CN106543198A - 一种从青蒿琥酯母液结晶中回收双氢青蒿素的方法 - Google Patents

一种从青蒿琥酯母液结晶中回收双氢青蒿素的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106543198A
CN106543198A CN201610789149.1A CN201610789149A CN106543198A CN 106543198 A CN106543198 A CN 106543198A CN 201610789149 A CN201610789149 A CN 201610789149A CN 106543198 A CN106543198 A CN 106543198A
Authority
CN
China
Prior art keywords
dihydroartemisinine
artesunate
mother liquor
crystallization
reclaimed
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201610789149.1A
Other languages
English (en)
Inventor
刘永源
罗晓江
欧阳敏
杨再辉
刘晓东
邓飞
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chongqing Huafang Wulingshan Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Chongqing Huafang Wulingshan Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chongqing Huafang Wulingshan Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Chongqing Huafang Wulingshan Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201610789149.1A priority Critical patent/CN106543198A/zh
Publication of CN106543198A publication Critical patent/CN106543198A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/12—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D493/20—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

本发明公开了一种从青蒿琥酯母液结晶中回收双氢青蒿素的方法，其特征在于按以下步骤进行：a、以青蒿琥酯合成母液结晶为原料，以有机溶剂溶解母液结晶得到原料溶液；b、将原料溶液通过层析柱后，再加入洗脱剂进行洗脱，收取含双氢青蒿素的有机溶剂进行浓缩，得双氢青蒿素粗晶；c、将双氢青蒿素粗晶作为重新合成青蒿琥酯的原料。本发明一种从青蒿琥酯母液结晶中回收双氢青蒿素的方法，方法简单易行，生产方便、成本低，双氢青蒿素粗晶的收率能够达到12～14％，有效重复利用青蒿琥酯生产过程中产生的废弃母液，回收双氢青蒿素，并能重复利用该双氢青蒿素合成青蒿琥酯。

Description

一种从青蒿琥酯母液结晶中回收双氢青蒿素的方法
技术领域
本发明属于动物药物技术领域，具体的说，涉及一种从青蒿琥酯母液结晶中回收双氢青蒿素的方法。
背景技术
本品为青蒿素的衍生物，对疟原虫红内期有强大且快速的杀灭作用，能迅速控制临床发作及症状。青蒿素的作用机制尚不十分清楚，主要是干扰疟原虫的表膜一线粒体功能。青蒿素通过影响疟原虫红内期的超微结构，使其膜系结构发生变化。由于对食物泡膜的作用，阻断了疟原虫的营养摄取，当疟原虫损失大量胞浆和营养物质，而又得不到补充，因而很快死亡。其作用方式是通过其内过氧化物(双氧)桥，经血红蛋白分解后产生的游离铁所介导，产生不稳定的有机自由基及/或其他亲电子的中介物，然后与疟原虫的蛋白质形成共价加合物，而使疟原虫死亡。
双氢青蒿素系以青蒿素为原料，在有机溶剂中与氢还原剂反应得到。双氢青蒿素是合成青蒿琥酯的原料，在青蒿琥酯生产过程中由于有母液结晶产生，其中含部份双氢青蒿素。目前关于从青蒿琥酯母液结晶中分离回收双氢青蒿素工艺的报道较少。
发明内容
为解决以上技术问题，本发明的目的在于提供一种从青蒿琥酯母液结晶中回收双氢青蒿素的方法，方法简单易行，生产方便、成本低，双氢青蒿素粗晶的收率能够达到12～14％，有效重复利用青蒿琥酯生产过程中产生的废弃母液，回收双氢青蒿素，并能重复利用该双氢青蒿素合成青蒿琥酯。
本发明目的是这样实现的：一种从青蒿琥酯母液结晶中回收双氢青蒿素的方法，其特征在于按以下步骤进行：a、以青蒿琥酯合成母液结晶为原料，以有机溶剂溶解母液结晶得到原料溶液；b、将原料溶液通过层析柱后，再加入洗脱剂进行洗脱，收取含双氢青蒿素的有机溶剂进行浓缩，得双氢青蒿素粗晶；c、将双氢青蒿素粗晶作为重新合成青蒿琥酯的原料。
优选地，上述步骤a中原料为青蒿琥酯的生产过程中产生的母液经浓缩干燥去除有机溶剂后的结晶性粉末。
优选地，上述步骤a中的有机溶剂为丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、石油醚、甲醇、乙酸乙酯或正己烷，每千克所述原料中加入所述溶剂的体积为10～30L。
优选地，上述步骤a中的有机溶剂为正己烷。
优选地，上述步骤b中的洗脱剂为丙酮-甲醇、石油醚-丙酮或正己烷-乙酸乙酯混合剂。
优选地，上述洗脱剂为正己烷-乙酸乙酯混合剂。
优选地，上述正己烷-乙酸乙酯混合剂中正己烷：乙酸乙酯的体积比为39～147:3。
优选地，上述正己烷-乙酸乙酯混合剂中正己烷：乙酸乙酯的体积比为97:3。
优选地，上述步骤b中的层析柱介质为大孔树脂、氧化铝或硅胶，每千克所述原料中加入介质的重量为4～20kg。
有益效果：
本发明一种从青蒿琥酯母液结晶中回收双氢青蒿素的方法，方法简单易行，生产方便、成本低，双氢青蒿素粗晶的收率能够达到12～14％，有效重复利用青蒿琥酯生产过程中产生的母液，回收双氢青蒿素，并能重复利用该双氢青蒿素合成青蒿琥酯。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
实施例1：
称取20kg青蒿琥酯母液结晶，用400L正己烷搅拌溶解得到原料溶液。称取300kg硅胶投入预先加有一定溶剂量的层析柱中，搅匀，将原料溶液加入层析柱中，让青蒿琥酯样品吸附于硅胶中。然后用97：3的正己烷-乙酸乙酯混合溶液对层析柱进行洗脱，收集含双氢青蒿素的溶液。将收集的含双氢青蒿素的溶液于40℃，真空度>0.04MPa条件下浓缩至干，得双氢青蒿素粗晶2.52kg，收率为12.6％。
实施例2：
称取10kg青蒿琥酯母液结晶，用200L二氯甲烷搅拌溶解得到原料溶液。称取150kg硅胶投入预先加有一定溶剂量的层析柱中，搅匀，将原料溶液加入层析柱中，让青蒿琥酯样品吸附于硅胶中。然后用95：5的正己烷-乙酸乙酯混合溶液对层析柱进行洗脱，收集含双氢青蒿素的溶液。将收集的含双氢青蒿素的溶液于40℃，真空度>0.04MPa条件下浓缩至干，得双氢青蒿素粗晶1.32kg，收率为13.2％。
实施例3：
称取20kg青蒿琥酯母液结晶，用400L正己烷搅拌溶解得到原料溶液。称取300kg硅胶投入预先加有一定溶剂量的层析柱中，搅匀，将原料溶液加入层析柱中，让青蒿琥酯样品吸附于硅胶中。然后用97：3的正己烷-乙酸乙酯混合溶液对层析柱进行洗脱，收集含双氢青蒿素的溶液。将收集的含双氢青蒿素的溶液于40℃，真空度>0.04MPa条件下浓缩至干，得双氢青蒿素粗晶2.52kg，收率为12.8％。
实施例4：
称取10kg青蒿琥酯母液结晶，用300L乙酸乙酯搅拌溶解得到原料溶液。称取200kg硅胶投入预先加有一定溶剂量的层析柱中，搅匀，将原料溶液加入层析柱中，让青蒿琥酯样品吸附于大孔树脂中。然后用丙酮-甲醇对层析柱进行洗脱，收集含双氢青蒿素的溶液。将收集的含双氢青蒿素的溶液于40℃，真空度>0.04MPa条件下浓缩至干，得双氢青蒿素粗晶1.2kg，收率为12.0％。
实施例5：
称取10kg青蒿琥酯母液结晶，用100L丙酮搅拌溶解得到原料溶液。称取40kg硅胶投入预先加有一定溶剂量的层析柱中，搅匀，将原料溶液加入层析柱中，让青蒿琥酯样品吸附于氧化铝中。然后用石油醚-丙酮对层析柱进行洗脱，收集含双氢青蒿素的溶液。将收集的含双氢青蒿素的溶液于40℃，真空度>0.04MPa条件下浓缩至干，得双氢青蒿素粗晶1.21kg，收率为12.1％。
