CN106243175A - 一种制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的新晶型的方法及其应用 - Google Patents

一种制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的新晶型的方法及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN106243175A
CN106243175A CN201610398533.9A CN201610398533A CN106243175A CN 106243175 A CN106243175 A CN 106243175A CN 201610398533 A CN201610398533 A CN 201610398533A CN 106243175 A CN106243175 A CN 106243175A
Authority
CN
China
Prior art keywords
benzoate
emamectin
crystal formation
agent
beetle
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201610398533.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106243175B (zh
Inventor
J·T·布里斯托
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Meiaibao Asia Pacific Ltd
Original Assignee
Rotam Agrochem International Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rotam Agrochem International Co Ltd filed Critical Rotam Agrochem International Co Ltd
Publication of CN106243175A publication Critical patent/CN106243175A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106243175B publication Critical patent/CN106243175B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/22—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/22—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom rings with more than six members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • C07H1/06—Separation; Purification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Toxicology (AREA)

Abstract

甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V，其在25℃下使用Cu‑Kα辐射记录的X‑射线粉末衍射图中具有以下反射中的至少3个：20＝4.34±0.2 (1)；20＝10.58±0.2 (2)；20＝12.32±0.2 (3)；20＝15.19±0.2 (4)；20＝18.57±0.2 (5)；20＝20.41±0.2 (6)。一种制备上述甲氨基阿维菌素苯甲酸盐晶型的方法，其包括i)在含有乙酸乙酯和正己烷的溶剂中制备固体形式的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的溶液；ii)从溶液中产生甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的结晶；以及iii)分离所形成的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐。所述晶型V可被配制成任何合适的农药制剂。

