CN106518755A - 一种合成2,3‑二氯吡啶的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种合成2,3‑二氯吡啶的方法。具体而言，本发明的合成方法包括如下步骤：将2,3,6‑三氯吡啶、三(三苯基膦)羰基氢化铑、三乙胺和溶剂加入到高压釜中，密闭换气后，通入氢气至压力为50～100MPa，于50～80℃反应，直至无吸氢现象为止，减压蒸馏除去溶剂，加水后常压水蒸汽蒸馏蒸出2,3‑二氯吡啶和水的混合物，降温抽滤得到2,3‑二氯吡啶。由于采用体积较大的催化剂，使得脱氯反应能够选择性地在6位氯原子上进行，进而得到纯度和收率均较为理想的2,3‑二氯吡啶，所用原料相对易得，操作过程简便易行，极具工业化应用前景。

Description

一种合成2，3-二氯吡啶的方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，涉及一种利用2,3,6-三氯吡啶合成2,3-二氯吡啶的方法。
背景技术
2,3-二氯吡啶是一种重要的精细化工中间体，可以作为合成新型杀虫剂——氟虫苯甲酰胺的关键中间体，在医药和农药等多个领域应用广泛。
中国专利申请CN103570609A中公开了一种制备2,3-二氯吡啶的方法，该方法以烟酰胺为原料与次氯酸钠反应制备3-氨基吡啶，再以盐酸与双氧水反应获得2-氯-3-氨基吡啶，最后通过桑德迈尔反应得到目标产物。该方法副反应较多，收率较低。
中国专利申请CN102086174A中公开了一种2,3-二氯吡啶的生产方法，该方法以2-氯烟酰胺作为原料，避开了由2位氯化带来的副反应多的问题，但是2-氯烟酰胺获得不易，因此该方法的工业化前景令人堪忧。
中国专利申请CN102153507A中公开了一种2,3-二氯吡啶的制备方法，该方法借助2,3,6-三氯吡啶这一中间体，在催化剂Pd/C和缚酸剂的作用下，以有机物作为供氢体，再用盐酸萃取出反应溶剂中的产物。该方法在加氢过程中对2位及6位的氯并无选择性，因此副反应较多，严重影响最终产物的收率和纯度。
中国专利申请CN103145609A中公开了一种2,3-二氯吡啶的制备方法，该方法以2,3,6-三氯吡啶作为起始原料，用甲酸铵作为供氢体，但是该方法的转化率较低，因此在分离过程中需要采用精馏方法，收率不高。
发明内容
针对上述情况，本发明的目的在于提供一种合成2,3-二氯吡啶的新方法，该方法能够降低副反应的影响，保证最终产物的纯度和收率，并且原料易得，操作简便。
为了实现上述目的，本发明以2,3,6-三氯吡啶作为起始原料，加入均相催化剂三(三苯基膦)羰基氢化铑(RhH(CO)(Ph3P)3)，在高温高压条件下通入氢气，选择性地脱除6位氯原子，得到2,3-二氯吡啶。
本发明的设计思路如下：
在高温高压条件下，向2,3,6-三氯吡啶溶剂中通入氢气，既可以得到2位脱氯产物，又可以得到6位脱氯产物，但由于加入了体积较大的均相催化剂RhH(CO)(Ph3P)3，反应受到空间位阻效应的影响，只能对6位氯原子产生催化效果，因而能够选择性地脱除6位氯原子，从而获得纯度较高的2,3-二氯吡啶。
具体而言，本发明采用如下技术方案：
一种合成2,3-二氯吡啶的方法，其包括如下步骤：将2,3,6-三氯吡啶、三(三苯基膦)羰基氢化铑、三乙胺和溶剂加入到高压釜中，密闭反应釜后置换出其中的空气，通入氢气至压力为50～100MPa，于50～80℃反应，直至无吸氢现象为止，通过减压蒸馏的方法除去溶剂，向残留物中加入水，通过常压水蒸汽蒸馏的方法蒸出2,3-二氯吡啶和水的混合物，通过降温抽滤得到2,3-二氯吡啶；
其中：
所述2,3,6-三氯吡啶与三(三苯基膦)羰基氢化铑之间的质量比为1:0.01～0.05，优选1:0.025；
所述2,3,6-三氯吡啶与三乙胺之间的摩尔比为1:1～8，优选1:1.2；
所述2,3,6-三氯吡啶与溶剂之间的质量比为1:5～10，优选1:10。