实施例6：
称取10kg青蒿琥酯母液结晶，用100L石油醚搅拌溶解得到原料溶液。称取40kg硅胶投入预先加有一定溶剂量的层析柱中，搅匀，将原料溶液加入层析柱中，让青蒿琥酯样品吸附于氧化铝中。然后用石油醚-丙酮对层析柱进行洗脱，收集含双氢青蒿素的溶液。将收集的含双氢青蒿素的溶液于40℃，真空度>0.04MPa条件下浓缩至干，得双氢青蒿素粗晶1.21kg，收率为12.1％。
实施例7：
称取10kg青蒿琥酯母液结晶，用300L正己烷搅拌溶解得到原料溶液。称取200kg硅胶投入预先加有一定溶剂量的层析柱中，搅匀，将原料溶液加入层析柱中，让青蒿琥酯样品吸附于硅胶中。然后用97：3的正己烷-乙酸乙酯对层析柱进行洗脱，收集含双氢青蒿素的溶液。将收集的含双氢青蒿素的溶液于40℃，真空度>0.04MPa条件下浓缩至干，得双氢青蒿素粗晶1.4kg，收率为14.0％。
实施例8：
称取10kg青蒿琥酯母液结晶，用300L甲醇搅拌溶解得到原料溶液。称取200kg硅胶投入预先加有一定溶剂量的层析柱中，搅匀，将原料溶液加入层析柱中，让青蒿琥酯样品吸附于硅胶中。然后用147：3的正己烷-乙酸乙酯对层析柱进行洗脱，收集含双氢青蒿素的溶液。将收集的含双氢青蒿素的溶液于40℃，真空度>0.04MPa条件下浓缩至干，得双氢青蒿素粗晶1.36kg，收率为13.6％。
实施例9：
称取10kg青蒿琥酯母液结晶，用300L三氯甲烷搅拌溶解得到原料溶液。称取200kg硅胶投入预先加有一定溶剂量的层析柱中，搅匀，将原料溶液加入层析柱中，让青蒿琥酯样品吸附于硅胶中。然后用39：3的正己烷-乙酸乙酯对层析柱进行洗脱，收集含双氢青蒿素的溶液。将收集的含双氢青蒿素的溶液于40℃，真空度>0.04MPa条件下浓缩至干，得双氢青蒿素粗晶1.34kg，收率为13.4％。
最后需要说明的是，上述描述仅仅为本发明的优选实施例，本领域的普通技术人员在本发明的启示下，在不违背本发明宗旨及权利要求的前提下，可以做出多种类似的表示，这样的变换均落入本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种从青蒿琥酯母液结晶中回收双氢青蒿素的方法，其特征在于按以下步骤进行：
a、以青蒿琥酯合成母液结晶为原料，以有机溶剂溶解母液结晶得到原料溶液；
b、将原料溶液通过层析柱后，再加入洗脱剂进行洗脱，收取含双氢青蒿素的有机溶剂进行浓缩，得双氢青蒿素粗晶；
c、将双氢青蒿素粗晶作为重新合成青蒿琥酯的原料。
2.根据权利要求1所述的一种从青蒿琥酯母液结晶中回收双氢青蒿素的方法，其特征在于：所述步骤a中原料为青蒿琥酯的生产过程中产生的母液经浓缩干燥去除有机溶剂后的结晶性粉末。
3.根据权利要求1或2所述的一种从青蒿琥酯母液结晶中回收双氢青蒿素的方法，其特征在于：所述步骤a中的有机溶剂为丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、石油醚、甲醇、乙酸乙酯或正己烷，每千克所述原料中加入所述溶剂的体积为10～30L。
4.根据权利要求3所述的一种从青蒿琥酯母液结晶中回收双氢青蒿素的方法，其特征在于：所述步骤a中的有机溶剂为正己烷。
5.根据权利要求1或2所述的一种从青蒿琥酯母液结晶中回收双氢青蒿素的方法，其特征在于：所述步骤b中的洗脱剂为丙酮-甲醇、石油醚-丙酮或正己烷-乙酸乙酯混合剂。
6.根据权利要求1或2所述的一种从青蒿琥酯母液结晶中回收双氢青蒿素的方法，其特征在于：所述洗脱剂为正己烷-乙酸乙酯混合剂。
7.根据权利要求6所述的一种从青蒿琥酯母液结晶中回收双氢青蒿素的方法，其特征在于：所述正己烷-乙酸乙酯混合剂中正己烷：乙酸乙酯的体积比为39～147:3。
8.根据权利要求7所述的一种从青蒿琥酯母液结晶中回收双氢青蒿素的方法，其特征在于：所述正己烷-乙酸乙酯混合剂中正己烷：乙酸乙酯的体积比为97:3。
9.根据权利要求1或2所述的一种从青蒿琥酯母液结晶中回收双氢青蒿素的方法，其特征在于：所述步骤b中的层析柱介质为大孔树脂、氧化铝或硅胶，每千克所述原料中加入介质的重量为4～20kg。
CN201610789149.1A 2016-08-31 2016-08-31 一种从青蒿琥酯母液结晶中回收双氢青蒿素的方法 Pending CN106543198A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610789149.1A CN106543198A (zh) 2016-08-31 2016-08-31 一种从青蒿琥酯母液结晶中回收双氢青蒿素的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610789149.1A CN106543198A (zh) 2016-08-31 2016-08-31 一种从青蒿琥酯母液结晶中回收双氢青蒿素的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106543198A true CN106543198A (zh) 2017-03-29

