CN106265550A - 一种洛伐他汀分散片的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种洛伐他汀分散片的制备方法，它包括如下步骤：a、称取各重量配比的原料及辅料：洛伐他汀10-20份、崩解剂30-80份、填充剂100-200份、粘合剂1-3份、助流剂1.5-2.5份、润滑剂1-3份；b、将洛伐他汀和崩解剂溶于50-95％乙醇中，制备成含药粘合剂；c、取填充剂、润滑剂和粘合剂混合物过筛，混合；d、将b步骤的含药粘合剂加入到步骤(c)制备的混合物中，制粒、干燥、整粒、总混、压片，制备成片剂。本发明洛伐他汀分散片制备方法能够保证药物含量均匀度，原料无需微粉化控制粒径，该发明可增加难溶性药物的溶出，且共同溶解减少工艺操作步骤，节约能源，并降低了成本。

Description

一种洛伐他汀分散片的制备方法

技术领域

本发明涉及一种洛伐他汀分散片的制备方法，属药物制剂领域。

背景技术

洛伐他汀(lovastatin)是第一个应用于临床的他汀类降脂药,我国于1996年批准此药上市。洛伐他汀能够显著降低胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平,具有良好的降血脂作用,而且不存在胆固醇类物质蓄积,在治疗量下不会影响细胞膜正常功能所需要的胆固醇量,不良反应较小。洛伐他汀口服吸收良好,但由于其难溶于水,生物利用度低,为了提高生物利用度,减少不良反应,洛伐他汀新剂型的研究应运而生。

洛伐他汀难溶于水,普通制剂如片剂或胶囊因溶解和崩解缓慢而影响药物的正常吸收,导致生物利用度低，洛伐他汀分散片与普通制剂相比崩解时间短,药物溶出迅速,可大大提高药物的生物利用度。

现有的洛伐他汀分散片制备时原料加辅料混合、制软材后、均匀干燥，粉碎后再用粘合剂制粒，干燥；两步混匀、两步干燥，过程繁琐不利于大生产，且易消耗能源增加成本。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明的技术方案提供了一种洛伐他汀分散片的制备方法。

本发明提供了一种制备洛伐他汀分散片的方法，它包括如下步骤：

一种洛伐他汀分散片的制备方法，它包括如下步骤：

a、称取各重量配比的原料及辅料：

洛伐他汀10-20份、崩解剂30-80份、填充剂100-200份、粘合剂1-3份、助流剂1.5-2.5份、润滑剂1-3份；

b、将洛伐他汀和粘合剂溶于50-95％乙醇中,制备成含药粘合剂；

c、取填充剂、润滑剂和崩解剂混合物过筛，混合；

d、将b步骤的含药粘合剂加入到步骤(c)制备的混合物中，制粒、干燥、整粒、总混、压片，制备成片剂。

作为优选，所述填充剂选自预胶化淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素中的至少一种。

作为优选，所述粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、聚维酮、羧甲基纤维素钠中的至少一种。

作为优选，所述崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的至少一种；所述润滑剂选自二氧化硅、硬脂酸镁中的至少一种。

作为优选，所述洛伐他汀分散片还包括矫味剂，所述矫味剂选自自阿斯巴甜、糖精钠中的至少一种。

作为优选，步骤a所述的原料及辅料的重量比例为：

洛伐他汀20mg、交联羧甲基纤维素钠32.5mg、预胶化淀粉140mg、聚维酮2.5mg、滑石粉2.5mg、硬脂酸镁2.5mg。

作为优选，步骤b所述的乙醇为50％乙醇。

作为优选，步骤d所述的制粒方法为：将b步骤制备的含药粘合剂和c步骤制备混合物置制粒机中，设置搅拌速度400rpm、剪切速度1000rpm造粒，取出用18-22目筛制粒。

作为优选，步骤d所述的整粒总混方法为：将流化床干燥后的颗粒用20-25目筛整粒，加入润滑剂置多向运动混合机中混合均匀得到中间体颗粒。

本发明的有益效果是：

由于洛伐他汀片原料为难溶性物质，含量均匀度、溶出度是洛伐他汀片的主要控制的指标，通过采用本发明的方法对洛伐他汀和粘合剂进行预处理，能保证药物含量均匀度，同时降低主药粒径，原料无需微粉化，增加难溶性药物的溶出，提高生物利用度，且共同溶解减少工艺操作步骤，节约能源减少投入成本。

具体实施方式

下述实施例用于进一步说明但不限于本发明。

实施例1洛伐他汀溶解溶剂的选择试验

分别取原料约20mg置烧杯中，逐渐加入不同浓度(50％、75％、95％)的乙醇溶液，边振摇边观察，直至溶液澄清，称量所加溶剂量。根据不同乙醇浓度的用量，分别对180mg的混合辅料进行制软材，观察软材的湿度情况，并用20目筛进行过筛考察，结果见表1。

