CN102977168B - 一种阿维菌素B2a的提取制备方法 - Google Patents
一种阿维菌素B2a的提取制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102977168B CN102977168B CN 201210548729 CN201210548729A CN102977168B CN 102977168 B CN102977168 B CN 102977168B CN 201210548729 CN201210548729 CN 201210548729 CN 201210548729 A CN201210548729 A CN 201210548729A CN 102977168 B CN102977168 B CN 102977168B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- avrmectin
- extraction
- crystal
- add
- crude product
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
- C07H1/06—Separation; Purification
- C07H1/08—Separation; Purification from natural products
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
- C12P19/60—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin
- C12P19/62—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin the hetero ring having eight or more ring members and only oxygen as ring hetero atoms, e.g. erythromycin, spiramycin, nystatin
- C12P19/623—Avermectin; Milbemycin; Ivermectin; C-076
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
本发明公开了一种阿维菌素B2a的提取制备方法,它包括将阿维菌素发酵液制成干菌丝体,浸提;浸提液浓缩、加入甲苯等萃取剂萃取;萃取液Ⅰ进行结晶处理;所获母液浓缩成油膏;油膏中加入甲苯,得到萃取液Ⅱ;萃取液Ⅱ中加入助滤剂,搅拌、降温、析晶后,养晶,抽滤;得到滤饼加甲苯溶解,升滤液再次降温、析晶后,养晶,抽滤;得到阿维菌素B2a晶体粗品;阿维菌素B2a晶体粗品重结晶,获得阿维菌素B2a晶体精品。本发明方法可将阿维菌素B2a从阿维菌素发酵液中有效分离出来,其提取率高、提纯效果好。
Description
技术领域
本发明涉及抗生素的提取制备方法,具体地说是一种阿维菌素B2a的提取制备方法。
背景技术
阿维菌素是近20年来在我国发展起来的新型抗生素农药,属于微生物发酵产品,是目前替代有机磷高毒农药的最理想的农药产品。阿维菌素是由链霉菌中灰色链霉菌(Streptomyces avermitilis)发酵产物分离提取得到的一组结构类似的十六元大环内酯类抗生素,由一组结构相近的8个同系物组成,B1和B2是该同系物中的两大类组分。阿维菌素B类组分对线虫、昆虫、螨类具有极高的生物杀虫活性,但对不同靶标的杀虫能力B1a和B2a又有显著的区别。B1组分对家畜消化道线虫的毒理活性最高,而B2对非消化道体外线虫的毒理活性则是B1组分的2倍,对玉米食根(甲)虫的毒力活性B2a是B1a的3倍。目前阿维菌素B1的生产制备方法已是一种比较成熟的技术,它通常包括以下步骤:从阿维菌素发酵液中提出干燥菌丝体,浸提后浓缩、加萃取剂萃取,萃取液加入乙醇,升温至70℃左右后,降温至35—25℃,进行结晶,然后再经抽滤,得到阿维菌素B1晶体粗品,再经提取,即可获得纯度可达95%以上的阿维菌素B1。在阿维菌素B1的生产过程中,抽滤所得到的母液通常是浓缩成油膏作为废弃物处理。阿维菌素B2a虽有已研究人员发现其具有与阿维菌素B1不一样的毒理活性,但因其不便于分离纯化,因此,至今未得到产业化应用。而追踪阿维菌素发酵液中不同阿维菌素同系物的含量,其中B1a和B2a两个组分的含量基本上相同,都达到了40-45%,即阿维菌素B的含量占总阿维菌素总量的90%以上。可是按照现有的提取方法,从发酵液中仅可获得高纯度阿维菌素B1。由此可见,大量的阿维菌素B2a在提取分离阿维菌素B1的过程中被白白浪费。在如何解决提取、分离阿维菌素B2的问题上,CN201010192026.2提出了一种从残留阿维菌素中分离提取阿维菌素中不同组分的方法。该方法是采用柱层析法,来实现回收阿维菌素结晶母液中的B2a、B1b、B1a、A1a、A2a的目的。该方法虽然能有效回收阿维菌素结晶母液的各个组分,但其不仅成本高,而且回收规模有限,不适于工业化生产。
发明内容
本发明的目的是要提供一种成产成本低、提取效果好、且易于工业化生产的阿维菌素B2a的提取制备方法。
本发明的目的是这样实现的:
本发明所提供的阿维菌素B2a的提取制备方法,在一个总的发明构思框架下有以下两种方案:
第一种方法包括以下步骤:
a.将阿维菌素发酵液制成干菌丝体,加乙醇浸提、过滤,得浸提液;
(本发明所述浸提是指通过乙醇浸泡菌丝体,使菌丝体中的阿维菌素溶解到乙醇中,从而使有效成分溶解至乙醇溶液中)。
b.将浸提液浓缩后,加入甲苯、DMF、或乙酸乙酯中的任意一种萃取剂萃取,得到萃取液Ⅰ;
萃取剂的加入量可参照现有阿维菌素有效成分提取方法中的加入量。一般可为被萃取物质质量的5~6倍。
c.萃取液Ⅰ过滤,除去萃取剂后,加入乙醇,升温至68-72℃后,降温至3525℃,进行结晶,然后再经抽滤,得到滤饼Ⅰ为阿维菌素B1晶体粗品,得到的滤液为母液;
d.将c步所获母液,浓缩成油膏;
e.油膏中加入甲苯萃取剂萃取,得到萃取液Ⅱ;
f.在萃取液Ⅱ中加入助滤剂(助滤剂的加入量没有特别限定,以能够达到助率效果为宜),搅拌均匀后,降温至10~0℃,析出大量晶体后,养晶,抽滤;得到滤饼Ⅱ,滤饼Ⅱ中加甲苯溶解,升温至80~100℃,过滤,除去助滤剂,滤液再次降温至10~0℃,析出大量晶体后,养晶,抽滤;所得滤饼用0~10℃甲苯进行漂洗,得到阿维菌素B2a晶体粗品;;
g.将阿维菌素B2a晶体粗品进行重结晶,抽滤,干燥,获得阿维菌素B2a晶体精品。
该方法中f工序所述的助滤剂可选用硅藻土、玻化微珠、珍珠岩,其中
珍珠岩安全性高、来源广泛、助滤效果好,故为优选。加入量为按萃取液Ⅱ总料液质量计为1-2%为更优选。
该方法中f工序所述的搅拌均匀后,降温条件优选10~0℃,在该条件下,所提取分离的阿维菌素B2a纯度更高。
该方法中g工序所述的将阿维菌素B2a晶体粗品进行重结晶,是将f工序得到阿维菌素B2a晶体粗品加入5-7倍质量的甲苯以及质量分子为0.5-2%的活性炭,搅拌后升温至80—100℃,待阿维菌素B2a晶体粗品融化,过滤,除去溶液中的助滤剂及活性炭,回收滤液至结晶罐,搅拌,同时降温至10~0℃,待晶体大量析出后,保温20—30分钟,抽滤。由此也可获得给更纯、更好的阿维菌素B2a晶体。
本发明所提供的第二种阿维菌素B2a的提取制备方法,包括以下步骤:
a.将阿维菌素发酵液制成干菌丝体,加乙醇浸提、过滤,得浸提液;
b.将浸提液浓缩后,加入甲苯萃取剂萃取,得到萃取液Ⅰ;
c.在萃取液Ⅰ中加入助滤剂,搅拌均匀后,降温至10~0℃,析出大量晶体后,抽滤;得到滤饼Ⅱ,滤饼Ⅱ中加甲苯溶解,升温至80~100℃,过滤,除去助滤剂,滤液再次降温至10~0℃,析出大量晶体后,养晶,抽滤;所得滤饼用0~10℃甲苯进行漂洗,得到阿维菌素B2a晶体粗品;
d.将阿维菌素B2a晶体粗品进行重结晶,干燥,获得阿维菌素B2a晶体精品。
同前所述,该方法中c工序所述的助滤剂优选珍珠岩助滤剂,其加入量按萃取液Ⅱ总料液质量计为1-2%。
该方法中c工序所述的搅拌均匀后,降温条件优选至10~0℃。
该方法中d工序所述的阿维菌素B2a晶体粗品重结晶,优选将c工序得到阿维菌素B2a晶体粗品加入5-7倍质量的甲苯以及质量分子为0.5-2%的活性炭,搅拌后升温至80-100℃,待阿维菌素B2a晶体粗品融化,过滤,回收滤液至结晶罐,搅拌,同时降温至10~0℃,待晶体大量析出后,保温20-30分钟,抽滤。
本发明方法可将阿维菌素B2a从阿维菌素发酵液中有效分离出来,其提取率高、提取效果好,为阿维菌素B2a产业化应用提供了技术保障。
本发明方法工艺简单,流程易控制,生产成本低,尤其是其还可充分利用阿维菌素B1生产过程中的废弃物,由此进一步提高了阿维菌素发酵液的整体利用水平,大大降低了生产成本,提高了收益率。
附图说明
图1是本发明的流程图。
图2是按照本发明方法提取制备的阿维菌素B2a组分的液相色谱图。
以下结合附图及具体实施例对本发明作进一步的说明。
具体实施方式
