C18（Alltima，250×4.6 mm，5μm）色谱柱，能够有效的分离氢溴酸沃替西汀中间体及其有关物质。本发明解决了氢溴酸沃替西汀中间体及其有关物质的分离测定问题，从而减少了副反应的发生，提高了产物的收率和纯度，保证了氢溴酸沃替西汀的质量可控。
附图说明
图1为实施例1时的氢溴酸沃替西汀中间体及其有关物质HPLC图；
图2为实施例1时的氢溴酸沃替西汀中间体的HPLC图；
图3为实施例2时的氢溴酸沃替西汀中间体及其有关物质HPLC图；
图4为实施例2时的氢溴酸沃替西汀中间体的HPLC图；
图5为实施例3时的溶剂HPLC图；
图6为实施例3时的氢溴酸沃替西汀中间体及其有关物质HPLC图；
图7为实施例3时的氢溴酸沃替西汀中间体的HPLC图。
具体实施方式：
以下实施例用于进一步理解本发明，但不限于本实施的范围。
实施例1
仪器与条件
高效液相色谱仪：岛津：LC-20AT，CBM-20A，SIL-20AC，SPD-M20A，CTO-10ASvp；
色谱柱：C18（Alltima，250×4.6 mm，5μm）；
流动相：水：甲醇-25：75；
流速：1.0mL/min；
检测波长：230nm；
进样体积：10μL；
运行时间：25min。
实验步骤
取氢溴酸沃替西汀中间体及其有关物质适量，用甲醇溶解样品，配制成含氢溴酸沃替西汀中间体及其有关物质约1.0mg/mL的样品溶液。按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图1~2，图1中保留时间为18.106min的色谱峰为氢溴酸沃替西汀中间体，其余色谱峰为氢溴酸沃替西汀中间体各有关物质的色谱峰；图2中保留时间为18.359min的色谱峰为氢溴酸沃替西汀中间体。
实施例2
仪器与条件
高效液相色谱仪：岛津：LC-20AT，CBM-20A，SIL-20AC，SPD-M20A，CTO-10ASvp；
色谱柱：C18（Alltima，250×4.6 mm，5μm）；
流动相：水：甲醇-30：70；
流速：1.0mL/min；
检测波长：230nm；
进样体积：10μL；
运行时间：40min。
实验步骤
取氢溴酸沃替西汀中间体及其有关物质适量，用甲醇溶解样品，配制成含氢溴酸沃替西汀中间体及其有关物质约1.0mg/mL的样品溶液。按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图3~4，图3中保留时间为27.112min的色谱峰为氢溴酸沃替西汀中间体，其余色谱峰为氢溴酸沃替西汀中间体各有关物质的色谱峰；图4中保留时间为27.232min的色谱峰为氢溴酸沃替西汀中间体。
实施例3
仪器与条件
高效液相色谱仪：岛津：LC-20AT，CBM-20A，SIL-20AC，SPD-M20A，CTO-10ASvp；
色谱柱：C18（Alltima，250×4.6 mm，5μm）；
流动相：A：水，B：甲醇；按以下梯度进行洗脱：
| T(min) | 0 | 8 | 35 | 35.01 | 45 |
| B% | 65 | 65 | 90 | 65 | 65 |
流速：1.0mL/min；
检测波长：230nm；
进样体积：10μL。
实验步骤
取氢溴酸沃替西汀中间体及其有关物质适量，用甲醇溶解样品，配制成含氢溴酸沃替西汀中间体及其有关物质约1.0mg/mL的样品溶液；另取甲醇适量作为空白溶剂。按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图5~7，图5为溶剂色谱图；图6中保留时间为28.593min的色谱峰为氢溴酸沃替西汀中间体，其余色谱峰为氢溴酸沃替西汀中间体各有关物质的色谱峰，由图可以看出，氢溴酸沃替西汀中间体与其有关物质能够达到基线分离，符合中国药典的要求；图7中保留时间为28.609min的色谱峰为氢溴酸沃替西汀中间体，可以看出在该条件下氢溴酸沃替西汀中间体与其有关物质可以完全分离。
对上述氢溴酸沃替西汀中间体及其有关物质分析方法的以下项目进行了验证：
系统适用性试验
根据上述实施例3确定的色谱条件，用氢溴酸沃替西汀中间体和各有关物质的混合物来分析此色谱条件是否符合要求。由图6可见此条件下各个有关物质与主峰之间分离度符合要求，峰纯度和单点阀值均符合要求。
耐用性
由于本品的色谱条件规定了相应的色谱柱型号，故我们考察了不同品牌色谱柱对方法的影响。结果发现，使用不同品牌色谱柱，羧甲司坦及其有关物质保留时间无显著变化，且均能达到有效分离，该方法对不同品牌的色谱柱耐用性良好。
Claims (8)
1.一种液相色谱法分离测定氢溴酸沃替西汀中间体有关物质的方法，其特征在于：十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的水-有机相为流动相。
2.根据权利要求1所述的分离测定方法，色谱柱选自品牌Alltima、 Apollo和Kromasil的色谱柱。
3.根据权利要求1所述的分离测定方法，所说的有机相选自以下化合物中的一种或几种：甲醇、乙腈、异丙醇、四氢呋喃等。
4.根据权利要求3所述的分离测定方法，所说的有机相优选甲醇。
5.根据权利要求1所述的分离测定方法，其特征在于，包括以下几个步骤：
1）取氢溴酸沃替西汀中间体样品适量，用甲醇溶解样品，配制成每1mL含氢溴酸沃替西汀中间体0.1～1.5mg的样品溶液；
2）设置流动相流速为0.5～1.5mL/min，检测波长为200～250nm；
3）取1）的样品溶液10～50μL，注入液相色谱仪，完成氢溴酸沃替西汀中间体及其有关物质的分离测定。
6.根据权利要求5所述的分离分析方法，步骤2）所说的流动相流速优选1.0mL/min。
7.根据权利要求5所述的分离分析方法，步骤2）所说的检测波长优选230nm。
