CN106265615A - 一种用于制备治疗呼吸系统疾病的药物组合物的盐酸氨溴索化合物晶体 - Google Patents

一种用于制备治疗呼吸系统疾病的药物组合物的盐酸氨溴索化合物晶体 Download PDF

Info

Publication number
CN106265615A
CN106265615A CN201610598861.3A CN201610598861A CN106265615A CN 106265615 A CN106265615 A CN 106265615A CN 201610598861 A CN201610598861 A CN 201610598861A CN 106265615 A CN106265615 A CN 106265615A
Authority
CN
China
Prior art keywords
ambroxol
ambroxol hydrochloride
crystal
compound
compound crystal
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN201610598861.3A
Other languages
English (en)
Inventor
胡广花
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN201610598861.3A priority Critical patent/CN106265615A/zh
Publication of CN106265615A publication Critical patent/CN106265615A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/10—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/42—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups or hydroxy groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C215/44—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups or hydroxy groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton bound to carbon atoms of the same ring or condensed ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种盐酸氨溴索化合物晶体，属于医药技术领域。所述的盐酸氨溴索化合物为新晶型化合物，使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射图如图1所示，是一种不同于现有技术报道的盐酸氨溴索，经试验发现，本发明的盐酸氨溴索化合物具有较好的溶解性和较高的稳定性，方便了各种制剂的制备，利用本发明提供盐酸氨溴索晶型化合物制成的冻干粉针剂组分简单、稳定性好。