Description

一种制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的新晶型的方法及其应用
背景
1.领域
本发明涉及4"-脱氧-4"-表-甲氨基阿维菌素Bia/Bib(甲氨基阿维菌素苯甲酸盐)的新的结晶多形体、制备方法及其在农用化学品制备中的应用。
2.相关技术说明
甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(4"-脱氧-4"-表-甲氨基阿维菌素Bia/Bib)是一种强效对抗害虫如蓟马，潜叶虫，和蠕虫害虫(包括苜蓿粉蝶、甜菜夜蛾、粉蚊夜蛾、玉米棉铃虫、切根虫(cutworm)、菜蛾、烟芽夜蛾、番茄棉铃虫和番茄蠹蛾)的杀虫剂。甲氨基阿维菌素苯甲酸盐在美国专利第4874749号和J.Organic Chem.59:7704-7708,1994(Cvetovich,R.J.等)中被描述。
美国专利第5288710号提到甲氨基阿维菌素的盐是有价值的农药。这些盐对防治以蜱螨目为代表的昆虫而言是特别有效的杀虫剂。甲氨基阿维菌素苯甲酸盐可以防治EP-A736252中所列的害虫。
甲氨基阿维菌素苯甲酸盐是一种由发酵产物阿维菌素B1合成的高效的半合成抗生素农药。其超高效、无残留物、无污染且低毒性(且可以配制成几乎无毒的制剂)。将甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的生物学特性与其他阿维菌素农药如阿巴菌素(abamectin)、多拉菌素(doramectin)、双氢除虫菌素(ivermectin)相比，它的杀虫活性高1-3个数量级。其通过胃毒和接触毒提供了对抗鳞翅目极幼虫(Lepidoptera pole larvae)和许多其他害虫的强活性。其在非常低的剂量(0.084-2克/公顷)下有效且对益虫无不良影响，这使得它对综合控制病虫害而言是有利的。此外，它扩大了杀虫谱，并降低了对人畜的毒性。
甲氨基阿维菌素苯甲酸盐对许多其他农药而言具有优良的活性。特别地，其对于对抗鳞翅目和双翅目害虫，如红带卷叶蛾(red tape leaf roller)、烟蚜夜蛾(Aphidiusarmyworm)、棉铃虫、烟草天蛾、小菜蛾夜蛾、甜菜黏虫、旱地贪夜蛾、散纹夜蛾(divergentpattern armyworm)、粉纹夜蛾、菜粉蝶、小菜蛾、条纹小菜蛾(cabbage moth bar)、番茄天蛾、马铃薯甲虫，墨西哥瓢虫等具有超高效。
甲氨基阿维菌素苯甲酸盐具有分子式C561481N015(31a)和C55H79N015ib)，并分别具有1008.3(Bia)和994.2(Bib)的分子量。甲氨基阿维菌素苯甲酸盐是具有141-146℃的熔点的白色或几乎白色的结晶粉末。甲氨基阿维菌素苯甲酸盐可溶于丙酮、乙醇和甲醇，微溶于水，且不溶于己烷。它在pH5.0-7.0的范围内稳定。其化学结构为：
已知甲氨基阿维菌素苯甲酸盐以许多多晶型存在。美国专利第6486195号公开了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的四种多晶型或赝晶形式。然而，这些多晶型被发现不适合配制成产品，因为稀释配制产品后形成的残渣容易堵塞喷雾过滤器。因此，对开发一种适合用于制备商业制剂的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的新多晶型形式具有高需求。
发明概述
为了尝试解决一些或所有现有的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的结晶形式的问题，制备了一种新的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的多晶型形式。
本发明的一个实施方式涉及4"-脱氧-4"-表-甲氨基阿维菌素Bia/Bib(甲氨基阿维菌素苯甲酸盐)的新的结晶多形体、其制备方法及其在农用化学品制备中的应用。
业已发现，甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的多晶型、即下文中的晶型V在其稳定性中有显著改善。晶型V即使长时间贮存也不会转换为其他晶型。此外，已经发现，相对于其他晶型，晶型V容易被粉碎或研磨，并且使用该晶型制备的制剂即使在长期储存后也是稳定的。其允许进行悬浮剂、油基悬浮剂、水分散粒剂和可溶粒剂的制备。此外，美国专利第6486195号中描述，该晶型V与其他晶型相比，在稀释后具有较低的聚集和重结晶倾向。由于这些原因，所述晶型V更适合于制备商业制剂。凭借其稳定性，晶型V的制剂获得了所需的长储存期。因此，通过使用晶型V，能够制备具有优良的稳定性的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的制剂。
甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V非常适合于制备用于控制害虫的组合物。因此，本发明的另一实施方式还提供了一种用于控制害虫的组合物，其包含甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V本身、作为与助剂和载剂的混合物、以及作为与其它活性化合物的混合物，以及用于通过向需要这样的控制的场所如植物或植物部分施用这样的组合物来控制害虫的方法。
根据本发明的一个实施方式，甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V可通过以下方法获得：
将甲氨基阿维菌素苯甲酸盐溶解，然后从溶剂中结晶。在第一方面，本发明提供用于制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V的方法，该方法包括以下步骤：
(ⅰ)在溶剂中制备固体形式的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的溶液；
(ⅱ)从溶液中产生甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的结晶；以及
(iii)分离形成的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐。
附图的简要说明
可以通过参照下面的附图来更清楚地理解本发明的实施方式和方面，其旨在说明而不是限制本发明和所附权利要求的范围：
图1是表示文中所述的一个实施方式的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V的红外(IR)光谱图。
图2是表示文中所述的一个实施方式的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V的X-射线粉末衍射图。
图3是表示对本文所述的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V的一实施方式进行差示扫描量热法(DSC)的结果的图。
具体实施方式详述
可以通过参照下面具体实施方式的内容来更清楚地理解本发明的各个方面，其旨在说明而不是限制本发明和所附权利要求的范围：
在一个实施方式中，本发明提供一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V，其在25℃下使用Cu-Kα辐射记录的X-射线粉末衍射图中具有以下反射中的至少3个：
2θ＝4.34±0.2 (1)
2θ＝10.58±0.2 (2)
2θ＝12.32±0.2 (3)
2θ＝15.19±0.2 (4)
2θ＝18.57±0.2 (5)
2θ＝20.41±0.2 (6)
本发明的一个实施方式的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的多晶型的特征在于X-射线粉末衍射图，具有上述反射中的至少三个。本发明的多晶型优选具有上述反射中的至少四个，更优选具有至少五个所述反射。甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的特别优选的形式是其X-射线粉末衍射图具有全部上述六个反射。
甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V的X-射线粉末衍射图示于图2，其在下文中进行详细描述。优选本发明的多晶型至少具有反射(2)、(3)、(4)和(5)。其它具体的实施方式包括那些至少具有反射(1)和(2)和(3)的多晶型，或至少具有反射(2)和(3)和(4)、或至少具有反射(3)和(4)和(5)、或者至少具有反射(2)和(3)和(5)、或者至少具有反射(2)和(4)和(5)的多晶型。其它具体实施方式包括具有上述任意反射以及在(1)和/或(6)的反射的多晶型。
X-射线衍射图使用以下参数进行测定：
飞利浦(Philips)自动粉末衍射仪模型3600-02
θ补偿缝和石墨单色器
铜(K-α)辐射，40千伏，30毫安
步长：0.03度2-θ
计数时间：1.0秒
最大峰值强度：每秒计数1989次
扫描范围：2-60度2θ
本发明的实施方式的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V可以通过IR光谱法进一步表征。IR光谱示于图1，特征谱带在2970.62厘米-l和2934.02厘米-1。
AMR光谱使用以下的采集参数得到：
FTR-IR光谱仪 Bruker Tensor37
金刚石ATR单元 来自斯贝凯(Specac)
波长范围 550–4000厘米
分辨率 4厘米-1
扫描次数 16
本发明的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V可以通过差示扫描量热法(DSC)(图3)进一步表征。测试的甲氨基阿维菌素的晶型V不含水，即无水。一个主要的熔化吸热峰值温度为147.77℃，外推起始温度142.79℃且相关的热量为32.89焦耳/克。
所有的热量数据从室温到200℃为止用1090型热分析仪进行收集。1090型被连接到一个910型DSC模块以进行差示扫描量热法的实验。DSC模块在实验的过程中用氮气进行吹扫。在实验前，用纯铟对DSC模块进行校准。
为了进行DSC，将大约2毫克的每种样品密封入一个涂覆的铝样品盘中。然后将样品以5℃/分钟的速度从室温加热至200℃。每次扫描后，对数据进行制图并使用1090通用分析程序(1.0版)进行分析。该分析重复3次，每次运行采用不同的样品。
制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的方法在本领域中是公知的。氨基阿维菌素苯甲酸盐能在商业规模上生产并供应。美国专利第5288710号描述了一种制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的方法。根据本发明的实施方式，根据这样的方法制备的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐随后可以从溶剂中进行如后详述的结晶过程以产生晶型V。
合适的溶剂包括卤代烃(例如氯苯、溴苯、二氯苯、氯甲苯和三氯苯)、醚(例如乙基丙基醚、正丁基醚、苯甲醚、苯乙醚、环己基甲基醚、二甲醚、乙醚、二甲基乙二醇、二苯醚、二丙醚、二异丙醚、二正丁醚、二异丁醚、二异戊醚、乙二醇二甲基醚、异丙基乙基醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二噁烷、二氯二乙醚、甲基四氢呋喃、环氧乙烷和/或环氧丙烷的聚醚)、硝化的烃(例如硝基甲烷、硝基乙烷、硝基丙烷、硝基苯、氯硝基苯和邻硝基甲苯)、脂族烃、脂环族烃或芳烃(例如戊烷、正己烷、正庚烷、正辛烷、壬烷、含有具有一定的沸点例如40℃至250℃的组分的石油溶剂、甲基异丙基苯、沸点为70-190℃的石油馏分、环己烷、甲基环己烷、石油醚、石油英、辛烷、苯、甲苯和二甲苯)、酯(例如丙二酸酯、乙酸正丁基酯(乙酸正丁酯)、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丁酯、碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、碳酸二丁酯和碳酸亚乙酯)和脂肪醇(例如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔戊醇)。
优选的溶剂是醚，芳族烃例如苯、甲苯、二甲苯、氯苯，酯和脂肪醇和它们的混合物。特别优选的溶剂或溶剂混合物是异丙醇、甲苯、甲基四氢呋喃、碳酸二乙酯、氯苯、乙酸正丁酯、乙酸异丁酯、正丁醇、乙醇、丙二酸乙酯、甲基叔丁基醚，以及甲苯和丁醇的混合物、甲苯和乙酸正丁酯的混合物、丙二酸乙酯和甲基叔丁基醚的混合物、以及乙酸丁酯和甲基叔丁基醚的混合物。也可以是超过两种组分的溶剂混合物。在本发明中，高度优选的是乙酸乙酯和正己烷的混合物。
在另一方面，本发明提供用于制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V的方法，该方法包括以下步骤：
i)在含有乙酸乙酯和正己烷的混合物的溶剂中制备固体形式的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的溶液；
ii)从溶液中产生甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的结晶；以及
iii)分离形成的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐以获得甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V。
在步骤(i)中，甲氨基阿维菌素苯甲酸酯被溶解于含有乙酸乙酯和正己烷的溶剂中。所述溶剂可以包括其它溶剂组分或可以基本包括上述溶剂组分的组合。在一个优选的实施方式中，溶剂基本上由乙酸乙酯和正己烷的混合物构成。
乙酸乙酯和正己烷可以以任何合适的比例存在于溶剂中。例如，这两种溶剂组分可以以5∶1至1∶5的比例存在，更优选4∶1至1∶4。在一个优选的实施方式中，乙酸乙酯和正己烷被以1∶4的比例用作溶剂组分，更优选约1∶3.5的比例。
甲氨基阿维菌素苯甲酸盐从溶液中结晶。使甲氨基阿维菌素苯甲酸盐从溶液中结晶的技术可以例如包括，在一个在高温下在步骤(i)中形成溶液的实施方式中，将该溶液以能够结晶的速度冷却到室温或环境温度。在一个优选的实施方式中，通过浓缩在所述方法的步骤(i)中形成的溶液来引起结晶。或者，或此外，可将晶种，特别是前述甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V的晶种加入到步骤(i)中生产的溶液中，以促进和提高结晶。
优选地，在结晶阶段中回收的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的固体用溶剂清洗一次或多次。优选地，在清洗阶段使用的溶剂是如上所述用于形成步骤(i)溶液的溶剂中的一种或多种组分。正己烷是特别合适用于清洗所回收的固体甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的溶剂。
本发明的一个实施方式还包括包含甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V的组合物。优选的是对于制剂，使用含有低于20重量％的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐，特别优选低于15重量％，非常特别优选小于10重量％，特别优选小于6重量％，最优选是4重量％或5重量％的甲氨基阿维菌素-苯甲酸盐的组合物。
甲氨基阿维菌素苯甲酸盐作为杀虫剂的活性是本领域众所知的并且在商业规模上应用。发现本发明的晶型V的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐可用于控制害虫和虫害。配制和使用甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的技术在本领域是已知的，例如在本文之前讨论的现有技术文件中所公开的技术。本发明的的实施方式的晶型V的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐可以以类似的方式配制并施用。因此，在另一方面，本发明提供一种含有如上文所述的晶型V的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的农药组合物。
因此，本发明还提供了一种使用甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V制备用于控制害虫的组合物的方法，和含有甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V的组合物。
甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V可通过使用合适的助剂、载剂和溶剂，以已知的方式被转化为常规制剂，例如悬浮剂、油基悬浮剂、可溶粒剂、可分散液剂、乳油(emulsionconcentrates)、拌种乳剂(emulsion seed dressings)、拌种悬浮剂(suspension seeddressings)、颗粒剂、微粒剂、悬乳剂、可溶粒剂、可溶液剂和水分散粒剂。这里，活性化合物应以总混合物的约0.1重量％至20重量％的浓度存在，也就是说，以足以达到所需的剂量的量存在。例如通过用水、溶剂和/或载剂来增补甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V并使用(如果合适)乳化剂和/或分散剂、和/或其它助剂来制备制剂。
通过将活性化合物与常规的添加剂例如常规增量剂、溶剂或稀释剂、着色剂、湿润剂、分散剂、乳化剂、消泡剂、增稠剂和水混合，以已知的方式制备这些制剂。
合适的增量剂例如有，水、极性和非极性有机化学液体例如来自芳族和非芳族烃类(如石蜡、烷基苯、烷基萘、氯苯)、醇类(如甲醇、乙醇)和多元醇(其中，如果合适的话，也可被取代、醚化和/或酯化)、酮类(如丙酮、环己酮)、酯类(包括脂肪和油)、(聚)醚类、未取代和取代的胺类、酰胺类、内酰胺类(如N-烷基吡咯烷酮)、内酯类、砜类和亚砜类(如二甲亚砜)。有效的增量剂为四氢糠醇。
在一些实施方式中，湿润剂可以包括非离子型表面活性剂。优选的非离子型表面活性剂包括但不限于：醇烷氧基化物(alcohol oxyalkylate)、烷基酚烷氧基化物和非离子型酯(如去水山梨糖醇酯和去水山梨糖醇酯的烷氧基化物)。合适的表面活性剂的例子包括但不限于蓖麻油烷氧基化物、脂肪酸烷氧基化物、月桂醇烷氧基化物、壬基酚烷氧基化物、辛基酚烷氧基化物、十三烷基醇烷氧基化物，如POE-10壬基酚乙氧基化物、POE-100壬基酚乙氧基化物、POE-12壬基酚乙氧基化物、POE-12辛基酚乙氧基化物、POE-12十三烷基醇乙氧基化物、POE-14壬基酚乙氧基化物、POE-15壬基酚乙氧基化物、POE-18十三烷基醇乙氧基化物、POE-20壬基酚乙氧基化物、POE-20油醇乙氧基化物、POE-20硬脂酸乙氧基化物、POE-3十三烷基醇乙氧基化物、POE-30壬基酚乙氧基化物、POE-30辛基酚乙氧基化物、POE-34壬基酚乙氧基化物、POE-4壬基酚乙氧基化物、POE-40蓖麻油乙氧基化物、POE-40壬基酚乙氧基化物、POE-40辛基酚乙氧基化物、POE-50壬基酚乙氧基化物、POE-50十三烷基醇乙氧基化物、POE-6壬基酚乙氧基化物、POE-6十三烷基醇乙氧基化物、POE-8壬基酚乙氧基化物、POE-9辛基酚乙氧基化物、二缩甘露醇单油酸酯、去水山梨糖醇异硬脂酸酯、去水山梨糖醇月桂酸酯、去水山梨糖醇单异硬脂酸酯、去水山梨糖醇单月桂酸酯、去水山梨糖醇单油酸酯、去水山梨糖醇单棕榈酸酯、去水山梨糖醇单硬脂酸酯、去水山梨糖醇油酸酯、去水山梨糖醇棕榈酸酯、去水山梨糖醇倍半油酸酯、去水山梨糖醇硬脂酸酯、去水山梨糖醇三油酸酯、去水山梨糖醇三硬脂酸酯、POE-20去水山梨糖醇单异硬脂酸酯乙氧基化物、POE-20去水山梨糖醇单月桂酸酯乙氧基化物、POE-20去水山梨糖醇单油酸酯乙氧基化物、POE-20去水山梨糖醇单棕榈酸酯乙氧基化物、POE-20去水山梨糖醇单硬脂酸酯乙氧基化物、POE-20去水山梨糖醇三油酸酯乙氧基化物、POE-20去水山梨糖醇三硬脂酸酯乙氧基化物、POE-30去水山梨糖醇四油酸酯乙氧基化物、POE-40去水山梨糖醇四油酸酯乙氧基化物、POE-6去水山梨糖醇六硬脂酸酯乙氧基化物、POE-6去水山梨糖醇单硬脂酸酯乙氧基化物、POE-6去水山梨糖醇四油酸酯乙氧基化物、和/或POE-60去水山梨糖醇四硬脂酸酯乙氧基化物。
优选的非离子型表面活性剂包括醇烷氧基化物(如POE-23月桂醇)和烷基酚乙氧基化物(如POE-20壬基苯基醚)。其他适用的非离子型表面活性剂是如去水山梨糖醇单油酸酯之类的酯类。优选的湿润剂是POE-20去水山梨糖醇单硬脂酸酯乙氧基化物。
可依据本发明使用的，可在包含晶型V甲氨基阿维菌素-苯甲酸盐的制剂(特别是文中所述的拌种制剂)中存在的合适的分散剂和/或乳化剂包括活性农用化合物的制剂中常用的所有非离子型、阴离子型和阳离子型分散剂。可以优选使用非离子型或阴离子型分散剂，或者非离子型和阴离子型分散剂的混合物。特别合适的非离子型分散剂是环氧乙烷-环氧丙烷嵌段聚合物、烷基酚聚乙二醇醚、三苯乙烯基酚聚乙二醇醚以及它们的磷酸化或硫酸化衍生物、三苯乙烯基酚乙氧基化物和乙酸乙烯酯/乙烯基吡咯烷酮共聚物。特别合适的阴离子型分散剂是木质素磺酸盐、聚丙烯酸盐和芳基磺酸盐-甲醛缩合物。
可依据本发明使用的，在本文所述的含有晶型V甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的制剂(特别是拌种制剂)中可存在的合适消泡剂包括活性农用化合物的制剂中常用的所有泡沫抑制物质。可以优选使用硅酮消泡剂和硬脂酸镁。
可依据本发明使用的，可存在于本发明的含有晶型V甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的制剂(尤其是拌种制剂)中的合适增稠剂包括农化组合物中所有可用于这种目的的物质。优选的是纤维素衍生物、丙烯酸衍生物、黄原胶、改性的粘土、和高度分散的二氧化硅，染料和金属酞菁染料)，以及痕量营养素(如铁、锰、硼、铜、钴、钼和锌的盐)。优选的着色剂是FD&C蓝1号。
根据本发明的晶型V甲氨基阿维菌素苯甲酸盐作为活性化合物可以以甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的典型的市售制剂和使用形式存在，从这些制剂中制备，及作为与其它活性化合物(例如杀虫剂、引诱剂、杀菌剂、杀细菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀真菌剂、生长调节物质、除草剂、安全剂、肥料和化学信息素)的混合物。也可以是与其它已知的活性化合物(例如除草剂、肥料、生长调节剂、安全剂、化学信息素，或用于改善植物性质的试剂)的混合物。
当作为杀虫剂使用时，本发明的晶型V甲氨基阿维菌素苯甲酸盐可进一步以甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的市售制剂和使用形式存在，从这些制剂中制备，作为与协同试剂的混合物。协同试剂是能提高活性化合物作用的化合物，而添加的协同试剂本身并不必须是活性的。
当作为杀虫剂使用时，本发明的晶型V甲氨基阿维菌素苯甲酸盐可进一步以甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的市售制剂和使用形式存在，从这些制剂中制备，并作为与抑制剂的混合物，所述抑制剂减少活性化合物在其应用于植物的环境、植物部分的表面或植物组织中之后的降解。