8.根据权利要求5所述的分离分析方法，步骤2）室温下检测即可。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610973424.5A CN106568862A (zh) | 2016-11-04 | 2016-11-04 | 一种用液相色谱法分离测定氢溴酸沃替西汀中间体有关物质的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610973424.5A CN106568862A (zh) | 2016-11-04 | 2016-11-04 | 一种用液相色谱法分离测定氢溴酸沃替西汀中间体有关物质的方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106568862A true CN106568862A (zh) | 2017-04-19 |
Family
ID=58540033
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610973424.5A Pending CN106568862A (zh) | 2016-11-04 | 2016-11-04 | 一种用液相色谱法分离测定氢溴酸沃替西汀中间体有关物质的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106568862A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109521102A (zh) * | 2017-09-18 | 2019-03-26 | 万全万特制药（厦门）有限公司 | 氢溴酸沃替西汀终产品有关物质的分离测定方法 |
| CN111693629A (zh) * | 2020-06-25 | 2020-09-22 | 山西振东制药股份有限公司 | 氢溴酸沃替西汀及其有关物质的检测方法和应用 |
| CN113125586A (zh) * | 2019-12-31 | 2021-07-16 | 成都百裕制药股份有限公司 | 一种1-[2-(2,4-二甲基-苯硫基)-苯基]哌嗪及其异构体的检测方法 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010136522A2 (en) * | 2009-05-27 | 2010-12-02 | Medichem S.A. | A piperazine derivative free, or essentially free, of potential genotoxicity, and a process for preparing the same |
| CN103760256A (zh) * | 2014-01-06 | 2014-04-30 | 北京万全阳光医学技术有限公司 | 一种用液相色谱法分离测定奥美沙坦酯中间体有关物质的方法 |
| CN104146953A (zh) * | 2014-07-24 | 2014-11-19 | 李雪梅 | 一种氢溴酸沃替西汀注射液 |
| CN104356092A (zh) * | 2014-11-27 | 2015-02-18 | 合肥创新医药技术有限公司 | 沃替西汀的制备方法 |
| CN104725335A (zh) * | 2014-11-28 | 2015-06-24 | 郑州大明药物科技有限公司 | 高纯度氢溴酸沃替西汀的制备方法 |
| CN105708814A (zh) * | 2016-03-24 | 2016-06-29 | 深圳市泛谷药业股份有限公司 | 一种含沃替西汀的滴丸剂及其制备方法 |
-
2016
- 2016-11-04 CN CN201610973424.5A patent/CN106568862A/zh active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010136522A2 (en) * | 2009-05-27 | 2010-12-02 | Medichem S.A. | A piperazine derivative free, or essentially free, of potential genotoxicity, and a process for preparing the same |
| CN103760256A (zh) * | 2014-01-06 | 2014-04-30 | 北京万全阳光医学技术有限公司 | 一种用液相色谱法分离测定奥美沙坦酯中间体有关物质的方法 |
| CN104146953A (zh) * | 2014-07-24 | 2014-11-19 | 李雪梅 | 一种氢溴酸沃替西汀注射液 |
| CN104356092A (zh) * | 2014-11-27 | 2015-02-18 | 合肥创新医药技术有限公司 | 沃替西汀的制备方法 |
| CN104725335A (zh) * | 2014-11-28 | 2015-06-24 | 郑州大明药物科技有限公司 | 高纯度氢溴酸沃替西汀的制备方法 |
| CN105708814A (zh) * | 2016-03-24 | 2016-06-29 | 深圳市泛谷药业股份有限公司 | 一种含沃替西汀的滴丸剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| CITROME L等: "Vortioxetine for major depressive disorder: a systematic review of the efficacy and safety profile for this newly approved antidepressant-what is the numberneeded to treat, number needed to harm and likehood to be helped or harmed?", 《INT J CLIN PRACT》 * |