Description

一种用于制备治疗呼吸系统疾病的药物组合物的盐酸氨溴索 化合物晶体
本申请是申请人苗怡文提出的发明专利申请（发明名称为：一种治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物，申请号为：2015102479443，申请日为：2015年5月15日）的分案申请。
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种盐酸氨溴索化合物晶体。
背景技术
盐酸氨溴索（Ambroxol Hydrochloride）又名沐舒痰，是一种呼吸道润滑祛痰药和粘液溶解药，盐酸氨溴索，化学名称为反式-4-[（2-氨基－3，5-二溴苄基）氨基]环己醇盐酸盐，为白色至微黄色结晶性粉末；盐酸氨溴索具有粘液排除促进作用及溶解分泌物的特性，它可促进呼吸道内粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，因而显著促进排痰，改善呼吸状况。能促进肺表面活性物质的分泌、气道液的分泌及纤毛运动。盐酸氨溴索在临床上广泛用于各种急、慢性呼吸道疾病引起的痰液粘稠、咳痰困难等。
目前，关于盐酸氨溴索的多晶型已经公开了很多专利和文献。
专利ZL201210513123.6公开了一种盐酸氨溴索晶型以及由这种晶型制得的药物组合物，所述的盐酸氨溴索晶型在以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在6.9°，7.2°，12.8°，15.6°，17.5°，20°，21°，22°，24°处显示出特征衍射峰。
专利ZL201210231927.7涉及一种无定型盐酸氨溴索化合物及其制备方法，该无定型粉末的X射线粉末衍射图谱无明显的特征峰。
专利申请201410071920.2涉及一种盐酸氨溴索化合物及口腔崩解片。本发明的盐酸氨溴索使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。盐酸氨溴索口腔崩解片中含有盐酸氨溴索10～30重量份、填充剂50～80重量份、崩解剂10～15重量份、助流剂0.3～1.6重量份、润滑剂0.4～1.6重量份、矫味剂8～16重量份。
盐酸氨溴索难溶于水，对制剂的制备带来很大困难，本发明提出了一种新的盐酸氨溴化合物，具有较好的溶解性和较高的稳定性，方便了各种制剂的制备，利用本发明提供盐酸氨溴索晶型化合物制成的冻干粉针剂组分简单、稳定性好。
发明内容
本发明的发明目的在于提供一种盐酸氨溴索化合物，该盐酸氨溴索化合物为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
本发明化合物盐酸氨溴索晶体的制备方法包括以下步骤：
（1）将盐酸氨溴索固体加入甲醇、2-甲基四氢呋喃和乙腈的混合溶剂中，混合溶剂的体积为盐酸氨溴索重量的8倍，甲醇、2-甲基四氢呋喃和乙腈的体积比为8:3.5:2.5；
（2）控制温度在35-45℃的条件下，在步骤（1）得到的溶液中加入乙醇和乙酸乙酯的混合溶剂，混合溶剂的体积为盐酸氨溴索重量的10倍，乙醇和乙酸乙酯的体积比为5:1.5；
（3）加入乙醇和乙酸乙酯的混合溶剂后，以速率为3-4.5℃/min降温至-10℃，在-10℃静置5-7小时，析出晶体，过滤，滤饼用乙醇洗涤，真空干燥后得到盐酸氨溴索化合物。
该盐酸氨溴索化合物与甘露醇组成一种治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物；盐酸氨溴索与甘露醇的重量比为1:3.5-10。
优选的，上述盐酸氨溴索与甘露醇的重量比为1:5.5-8。
优选的，上述盐酸氨溴索与甘露醇的重量比为1:6。
所述的组合物的制备方法包括以下步骤：
取上述盐酸氨溴索化合物，用注射用水搅拌溶解，加入处方量的甘露醇，调节pH值，然后搅拌20分钟pH不变后，补加注射用水至10L，然后用活性炭粗滤，依次经1.0μm，0.45μm，0.22μm的微孔滤膜除菌过滤，滤进无菌室，测定pH及含量合格后，灌装，压半塞，放入已降温至-50℃的冻干箱中，低温冷冻干燥35小时压塞出箱，轧盖。
优选的，以上所述调节pH为5.5-6.5。
优选的，以上所述低温冷冻干燥过程为：
预冻：将药品放入冻干箱冷冻，温度为-50℃，时间为100min；
升华：药品冻结后，开动真空机抽真空至10Pa，关闭冷冻机，给药品升温使冻结品温度升至-20℃，时间为20小时20min；
干燥：将药品逐渐升温至0℃，保温真空干燥10h，继续升温至25℃保温真空干燥3h。
下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明：
本发明通过对结晶条件的精细控制，制备出了一种与现有技术不同的盐酸氨溴索新晶型，该盐酸氨溴索晶体的X-射线粉末衍射图与现有技术不同。同时由于该晶型的特有性质，经试验发现，本发明提出的新的盐酸氨溴化合物，具有较好的溶解性和较高的稳定性，方便了各种制剂的制备，利用本发明提供盐酸氨溴索晶型化合物制成的冻干粉针剂组分简单、稳定性好。
附图说明
图1为本发明实施例1制备的盐酸氨溴索晶体的X-射线粉末衍射图谱。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明的发明内容作进一步详细的说明，但并不因此而限定本发明的内容。
实施例1：盐酸氨溴索晶体的制备
（1）将盐酸氨溴索固体加入甲醇、2-甲基四氢呋喃和乙腈的混合溶剂中，混合溶剂的体积为盐酸氨溴索重量的8倍，甲醇、2-甲基四氢呋喃和乙腈的体积比为8:3.5:2.5；
（2）控制温度在35-45℃的条件下，在步骤（1）得到的溶液中加入乙醇和乙酸乙酯的混合溶剂，混合溶剂的体积为盐酸氨溴索重量的10倍，乙醇和乙酸乙酯的体积比为5:1.5；
（3）加入乙醇和乙酸乙酯的混合溶剂后，以速率为3-4.5℃/min降温至-10℃，在-10℃静置5-7小时，析出晶体，过滤，滤饼用乙醇洗涤，真空干燥后得到盐酸氨溴索化合物。
制备得到的盐酸氨溴索晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示，高效液相色谱测定其纯度为99.99%。
实施例2：盐酸氨溴索冻干粉针剂的制备，步骤如下：
取本发明实施例1制备的盐酸氨溴索晶体30g，用注射用水搅拌溶解，加入105g的甘露醇，调节pH值为5.5-6.5，然后搅拌20分钟pH不变后，补加注射用水至10L，然后用活性炭粗滤，依次经1.0μm，0.45μm，0.22μm的微孔滤膜除菌过滤，滤进无菌室，测定pH及含量合格后，灌装，压半塞，放入已降温至-50℃的冻干箱中，低温冷冻干燥35小时压塞出箱，轧盖。
冷冻干燥分为预冻、升华和干燥：
预冻：将药品放入冻干箱冷冻，温度为-50℃，时间为100min;
升华：药品冻结后，开动真空机抽真空至10Pa，关闭冷冻机，给药品升温使冻结品温度升至-20℃，时间为20小时20min；
干燥：将药品逐渐升温至0℃，保温真空干燥10h，继续升温至25℃保温真空干燥3h。
实施例3：盐酸氨溴索冻干粉针剂的制备，步骤如下：
取本发明实施例1制备的盐酸氨溴索晶体30g，用注射用水搅拌溶解，加入165g的甘露醇，调节pH值为5.5-6.5，然后搅拌20分钟pH不变后，补加注射用水至10L，然后用活性炭粗滤，依次经1.0μm，0.45μm，0.22μm的微孔滤膜除菌过滤，滤进无菌室，测定pH及含量合格后，灌装，压半塞，放入已降温至-50℃的冻干箱中，低温冷冻干燥35小时压塞出箱，轧盖。
冷冻干燥分为预冻、升华和干燥：
预冻：将药品放入冻干箱冷冻，温度为-50℃，时间为100min;
升华：药品冻结后，开动真空机抽真空至10Pa，关闭冷冻机，给药品升温使冻结品温度升至-20℃，时间为20小时20min；
干燥：将药品逐渐升温至0℃，保温真空干燥10h，继续升温至25℃保温真空干燥3h。
实施例4：盐酸氨溴索冻干粉针剂的制备，步骤如下：
取本发明实施例1制备的盐酸氨溴索晶体30g，用注射用水搅拌溶解，加入180g的甘露醇，调节pH值为5.5-6.5，然后搅拌20分钟pH不变后，补加注射用水至10L，然后用活性炭粗滤，依次经1.0μm，0.45μm，0.22μm的微孔滤膜除菌过滤，滤进无菌室，测定pH及含量合格后，灌装，压半塞，放入已降温至-50℃的冻干箱中，低温冷冻干燥35小时压塞出箱，轧盖。
冷冻干燥分为预冻、升华和干燥：
预冻：将药品放入冻干箱冷冻，温度为-50℃，时间为100min;
升华：药品冻结后，开动真空机抽真空至10Pa，关闭冷冻机，给药品升温使冻结品温度升至-20℃，时间为20小时20min；
干燥：将药品逐渐升温至0℃，保温真空干燥10h，继续升温至25℃保温真空干燥3h。
实施例5：盐酸氨溴索冻干粉针剂的制备，步骤如下：
取本发明实施例1制备的盐酸氨溴索晶体30g，用注射用水搅拌溶解，加入240g的甘露醇，调节pH值为5.5-6.5，然后搅拌20分钟pH不变后，补加注射用水至10L，然后用活性炭粗滤，依次经1.0μm，0.45μm，0.22μm的微孔滤膜除菌过滤，滤进无菌室，测定pH及含量合格后，灌装，压半塞，放入已降温至-50℃的冻干箱中，低温冷冻干燥35小时压塞出箱，轧盖。
冷冻干燥分为预冻、升华和干燥：
预冻：将药品放入冻干箱冷冻，温度为-50℃，时间为100min;
升华：药品冻结后，开动真空机抽真空至10Pa，关闭冷冻机，给药品升温使冻结品温度升至-20℃，时间为20小时20min；
干燥：将药品逐渐升温至0℃，保温真空干燥10h，继续升温至25℃保温真空干燥3h。
实施例6：盐酸氨溴索冻干粉针剂的制备，步骤如下：
取本发明实施例1制备的盐酸氨溴索晶体30g，用注射用水搅拌溶解，加入300g的甘露醇，调节pH值为5.5-6.5，然后搅拌20分钟pH不变后，补加注射用水至10L，然后用活性炭粗滤，依次经1.0μm，0.45μm，0.22μm的微孔滤膜除菌过滤，滤进无菌室，测定pH及含量合格后，灌装，压半塞，放入已降温至-50℃的冻干箱中，低温冷冻干燥35小时压塞出箱，轧盖。
冷冻干燥分为预冻、升华和干燥：
预冻：将药品放入冻干箱冷冻，温度为-50℃，时间为100min;
升华：药品冻结后，开动真空机抽真空至10Pa，关闭冷冻机，给药品升温使冻结品温度升至-20℃，时间为20小时20min；
干燥：将药品逐渐升温至0℃，保温真空干燥10h，继续升温至25℃保温真空干燥3h。
实验例1：流动性实验
本实验例对本发明实施例1的盐酸氨溴索化合物的流动性进行检测，采用固定漏斗法，将漏斗置于坐标纸上的适宜高度，使盐酸氨溴索化合物从漏斗口自由流下，直到形成的圆锥体顶部与漏斗口接触，测出盐酸氨溴索化合物堆积层的斜边与水平线的夹角（休止角θ）。实验结果如表1所示。
表1：流动性实验结果
从表1的实验结果分析，本发明实施例1制备得到的盐酸氨溴索化合物的流动性很好。
实验例2：溶解度对比试验
将以下盐酸氨溴索的溶解度进行检测，
对比例1：市售盐酸氨溴索（武汉英和制药有限公司）；
对比例2：按照专利ZL201210513123.6的实施例1制备；
对比例3：按照专利ZL201210231927.7的实施例1制备；
对比例4：按照专利申请201410071920.2的实施例1制备；
1. 测定在20℃条件下100g水的饱和溶液中盐酸氨溴索的质量；实验结果如表2所示。
表2溶解度对比试验结果
由表2可以看出，本发明盐酸氨溴索的水溶性大大提高，给制剂制备带来了方便。
实验例3：影响因素实验
1. 高温试验
取实施例4制备得到的冻干粉针剂，模拟上市包装，置密封洁净容器中，于40±2℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，试验结果与0天比较。
2.高湿度试验
取实施例4制备得到的冻干粉针剂，模拟上市包装，置密封洁净容器中，在25±2℃相对湿度90%±5%的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，试验结果与0天比较。
3.强光照射试验
取实施例4制备得到的冻干粉针剂，模拟上市包装，置密封洁净容器中，置于照度为4500lx的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，结果与0天比较。结果见下表：
表3影响因素试验结果
结果表明：本发明盐酸氨溴索冻干粉针剂，其稳定性能良好，在高温、高湿、强光照条件下，均保持性能稳定。对本发明其他实施例制备得到的盐酸氨溴索冻干粉针剂进行影响因素实验，得到了相同的实验结果。