优选的，在上述方法中，所述溶剂为醇类溶剂，优选甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇，更优选甲醇。
优选的，在上述方法中，所述压力为60MPa。
优选的，在上述方法中，所述反应于60℃进行。
与现有技术相比，本发明中的2,3-二氯吡啶合成法由于采用体积较大的均相催化剂RhH(CO)(Ph3P)3，使得脱氯反应能够选择性地在6位氯原子上进行，进而得到纯度(HPLC≥98％)和收率(可高达98％)均较为理想的2,3-二氯吡啶，所用原料相对易得，操作过程简便易行，极具工业化应用前景。
具体实施方式
以下将结合具体实施例来进一步说明本发明的技术方案，下列实施例仅用于解释本发明，而非限制本发明的保护范围。另外，除非另有说明，下列实施例中所使用的仪器、材料、试剂等均可通过常规商业手段获得。
实施例1：2,3-二氯吡啶的合成。
将2,3,6-三氯吡啶(18.2g，0.1mol)、RhH(CO)(Ph3P)3(0.455g)、三乙胺(12.1g，0.12mol)及甲醇(182g)投入高压釜中，密封高压釜后置换出其中的空气，通入氢气至压力为60MPa，于60℃反应，直至无吸氢现象为止，HPLC中控(2,3,6-三氯吡啶)≤1％；反应结束后，减压蒸馏蒸除甲醇，加入水(100g)，常压水蒸气蒸馏蒸出2,3-二氯吡啶和水的混合物，降温抽滤获得2,3-二氯吡啶14.5g，纯度(HPLC)≥98％，收率98％。
实施例2：2,3-二氯吡啶的合成。
将2,3,6-三氯吡啶(18.2g，0.1mol)、RhH(CO)(Ph3P)3(0.455g)、三乙胺(80.9g，0.8mol)及乙醇(182g)投入高压釜中，密封高压釜后置换出其中的空气，通入氢气至压力为100MPa，于80℃反应，直至无吸氢现象为止，HPLC中控(2,3,6-三氯吡啶)≤1％；反应结束后，减压蒸馏蒸除乙醇，加入水(100g)，常压水蒸气蒸馏蒸出2,3-二氯吡啶和水的混合物，降温抽滤获得2,3-二氯吡啶13.5g，纯度(HPLC)≥98％，收率91.2％。
实施例3：2,3-二氯吡啶的合成。
将2,3,6-三氯吡啶(18.2g，0.1mol)、RhH(CO)(Ph3P)3(0.182g)、三乙胺(10.1g，0.1mol)及异丙醇(91g)投入高压釜中，密封高压釜后置换出其中的空气，通入氢气至压力为100MPa，于80℃反应，直至无吸氢现象为止，HPLC中控(2,3,6-三氯吡啶)≤1％；反应结束后，减压蒸馏蒸除异丙醇，加入水(100g)，常压水蒸气蒸馏蒸出2,3-二氯吡啶和水的混合物，降温抽滤获得2,3-二氯吡啶12.2g，纯度(HPLC)≥98％，收率82.4％。
实施例4：2,3-二氯吡啶的合成。
将2,3,6-三氯吡啶(18.2g，0.1mol)、RhH(CO)(Ph3P)3(0.91g)、三乙胺(40.4g，0.4mol)及正丁醇(150g)投入高压釜中，密封高压釜后置换出其中的空气，通入氢气至压力为50MPa，于50℃反应，直至无吸氢现象为止，HPLC中控(2,3,6-三氯吡啶)≤1％；反应结束后，减压蒸馏蒸除正丁醇，加入水(100g)，常压水蒸气蒸馏蒸出2,3-二氯吡啶和水的混合物，降温抽滤获得2,3-二氯吡啶13.5g，纯度(HPLC)≥98％，收率91％。
实施例5：2,3-二氯吡啶的合成。
将2,3,6-三氯吡啶(18.2g，0.1mol)、RhH(CO)(Ph3P)3(0.6g)、三乙胺(20.2g，0.2mol)及甲醇(150g)投入高压釜中，密封高压釜后置换出其中的空气，通入氢气至压力为60MPa，于60℃反应，直至无吸氢现象为止，HPLC中控(2,3,6-三氯吡啶)≤1％；反应结束后，减压蒸馏蒸除甲醇，加入水(100g)，常压水蒸气蒸馏蒸出2,3-二氯吡啶和水的混合物，降温抽滤获得2,3-二氯吡啶12.2g，纯度(HPLC)≥98％，收率82.4％。

