CN106232572B - 硝基化合物的制造方法 - Google Patents

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CN106232572B CN201580019623.6A CN201580019623A CN106232572B CN 106232572 B CN106232572 B CN 106232572B CN 201580019623 A CN201580019623 A CN 201580019623A CN 106232572 B CN106232572 B CN 106232572B
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Abstract

本发明利用如下的工序，可以制造以式(1)表示的化合物，所述工序为：使以式(2)表示的化合物与以式(3)表示的化合物反应而得到以式(4)表示的化合物的工序；将以式(4)表示的化合物氧化的工序；将氧化工序中的生成物还原的工序；以及将利用还原反应得到的生成物卤化的工序。〔式(1)中，X表示氯原子、溴原子或碘原子。〕〔式(2)中，R1a表示碳原子数1～6的烷基等，R1b及R1c表示氢原子等。〕〔式(3)中，R2及R3各自独立地表示碳原子数1～3的烷基等，R6及R7各自独立地表示碳原子数1～3的烷氧基等。〕

Description

硝基化合物的制造方法
技术领域
本发明涉及一种硝基化合物的制造方法。
背景技术
在WO2013/162072中记载有对有害生物具有防除效力的化合物，显示出可以将2－溴甲基－3－甲基硝基苯等2－卤代甲基硝基苯作为其制造中间体来使用。
另外，在WO2013/162072中，记载有可以通过使由2－甲基－6－硝基苯甲酸、氢化硼钠及甲磺酸得到的2－羟基甲基－3－甲基硝基苯与三溴化硼反应来制造2－溴甲基－3－甲基硝基苯。(参考制造例19及20、第949－951页)
发明内容
发明所要解决的问题
本发明提供一种可以在工业上有利地制造以式(1)表示的化合物的方法：
〔式中，X表示氯原子、溴原子或碘原子，R1a表示可以具有氟原子的碳原子数1～6的烷基或表示碳原子数3～6的环烷基，R1b及R1c各自独立地表示可以具有氟原子的碳原子数1～6的烷基、氢原子或碳原子数3～6的环烷基。〕
根据本发明，如后所述，可以利用包括使以式(2)表示的化合物与以式(3)表示的化合物反应而得到以式(4)表示的化合物的工序、将以式(4)表示的化合物氧化的工序、将氧化工序中的生成物还原而得到以式(8)表示的化合物的工序\及将以式(8)表示的化合物卤化而得到以式(1)表示的化合物的工序的制造方法，在工业上有利地制造以式(1)表示的化合物。在以式(4)表示的化合物中特别是以式(4’)表示的化合物也可以通过使以式(2)表示的化合物与以式(3)表示的化合物及以式(3’)表示的仲胺反应来制造。
本发明如下所示。
〔1〕一种以式(1)表示的化合物的制造方法，其包括：
使以式(2)表示的化合物与以式(3)表示的化合物反应而得到以式(4)表示的化合物的工序；
〔式中，R1a表示可以具有氟原子的碳原子数1～6的烷基或表示碳原子数3～6的环烷基，R1b及R1c各自独立地表示可以具有氟原子的碳原子数1～6的烷基、氢原子或碳原子数3～6的环烷基。〕
〔式中，R2及R3各自独立地表示碳原子数1～3的烷基或者也可以R2、R3以及R2及R3所键合的氮原子一起形成环，此处该环可以作为环构成原子含有氧原子。R6及R7各自独立地表示碳原子数1～3的烷氧基或－NRaRb。Ra及Rb各自独立地表示碳原子数1～3的烷基或者也可以Ra、Rb以及Ra及Rb所键合的氮原子一起形成环，该环可以作为环构成原子含有氧原子。〕
〔式中，R1a、R1b、R1c、R2及R3具有与上述相同的意味。〕
将以式(4)表示的化合物用选自过氧化物、高锰酸盐、硝酸、氧及臭氧中的氧化剂氧化的工序；
将上述的氧化工序中的生成物还原而得到以式(8)表示的化合物的工序；