可根据本发明处理所有植物和植物部分。在本文中，植物应理解为是指所有植物和植物种群，例如需要和不需要的野生植物或作物植物(包括天然的作物植物)。作物植物可以是通过常规培育和优化方法、通过生物技术和基因工程方法、或通过这些方法的组合得到的植物，包括能被植物育种权(plant breeders'rights)保护或不能被保护的转基因植物和植物栽培变种。植物部分应理解为地面上和地面下的植物的所有部分和器官，例如枝条、叶、花和根。可能提到的例子包括叶、针叶、茎、干、花、子实体、果实、种子、根、块茎和根茎。所述植物部分还包括已收割的材料以及无性繁殖材料与有性繁殖材料，例如，插枝、块茎、根状茎、插条和种子。
本发明提供了一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V或含有甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V的组合物的用于对抗昆虫、线虫和植物寄生虫的应用。
要控制的昆虫包括选自以下的一种或多种：拟谷盗(Tribolium sp.)、面粉甲虫(Tenebrio sp.)(用于储存谷物)、蛛螨(朱砂叶螨属(Tetranychus sp.))、蚜科(Acyrthiosiphon sp.)、迁徙性直翅目如蝗科和生活在农业植物组织上的未成熟阶段昆虫、南方军队蠕虫和墨西哥豆甲虫幼虫、松果蠕虫(梢斑螟属(Dioryctria spp.))、松果籽虫(pine cone seed bug)(在处理年份抑制叶足缘蝽(Leptoglossus)和球果螟(Tetyraspp.))、蚜虫、结草虫、秋结网毛虫、日本甲虫、舞毒蛾、合欢巢蛾(mimosa webworm)、橡木、毒蛾、美洲斑潜蝇(leafminer)(例如鳞翅目(Lepidoptera)、鞘翅目(coleopteran)、松针盾蚧(pine needle scale)、红棕螨(red palm mite)、叶蜂(如榆木、松木)、天幕毛虫(如东天幕毛虫、森林天幕毛虫、太平洋天幕毛虫和西天幕毛虫)、西部云杉、芽虫、冬蛾、吉丁虫(如青铜桦木螟成虫和幼虫，白蜡窄吉丁和双纹长吉丁虫)、透翅蛾虫(如白蜡树和美洲杉松间距管蛾)、食菌小蠹、天牛幼虫(roundheaded borer)(包括亚洲天牛)、棘胫小囊(树皮甲虫)、雕刻小蠹(lps engraver beetles)、山松甲虫、南方松甲虫、云杉甲虫、西方松甲虫、瘿蜂，包括黑橡瘿、松木线虫、丁香花天牛、梣透翅蛾(紫丁香钻心虫(Podosesia syringae))。线虫和植物寄生虫选自根结线虫(Meloidogyne sp.)以及任一种在农业上至关重要的物种。
根据本发明的用活性化合物对植物和植物部分的处理通过将活性化合物或含有活性化合物的制剂直接施用于植物或植物部分、或通过使化合物作用于周围环境、生长地或贮存空间来进行。该应用可通过常规的处理方法来进行。这些常规处理方法的例子包括浸没、喷洒、蒸发、雾化、撒施、涂覆(如果是繁殖材料)，以及施涂一种或多种包衣(特别是种子的情况)。
通过以下仅为示例性目的的实施例描述本发明的实施方式。
实施例A：甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的制备
在搅拌下将6.4kg苯甲酸加入到100kg乙酸异丙酯中的52.5kg4"-脱氧-4"-表-甲氨基阿维菌素B1中。摩尔比为约1.05∶1。搅拌1小时后，加热以进行减压浓缩。将热介质的温度控制为低于65℃。在除去大部分溶剂后，获得纯度为78％的约60千克泡沫状黄色固体。此步骤的产率为约97％。
实施例1：甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型Ⅴ的制备
从乙酸乙酯和正己烷中结晶
将88kg(100升)乙酸乙酯加入到反应器中，以溶解在实施例A中得到的粗甲氨基阿维菌素苯甲酸盐，然后在搅拌下将277kg(350升)正己烷滴入溶液中。在室温下继续该混合过程2个小时，直到出现白色固体。然后将混合物冷却至0℃-5℃的温度，并在此温度保持1小时，以使其完全结晶。在此之后，将混合物离心以得到滤饼，将其用另外的正己烷进行洗涤。将滤液和洗涤溶剂合并，然后送至废溶剂处理系统，进行地方政府所要求的必要处理。
将滤饼排出，并用双锥形旋转真空干燥器进行干燥。启动干燥器和真空泵，在室温下旋转0.5小时。然后，升高加热介质的温度并控制为65℃。1小时后，每0.5小时将样品取出并称重。如果两个连续的样本的重量没有变化，则将滤饼冷却到室温。得到95％纯度的41.9千克的最终的工业级甲氨基阿维菌素苯甲酸盐。此步骤的产率是85％。
最终的工业级甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的红外光谱表明，谱带在2970.62厘米和2934.02厘米-1。红外光谱示于图1。
得到的结晶材料呈现的X-射线粉末衍射图(图2)具有下表1所列的反射：
表1
最终的工业级甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V)被进一步通过差示扫描量热法(DSC)进行表征(图3)。甲氨基阿维菌素的晶型V不含水，即无水。一个主要的熔化吸热峰值温度为147.77℃，外推起始温度142.79℃且相关的热量为32.89焦耳/克。
实施例2：可溶液剂(SL)制剂的制备
将表2中所列的组分在搅拌下混合并在室温下溶解，以获得均匀的液体。甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V是上述实施例1中所得的。除非另有说明，组分的量以基于所得制剂的重量的重量百分比计。
表2
实施例3：乳油(EC)制剂的制备
将下表3中列出的液体组分在室温下搅拌混合，直至得到均匀液体。甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V是上述实施例1中所得的。固体组分溶解于液体中。
表3
实施例4：悬浮剂(SC)制剂的制备
将下表4中列出的液体组分在室温下搅拌混合，直至得到均匀液体。甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V是上述实施例1中所得的。固体组分溶解于液体中。
表4
实施例5：可溶粒剂(SG)的制备
将下表5中列出的液体组分在室温下搅拌混合，直至得到均匀液体。甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V是上述实施例1中所得的。固体组分溶解于液体中。
表5
含量 重量％ 功能
甲氨基阿维菌素苯甲酸盐晶型V，95％ 5.26％ 活性化合物
2.6-二叔丁基-4-甲基苯酚 3.00 抗氧化剂
十二烷基硫酸钠 10.00 表面活性剂
亚甲基二萘二磺酸钠 5.00 表面活性剂
脂肪醇聚氧乙烯醚 4.00 表面活性剂
乳糖 72.74 填料
实施例6：使用美国专利第6486195号中甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的其他晶体形式的可溶粒剂(SG)的制备
使用美国专利第6486195号中的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型A和B，对实施例5中的方法进行重复。
实施例7：具有不同晶型的制剂的稳定性的比较
将实施例5和6中制备的SG样品用水稀释，使它们的残余物通过湿筛，进行比较。其结果制成表6。
表6
注释：“+”表示残留量小，“+++++”表示很多残余物。
令人惊奇的发现是，甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V在稀释后极其稳定。与其他晶型相比，它具有降低的在稀释后聚集和重结晶的趋势。由于这些原因，它非常适合用于制备商业制剂。