实施例1
参照流程图1,具体步骤为:
a、采用阿维菌素发酵液为起始原料,用泵打入板框进行过滤。为提高滤速,阿维菌素发酵液中可加入适量助滤剂,也可将发酵液升温至80℃~90℃。过滤后得到菌丝体,然后烘干,得到干菌丝体。将干菌丝体放置在反应罐中,加入乙醇浸泡提取(简称浸提)。乙醇的加入量以能够完全浸没菌丝体为宜,乙醇的浓度可按照以常规浸提方法所示范围选择,本发明以75-95%为优选。干菌丝体经乙醇浸泡2-5小时后,收集浸提液,备用;滤渣可用乙醇重复浸提2-3次,收集浸提液,合并后备用;
b、将浸提液打入蒸发罐内,用夹层蒸汽加热将浸提液浓缩,然后测定浸提浓缩液中阿维菌素B1的含量,加入5倍于阿维菌素B1质量的甲苯,和1倍阿维菌素B1重量的水,搅拌30min~40min,静置,排放出底部的水溶液,收集有机溶液,得到萃取液Ⅰ。
c、在萃取液Ⅰ蒸除甲苯后所得料液中,加入2-5倍质量的乙醇,搅拌30min~40min,转入结晶罐中,升温至70℃左右后,然后降温至28-25℃,进行结晶,然后再经抽滤,得到滤饼Ⅰ为阿维菌素B1晶体粗品。所得阿维菌素B1晶体粗品可按照现有提取制备阿维菌素B1的方法进行再次重结晶,从而获得纯度为95%以上的阿维菌素B1精品;抽滤得到的滤液为母液;
d、将c步所得母液中的乙醇回收后,浓缩成油膏。
以上部分提取得到的有效组分是阿维菌素B1,在所得油膏中含有大量的阿维菌素B2。
e、对油膏中加入适量甲苯(能够使其溶解即可),进行萃取,得到萃取液Ⅱ;
f、在萃取液Ⅱ中加入2%的珍珠岩助滤剂(100公斤萃取液Ⅱ总料液,加入2公斤珍珠岩),搅拌均匀后,降温至10~0℃,待析出大量晶体后,放置20-30分钟(养晶),真空抽滤,得到滤饼Ⅱ(含有助滤剂)。滤饼Ⅱ再加入甲苯,加热至80-100℃,使之全部融化后,过滤,滤除助滤剂,回收滤液,滤液再次降温至10~0℃,待析出大量晶体后,养晶,真空抽滤,所得滤饼用0-10℃的甲苯漂洗至颜色发白后,烘干,得到的白色结晶粉末经检测为阿维菌素B2a粗品。
g、阿维菌素B2a粗品可再加入甲苯,升温至80-100℃,使之溶解,(此刻也可加入活性炭,进行除色处理),过滤,回收滤液,滤液再次降温至10~0℃,待析出大量晶体后,养晶,真空抽滤,所得滤饼用0-10℃的甲苯漂洗至颜色发白后,烘干,得到经过重结晶的阿维菌素B2a。如此反复重结晶3次,即得到纯度达89.7%的阿维菌素B2a精品。收率为95%。其检测参数见表1,检测结果见附图2、表2。
表1:
Sample Name: | B2a图谱 | Injection Volume: | 20.0 | ||
Vial Number: | 7 | Channel: | UV_VIS_1 | ||
Sample Type: | unknown | Wavelength: | 245 | ||
Control Program: | Bandwidth: | n.a. | |||
Quantif.Method: | 方法 | Dilution Factor: | 1.0000 | ||
Recording Time: | 2012-7-1616:19 | Sample Weight: | 0.0344 | ||
Run Time(min): | 30.00 | Sample Amount: | 1.0000 |
表2:
No. | Ret.Time | Peak Name | Height | Area | Rel.Area | Amount | Type |
min | mAU | mAU*min | % | ||||
1 | 1.83 | n.a. | 2.087 | 0.319 | 0.17 | n.a. | BMb |
2 | 1.98 | n.a. | 0.785 | 0.075 | 0.04 | n.a. | bMB |
3 | 2.55 | n.a. | 1.432 | 0.190 | 0.10 | n.a. | BMB |
4 | 3.30 | n.a. | 2.000 | 0.317 | 0.17 | n.a. | BMB |
5 | 3.79 | n.a. | 3.037 | 0.402 | 0.21 | n.a. | BMb |
6 | 4.55 | n.a. | 0.845 | 0.294 | 0.16 | n.a. | bMB |
7 | 5.15 | n.a. | 0.577 | 0.105 | 0.06 | n.a. | BMb |
8 | 5.51 | n.a. | 9.360 | 1.886 | 1.01 | n.a. | bMB |
9 | 6.51 | n.a. | 23.159 | 6.446 | 3.45 | n.a. | BMB |
10 | 6.95 | n.a. | 0.798 | 0.106 | 0.06 | n.a. | BMb |
11 | 7.19 | n.a. | 2.509 | 0.490 | 0.26 | n.a. | bMB |
12 | 8.01 | B2a | 624.958 | 167.784 | 89.70 | n.a. | BMB |
13 | 9.71 | n.a. | 2.851 | 0.681 | 0.36 | n.a. | BMb |
14 | 9.98 | n.a. | 3.669 | 0.983 | 0.53 | n.a. | bMB |
15 | 10.75 | n.a. | 3.911 | 1.189 | 0.64 | n.a. | BMb |
16 | 11.42 | n.a. | 1.509 | 0.465 | 0.25 | n.a. | bMB |
17 | 12.87 | n.a. | 2.662 | 0.973 | 0.52 | n.a. | BMB |
18 | 17.14 | n.a. | 8.355 | 4.198 | 2.24 | n.a. | BMB |
19 | 22.69 | n.a. | 0.271 | 0.152 | 0.08 | n.a. | BMB |
Total: | 694.774 | 187.053 | 100.00 | 0.000 |
实施例2
参照流程图1,具体步骤为:
a、采用阿维菌素发酵液为起始原料,用泵打入板框进行过滤。过滤后得到菌丝体,然后烘干,得到干菌丝。将菌丝体放置在反应罐中,加入浓度为85%的乙醇浸提。乙醇的加入量以能够完全浸没菌丝体为宜。菌丝体经乙醇浸泡3小时后,收集浸提液,备用;
b、将浸提液打入蒸发罐内,加热将浸提液浓缩至其中不含乙醇,然后加入一定量甲苯和水,升温至80-100℃,搅拌30min~40min,静置,排放出底部的水溶液,收集有机溶液,得到萃取液Ⅰ。
c、萃取液Ⅰ加入珍珠岩助滤剂,搅拌30min~40min,搅拌均匀后,降温至10~0℃,进行结晶,析出大量晶体后,静置45分钟(养晶),抽滤;得到滤饼Ⅱ,滤饼Ⅱ再次加入甲苯溶解,过滤,除去其中的助滤剂,滤液再次降温至10~0℃,析出大量晶体后,养晶,抽滤;所得滤饼用0~10℃甲苯进行漂洗,得到阿维菌素B2a晶体粗品;
d.将阿维菌素B2晶体粗品按实施例1所述方法进行重结晶4次,抽滤,干燥,获得纯度为90%的阿维菌素B2a晶体精品。收率为98%。
实施例3
a、采用阿维菌素发酵液为起始原料,用泵打入板框进行过滤。过滤后得到菌丝体,然后烘干,得到干菌丝。将菌丝体放置在反应罐中,加入浓度为60%的乙醇浸提。乙醇的加入量以能够完全浸没菌丝体为宜。菌丝体经乙醇浸泡5-6小时后,收集浸提液,备用;
b、将浸提液打入蒸发罐内,加热将浸提液浓缩至不含乙醇,然后等量DMF,搅拌20min~30min,静置,排放出底部的水溶液,收集有机溶液,得到萃取液Ⅰ。
c、萃取液Ⅰ蒸除DMF后,所得料液加入1%硅藻土助滤剂,搅拌20min~30min,搅拌均匀后,降温至5~0℃,进行结晶,析出大量晶体后,静置1小时(养晶),抽滤;得到滤饼Ⅱ,滤饼Ⅱ加入DMF溶解,过滤,除去其中的助滤剂,滤液再次降温至5~0℃,析出大量晶体后,养晶,抽滤;所得滤饼用0~5℃DMF进行漂洗,得到阿维菌素B2a晶体粗品;
d.将阿维菌素B2a晶体粗品按实施例1所述方法进行重结晶,抽滤,干燥,获得纯度为70%的阿维菌素B2a晶体精品。收率为95%。
实施例4
参照流程图1,具体步骤为:
a、采用阿维菌素发酵液为起始原料,用泵打入板框进行过滤。过滤后得到菌丝体,然后烘干,得到干菌丝。将菌丝体放置在反应罐中,加入85%乙醇。菌丝体经乙醇浸泡12小时后,收集浸提液,备用;滤渣可用乙醇重复浸提3次,收集浸提液,合并后备用;
b、将浸提液打入蒸发罐内,用夹层蒸汽加热将浸提液浓缩,然后测定浸提浓缩液中阿维菌素B1的含量,加入3倍于阿维菌素B1质量的甲苯,搅拌30min~40min,静置,排放出底部的水溶液,收集有机溶液,得到萃取液Ⅰ。
c、在萃取液Ⅰ蒸除甲苯后所得料液中,加入3倍质量的乙醇,搅拌30min~40min,转入结晶罐中,升温至70℃左右后,然后降温至28-25℃,进行结晶,然后再经抽滤,得到滤饼Ⅰ为阿维菌素B1晶体粗品。所得阿维菌素B1晶体粗品可按照现有提取制备阿维菌素B1的方法进行再次重结晶,从而获得纯度为95%以上的阿维菌素B1精品;抽滤得到的滤液为母液;
d、将c步所得母液中的乙醇回收后,浓缩成油膏。
e、对油膏中加入适量甲苯(能够使其溶解即可),进行萃取,得到萃取液Ⅱ;
f、在萃取液Ⅱ中加入1%的珍珠岩助滤剂(100公斤萃取液Ⅱ总料液,加入1公斤珍珠岩),搅拌均匀后,降温至10~8℃,待析出大量晶体后,放置40-60分钟(养晶),真空抽滤,得到滤饼Ⅱ(含有助滤剂),该滤饼Ⅱ加入温甲苯(25-32℃)使之溶解,然后再加热至90-100℃,使之全部融化后,过滤,滤除助滤剂,回收滤液,滤液再次降温至10~5℃,待析出大量晶体后,养晶,真空抽滤,所得滤饼用0-5℃的甲苯漂洗至颜色发白后,烘干,得到的白色结晶粉末经检测为阿维菌素B2a粗品。
g、阿维菌素B2a晶体粗品加入5倍质量的甲苯以及质量分子为0.5%的活性炭,搅拌后升温至80—100℃,待阿维菌素B2a晶体粗品融化,过滤,滤液除去甲苯后,转至结晶罐,搅拌,同时加入,80-90℃下的甲苯,待晶体大量析出后,保温20—30分钟,抽滤,所得滤饼用0-5℃的甲苯漂洗至颜色发白后,烘干,得到的经过重结晶的阿维菌素B2a。如此反复3次,即得到纯度达90%的阿维菌素B2a精品。收率为97%。
Claims (3)
1.一种阿维菌素B2a的提取制备方法,其特征在于它包括以下步骤:
a.将阿维菌素发酵液制成干菌丝体,加乙醇浸提、过滤,得浸提液;
b.将浸提液浓缩后,加入甲苯萃取剂萃取,得到萃取液Ⅰ;
c.萃取液Ⅰ除去萃取剂后,加入乙醇,升温至68-72℃后,降温至35—25℃,进行结晶,然后再经抽滤,得到滤饼Ⅰ为阿维菌素B1晶体粗品,得到的滤液为母液;
d.将c步所获母液,浓缩成油膏;
e.油膏中加入甲苯,得到萃取液Ⅱ;
f.在萃取液Ⅱ中加入助滤剂,搅拌均匀后,降温至10~0℃,析出大量晶体Ⅱ后,养晶,抽滤;得到滤饼Ⅱ,滤饼Ⅱ中加甲苯溶解,升温至80~100℃,过滤,除去助滤剂,滤液再次降温至10~0℃,析出大量晶体后,养晶,抽滤;所得滤饼用0~10℃甲苯进行漂洗,得到阿维菌素B2a晶体粗品;其中所述的助滤剂为珍珠岩助滤剂,其加入量按萃取液Ⅱ总料液质量计为1~2%;
g.将阿维菌素B2晶体粗品进行重结晶,抽滤,干燥,获得阿维菌素B2a晶体精品。
2.根据权利要求1所述的阿维菌素B2a的提取制备方法,其特征在于f工序所述的搅拌均匀后,降温至10~0℃。
3.根据权利要求1所述的阿维菌素B2a的提取制备方法,其特征在于g工序所述将阿维菌素B2a晶体粗品进行重结晶,是将f工序得到阿维菌素B2a晶体粗品加入5-7倍质量的甲苯以及质量分数为0.5~2%的活性炭,搅拌后升温至80—100℃,待阿维菌素B2a晶体粗品融化,过滤,回收滤液至结晶罐;然后,降温至10~0℃,待晶体大量析出后,保温20~30分钟,抽滤。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201210548729 CN102977168B (zh) | 2012-12-17 | 2012-12-17 | 一种阿维菌素B2a的提取制备方法 |
PCT/CN2013/075035 WO2014094405A1 (zh) | 2012-12-17 | 2013-04-30 | 一种阿维菌素B2a的提取制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201210548729 CN102977168B (zh) | 2012-12-17 | 2012-12-17 | 一种阿维菌素B2a的提取制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102977168A CN102977168A (zh) | 2013-03-20 |
CN102977168B true CN102977168B (zh) | 2013-08-21 |
Family
ID=47851555
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 201210548729 Active CN102977168B (zh) | 2012-12-17 | 2012-12-17 | 一种阿维菌素B2a的提取制备方法 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102977168B (zh) |