〔式中，R1a、R1b及R1c具有与上述相同的意味。〕
以及将以式(8)表示的化合物卤化(氯化、溴化或碘化)而得到以式(1)表示的化合物的工序。
〔式中，X表示氯原子、溴原子或碘原子，R1a、R1b及R1c具有与上述相同的意味。〕
〔2〕一种以式(1)表示的化合物的制造方法，包括：
使以式(2)表示的化合物与以式(3)表示的化合物及以式(3’)表示的仲胺反应而得到以式(4’)表示的化合物的工序；
〔式中，R1a表示可以具有氟原子的碳原子数1～6的烷基或表示碳原子数3～6的环烷基，R1b及R1c各自独立地表示可以具有氟原子的碳原子数1～6的烷基、氢原子或碳原子数3～6的环烷基。〕
〔式中，R2及R3各自独立地表示碳原子数1～3的烷基或者也可以R2、R3以及R2及R3所键合的氮原子一起形成环，此处该环可以作为环构成原子含有氧原子。R6及R7各自独立地表示碳原子数1～3的烷氧基或－NRaRb。Ra及Rb各自独立地表示碳原子数1～3的烷基或者也可以Ra、Rb以及Ra及Rb所键合的氮原子一起形成环，该环可以作为环构成原子含有氧原子。〕
〔式中，R4及R5可以R4、R5以及R4及R5所键合的氮原子一起形成环，此处该环可以作为环构成原子含有氧原子。〕
〔式中，R1a、R1b、R1c、R4及R5具有与上述相同的意味。〕
将以式(4’)表示的化合物用选自过氧化物、高锰酸盐、硝酸、氧及臭氧中的氧化剂氧化的工序；
将上述的氧化工序中的生成物还原而得到以式(8)表示的化合物的工序；
〔式中，记号具有与上述相同的意味。〕
以及将以式(8)表示的化合物卤化(氯化、溴化或碘化)而得到以式(1)表示的化合物的工序。
〔式中，X表示氯原子、溴原子或碘原子，R1a、R1b及R1c具有与上述相同的意味。〕
〔3〕根据〔2〕中记载的方法，其中，在使以式(2)表示的化合物与以式(3)表示的化合物及以式(3’)表示的仲胺反应而得到以式(4’)表示的化合物的工序中，在碘化铜的存在下使之反应。
〔4〕根据〔1〕～〔3〕中任一项记载的方法，其中，在将以式(4)或式(4’)表示的化合物用氧化剂氧化的工序中，氧化剂为过氧化物、高锰酸盐或硝酸。
〔5〕根据〔1〕～〔4〕中任一项记载的方法，其中，在将以式(4)或式(4’)表示的化合物的利用氧化反应得到的生成物还原而得到以式(8)表示的化合物的工序中，用氢化硼化合物进行还原。
〔6〕根据〔1〕～〔5〕中任一项记载的方法，其中，在将以式(8)表示的化合物卤化而得到以式(1)表示的化合物的工序中，用磷的卤化物或磷的卤氧化物进行卤化。
〔7〕根据〔1〕～〔6〕中任一项记载的方法，其中，R1a为甲基，R1b及R1c为氢原子。
R1a、R1b及R1c中的所谓可以具有氟原子的碳原子数1～6的烷基，是指甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基及己基等碳原子数1～6的烷基以及三氟甲基、二氟甲基、全氟乙基、全氟丙基、全氟异丙基、全氟丁基、全氟仲丁基、全氟叔丁基、全氟戊基及全氟己基等1个以上的氢原子被氟原子取代了的碳原子数1～6的烷基。优选为碳原子数1～3的烷基、三氟甲基及二氟甲基。
R1a、R1b及R1c中的所谓碳原子数3～6的环烷基，是环丙基、环丁基、环戊基或环己基。优选为碳原子数3～4的环烷基。
所谓碳原子数1～3的烷基，是甲基、乙基、丙基或异丙基，作为R2、R3、Ra及Rb中的碳原子数1～3的烷基优选甲基及乙基。
所谓碳原子数1～3的烷氧基，是甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，作为R6及R7中的碳原子数1～3的烷氧基优选甲氧基及乙氧基。
R1a优选为碳原子数1～3的烷基，更优选为甲基。
R1b及R1c优选为氢原子。
在R2、R3以及R2及R3所键合的氮原子一起形成环的情况下，可以是N、R2及R3形成含有氮原子的五～七元环，该五～七元环可以作为环构成原子含有氧原子。作为具有此种环结构的－NR2R3例如可以举出吡咯烷基、哌啶基及吗啉基。