表1 主药溶解溶剂的选择及考察结果

结果：上述不同浓度的乙醇溶液在一定量下能很好溶解20mg原料，对180mg良好的润湿效果，其对物料颗粒具有良好的成形性，确定本品制粒溶剂采用50～95％的乙醇溶液。

实验例2

洛伐他汀片的处方由表2所示的成分组成。

表2 洛伐他汀片的处方

上述的洛伐他汀分散片的制备方法如下：

制备工艺：

1.将处方量的洛伐他汀、聚维酮同时超声溶解于约60g的75％乙醇溶液中，作为含主药的粘合剂，该粘合剂呈无色透明，无团块和气泡。

2.取处方量的羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、滑石粉、糖精钠混合过100目筛3次。

3.将含主药的粘合剂加入到步骤2的混合物中，制备软材20目筛制粒，烘箱60℃干燥(水分1-3％)。

4.颗粒过24目筛整粒，外加硬脂酸镁混匀作为中间体颗粒。

5.压片，片芯硬度范围控制在50～70N。

实验例3

洛伐他汀片的处方由表3所示的成分组成。

表3 洛伐他汀片的处方

上述的洛伐他汀分散片的制备方法如下：

制备工艺：

1.将处方量的洛伐他汀、羟丙基甲基纤维素同时超声溶解于约60g的50％乙醇溶液中，作为含主药的粘合剂，该粘合剂呈无色透明，无团块和气泡。

2.取处方量的微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉、阿斯巴甜混合过100目筛3次。

3.将含主药的粘合剂加入到步骤2的混合物中，制备软材20目筛制粒，烘箱40℃干燥(水分1-3％)。

4.颗粒过24目筛整粒，外加硬脂酸镁混匀作为中间体颗粒。

5.压片，片芯硬度范围控制在50～70N。

实验例3

洛伐他汀片的处方由表4所示的成分组成。

表4 洛伐他汀片的处方

上述的洛伐他汀分散片的制备方法如下：

制备工艺：

1.将处方量的洛伐他汀、羧甲基纤维素钠同时超声溶解于约32g的85％乙醇溶液中，作为含主药的粘合剂，该粘合剂呈无色透明，无团块和气泡。

2.取处方量的乳糖、羧甲淀粉钠、滑石粉、阿斯巴甜混合过100目筛3次。

3.将含主药的粘合剂加入到步骤2的混合物中，制备软材20目筛制粒，烘箱50℃干燥(水分1-3％)。

4.颗粒过24目筛整粒，外加硬脂酸镁混匀作为中间体颗粒。

5.压片，片芯硬度范围控制在50～70N。

将本发明制备的洛伐他汀分散片与原研药对比，本发明的洛伐他汀分散片和原研药在0.1盐酸溶液、水溶液和pH4.5缓冲溶液、pH6.8磷酸盐缓冲液溶出曲线结果见表5。

表5 自制样品(实施例1)与原研市售品溶出曲线测定结果

从表中可以看出，本发明洛伐他汀片自制样品在不同的溶出介质中，在不同的时间点下，溶出度均高于原研药品的溶出度。

Claims (8)

1.一种洛伐他汀分散片的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：

a、称取各重量配比的原料及辅料：

洛伐他汀10-20份、崩解剂30-80份、填充剂100-200份、粘合剂1-3份、助流剂1.5-2.5份、润滑剂1-3份；

b、将洛伐他汀和粘合剂溶于50-95％乙醇中，制备成含药粘合剂；

c、取填充剂、润滑剂和崩解剂混合物过筛，混合；

d、将b步骤的含药粘合剂加入到步骤(c)制备的混合物中，制粒、干燥、整粒、总混、压片，制备成片剂。

2.根据权利要求1所述的洛伐他汀分散片的制备方法，其特征在于：所述填充剂选自预胶化淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的洛伐他汀分散片的制备方法，其特征在于：所述粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、聚维酮、羧甲基纤维素钠中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的洛伐他汀分散片的制备方法，其特征在于：所述崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的至少一种；所述润滑剂选自二氧化硅、硬脂酸镁中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的洛伐他汀分散片的制备方法，其特征在于：所述洛伐他汀分散片还包括矫味剂，所述矫味剂选自自阿斯巴甜、糖精钠中的至少一种。

6.据权利要求1所述的洛伐他汀分散片的制备方法，其特征在于：步骤a所述的原料及辅料的重量比例为：

洛伐他汀20mg、交联羧甲基纤维素钠32.5mg、预胶化淀粉140mg、聚维酮2.5mg、滑石粉2.5mg、硬脂酸镁2.5mg。

7.根据权利要求1所述的洛伐他汀分散片的制备方法，其特征在于：步骤b所述的乙醇为50％乙醇。

8.根据权利要求1所述的洛伐他汀分散片的制备方法，其特征在于：步骤d所述的制粒方法为：将b步骤制备的含药粘合剂和c步骤制备混合物置制粒机中，设置搅拌速度400rpm、剪切速度1000rpm造粒，取出用18-22目筛制粒。