Claims (8)

1.一种合成2,3-二氯吡啶的方法，其包括如下步骤：将2,3,6-三氯吡啶、三(三苯基膦)羰基氢化铑、三乙胺和溶剂加入到高压釜中，密闭反应釜后置换出其中的空气，通入氢气至压力为50～100MPa，于50～80℃反应，直至无吸氢现象为止，通过减压蒸馏的方法除去溶剂，向残留物中加入水，通过常压水蒸汽蒸馏的方法蒸出2,3-二氯吡啶和水的混合物，通过降温抽滤得到2,3-二氯吡啶；其中：
所述2,3,6-三氯吡啶与三(三苯基膦)羰基氢化铑之间的质量比为1:0.01～0.05；
所述2,3,6-三氯吡啶与三乙胺之间的摩尔比为1:1～8；
所述2,3,6-三氯吡啶与溶剂之间的质量比为1:5～10。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
所述2,3,6-三氯吡啶与三(三苯基膦)羰基氢化铑之间的质量比为1:0.025。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
所述2,3,6-三氯吡啶与三乙胺之间的摩尔比为1:1.2。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
所述2,3,6-三氯吡啶与溶剂之间的质量比为1:10。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
所述溶剂为醇类溶剂。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：
所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或正丁醇。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
所述压力为60MPa。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
所述反应于60℃进行。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2550441A (en) * 2015-11-19 2017-11-22 Johnson Matthey Plc Process
CN107721913A (zh) * 2017-11-28 2018-02-23 利尔化学股份有限公司 一种2,3‑二氯吡啶的制备方法
CN108003092A (zh) * 2017-12-21 2018-05-08 重庆中邦科技有限公司 一种2,3-二氯吡啶的合成方法
CN110003099A (zh) * 2019-03-29 2019-07-12 李焕成 一种2,3-二氯吡啶的制备方法及得到的2,3-二氯吡啶

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102153507A (zh) * 2011-03-13 2011-08-17 联化科技股份有限公司 一种2，3-二氯吡啶的制备方法
CN104529880A (zh) * 2014-11-28 2015-04-22 南京红太阳生物化学有限责任公司 一种2,3-二氯吡啶的合成方法
CN104529786A (zh) * 2014-12-16 2015-04-22 上海生农生化制品有限公司 3,4,5-三氟-2’-硝基联苯的合成方法
CN105418492A (zh) * 2015-11-27 2016-03-23 浙江大学 一种2,3-二氯吡啶的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102153507A (zh) * 2011-03-13 2011-08-17 联化科技股份有限公司 一种2，3-二氯吡啶的制备方法
CN104529880A (zh) * 2014-11-28 2015-04-22 南京红太阳生物化学有限责任公司 一种2,3-二氯吡啶的合成方法
CN104529786A (zh) * 2014-12-16 2015-04-22 上海生农生化制品有限公司 3,4,5-三氟-2’-硝基联苯的合成方法
CN105418492A (zh) * 2015-11-27 2016-03-23 浙江大学 一种2,3-二氯吡啶的制备方法

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2550441A (en) * 2015-11-19 2017-11-22 Johnson Matthey Plc Process
KR20180080193A (ko) * 2015-11-19 2018-07-11 존슨 맛쎄이 퍼블릭 리미티드 컴파니 할로겐화된 헤테로아릴 화합물의 균일 수소첨가탈할로겐화 방법
US10450272B2 (en) 2015-11-19 2019-10-22 Johnson Matthey Public Limited Company Homogeneous process for hydrodehalogenating halogenated heteroaryl compounds
GB2550441B (en) * 2015-11-19 2020-07-08 Johnson Matthey Plc Process
KR102595028B1 (ko) 2015-11-19 2023-10-27 존슨 맛쎄이 퍼블릭 리미티드 컴파니 할로겐화된 헤테로아릴 화합물의 균일 수소첨가탈할로겐화 방법
CN107721913A (zh) * 2017-11-28 2018-02-23 利尔化学股份有限公司 一种2,3‑二氯吡啶的制备方法
CN107721913B (zh) * 2017-11-28 2019-10-18 利尔化学股份有限公司 一种2,3-二氯吡啶的制备方法
CN108003092A (zh) * 2017-12-21 2018-05-08 重庆中邦科技有限公司 一种2,3-二氯吡啶的合成方法
CN110003099A (zh) * 2019-03-29 2019-07-12 李焕成 一种2,3-二氯吡啶的制备方法及得到的2,3-二氯吡啶

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