优选的－NR2R3为二甲基氨基、二乙基氨基及吡咯烷基。
作为－NRaRb，例如可以举出二甲基氨基、二乙基氨基、吗啉基、哌啶基及吡咯烷基。
作为R6，优选碳原子数1～3的烷氧基及－NRaRb，更优选甲氧基及二甲基氨基。
作为R7，优选碳原子数1～3的烷氧基及－NRaRb，更优选甲氧基及二甲基氨基。
R4、R5以及R4及R5所键合的氮原子可以一起形成环，N、R4及R5形成含有氮原子的五～七元环，该五～七元环可以作为环构成原子含有氧原子。作为具有此种环结构的－NR4R5例如可以举出吡咯烷基、哌啶基及吗啉基。
作为－NR4R5，优选吡咯烷基。
首先，对以式(4)表示的化合物的制造方法进行说明。
以式(4)表示的化合物可以通过使以式(2)表示的化合物与以式(3)表示的化合物反应来制造。
作为以式(2)表示的化合物，可以举出2，3－二甲基硝基苯、2－甲基－3－乙基硝基苯、2－甲基－3－环丙基硝基苯、2－甲基－3－三氟甲基硝基苯及2－甲基－3－二氟甲基硝基苯等，可以使用市售的化合物，也可以使用利用公知的方法制备的化合物。
作为以式(3)表示的化合物，可以举出N，N－二甲基甲酰胺二甲基缩醛、N，N－二甲基甲酰胺二乙基缩醛、1－(二甲氧基甲基)哌啶、1－(二乙氧基甲基)哌啶、1－(二甲氧基甲基)吡咯烷、1－(二乙氧基甲基)吡咯烷、4－(二甲氧基甲基)吗啉、4－(二乙氧基甲基)吗啉、双(N，N－二甲基氨基)甲氧基甲烷、二哌啶基甲氧基甲烷、二吡咯烷基甲氧基甲烷、二吗啉基甲氧基甲烷、三(N，N－二甲基氨基)甲烷、三哌啶基甲烷、三吡咯烷基甲烷及三吗啉基甲烷等，可以使用市售的化合物，也可以使用利用公知的方法制备的化合物。优选的以式(3)表示的化合物为N，N－二甲基甲酰胺二甲基缩醛。
以式(3)表示的化合物的使用量相对于以式(2)表示的化合物1摩尔，通常为1～10摩尔、优选为1～3摩尔的比例。
以式(2)表示的化合物与以式(3)表示的化合物的反应通常是通过将两者混合来进行，在混合时可以使用溶剂。
作为溶剂，例如可以举出庚烷、己烷、环己烷、戊烷、甲苯、二甲苯等烃类、二乙醚、四氢呋喃、1，4－二氧杂环己烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚、二异丙醚等醚类、四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1，2－二氯乙烷、四氯乙烷、氯苯等卤代烃类、乙腈、丙腈等腈类及它们的混合物，优选为N，N－二甲基甲酰胺。
溶剂的使用量相对于以式(2)表示的化合物1重量份通常为0.1～50重量份的比例。
以式(2)表示的化合物与以式(3)表示的化合物可以一次性混合，也可以在慢慢地加入任意一种化合物的同时进行混合。
混合可以在氮气气氛下进行。
反应温度通常为－20～250℃，优选为50～200℃的范围内。
反应时间通常为0.1～72小时，优选为1～24小时的范围内。
通过将反应混合物浓缩，可以分离以式(4)表示的化合物。在分离时可以加入溶剂进行萃取，另外，根据需要可以加入碱。
作为碱，可以举出氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、氨等。作为溶剂，可以举出乙酸乙酯、苯、甲苯、二甲苯、己烷、庚烷、氯仿、二氯甲烷、二乙醚、叔丁基甲基醚、水等。在以水溶液的形态添加碱的情况下，浓度通常为1～6当量。
分离出的以式(4)表示的化合物可以利用清洗、重结晶等进行提纯。
在以式(4)表示的化合物中特别是以式(4’)表示的化合物也可以通过使以式(2)表示的化合物与以式(3)表示的化合物及以式(3’)表示的仲胺反应来制造。
以式(2)表示的化合物及以式(3)表示的化合物的具体例如上所述。
作为以式(3’)表示的仲胺，可以举出吡咯烷、哌啶、吗啉等。
以式(3)表示的化合物的使用量相对于以式(2)表示的化合物1摩尔，通常为1～10摩尔、优选为1～3摩尔的比例，以式(3’)表示的仲胺的使用量相对于以式(2)表示的化合物1摩尔，通常为0.05～10摩尔的比例。