| GIBB A等: "Vortioxetine: first global approval", 《DRUGS》 * |
| WANG J等: "A New and Practical Synthesis of Vortioxetine Hydrobromide", 《SYNTHESIS》 * |
| 范宁等: "抗抑郁新药沃替西汀", 《中国新药杂志》 * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109521102A (zh) * | 2017-09-18 | 2019-03-26 | 万全万特制药（厦门）有限公司 | 氢溴酸沃替西汀终产品有关物质的分离测定方法 |
| CN113125586A (zh) * | 2019-12-31 | 2021-07-16 | 成都百裕制药股份有限公司 | 一种1-[2-(2,4-二甲基-苯硫基)-苯基]哌嗪及其异构体的检测方法 |
| CN113125586B (zh) * | 2019-12-31 | 2022-05-24 | 成都百裕制药股份有限公司 | 一种1-[2-(2，4-二甲基-苯硫基)-苯基]哌嗪及其异构体的检测方法 |
| CN111693629A (zh) * | 2020-06-25 | 2020-09-22 | 山西振东制药股份有限公司 | 氢溴酸沃替西汀及其有关物质的检测方法和应用 |
| CN111693629B (zh) * | 2020-06-25 | 2022-05-13 | 山西振东制药股份有限公司 | 氢溴酸沃替西汀及其有关物质的检测方法和应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106568862A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定氢溴酸沃替西汀中间体有关物质的方法 | |
| CN104965041B (zh) | 一种帕瑞昔布钠异构体的高效液相色谱检测方法 | |
| Cruz-Vera et al. | Determination of phenothiazine derivatives in human urine by using ionic liquid-based dynamic liquid-phase microextraction coupled with liquid chromatography | |
| CN104316606A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定维格列汀有关物质的方法 | |
| CN103760257A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定阿瑞匹坦有关物质的方法 | |
| CN109521102A (zh) | 氢溴酸沃替西汀终产品有关物质的分离测定方法 | |
| CN104133010A (zh) | 高效液相色谱法分离分析阿西马朵林中间体及光学异构体 | |
| CN104678026B (zh) | 一种测定有机药物中四丁基溴化铵含量的方法 | |
| CN104133012A (zh) | 一种高效液相色谱法测定马来酸阿塞那平消旋体的方法 | |
| CN103760280A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定阿塞那平中间体有关物质的方法 | |
| CN107167530B (zh) | 一种测定琥珀酸索利那新中立体异构体和中间体的分析方法 | |
| CN103760286A (zh) | 一种用高效液相色谱法测定琥珀酸索非那新中间体光学纯度的方法 | |
| CN106680386A (zh) | 液相色谱法分离测定羧甲司坦原料药和制剂的有关物质 | |
| CN103760258A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定马来酸阿塞那平有关物质的方法 | |
| CN104569202A (zh) | 一种分离测定醋酸巴多昔芬及其有关物质的方法 | |
| CN104297366A (zh) | 马来酸阿塞那平及其杂质的液相分析方法 | |
| CN103207245A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定度他雄胺中间体及其光学异构体的方法 | |
| CN105572252A (zh) | 一种分析/分离依折麦布(r,r,s)型的光学异构体的方法 | |
| CN103487532A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定盐酸维拉佐酮原料及其制剂的方法 | |
| CN110726786B (zh) | 一种罗替戈汀及其重要中间体的hplc分离分析方法 | |
| CN104483400B (zh) | 一种用液相色谱法分离测定奥拉西坦及其中间体的方法 | |
| CN107655986B (zh) | 一种维帕他韦有关物质的检测方法 | |
| CN104502466A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定帕潘立酮原料及其制剂的方法 | |
| CN104133009A (zh) | 一种用液相色谱法分析重酒石酸卡巴拉汀有关物质的方法 | |
| CN104597141A (zh) | 环境水样中丙烯腈的分析方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20170419 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |