CN106491529A - 一种盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液及其制备方法 - Google Patents

一种盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106491529A
CN106491529A CN201611119486.6A CN201611119486A CN106491529A CN 106491529 A CN106491529 A CN 106491529A CN 201611119486 A CN201611119486 A CN 201611119486A CN 106491529 A CN106491529 A CN 106491529A
Authority
CN
China
Prior art keywords
sodium chloride
injection
mosatil
hydrochloride
ethanol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201611119486.6A
Other languages
English (en)
Inventor
蒋林波
杨容丽
钟燕珍
杨业东
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guangdong Pd Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Guangdong Pd Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guangdong Pd Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Guangdong Pd Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201611119486.6A priority Critical patent/CN106491529A/zh
Publication of CN106491529A publication Critical patent/CN106491529A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液及其制备方法，包括盐酸左氧氟沙星、氯化钠、依地酸钙钠和注射用水，还包括乙醇，乙醇体积百分含量为4‑8％。制备步骤：步骤A，将60‑80％的注射用水加热至45‑55℃，加入氯化钠、依地酸钙钠搅拌至溶解；降至30‑40℃后先加入乙醇，搅拌均匀后加入盐酸左氧氟沙星，溶解备用；步骤B，加入0.05‑0.15％活性炭，搅拌均匀后放置20‑40分钟；步骤C，过滤，加入10％氢氧化钠，注射用水补足至配方量；步骤D，精滤、灌封；步骤E，高温灭菌。本发明通过在注射液中添加乙醇，显著降低了依地酸钙钠的用量，这不但能保证盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液不会不易发生光降解，而且能降低依地酸钙钠造成的患者体内金属元素的流失。

