CN109400662A - 一种阿维菌素的结晶方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种阿维菌素的结晶方法，其步骤是将蒸完甲苯后的阿维菌素膏状物溶解于热复合溶媒中，制成接近饱和的溶液，趁热过滤除去不溶性杂质，滤液采用梯度降温进行结晶。本发明采用异丙醇和环己烷的混合液作为复合溶媒，具有价格便宜、挥发慢、毒性小等优点；相比单溶剂溶解，复合溶媒可淘汰大量杂质，且产品损失率小，同甲醇结晶方法相比，工艺简化，提取效率提高，溶媒消耗减少，得到的产品收率及B1a含量分别高达97.5%和96.0%以上。

Description

一种阿维菌素的结晶方法
技术领域
本发明属于抗生素提纯技术领域，特别是涉及一种阿维菌素的结晶方法。
背景技术
阿维菌素是由日本北里大学大村智等和美国Merck公司首先开发的一类具有杀虫、杀螨、杀线虫活性的十六元大环内酯化合物，由链霉菌中灰色链霉菌Streptomycesavermitilis发酵产生。天然阿维菌素中含有8个组分，主要有4种即A1a、A2a、B1a和B2a，其总含量≥80%；对应的4个比例较小的同系物是A1b、A2b、B1b和B2b，其总含量≤20%。其中B1a为主要杀虫成分，故而阿维菌素含量以B1a的含量来标定。阿维菌素具有农、牧、医三用的特点，有很强的驱虫、杀虫活性，是世界上目前最有效的杀寄生虫剂、杀螨虫剂和杀昆虫剂。阿维菌素在自然条件下容易降解,对人畜安全，对天敌影响小，属于绿色生物农药。
目前，国内阿维菌素采用三级发酵模式发酵生产，之后将阿维菌素发酵液经过板框过滤、闪蒸干燥、加甲醇形成甲醇浸提液、浓缩除甲醇得到阿维菌素浸膏后，用甲苯溶解、热水洗涤脱糖后再进行浓缩得到膏状物，膏状物用甲醇溶解，进行两到三次结晶后离心干燥得到阿维菌素精粉。其结晶工艺采用甲醇进行多次结晶，该方法步骤繁琐，溶剂消耗大，产品损失率高、纯度低。
发明内容
本发明的目的就在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种工艺简单，溶媒消耗少，产品损失率低，产品纯度高，且所用到的溶剂价格低廉，回收方便的阿维菌素的结晶方法。
为实现上述发明目的所采取的技术方案为：
一种阿维菌素的结晶方法，其特征在于其工艺步骤为：将蒸完甲苯后的阿维菌素膏状物溶解于热复合溶媒中，制成接近饱和的溶液，趁热过滤除去不溶性杂质，滤液采用梯度降温进行结晶，其中所述复合溶媒为异丙醇和环己烷的混合液，体积比为1~3：1。
所述复合溶媒的用量为膏状物重量的5~10倍。
所述热复合溶媒温度为60~90℃。
所述梯度降温过程为：先以5~10℃/h的速率降温至20~30℃，搅拌并保温1~3h，再以任意降温速率冷却至0~5℃，搅拌并保温1~2h。
本发明采用异丙醇和环己烷的混合液作为复合溶媒，具有价格便宜、挥发慢、毒性小等优点；相比单溶剂溶解，复合溶媒可淘汰大量杂质，且产品损失率小，同甲醇结晶方法相比，工艺简化，提取效率提高，溶媒消耗减少，得到的产品收率及B1a含量分别高达97.5%和96.0%以上。
具体实施方式
下面用实例，对本技术方案进行具体的描述，应该理解的是，实例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。
取阿维菌素发酵液50m3，效价为7156U/ml。按照发酵液体积的0.5‰加入珍珠岩进行絮凝沉降、静置2h后，板框过滤得到菌渣；菌渣经过闪蒸塔干燥后用34m3的甲醇在室温下浸提得到浸提液，浸提液浓缩后得到的浸膏用2.7m3甲苯溶解后，加入0.4m3的纯化水洗涤，控制水洗温度≥60℃；静置分层，弃去水相，甲苯相蒸干甲苯得到膏状物。以下实施例和对比实施例中所提到的膏状物均为采用此法且同批次制备得到的膏状物。
实施例1
取蒸完甲苯后的膏状物50kg，在65℃的条件下，用300L的复合溶媒溶解，制成接近饱和的溶液。复合溶媒为异丙醇：环己烷=1：1（v：v）的混合液。
趁热过滤除去不溶性杂质，滤液先以9℃/h的速率降温至25℃，搅拌并保温1h，再以任意降温速率冷却至1℃，搅拌并保温1.5h。
结晶完成后离心除去上清液，晶体烘干溶剂得到产品。产品收率为97.8%，B1a含量为96.3%。
实施例2
取蒸完甲苯后的膏状物60kg，在80℃的条件下，用480L的复合溶媒溶解，制成接近饱和的溶液。复合溶媒为异丙醇：环己烷=2：1（v：v）的混合液。
趁热过滤除去不溶性杂质，滤液先以7℃/h的速率降温至30℃，搅拌并保温2h，再以任意降温速率冷却至3℃，搅拌并保温1h。
结晶完成后离心除去上清液，晶体烘干溶剂得到产品。产品收率为97.7%，B1a含量为96.8%。
实施例3
取蒸完甲苯后的膏状物70kg，在90℃的条件下，用700L的复合溶媒溶解，制成接近饱和的溶液。复合溶媒为异丙醇：环己烷=2.5：1（v：v）的混合液。
趁热过滤除去不溶性杂质，滤液先以8℃/h的速率降温至20℃，搅拌并保温1.5h，再以任意降温速率冷却至2℃，搅拌并保温2h。
结晶完成后离心除去上清液，晶体烘干溶剂得到产品。产品收率为98.1%，B1a含量为96.6%。
对比实施例1
取蒸完甲苯后的膏状物55kg，用440L乙醇溶解，一次溶解温度为63℃，以4℃/min的降温速率降温至25℃，保温1.5h后进行离心得到一次晶。二次溶解温度为75℃，以5℃/min的降温速率降温至45℃，再以3℃/min的降温速率降温至20℃，保温1.5h后进行离心得到二次晶。产品收率为94.7%，B1a含量为93.3%。
对比实施例2
取蒸完甲苯后的膏状物63kg，用570L乙醇溶解，一次溶解温度为65℃，以5℃/min的降温速率降温至20℃，保温2h后进行离心得到一次晶。二次溶解温度为70℃，以4℃/min的降温速率降温至40℃，再以2℃/min的降温速率降温至20℃，保温1h后进行离心得到二次晶。产品收率为94.5%，B1a含量为93.4%。

Claims (4)

1.一种阿维菌素的结晶方法，其特征在于其工艺步骤为：将蒸完甲苯后的阿维菌素膏状物溶解于热复合溶媒中，制成接近饱和的溶液，趁热过滤除去不溶性杂质，滤液采用梯度降温进行结晶，其中所述复合溶媒为异丙醇和环己烷的混合液，体积比为1~3：1。
2.按照权利要求1所述的阿维菌素的结晶方法，其特征在于所述复合溶媒的用量为膏状物重量的5~10倍。
3.按照权利要求1所述的阿维菌素的结晶方法，其特征在于所述热复合溶媒温度为60~90℃。
4.按照权利要求1所述的阿维菌素的结晶方法，其特征在于所述梯度降温过程为：先以5~10℃/h的速率降温至20~30℃，搅拌并保温1~3h，再以任意降温速率冷却至0~5℃，搅拌并保温1~2h。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110128487A (zh) * 2019-06-20 2019-08-16 江苏海岸药业有限公司 一种阿维菌素精制方法
CN110964072A (zh) * 2019-11-21 2020-04-07 宁夏泰益欣生物科技有限公司 一种阿维菌素的提取方法

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5077398A (en) * 1986-11-18 1991-12-31 Merck & Co., Inc. Process for isolation of avermectin B1 components with improved purity and subsequent isolaton of B2 components
KR20010039119A (ko) * 1999-10-29 2001-05-15 김선진 아버멕틴의 정제방법
CN1824669A (zh) * 2005-02-22 2006-08-30 中国科学院过程工程研究所 一种阿维菌素Bla的结晶方法
CN106046085A (zh) * 2016-06-03 2016-10-26 石家庄市兴柏生物工程有限公司 一种阿维菌素油膏的处理方法
CN106243175A (zh) * 2015-06-08 2016-12-21 龙灯农业化工国际有限公司 一种制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的新晶型的方法及其应用
CN106243174A (zh) * 2015-06-08 2016-12-21 龙灯农业化工国际有限公司 纯化甲氨基阿维菌素‑苯甲酸盐的方法以及含有所述甲氨基阿维菌素‑苯甲酸盐的组合物
CN106349310A (zh) * 2016-08-26 2017-01-25 内蒙古嘉宝仕生物科技股份有限公司 甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的制备方法
CN108164576A (zh) * 2017-12-26 2018-06-15 宁夏泰益欣生物科技有限公司 一种阿维菌素的提取方法

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5077398A (en) * 1986-11-18 1991-12-31 Merck & Co., Inc. Process for isolation of avermectin B1 components with improved purity and subsequent isolaton of B2 components
KR20010039119A (ko) * 1999-10-29 2001-05-15 김선진 아버멕틴의 정제방법
CN1824669A (zh) * 2005-02-22 2006-08-30 中国科学院过程工程研究所 一种阿维菌素Bla的结晶方法
CN106243175A (zh) * 2015-06-08 2016-12-21 龙灯农业化工国际有限公司 一种制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的新晶型的方法及其应用
CN106243174A (zh) * 2015-06-08 2016-12-21 龙灯农业化工国际有限公司 纯化甲氨基阿维菌素‑苯甲酸盐的方法以及含有所述甲氨基阿维菌素‑苯甲酸盐的组合物
CN106046085A (zh) * 2016-06-03 2016-10-26 石家庄市兴柏生物工程有限公司 一种阿维菌素油膏的处理方法
CN106349310A (zh) * 2016-08-26 2017-01-25 内蒙古嘉宝仕生物科技股份有限公司 甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的制备方法
CN108164576A (zh) * 2017-12-26 2018-06-15 宁夏泰益欣生物科技有限公司 一种阿维菌素的提取方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
张洪昌等: "《农药质量鉴别》", 31 January 2014, 金盾出版社 *
谢智等: "Avermectin在不同溶剂中溶解度的测定与关联", 《中国抗生素杂志》 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110128487A (zh) * 2019-06-20 2019-08-16 江苏海岸药业有限公司 一种阿维菌素精制方法
CN110128487B (zh) * 2019-06-20 2022-08-02 江苏海岸药业有限公司 一种阿维菌素精制方法
CN110964072A (zh) * 2019-11-21 2020-04-07 宁夏泰益欣生物科技有限公司 一种阿维菌素的提取方法
WO2021098843A1 (zh) * 2019-11-21 2021-05-27 宁夏泰益欣生物科技有限公司 一种阿维菌素的提取方法
CN110964072B (zh) * 2019-11-21 2023-04-11 宁夏泰益欣生物科技股份有限公司 一种阿维菌素的提取方法

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