在反应时，也可以与仲胺一起还加入卤化铜。作为卤化铜可以举出氯化铜、溴化铜及碘化铜等，优选1价的卤化铜。通常相对于以式(2)表示的化合物1摩尔以0.001～5摩尔的比例使用卤化铜。
以式(2)表示的化合物与以式(3)表示的化合物及以式(3’)表示的仲胺的反应通常是通过将它们混合来进行，在混合时可以使用溶剂。
溶剂的具体例及使用量同以式(2)表示的化合物与以式(3)表示的化合物的反应相同。
混合可以在氮气气氛下进行。
反应温度通常为－20～250℃，优选为0～150℃的范围内。
反应时间通常为0.1～72小时，优选为1～24小时的范围内。
反应结束后的后处理同以式(2)表示的化合物与以式(3)表示的化合物的反应相同。
作为以式(4)及式(4’)表示的化合物，可以举出2－{2－(N，N－二甲基氨基)乙烯基}－3－甲基硝基苯、2－{2－(N，N－二乙基氨基)乙烯基}－3－甲基硝基苯、2－(2－吡咯烷基乙烯基)－3－甲基硝基苯、2－(2－哌啶基乙烯基)－3－甲基硝基苯、2－(2－吗啉基乙烯基)－3－甲基硝基苯、2－{2－(N，N－二甲基氨基)乙烯基}－3－乙基硝基苯、2－{2－(N，N－二乙基氨基)乙烯基}－3－乙基硝基苯、2－(2－吡咯烷基乙烯基)－3－乙基硝基苯、2－(2－哌啶基乙烯基)－3－乙基硝基苯、2－(2－吗啉基乙烯基)－3－乙基硝基苯、2－{2－(N，N－二甲基氨基)乙烯基}－3－环丙基硝基苯、2－{2－(N，N－二乙基氨基)乙烯基}－3－环丙基硝基苯、2－(2－吡咯烷基乙烯基)－3－环丙基硝基苯、2－(2－哌啶基乙烯基)－3－环丙基硝基苯、2－(2－吗啉基乙烯基)－3－环丙基硝基苯、2－{2－(N，N－二甲基氨基)乙烯基}－3－三氟甲基硝基苯、2－{2－(N，N－二乙基氨基)乙烯基}－3－三氟甲基硝基苯、2－(2－吡咯烷基乙烯基)－3－三氟甲基硝基苯、2－(2－哌啶基乙烯基)－3－三氟甲基硝基苯及2－(2－吗啉基乙烯基)－3－三氟甲基硝基苯等。
下面，对以式(4)表示的化合物的氧化反应进行说明。以式(4’)表示的化合物的氧化反应也可以同样地进行。
氧化反应可以通过将以式(4)表示的化合物用选自过氧化物、高锰酸盐、硝酸、氧及臭氧中的氧化剂氧化来进行。
作为过氧化物，可以举出过乙酸、过丙酸、间氯过氧苯甲酸、二甲基二氧杂环丙烷、叔丁基过氧化氢、过氧苯甲酸、过氧化二苯甲酰、过一硫酸氢钾复合盐(2KHSO5·KHSO4·K2SO4、Oxone(注册商标)、DuPont Specialty Chemistry，USA)、过氧化氢等。
作为高锰酸盐，可以举出高锰酸钾及高锰酸钠等。
优选的氧化剂为过氧化物、高锰酸盐及硝酸。
通常相对于以式(4)表示的化合物1摩尔以0.1～50摩尔的比例使用氧化剂。
在氧化反应时，优选加入酸、碱或盐。
在氧化剂为过氧化氢的情况下，优选加入酸或碱，酸的具体例为乙酸、甲酸及硝酸，碱的具体例为碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等碱金属碳酸盐、碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸氢铯等碱金属碳酸氢盐及氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯等碱金属氢氧化物。另外，也可以使用过氧化氢/钨酸钠或过氧化氢/含钛催化剂。
在氧化剂为高锰酸钾的情况下，优选加入碱，碱的具体例为碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等碱金属碳酸盐、碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸氢铯等碱金属碳酸氢盐及氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯等碱金属氢氧化物。