Description

一种盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液及其制备方法。
背景技术
氟喹诺酮类药物是一种低毒的抗感染化学药物，具有广谱、抗菌、高效的特点。氟喹诺酮类药物是第三代喹诺酮类药物，该类药物较第一、二代来说抗菌作用明显增强，抗菌谱更广，且不良反应发生情况较少。其在临床应用中，对肺炎球菌、葡萄球菌、支原体以及某些厌氧菌等均有较好的疗效，尤其对铜绿假单胞菌具有较好的效果，其在临床上常见的各种类型的细菌感染性疾病中均可适用。盐酸左氧氟沙星为第三代喹诺酮类抗菌药物，是氧氟沙星左旋体的盐酸盐水合物，通过抑制细菌DNA旋转酶的活性，阻碍细菌DNA复制而达到抗菌作用，适用于敏感细菌引起的呼吸系统、泌尿系统、生殖系统、皮肤软组织等中、重度感染。
包括盐酸左氧氟沙星、盐酸莫西沙星、盐酸洛美沙星、氟罗沙星在内的多种氟喹诺酮类药物的注射液均存在容易光降解的问题，光照后颜色由黄色至黄绿色澄明液体转变成绿色澄明液体。研究发现，盐酸左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类药物容易与注射液中的金属离子反应形成过渡态中间物质，该中间物质经光照照射后降解。光照存在下，该反应会一直进行下去，使注射液变质颜色出现变化。
为了解决上述问题，各个药品生产研发机构想尽了各种办法，主要有如下三种：
1、将生产线换成非金属生产线，保证注射液生产过程中不接触金属。这种办法由于降低了注射液中的金属离子含量，确实从一定程度上缓解了光降解问题。但是专门配制非金属生产线增加了生产成本，而且，由于无法保证原料供应商也能采用非金属生产线，原料中带入的金属离子无法避免；
2、在注射液中添加络合剂，如EDTA-2Na或依地酸钙钠，通过络合剂将注射液中的金属离子络合，避免金属离子与盐酸左氧氟沙星等结合。该方法的缺陷在于：使用含有络合剂的注射液后，这些络合剂进入人体会与人体内的金属离子络合，一起排出体外，造成人体中重要金属元素的流失；
3、避光保存，通常和上述两种方法结合使用。
目前，使用较多的是上述第2、3中办法的结合，会造成患者体内金属元素的流失。而且这种办法也不是非常令人满意。据悉，国内某盐酸莫西沙星注射液生产厂家生产的盐酸莫西沙星注射液在医院药房储存期间，出现严重光降解现象，颜色出现明显变化，医生根本不敢使用。申请号为201010564396.4的申请一种供注射用盐酸左氧氟沙星药物组合物及其制备方法除了添加了依地酸钙钠，还添加了盐酸半胱氨酸，其作用都是为了络合金属离子。
发明内容
本发明的目的在于提供一种盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液及其制备方法，在提高盐酸左氧氟沙星耐光降解的同时降低辅料依地酸钙钠的用量。
上述目的是通过如下技术方案实现的：
一种盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液，包括盐酸左氧氟沙星、氯化钠、依地酸钙钠和注射用水，还包括乙醇，乙醇的体积百分含量为4-8％。
优选地，所述的盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液各组分如下：
成分 含量(质量或体积)
盐酸左氧氟沙星 12.08g
氯化钠 90.00g
依地酸钙钠 0.15g
10％氢氧化钠 0-4.7ml
乙醇 400-800ml
注射用水 加至10000ml
优选地，所述的盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液各组分如下：
上述盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法，包括如下所述的制备步骤：
步骤A，将60-80％的注射用水加热至45-55℃，加入处方量的氯化钠、依地酸钙钠搅拌至完全溶解；降至30-40℃后先加入乙醇，搅拌均匀后再加入处方量的盐酸左氧氟沙星，搅拌至溶解完全，备用；
步骤B，加入0.05-0.15％药用活性炭，搅拌均匀后放置20-40分钟；
步骤C，过滤，加入10％氢氧化钠，注射用水补足至配方量，搅拌均匀；
步骤D，精滤至可见异物合格后，灌封；
步骤E，高温灭菌即得。
优选地，高温灭菌条件为：121℃灭菌15分钟。
本发明有益效果：
本发明通过在注射液中添加乙醇，显著降低了依地酸钙钠的用量，这不但能保证盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液不会不易发生光降解，而且能降低依地酸钙钠造成的患者体内金属元素的流失，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。
具体实施方式
下面结合实施例具体介绍本发明的技术方案和技术效果。
实施例1：盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的制备
组分配方如下：
成分 含量(质量或体积)
盐酸左氧氟沙星 12.08g
氯化钠 90.00g
依地酸钙钠 0.15g
10％氢氧化钠 2.3ml
乙醇 600ml
注射用水 加至10000ml
制备方法包括步骤：
步骤A，将70％的注射用水加热至50℃，加入处方量的氯化钠、依地酸钙钠搅拌至完全溶解；降至35℃后先加入乙醇，搅拌均匀后再加入处方量的盐酸左氧氟沙星，搅拌至溶解完全，备用；
步骤B，加入0.10％药用活性炭，搅拌均匀后放置30分钟；
步骤C，过滤，加入10％氢氧化钠，注射用水补足至配方量，搅拌均匀；
步骤D，精滤至可见异物合格后，灌封；
步骤E，高温灭菌即得。
实施例2：盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的制备
组分配方如下：
成分 含量(质量或体积)
盐酸左氧氟沙星 12.08g
氯化钠 90.00g
依地酸钙钠 0.15g
10％氢氧化钠 0ml
乙醇 800ml
注射用水 加至10000ml
制备方法包括步骤：
步骤A，将60％的注射用水加热至55℃，加入处方量的氯化钠、依地酸钙钠搅拌至完全溶解；降至40℃后先加入乙醇，搅拌均匀后再加入处方量的盐酸左氧氟沙星，搅拌至溶解完全，备用；
步骤B，加入0.05％药用活性炭，搅拌均匀后放置40分钟；
步骤C，过滤，加入10％氢氧化钠，注射用水补足至配方量，搅拌均匀；
步骤D，精滤至可见异物合格后，灌封；
步骤E，高温灭菌即得。
实施例3：盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的制备
组分配方如下：
制备方法包括步骤：
步骤A，将80％的注射用水加热至45℃，加入处方量的氯化钠、依地酸钙钠搅拌至完全溶解；降至30℃后先加入乙醇，搅拌均匀后再加入处方量的盐酸左氧氟沙星，搅拌至溶解完全，备用；
步骤B，加入0.15％药用活性炭，搅拌均匀后放置20分钟；
步骤C，过滤，加入10％氢氧化钠，注射用水补足至配方量，搅拌均匀；
步骤D，精滤至可见异物合格后，灌封；
步骤E，高温灭菌即得。
对比实施例1：不添加乙醇
组分配方如下：
成分 含量(质量或体积)
盐酸左氧氟沙星 12.08g
氯化钠 90.00g
依地酸钙钠 0.15g
10％氢氧化钠 2.3ml
注射用水 加至10000ml
制备方法包括步骤：
步骤A，将70％的注射用水加热至50℃，加入处方量的氯化钠、依地酸钙钠搅拌至完全溶解；降至35℃后加入处方量的盐酸左氧氟沙星，搅拌至溶解完全，备用；
步骤B，加入0.10％药用活性炭，搅拌均匀后放置30分钟；
步骤C，过滤，加入10％氢氧化钠，注射用水补足至配方量，搅拌均匀；
步骤D，精滤至可见异物合格后，灌封；
步骤E，高温灭菌即得。
对比实施例2：添加高浓度依地酸钙钠
组分配方如下：
成分 含量(质量或体积)
盐酸左氧氟沙星 12.08g
氯化钠 90.00g
依地酸钙钠 2.5g
10％氢氧化钠 2.3ml
注射用水 加至10000ml
制备方法包括步骤：
步骤A，将70％的注射用水加热至50℃，加入处方量的氯化钠、依地酸钙钠搅拌至完全溶解；降至35℃后加入处方量的盐酸左氧氟沙星，搅拌至溶解完全，备用；
步骤B，加入0.10％药用活性炭，搅拌均匀后放置30分钟；
步骤C，过滤，加入10％氢氧化钠，注射用水补足至配方量，搅拌均匀；
步骤D，精滤至可见异物合格后，灌封；
步骤E，高温灭菌即得。
对比实施例3：添加高浓度依地酸钙钠
组分配方如下：
成分 含量(质量或体积)
盐酸左氧氟沙星 12.08g
氯化钠 90.00g
依地酸钙钠 5g
10％氢氧化钠 2.3ml
注射用水 加至10000ml
制备方法包括步骤：
步骤A，将70％的注射用水加热至50℃，加入处方量的氯化钠、依地酸钙钠搅拌至完全溶解；降至35℃后加入处方量的盐酸左氧氟沙星，搅拌至溶解完全，备用；
步骤B，加入0.10％药用活性炭，搅拌均匀后放置30分钟；
步骤C，过滤，加入10％氢氧化钠，注射用水补足至配方量，搅拌均匀；
步骤D，精滤至可见异物合格后，灌封；
步骤E，高温灭菌即得。
效果实施例
将实施例1-3、对比实施例1-3制备的盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液在4500±500LX的光照下放置10天，于0、10天取样检测，性状和颜色检查结果如下：
上述结果表明，本发明通过在注射液中添加乙醇，显著降低了依地酸钙钠的用量，这不但能保证盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液不会不易发生光降解，而且能降低依地酸钙钠造成的患者体内金属元素的流失，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

