KR20160144328A - 에마멕틴 벤조에이트의 신규한 결정형의 제조 방법 및 이의 용도 - Google Patents

에마멕틴 벤조에이트의 신규한 결정형의 제조 방법 및 이의 용도 Download PDF

Info

Publication number
KR20160144328A
KR20160144328A KR1020160070345A KR20160070345A KR20160144328A KR 20160144328 A KR20160144328 A KR 20160144328A KR 1020160070345 A KR1020160070345 A KR 1020160070345A KR 20160070345 A KR20160070345 A KR 20160070345A KR 20160144328 A KR20160144328 A KR 20160144328A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
emamectin benzoate
crystalline
crystalline variant
pine
beetle
Prior art date
Application number
KR1020160070345A
Other languages
English (en)
Inventor
제임스 티모시 브리스토우
Original Assignee
지앙수 로탐 케미스트리 컴퍼니 리미티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 지앙수 로탐 케미스트리 컴퍼니 리미티드 filed Critical 지앙수 로탐 케미스트리 컴퍼니 리미티드
Publication of KR20160144328A publication Critical patent/KR20160144328A/ko

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/22—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/22—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom rings with more than six members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • C07H1/06—Separation; Purification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Toxicology (AREA)

Abstract

25℃에서 Cu-Ka 방사선을 이용하여 기록된 X선 분말 디프랙토그램에서 적어도 3개의 하기의 리플렉스(reflex)를 나타내는, 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V:
2θ=4.34±0.2 (1)
2θ=10.58±0.2 (2)
2θ=12.32±0.2 (3)
2θ=15.19±0.2 (4)
2θ=18.57±0.2 (5)
2θ=20.41±0.2 (6)
ⅰ) 에틸 아세테이트 및 n-헥산을 포함하는 용매 내 고형 에마멕틴 벤조에이트의 용액을 제조하는 단계; ⅱ) 용액으로부터 에마멕틴 벤조에이트를 결정화하는 단계; 및 ⅲ) 형성된 에마멕틴 벤조에이트를 분리하는 단계를 포함하는, 상술된 형태의 에마멕틴 벤조에이트의 제조 방법. 결정질 변형체 V는 임의의 적절한 살충 배합물로 만들어질 수 있다.

Description

에마멕틴 벤조에이트의 신규한 결정형의 제조 방법 및 이의 용도{A PROCESS FOR PREPARING NOVEL CRYSTALLINE FORM OF EMAMECTIN BENZOATE AND USE THE SAME}
본 발명은 4"-디옥시-4"-에피-메틸아미노 아버멕틴 Bia/Bib(에마멕틴 벤조에이트)의 신규한 결정질 다형체, 이의 제조 방법 및 농약 제조에서 이의 용도에 관련된다.
에마멕틴 벤조에이트(4"-디옥시-4"-에피-메틸아미노 아버멕틴 Bia/Bib)는 알팔파 캐터필러, 파밤나방, 남방은무늬밤나방의 애벌레, 큰담배밤나방의 유충, 야도충, 배추좀나방, 회색담배나방, 토마토 열매벌레, 토마토 요충을 포함하는, 삽주벌레, 잎나방벌레 및 벌레 해충과 같은 해충에 대해 잠재적 효능을 갖는 살충제이다. 에마멕틴 벤조에이트는 U.S. 특허 번호 제4,874,749호 및 Cvetovich, R. J. et al, J. Organic Chem. 59:7704-7708, 1994에 서술된다.
U.S. 특허번호 제5,288,710호는 에마멕틴의 염이 유효한 농약임을 제안한다. 이들 염은 특히 곤충들, 대표적으로 응애목(order Acarina)을 퇴치하는데 효과적인 살충제이다. 에마멕틴 벤조에이트는 EP-A 736,252에 열거된 해충을 퇴치할 수 있다.
에마멕틴 벤조에이트는 발효 제품 아버멕틴 B 1으로부터 합성된 효율적인 반-합성 항생 살충제이다. 이는 매우 효율적이고, 잔류물이 없으며, 낮은 독성으로 무공해이다 (또한 거의 무독성인 배합물로 만들어질 수 있다). 에마멕틴 벤조에이트와 아바멕틴, 도라멕틴, 이버멕틴과 같은 다른 아버멕틴 살충제들의 생물학적 특징을 비교해 보면, 이의 살충 작용은 1-3 자릿수 더 크다. 이는 내복독 및 접촉독 둘 다에 의해 레피돕테라 폴 유충(Lepidoptera pole larvae) 및 많은 다른 해충에 대해 강한 활성을 제공한다. 이는 매우 낮은 투여량(0.084-2g/ha)으로 효과적이며 이로운 곤충에 부작용을 주지 않아, 통합적인 해충 제어에 이롭다. 또한, 이는 살충 스펙트럼을 확장하고 인간 및 동물에 대한 독성을 감소시킨다.
에마멕틴 벤조에이트는 많은 다른 살충제에 우세한 활성을 가진다. 이는 특히 인시류(Lepidoptera) 및 쌍시류(Diptera) 해충, 예컨대 붉은 테이프 잎말이나방, 진디벌 거염벌레, 목화다래벌레, 담배 박각시나방, 배추좀나방 거염벌레, 비트 거염벌레, 스포돕테라 건조지 그리드(Spodoptera dryland greed), 다른 패턴 거염벌레, 남방은무늬밤나방의 애벌레, 배추흰나비, 배추좀나방, 배추좀나방 빗장(bar), 토마토 박각시나방, 감자 딱정벌레, 멕시코 무당벌레 등에 대해 매우 효율적이다.
에마멕틴 벤조에이트는 분자식 C561481N015(31a) 및 C55H79N015ib)를 가지며, 각각 1008.3 (Bia) 및 994.2 (Bib)의 분자량을 가진다. 에마멕틴 벤조에이트는 하얗거나 거의 하얀, 141-146℃의 용융점을 갖는 결정질 분말이다. 에마멕틴 벤조에이트는 아세톤, 에탄올 및 메탄올에 가용성이며, 물에 약간 가용성이며, 헥산에 불용성이다. 이는 pH 5.0-7.0 범위에서 안정적이다. 이의 화학 구조는:
Figure pat00001
에마멕틴 벤조에이트는 다수의 다형성 결정형으로 존재함이 알려져 있다. U.S. 특허번호 제6,486,195호는 에마멕틴 벤조에이트의 4개의 다형성 또는 부정형성의 형태를 개시한다. 그러나, 이들 다형성 형태는, 분무 필터를 쉽게 차단할 수 있는 제형화된 제품의 희석 뒤 형성된 잔류물 때문에, 제품으로 제형화하는 것이 바람직하지 않은 것으로 밝혀졌다. 따라서, 상업적 배합물로서 제조하는데 적합한 에마멕틴 벤조에이트의 새로운 다형성 형태를 개발하는 것에 대하여 큰 수요가 존재한다.
현존하는 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체가 갖는 일부 또는 모든 문제를 해결하기 위해, 에마멕틴 벤조에이트의 새로운 결정질 다형성 형태가 제조되었다.
본 발명의 구현 예는 4"-디옥시-4"-에피-20 메틸아미노 아버멕틴 Bia/Bib(에마멕틴 벤조에이트)의 신규한 결정질 다형체, 이의 제조 방법 및 농약 제조에서 이의 용도에 관련된다.
이하 결정질 변형체 V(crystalline modification V)라고 부를, 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 다형체는 안정성이 상당히 개선된 것으로 밝혀졌다. 결정질 변형체 V는 연장된 보존 동안에도 다른 결정질 변형체로 전환되지 않는다. 나아가, 결정질 변형체 V는 다른 결정질 변형체에 비해 세분하거나 연마하기 용이한 것으로 밝혀졌으며 이런 변형체를 이용하여 제조된 배합물은 연장된 보존 후에도 안정한 것으로 밝혀졌다. 이는 현탁제제, 유성 현탁제제, 수분산성 과립 및 수용성 과립의 제조를 가능하게 한다. 또한, 결정질 변형체 V는 U.S. 특허번호 제10 6,486,195호에 서술된 다른 결정질 변형체에 비해 희석 후 응집하거나 재결정화하는 경향이 보다 낮다. 이런 이유로, 결정질 변형체 V는 상업적 배합물을 제조하는데 보다 적합하다. 이의 안정성의 장점으로 인해, 결정질 변형체 V는 이의 배합물에 바람직한 긴 저장 기간을 제공한다. 따라서, 결정질 변형체 V를 이용하여 우수한 안정성을 갖는 에마멕틴 벤조에이트의 배합물을 제조하는 것이 가능하다.
에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V는 해충 제어 조성물의 제조에 매우 적합하다. 따라서, 본 발명의 다른 구현 예는 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V 그 자체로, 보조제 및 캐리어와의 혼합물로서, 및 다른 활성 화합물과의 혼합물로서, 포함하는 해충 제어 조성물을 또한 제공한다. 뿐만 아니라, 식물 또는 식물 부분과 같이 이러한 제어가 필요한 곳에 이러한 조성물을 적용함으로써 해충을 제어하는 방법을 제공한다.
본 발명의 구현 예에 따르면, 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V는 하기 공정에 의해 획득될 수 있다:
에마멕틴 벤조에이트가 용해된 다음 용매로부터 결정화된다. 제1 구현에서, 본 발명은:
ⅰ) 용매 내 고형 에마멕틴 벤조에이트의 용액을 제조하는 단계;
ⅱ) 용액으로부터 에마멕틴 벤조에이트를 결정화하는 단계; 및
ⅲ) 형성된 에마멕틴 벤조에이트를 분리하는 단계를 포함하는, 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V의 제조 방법을 제공한다.
본 발명의 구현 예 및 구현들은 하기 도면을 참조로 보다 명확하게 이해될 수 있으며, 이는 본 발명 및 첨부된 청구 범위를 설명하기 위한 것이며 이를 제한하려는 것이 아니다:
도 1은 본 명세서에 서술된 바와 같은 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V의 구현 예의 적외선(IR) 스펙트럼을 도시하며;
도 2는 본 명세서에 서술된 바와 같은 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V의 구현 예의 X선 분말 디프랙토그래프를 도시하며;
도 3은 본 명세서에 서술된 바와 같은 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V의 10 구현 예에 대한 시차 주사 열량 측정(DSC) 결과를 도시한다.
본 발명의 다양한 구현은 하기 구체적 구현 예의 개시를 참조로 보다 명확하게 이해될 수 있으며, 이는 본 발명 및 첨부된 청구 범위를 설명하기 위한 것이며 이를 제한하려는 것은 아니다.
본 발명의 구현 예에서, 본 발명은 25℃에서 Cu-Ka 방사선을 이용하여 기록된 X선 분말 디프랙토그램에서 적어도 3개의 하기의 리플렉스(reflex)를 나타내는, 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V를 제공한다:
2θ=4.34±0.2 (1)
2θ=10.58±0.2 (2)
2θ=12.32±0.2 (3)
2θ=15.19±0.2 (4)
2θ=18.57±0.2 (5)
2θ=20.41±0.2 (6)
본 발명의 구현 예의 에마멕틴 벤조에이트의 다형성 형태는 적어도 3개의 상기의 리플렉스를 갖는 X선 분말 디프랙토그램으로 특징지어진다. 바람직하게, 본 발명의 다형성 형태는 적어도 4개의 상술된 리플렉스를 갖는 것이며, 보다 바람직하게 적어도 5개의 상기 리플렉스를 갖는다. 특히 바람직한 에마멕틴 벤조에이트의 형태는 상기 6개의 리플렉스를 모두 갖는 X선 분말 디프랙토그램을 갖는 것이다.
에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V의 X선 분말 디프랙토그램이 도 2에 도시되며, 이하 구체적으로 서술된다. 바람직하게, 본 발명의 다형성 형태는 적어도 리플렉스 (2), (3), (4) 및 (5)를 갖는 것이다. 다른 구체적인 구현 예는 다형성 형태가 적어도 리플렉스 (1), (2) 및 (3)을 포함하는 것, 또는 다형성 형태가 적어도 리플렉스 (2), (3) 및 (4), 또는 적어도 리플렉스 (3), (4) 및 (5), 또는 적어도 리플렉스 (2), (3), 및 (5), 또는 적어도 리플렉스 (2), (4) 및 (5)를 포함하는 것을 포함한다. 다른 구체적인 구현 예는, 다형성 형태가 리플렉스 (1), 또는 (6) 또는 둘 다와 함께, 임의의 상기 리플렉스를 포함하는 것을 포함한다.
하기 매개변수를 이용하여 X선 디프랙토그램을 측정하였다:
필립스 자동화 분말 회절계 모델 3600-02
세타 보상 슬릿 및 그래파이트 모노크로메이터
구리 (K-알파) 방사선, 40 kV, 30 mA
스텝 크기: 0.03 2-세타 도(degree 2-theta)
측정 시간: 1.0초
최대 피크 강도: 초당 1989 카운트(counts)
스캔 범위: 2-60 2-세타 도
또한, 본 발명의 구현 예에 따른 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V는 IR 분광학에 의해 특징지어질 수 있다. 2970.62㎝-1 및 2934.02㎝-1에서 특징적 밴드를 갖는 IR 스펙트럼이 도 1에 도시된다.
하기의 취득 매개변수를 이용해 AMR 스펙트럼을 얻었다:
Figure pat00002
본 발명에 따른 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V는 시차 주사 열량 측정(DSC)(도 3)에 의해 더욱 특징지어질 수 있다. 시험된 에마멕틴의 결정질 변형체 V는 물을 함유하지 않는바, 즉, 무수물(anhydrate)이다. 주요 용융 흡열(melting endotherm)은 147.77℃의 피크 온도, 142.79℃의 외삽 개시(extrapolated onset) 온도 및 32.89J/g의 연관된 열(associated heat)을 갖는다.
모든 열적 데이터는 주위온도에서 200℃까지 Model 1090 Thermal Analyzer에 수집되었다. Model 1090은 시차 주사 열량 측정 실험을 위해 Model 910 DSC Module에 연결되었다. DSC Module은 실험의 과정 동안 질소로 퍼지되었다. 실험 전에, 순수 인듐을 이용해 DSC Module을 보정하였다(calibrated).
DSC 작업에 대하여, 대략 2㎎의 각각의 시료를 코팅된 알루미늄 시료 팬 안에 밀봉하였다. 이후 5℃/분의 속도로 주위온도로부터 200℃까지 시료를 가열하였다. 각각의 스캔을 따라, 1090 General Analysis 프로그램(v1.0)을 이용해 데이터를 모의하고 분석하였다. 각각의 런에 대하여 다른 시료를 이용해 3번 분석을 반복하였다.
에마멕틴 벤조에이트의 제조방법이 당해 기술분야에 알려져 있다. 에마멕틴 벤조에이트는 상업적 규모로 제조되며 이용가능하다. 에마멕틴 벤조에이트의 제조 방법은 U.S. 특허번호 제5,288,710호에 서술된다. 이러한 방법에 따라 제조된 에마멕틴 벤조에이트는 본 발명의 구현 예에 따른, 결정질 변형체 V를 생성하기 위해, 하기 보다 구체적으로 서술될 바와 같이, 용매로부터 결정화하는 공정을 거칠 수 있다.
적합한 용매는 할로겐화된 탄화수소 (예를 들어, 클로로벤젠, 브로모벤젠, 디클로로벤젠, 클로로톨루엔 및 트리클로로벤젠), 에테르 (예를 들어, 에틸 프로필 에테르, n-부틸 에테르, 아니솔, 페네톨, 사이클로헥실 메틸 에테르, 디메틸 에테르, 디에틸 에테르, 디메틸 글리콜, 디페닐 에테르, 디프로필 에테르, 디이소프로필 에테르, 디-n-부틸 에테르, 디이소부틸 에테르, 디이소아밀 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 이소프로필 에틸 에테르, 메틸 tert-부틸 에테르, 테트라하이드로푸란, 메틸테트라하이드로푸란, 디옥산, 디클로로디에틸 에테르, 메틸-테트라하이드로푸란, 에틸렌 옥사이드 및/또는 프로필렌 옥사이드의 폴리에테르), 질화 탄화수소 (예를 들어, 니트로메탄, 니트로에탄, 니트로프로판, 니트로벤젠, 클로로니트로벤젠 및 o-니트로톨루엔), 지방족, 지환족 또는 방향족 탄화수소 (예를 들어, 펜탄, n-헥산, n-헵탄, n-옥탄, 노난, 예를 들어 40℃ 내지 250℃ 범위의 비등점을 갖는 성분을 갖는 백유, 시멘(cymene), 70℃ 내지 190℃의 끓는 범위 내의 석유 부분, 30 사이클로헥산, 메틸사이클로헥산, 석유 에테르, 리그로인, 옥탄, 벤젠, 톨루엔 및 크실렌), 에스테르 (예를 들어, 말로네이트, 아세트산 n-부틸 에스테르 (n-부틸 아세테이트), 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, 이소부틸 아세테이트, 디메틸 카보네이트, 디에틸 카보네이트, 디부틸 카보네이트 및 에틸렌 카보네이트) 및 지방족 알코올 (예를 들어, 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올 및 tert-아밀 알코올)일 수 있다.
바람직한 용매는 에테르, 방향족 탄화수소 예컨대 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 클로로벤젠, 에스테르 및 지방족 알코올 및 이의 혼합물이다. 특히 바람직한 용매 또는 용매 혼합물은 이소프로판올, 톨루엔, 메틸-테트라하이드로푸란, 디에틸 카보네이트, 클로로벤젠, n-부틸 아세테이트, 이소부틸 아세테이트, n-부탄올, 에탄올, 에틸 말로네이트, 메틸 t-부틸 에테르, 그리고 톨루엔 및 부탄올, 톨루엔 및 n-부틸 아세테이트, 에틸 말로네이트 및 메틸 t-부틸 에테르, 및 부틸 아세테이트 및 메틸 t-부틸 에테르의 혼합물이다. 2개 초과 성분의 용매 혼합물 또한 가능하다. 본 발명에서, 에틸 아세테이트 및 n-헥산의 혼합물이 매우 바람직하다.
다른 구현에서, 본 발명은:
ⅰ) 에틸 아세테이트 및 n-헥산의 혼합물을 포함하는 용매 내 고형 에마멕틴 벤조에이트의 용액을 제조하는 단계;
ⅱ) 용액으로부터 에마멕틴 벤조에이트를 결정화하는 단계; 및
ⅲ) 형성된 에마멕틴 벤조에이트를 분리하여 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V를 획득하는 단계를 포함하는, 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V의 제조 방법을 제공한다.
(ⅰ) 단계에서, 에틸 아세테이트 및 n 헥산을 포함하는 용매에 에마멕틴 벤조에이트가 용해된다. 용매는 다른 용매 성분을 포함할 수 있거나, 상술된 용매 성분의 조합을 필수적으로 포함할 수 있다. 바람직한 구현 예에서, 용매는 에틸 아세테이트 및 n-헥산의 혼합물로 필수적으로 구성된다(consists essentially of).