在氧化剂为硝酸的情况下，优选加入盐，盐的具体例为亚硝酸钠、亚硝酸钾等碱金属亚硝酸盐。
通常相对于以式(4)表示的化合物1摩尔以0.01～50摩尔的比例使用这些酸、碱或盐。
氧化反应通常在溶剂中进行。作为溶剂，例如可以举出甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等醇类、庚烷、己烷、环己烷、戊烷、甲苯、二甲苯等烃类、二乙醚、四氢呋喃、1，4－二氧杂环己烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚、二异丙醚等醚类、四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1，2－二氯乙烷、四氯乙烷、氯苯等卤代烃类、乙酸乙酯、乙酸甲酯等酯类、丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮等酮类、乙腈、丙腈等腈类、水及它们的混合物。
溶剂的使用量相对于以式(4)表示的化合物1重量份通常为0.1～50重量份的比例。
氧化反应可以在氮气气氛下进行。
反应温度通常为－20～150℃，优选为0～130℃的范围内。
反应时间通常为0.1～72小时，优选为1～24小时的范围内。
利用氧化反应得到的生成物是以式(6a)表示的化合物和/或以式(6b)表示的化合物。
〔式中，R1a、R1b及R1c具有与上述相同的意味。〕
〔式中，R1a、R1b及R1c具有与上述相同的意味。〕
通过将反应混合物浓缩，可以分离以式(6a)和/或式(6b)表示的化合物。此时，根据需要，也可以向反应混合物中添加酸或碱、盐、溶剂而进行分离。
作为酸，可以举出氯化氢、硫酸等。作为盐，可以举出硫酸氢钠、氯化铵等。作为碱，可以举出氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、氨等。作为溶剂，可以举出乙酸乙酯、苯、甲苯、二甲苯、己烷、庚烷、氯仿、二氯甲烷、二乙醚、叔丁基甲基醚、水等。在以水溶液的形态加入酸、碱或盐的情况下，酸或碱的浓度通常为1～6当量，盐的浓度通常为1～6摩尔/L。
分离出的化合物可以利用清洗、柱色谱等进行提纯。
作为以式(6a)表示的化合物，可以举出2－甲基－6－硝基苯甲酸、2－乙基－6－硝基苯甲酸、2－环丙基－6－硝基苯甲酸及2－三氟甲基－6－硝基苯甲酸等。
作为以式(6b)表示的化合物，可以举出2－甲基－6－硝基苯甲醛、2－乙基－6－硝基苯甲醛、2－环丙基－6－硝基苯甲醛及2－三氟甲基－6－硝基苯甲醛等。
以式(8)表示的化合物可以通过将利用上述的氧化反应得到的生成物、即以式(6a)和/或式(6b)表示的化合物还原来制造。
还原反应通常在溶剂中进行。作为溶剂，例如可以举出己烷、环己烷、甲苯、二甲苯等烃类、四氢呋喃、1，4－二氧杂环己烷、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、二异丙醚等醚类、氯仿、1，2－二氯乙烷、氯苯等卤代烃类、N，N－二甲基甲酰胺、1，3－二甲基－2－咪唑烷酮、N－甲基吡咯烷酮等酸酰胺类、二甲亚砜等亚砜类、乙腈等腈类、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等醇类、水及它们的混合物。
作为还原剂，例如可以举出硼氢化钠、硼烷、硼烷四氢呋喃络合物、硼烷二甲硫醚络合物等氢化硼化合物。另外，也可以使用通过将硼氢化钠、硼氢化钾等氢化硼盐与硫酸、盐酸、甲磺酸及三氟化硼二乙醚络合物等酸或硫酸二甲酯混合而产生的硼烷。
在还原反应中相对于以式(6a)和/或式(6b)表示的化合物1摩尔，通常以1～10摩尔的比例使用还原剂。
反应温度通常为－20～100℃的范围内。
反应时间通常为0.1～72小时的范围内。
反应结束后，通过用有机溶剂萃取反应混合物、并进行将有机层干燥、浓缩等后处理操作，就可以分离以式(8)表示的化合物。此外也可以利用蒸馏、色谱、重结晶等操作进行提纯。