Claims (2)

1.一种用于制备治疗呼吸系统疾病的药物组合物的盐酸氨溴索化合物晶体，其特征在于：所述盐酸氨溴索化合物晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示；所述的药物组合物由盐酸氨溴索、甘露醇组成。
2.根据权利要求1所述的盐酸氨溴索化合物晶体，其特征在于：由如下方法制得：
（1）将盐酸氨溴索固体加入甲醇、2-甲基四氢呋喃和乙腈的混合溶剂中，混合溶剂的体积为盐酸氨溴索重量的8倍，甲醇、2-甲基四氢呋喃和乙腈的体积比为8:3.5:2.5；
（2）控制温度在35-45℃的条件下，在步骤（1）得到的溶液中加入乙醇和乙酸乙酯的混合溶剂，混合溶剂的体积为盐酸氨溴索重量的10倍，乙醇和乙酸乙酯的体积比为5:1.5；
（3）加入乙醇和乙酸乙酯的混合溶剂后，以速率为3-4.5℃/min降温至-10℃，在-10℃静置5-7小时，析出晶体，过滤，滤饼用乙醇洗涤，真空干燥后得到盐酸氨溴索化合物晶体。
CN201610598861.3A 2015-05-15 2015-05-15 一种用于制备治疗呼吸系统疾病的药物组合物的盐酸氨溴索化合物晶体 Withdrawn CN106265615A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610598861.3A CN106265615A (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种用于制备治疗呼吸系统疾病的药物组合物的盐酸氨溴索化合物晶体

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610598861.3A CN106265615A (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种用于制备治疗呼吸系统疾病的药物组合物的盐酸氨溴索化合物晶体
CN201510247944.3A CN104860832B (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510247944.3A Division CN104860832B (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106265615A true CN106265615A (zh) 2017-01-04