에틸 아세테이트 및 n-헥산은 임의의 적절한 비율로 용매에 존재할 수 있다. 예를 들어, 두 용매 성분은 5:1 내지 1:5, 보다 바람직하게 4:1 내지 1:4의 비율로 존재할 수 있다. 일 바람직한 구현 예에서, 에틸 아세테이트 및 n-헥산은 1:4의 비율, 보다 바람직하게 약 1:3.5의 비율로 용매 성분으로서 사용된다.
에마멕틴 벤조에이트는 용액으로부터 결정화된다. 용액으로부터 에마멕틴 벤조에이트를 결정화하는 기술은, 예를 들어 (ⅰ) 단계에서 용액이 상승된 온도에서 형성된 구현 예에서, 결정화를 가능하게 하는 속도로 상온 또는 주위온도로 용액을 냉각시키는 단계를 포함할 수 있다. 일 바람직한 구현 예에서, 공정의 (ⅰ) 단계에서 형성된 용액을 농축시킴으로써 결정화가 이루어진다(effected). 대안적으로, 또는 이에 더하여, 결정화를 용이하게 하고 향상시키기 위해, (ⅰ) 단계에서 생성된 용액에 시드 결정체(seed crystals), 구체적으로는 상술된 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V의 시드 결정체가 첨가될 수 있다.
결정화 단계 동안 회수된 고체의 에마멕틴 벤조에이트는 한 번 이상 용매로 세척되는 것이 바람직하다. 세척 단계에 사용되는 용매는 앞서 서술된 바와 같이, (ⅰ) 단계에서 용액을 형성하는데 사용된 하나 이상의 용매 성분인 것이 바람직하다. n-헥산은 회수된 고체의 에마멕틴 벤조에이트를 세척하는데 특히 적절한 용매이다.
또한, 본 발명의 구현 예는 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V를 포함하는 조성물을 포괄한다. 배합물에 대하여 20중량% 미만의 에마멕틴 벤조에이트, 특히 바람직하게 15중량% 미만의, 보다 구체적으로 바람직하게 10중량% 미만의, 특히 바람직하게 6중량% 미만의, 가장 바람직하게 4중량% 또는 5중량%의 에마멕틴 벤조에이트를 포함하는 조성물을 사용하는 것이 바람직하다.
살균제로서 에마멕틴 벤조에이트의 활성도는 당해 기술분야에 알려져 있으며 상업적 규모로 사용된다. 본 발명의 결정질 변형체 V인 에마멕틴 벤조에이트는 해충 및 해충 체내침입의 제어에 사용한다. 에마멕틴 벤조에이트를 제형화하고 사용하는 기술은 당해 기술분야에 공지이며, 예를 들어 본 명세서에 앞서 논의된 문헌들에 개시된 바와 같다. 본 발명의 구현 예의 결정질 변형체 V인 에마멕틴 벤조에이트는 유사한 방식으로 제형화하고 적용될 수 있다. 따라서, 다른 구현으로, 본 발명은 앞서 정의된 바와 같은 결정질 변형체 V인 에마멕틴 벤조에이트를 포함하는 살충(pesticidal) 조성물을 제공한다.
따라서, 본 발명은 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V 및 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V를 포함하는 조성물을 사용한 해충 제어용 조성물의 제조 방법을 제공한다.
에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V는 적절한 보조제 및 캐리어 또는 용매를 이용하여, 공지의 방식으로 통상의 배합물 예컨대 현탁제제(suspension concentrate), 유성 현탁제제, 가용성 과립(soluble granule), 분산성 제제, 유제(에멀젼 제제), 에멀젼 시드 드레싱, 현탁 시드 드레싱, 과립, 마이크로 과립, 서스포에멀젼, 수용성 과립, 수용성 제제 및 수분산성 과립으로 전환될 수 있다. 여기서, 활성 화합물은 총 혼합물의 약 0.1중량% 내지 20중량%의 농도로, 즉 필요한 투여량을 달성하기 충분한 양으로 존재해야 한다. 배합물은 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V를 예를 들어, 적절한 경우 유화제 및/또는 분산제, 및/또는 다른 보조제를 이용하여, 물, 용매 및/또는 캐리어로 확장시킴으로써 제조된다.
이들 배합물은 통상의 첨가제, 예를 들어, 통상의 증량제(extender) 및 또한 용매 또는 희석제, 착색제, 습윤제, 분산제, 유화제, 소포제, 점도 증강제 및 물을 활성 화합물과 혼합함으로써 공지의 방식으로 제조된다.
적절한 증량제는, 예를 들어, 물, 극성 및 비극성 유기 화학 액체, 예를 들어 방향족 및 비-방향족 탄화수소의 종류(예컨대 파라핀, 알킬벤젠, 알킬나프탈렌, 클로로벤젠)로부터, 알코올 (예컨대 메탄올, 에탄올) 및 폴리올 (이는 적절하다면, 치환, 에테르화 및/또는 에스테르화될 수 있음), 케톤 (예컨대 아세톤, 사이클로헥사논), 에스테르 (지방 및 오일을 포함), (폴리)에테르, 비치환 및 치환 아민, 아마이드, 락탐 (예컨대 N-알킬피롤리돈), 락톤, 설폰, 및 설폭사이드 (예컨대 디메틸 설폭사이드)이다. 바람직한 증량제는 테트라하이드로퍼퓨릴 알코올이다.
일부 구현 예에서, 습윤제는 비이온성 계면활성제를 포함할 수 있다. 이러한 바람직한 비이온성 계면활성제는 이에 한정되는 것은 아니나, 알코올 옥시알킬레이트, 알킬 페놀 옥시알킬레이트, 및 비이온성 에스테르 (예컨대 소르비탄 에스테르 및 소르비탄 에스테르의 알콕실레이트)를 포함한다. 적절한 계면활성제의 예는 이에 한정되는 것은 아니나, 피마자유 알콕실레이트, 지방산 알콕실레이트, 라우릴 알코올 알콕실레이트, 노닐페놀 알콕실레이트, 옥틸페놀 알콕실레이트, 트리데실 알코올 알콕실레이트, 예컨대 POE-10 노닐페놀 에톡실레이트, POE-100 노닐페놀 에톡실레이트, POE-12 노닐페놀 에톡실레이트, POE-12 옥틸페놀 에톡실레이트, POE-12 트리데실 알코올 에톡실레이트, POE-14 노닐페놀 에톡실레이트, POE-15 노닐페놀 에톡실레이트, POE-18 트리데실 알코올 에톡실레이트, POE-20 노닐페놀 에톡실레이트, POE-20 올레일 알코올 에톡실레이트, POE-20 스테아르산 에톡실레이트, POE-3 트리데실 알코올 에톡실레이트, POE-30 노닐페놀 에톡실레이트, POE-30 옥틸페놀 에톡실레이트, POE-34 노닐페놀 에톡실레이트, POE-4 노닐페놀 에톡실레이트, POE-40 피마자유 에톡실레이트, POE-40 25 노닐페놀 에톡실레이트, POE-40 옥틸페놀 에톡실레이트, POE-50 노닐페놀 에톡실레이트, POE-50 트리데실 알코올 에톡실레이트, POE-6 노닐페놀 에톡실레이트, POE-6 트리데실 알코올 에톡실레이트, POE-8 노닐페놀 에톡실레이트, POE-9 옥틸페놀 에톡실레이트, 만니드(mannide) 모노올레이트, 소르비탄 이소스테아레이트, 소르비탄 라우레이트, 소르비탄 모노이소스테아레이트, 소르비탄 모노라우레이트, 소르비탄 모노올리에이트, 소르비탄 모노팔미테이트, 소르비탄 모노스테아레이트, 소르비탄 올리에이트, 소르비탄 팔미테이트, 소르비탄 세스퀴올리에이트, 30 소르비탄 스테아레이트, 소르비탄 트리올리에이트, 소르비탄 트리스테아레이트, POE-20 소르비탄 모노이소스테아레이트 에톡실레이트, POE-20 소르비탄 모노라우레이트 에톡실레이트, POE-20 소르비탄 모노올리에이트 에톡실레이트, POE-20 소르비탄 모노팔미테이트 에톡실레이트, POE-20 소르비탄 모노스테아레이트 에톡실레이트, POE-20 소르비탄 트리올리에이트 에톡실레이트, POE-20 소르비탄 트리스테아레이트 에톡실레이트, POE-30 소르비탄 테트라올리에이트 에톡실레이트, POE-40 소르비탄 테트라올리에이트 에톡실레이트, POE-6 소르비탄 헥사스테아레이트 에톡실레이트, POE-6 소르비탄 모노스테아레이트 에톡실레이트, POE-6 소르비탄 테트라올리에이트 에톡실레이트, 및/또는 POE-60 소르비탄 테트라스테아레이트 에톡실레이트를 포함한다.