Claims (22)

1.甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V，其在25℃下使用Cu-Kα辐射记录的X-射线粉末衍射图中具有以下反射中的至少3个：
20＝4.34±0.2 (1)
20＝10.58±0.2 (2)
20＝12.32±0.2 (3)
20＝15.19±0.2 (4)
20＝18.57±0.2 (5)
20＝20.41±0.2 (6) 。
2.根据权利要求1所述的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V，其显示出所述反射中的至少四个。
3.根据权利要求2所述的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V，其显示出所述反射中的至少五个。
4.根据权利要求3所述的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V，其显示出全部六个所述反射。
5.根据权利要求1所述的的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V，其红外光谱在2970.62厘米-1和2934.02厘米-1具有谱带。
6.根据权利要求1所述的的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V，其熔化吸热峰值温度为147.77℃，外推起始温度为142.79℃。
7.一种制备根据权利要求1所述的晶体的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型Ⅴ的方法，其包括：
i)在溶剂中制备固体形式的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的溶液；
ii)从溶液中产生甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的结晶；以及
iii)分离形成的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐晶体的晶型V。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述溶剂包含乙酸乙酯和正己烷。
9.根据权利要求7和8所述的方法，其中，乙酸乙酯和正己烷以5∶1至1∶5的比例存在于溶剂中。
10.根据权利要求9所述的方法，其中，乙酸乙酯和正己烷以4∶1至1∶4的比例存在于溶剂中。
11.根据权利要求10所述的方法，其中，乙酸乙酯和正己烷以约1∶4的比例存在于溶剂中。
12.一种农药组合物，其包含根据权利要求1所述的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V和至少一种杀虫有效的添加剂。
13.如权利要求12所述的组合物，其形式为悬浮剂、油基悬浮剂、可溶粒剂、可分散液剂、乳油、拌种乳剂、拌种悬浮剂、颗粒剂、微粒剂、悬乳剂、可溶粒剂、可溶液剂和水分散粒剂。
14.如权利要求12所述的组合物，其中常规的添加剂是增容剂、溶剂或稀释剂、着色剂、湿润剂、分散剂、乳化剂、消泡剂、增稠剂和水。
15.如权利要求14所述的组合物，其中所述增容剂是四氢糠醇。
16.如权利要求14所述的组合物，其中所述着色剂是FD&C蓝1号。
17.根据权利要求14所述的组合物，其中湿润剂是POE-20去水山梨糖醇单硬脂酸酯乙氧基化物。
18.根据权利要求14所述的组合物，其中分散剂是非离子型或阴离子型分散剂，或者非离子型和阴离子型分散剂的混合物。
19.根据权利要求18所述的组合物，其中非离子型分散剂是环氧乙烷-环氧丙烷嵌段聚合物、烷基苯酚聚乙二醇醚、三苯乙烯基酚聚乙二醇醚以及它们的 磷酸化或硫酸化衍生物，三苯乙烯基苯酚乙氧基化物或乙酸乙烯酯/乙烯基吡咯烷酮共聚物。
20.根据权利要求18所述的组合物，其中阴离子型分散剂是木质素磺酸盐，聚丙烯酸盐或芳基磺酸盐-甲醛缩合物。
21.一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V或含有甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V的组合物的用于对抗昆虫、线虫和植物寄生虫的应用。
22.根据权利要求21的应用，其中昆虫、线虫和植物寄生虫选自拟谷盗(Triboliumsp.)、面粉甲虫(Tenebrio sp.)(用于储存谷物)、蛛螨(朱砂叶螨属(Tetranychus sp.))、蚜科(Acyrthiosiphon sp.)、迁徙性直翅目如蝗科和生活在农业植物组织上的未成熟阶段昆虫、南方军队蠕虫和墨西哥豆甲虫幼虫、松果蠕虫(梢斑螟属(Dioryctria spp.))、松果籽虫(pine cone seed bug)(在处理年份抑制叶足缘蝽(Leptoglossus)和球果螟(Tetyraspp.))、蚜虫、结草虫、秋结网毛虫、日本甲虫、舞毒蛾、合欢巢蛾(mimosa webworm)、橡木、毒蛾、美洲斑潜蝇(leafminer)(例如鳞翅目(Lepidoptera)、鞘翅目(coleoptera)、松针盾蚧(pine needle scale)、红棕螨(red palm mite)、叶蜂(如榆木、松木)、天幕毛虫(如东天幕毛虫、森林天幕毛虫、太平洋天幕毛虫和西天幕毛虫)、西部云杉、芽虫、冬蛾、吉丁虫(如青铜桦木螟成虫和幼虫，白蜡窄吉丁和双纹长吉丁虫)、透翅蛾虫(如白蜡树和美洲杉松间距管蛾)、食菌小蠹、天牛幼虫(roundheaded borer)(包括亚洲天牛)、棘胫小囊(树皮甲虫)、雕刻小蠹(lps engraver beetles)、山松甲虫、南方松甲虫、云杉甲虫、西方松甲虫、瘿蜂，包括黑橡瘿、松木线虫、丁香花天牛、梣透翅蛾(紫丁香钻心虫(Podosesia syringae))以及根结线虫(Meloidogyne sp)。
CN201610398533.9A 2015-06-08 2016-06-07 一种制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的新晶型的方法及其应用 Active CN106243175B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14/733,054 US9643991B2 (en) 2015-06-08 2015-06-08 Process for preparing a novel crystalline form of emamectin benzoate and use the same
US14/733,054 2015-06-08

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106243175A true CN106243175A (zh) 2016-12-21
CN106243175B CN106243175B (zh) 2022-04-29

Family

ID=57450882

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610398533.9A Active CN106243175B (zh) 2015-06-08 2016-06-07 一种制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的新晶型的方法及其应用

Country Status (4)

Country Link
US (1) US9643991B2 (zh)
KR (1) KR20160144328A (zh)
CN (1) CN106243175B (zh)
TW (1) TWI702908B (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108191935A (zh) * 2018-01-10 2018-06-22 武汉回盛生物科技股份有限公司 一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的精制方法
CN108840893A (zh) * 2018-07-01 2018-11-20 李万强 一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的新晶型及其制备方法
CN109400662A (zh) * 2018-12-27 2019-03-01 宁夏泰益欣生物科技有限公司 一种阿维菌素的结晶方法
CN110256515A (zh) * 2019-06-05 2019-09-20 天津瑞普生物技术股份有限公司 多拉菌素晶型a、晶型b及其制备方法

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110627853A (zh) * 2019-09-24 2019-12-31 山东海利尔化工有限公司 一种利用微反应器制备甲维盐中间体的方法
CN110964072B (zh) * 2019-11-21 2023-04-11 宁夏泰益欣生物科技股份有限公司 一种阿维菌素的提取方法
CN112979729A (zh) * 2019-12-13 2021-06-18 佳木斯兴宇生物技术开发有限公司 一种甲维盐b2原药的生产工艺方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5288710A (en) * 1990-06-28 1994-02-22 Merck & Co., Inc. Stable salts of 4"-deoxy-4"-epi-methylamino avermectin Bla/Blb
US5399717A (en) * 1993-09-29 1995-03-21 Merck & Co., Inc. Glycosidation route to 4"-epi-methylamino-4"-deoxyavermectin B1
US6486195B1 (en) * 1993-08-19 2002-11-26 Merck & Co., Inc. Thermodynamically stable crystal form of 4″-deoxy-4″-epi-methylamino avermectin B1a/B1b benzoic acid salt and processes for its preparation
CN101817858A (zh) * 2010-04-15 2010-09-01 山东京博控股发展有限公司 一种甲维盐的合成方法
CN103012525A (zh) * 2013-01-05 2013-04-03 哈尔滨理工大学 一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法
CN103497226A (zh) * 2013-10-11 2014-01-08 齐鲁晟华制药有限公司 一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的精制方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4874749A (en) 1987-07-31 1989-10-17 Merck & Co., Inc. 4"-Deoxy-4-N-methylamino avermectin Bla/Blb
WO1999025187A2 (en) * 1997-11-14 1999-05-27 Novartis Ag Pesticidal compositions of emamectin