Family

ID=58367837

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610789149.1A Pending CN106543198A (zh) 2016-08-31 2016-08-31 一种从青蒿琥酯母液结晶中回收双氢青蒿素的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106543198A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107253962A (zh) * 2017-06-28 2017-10-17 禹州市天源生物科技有限公司 一种从青蒿琥酯母液结晶中回收双氢青蒿素的工艺

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102304134A (zh) * 2010-07-10 2012-01-04 恩施济源药业科技开发有限公司 从生产双氢青蒿素废弃母液中提取双氢青蒿素的工艺方法
CN102304138A (zh) * 2010-08-09 2012-01-04 恩施济源药业科技开发有限公司 一种青蒿琥酯母液的处理方法
CN103087075A (zh) * 2013-01-24 2013-05-08 张家港威胜生物医药有限公司 一种从青蒿叶单流程提取纯化青蒿素和青蒿酸简单新工艺
CN104910173A (zh) * 2015-06-12 2015-09-16 重庆华方武陵山制药有限公司 一种青蒿琥酯结晶母液的处理方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102304134A (zh) * 2010-07-10 2012-01-04 恩施济源药业科技开发有限公司 从生产双氢青蒿素废弃母液中提取双氢青蒿素的工艺方法
CN102304138A (zh) * 2010-08-09 2012-01-04 恩施济源药业科技开发有限公司 一种青蒿琥酯母液的处理方法
CN103087075A (zh) * 2013-01-24 2013-05-08 张家港威胜生物医药有限公司 一种从青蒿叶单流程提取纯化青蒿素和青蒿酸简单新工艺
CN104910173A (zh) * 2015-06-12 2015-09-16 重庆华方武陵山制药有限公司 一种青蒿琥酯结晶母液的处理方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107253962A (zh) * 2017-06-28 2017-10-17 禹州市天源生物科技有限公司 一种从青蒿琥酯母液结晶中回收双氢青蒿素的工艺

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105648022A (zh) 一种液体6-apa直通阿莫西林的工艺
JP2012520901A (ja) ピマル型樹脂酸の調合方法
CN106543198A (zh) 一种从青蒿琥酯母液结晶中回收双氢青蒿素的方法
CN105985233B (zh) 一种制备阿魏酸的方法
CN104311515B (zh) 穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的分离提取工艺
CN100410222C (zh) 从低含量茄尼醇浸膏中提取高纯茄尼醇的方法
CN102351933A (zh) 一种制备羟钴胺盐的方法
CN106883202A (zh) 一种l‑抗坏血酸棕榈酸酯的制备方法
CN110105195A (zh) 一种从青蒿蜡油中提取二氢青蒿酸的方法
CN105362346A (zh) 一种从厚朴皮中制备高纯度厚朴总酚的方法
CN103571891B (zh) 一种从虎杖中提取白藜芦醇的方法
CN103450135A (zh) 一种提取纯化构树黄酮醇a的方法
CN104910173A (zh) 一种青蒿琥酯结晶母液的处理方法
CN107021992B (zh) 一种布地奈德中间体布地奈德-17-醋酸酯的合成方法
CN106632549B (zh) 一种离子液体提取柚子皮中柚皮甙的方法
CN103833768A (zh) 一种脱水双氢青蒿素的合成工艺
CN108084023A (zh) 一种1-氯乙基乙酸酯的制备方法
CN103588843A (zh) 一种从发酵柠檬酸废菌丝体中提取麦角固醇的方法
CN110903298A (zh) 一种双氢青蒿素的制备方法
CN103992256B (zh) 一种从金盏菊中制备高纯度叶黄素酯的方法
CN107488111A (zh) 一种固体酸催化合成没食子酸丙酯的方法
CN100408584C (zh) 二乙基锌的制备方法
CN108752408B (zh) 从微生物法制备雄烯二酮的固体下脚料中回收、精制雄烯二酮的方法
CN106946905A (zh) 一种米尔贝霉素的生产方法
CN109134584B (zh) 一种从枇杷叶中提取科罗索酸的分离纯化制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20170329