바람직한 비이온성 계면활성제는 알코올 옥시알킬레이트(oxyalkyalate) (예컨대 POE-23 라우릴 알코올) 및 알킬 페놀 에톡실레이트 (예컨대 POE-20 노닐 페놀 에테르)를 포함한다. 다른 적용가능한 비이온성 계면활성제는 소르비탄 모노올리에이트와 같은 에스테르이다. 바람직한 습윤제는 POE-20 소르비탄 모노스테아레이트 에톡실레이트이다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V를 함유하는 배합물에, 구체적으로는 본 명세서에 개시된 시드 드레싱 배합물에, 존재할 수 있는 적절한 분산제 및/또는 유화제는 활성의 농약 화합물의 배합물에 통상적인 비이온성, 음이온성, 및 양이온성 분산제를 모두 포함한다. 바람직하게는, 비이온성 또는 음이온성 분산제, 또는 비이온성 및 음이온성 분산제의 혼합물을 사용하는 것이 가능하다. 구체적으로, 적절한 비이온성 분산제는 에틸렌 옥사이드-프로필렌 옥사이드 블록 중합체, 알킬페놀 폴리글리콜 에테르, 트리스티릴페놀 폴리글리콜 에테르, 및 이의 인산화 또는 황산화 유도체, 트리스티릴페놀 에톡실레이트 및 비닐 아세테이트/비닐피롤리돈 공중합체이다. 구체적으로, 적절한 음이온성 분산제는 리그노술포네이트, 폴리아크릴 염(polyacrylic salt), 및 아릴술포네이트-포름알데하이드 응축물이다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V를 함유하는 배합물에, 구체적으로는 본 명세서에 개시된 시드 드레싱 배합물에, 존재할 수 있는 적절한 소포제는 활성의 농약 화합물의 배합물에 통상적인 모든 거품-억제 물질을 포함한다. 바람직하게는, 실리콘 소포제 및 마그네슘 스테아레이트를 사용하는 것이 가능하다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V를 함유하는 배합물에, 구체적으로는 시드 드레싱 배합물에, 존재할 수 있는 적절한 점도 증강제는 농약 조성물에 이러한 목적으로 사용될 수 있는 모든 물질을 포함한다. 셀룰로오스 유도체, 아크릴산 유도체, 크산탄, 개질된 점토, 매우 분산된 실리카, 염료 및 금속 프탈로시아닌 염료), 및 미량 영양소 (예컨대 철, 망간, 보론, 구리, 코발트, 몰리브데넘 및 아연의 염)가 바람직한 적합성을 가진다. 바람직한 착색제는 FD&C Blue No. 1이다.
본 발명에 따른 활성 화합물로서 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V는 통상의 상업적으로 이용가능한 배합물로 존재할 수 있고 이들 배합물로부터 제조된 에마멕틴 벤조에이트를 위한 형태를 사용할 수 있으며, 다른 활성 화합물(예컨대 살충제, 유인제, 멸균제, 살균제, 살비제, 살선충제, 살진균제, 성장 조절 물질, 제초제, 완화제, 비료 및 신호 화학 물질(semiochemical)과의 혼합물로서 사용할 수 있다. 다른 공지의 활성 화합물(예컨대 제초제, 비료, 성장 조절제, 완화제, 신호 화학 물질, 또는 식물 특성의 개선을 위한 물질)과의 혼합물 또한 가능하다.
또한, 살충제로서 사용되는 경우, 본 발명에 따른 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V는 상업적으로 이용가능한 배합물로 존재할 수 있고, 이들 배합물로부터 제조된, 에마멕틴 벤조에이트를 위한 형태를 사용할 수 있으며, 상승제(synergistic agents)와의 혼합물로서 사용할 수 있다. 상승제는 활성 화합물의 작용을 증가시키나 활성에 필수적인 것은 아닌 화합물들이다.
또한, 살충제로서 사용되는 경우, 본 발명에 따른 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V는 상업적으로 이용가능한 배합물로 존재할 수 있고, 이들 배합물로부터 제조된, 에마멕틴 벤조에이트를 위한 형태를 사용할 수 있으며, 식물의 환경에, 식물 부분의 표면 상에 또는 식물 조직 내에 이를 사용한 후 활성 화합물의 분해를 감소시키는 억제제와의 혼합물로서 사용할 수 있다.
모든 식물 및 식물 부분은 본 발명에 따라 처리될 수 있다. 본 발명의 문맥에서, 식물은 모든 식물 및 식물 개체군, 예를 들어 바람직한 및 비바람직한 야생 식물 또는 (자연 발생적인 농작물을 포함하는) 농작물 식물을 의미하는 것으로 이해된다. 농작물 식물은 전통적인 재배법 및 최적화 방법에 의해, 또는 생명공학 및 유전 공학법, 또는 이들 방법의 조합으로 획득될 수 있는 식물일 수 있고, 식물 재배자의 권리로 보호되거나 보호될 수 없는 식물 품종 및 형질전환 식물을 포함한다. 식물 부분은 지면 위, 아래 식물의 모든 부분 및 기관, 예컨대 싹, 잎, 꽃 및 뿌리를 의미하는 것으로 이해될 것이다. 언급될 예들은 잎, 침엽, 잎자루(stalk), 줄기, 꽃, 과실체, 과일, 씨앗, 뿌리, 덩이줄기(tubers) 및 뿌리줄기를 포함한다. 또한, 식물 부분은 수확된 물질, 및 식물생장 및 발생 증식 물질 예컨대 잘려진 농작물(cutting), 30 덩이줄기, 뿌리줄기, 파생물 및 씨앗을 포함한다.
본 발명은 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V 또는 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V를 포함하는 조성물의, 곤충, 선충 및 식물 기생충 퇴치 용도를 제공한다.
제어되는 곤충은 트리볼리움 ( Tribolium ) 종, 테네브리오 ( Tenebrio ) 종 (저장 곡물에 대해), 거미 진드기( 테트라니쿠스 ( Tetranychus ) 종), 진딧물( 아크리토시 폰(Acyrthiosiphon) 종), 이동성 곤충 예컨대 메뚜기 및 농작 식물의 식물 조직에 사는 곤충의 미성숙 단계, 남부 군대 벌레 및 멕시코 콩 딱정벌레 유충, 소나무 콘벌레(coneworm) ( 디오릭트리아 ( Dioryctria ) 종), 소나무 콘 씨드 버그(처치 연도에 렙토글로수스 ( Leptoglossus ) 및 테티라 ( Tetyra ) 종의 억제), 진딧물, 도롱이 벌레(bagworm), 흰불나방(webworm), 일본 딱정벌레, 집시 나방, 미모사 웹벌레, 오크, 독 나방, 잎나방 벌레 (예컨대 레피돕테라 ( Lepidoptera ), 딱정벌레목, 솔잎 스케일, 붉은 종려나무 진드기, 잎벌 (예컨대 느릅나무, 소나무), 천막벌레나방 유충 (예컨대 동부, 삼림, 태평양, 및 서부), 서부 가문비나무, 버드벌레(budworm), 겨울 나방, 납작머리 천공충 (예컨대 브론즈 자작나무 천공충의 성충 및 유충, 에메랄드 물푸레나무 천공충 및 두줄 밤나무 천공충), 유리날개나방 천공충 (예컨대 물푸레나무 및 세쿼이아 소나무 피치 튜브 나방), 나무좀(ambrosia beetles), 둥근머리 천공충(아시안 롱혼 딱정벌레를 포함), 스콜리티드(scolytids) (바크 딱정벌레) 입스(lps) 엔그래버(engraver) 딱정벌레, 산 소나무 딱정벌레, 남부 소나무 딱정벌레, 가문비나무큰나무좀(spruce beetle), 서부 소나무 딱정벌레, 큰떡갈나무 혹병을 포함하는 시니피드 흑벌(cynipid gall wasps including black oak gall), 소나무 선충, 라일락 천공충, 물푸레나무 천공충(Podosesia syringae)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 포함한다. 선충 및 식물 기생충은 농업에서 중요할 수 있는 멜로이도기네(Meloidogyne) 종 및 임의의 종으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