Claims (5)

1.一种盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液，包括盐酸左氧氟沙星、氯化钠、依地酸钙钠和注射用水，其特征在于：还包括乙醇，乙醇的体积百分含量为4-8％。
2.根据权利要求1所述的盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液，其特征在于，各组分如下：
成分 含量(质量或体积) 盐酸左氧氟沙星 12.08g 氯化钠 90.00g 依地酸钙钠 0.15g 10％氢氧化钠 0-4.7ml 乙醇 400-800ml 注射用水 加至10000ml
3.根据权利要求2所述的盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液，其特征在于，各组分如下：
成分 含量(质量或体积) 盐酸左氧氟沙星 12.08g 氯化钠 90.00g 依地酸钙钠 0.15g 10％氢氧化钠 2.3ml 乙醇 600ml 注射用水 加至10000ml
4.权利要求1-3任一所述盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，包括如下所述的制备步骤：
步骤A，将60-80％的注射用水加热至45-55℃，加入处方量的氯化钠、依地酸钙钠搅拌至完全溶解；降至30-40℃后先加入乙醇，搅拌均匀后再加入处方量的盐酸左氧氟沙星，搅拌至溶解完全，备用；
步骤B，加入0.05-0.15％药用活性炭，搅拌均匀后放置20-40分钟；
步骤C，过滤，加入10％氢氧化钠，注射用水补足至配方量，搅拌均匀；
步骤D，精滤至可见异物合格后，灌封；
步骤E，高温灭菌即得。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，高温灭菌条件为：121℃灭菌15分钟。
CN201611119486.6A 2016-12-08 2016-12-08 一种盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液及其制备方法 Pending CN106491529A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611119486.6A CN106491529A (zh) 2016-12-08 2016-12-08 一种盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611119486.6A CN106491529A (zh) 2016-12-08 2016-12-08 一种盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106491529A true CN106491529A (zh) 2017-03-15