以式(1)表示的化合物可以通过对以式(8)表示的化合物进行卤化来制造。此处，所谓卤化，是指氯化、溴化或碘化。卤化是通过使以式(8)表示的化合物与卤化剂(氯化剂、溴化剂或碘化剂)反应而进行。
反应通常在溶剂中进行。作为溶剂，例如可以举出己烷、环己烷、甲苯、二甲苯等烃类、四氢呋喃、1，4－二氧杂环己烷、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、二异丙醚等醚类、氯仿、1，2－二氯乙烷、氯苯等卤代烃类、乙酸乙酯、乙酸甲酯等酯类、丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮等酮类、乙腈等腈类、甲酸、乙酸、三氟乙酸等有机酸类、水及它们的混合物。
作为卤化剂，例如可以举出溴、氯、硫酰氯、氢氯酸、氢溴酸、三溴化硼、三溴化磷、三甲基氯硅烷、三甲基溴硅烷、亚硫酰氯、亚硫酰溴、三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷、亚硫酰氯、三溴氧磷、五溴化磷、三碘化磷、草酰氯、草酰溴、乙酰氯、四溴化碳、N－溴琥珀酰亚胺、氯化锂、碘化钠、乙酰溴等。优选举出三氯化磷、五氯化磷、三溴化磷等磷的卤化物及三氯氧磷等磷的卤氧化物。
卤化剂的使用量相对于以式(8)表示的化合物1摩尔通常为1～10摩尔的比例。
为了促进反应，可以根据所使用的卤化剂加入添加剂，具体而言，可以举出：相对于乙酰氯加入氯化锌，相对于四溴化碳加入三苯基膦，相对于N－溴琥珀酰亚胺加入二甲硫醚，相对于碘化钠加入三氟化硼二乙醚络合物，相对于乙酰溴加入三氟化硼二乙醚络合物，相对于氯化锂加入三乙胺及甲磺酰氯，相对于碘化钠加入氯化铝，相对于碘化钠加入三甲基氯硅烷等。对于其使用量，任意的添加剂都是通常相对于以式(8)表示的化合物1摩尔为0.01～5摩尔的比例。
反应温度通常为－20～150℃的范围内。
反应时间通常为0.1～24小时的范围内。
反应结束后，用有机溶剂萃取反应混合物，对有机层进行干燥、浓缩等后处理操作，由此可以分离以式(1)表示的化合物。也可以还利用蒸馏、色谱、重结晶等操作进行提纯。
作为以式(1)表示的化合物，可以举出2－氯甲基－3－甲基硝基苯、2－溴甲基－3－甲基硝基苯、2－氯甲基－3－乙基硝基苯、2－溴甲基－3－乙基硝基苯、2－氯甲基－3－环丙基硝基苯、2－溴甲基－3－环丙基硝基苯、2－氯甲基－3－三氟甲基硝基苯及2－溴甲基－3－三氟甲基硝基苯等。
具体实施方式
实施例
以下，利用实施例对本发明进行更详细的说明。
(实施例1)
将2，3－二甲基硝基苯30g、N，N－二甲基甲酰胺二甲基缩醛39.5g及N，N－二甲基甲酰胺200mL的混合物在175℃加热10小时。浓缩反应混合物而得到2－{2－(N，N－二甲基氨基)乙烯基}－3－甲基硝基苯38.0g。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm):2.37(3H，s)，2.79(6H，s)，5.01(1H，d，J＝14.0Hz)，6.29(1H，d，J＝14.0Hz)，7.01(1H，t，J＝7.8Hz)，7.27(1H，d，J＝7.2Hz)，7.37(1H，d，J＝8.2Hz)
(实施例2)
将2，3－二甲基硝基苯10g、N，N－二甲基甲酰胺二甲基缩醛15.8g、吡咯烷27.2mL及碘化铜(I)1.26g的混合物在100℃加热10小时。利用反应混合物的1H－NMR测定确认以97％的收率得到2－(2－吡咯烷基乙烯基)－3－甲基硝基苯。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm):1.89-1.95(4H，m)，2.37(3H，s)，3.20-3.24(4H，m)，4.95(1H，d，J＝13.8Hz)，6.62(1H，d，J＝13.8Hz)，6.96(1H，t，J＝7.8Hz)，7.25(1H，d，J＝7.5Hz)，7.36(1H，d，J＝7.9Hz)
(实施例3)