활성 화합물로 식물 및 식물 부분의 본 발명에 따른 처리는 활성 화합물 또는 상기 활성 화합물을 함유하는 배합물을, 식물 또는 식물 부분에 직접적으로 적용하거나, 또는 이들 주변, 서식지 또는 저장 공간에 상기 화합물이 작용하도록 함으로써 수행된다. 이런 적용은 통상의 처리법에 의할 수 있다. 이들 통상의 처리법의 예는 침지, 분무, 훈증, 운무(fogging), 산란(broadcasting), 증식 물질의 경우 그 위 또는 안에 페인팅하기, 및 구체적으로 씨앗의 경우 한 번 이상의 코팅의 적용을 포함한다.
하기에서, 오로지 설명의 목적을 위해 하기 실시예에 의해 본 발명의 구현 예를 서술한다.
실시예 A: 에마멕틴 벤조에이트의 제조
Figure pat00003
100㎏ 이소프로필 아세테이트 내 52.5㎏ 4"-디옥시-4"-에피-메틸아미노-아버멕틴 B1에 교반 하에 6.4㎏ 벤조산을 첨가하였다. 몰 비율은 약 1.05:1이다. 1h 동안 교반 후, 감압 하에 농축을 위해 가열하였다. 매체의 가열 온도를 65℃ 미만으로 조절하였다. 대부분의 용매를 제거한 후, 순도 78%로 약 60㎏의 거품-같은(foam-like) 황색 고체를 얻었다. 상기 단계의 산출율은 약 97%이다.
실시예 1: 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V의 제조
에틸 아세테이트 및 n- 헥산으로부터 결정화
반응기 안에 88㎏(100L)의 에틸 아세테이트를 채워 실시예 A에서 얻은 조질의 에마멕틴 벤조에이트를 용해시킨 다음, 교반 하에 277㎏ (350L)의 n-헥산을 용액 에 적하하였다. 백색 고체가 나타날 때까지, 상온에서 2시간 동안 혼합 공정을 지속하였다. 이후 혼합물을 0℃-5℃의 온도로 냉각시키고 1시간 동안 이 온도를 유지하여 완전히 결정화되도록 하였다. 이후, 혼합물을 원심분리하여 여과 케이크를 얻고, 추가의 n-헥산으로 이를 세척하였다. 지방자치제 요건에 관련된 필수적 처리를 위해 여과액 및 세척 용매를 합하여 폐수 용매 처리 시스템으로 운반한다.
여과 케이크를 배출한 뒤 이중원추 회전식 진공 건조기로 건조시켰다. 건조기 및 진공 펌프는 상온에서 0.5h 동안 회전이 일어나도록 작동되었다. 이후, 매체의 가열 온도를 증가시키고 65℃에서 제어하였다. 1h 후 시료를 취해 0.5h 마다 칭량하였다. 2개의 연속 시료의 중량이 변하지 않으면, 여과 케이크를 상온으로 냉각시켰다. 95% 순도로, 41.9㎏의 최종 공업용 에마멕틴 벤조에이트를 얻었다. 본 단계의 산출율은 85%이다.
최종 공업용 에마멕틴 벤조에이트의 IR 분광학은 2970.62㎝ 및 2934.02㎝-1에서 밴드를 나타낸다. IR 스펙트럼을 도 1에 나타낸다.
획득된 결정질 물질은 하기 표 1에 열거된 리플렉스를 갖는 X선 분말 디프랙토그램(도 2)을 나타낸다:
결정질 변형체 V
2θ d(A)
4.34 ± 0.2 20.63 ± 0.05
10.58 ± 0.2 8.35 ± 0.03
12.32 ± 0.2 7.13 ± 0.03
15.19 ± 0.2 5.84 ± 0.02
18.57 ± 0.2 4.78 ± 0.02
20.41 ± 0.2 4.35 ± 0.02
시차 주사 열량 측정(DSC)(도 3)으로 최종 공업용 에마멕틴 벤조에이트 (에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V)를 더욱 특징 짓는다. 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V는 물을 함유하지 않는바, 즉, 무수물(anhydrate)이다. 주요 용융 흡열(melting endotherm)은 147.77℃의 피크 온도, 142.79℃의 외삽 개시(extrapolated onset) 온도 및 32.89J/g의 연관된 열(associated heat)을 갖는다.
실시예 2: 가용성 액체( SL ) 배합물의 제조
교반하면서 표 2에 열거된 성분을 혼합하고 상온에서 용융시켜 균질한 액체를 얻었다. 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V는 상기 실시예 1로부터 얻었다. 성분의 함량은 달리 명시되지 않은 한, 결과적 배합물의 중량을 기준으로 중량%로 주어진다.
내용물 중량% 기능
에마멕틴 벤조에이트 결정질 변형체 V, 95% 4.21 활성 화합물
Toximul®SEE-341 1.00 습윤제
FD&C Blue No. 1 0.02 염료
테트라하이드로퍼퓨릴 알코올 75.00 용매
탈이온수 (q.s.) 19.77 필러
실시예 3: 유제(EC) 배합물의 제조
균질의 액체를 얻을 때까지, 상온에서 교반 하에 하기 표 3에 열거된 액체 성분을 혼합하였다. 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V는 상기 실시예 1로부터 얻었다. 고체 성분을 액체에 용해시켰다.
내용물 중량% 기능
에마멕틴 벤조에이트 결정질 변형체 V, 95% 4.21 활성 화합물
부틸레이티드 하이드로옥시톨루엔(BHT) 1.00 항산화제
파라핀 유 6.40 액체 캐리어
POE 30 피마자유 9.00 액체 캐리어
트리스티릴페놀 54M 에톡실레이트
(EMULSOGEN®TS54)		 9.00 유화제
VPNA 공중합체
(BASF로부터 LUVITEC®VA 64)		 18.00 분산제
1-헥사놀 52.39 용매
실시예 4: 현탁제제 (SC) 배합물의 제조
균질의 액체를 얻을 때까지, 상온에서 교반 하에 하기 표 4에 열거된 액체 성분을 혼합하였다. 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V는 상기 실시예 1로부터 얻었다. 고체 성분을 액체에 용해시켰다.
내용물 중량% 기능
에마멕틴 벤조에이트 결정질 변형체 V, 95% 4.21 활성 화합물
트리스티릴페놀 54M 에톡실레이트(EMULSOGEN®TS54) 9.00 유화제
VPNA 공중합체(BASF로부터 LUVITEC®VA 64) 2.00 유화제
소듐 N-메틸 N-올레일 아투레이트(aturate) 9.00 계면활성제
소듐 알킬 나팔렌(naphalene) 설포네이트 18.00 계면활성제
알킬폴리비닐피롤리돈 2.00 점도 증강제
부틸레이티드 하이드로옥시톨루엔(BHT) 1.00 항산화제
물 59.00 필러
실시예 5: 가용성 과립( SG )의 제조
균질의 액체를 얻을 때까지, 상온 5에서 교반 하에 하기 표 5에 열거된 액체 성분을 혼합하였다. 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V는 상기 실시예 1로부터 얻었다. 고체 성분을 액체에 용해시켰다.
내용물 중량% 기능
에마멕틴 벤조에이트 결정질 변형체 V, 95% 5.26% 활성 화합물
2,6-디-tert-부틸-4-메틸페놀 3.00 항산화제
소듐 도데실 설페이트 10.00 계면활성제
소듐 메틸렌디나팔렌 디설포네이트 5.00 계면활성제
지방 알코올-폴리옥시에틸렌 에테르 4.00 계면활성제
락토오스 72.74 필러
실시예 6: U.S . 특허번호 제6,486,195호에 언급된 에마멕틴 벤조에이트의 다른 결정체 형태를 이용한 가용성 과립( SG )의 제조
U.S. 특허번호 제6,486,195호에 언급된 에마멕틴 벤조에이트 결정형 A 및 B를 사용하여, 실시예 5의 절차를 반복하였다.
실시예 7: 다른 결정형을 갖는 배합물의 안정성 비교
실시예 5 및 6에서 제조된 SG 시료들을 물로 희석하고 습윤 체를 통과시켜 이의 잔류물을 비교하였다. 결과를 표 6에 나타낸다.
시료
 잔류물
희석 인자 100 희석 인자 1000
결정형 A +++ +++++
결정형 B ++++ ++++
결정형 V 잔류물 없음 잔류물 없음
유의: "+"는 소량의 잔류물을 의미하고, "+++++"는 많은 잔류물을 의미함.
놀랍게도, 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V는 희석 후 매우 안정적임을 발견하였다. 이는 다른 결정체 형태에 비해 희석 후 응집하고 재결정화하는 경향이 낮다. 이런 이유로, 이는 상업적 배합물을 제조하는데 매우 적합하다.