Family

ID=53907071

Family Applications (8)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610599487.9A Withdrawn CN106176629A (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种制备治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索冻干粉针剂的方法
CN201610598760.6A Withdrawn CN105997902A (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物
CN201510247944.3A Expired - Fee Related CN104860832B (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物
CN201610598861.3A Withdrawn CN106265615A (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种用于制备治疗呼吸系统疾病的药物组合物的盐酸氨溴索化合物晶体
CN201610598961.6A Withdrawn CN105997903A (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物
CN201610599302.4A Withdrawn CN105997905A (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种制备治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索冻干粉针剂的方法
CN201610598129.6A Withdrawn CN106220517A (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种制备用于制备盐酸氨溴索组合物的盐酸氨溴索化合物晶体的方法
CN201610599134.9A Withdrawn CN105997904A (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种制备治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物的方法

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610599487.9A Withdrawn CN106176629A (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种制备治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索冻干粉针剂的方法
CN201610598760.6A Withdrawn CN105997902A (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物
CN201510247944.3A Expired - Fee Related CN104860832B (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物

Family Applications After (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610598961.6A Withdrawn CN105997903A (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物
CN201610599302.4A Withdrawn CN105997905A (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种制备治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索冻干粉针剂的方法
CN201610598129.6A Withdrawn CN106220517A (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种制备用于制备盐酸氨溴索组合物的盐酸氨溴索化合物晶体的方法
CN201610599134.9A Withdrawn CN105997904A (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种制备治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (8) CN106176629A (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104997739A (zh) * 2015-08-31 2015-10-28 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 一种治疗消化系统疾病的药物兰索拉唑组合物冻干粉针剂
CN105078883A (zh) * 2015-09-10 2015-11-25 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 一种治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物水针剂
CN105078896A (zh) * 2015-09-22 2015-11-25 青岛华之草医药科技有限公司 一种治疗咳嗽的药物盐酸氨溴索组合物干混悬剂
CN108324693A (zh) * 2018-04-29 2018-07-27 广东伊茗药业有限公司 一种双辅料注射用盐酸氨溴索冻干粉针剂
CN112546007A (zh) * 2020-12-31 2021-03-26 浙江诺得药业有限公司 一种含有孟鲁司特钠的口服固体片剂及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008144956A1 (fr) * 2007-05-28 2008-12-04 Tianjin Institute Of Pharmaceutical Research Nouveaux composés ambroxol, leurs procédés de préparation et leurs utilisations
CN102516096A (zh) * 2011-11-28 2012-06-27 海南灵康制药有限公司 一种盐酸氨溴索化合物及其新制法
CN102964257A (zh) * 2012-11-24 2013-03-13 沈阳新马药业有限公司 一种盐酸氨溴索化合物及其药物组合物

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001097856A (ja) * 1999-09-30 2001-04-10 Taisho Pharmaceut Co Ltd 鎮咳剤
JP2007520421A (ja) * 2003-06-26 2007-07-26 コリア リサーチ インスティテュート オブ ケミカル テクノロジー 経口投与用放出制御型薬物送達システム
CN1303065C (zh) * 2004-05-20 2007-03-07 江苏豪森药业股份有限公司 氨溴索半胱氨酸类似物盐及其制备方法和用途
WO2006016530A1 (ja) * 2004-08-10 2006-02-16 Translational Research, Ltd. 速効性でかつ高い吸収性を可能とする経鼻投与用組成物
US7579505B2 (en) * 2004-12-17 2009-08-25 Cipla Limited Crystalline levosalbutamol sulphate and polymorphic forms thereof
CN100496464C (zh) * 2007-08-14 2009-06-10 山东罗欣药业股份有限公司 一种叶酸冻干粉针剂及其制备方法
CN100506217C (zh) * 2007-08-14 2009-07-01 山东罗欣药业股份有限公司 一种盐酸氨溴索冻干粉针及其制备方法
CN102600117A (zh) * 2011-01-19 2012-07-25 北京神农润田科技有限公司 化合物盐酸氨溴索在制备信息治疗药物中的用途及制备方法与所制成的新型药品
CN102153482B (zh) * 2011-02-28 2013-04-03 天津市铭泰医药科技有限公司 注射级盐酸氨溴索的精制方法和产品及其注射液
CN102657621B (zh) * 2012-04-28 2013-11-13 天津金耀集团有限公司 注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂
CN103371980B (zh) * 2012-04-28 2017-04-26 天津金耀集团有限公司 一种地塞米松磷酸钠冻干粉针剂
CN102702001B (zh) * 2012-07-06 2013-08-07 天津梅花医药有限公司 稳定的无定型盐酸氨溴索化合物
CN102924302A (zh) * 2012-11-07 2013-02-13 陕西合成药业有限公司 注射级盐酸氨溴索及其吸入用溶液
CN103012167A (zh) * 2012-12-16 2013-04-03 石药集团中诺药业（石家庄）有限公司 一种盐酸氨溴索的制备方法
CN103073438B (zh) * 2013-02-05 2013-08-14 山东罗欣药业股份有限公司 一种盐酸氨溴索化合物的精制方法
CN103073439B (zh) * 2013-02-05 2013-10-16 山东罗欣药业股份有限公司 一种盐酸氨溴索化合物的合成方法
CN103755577B (zh) * 2014-01-17 2015-11-18 浙江浙邦制药有限公司 一种从盐酸氨溴索精制母液中回收氨溴索碱的方法
CN103864628B (zh) * 2014-02-28 2015-09-23 悦康药业集团有限公司 一种盐酸氨溴索化合物及口腔崩解片
CN104193627B (zh) * 2014-08-18 2016-05-25 江苏正大清江制药有限公司 一种氨溴索与3,4-二羟基苯甲酸药物共晶及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008144956A1 (fr) * 2007-05-28 2008-12-04 Tianjin Institute Of Pharmaceutical Research Nouveaux composés ambroxol, leurs procédés de préparation et leurs utilisations
CN102516096A (zh) * 2011-11-28 2012-06-27 海南灵康制药有限公司 一种盐酸氨溴索化合物及其新制法
CN102964257A (zh) * 2012-11-24 2013-03-13 沈阳新马药业有限公司 一种盐酸氨溴索化合物及其药物组合物