Family

ID=58329714

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201611119486.6A Pending CN106491529A (zh) 2016-12-08 2016-12-08 一种盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106491529A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111317712A (zh) * 2020-02-27 2020-06-23 南京致中生物科技有限公司 一种盐酸左氧氟沙星注射液及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1864666A (zh) * 2006-06-09 2006-11-22 湖北科益药业股份有限公司 甲磺酸左氧氟沙星冻干粉针注射剂及其制备方法
CN101642434A (zh) * 2009-06-08 2010-02-10 邓菊娟 乳酸左氧氟沙星脂质体氯化钠注射液及其制备方法
CN105687126A (zh) * 2014-11-24 2016-06-22 天津必佳药业有限公司 一种兽用左氧氟沙星注射液及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1864666A (zh) * 2006-06-09 2006-11-22 湖北科益药业股份有限公司 甲磺酸左氧氟沙星冻干粉针注射剂及其制备方法
CN101642434A (zh) * 2009-06-08 2010-02-10 邓菊娟 乳酸左氧氟沙星脂质体氯化钠注射液及其制备方法
CN105687126A (zh) * 2014-11-24 2016-06-22 天津必佳药业有限公司 一种兽用左氧氟沙星注射液及其制备方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111317712A (zh) * 2020-02-27 2020-06-23 南京致中生物科技有限公司 一种盐酸左氧氟沙星注射液及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Liu et al. Preventing catheter-related bacteremia with taurolidine-citrate catheter locks: a systematic review and meta-analysis
CN103550143B (zh) 一种左乙拉西坦注射液的制备方法
CN104323986A (zh) 一种间苯三酚注射液及其制备方法
CN101836950A (zh) 一种盐酸莫西沙星葡萄糖注射液及其制备方法和用途
CN102526103B (zh) 一种多种微量元素注射液药物组合物及其制备方法
CN103989630B (zh) 盐酸莫西沙星氯化钠注射液及其制备方法
CN107519127A (zh) 一种盐酸氨溴索注射液及其制备方法
CN106491529A (zh) 一种盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液及其制备方法
CN102000024A (zh) 一种盐酸莫西沙星氯化钠注射液及其制备方法和用途
CN106667901A (zh) 一种硫酸核糖霉素注射液及其制备方法
CN104586755A (zh) 一种枸橼酸咖啡因注射液药物组合物及其制备方法
CN103830240B (zh) 一种氟喹诺酮药物组合物
CN105232452A (zh) 一种不含抑菌剂的氧氟沙星滴眼液及其制备工艺
CN101884613A (zh) 一种盐酸莫西沙星氯化钠注射液及其制备方法和用途
CN102846542A (zh) 一种酮咯酸氨丁三醇注射液
CN101199514A (zh) 酮咯酸氨丁三醇注射剂及其制备方法
Herdiyanti et al. Resistance Patterns of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae Bacteria Against Amikacin, Ceftazidime, Meropenem, Nitrofurantoin Antibiotics in Elderly Patients with UTI in RSUD Dr
CN107224425B (zh) 一种盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂的制备方法
CN111643521A (zh) 一种含10种微量元素的注射液及制备工艺
CN104606671A (zh) 一种复方溶菌酶恩诺沙星注射制剂
CN103239394A (zh) 盐酸莫西沙星小容量注射液及其制备方法
CN108567739A (zh) 兽用注射液及其制备方法
CN105147697B (zh) 一种马波沙星水溶液的制备方法
CN102488908B (zh) 一种电切手术用冲洗液及其应用
CN110898042B (zh) 一种吸入用硫酸沙丁胺醇溶液剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20170315