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5288710A (en) * 1990-06-28 1994-02-22 Merck & Co., Inc. Stable salts of 4"-deoxy-4"-epi-methylamino avermectin Bla/Blb
US6486195B1 (en) * 1993-08-19 2002-11-26 Merck & Co., Inc. Thermodynamically stable crystal form of 4″-deoxy-4″-epi-methylamino avermectin B1a/B1b benzoic acid salt and processes for its preparation
US5399717A (en) * 1993-09-29 1995-03-21 Merck & Co., Inc. Glycosidation route to 4"-epi-methylamino-4"-deoxyavermectin B1
CN101817858A (zh) * 2010-04-15 2010-09-01 山东京博控股发展有限公司 一种甲维盐的合成方法
CN103012525A (zh) * 2013-01-05 2013-04-03 哈尔滨理工大学 一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法
CN103497226A (zh) * 2013-10-11 2014-01-08 齐鲁晟华制药有限公司 一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的精制方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
喻艳超: "甲胺基阿维菌素苯甲酸盐合成工艺研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 工程科技Ⅰ辑》 *
朱军: "甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的光解及对杀虫活性影响的研究", 《中国博士学位论文全文数据库 农业科技辑》 *
汪桂颖: "甲氨基阿维菌素苯甲酸盐重结晶溶剂的选择", 《高师理科学刊》 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108191935A (zh) * 2018-01-10 2018-06-22 武汉回盛生物科技股份有限公司 一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的精制方法
CN108191935B (zh) * 2018-01-10 2021-05-04 武汉回盛生物科技股份有限公司 一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的精制方法
CN108840893A (zh) * 2018-07-01 2018-11-20 李万强 一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的新晶型及其制备方法
CN109400662A (zh) * 2018-12-27 2019-03-01 宁夏泰益欣生物科技有限公司 一种阿维菌素的结晶方法
CN109400662B (zh) * 2018-12-27 2022-03-18 宁夏泰益欣生物科技有限公司 一种阿维菌素的结晶方法
CN110256515A (zh) * 2019-06-05 2019-09-20 天津瑞普生物技术股份有限公司 多拉菌素晶型a、晶型b及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
US20160355538A1 (en) 2016-12-08
TW201642740A (zh) 2016-12-16
CN106243175B (zh) 2022-04-29
TWI702908B (zh) 2020-09-01
US9643991B2 (en) 2017-05-09
KR20160144328A (ko) 2016-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106243175A (zh) 一种制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的新晶型的方法及其应用
CN106243174B (zh) 纯化甲氨基阿维菌素-苯甲酸盐的方法以及含有所述甲氨基阿维菌素-苯甲酸盐的组合物
CN112166105B (zh) 一种三氟乙基硫醚(亚砜)取代苯类化合物及其用途
NL8502511A (nl) Chemische verbindingen en werkwijze ter bereiding daarvan.
Baude et al. Characterization of residues on plants following foliar spray applications of benomyl
NO149662B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive c-076-forbindelser.
TWI742024B (zh) 賜派芬之新穎形式，其製備方法及其用途
CN102440257A (zh) 一种与部分烟碱类化合物复配的杀虫组合物
CN111820229B (zh) 一种含有氟吡菌酰胺的杀线虫组合物及应用
CN109071463A (zh) 甲磺草胺的新形式、其制备方法及其用途
CN102342291A (zh) 一种含有乙基多杀菌素与菊酯类化合物的杀虫组合物
PL218731B1 (pl) Pochodne monosacharydowe awermektyny o właściwościach pestycydowych oraz kompozycja je obejmująca
WO2021169606A1 (zh) 阿维菌素B2a衍生物及其制备方法与应用
JP5007428B2 (ja) アベルメクチン、アベルメクチン単糖およびアベルメクチンアグリコンの誘導体
CN102753020A (zh) 杀虫组合
KR940010036B1 (ko) 마크로사이클릭 화합물의 제조방법
CN111793008B (zh) 一种间二酰胺类化合物及其应用
CN109071431A (zh) 虫螨腈的新晶型、其制备方法及其用途
NO175826B (no) Mikrobiologisk fremgangsmåte ved fremstilling av agrarkjemisk anvendelige virkestoffer, fremstilte forbindelser, anvendelsen av disse og biologisk rene kulturer av sorangium cellulosum som anvendes i fremgangsmåten
CN112225710A (zh) 一类含砜杂环类衍生物及其制备方法和应用
WO2016181339A1 (en) Molluscicide and bait composition comprising a molluscicide
CN108070017A (zh) 丙酰芸苔素内酯的新颖结晶形式、其制备方法及用途
GB2621401A (en) A crystalline form of spinosad, a process for its preparation and use of the same
CN108349986A (zh) 双氯磺草胺的新晶型、其制备方法及用途
Whisenant Selective control of mountain big sagebrush (Artemisia tridentata ssp. vaseyana) with clopyralid

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20240407

Address after: Room 6, 26th Floor, International Trade Centre, 29 Cheung Lee Street, Chai Wan, Hong Kong, China

Patentee after: Meiaibao Asia Pacific Ltd.

Country or region after: Hong-Kong

Address before: 6 unit 26, China World Trade Center center, 29 Chai Wan Street, Chai Wan, Hongkong, China.

Patentee before: ROTAM AGROCHEM INTERNATIONAL CO.,LTD.

Country or region before: China

TR01 Transfer of patent right