Also Published As

Publication number Publication date
CN106176629A (zh) 2016-12-07
CN105997903A (zh) 2016-10-12
CN104860832B (zh) 2016-08-24
CN106220517A (zh) 2016-12-14
CN105997905A (zh) 2016-10-12
CN105997904A (zh) 2016-10-12
CN104860832A (zh) 2015-08-26
CN105997902A (zh) 2016-10-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104860832B (zh) 一种治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物
CN100488979C (zh) 甘草次酸-30-酰胺类衍生物及其用途
CN102702001B (zh) 稳定的无定型盐酸氨溴索化合物
CN104788327B (zh) 一种治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索化合物及其制备方法
CN104803860B (zh) 一种盐酸氨溴索化合物及其药物组合物
CN106117214A (zh) 依鲁替尼新晶型及其制备方法
CN102058548B (zh) 一种供注射用的盐酸氨溴索组合物及其制备方法
CN107638395A (zh) 一种注射用盐酸多西环素冻干粉及其制备方法
US20190225574A1 (en) New crystalline form of gamma-aminobutyric acid and preparation method thereof
CN104829467A (zh) 盐酸氨溴索二水化合物
WO2020258660A1 (zh) 盐酸沃尼妙林水合物晶型及其制备方法与含有该晶型的药物组合物
CN105055383A (zh) 一种化痰药物盐酸氨溴索组合物
CN105078883A (zh) 一种治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物水针剂
CN105853377B (zh) 一种注射用雷贝拉唑钠制剂及其制备方法
CN105055321A (zh) 一种治疗咳嗽的药物盐酸氨溴索组合物干混悬剂
CN104922079A (zh) 一种祛痰的药物盐酸氨溴索冻干粉针剂组合物
US20160287651A1 (en) Solid preparations containing pelargonium sidoides extracts and silicic acid compound, and preparing method thereof
CN105055384A (zh) 一种治疗咳嗽的药物盐酸氨溴索组合物
WO2016127684A1 (zh) 一种泮托拉唑钠化合物新晶型及其制剂和制备方法
CN105078896A (zh) 一种治疗咳嗽的药物盐酸氨溴索组合物干混悬剂
CN105078917A (zh) 一种治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物片剂
CN104971057A (zh) 一种治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物胶囊
CN104958317A (zh) 一种祛痰药物盐酸氨溴索组合物
CN105418704A (zh) 一种替米考星-糖精复合物及其制备方法
CN104940155A (zh) 一种治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物片剂

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB03 Change of inventor or designer information
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Gong Piju

Inventor after: Liu Huantao

Inventor after: Hu Guanghua

Inventor before: Hu Guanghua

WW01 Invention patent application withdrawn after publication
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20170104