将2，3－二甲基硝基苯10g、N，N－二甲基甲酰胺二甲基缩醛15.8g及吡咯烷27.2mL的混合物在100℃加热10小时。利用反应混合物的1H－NMR测定确认以40％的收率得到2－(2－吡咯烷基乙烯基)－3－甲基硝基苯。
(实施例4)
将2－{2－(N，N－二甲基氨基)乙烯基}－3－甲基硝基苯0.4g、过氧化氢水溶液(30％)1.95mL、硝酸(65％)0.97g及甲醇10mL的混合物在80℃搅拌5小时。向反应混合物中加入亚硫酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯进行萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液清洗有机层，并用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩而得到2－甲基－6－硝基苯甲酸0.28g。
(实施例5)
将亚硝酸钠4mg与硝酸(65％)1.6g的混合物加热到100℃。向该混合物中滴加2－{2－(N，N－二甲基氨基)乙烯基}－3－甲基硝基苯0.2g并在相同温度下搅拌3小时。冷却到室温后，向反应混合物中加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取而得到2－甲基－6－硝基苯甲酸116mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm):2.40(3H，s)，7.61(1H，td，J＝8.0，1.7Hz)，7.74(1H，d，J＝7.6Hz)，7.99(1H，d，J＝8.2Hz)
(实施例6)
将2－(2－吡咯烷基乙烯基)－3－甲基硝基苯5g、高锰酸钾5.10g、碳酸钾4.46g、乙腈80mL及水80mL的混合物在室温下搅拌0.5小时。向反应混合物中加入硫酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯进行萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液清洗有机层，并用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩而得到2－甲基－6－硝基苯甲醛2.5g。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm):2.48(3H，s)，7.52(1H，t，J＝7.7Hz)，7.57(1H，d，J＝7.0Hz)，7.95(1H，d，J＝8.0Hz)，10.33(1H，s)
(实施例7)
向2－甲基－6－硝基苯甲醛1.0g、四氢呋喃10ml及甲醇10ml的混合物中加入氢化硼钠0.34g，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯进行萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液清洗有机层，并用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩而得到2－(羟基甲基)－3－甲基－1－硝基苯0.96g。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.56(3H，s)，4.70(2H，s)，7.35(1H，t，J＝7.9Hz)，7.48(1H，d，J＝7.6Hz)，7.71(1H，d，J＝8.2Hz)
(实施例8)
将硼氢化钠22.8g与四氢呋喃240mL的混合物在室温下搅拌10分钟。向其中慢慢地滴加2－甲基－6－硝基苯甲酸75.0g的四氢呋喃120mL溶液，滴加结束后，再在室温下搅拌30分钟。对反应混合物进行冰浴，用2小时加入甲磺酸26.9mL，在室温下搅拌2天后，加入水，用乙酸乙酯进行萃取。将有机层用10％盐酸水溶液及饱和食盐水依次清洗，用无水硫酸镁干燥后，在减压下浓缩而得到2－(羟基甲基)－3－甲基硝基苯58.9g。
(实施例9)
对2－甲基－6－硝基苯甲酸100.0g与四氢呋喃1L的混合物进行冰浴，加入氢化硼钠42.0g，然后，加入硫酸二甲酯139.3g，升温到室温后搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯进行萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液及饱和食盐水依次清洗，并用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩而得到2－(羟基甲基)－3－甲基硝基苯90.9g。
(实施例10)
对2－(羟基甲基)－3－甲基硝基苯58.9g与氯仿620mL的混合物进行冰浴，向其中滴加三溴化磷191.0g后，在室温下搅拌15小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水及饱和食盐水依次清洗，用无水硫酸镁干燥后，在减压下浓缩而得到2－(溴甲基)－3－甲基硝基苯76.7g。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm):7.75(1H，d，J＝8.2Hz)，7.46(1H，d，J＝7.5Hz)，7.36(1H，dd，J＝8.2，7.5Hz)，4.72(2H，s)，2.54(3H，s)
产业上的可利用性
根据本发明，可以制造被作为对有害生物具有防除效力的化合物的制造中间体使用的以式(1)表示的化合物。

Claims (5)

1.一种以式(1)表示的化合物的制造方法，其包括：
使以式(2)表示的化合物与以式(3)表示的化合物及吡咯烷在碘化铜的存在下反应而得到以式(4’)表示的化合物的工序，
将以式(4’)表示的化合物用选自过氧化物、高锰酸盐、硝酸、氧及臭氧中的氧化剂氧化的工序；
将上述的氧化工序中的生成物还原而得到以式(8)表示的化合物的工序，以及
将以式(8)表示的化合物卤化即氯化、溴化或碘化而得到以式(1)表示的化合物的工序，
式(2)中，R1a表示任选地具有氟原子的碳原子数1～6的烷基或表示碳原子数3～6的环烷基，R1b及R1c各自独立地表示任选地具有氟原子的碳原子数1～6的烷基、氢原子或碳原子数3～6的环烷基，
式(3)中，R2及R3各自独立地表示碳原子数1～3的烷基、或者任选地R2、R3以及R2及R3所键合的氮原子一起形成环，此处该环任选地含有氧原子作为环构成原子，R6及R7各自独立地表示碳原子数1～3的烷氧基或－NRaRb，Ra及Rb各自独立地表示碳原子数1～3的烷基、或者任选地Ra、Rb以及Ra及Rb所键合的氮原子一起形成环，该环任选地含有氧原子作为环构成原子，
式(4’)中，R1a、R1b及R1c具有与上述相同的意义，
式(8)中，R1a、R1b及R1c具有与上述相同的意义，
式(1)中，X表示氯原子、溴原子或碘原子，R1a、R1b及R1c具有与上述相同的意义。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，
在将以式(4’)表示的化合物用氧化剂氧化的工序中，氧化剂为过氧化物、高锰酸盐或硝酸。
3.根据权利要求2所述的方法，其中，
在将以式(4’)表示的化合物的利用氧化反应得到的生成物还原而得到以式(8)表示的化合物的工序中，用氢化硼化合物进行还原。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，
在将以式(8)表示的化合物卤化而得到以式(1)表示的化合物的工序中，用磷的卤化物或磷的卤氧化物进行卤化。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，
R1a为甲基，R1b及R1c为氢原子。
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