WO (1) | WO2014094405A1 (zh) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102977168B (zh) * | 2012-12-17 | 2013-08-21 | 石家庄市兴柏生物工程有限公司 | 一种阿维菌素B2a的提取制备方法 |
CN103333214B (zh) * | 2013-07-03 | 2015-08-12 | 大庆志飞生物化工有限公司 | 一种阿维菌素B2a精粉的制备方法 |
CN103613624B (zh) * | 2013-12-05 | 2016-06-15 | 宁夏启元药业有限公司 | 一种阿维菌素的精制方法 |
CN103992365B (zh) * | 2014-05-16 | 2016-05-11 | 浙江升华拜克生物股份有限公司 | 一种阿维菌素B2a的提取方法 |
CN105418707A (zh) * | 2015-11-13 | 2016-03-23 | 石家庄市兴柏生物工程有限公司 | 一种阿维菌素油膏中提取阿维菌素b2的方法 |
CN107136100A (zh) * | 2017-05-26 | 2017-09-08 | 河北威远生化农药有限公司 | 含有阿维菌素B2a和呋虫胺的增效杀虫组合物 |
CN109395427A (zh) * | 2019-01-03 | 2019-03-01 | 湖州欧利生物科技有限公司 | 一种环保型光甘草定提取装置及其工艺 |
CN110105415A (zh) * | 2019-04-15 | 2019-08-09 | 江苏物网慧农科技集团有限公司 | 一种能够同时制备得到阿维菌素B2a精粉和油膏的方法 |
CN110240622A (zh) * | 2019-06-05 | 2019-09-17 | 江苏物网慧农科技集团有限公司 | 一种生产阿维菌素过程中的无苯脱糖工艺 |
CN110590884B (zh) * | 2019-09-20 | 2023-03-21 | 宁夏泰益欣生物科技股份有限公司 | 一种甲维盐衍生物粗品以及合成方法 |
CN111979281A (zh) * | 2020-08-28 | 2020-11-24 | 江苏兴鼎生物工程有限公司 | 一种氨基葡萄糖预混剂的生产方法 |
CN114539336B (zh) * | 2022-01-24 | 2023-06-30 | 河北圣雪大成制药有限责任公司 | 一种阿维拉霉素a的提纯方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101838300A (zh) * | 2010-06-04 | 2010-09-22 | 浙江升华拜克生物股份有限公司 | 一种提取残留阿维菌素的方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4423211A (en) * | 1981-12-21 | 1983-12-27 | Merck & Co., Inc. | Process for the whole broth extraction of avermectin |
CN1281900A (zh) * | 2000-07-25 | 2001-01-31 | 高东卫 | 阿维菌素提取方法 |
CN100357307C (zh) * | 2005-02-22 | 2007-12-26 | 中国科学院过程工程研究所 | 一种阿维菌素Bla的结晶方法 |
CN102617668B (zh) * | 2012-02-29 | 2015-04-08 | 大庆志飞生物化工有限公司 | 一种阿维菌素精粉生产工艺 |
CN102977168B (zh) * | 2012-12-17 | 2013-08-21 | 石家庄市兴柏生物工程有限公司 | 一种阿维菌素B2a的提取制备方法 |
-
2012
- 2012-12-17 CN CN 201210548729 patent/CN102977168B/zh active Active
-
2013
- 2013-04-30 WO PCT/CN2013/075035 patent/WO2014094405A1/zh active Application Filing
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101838300A (zh) * | 2010-06-04 | 2010-09-22 | 浙江升华拜克生物股份有限公司 | 一种提取残留阿维菌素的方法 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
只产阿维菌素B组分的基因工程菌的构建;周海娇等;《沈阳药科大学学报》;20101231;第27卷(第11期);第919-923页 * |
周海娇等.只产阿维菌素B组分的基因工程菌的构建.《沈阳药科大学学报》.2010,第27卷(第11期),第919-923页. |
硅胶柱层析分离制备阿维菌素B2 的效果;蒋琳等;《上海农业学报》;20021231;第18卷(第1期);第81-83页 * |
蒋琳等.硅胶柱层析分离制备阿维菌素B2 的效果.《上海农业学报》.2002,第18卷(第1期),第81-83页. |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2014094405A1 (zh) | 2014-06-26 |
CN102977168A (zh) | 2013-03-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102977168B (zh) | 一种阿维菌素B2a的提取制备方法 | |
CN107474088B (zh) | 一种用于多杀菌素工业化大生产的提取工艺 | |
CN101633623B (zh) | 桑叶γ-氨基丁酸的提取方法及其应用 | |
CN101747196A (zh) | 一种用菊芋制备绿原酸的方法 | |
CN103030676B (zh) | 利用结晶法分步提取阿维菌素b1组分和b2组分的工艺 | |
CN102040638A (zh) | 一种高纯度那他霉素的非溶剂制备方法 | |
CN103030675A (zh) | 一种利用结晶法分步提取阿维菌素b1组分和b2组分的工艺 | |
CN101906124B (zh) | 一种从刺糖多孢菌发酵液中提取多杀菌素的工艺 | |
CN102050737B (zh) | 一种截短侧耳素的提取纯化方法 | |
CN104177370A (zh) | 一种从芝麻粕中制备高含量芝麻素的方法 | |
CN110734467B (zh) | 一种从发酵液中提取纯化多杀霉素的方法 | |
CN111171096B (zh) | 一种多杀菌素的提取方法 | |
CN103896930B (zh) | 卡格列净半水合物药用晶型的制备方法 | |
CN102217591A (zh) | 一种环保型阿维菌素油膏生产工艺 | |
CN101693732B (zh) | 一种纳他霉素的提取纯化方法 | |
CN109666051A (zh) | 一种春雷霉素的纯化方法 | |
CN104231011B (zh) | 一种毛蕊花糖苷的制备方法 | |
CN103965275B (zh) | 一种链霉菌发酵代谢产物新奥霉素的分离提取方法 | |
CN101367847A (zh) | 一种高纯度棉籽糖的结晶制备方法 | |
CN110372495A (zh) | 一种简便的从青麦仁麸皮中提取纯化阿魏酸的方法 | |
CN105111286A (zh) | 一种高效制备纽莫康定b0的方法 | |
CN104876991A (zh) | 一种阿维菌素B1a结晶母液中二次结晶制备阿维菌素B1a精粉的方法 | |
CN109929004A (zh) | 一种高纯度多杀菌素的提取方法 | |
CN107556162A (zh) | 一种连续提取赤藓糖醇的方法 | |
CN107344930A (zh) | 一种从野漆树中提取黄颜木素的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20180323 Address after: 051530 Hebei city of Shijiazhuang province Zhaoxian County Baishe South Industrial Park Patentee after: Hebei Bo Agriculture Technology Co., Ltd. Address before: 051530 Hebei city of Shijiazhuang province Zhaoxian County Nan Bai she Zhen Industrial Zone Patentee before: Shijiazhuang Xingbo Bio-Engineering Co., Ltd. |
|
TR01 | Transfer of patent right |