Claims (21)

  1. 25℃에서 Cu-Ka 방사선을 이용하여 기록된 X선 분말 디프랙토그램에서 적어도 3개의 하기의 리플렉스(reflex)를 나타내는, 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V:
    20=4.34±0.2 (1)
    20=10.58±0.2 (2)
    20=12.32±0.2 (3)
    20=15.19±0.2 (4)
    20=18.57±0.2 (5)
    20=20.41±0.2 (6)
  2. 제1항에 있어서,
    적어도 4개의 상기 리플렉스를 나타내는, 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V.
  3. 제2항에 있어서,
    적어도 5개의 상기 리플렉스를 나타내는, 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 6개의 리플렉스를 모두 나타내는, 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V.
  5. 제1항에 있어서,
    2970.62㎝-1 및 2934.02㎝-1에서 밴드를 갖는 IR 스펙트럼을 나타내는, 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V.
  6. 제1항에 있어서,
    147.77℃의 피크 온도 및 142.79℃의 외삽 개시(extrapolated onset) 온도를 갖는 용융 흡열(melting endotherm)을 갖는, 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V.
  7. ⅰ) 용매 내 고형 에마멕틴 벤조에이트의 용액을 제조하는 단계;
    ⅱ) 용액으로부터 에마멕틴 벤조에이트를 결정화하는 단계; 및
    ⅲ) 형성된 에마멕틴 벤조에이트 결정체의 결정질 변형체 V를 분리하는 단계를 포함하는, 제1항의 에마멕틴 벤조에이트 결정체의 결정질 변형체 V의 제조 방법.
  8. 제7항에 있어서,
    용매는 에틸 아세테이트 및 n-헥산을 포함하는, 방법.
  9. 제7항 및 제8항에 있어서,
    용매 내에 에틸 아세테이트 및 n-헥산이 5:1 내지 1:5의 비율로 존재하는, 방법.
  10. 제9항에 있어서,
    용매 내에 에틸 아세테이트 및 n-헥산이 4:1 내지 1:4의 비율로 존재하는, 방법.
  11. 제10항에 있어서,
    용매 내에 에틸 아세테이트 및 n-헥산이 약 1:4의 비율로 존재하는, 방법.
  12. 제1항의 에마멕틴 벤조에이트의 결정질 변형체 V 및 적어도 하나의 살충력 있는 첨가제를 포함하는 살충 조성물.
  13. 제12항에 있어서,
    현탁제제(suspension concentrate), 유성 현탁제제, 가용성 과립(soluble granule), 분산성 제제, 유제(에멀젼 제제), 에멀젼 시드 드레싱, 현탁 시드 드레싱, 과립, 마이크로 과립, 서스포에멀젼, 수용성 과립, 수용성 제제 및 수분산성 과립의 형태인, 조성물.
  14. 제12항에 있어서,
    통상의 첨가제는 증량제, 용매 또는 희석제, 착색제, 습윤제, 분산제, 유화제, 소포제, 점도 증강제 및 물인, 조성물.
  15. 제14항에 있어서,
    증량제는 테트라하이드로퍼퓨릴 알코올인, 조성물.
  16. 제14항에 있어서,
    착색제는 FD&C Blue No. 1인, 조성물.
  17. 제14항에 있어서,
    습윤제는 POE-20 소르비탄 모노스테아레이트 에톡실레이트인, 조성물.
  18. 제14항에 있어서,
    분산제는 비이온성 또는 음이온성 분산제, 또는 비이온성 및 음이온성 분산제의 혼합물인, 조성물.
  19. 제18항에 있어서,
    비이온성 분산제는 에틸렌 옥사이드-프로필렌 옥사이드 블록 중합체, 알킬페놀 폴리글리콜 에테르, 트리스티릴페놀 폴리글리콜 에테르, 및 이의 인산화 또는 황산화 유도체, 트리스티릴페놀 에톡실레이트 또는 비닐 아세테이트/비닐피롤리돈 공중합체인, 조성물.
  20. 제18항에 있어서,
    음이온성 분산제는 리그노술포네이트, 폴리아크릴 염 또는 아릴술포네이트-포름알데하이드 응축물인, 조성물.
  21. 곤충, 선충 및 식물 기생충은 트리볼리움 ( Tribolium ) 종, 테네브리오 (Tenebrio) 종 (저장 곡물에 대해), 거미 진드기( 테트라니쿠스 ( Tetranychus ) 종), 진딧물( 아크리토시폰 ( Acyrthiosiphon ) 종), 이동성 곤충 예컨대 메뚜기 및 농작 식물의 식물 조직에 사는 곤충의 미성숙 단계, 남부 군대 벌레 및 멕시코 콩 딱정벌레 유충, 소나무 콘벌레(coneworm) ( 디오릭트리아 ( Dioryctria ) 종), 소나무 콘 씨드 버그(처치 연도에 렙토글로수스 ( Leptoglossus ) 및 테티라 ( Tetyra ) 종의 억제), 진딧물, 도롱이 벌레(bagworm), 흰불나방(webworm), 일본 딱정벌레, 집시 나방, 미모사 웹벌레, 오크, 독 나방, 잎나방 벌레 (예컨대 레피돕테라 ( Lepidoptera ), 딱정벌레목, 솔잎 스케일, 붉은 종려나무 진드기, 잎벌 (예컨대 느릅나무, 소나무), 천막벌레나방 유충 (예컨대 동부, 삼림, 태평양, 및 서부), 서부 가문비나무, 버드벌레(budworm), 겨울 나방, 납작머리 천공충 (예컨대 브론즈 자작나무 천공충의 성충 및 유충, 에메랄드 물푸레나무 천공충 및 두줄 밤나무 천공충), 유리날개나방 천공충 (예컨대 물푸레나무 및 세쿼이아 소나무 피치 튜브 나방), 나무좀(ambrosia beetles), 둥근머리 천공충(아시안 롱혼 딱정벌레를 포함), 스콜리티드(scolytids) (바크 딱정벌레) 입스 ( lps ) 엔그래버(engraver) 딱정벌레, 산 소나무 딱정벌레, 남부 소나무 딱정벌레, 가문비나무큰나무좀(spruce beetle), 서부 소나무 딱정벌레, 큰떡갈나무 혹병을 포함하는 시니피드 흑벌(cynipid gall wasps including black oak gall), 소나무 선충, 라일락 천공충, 물푸레나무 천공충( Podosesia syringae ) 및 멜로이도기 네(Meloidogyne) 종으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 제21항의 용도.
KR1020160070345A 2015-06-08 2016-06-07 에마멕틴 벤조에이트의 신규한 결정형의 제조 방법 및 이의 용도 KR20160144328A (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14/733,054 US9643991B2 (en) 2015-06-08 2015-06-08 Process for preparing a novel crystalline form of emamectin benzoate and use the same
US14/733,054 2015-06-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20160144328A true KR20160144328A (ko) 2016-12-16

Family

ID=57450882

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020160070345A KR20160144328A (ko) 2015-06-08 2016-06-07 에마멕틴 벤조에이트의 신규한 결정형의 제조 방법 및 이의 용도

Country Status (4)

Country Link
US (1) US9643991B2 (ko)
KR (1) KR20160144328A (ko)
CN (1) CN106243175B (ko)
TW (1) TWI702908B (ko)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108191935B (zh) * 2018-01-10 2021-05-04 武汉回盛生物科技股份有限公司 一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的精制方法
CN108840893A (zh) * 2018-07-01 2018-11-20 李万强 一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的新晶型及其制备方法
CN109400662B (zh) * 2018-12-27 2022-03-18 宁夏泰益欣生物科技有限公司 一种阿维菌素的结晶方法
CN110256515A (zh) * 2019-06-05 2019-09-20 天津瑞普生物技术股份有限公司 多拉菌素晶型a、晶型b及其制备方法
CN110627853A (zh) * 2019-09-24 2019-12-31 山东海利尔化工有限公司 一种利用微反应器制备甲维盐中间体的方法
CN110964072B (zh) * 2019-11-21 2023-04-11 宁夏泰益欣生物科技股份有限公司 一种阿维菌素的提取方法
CN112979729A (zh) * 2019-12-13 2021-06-18 佳木斯兴宇生物技术开发有限公司 一种甲维盐b2原药的生产工艺方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4874749A (en) 1987-07-31 1989-10-17 Merck & Co., Inc. 4"-Deoxy-4-N-methylamino avermectin Bla/Blb
IL98599A (en) 1990-06-28 1995-06-29 Merck & Co Inc Stable salts of "4-deoxy-" 4-epi-methylamino abramectin and insecticides containing them
US6486195B1 (en) 1993-08-19 2002-11-26 Merck & Co., Inc. Thermodynamically stable crystal form of 4″-deoxy-4″-epi-methylamino avermectin B1a/B1b benzoic acid salt and processes for its preparation
US5399717A (en) * 1993-09-29 1995-03-21 Merck & Co., Inc. Glycosidation route to 4"-epi-methylamino-4"-deoxyavermectin B1
WO1999025187A2 (en) * 1997-11-14 1999-05-27 Novartis Ag Pesticidal compositions of emamectin
CN101817858B (zh) * 2010-04-15 2012-05-23 山东京博控股股份有限公司 一种甲维盐的合成方法
CN103012525B (zh) * 2013-01-05 2015-03-04 哈尔滨理工大学 一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法
CN103497226B (zh) * 2013-10-11 2014-07-23 齐鲁晟华制药有限公司 一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的精制方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN106243175A (zh) 2016-12-21
US20160355538A1 (en) 2016-12-08
TW201642740A (zh) 2016-12-16
CN106243175B (zh) 2022-04-29
TWI702908B (zh) 2020-09-01
US9643991B2 (en) 2017-05-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20160144328A (ko) 에마멕틴 벤조에이트의 신규한 결정형의 제조 방법 및 이의 용도
TWI726884B (zh) 純化甲胺基阿維菌素-苯甲酸鹽的方法以及含有所述甲胺基阿維菌素-苯甲酸鹽的組合物
CN111935979B (zh) 杀虫剂混合物的固体制剂
TWI742024B (zh) 賜派芬之新穎形式，其製備方法及其用途
TWI760427B (zh) 因得克的新穎晶型，其製備方法及其用途
TWI775859B (zh) 七氟菊酯之新穎結晶形式、其製備方法及其用途
TW201837019A (zh) 賜派滅之新穎結晶形式、其製備方法及其用途
AU2016102018A4 (en) A novel crystalline form of chlorfenapyr, a process for its preparation and use of the same
US9617247B1 (en) Form of halosulfuron-methyl, a process for its preparation and use of the same
CN109456258B (zh) 一种依维菌素B1a/B1b结晶变体、其制备方法及用途
TWI735502B (zh) 雙氯磺草胺之新穎結晶形式、其製備方法及用途
WO2023040759A1 (en) Crystalline form of methoxyfenozide, process for its preparation and use of the same
US10077248B2 (en) Form of imazapyr, a process for its preparation and use the same
GB2610805A (en) Novel crystalline form of florasulam, preparation and use of the same
GB2621401A (en) A crystalline form of spinosad, a process for its preparation and use of the same
CN111642513A (zh) 吡虫啉和高效氟氯氰菊酯的农药组合物、可分散油悬浮剂、其制备方法和应用
JPS6372608A (ja) 農園芸用殺虫殺菌組成物
CN115244027A (zh) 苯菌酮的新形式、其制备方法及其用途
CN115039786A (zh) 杀菌组合物、杀菌制剂及应用

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination