CN106070202A

CN106070202A - 微胶囊化精油的应用

Info

Publication number: CN106070202A
Application number: CN201610411181.6A
Authority: CN
Inventors: 查尔斯·林德; 阿里·马库斯; 普尼纳·斯特龙金
Original assignee: BOTANOCAP Ltd
Current assignee: BOTANOCAP Ltd
Priority date: 2006-02-15
Filing date: 2007-02-15
Publication date: 2016-11-09
Also published as: CN101420848A; CN101420848B; ZA200807865B

Abstract

本申请涉及微胶囊化精油的应用。公开了一种制备微胶囊化精油的新方法。包含精油的微胶囊或包含其的制剂可用于多方面非农业应用。

Description

微胶囊化精油的应用

本申请是申请日为2007年02月15日，申请号为200780013591.4，发明名称为“微胶囊化精油的应用”的申请的分案申请。

发明领域

本发明涉及适于非农业应用的微胶囊化的精油制剂。

发明背景

近年来，一些研究已集中于精油在微生物和不同的昆虫害虫中的生物学控制中的潜在应用。在环境中该精油比合成化合物更快地降解，且一些具有增强的有利于益虫的特异性。它们对抗贮藏产品昆虫的作用已被广泛研究。尽管具有最吸引人的性质，但是关于精油的挥发性的问题、水溶性较差以及易于氧化性已经成为现实的问题，其使得精油制剂很难用作控制体系，并最终应用于目标环境。

发明概述

现已令人惊奇的发现，某些包含微胶囊化精油的单一或组合的制剂可用于各种非农业目的，特别是用于治疗或预防某些目标的不安或对目标的伤害。

本领域的技术人员会认识到，对于要成功达到所需效果的制剂来说，需要进行大范围的实验工作。尽管某些类型的微胶囊化方法可提供对某些方面应用有益的微胶囊制剂，但在另一方面应用中其可能无效。类似地，尽管已知某些精油可具有某些活性，例如，抗微生物活性，并不能确保在每个抗微生物应用中有效。如技术人员会认识到，这些差别是由于多方面的因素造成的，如从微胶囊的释放速率、渗透性的程度、浓度、缓慢释放和少量的效率、微胶囊在目标上的分布、微胶囊外壳的失活作用、在微胶囊或含其的载体中存在的其他添加剂或助剂、在精油制剂应用前或之后目标的环境、保存期限、存在的各种添加剂等。

本申请公开了许多方面的精油微胶囊，其如下：

制剂

在本发明的第一方面中，提供了一种制备微胶囊的悬浮液的方法(这里称之为“本发明的方法”)，各自包含至少一种精油，所述方法包括：

(a)将至少一种链烷酸与至少一种精油混合；

(b)将步骤(a)的混合物与碱性水溶液混合，得到悬浮液；和

(c)向步骤(b)的悬浮液混入包含至少一种多价阳离子的水性盐溶液，从而得到包含所述至少一种精油的微胶囊的悬浮液。

在一个实施方案中，步骤(a)是在不需要任何溶剂的情况下进行的。

在另一个实施方案中，首先将所述至少一种链烷酸溶于或悬浮于溶剂，优选为水-不混溶的液体中。

在一个实施方案中，所述水-不混溶的液体为精油。

在另一个实施方案中，所述液体不为精油。当所述水-不混溶的液体不为精油时，其可选自水-不溶的有机溶剂，所述溶剂在该方法中使用的条件下不反应。此类水-不混溶的液体的非限制性实例为烷烃(如己烷和石油醚)、醚(如二乙基醚、丁基乙基醚)、醇和酮。

在另一个实施方案中，将该固体链烷酸熔融，然后将其加至所述精油或水-不混溶的载体中。

在步骤(b)中使用的碱性水溶液可以是单一的一价碱如NaOH的溶液或两种或多种此类碱的混合物，例如，NaOH和KOH，或NaOH和Na₂CO₃。在一个实施方案中，该碱为无机碱。在另一个实施方案中，该碱为有机碱。

在优选的实施方案中，该一价碱为钠或钾的碱。

在另一个实施方案中，在步骤(b)中得到的悬浮液为微团的悬浮液。在另一个实施方案中，在步骤(b)中得到的悬浮液为澄清悬浮液。

在本发明方法的步骤(c)中加入的多价阳离子的盐溶液为含具有高于+1的电荷的阳离子的无机金属盐的溶液。在一个实施方案中，该无机金属阳离子为那些元素周期表中II族的离子。此类阳离子的非限制性实例为Ca、Mg、Fe和Al的多价阳离子。优选地，所述多价阳离子为Ca。

应当理解的是，当某些原子具有多个不同价态的阳离子时，所有的该阳离子都包括在本发明的范围内。

在一个实施方案中，所述多价阳离子不是Ca。

在另一个实施方案中，所述多价阳离子不是Mg。

在另一个实施方案中，所述多价阳离子不是Fe。

在另一个实施方案中，所述多价阳离子不是Al。

在另一个实施方案中，所述多价阳离子不是Ca、Mg、Fe或Al中的任一个。

在另一个实施方案中，该步骤(c)的水性盐溶液包含两种或多种多价盐的混合物。此类混合物可为具有不同的阳离子的盐如CaCl₂和MgCl₂的混合物，或具有不同的反阴离子的盐如CaCl₂和Ca(OH)₂的混合物，或具有不同价的阳离子的盐如CaCl₂和FeCl₃的混合物。

多价阳离子的盐溶液也可为具有大于+1的正电荷的有机分子离子，如上面公开的。多价有机阳离子非限制性实例为二胺或三胺或四胺的铵盐，季铵化的多元胺等。同无机金属盐溶液一样，该有机盐溶液也可包含两种或多种不同的有机盐。

可将多价盐添加至该反应混合物中，纯的或作为水性溶液，例如，金属盐如Ca(OH)₂、CaCl₂、MgCl₂或FeSO₄的水溶液。

该至少一种“链烷酸”为通式R-COOH的有机羧酸，其中R为饱和和/或不饱和的脂肪族碳链，且-COOH为有机化学中已知的羧酸基团。在本发明的范围内，术语链烷酸和脂肪酸可互换使用。

在一个实施方案中，该链烷酸为水-不混溶的化合物。典型地，R为具有10-45个碳原子的主链的脂肪族链。该主链可为取代的或未取代的。在优选的实施方案中，此类任选取代对碳链的疏水性并不影响。

在本发明的一个实施方案中，所述链烷酸选自具有熔点高于25℃的链烷酸。

可通过本发明方法胶囊化的不饱和链烷酸的非限制性实例为癸酸、十二烷酸、十四烷酸、十六烷酸、十八烷酸、二十烷酸、二十二烷酸和二十四烷酸。

不饱和链烷酸的非限制性实例为11-十八碳烯酸、5,8,11,14-二十碳四烯酸、ω-3脂肪酸等等。

ω-3脂肪酸的非限制性实例包括α-亚麻酸(18：3-ω-3)、十八碳四烯酸(18:4-ω-3)、二十碳五烯酸(20:5-ω-3)(EPA)、二十二碳六烯酸(22:6-ω-3)(DHA)、二十二碳五烯酸(22:5-ω-3)(DPA)、二十碳四烯酸(20:4-ω-3)、二十一碳五烯酸(21:5-ω-3)、二十二碳五烯酸(22:5-ω-3)，包括其任一衍生物。

在一个实施方案中，该ω-3脂肪酸为两种或多种此类脂肪酸的混合物。

ω-3脂肪酸的可能的衍生物可包括酯衍生物，支链或非支链C₁-C₃₀烷基酯，支链或非支链C₂-C₃₀烯基酯，或支链或非支链C₃-C₃₀环烷基酯如植物甾醇酯。

在一个实施方案中，所述脂肪酸从下列天然源提取得到，该天然源包括，但不限于，水生生物如凤尾鱼(anchovies)、毛鳞鱼(capelin)、大西洋鳕鱼、大西洋青鱼、大西洋鲭鱼、大西洋鲱鱼、鲑鱼、沙丁鱼、鲨鱼和金枪鱼；植物如亚麻和蔬菜；和微生物如真菌和藻类。

在本发明范围内的术语“精油”也包括植物油和脂质。

精油的非限制性实例为芝麻油、除虫菊、甘油-衍生的脂质或甘油脂肪酸衍生物、肉桂油、雪松油、丁香油、香叶油、柠檬草油、当归油、薄荷油、姜黄油、冬青油、迷迭香油、小茴香油、小豆蔻油、蒿子油(caraway oil)、春黄菊油、芫荽油、愈创木油、枯茗油、莳萝油、薄荷油、欧芹油、罗勒油、樟脑油、依兰油、香茅油、桉树油、茴香油、姜油、苦配巴香脂油(copaiba balsam oil)、紫苏子油、柏木油、茉莉油、玫瑰草索菲亚(palmarosa sofia)油、西部薄荷油、八角茴香油(star anis oil)、晚香玉油、橙花油、吐鲁香脂油、广藿香油、玫瑰草油、日本扁柏油(Chamaecyparis obtuse oil)、Hiba油、檀香木油、橙叶油、月桂叶油、香根草油、香柠檬油、秘鲁香脂油、玫瑰木油(bois de rose oil)、葡萄柚油、柠檬油、橘子油、橙油、牛至油(oregano oil)、熏衣草油、乌药油(Lindera oil)、松针油、胡椒油、玫瑰油、鸢尾油、甜橙油、红橘油(tangerine oil)、茶树油、茶籽油、百里香油、百里酚油、蒜油、薄荷油(peppermint oil)、洋葱油、沉香油、日本薄荷油、留兰香油，以及其他在此公开的。

在一个实施方案中，该精油为挥发性油。

在另一个实施方案中，该精油为香料植物(spice plant)精油。

在另一个实施方案中，该精油选自香茅油、香叶油、茶树油、熏衣草油、康乃馨油(clove pine oil)、桉树油、百里香油和牛至油。

本领域的技术人员会理解到，可根据具体的应用选择特定的精油或精油的组合。

在一个实施方案中，从本发明方法得到的微胶囊化精油微胶囊为蜡状或固体颗粒。

在另一个实施方案中，该微胶囊不与介质分离，并且该制剂也如此使用。

在另一个实施方案中，上述方法还包括过滤和收集微胶囊化精油微胶囊的步骤。当从水性介质中分离固体微胶囊时，少量的精油可能仍然未胶囊化。为了得到无油(oil-dry)的微胶囊，通常添加少量的能够吸收过量的油的吸收剂。该吸收剂可选自，例如，纤维素、淀粉粉末或Aerosil^TM二氧化硅如Aerosil^TM200或300，其可从Degussa购得。在某些应用中，Aerosil^TM为优选的吸收剂。

在另一个实施方案中，本发明的方法还可包括添加至少一种表面活性剂的步骤。该表面活性剂可为离子型或非离子型的，并且可以以纯物质的形式或溶液(例如水溶液)的形式加至溶液中或悬浮液中，可以在微胶囊的制造期间加入以促进或控制微胶囊的大小，或在微胶囊已经形成后加入以破碎由于微胶囊化造成的凝胶以及得到流动性的制剂。一种特别优选的表面活性剂为十二烷基硫酸钠(SDS)。优选地，该表面活性剂以制剂的总重量的0.1-10％，且最优选0.5％-5％的浓度添加。

在另一个实施方案中，该方法还包括添加至少一种添加剂，优选在步骤(c)前添加。该至少一种添加剂可为固体、液体、溶液、悬浮液，或两种或多种此类添加剂的混合物。

可以使用的各类添加剂非限制性实例为活性药物、天然或合成的抗氧化剂、食品补剂、维生素、着色剂、芳香剂、油、脂肪、香料、非挥发性天然精油或其他分散剂或乳化剂。

可以使用的具体添加剂的非限制性实例为γ-亚麻酸、柑橘属油(citrusoils)如橙油、营养补剂如维生素A、维生素E、维生素C，和维生素D、生育酚、生育三烯酚、植物甾醇、维生素K、β-胡萝卜素、海洋油(marine oil)、ω-3脂肪酸、CoQ₁₀、极性抗氧化剂的脂溶性衍生物、如抗坏血酸脂肪酸酯、植物提取物如迷迭香、鼠尾草和牛至油、藻类提取物，和合成的抗氧化剂如BHT、TBHQ、促长啉、烷基没食子酸酯和氢醌或天然的抗氧化剂。

除了表面活性剂外，优选的添加剂的其他非限制性实例为空间阻透聚合物(steric barrier polymers)，其有助于保持颗粒的分散。这些空间阻透聚合物可以选自，不限于，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯基醇(PVA)和聚(乙氧基)壬基苯酚。当必须调节最终微胶囊制剂的pH，例如在微胶囊悬浮液与其他杀虫剂混合物时，可以使用常规的用于调节酸度和碱度的试剂。此类试剂可例如包括盐酸、柠檬酸、氢氧化钠、碳酸钠和碳酸氢钠。

一旦制备，该液体或固体制剂可以保藏至使用其时。通常最方便的是瓶装或罐装包含胶囊化精油的悬浮液，在此情况下，倾向于在储存前加入制剂助剂以改善悬浮液的稳定性和应用的简易性。这些助剂可选自密度平衡剂(density balancing agents)、表面活性剂、增稠剂、杀生物剂、分散剂、防冻剂、盐等。典型地，该助剂以约0.01％-约30％重量的浓度加入。

本发明也提供了包含多个微胶囊的微胶囊化精油制剂，各微胶囊包含至少一种精油，其中所述制剂或微胶囊化精油根据本发明的方法制备。

在本发明的范围内，术语“制剂”是指微胶囊和任何其他试剂的组合，该微胶囊根据本发明的方法制备或由本发明的任一应用所使用，该试剂可为将微胶囊加入其中的介质。根据本发明的制剂也可包括如在此公开的任何添加剂。该术语也指微胶囊在介质(例如固体或液体)中的悬浮体或分散体。

本发明的制剂可通常根据本领域中已知的方法制备。参见Pharmaceutics和Pharmacy Practice,J.B.Lippincott Co.,Philadelphia,Pa.,Banker和Chalmers,eds.,第238-250页(1982)，和ASHP Handbook on Injectable Drugs,Toissel,4^th ed.,第622-630页(1986)。

通常而言，当该制剂要用作药物制剂时，可能需要可药用载体如媒介、助剂、赋形剂或稀释剂。此类可药用载体对于本领域的技术人员为熟知的，且对于公众为易于得到的。优选的可药用载体为对于精油或对于含于其中或在微胶囊的表面上的任何其他化合物为化学惰性的载体。可药用载体的选择可部分地通过具体精油，以及通过具体的对患者(动物或人)给药该制剂所使用的方法来确定。

本发明的制剂，其适于动物或人使用，例如，驱虫、抗微生物、食品添加剂，优选适于口服给药或对患者的皮肤局部给药。因此此类制剂可由以下构成：(a)液体悬浮液，如悬浮于载体如水、盐水或橙汁中的有效量的精油微胶囊；(b)胶囊、药袋(sachets)、片剂、锭剂和含片，各自包含预定量的活性成分，其为固体或颗粒；(c)粉末；和(d)合适的乳液。

液体制剂可包括稀释剂，如水和醇，例如，乙醇、苄醇和聚乙二醇，用或不用添加可药用表面活性剂、助悬剂或乳化剂。

胶囊形式可为普通的硬-或软-壳明胶类型的胶囊，其包含，例如，表面活性剂、润滑剂和惰性填料，如乳糖、蔗糖、磷酸钙和玉米淀粉。

片剂形式可包括一种或多种乳糖、蔗糖、甘露醇、玉米淀粉、马铃薯淀粉、藻酸、微晶纤维素、阿拉伯胶、明胶、瓜尔胶、胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠滑石、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸，和其他赋形剂、着色剂、稀释剂、缓冲剂、崩解剂、润湿剂、防腐剂、芳香剂和药理上相容的载体。

在本发明的另一方面，提供了根据下列方法制备的微胶囊：

(a)将至少一种链烷酸与至少一种精油混合；

(b)将步骤(a)的混合物与碱性水溶液混合以得到悬浮液；

(c)向步骤(b)的悬浮液混入包含至少一种多价阳离子的水性盐溶液；和

(d)从该水性介质中收集所述微胶囊，从而得到了至少一种微胶囊化精油的多个微胶囊。

在一个实施方案中，该制备的微胶囊具有基本上包围包含至少一种精油的核芯的两亲性(amphiphatic)外壳。

在另一个实施方案中，该两亲性外壳为至少一种链烷酸与多价阳离子的多价链烷酸盐。

如本领域技术人员已知，两亲物(amphipile)为既具有疏水性又具有亲水性基团的分子。在本发明方法中使用的链烷酸为两亲物。在如上定义的通式RCOOH的链烷酸中，R为具有具有疏水性质的脂肪链以及具有亲水性质的基团–COOH或其盐形式。不受理论的限制，该两亲性外壳是由嵌于该精油核芯的疏水性基团和其外部的亲水性基团所构成，该亲水性基团向外指向微胶囊的表面。

还提供了具有两亲性外壳包围的包含至少一种精油的核芯的微胶囊，其中所述两亲性外壳为至少一种链烷酸的多价盐形式。

所公开的微胶囊和/或包含他们的制剂可在广泛应用范围内使用。

在一个实施方案中，该制剂为由人患者以及非人患者使用的药物制剂。该药物制剂可例如用作抗微生物制剂。

在另一个实施方案中，该制剂为非-药物的抗微生物制剂。

在另一个实施方案中，该制剂为防腐剂。

在另一个实施方案中，该制剂为驱虫剂或杀虫剂，其用于，例如，在家庭或环境中的昆虫的驱除或消除。

在另一个实施方案中，该制剂用于将食品添加剂递送至由人和/或动物消费的食品和饮料中。

本发明也提供包含本发明制剂的试剂盒或商用包装套件。该试剂盒可为一组分试剂盒或两组分试剂盒，其包括至少一种微胶囊微胶囊化的挥发性精油的悬浮液含于其中的第一容器，以及非挥发性的载体含于其中的第二容器。任选地，本发明的试剂盒也可包括如何将该两组分施用至目标环境从而达到所需效果的说明书。

该试剂盒制剂或单个组分的制剂可以固体或液体形式且以浓缩的或稀释的状态存在，其可通过例如，手、预先吸附制剂的海绵或一块布，获通过手动喷洒来施用到目标。

本文中所公开的各种应用可使用相同或不同的微胶囊制剂。该制剂的选择由几方面因素所决定的，如精油或精油组合的物理、化学和/或生物性质；应用方式；以及制剂所使用至的目标的性质。

通常，本发明中使用的制剂包含至少一种胶囊化精油。制剂可为上述公开的新制剂或通过界面聚合制备的微胶囊制剂，其在下面详细描述。不受本文中使用的类别的限制，在本发明中各个应用中使用的制剂可分为以下几类：

1.均匀制剂-相同微胶囊的制剂，包含相同的精油或精油的相同混合物；

2.不均匀制剂-包括至少两种不同类型微胶囊的制剂，各类型包含不同的精油或精油的不同混合物。不同的精油或其混合物的数目可根据应用来变化。

在一个实施方案中，该不均匀制剂包含两种类型的微胶囊，第一种包含第一精油或第一精油混合物，以及第二种包含第二精油或第二精油混合物，其中所述第一精油或第一精油混合物分别与第二精油或与所述第二精油混合物不同。两种类型微胶囊之间的比例，即第一和第二精油或第一和第二精油混合物之间的比例，可以变化且可分别为，例如1:1、1:2、1:5、1:10、1:100、2:1、5:1、10:1、100:1等。

第一不均匀制剂可以以1:1的比例包含仅含有桉树油的微胶囊与仅含有牛至油的微胶囊。第二制剂可包含含有茶树油的微胶囊与含有每个牛至油和桉树油的混合物的微胶囊，其中该包含茶树油的微胶囊与包含混合物的微胶囊之间的比例为1:2，且在所述混合物中牛至油与桉树油的比例为1:1。

另外，该不均匀制剂可例如包含含有精油的微胶囊与含有非-精油试剂的微胶囊。

在另一个实施方案中，所述不均匀制剂包含至少两种类型的微胶囊，一种包含精油且另一种包含如本文所定义的添加剂。

在另一个实施方案中，该制剂包含两种不同的微胶囊，第一种包含精油且第二种包含精油和添加剂的混合物。

在另一个实施方案中，该制剂包含至少两种类型的微胶囊，每种类型通过不同的方法制备，例如，一种通过界面聚合制备，另一种通过本发明的方法制备。

在另一个实施方案中，该制剂包含至少两种类型的微胶囊，各自通过界面聚合使用不同的聚合物链来制备，例如，一种类型的微胶囊外壳为聚氨酯外壳且另一种类型具有聚脲外壳。

3.隔离物形成制剂(Barrier forming formulation)-是指当已施用至目标并变干后能够形成物理隔离物，并在同时能够显示所需作用的制剂，所需作用例如，驱虫作用、杀虫、除草、杀真菌、杀细菌等作用。

隔离物形成制剂可根据其目标应用而变化，以形成各种厚度、渗透性、孔隙度、水溶性、热稳定性，和其他可决定精油从其中释放速率的物理参数的隔离物或膜。

在某些实施方案中，该形成的物理隔离物或膜对精油从所述微胶囊，或从微胶囊和聚合物膜的组合涂层中的释放速率有影响，以致于当精油从微胶囊释放后，其蒸发速率还可被聚合物涂层所降低。

在另一个实施方案中，该形成的物理隔离物对释放速率没有影响，且仅仅用作对各种微生物和/或污染(物理、生物或化学)的侵袭的屏障。在此类实施方案中，精油活性和涂层聚合物的隔离性质的组合对随后的结果可具有加和或协同作用。

在其他的实施方案中，该微胶囊包含挥发性精油，和载体，该载体通常选自多种低-挥发性或非挥发性的在室温下为液体或固体的精油。

在另一个实施方案中，该载体不为精油。

不受理论的限制，当胶囊化精油的制剂施用在目标上时，一接触其变干并开始发挥其作用。初始作用通过媒介(载体)来实现，尽管该载体本质上任选为高沸点的，但初始作用还是由其来实现的。一旦精油开始从微胶囊释放，观察到胶囊化的和未-胶囊化的精油(或非-精油载体)的加和或协同作用。

当均匀和不均匀制剂之间的差别是根据微胶囊的内含物而不是载体来实现时，该膜形成制剂可在一定程度上依赖于载体的性质。如前所述，该膜形成制剂使得物理隔离物或膜形成，其包围(engulf)治疗的物体，从而阻止或降低了各种微生物和病原体的侵入或水和其他化学物质从目标的逸出(例如在收割后的水果和蔬菜的情况下，其在下面详细描述)。隔离物的形成可通过在目标以一定浓度将其施用例如喷雾，随着液体介质(例如微胶囊在其中制备的水，而不是载体)的蒸发，形成固体物质层，其优选为以凝聚膜的形状。该膜的厚度取决于制剂的浓度、微胶囊的尺寸、载体(固体或液体)、在相同位点或物体上的应用次数、施用的方法和变干程度。

该膜也可以通过本发明制剂的初始应用来形成，该制剂除了胶囊化精油和载体外，还包含能够与之后施用的试剂接触时络合和/或聚合的试剂。例如，本发明的制剂可含有或用脂肪酸如月桂酸处理，之后施用于目标表面上。在施用该制剂后，可在首先施用的位置施用络合剂如氯化钙的水溶液，从而使得微胶囊嵌入其中的膜的形成。

如在此使用的表达“胶囊化(encapsulated)精油”、“胶囊化(encapsulation)”或其任何其他语言上的变体是指任意形状和大小的能够在其中保持一种或多种精油的颗粒。

此类胶囊化的一个实例为微胶囊化。优选的微胶囊为具有其重量10-98％，或更优选60-95％的精油的微胶囊，且在一优选实施方案中根据本发明方法而制备。

在另一个实施方案中，与本发明微胶囊一起使用或代替本发明的微胶囊的为通过异氰酸酯的界面聚合得到的微胶囊。此类聚合提供了聚氨酯、聚脲或其组合的微胶囊化的外壳，如在例如WO 04/098767中所公开的。此类微胶囊通常平均尺寸介于0.1和100微米之间。其他合适的微胶囊可通过如在WO 94/13139、EP0252897、US5576009和US5925464中公开的方法制备。

胶囊化精油制剂可包含多种微胶囊，不仅根据其内含物，也根据其制备方法。因此，该制剂可包含多种大小、形状、化学和物理参数的微胶囊。

本文所使用的术语“非挥发性载体”通常是指施用后与微胶囊停留在处理的目标上并优选显示加和或协同效应的有机试剂。此类载体可为具有高沸点或高熔点的液体或固体(纯物质或混合物)，并且在施用于其上后其离开目标上的蒸发速度小于胶囊化精油的蒸发速度。此类媒介或载体可例如为非挥发性的精油、非挥发性的植物油、非挥发性的或固体萜烯类以及脂质。

通常，所述载体决不仅仅是水。然而，在各种实施方案中，可能必须使用水作为制剂的主要组分。在此示例性情况中，当在水溶液中制备微胶囊时，或者加入水以使得具有更好的流动性和喷雾性时，或者当制剂在水中包装或存储时，可以将非挥发性的载体添加至用作介质并且不会对制剂的驱虫、杀虫、除虫、杀幼虫或杀卵特征产生有益效果的水溶液。

该液体精油和脂质载体优选为那些沸点高于250℃，优选高于300℃的物质。此类高沸点精油可例如为除虫菊酯类。脂质的实例是芝麻油或棉籽油。

术语“固体载体”是指其中混有微胶囊的固体试剂，以纯物质形式或作为混合物固体，并且在对目标施用前其可溶解、悬浮或均匀分散在如液体介质如水中。固体载体可例如为粉末形式。

术语“液体载体”是指纯液体、各种试剂(每一种试剂在混合前均可为固体、液体或气体)的均匀液体混合物或此类试剂的非均匀混合物，例如其中悬浮有如微胶囊的所述微胶囊化精油的悬浮液。微胶囊在液体载体或在溶液(例如，其通过将固体载体溶解或分散在例如水中的合适的介质中来制备)中的悬浮液，应当不影响微胶囊中的挥发性精油的稠度、分布、物理状态或浓度。另外此类载体是这样的物质：即其中的所述微胶囊不会溶解、劣化、分解、浸出或经历任何物理或化学变化。

术语“悬浮的”或其任何其他语言上的变体是指在载体中微胶囊的分散状态；作为一个非限制性实例，所属分散液为棉籽油与微胶囊在水中的分散液。根据微胶囊的大小，该术语还可指胶体状态。

在其最通常形式中，根据具体的应用，本发明公开了一种精油或精油的混合物与各种添加剂的胶囊化。

该非挥发性的载体可为至少一种非挥发性的精油、至少一种非挥发性的植物油或其任意组合，其中至少一种精油具有实施所需效果必须的所需活性。例如，在制剂用作昆虫的驱虫剂的情况下，含于其中的一种精油具有驱虫能力。

该组和可例如为但不限于下述组合：(a)两种或多种不同的非挥发性的精油的组合；(b)两种或多种不同的非挥发性的精油与至少一种植物油的组合；(c)一种非挥发性的精油与一种非挥发性的植物油的组合；(d)两种不同的非挥发性的植物油的组合，等等。还可对任何一种特定的亚组(如脂质)进行类似的改变，也可对其任何一种具体的代表物(如不同的甘油三酸酯)进行类似的改变。

术语“挥发性的”、“中度挥发性的”和“非挥发性的”是指在环境温度和压力下化合物蒸发能力的程度。对本领域技术人员已知的是，特定化合物的沸点越低，其挥发性越大。关于精油，挥发性的低沸点油是那些被定义为沸点低于约250℃的油。中度挥发性的油是那些被定义为沸点在250℃和300℃之间的油。非挥发性的或较少挥发性的油是那些被定义为沸点高于300℃的油。

“植物油”是由植物制得的油的天然复杂混合物。“精油”是那些通常赋予植物其特有的气味、香味或其他类似性质的物质。已在植物体的各个部分中(在种子、花、树皮或叶子中)发现了植物油，并且所述植物油还在某些特定细胞或细胞组(腺体)中富集。一般来说，根据发现有精油的部分的性质，精油是可以通过各种方式由植物获得的复合混合物。所述方法可为例如通过压缩、通过利用蒸汽进行蒸馏、通过将油溶出(提取)或吸收它们，以及通过加压和浸渍。该术语还指通过用一种或多种特定组分将天然获得的植物油富集而制备的油混合物，所述特定组分例如单萜烯类、二萜烯类、三萜烯类、四萜烯类、倍半萜烯类，和其他的聚萜烯类以及有机醇、醛、酮、酸和酯。

尽管术语“精油”和“植物油”在不同的文献来源中可交替使用，但在本发明的范围内，后者是指包括脂质的更大的化合物族群。

本文所提及的“脂质”包括脂肪酸、甘油-衍生的脂质(包括脂肪和油以及磷脂)、鞘氨醇-衍生的脂质(包括神经酰胺,脑苷脂,神经节苷脂和鞘磷脂)、类固醇及其衍生物、萜烯类及其衍生物、某些芳香族化合物和长链醇和蜡。该术语还指脂蛋白(与蛋白质或碳水化合物结合的脂质)、脂多糖以及如脂溶性维生素的维生素。

在优选的实施方案中，该油选自芝麻油、除虫菊(pyrethrum)、甘油-衍生的脂质或甘油脂肪酸衍生物且所述至少一种胶囊化精油选自肉桂油、雪松油、丁香油、香叶油、柠檬草油、薄荷油、芝麻油、百里香油、姜黄油、冬青油、迷迭香油、茴香油、小豆蔻油、春黄菊油、芫荽油、枯茗油、莳萝油、薄荷油、欧芹油、罗勒油、樟脑油、香茅油、桉树油、茴香油、姜油、葡萄柚油、柠檬油、橘子油、橙油、松针油、胡椒油、玫瑰油、甜橙油、橘子油、茶树油、茶籽油、熏衣草油、蒿子油、蒜油、薄荷油、洋葱油和留兰香油。

在一个实施方案中，该精油为挥发性油。在另一个实施方案中，该精油选自香茅油、香叶油、茶树油、熏衣草油、康乃馨油、桉树油、百里香油、牛至油，和其他香料植物精油。

在另一个实施方案中，该制剂也可包含添加剂如助剂、粘合剂、抗氧化剂、抗水剂、表面活性剂、阻止微胶囊聚集的空间阻透聚合物和凝胶-破碎剂，作为部分载体或在微胶囊内。

可以使用助剂以例如改善存储寿命、可喷射性、和对底物的吸附。此类助剂可选自天然和合成的聚合物如聚乙烯基醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧化乙烯、乙烯或马来酸酐共聚物、甲基乙烯基醚-马来酸酐共聚物、水溶性纤维素、水溶性聚酰胺或聚酯、丙烯酸的共聚物或均聚物、水溶性淀粉和改性淀粉、天然胶如藻酸盐、糊精和蛋白质如明胶和酪蛋白。

该制剂的物理状态，亦即作为固体或液体，取决于非挥发性的载体为液体还是固体，或非挥发性的载体和微胶囊在不混溶的介质如水中是悬浮的还是分散的。不用考虑其物理状态，该制剂可通过将其进一步形成所需的制剂形式来使用，如可乳化的浓缩物、可湿的粉末、颗粒可湿的粉末、可流动的制剂、悬浮液、颗粒、粉尘(dust)、熏蒸剂等。该制剂形式的性质可根据下列参数来决定：目标环境、施用方法、施用所进行的条件、非挥发性的载体中的微胶囊的相对浓度等。

虽然非挥发性的载体中的微胶囊的浓度是可以控制的，但是胶囊化精油的浓度可以根据贮藏、气候条件、制剂形式、施用方法、施用的地点、要控制的目标昆虫等而变化。制剂内挥发性精油的浓度可在0.01-90％，或优选0.1-25％之间变化。然而，施用后达到效果所需的精油的浓度是很低的。此浓度可合适地选自挥发性精油重量的0.1％的范围，以及优选0.25％。

该制剂可适于微胶囊的两种释放曲线(profile)，即(1)快速释放曲线；(2)和持续或延迟释放曲线；和(4)残留曲线，其中在所谓的“快速释放”之后跟随着持续释放曲线。

如前所述，所使用的制剂利用可通过公开的或本文所要求保护的任一方法制备的微胶囊。该微胶囊可从反应混合物中回收，并重新悬浮于非挥发性的载体或包含其的溶液中，例如，为了制备不均匀制剂的目的。或者，任何介质、水性或其它的，其包含微胶囊，可用至少一种非挥发性的载体处理而不用分离该微胶囊。

在优选将该微胶囊从初始介质中分离的情况下，可通过离心或过滤实现回收，这取决于微胶囊的大小。该经分离的微胶囊可用多份合适的溶剂如蒸馏水洗涤，以从表面除去游离的反应物。必要时该微胶囊也可在减压下加热以进一步从微胶囊内除去任何残余的反应物。优选地，此步骤通过在高于构成微胶囊壳的聚合物的中值(median)玻璃化转变温度的温度加热微胶囊而进行。然后，这些微胶囊可分散或悬浮于所述非挥发性液体或固体载体。

前述的不均匀制剂可按如下制备：首先如上所述制备两种或多种不同的微胶囊，例如每种类型包含不同的精油或混合物；从它们最初的介质中分离微胶囊；并以所需的比例将它们与介质混合，从而得到不均匀制剂。

在一些情况中，所述非挥发性的载体为颗粒状固体，如粉末，为此优选通过混合有效量的干燥微胶囊来进行分散。在一些情况中，所述非挥发性的载体为液体，且悬浮液优选通过在所述载体中机械搅拌有效量的微胶囊来制备。在此使用的术语“有效量”是指根据经验确定的量，该量可对目标环境施加如下而所述的所需效果。

“胶囊化挥发性精油的水性制剂”是利用本领域的技术人员所熟知的任何方法制备的制剂。优选所述胶囊化挥发性精油的水性制剂根据本发明的方法，或按照WO04/98767中公开和要求保护的方法来制备。

WO04/98767的方法主要包括将二异氰酸酯或多异氰酸酯(polyisocyanate)溶解于精油中，在包含二胺或多胺和/或二羟基化合物或多羟基化合物的水性溶液中乳化所得的混合物，从而通过界面聚合来实施所述精油的胶囊化，由此在所述精油液滴的周围形成聚脲和/或聚氨酯膜，该膜能够增加所述精油的稳定性、降低其蒸发速率并控制其在施用于底物时的释放速率。

精油从微胶囊的释放方式和对处理的目标的随之的作用取决于该微胶囊的物理性质。通常，活性挥发性精油是由微胶囊外壳胶囊化的并由非挥发性的载体携载的液体库(liquid depot)，所述非挥发性的载体可增强(加和或协同)其所发挥的作用。认为，由于在微胶囊的内部与外部之间存在挥发性精油的浓度梯度，因此在将制剂输送至目标时，微胶囊的内容物开始释放。该释放过程及其动力学可受到下列因素的影响：(a)微胶囊的干燥；(b)与水性介质的接触，例如水或雨水、如前讨论的水库，其可改变微胶囊化外壳的渗透性和/或造成外壳的缓慢分解；(c)温度变化，特别是高温；和(d)直射日光。然而，由于微胶囊的内容物可能自发而独立地释放，因此可能存在不需要上述任何条件或其不会产生任何影响的情况。

抗微生物制剂

背景-大范围的乳畜群的有效的管理和维护和乳制品的制备已经成为主要的成就。造成显著的经济问题的一个健康问题涉及乳腺炎。乳腺炎为由细菌在哺乳动物(包括人)的乳房中的侵入和繁殖造成的输乳管系统或乳腺组织的炎症。一旦哺乳动物得了乳腺炎，其合成奶液的能力受到了炎症的损害。亦即，该哺乳动物开始分泌异常的奶液，以及奶液中的体细胞如白细胞增加。同样，乳腺的腺细胞受到损伤，从而它们随着在结缔组织中增加而开始衰退，导致了分泌乳液减少。

乳腺炎为影响世界范围内15％-20％的产奶动物的疾病。在美国，认为有50％的母牛具有一个或多个感染的肢体(quarters)。在欧洲，据估计有30％-40％的兽医介入是由于乳腺炎造成的。乳腺炎在妇女中也经常见到。

细菌感染,特别是牛的乳腺炎，是牧场主通常不得不处理的最耗钱和困难的问题。乳厂主面对两种不同类型的乳腺炎感染，即传染性的和环境性。传染性的乳腺炎是在产奶过程期间，通过动物与可能携带乳腺炎病原体源的乳制品设备接触来扩散的。环境性乳腺炎是由来自于下列场所的物质感染动物皮肤造成的：畜棚场环境、田野、畜棚内部等动物呆过的环境。

传染性的乳腺炎通过产奶后乳头的杀菌浸蘸组合物，从而很容易地得到控制。此类杀菌浸蘸杀灭从产奶仪器移到动物表面的细菌。环境性乳腺炎最好通过保护敏感组织免受感染的隔离物膜来治疗。

乳腺炎可以各种级别强度存在，从观察不到症状到乳头的发炎，高烧，使动物虚弱并沮丧，缺少食欲。这些情况实际上造成了奶产量的急剧下降。

感染是由微生物造成的，但是对于它们来说，在进入乳腺并确立造成感染的位点中，涉及多方面的因素。存在多种此类因素(例如，卫生、畜棚条件、气候、产奶仪器、饲料、基因)同时起作用。

在乳房的上面和内部存在大量的微生物。事实上，已经确证了与母牛的乳腺相关的137种和亚种微生物；其中的一些为正常菌群部分，且一般不会造成乳腺炎。相反，它们可保护乳房免受病原体细菌造成的感染。

然而，一些其他的微生物可在乳腺中引起感染。最常见的，那些引起大约90％的乳腺炎感染的为无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus Aureus)、停乳链球菌(Streptococcus Dysgalactiae)、乳房链球菌(Streptococcus uberis)、大肠杆菌(Escherischia coli)和化脓棒状杆菌(Corynebacterium pyogenes)。

存在传染性的微生物和环境性的微生物。被感染的母牛为传染性的微生物的主要源头，其在皮肤和乳头伤口上存活和繁殖。它们由无乳链球菌(Streptococcusagalactiae)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus Aureus)和停乳链球菌(Streptococcusdysgalactiae)组成。环境性微生物(大肠杆菌(Escherischia coli)和其他的大肠菌、乳房链球菌(Streptococcus uberis))并不残留在乳头上。然而，它们的存在指示出特别是由肥料造成的土壤、草垫和水的高度的污染。

已经使用多种防护方法用来在人患者和非人患者中避免疾病。其可包括为了洗掉或限制细菌和其它位于乳头暴露部分的微生物的聚集而进行的产奶前高度的保持卫生，并因此可通过初乳(foremilk)等来清洗。

在治疗和预防乳腺炎中使用的一类组合物是从水性涂覆体系中形成的。这些涂覆物通过活性杀生物剂的存在降低了动物被染的概率。然而，这些乳头浸蘸物(dips)非常容易除去。例如，基于聚乙烯基醇的乳头浸蘸物并不能提供足够的防水性能。亦即，由于暴露于水，这些膜在大约3到4小时耗损了。在没有足够的隔离膜的情况下，该产奶动物易受环境性病原体的污染，其会促进牧群中的乳腺炎。

另一类涂覆物质的特征是通过在皮肤表面形成膜隔离物，从而避免易受损组织和环境之间的接触。许多抗微生物物质与多种该类膜形成或聚合物质是不相容的。例如，抗微生物物质不能与乳胶有效地使用，是因为该抗微生物物质最终从乳胶沉淀出来。此外，乳胶并不能够提供持续的包覆哺乳动物的皮肤的作用。近来开发的产品提供了对于乳头形成膜隔离物以及含有抗微生物剂的涂覆物。此类涂覆物包括已溶解的液体、聚乙烯吡咯烷酮和其他乙烯基聚合物、蛋白质水解物(protein hydrozylate)、天然和合成的胶、水、乙醇、甲醇、异丙醇、可溶聚合物、不饱和脂肪油、纤维素衍生物、丙烯酸聚合物结构(lattice)等。

粘土泥罨,顺势疗法、药用植物和氧气治疗可作为对乳腺炎的有疗效的方法。已有建议使用抗生素，以及用于治疗患病的动物。然而，其离理想的解决方案还很远。除了抗生素对奶品造成的问题(由抗生物残余物造成的污染、与酸乳酪和奶酪加工中相关的问题，等等)外，抗生素并不会降低乳腺炎的概率，这是因为它们作为可能的溶液而引入。与抵抗或甚至无效相关的问题在由大肠菌和金黄色葡萄球菌(Staphylococcus Aureus)引起的乳腺炎的情况中是非常现实的。

Nitsas的US专利6,106,838公开了抗微生物组合物，其包括从Origanum vulgaressp.hirtum得到的精油的活性成分，其包含百里酚和香芹酚作为其主要成份。该组合物用于治疗由病原体微生物引起的多种疾病，包括由葡萄球菌属(Staphylococcus)或链球菌属(Streptococcus)引起的慢性乳腺炎或乳腺炎。

Ninkov的US专利6,649,660公开了药物组合物，其包含了来自于Labiatae家族的植物的油萃取物，其用于治疗微生物感染。Ninkov的US专利6,921,539也类似地公开了治疗性抗微生物组合物和它们在治疗如乳腺炎的疾病中的方法。

上述文献并没有公开具有预防和治疗性质两者的胶囊化精油制剂的使用。

内容-在产业中存在对于产奶前和产奶后的杀菌制剂的需求，其为用于预防乳腺炎的高度有效的皮肤消毒剂，并在同时对于以低频率或高频率产奶来说使得乳房和乳头皮肤保持良好环境。另外，此类组合物会提供快速的杀灭造成乳腺炎的微生物，且其为水溶性的、无毒的和不过敏的。此类组合物有利于低频率的产奶的牛奶场(dairies)，并消除了为了进一步的高频率产奶的牛奶场的实践开发的障碍。

现已确定，包含通过本发明方法或界面聚合制备的胶囊化精油的制剂可用于对抗微生物感染如乳腺炎，并因此用于预防、控制和治疗微生物-相关的疾病或病症。

因此，提供了包含至少一种根据本发明新方法或如前所述的界面聚合制备的胶囊化精油微胶囊的抗微生物制剂，其中所述制剂在治疗或预防与至少一种微生物病原体相关的疾病或病症中有效。

在此使用的术语"治疗"是指一定量的根据本发明的包含挥发性精油的制剂的使用，其有效改善不希望的与疾病或病症相关的症状，预防在它们出现前的症状的表现，降低疾病或病症的进展，降低与疾病或病症相关的症状的恶化，降低由病原体造成的不可逆的损害，减轻疾病或病症的严重度或痊愈，确保更加快速的恢复，或预防疾病形式发生或上述两种或多种的组合。

在一个实施方案中，所述微生物病原体选自大肠杆菌(Escherichia coli)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus Aureus)、微球菌属CNS(Micrococcus CNS)、停乳链球菌(Streptococcus Dysgalactiae)、化脓隐秘杆菌(Areanobacterium Pyrogenes),和绿脓杆菌(Pseudomonas Aeruginos)。

在另一个实施方案中，所述抗微生物制剂用于治疗或预防正在产奶的动物和人中的乳腺炎。

在另一个实施方案中，所述抗微生物制剂为防腐剂。

同样提供一种在产奶动物中调控乳腺炎的方法，方法包括向所述动物的乳头施用抗微生物精油制剂，所述制剂任选能够形成隔离层，从而基本上防止了微生物向乳房的进入。

在此使用的术语"调控(modulating)"是指一定量的根据本发明的包含挥发性精油的制剂的使用，其有效改善不希望的与乳腺炎相关的症状，预防在它们出现前的症状的表现，降低乳腺炎的进展，降低与乳腺炎相关的症状的恶化，降低由病原体造成的不可逆的损害，减轻乳腺炎的严重度和痊愈，改善产奶或更加快速的恢复，或预防疾病形式发生或上述两种或多种的组合。

也提供了一种降低表面或目标上的微生物种群的方法，所述方法包括向表面或目标施用抗微生物精油制剂,任选能够形成抗微生物隔离层。

在一个实施方案中，所述表面或目标为产奶动物的乳头。

术语“产奶动物”是指认为产奶动物的动物。此类动物可为牛、山羊、骆驼、羊驼等。然而，此类制剂也可有效地治疗产奶动物中的乳腺炎，在产奶动物中其奶品通常并不是人饮食的部分。该术语也指人。

所用的制剂可为不均匀的或均匀的。另外，该微胶囊化精油可与高沸点(活性或非活性)载体一起施向目标，如在本发明作者在US申请11/040,102中所公开的，在此整个引入作为参考。

在另一个实施方案中，所述制剂包含至少一种胶囊化抗微生物精油和至少一种未-胶囊化精油，作为载体。优选地，所述抗微生物精油为一种或多种牛至油、罗勒油、迷迭香油、桉树油、茶树油或百里香油。

其他可胶囊化的精油为那些从唇形科(Lamiaceae)、唇形科(Labiatae)或马鞭草科(Verbenaceae)得到的精油。

能够形成隔离层的制剂还可包含聚合物，其在施用至动物皮肤上后变干形成所述的隔离物。或者，该制剂可包含至少一种单体，其一旦变干或在引发剂的存在下聚合形成聚合物隔离物。

在一个实施方案中，在使用本发明的制剂后形成的抗微生物隔离物为基于含于该精油制剂中的聚合物或单体。在另一个实施方案中，该聚合物或单体并不含于制剂中，而是在施用前，在施用该精油制剂后紧接着将其施用在皮肤上，或在施用前以现配的混合物施用。

该精油制剂，其用于调控微生物-相关的疾病如乳腺炎或用于降低微生物种群，还可包含其它通常用于控制或治疗疾病如乳腺炎的抗细菌剂。此类组合可导致更加有效的抗微生物活性，其也可显示对更广泛围的微生物的作用延长或作用广泛。另外，此类组合可显著地降低所述抗细菌制剂的有效浓度。因此，此类制剂可用于调控传染性的的环境性的乳腺炎。

不希望在此受到限制，其他的抗微生物剂可选自稳定性氯(stabilizedchlorine)如二氧化氯、双氯苯双胍己烷盐、释氯(chlorine release)化合物如碱金属次氯酸盐、氧化剂如过氧化氢和过酸；质子化羧酸(即脂肪酸)如庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、十一烷酸；酸阴离子(acid anionics)如烷基芳基磺酸；季铵盐，和碘。

该方面的制剂可施用于产奶动物的乳头，通过任何以知的方法如在乳头上喷雾(spraying)、轻擦(brushing)、拭抹(swabbing)或起泡(foaming)，以及在产奶期间的任何时间。该制剂可通过将乳头浸蘸于包含本发明制剂的储存器或容器中(称为乳头-浸蘸方法)来施用。

施用后，使得已经被制剂包覆的乳头变干，在其上形成了抗微生物隔离物和预防性的屏障。

在一个实施方案中，可在挤奶后立即将该制剂喷雾在动物的乳房上，此时乳头最容易受到感染，且可在下一次挤奶前从动物的乳房移除。该挤奶后施用可防止病原体在挤奶后立即进入乳头中，由于乳头-端括约肌(负责关闭乳头-端)在挤奶后保持暴露大约30分钟。

在另一个实施方案中，该抗乳腺炎制剂可在当不进行挤奶的不产乳期开始时和不产乳期期间施用。其也可在整个不产乳期周期性对乳房施用，以防止和控制乳腺炎。乳腺炎控制方案中的必要部分是不产乳疗法(dry cow therapy)。不产乳疗法为在分娩幼崽之前大约4至10周期间的母牛的治疗。该期间也称为非-泌乳期。尽管在此期间，哺乳动物并不暴露于潜在污染形式的挤奶机器，但是百分之四十至五十的乳头感染发生在此期间。由于在不产乳期间哺乳动物的免疫反应被削弱，从而出现高比例的感染。另外，在不产乳期间乳头膨胀，使得微生物对乳腺更容易侵入，且没有泌乳流(flushing lactation)，感染的几率增加。因此，在不产乳期间治疗产奶动物会减少感染的几率。

本发明还涉及以下项目：

(1)一种制备微胶囊的悬浮液的方法，该微胶囊各自包含至少一种精油，所述方法包括：

(a)将至少一种链烷酸与至少一种精油混合；

(b)将步骤(a)的混合物与碱性水溶液混合以得到悬浮液；和

(2)根据项目(1)的方法，其中首先将所述至少一种链烷酸加至水-不混溶的液体中。

(3)根据项目(2)的方法，其中所述水-不混溶的液体为精油。

(4)根据项目(2)的方法，其中所述水-不混溶的液体载体选自烷烃、醇、醚和酮。

(5)根据项目(1)的方法，其中所述多价阳离子为无机金属阳离子。

(6)根据项目(5)的方法，其中所述无机金属阳离子为II族金属阳离子。

(7)根据项目(5)的方法，其中所述无机金属阳离子为选自Ca、Mg、Fe和Al原子的阳离子。

(8)根据项目(7)的方法，其中所述原子为Ca。

(9)根据项目(1)的方法，其中所述多价阳离子为有机阳离子。

(10)根据项目(1)的方法，其中所述至少一种多价阳离子的溶液为至少两种不同的多价阳离子的混合物。

(11)根据项目(1)的方法，其中所述碱性水溶液为钠或钾的至少一种的水溶液。

(12)根据项目(11)的方法，其中所述钠或钾的至少一种的水溶液为NaOH和/或KOH。

(13)根据项目(1)的方法，其中所述链烷酸的熔点温度高于25℃。

(14)根据项目(13)的方法，其中所述链烷酸选自具有10-45个碳原子的碳链的脂肪族酸。

(15)根据项目(14)的方法，其中所述链烷酸选自癸酸、十二烷酸、十四烷酸、十六烷酸、十八烷酸、二十烷酸、二十二烷酸、二十四烷酸、11-十八碳烯酸、5,8,11,14-二十碳四烯酸和ω-3脂肪酸。

(16)根据项目(15)的方法，其中所述ω-3脂肪酸选自α-亚麻酸(18:3-ω-3)、十八碳四烯酸(18:4-ω-3)、二十碳五烯酸(20:5-ω-3)、二十二碳六烯酸(22:6-ω-3)、二十二碳五烯酸(22:5-ω-3)、二十碳四烯酸(20:4-ω-3)、二十一碳五烯酸(21:5-ω-3)、二十二碳五烯酸(22:5-ω-3)，及其任一衍生物。

(17)根据项目(16)的方法，其中所述ω-3脂肪酸为两种或多种ω-3脂肪酸的混合物。

(18)根据项目(1)的方法，其中所述精油选自薄荷油、丁香油、桉树油、熏衣草油、茴香精油、当归精油、鸢尾精油、小茴香精油、橙精油、依兰精油、蒿子精油、小豆蔻精油、愈创木精油、枯茗精油、乌药精油、肉桂精油、香叶精油、苦配巴香脂精油、芫荽精油、紫苏子精油、柏木精油、香茅精油、茉莉精油、玫瑰草索菲亚精油、雪松精油、留兰香精油、西部薄荷精油、八角茴香精油、晚香玉精油、丁香精油、橙花精油、冬青精油、吐鲁香脂精油、广藿香精油、玫瑰精油、玫瑰草精油、日本扁柏精油、Hiba精油、檀香木精油、橙叶精油、月桂叶精油、香根草精油、香柠檬精油、秘鲁香脂精油、玫瑰木精油、芳樟脑精油、橘子精油、桉树精油、白柠檬精油、熏衣草精油、沉香精油、柠檬草精油、柠檬精油、迷迭香精油和日本薄荷精油。

(19)根据项目(1)的方法，其中所述精油为香料植物精油。

(20)根据项目(19)的方法，其中所述精油选自香茅油、香叶油、茶树油、熏衣草油、康乃馨油、桉树油、百里香油和牛至油。

(21)根据项目(1)的方法，其还包括添加至少一种吸收剂的步骤。

(22)根据项目(21)的方法，其中所述至少一种吸收剂选自纤维素、淀粉粉末和Aerosil二氧化硅。

(23)根据项目(1)的方法，其还包括添加至少一种离子型或非离子型表面活性剂的步骤。

(24)根据项目(1)的方法，其还包括添加至少一种选自下列添加剂的步骤：活性药物、天然或合成的抗氧化剂、食品补剂、维生素、着色剂、芳香剂、油类、脂肪、香料、非挥发性天然精油、分散剂和乳化剂。

(25)根据项目(24)的方法，其中所述添加剂选自γ-亚麻酸、柑橘属油、营养补剂、维生素A、维生素E、维生素C、维生素D、生育酚、生育三烯酚、植物甾醇、维生素K、β-胡萝卜素、海洋油、ω-3脂肪酸、CoQ₁₀、极性抗氧化剂的脂溶性衍生物、植物提取物、藻类提取物、制剂助剂以及合成或天然的抗氧化剂。

(26)根据项目(25)的方法，其中所述制剂助剂选自密度平衡剂、表面活性剂、增稠剂、杀生物剂、分散剂、防冻剂和盐。

(27)根据项目(1)至项目(26)中任一项方法制备的微胶囊化的精油制剂。

(28)微胶囊，其具有包围含有至少一种精油的核芯的两亲性外壳，其中所述两亲性外壳为至少一种链烷酸的多价盐形式。

(29)微胶囊，具有包含至少一种精油的核芯，所述微胶囊根据下述方法制备，该方法包括：

(a)将至少一种链烷酸与至少一种精油混合；

(b)将步骤(a)的混合物与碱性水溶液混合以得到悬浮液；

(d)从该水性介质中收集所述微胶囊，从而得到了至少一种微胶囊化精油的微胶囊。

(30)微胶囊化的精油制剂，其包含根据项目(29)的多个微胶囊，其中所述核芯基本上被两亲性外壳所包围。

(31)根据项目(30)的制剂，其中所述两亲性外壳由至少一种两亲物构成，所述两亲物为链烷酸。

(32)根据项目(30)的制剂，其还包括载体。

(33)根据项目(32)的制剂，其中所述载体为液体或固体。

(34)根据项目(33)的制剂，其中所述液体或固体载体为非挥发性的。

(35)根据项目(30)的制剂，其还包含隔离层形成剂。

(36)根据项目(27)或项目(30)至项目(35)中任一项的制剂，其为药物制剂。

(37)根据项目(27)或项目(30)至项目(35)中任一项的制剂，其为抗微生物剂。

(38)根据项目(37)的制剂，其中所述药物制剂为抗微生物制剂。

(39)根据项目(27)或项目(30)至项目(35)中任一项的制剂，其为防腐剂。

(40)根据项目(27)或项目(30)至项目(35)中任一项的制剂，其为驱虫剂或杀虫制剂。

(41)根据项目(27)或项目(30)至项目(35)中任一项的制剂，其为人和/或动物用的食品添加剂制剂。

(42)抗微生物制剂，其包含微胶囊化的精油，其中所述制剂通过下述方法制备，所述方法包括：

(a)将至少一种链烷酸与至少一种精油混合；

(b)将步骤(a)的混合物与碱性水溶液混合以得到悬浮液；和

(c)向步骤(b)的悬浮液混入包含至少一种多价阳离子的水性盐溶液，从而得到微胶囊化精油的微胶囊悬浮液。

(43)根据项目(42)的制剂，其中所述精油选自薄荷油、丁香油、桉树油和熏衣草油；茴香精油、当归精油、鸢尾精油、小茴香精油、橙精油、依兰精油、蒿子精油、小豆蔻精油、愈创木精油、枯茗精油、乌药精油、肉桂精油、香叶精油、苦配巴香脂精油、芫荽精油、紫苏子精油、柏木精油、香茅精油、茉莉精油、玫瑰草索菲亚精油、雪松精油、留兰香精油、西部薄荷精油、八角茴香精油、晚香玉精油、丁香精油、橙花精油、冬青精油、吐鲁香脂精油、广藿香精油、玫瑰精油、玫瑰草精油、日本扁柏精油、Hiba精油、檀香木精油、橙叶精油、月桂叶精油、香根草精油、香柠檬精油、秘鲁香脂精油、玫瑰木精油、芳樟脑精油、橘子精油、桉树精油、白柠檬精油、熏衣草精油、沉香精油、柠檬草精油、柠檬精油、迷迭香精油和日本薄荷精油。

(44)根据项目(43)的制剂，其中所述精油选自茶树油、牛至油、罗勒油、迷迭香油、桉树油和百里香油。

(45)根据项目(42)的制剂，其用于治疗、预防或控制至少一种选自下列的病原体：大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、微球菌属CNS、停乳链球菌、化脓隐秘杆菌和绿脓杆菌。

(46)根据项目(42)的制剂，其用于治疗或预防乳腺炎。

(47)根据项目(46)的制剂，其用于治疗或预防正在产奶的动物和人中的乳腺炎。

(48)一种在正在产奶动物中调控乳腺炎的方法，所述方法包括在所述动物的乳头上施用抗微生物精油制剂，其中所述制剂任选能够形成隔离层，从而基本上防止微生物进入乳房。

(49)一种在正在产奶动物乳头上减少微生物种群的方法，所述方法包括在所述动物的乳头上施用抗微生物精油制剂，其中所述制剂任选能够形成抗微生物隔离层。

(50)根据项目(48)或项目(49)的方法，其中所述抗微生物精油制剂包含多个通过界面聚合制备的微胶囊化的精油微胶囊。

(51)根据项目(48)或项目(49)的方法，其中所述抗微生物精油制剂包含多个通过根据项目(1)的方法制备的微胶囊化的精油微胶囊。

(52)根据项目(48)至项目(51)中任一项的方法，其中所述正在产奶动物选自牛、山羊、骆驼、羊驼和人。

(53)根据项目(48)至项目(51)中任一项的方法，其中所述抗微生物精油制剂还包含未-胶囊化的隔离层形成剂。

(54)根据项目(53)的方法，其中所述隔离层形成剂为高沸点载体。

(55)根据项目(54)的方法，其中所述高沸点载体为精油。

(56)根据项目(54)的方法，其中所述载体不为精油。

(57)根据项目(48)至项目(56)中任一项的方法，其中所述抗微生物精油制剂还包含至少一种单体，其在干燥下或在引发剂存在下聚合以形成隔离物。

(58)根据项目(48)至项目(51)中任一项的方法，其中所述抗微生物精油制剂还包含至少一种抗乳腺炎药物。

(59)根据项目(58)的方法，其中所述抗乳腺炎药物选自稳定性氯、释氯化合物、氧化剂、质子化羧酸、酸阴离子、季铵盐和碘。

(60)根据项目(47)的制剂，其适于通过喷雾、轻擦、拭抹或起泡应用于动物的乳头上。

(61)根据项目(60)的制剂，其用在正在产奶期间。

(62)根据项目(40)的制剂，其用于在处理的非农业环境中减少昆虫的种群。

(63)根据项目(62)的制剂，其中所述昆虫选自能够对动物或人造成烦恼或伤害的昆虫。

(64)根据项目(63)的制剂，其中所述昆虫选自蚊子、虱类、苍蝇、蚂蚁和蟑螂。

(65)根据项目(62)的制剂，其中所述非农业环境选自畜牧业、苗圃、花棚、渔场、水产业、房间和其它人类住所、办公室、建筑物内部、庭园、学校、托儿所、公共娱乐区域、运动场、交通设施、地铁车站、机场候机楼、船、游艇、汽车、公交车和列车。

(66)根据项目(40)的制剂，其适于直接应用到动物或人的皮肤上。

(67)一种驱除或消除能够对动物或人造成烦恼或伤害的昆虫种群的方法，所述方法包括向非农业环境或向所述环境中的昆虫种群施用包含至少一种胶囊化挥发性精油和非挥发性的载体的制剂，在所述非挥发性载体中携带所述至少一种挥发性精油。

(68)根据项目(67)的方法，其中包含至少一种胶囊化挥发性精油的所述制剂是根据项目(1)至项目(26)中任一项的方法制备的。

(69)根据项目(67)的方法，其中所述胶囊化挥发性精油是通过界面聚合制备的。

(70)根据项目(67)的方法，其中所述非挥发性的载体选自非挥发性的精油、非挥发性的植物油或其任意组合。

(71)根据项目(67)的方法，其中所述精油选自薄荷油、丁香油、桉树油和熏衣草油；茴香精油、当归精油、鸢尾精油、小茴香精油、橙精油、依兰精油、蒿子精油、小豆蔻精油、愈创木精油、枯茗精油、乌药精油、肉桂精油、香叶精油、苦配巴香脂精油、芫荽精油、紫苏子精油、柏木精油、香茅精油、茉莉精油、玫瑰草索菲亚精油、雪松精油、留兰香精油、西部薄荷精油、八角茴香精油、晚香玉精油、丁香精油、橙花精油、冬青精油、吐鲁香脂精油、广藿香精油、玫瑰精油、玫瑰草精油、日本扁柏精油、Hiba精油、檀香木精油、橙叶精油、月桂叶精油、香根草精油、香柠檬精油、秘鲁香脂精油、玫瑰木精油、芳樟脑精油、橘子精油、桉树精油、白柠檬精油、熏衣草精油、沉香精油、柠檬草精油、柠檬精油、迷迭香精油和日本薄荷精油。

(72)一种控制昆虫种群的方法，所述方法包括向目标环境或向所述昆虫种群或向其栖所，施用微胶囊化的精油制剂。

(73)根据项目(72)的方法，其中所述微胶囊化的精油制剂包含多个项目(1)至项目(26)中任一项的方法制备的微胶囊。

(74)根据项目(72)的方法，其中所述微胶囊化的精油制剂包含多个通过界面聚合制备的微胶囊。

(75)根据项目(72)的方法，其中所述环境选自房屋中的房间、工作办公室、建筑物内部、庭园、学校、托儿所、公共娱乐区域、运动场、交通运输领域如地铁车站、机场候机楼、船、游艇、汽车、公交车、列车、地板、墙壁、天花板、家具、网、屏幕、草坪和水库。

(76)根据项目(75)的方法，其中所述水库选自供水系统、冷却系统、泳池、天然和人造水库、渔场、水箱和养鱼池。

(77)一种控制昆虫种群的方法，所述方法包括：

-向目标施用包含至少一种挥发性精油的微胶囊制剂，和

-向目标环境施用第二种包含非挥发性试剂的制剂。

(78)根据项目(77)的方法，其中所述制剂是根据项目(1)至项目(26)中任一项制备的。

(79)根据项目(77)的方法，其中所述制剂是通过界面聚合制备的。

(80)根据项目(41)的制剂，其还包含至少一种选自下列的油：动物油、植物油、矿物油、其衍生物或其混合物。

(81)根据项目(80)的制剂，其中所述动物油为鱼油或海洋哺乳动物油。

(82)根据项目(81)的制剂，其中所述鱼油选自大西洋鱼油、太平洋鱼油、地中海鱼油、轻压的鱼油、碱处理的鱼油、热处理的鱼油、轻和重棕色鱼油、金枪鱼油、黑鲈油、大比目鱼油、旗鱼油、梭鱼油、鳕鱼油、鲱鱼油、沙丁鱼油、凤尾鱼油、毛鳞鱼油、大西洋鳕鱼油、大西洋青鱼油、大西洋鲭鱼油、大西洋鲱鱼油、鲑鱼油和鲨鱼油。

(83)根据项目(80)的制剂，其还包含至少一种选自下列的试剂：类胡萝卜素、饱腹剂、调味化合物和药物。

(84)根据项目(41)的制剂，其中所述动物选自小鼠、大鼠、牛、马、羊、山羊、类人猿、黑猩猩、猩猩、鱼、贝类、甲壳纲动物、鸟类、雏鸡、公鸡、狗和猫。

(85)根据项目(41)的制剂，其在食品中使用。

(86)根据项目(85)的制剂，其中所述食品选自烘烤食品、意大利面食、肉制品、冷冻奶制品、牛奶制品、奶酪制品、蛋制品、调味品、汤粉、点心、坚果制品、植物蛋白制品、硬糖果、软糖果、家禽制品、加工的果汁、砂糖、沙司、肉汁、糖浆、营养棒、饮料、干饮料粉、果酱或果冻、鱼制品和宠物喜爱的食品。

(87)根据项目(86)的制剂，其中所述食品选自面包、玉米粉圆饼、谷类食品、香肠、冰淇淋、酸乳酪、牛奶、色拉味调料、米糠、果汁、干饮料粉、面包卷、小甜饼、饼干、水果派或蛋糕。

(88)一种预防或延缓由微生物造成的食品酸败或褪色的方法，所述方法包括在食品中添加根据项目(41)的制剂。

(89)一种预防或延缓由微生物造成的食品酸败或褪色的方法，所述方法包括在食品中添加包含多个微胶囊化精油的制剂，所述制剂通过界面聚合来制备。

(90)根据项目(88)或项目(89)的方法，其中所述酸败或褪色与一种或多种选自下列的微生物相关：单核细胞增生利斯特氏菌；肠沙门氏菌；金黄色葡萄球菌和抗万古霉素肠球菌属。

(91)一种制备可食用微胶囊的方法，所述方法包括：

(a)将至少一种链烷酸与至少一种精油混合；

(b)将步骤(a)的混合物与碱性水溶液混合以得到悬浮液；

(c)向步骤(b)的悬浮液混入包含至少一种多价阳离子的水性盐溶液，和

(92)一种制备包含多个根据项目(91)制备的微胶囊的微胶囊制剂的方法，所述方法包括：

(a)得到多个微胶囊；和

(b)将所述微胶囊添加至所需的液体或固体介质中，从而得到多个微胶囊的制剂。

(93)根据项目(92)的方法，其还包括添加至少一种添加剂的步骤。

(94)一种制备包含多个微胶囊的微胶囊制剂的方法，该微胶囊各自具有包含至少一种精油的核芯和包围所述核芯的外部壳层，所述方法包括：

(a)将至少一种链烷酸与至少一种精油混合；

(b)将步骤(a)的混合物与碱性水溶液混合以得到悬浮液；和

(c)向步骤(b)的悬浮液混入包含至少一种多价阳离子的水性盐溶液，从而得到微胶囊化精油的微胶囊的水性悬浮液。

实施例1：

使用高速剪切混合器，将35g甲苯二异氰酸酯(TDI)混合有250g的精油(表1)的溶液加至含有5g聚乙烯基醇(PVA)的500g水中。向其中加入带有55.6g聚乙二醇(PEG)4000的120ml水。混合在室温下持续2小时。将得到的乳液用12g瓜尔胶和4g Nefocide处理。为了破坏乳液的水凝胶粘性，加入10g 1％的十二烷基硫酸钠(SDS)。

为了评价其抗微生物效力，特别是治疗乳腺炎，接下来在多种微生物上测试该制剂。

通常，发现该制剂为有效的抗微生物制剂，对所有测试的病原体都具有效力。

实施例2：

将溶于100g精油中的12g硬脂酸加至快速搅拌(高速剪切搅拌器)的含有2.5g聚乙烯基醇(PVA)的250ml H₂O的溶液中。向其中，加入22.8g CaCl₂六水合物于20ml H₂O中的溶液，并搅拌2小时。然后，加入1.5g对羟苯甲酸甲酯,8ml Latron B 1956和3g瓜尔胶，并再继续搅拌2小时。

类似地制备包含有其他精油的微胶囊：

1-茶树油，在月桂酸中胶囊化，使用CaCl₂；

2-百里香油，在硬脂酸中胶囊化，使用CaCl₂；

3-桉树油，在硬脂酸中胶囊化，使用CaCl₂，含游离(with free)除虫菊和芝麻油；

4-牛至油，在癸酸中胶囊化，使用CaCl₂，含游离除虫菊和芝麻油；

5-茶树油，在癸酸中胶囊化，使用FeCl₂；

6-香茅油，在月桂酸中胶囊化，使用MgCl₂，含游离除虫菊和芝麻油；

7-茶树油，在癸酸中胶囊化，使用MgCl₂。

体外测试：

使用对来自于Israeli Dairy Board(制备和销售)的下列病原菌的样本来测试上述制剂的效力：

a)大肠杆菌(Escherichia coli),

b)金黄色葡萄球菌(Staphylococcus Aureus),

c)微球菌属CNS(Micrococcus CNS),

d)停乳链球菌(Streptococcus Dysgalactiae)

e)化脓隐秘杆菌(Areanobacterium Pyrogenes),和

g)绿脓杆菌(Pseudomonas Aeruginos).

将每种不同的细菌在TSBA和羊血培养板上在37℃生长18小时。将化脓隐秘杆菌(Arcanobacterium Pyrogenes)在30℃下生长42小时。然后，将细菌用0.9N的无菌盐水从培养板洗脱，并悬浮于无菌盐水中。将细菌悬浮液的浓度调节至大约5x10⁸CFU/ml。

向该悬浮液中，施用包含牛至油、茶树油或百里香油的精油制剂。使用不同浓度的精油制剂，0.01％至1％。接种细菌与油制剂的通常体积为5ml。

将该接种物和精油制剂的混合物涡旋10分钟后，将该混合物使用真空泵通过无菌玻璃微过滤器(GF/C 1.2微米，购自Whatman滤器公司)过滤。

将该液体滤液稀释并转移至TSBA和羊血培养板。将该板在最佳温度下培养18-42小时；其后计数各个板上的细菌的菌落。

结果总结在下表1和2中：

表1：根据实施例1的方法胶囊化的精油的不同的制剂的抗菌效力的总结。

表2：根据实施例2的方法胶囊化的精油的不同的制剂的抗菌效力的总结。

实施例3：

精油如茶树油、桉树油、牛至油、从百里香得到的精油、从牛至属植物(origanum)得到的草本植物得到的精油，和其他唇形科(Lamiaceae)、唇形科(Labiatae)或马鞭草科(Verbenaceae)的植物属的精油也根据实施例2的方法胶囊化。

这些精油也可通过如实施例1所公开的界面聚合来胶囊化。也制备了包含聚氨酯微胶囊和聚脲微胶囊的微胶囊的混合物，其各种微胶囊具有不同的释放特性，以对于制剂给出较宽范围的释放特性。

昆虫的驱除和消除

背景-与杀虫剂那样只有在昆虫已经位于目标上后，刺痛并可能致使直接或延迟感染，才可能显示他们的效力不同，昆虫驱虫剂阻止害虫飞入或接触以及阻止它们叮咬或吮吸对它们有吸引力的表面，例如动物和人的皮肤。在很多情况下，驱除叮咬、吸血以及其他骚扰昆虫是非常急需的，因为它们部分也可传播疾病。因此，用于驱除此类昆虫的活性成份具有重要的清洁的、卫生的和化妆性功能以实现其作用。

昆虫驱虫剂在美国以及全世界广发使用。在一些地区，昆虫驱虫剂的使用非常必要，从而用来避免或降低由昆虫携带的疾病的出现。例如疾病控制中心(Centers forDisease Control,CDC)每年接到大约101,000例报告莱姆氏(Lyme)病(由鹿虱类传播)和1,000例报告脑炎(由蚊子传播)。

本领域中已知很多有效的驱虫剂。这些其中的一个N,N-二乙基-间-甲苯酰胺(DEET)已经显示出为极为有效的蚊子驱虫剂，并且认为是目前最常用的之一。设计DEET以适用于患者的皮肤，并且驱逐而不是杀死昆虫。包含此物质的许多组合物是可购得的，其用于人和动物上，例如以乳剂或气雾剂组合物形式。

最近已经开始关注对儿童长期使用DEET和其他可用的害虫驱虫剂的毒性。目前，禁止对7岁以下的儿童使用DEET。最近US Environmental Protection Agency(EPA)确定不再允许在含DEET的产品的标签上标有对儿童是安全的提示。此外，尽管DEET是有效的驱虫剂，但是其具有双重缺点，其必须以相对高浓度使用，以及，更重要的，其不能有效的提供持续的对抗害虫超过约6小时的保护作用。

在时间控制释放制剂中，已经报到了许多胶囊化昆虫驱虫剂。此类驱虫剂体系的实例公开于Munteanu等人的U.S.专利4,548,764，和Rutherford的U.S.专利5,069,231。此类驱虫剂胶囊化体系具有随时间的非常有限的作用，且通常有效期小于1周。在可得的组合物中通常存在高度挥发性物质如酯、醚和醛，其使得这些组合物本质上不稳定，并因此需要化学稳定剂的存在。

对于从哺乳动物的皮肤、头发或毛发驱除小的吸血害虫的另一种可得的驱虫剂为氰基(3-苯氧基苯基)甲基-4-氯-α-(1-甲基乙基)-苯乙酸酯。该活性化合物可方便地配制为适于局部施用于哺乳动物的皮肤、头发或毛发的组合物(参见例如US专利号4,547,360)。

精油也已经在驱除昆虫中使用。例如，使用熏衣草油用于保护儿童免受头虱侵袭。最近胡椒醛(1,3-苯并二氧杂环戊烯(benzodioxol)-5-甲醛)在市场上作为驱虫剂而引入。已经制造出了用于驱除昆虫的香茅蜡烛，尽管显示出了香茅油并不是非常有效的昆虫驱虫剂，即使当其从蜡烛释放至空气中时。包含香茅油的可购得的局部组合物并不是非常有效，如果患者出汗，可能是由于它们作用时间非常短，亦即，10-20分钟或更小，并如果要完全的驱除作用，需要覆盖整个身体。

已经报到了在农业中基于精油的制剂的使用。本发明的发明人的PCT公开号WO04/098767公开了精油的微胶囊，其可用作杀虫剂、昆虫驱虫剂和抗病毒或抗真菌剂等。当将微胶囊施用至给定的物质时，含于其中的精油以恒定的速率随着时间释放。此类微胶囊的效力取决于胶囊化物质的效能和微胶囊本身相关的参数，即，大小、胶囊化膜的厚度、含于其中的精油的持续释放的能力等，且不取决于将它们携带之目标环境后立即变干的水性介质。

本发明的发明人的US专利申请11/040,102公开了胶囊化精油制剂，其包含至少一种胶囊化挥发性精油和非挥发性的载体，在载体中含有所述至少一种挥发性精油。此类制剂用于在农业环境中控制害虫种群。

内容-现已发现如那些根据US申请11/040,102的方法或本发明的方法制造的精油制剂，可用于从动物或人的皮肤或表面和对它们有吸引力的可着落的目标上驱除或消除昆虫。此类昆虫为能够对动物或人造成烦恼或伤害的，且可例如为蚊子、虱类、苍蝇、蚂蚁和蟑螂。还发现了此类制剂可直接施用于动物或人的皮肤或可与动物或人接触或亲密接触的室内或室外表面上。

例如，US申请11/040,102的制剂，其包含胶囊化挥发性精油(例如,香茅)和非挥发性的精油作为载体(例如,除虫菊)，且其还可含有活性试剂如昆虫生长调节剂、双苯氟脲(Novaluron)，(与胶囊化精油一起含有，在载体中，或两者)，已经证实它们从湿的或潮湿的环境如天然或人工水库如鱼塘、湖泊、养鱼池、饮用水库和其他水产业驱除或消除昆虫的效力。

与现有的昆虫驱虫剂相比，对于类似的目的，已经确定了使用驱虫剂/消除制剂可以到达一种或多种下列优点：

1.与那些市售可得的驱虫剂相比，它们对于人皮肤的施用更加有效；

2.它们在所处理的区域内显著地减少了昆虫种群，因此消除或显著地减低了皮肤接触制剂的使用；

3.它们更加有效地降低了由蚊子和其它昆虫造成的疾病或损害的扩散；

4.它们可在蚊子或昆虫出没严重的地方与皮肤制剂组合使用具有协同作用；

5.它们可用来在动物场所降低害虫的种群，如狗棚、畜棚和马戏团而不用对单个动物施用；和

6.它们可在儿童的附近施用，因此回避了直接接触使用并确保了对儿童更甚于对成人的副作用。

因此，本发明的另一方面提供驱虫剂或杀虫制剂，用于降低在处理的非农业环境中的昆虫的种群，所述制剂包含至少一种胶囊化挥发性精油和非挥发性的载体，该载体中携带所述至少一种挥发性精油。非挥发性的载体可为固体或液体载体。

在一个实施方案中，该胶囊化精油的制剂为根据本发明的方法所制备。在另一个实施方案中，该胶囊化精油的制剂通过界面聚合制备。

在另一个实施方案中，所述昆虫为能够对动物或人造成烦恼或伤害的昆虫。此类昆虫可，不限于此，选自蚊子、虱类、苍蝇、蚂蚁和蟑螂。

在另一个实施方案中，所述非挥发性的载体选自非挥发性的精油、非挥发性的植物油或其任意组合。

当制备该制剂适于直接施用于动物或人的皮肤上时，其还可以包含至少一种药物或化妆试剂，当其施用至皮肤时，其可提供其它的优点(例如薄荷醇，香兰素)。

为了动物或人使用，该精油可选自：薄荷油、丁香油、桉树油和熏衣草油；小茴香油、当归油、鸢尾油、茴香油、橙油、依兰油、蒿子油、小豆蔻油、愈创木油、枯茗油、乌药油、肉桂油、香叶油、苦配巴香脂油、芫荽油、紫苏子油、柏木油、香茅油、茉莉油、玫瑰草索菲亚油、雪松油、留兰香油、西部薄荷油、八角茴香油、晚香玉油、丁香油、橙花油、冬青油、吐鲁香脂油、广藿香油、玫瑰油、玫瑰草油、日本扁柏油、Hiba油、檀香木油、橙叶油、月桂叶油、香根草油、香柠檬油、秘鲁香脂油、玫瑰木油、樟脑油、橘子油、桉树油、白柠檬油、熏衣草油、沉香油、柠檬草油、柠檬油、迷迭香油和日本薄荷油。

可以在制剂中胶囊化并从动物或人皮肤驱除昆虫的精油可选自苦杏仁油、小茴香油、罗勒油、月桂叶油、蒿子油、小豆蔻油、雪松油、芹菜油、春黄菊油、肉桂油、香茅油、丁香油、芫荽油、枯茗油、莳萝油、桉树油、茴香油、姜油、葡萄柚油、柠檬油、白柠檬油、薄荷油、欧芹油、薄荷油、胡椒油、玫瑰油、留兰香油(薄荷醇)、甜橙油、百里香油、姜黄油，和冬青的油。

精油中活性成份的实例为：香茅醛、水杨酸甲酯、水杨酸乙酯、水杨酸丙酯、香茅醇、黄樟油精，和柠檬油精、Organo、香茅和熏衣草、香叶油、迷迭香油和薄荷油、留兰香油、松针油和桉树油。不太适合，但仍有效的为柠檬油、葡萄柚油、杂熏衣草油、肉桂油、丁香油、百里香油、冬青油、雪松油、柠檬草油、橘子油、红橘油、橙油、柑桔属油、白柠檬油、芫荽油、石榴油、胡桃油、花生油、玉米油、菜籽油、葵花籽油、芝麻油、亚麻子油、红花油和橄榄油。

其可在制剂中使用用作杀幼虫剂和杀虫剂且其适于人和动物用的精油可选自松树除虫菊、茶树、百里香以及来自于下列家族的精油：α-萜品醇、戊基肉桂醛、水杨酸戊酯、大茴香醛、苄醇、乙酸苄酯、肉桂醛、肉桂醇、香芹酚、香芹醇、柠檬醛、香茅醛、香茅醇、二甲基水杨酸酯、桉油精(桉树脑)、丁子香酚、异-丁子香酚、加乐麝香、香叶醇、愈疮木酚、紫罗兰酮、d-柠檬油精、薄荷醇、邻氨基苯甲酸甲酯、甲基紫罗兰酮、甲基水杨酸酯、α-水芹烯、薄荷类油、紫苏子醛、1-或2-苯基乙基醇、1-或2-苯基乙基丙酸酯、胡椒醛、胡椒醇醋酸酯、胡椒基醇、D-胡薄荷酮、萜品烯-4-醇、乙酸萜品酯、4-叔丁基环己基乙酸酯、百里香油(白和红)、百里酚、反-茴脑、香兰素、乙基香兰素等。

同样有用的有迷迭香油和/或冬青油，其可与植物精油如百里香油、丁子香酚和2-苯乙基丙酸酯、香芹酚和衍生自罗汉柏(Thujopsis dolabrata var hondai)锯末的β-苧侧醇。

其它的试剂可选自助剂、抗氧化剂、UV吸收剂、表面活性剂、水溶性聚合物，和非-水溶性聚合物、溶剂(例如醇)等。

任何一种具体的制剂作为驱虫剂或杀虫剂的适用性取决于所使用的精油或精油的组合。一种精油组合可仅用于驱除昆虫，而另一种可有效地消除它们。所使用的精油制剂的浓度也对于该制剂的驱除和消除能力具有影响。

术语"驱除"或任何语言上的变体是指将昆虫驱逐出去而不确保杀死它们的动作。术语"消除"或任何语言上的变体将昆虫种群的全部或其部分杀死的动作。术语“昆虫”是指蚊子、虱类、苍蝇、蚂蚁和蟑螂以及其它昆虫、线虫类，其对动物或人造成烦恼或损害。

在此使用的术语"蚊子"指的是任何种类的蚊子，例如，疟蚊、伊蚊和库蚊，包括但不限于虎斑蚊、土著伊蚊(Aedes aborigines)、埃及伊蚊、白纹伊蚊、Aedes cantator、塞拉伊蚊、烦扰伊蚊(Aedes sollicitans)、鳞片伊蚊、叮刺伊蚊(Aedes sticticus)、刺扰伊蚊、四斑按蚊、尖音库蚊和致乏库蚊。

在此使用的术语"壁虱"包括任何种类的壁虱，包括但不限于，鹿虱(deer ticks)、美国狗虱(变异革蜱)、Ornithodoros parkeri、毛白钝缘蜱(O.moubata)和安氏矩头蜱(Dermacentor andersoni)。在此使用的术语"蟑螂"是指任何种类的蟑螂，包括但不限于美国蟑螂(美洲大蠊)、德国蟑螂(德国小蠊)、东方蜚蠊(东方蜚蠊)、木蟑螂(宾夕法尼亚木蠊)、褐带蠊(brownbanded cockroach)(长须蜚蠊(Supella longipalpa))和烟色大蠊(smokybrown cockroach)(黑胸大蠊(Periplaneta fuliginosa))。

通过驱除或消除能够造成目标环境损害的昆虫的种群，该制剂也可通过限制由昆虫载体传播的病毒，从而有助于降低由病毒引起的损害。

该制剂可制备为各种形式，其取决于应用、处理的环境、施用制剂的浓度和覆盖的程度(例如施用至全部皮肤或涵盖具体器官的皮肤)。此类制剂形式可，不限于此，选自乳化的浓缩物(emulsified concentrate)、可湿性粉剂、粒状可湿性粉剂、可流动制剂、悬浮液、颗粒剂、粉剂、薰剂、溶液、喷雾制剂和水性溶液。

本发明还提供一种用于驱除或消除能够对动物或人造成烦恼或伤害的昆虫种群的方法，所述方法包括向非农业环境或向所述环境中的昆虫种群施用制剂，该制剂包含至少一种胶囊化挥发性精油和非挥发性的载体，载体中携带所述至少一种挥发性精油。

在一个实施方案中，所述方法涉及直接在动物或人的皮肤上施用该制剂。

在另一个实施方案中，所述方法涉及将该制剂施用于表面如地板、墙壁、天花板、家具、网、屏幕、草坪、衣服、车辆座椅、动物畜棚的表面，和水产业。

在导致本申请发明的研究期间也已经发现，非挥发性的载体增强了通过挥发性精油施加的驱除效果，而挥发性精油增加了由非挥发性载体施加的效果。因此，本发明还提供各自包含有效量的本发明制剂的驱虫剂制剂。

在另一个实施方案中，该制剂除了精油驱虫剂外，也可包含至少一种选自下列的添加剂：昆虫生长调节剂(IGR)、杀虫剂、杀螨药、杀真菌剂、杀线虫药、和/或杀外寄生虫药，在微胶囊内或作为载体的部分。优选地，所述制剂可含有至少一种杀虫剂，其溶于所述至少一种胶囊化精油或溶于该非挥发性载体中。此类杀虫剂可例如为氨基甲酸盐、尿素、三嗪、三唑、尿嘧啶、有机磷酸盐、吗啉、二硝基苯胺、酰基丙氨酸、拟除虫菊酯物，和有机氯。具体的实例为克百威、谷硫磷、甲磺草胺(sulfentrazone)、唑草酮(carfentrazone-ethyl)、氯氰菊酯、环丙三氨三嗪(cyromazine)、β-氟氯氰菊酯、硫丹、亚胺硫磷、氯溴隆(chlorobromuron)、枯草隆、绿麦隆、伏草隆、秀谷隆、噻氟隆、伏虫脲、氟铃脲、除虫脲、氟虫脲、八氟脲、定虫隆、双苯氟脲(novaluron)、二甲草胺、异丙草胺、丙草胺(pretilachlor)、2-氯-正-(1-甲基-2-甲氧基乙基)-乙酰基-2,6-二甲代苯胺、甲草胺、丁草胺、毒草胺、二甲酚噻草胺(dimethenamid)、甲羧除草醚、4-(4-戊炔-1-基氧基)二苯基醚、三氟羧草醚、乙氧氟草醚、乙羧氟草醚、氟黄胺草醚、顺式,反式-(+)-2-乙基-5-(4-苯氧基苯氧基甲基)-1,3-二氧戊环、吡氟禾草灵、氟吡甲禾灵、氟吡乙禾灵、氟托吡克(fluorotopic)、唑禾草灵、喹禾灵、喔草酯、禾草灵、丁乐灵、烯氟灵、氯氟灵、异乐灵、二甲戊乐灵、环丙氟灵、氟乐灵、阿克拉菌灵(aclalanines furalaxyl)、甲霜灵、新燕灵、甲基麦草伏、苯醚甲环唑、乙环唑、丙环唑、1,2-(2,4-二氯苯基)-戊-1-基-1h-1,2,4-三唑、三唑酮、二氧威、呋喃硫威(furathiocarb)、涕灭威、苯菌灵、2-仲丁基苯基甲基氨基甲酸酯、木汾威(etiofencarb)、苯氧威、异丙威、残杀威、长杀草(carbetamid)、丁草特、燕麦敌、扑草灭(eptc)、禾草特、禾草丹、野燕畏、灭草猛、戊草净、莎稗磷、克蔓磷、甲基吡啶磷、杀螟威、敌敌畏、二嗪磷、杀扑磷、益棉磷、谷硫磷、毒死蜱、氯甲硫磷(chlorthiofos)、巴毒磷、杀螟腈、内吸磷、氯亚胺硫磷、乐果、乙拌磷、乙嘧硫磷、伐灭磷、氟硫地安(flusulfothion)、氟硫安(fluthion)、地虫硫磷、安果、庚烯磷、异柳磷、唑磷、马拉硫磷、恶唑禾草灵、速灭磷、二溴磷、砜吸磷、异砜磷、对硫磷、辛硫磷、甲基嘧啶磷(pyrimiphos methyl)、丙溴磷、丙虫磷、胺丙畏、丙硫磷(prothiophos)、喹硫磷、硫丙磷、汾美磷(phemephos)、特丁硫磷、三唑磷、壤虫磷、克线磷(fenamipos)、氯唑磷、仲-苄基-邻,邻-二异丙基硫逐膦酸酯(s-benzyl-o,o-diidopropylphosphorothioate)、依地磷(edinphos)和吡菌磷。

在另一个实施方案中，本发明的制剂可用于对抗能够作为感染的病毒载体的传播病毒的昆虫。术语“病毒载体”是指任何如在此定义和在此示例的昆虫，其为能够携带和传播造成疾病的植物病毒(plant virus disease-causing)的生物体。

在本发明的另一个方面中，提供了一种用于控制昆虫种群的方法，所述方法包括向目标环境或向所述昆虫种群或向其栖所施用如在此公开的微胶囊化精油制剂。

在此使用的术语“非农业目标环境”通常指不同于农业或园艺环境的环境。然而，该术语是指室内或室外环境，其中需要驱除或消除昆虫。其可为房屋中的房间、工作办公室、建筑物内部、公园、学校、托儿所、公共娱乐区域、运动场、交通运输领域如地铁车站、机场候机楼(airport terminals)、游艇、汽车、公交车、列车等。可喷雾的表面为地板、墙壁、天花板、家具、网、屏幕、草坪等。

由于大多数能够对动物或人造成烦恼或伤害的昆虫在邻近或湿的环境如池塘中发现它们的栖所，存在从此类湿的环境(即水产业)中消灭存在的昆虫种群或将它们驱除的需要。

事实上，已经发现本发明的制剂可施用于多种水库(water reservoir)，从而达到消灭此类已有的昆虫的种群或从目标水库中驱除机会性的昆虫(opportunistic insect)。作为消遣或作为日常消费使用此类水库，这避免了使用对环境和人和动物产生环境危害的有毒的且长期存在的化合物。

术语“水库”或“湿的环境”在此是指，不限于此，供水系统、冷却系统、泳池、天然和人造水库、渔场、水箱、养鱼池、灌溉系统和任何其他的水系。

在一个实施方案中，将该制剂以无水形式以足够控制昆虫种群的量加至水库中。在另一个实施方案中，将其溶于合适的载体后，将该无水组合物加至水库中。

在水库中消灭害虫用的制剂也可用于控制微生物以及防止对水源的，特别是灌溉管道的根系侵入(root intrusion)。

滴灌，从表面之上也从表面之下，通过一种称之为地下或低流量灌溉的技术，为一种将水和营养物直接输送至植物的根部区域的方法。此类水输送提供了精确的灌溉控制和对有限的水资源的有效使用。该灌溉体系安装简易，安装成本相对较低，使得对于私人或公共的消费者对于浇灌花园和公园均选择地下灌溉溶液。

通过使用再生的水来浇灌植物，合适设计的和控制的地下滴灌技术体系提供了许多相对常规浇灌方法的优点，如地下灌溉通过在地下分配水，从而使与暴露于再生水相关的健康危险减少到最小。

为了长期应用，对于利用地下滴灌技术的一个主要的挑战是灌溉体系的内部堵塞以及对滴灌管的外部根系侵入(root intrusion)的潜能。已经提出了很多解决方案，例如，一些使用氟乐灵以防止对发射体(emitters)的根系侵入，而另外一些将根系侵入隔离物直接掺入至管材本身。

尽管根系侵入滴灌管和沉淀物、悬浮的固体的沉积造成的内部堵塞，藻类和细菌粘液已通过良好的预处理、消毒过滤，和新的管道和发射器设计大大的减少了。存在对于统一方法的需求，其能够既防止机会主义的根系的侵入，也会防止由于真菌和细菌的生长造成的沉积物的积聚。

在水产业生产和控制中一个最大的问题是水中的细菌和真菌，其快速繁殖并在几小时或几天内将鱼和虾杀死。向此类水产业施用在此公开的制剂有助于控制此类真菌和细菌，并从而有助于保持在活的和健康的状态。

细菌和真菌感染可按如上讨论控制。线虫类也可通过向土壤施用本发明的包含天然精油的精油制剂来控制，其控制线虫类和它们的卵。

现已发现向地下灌溉系统的水流引入包含胶囊化精油的制剂使得能够长时间控制微生物并防止对管道的根系侵入。

因此,本发明也提供了制剂，其包含至少一种可选自具有抗微生物和/或杀真菌性质的精油，如在此所公开的，其用于控制微生物和防止其向灌溉管道的根系侵入。此类精油的实例为茶树油、百里香油、丁香油、桉树油、牛至油、香茅油、罗勒油、茴香油和小茴香油。

在一个实施方案中，这些精油可与合成除草剂的混合物一起使用用于根系控制。在另一个实施方案中，使用具有除草性质的精油。这些具有除草性质的精油或合成的除草剂可一起胶囊化或在不同的微胶囊中胶囊化。

具有除草性质的精油是那些包含6-元单环、碳环结构且被至少一种氧化的(oxygenated)或羟基官能团取代的精油。包括在此定义中的植物精油的实例包括，但不限于，选自醛C16(纯)、戊基肉桂醛、水杨酸戊酯、大茴香醛、苄醇、乙酸苄酯、肉桂醛、肉桂醇、α-萜品醇、香芹酚、香芹醇、柠檬醛、香茅醛、香茅醇、对异丙基甲苯、邻苯二甲酸二乙酯、二甲基水杨酸酯、一缩二丙二醇、桉油精(桉树脑)、丁子香酚、异-丁子香酚、加乐麝香、香叶醇、愈疮木酚、紫罗兰酮、d-柠檬油精、薄荷醇、邻氨基苯甲酸甲酯、甲基紫罗兰酮、甲基水杨酸酯、α-水芹烯、薄荷类油、胡椒醛、1-或2-苯基乙基醇、1-或2-苯基乙基丙酸酯、胡椒醛、胡椒醇醋酸酯、胡椒基醇、D-胡薄荷酮、萜品烯-4-醇、乙酸萜品酯、4-叔丁基环己基乙酸酯、百里香油、百里酚、反-茴脑的代谢物、香兰素、乙基香兰素等。

这些精油也可以被用作用于具有抗微生物和杀真菌活性的胶囊化精油的隔离物。

用于抗微生物或/和杀真菌和/或除草的精油可一起在相同的微胶囊中胶囊化，或以独立的微胶囊制造然后混合。

本发明的制剂可以作为单个制剂存在、存储、包装或施用，其中，胶囊化挥发性精油与非挥发性的载体预混合，或作为双组分制剂，所述双组分制剂包含胶囊化挥发性精油作为第一组分，例如在单独的容器中或单独施用，且非挥发性的载体作为第二组分。

因此，提供一种用于控制昆虫种群的方法，所述方法包括：

-向目标施用包含至少一种挥发性精油的微胶囊制剂，和

-向目标环境施用包含非挥发性试剂的第二制剂。

所述第二制剂的施用可以在施用第一制剂后立即进行，或者在其施用后的任何时间进行。对于具体情况，本领域的技术人员能够确定此处公开的用于控制昆虫种群的两种方法中的哪一种更适合。

在此公开的制剂可通过本领域的技术人员已知的任何方法输送至目标。此类方法可包括如：(a)通过例如将用水稀释或未用水稀释的液体制剂施用于所述表面而将所述制剂人工或机械地施用于给定的表面；(b)将如粉剂或可湿性粉剂的颗粒剂施用于所述表面；(c)向许多附近的庭院或具体选定的区域由地面或空中喷雾液体制剂；(d)将制剂埋置在庭院的表土层中，等等。

A)用于驱除蚊子的制剂

使用下列制剂用于从各种表面以及室内或室外场所驱除蚊子：

制剂1：香茅油、熏衣草油、香叶油(geranium oil)以1:1:1的比例溶于杏仁油中，形成24％的油溶液(以商标名Di-Tush^TM,Tamar Ltd.,Israel购买)，将该这些油通过下述实施例1中的方法在聚氨酯包膜(envelope)中微胶囊化。

制剂2：胶囊化的香茅油和未-胶囊化的除虫菊和芝麻油。

制剂3：胶囊化的香茅油与双苯氟脲(Novaluron)和未-胶囊化的除虫菊和芝麻油。

制剂4：胶囊化的香茅油与双苯氟脲和未-胶囊化的除虫菊和芝麻油和20mg双苯氟脲。

制剂5：胶囊化的香茅油与双苯氟脲和未-胶囊化的除虫菊和芝麻油和10mg双苯氟脲。

制剂6：胶囊化的香茅油与双苯氟脲和未-胶囊化的除虫菊和芝麻油和双苯氟脲。

制剂7：胶囊化的茶树油。

制剂8：胶囊化的茶树和双苯氟脲与未-胶囊化的除虫菊和芝麻油。

制剂9：除虫菊、香茅油、芝麻油在月桂酸中胶囊化，用CaCl₂。

制剂10：胶囊化的茶树和双苯氟脲与未-胶囊化的除虫菊和芝麻油和双苯氟脲。

制剂11：茶树油在月桂酸中胶囊化，用CaCl₂，与未-胶囊化的除虫菊和芝麻油。

制剂12：茶树油在月桂酸中胶囊化，用CaCl₂，与未-胶囊化的除虫菊和芝麻油。

制剂13：香茅油在硬脂酸中胶囊化，用CaCl₂，与未-胶囊化的除虫菊和芝麻油。

制剂14：茶树油在硬脂酸中胶囊化，用CaCl₂，与游离的除虫菊和芝麻油。

制剂15：香茅油在癸酸中胶囊化，用CaCl₂，与未-胶囊化的除虫菊和芝麻油。

制剂16：茶树油在癸酸中胶囊化，用CaCl₂，与未-胶囊化的除虫菊和芝麻油。

制剂17：香茅油在癸酸中胶囊化，用MgCl₂，与游离的除虫菊和芝麻油。

制剂18：茶树油在癸酸中胶囊化，用MgCl₂，与游离的除虫菊和芝麻油。

制剂19：将上述每个制剂也使用脂肪酸与二价Ca或Mg盐如Ca(OH)₂或Mg(OH)₂或与多种其他的二价或三价离子与各种反离子来胶囊化。

B)排斥性测试

实施例1：

将三种活性成分如香茅、熏衣草和香叶精油以1:1:1的比例的混合物溶于杏仁油中，形成24％的活性成分溶液，该溶液可实验室制备或以商标名Di-Tush^TM(Tamar LTD,Israel)购买。

在此实施例中，将有24％的活性精油浓度的153g的Di-Tush^TM与19.8g的TDI混合，并分散在270g水和2.7g PVA的水溶液中。大约形成微胶囊5分钟后，加入溶于75g水中的32.3g的PEG 4000，并继续混合。在制备后期，加入2.4g Nefocide,0.7g Rodopol和足量的磷酸氢钠以使得pH水平约为6。

以类似的方式，制备了具有48％活性浓度的制剂1。当喷雾在地板和墙上时，两种制剂均显示出良好的蚊子驱除性质。两种制剂均显示出比未-胶囊化的制剂更长的活性持续时间。

实施例2：

使用高速剪切混合器，将混入至250g具有6％活性成分的制剂1的35g TDI的溶液加至含有5g PVA的500g水中。向其中，加入120ml的水与55.6g PEG 4000。在室温下持续混合2小时。向此分散物中加入12g瓜尔胶和4g的杀真菌剂(Nefocide)。为了破碎水凝胶，加入10g SDS(1％)。

当以50ml-1,000ml的0.05-1％的浓度在半英亩上，或以0.1％-0.5％的浓度在1英亩的邻近住宅的土地上喷雾，其保持2周内没有蚊子，而邻近区域遭受严重的虫灾。此制剂显示了比相同精油的未-胶囊化制剂或商购的未-胶囊化精油更长的活性持续时间。

实施例3：

将溶于100g香茅油的12g癸酸加至快速搅拌的(高速剪切搅拌器)含有2.5g PVA的250ml H₂O的溶液中。向其中，加入于20ml H₂O中的22.8g MgCl₂六水合物，并搅拌2小时。然后，加入20g除虫菊、2g芝麻油、1.5g对羟苯甲酸甲酯、8ml Latron B 1956和3g瓜尔胶，并继续搅拌另外2小时。

实施例4：

重复实施例3，但是不用除虫菊。当喷雾在表面如房间和办公室的墙壁、地板、天花板、家具、网、屏幕、草坪、衣服、车辆座椅、动物蓄棚的表面和水产业时，制剂3和4均显示良好的蚊子驱除性质。

实施例5：

类似于制剂1，使用93g香茅油、10g除虫菊和1g芝麻油代替Di-Tush产品，制备制剂5。

实施例6：

类似于制剂1，使用香叶油作为胶囊化挥发性精油，代替Di-Tush产品，制备制剂6。

实施例7：

类似于制剂1，使用茶树油作为胶囊化挥发性精油，代替Di-Tush产品，制备制剂7。

实施例8：

类似于制剂1，使用熏衣草油或丁香油作为胶囊化挥发性精油，代替Di-Tush产品，制备制剂8。

实施例9：

制剂9使用下列成分和量以基本上与对于制剂1所公开的相同的方法制备。使用下列成分代替Di-Tush产品：2.1g PVA、88g姜油、22g棉籽油、15.3g TDI、24.4g PEG 4000、1.8g Nefocide和0.5g Rodopol。

实施例10：

制备制剂作为对普通家蝇的驱虫剂(Musca Domestica)。

将250克具有96％活性精油浓度的Di-Tush与35g的TDI混合，并分散在含有5.0gPVA的500ml水的水溶液中。形成微胶囊大约5分钟后，

加入溶于120ml水中的55.6g的PEG 4000，并持续分散直到形成均匀溶液(大约30分钟至2小时)。在制备的末期，加入4.0g Nefocide和10g SDS(十二烷基硫酸钠)。随着继续搅拌，加入12克瓜尔胶，到得到均匀的溶液。

为了确定该制剂的驱除性，在每一个一式双份的测试中使用大约400只实验室-生长的成熟苍蝇。将该苍蝇限制在封闭的环境中，并且在用制备的制剂喷雾和未喷雾的纸片上计数着陆的苍蝇的数量。

可从下表3中可以看出，对于所有的重复实验中，着陆在喷雾纸上的苍蝇的数量比对照组的数量少很多。另外，在重复实验1，48小时后，观察到大约35％的死亡率。对于重复实验2，1小时后，观察到65％的死亡率，5小时后，观察到91％的死亡率。24小时后，观察整个种群死亡。

表3：实施例10的制剂的驱虫剂对抗家蝇(Musca Domestica)的效果。

实施例11：

制备对抗蚂蚁(Tapinoma simrothi)和蟑螂(Germanica Blatella)的杀虫制剂。该制剂为如下制备的制剂A和B的组合：

制剂A：将112.5g的茶树油和18.3g毒死蜱(pyrinex)与18.7g TDI混合。将该溶液分散在含有2.5g溶解的PVA(聚乙烯基醇)的250ml水的水溶液中。向其中，加入65ml水,和4.2g乙二胺和3.7g二亚乙基三胺，并继续分散。当搅拌得到均匀分散液后，向其中加入1.7gNefocide和6.0g瓜尔胶，并继续搅拌。然后使用酸如柠檬酸将该溶液中和至pH 7。然后，加入5.15g芝麻油和51.5g除虫菊，并继续搅拌直到再次得到均匀的混合物。

制剂B：将112.5g的茶树油和18.3g毒死蜱与17.5g的TDI混合，将其分散在含有2.5g溶解的PVA(聚乙烯基醇)的250ml水的水溶液中。向其中，加入70ml水与23.3g PEG3350，并继续分散混合，经过另外的搅拌后，形成均匀的分散液。然后，加入2.0g Nefocide,5.0g SDS和6.0g瓜尔胶，并继续搅拌。最后，加入5.15g芝麻油和51.5g除虫菊，并继续搅拌直到得到均匀的混合物。

然后将制剂A和B以40g的A和20g的B的比例混合。为了测试该制剂的效力，在将蚂蚁或蟑螂放置的限定的空间喷雾该组合，并确定死亡百分率。结果在下表4中给出。

表4：组合制剂对蚂蚁(Tapinoma simrothi)和蟑螂(Germanica Blatella)的效力

实施例12：

在滴灌体系中使用的精油微胶囊可通过界面聚合和本发明的方法两者来形成。

将17.5g TDI混入125g丁香油中，然后加至含2.5g PVA的250g水中，使用高速剪切混合气。向其中，加入含27.8g PEG 4000的70ml水。在室温下继续混合2小时，得到分散液。向此分散液加入0.4g黄原胶(xanthane gum,rodopol)和2g的杀真菌剂(Nefocide)。为了破碎此乳液的水凝胶性质，加入5g SDS(十二烷基硫酸钠,1％)。

当将此制剂给至该用于地下滴灌系统或地上滴灌系统地表的进水时，发现其在管道和系统的孔处有效地控制了细菌和真菌生长。

实施例13：

当将实施例1的胶囊化精油与除草剂一起配制时，该除草剂选自2,6-二氯苯甲腈(敌草腈)和甲基二硫代氨基甲酸钠(sodium methyldithiocarbamate，Metam)、敌草快和百草枯，生长进水孔的根系以及细菌和真菌生长也被有效地控制。

实施例14：

重复实施例12，使用125g百里香油代替丁香油，在灌溉系统的管道和孔中，在有效控制细菌和真菌生长中得到相同的良好的结果。

实施例15：

重复实施例12，使用具有抗微生物和除草活性两者的精油，如松树油、茶树油或桉树油。制剂包含这些精油中的每一种或组合，其在有效控制灌溉系统的管道和孔中的细菌和真菌生长都显示出了良好的结果。

在本发明的另一方面中，可将该制剂装入包装或包覆材料中，该材料如那些用于包含或容纳各种物质、水果或蔬菜的制品或任何可被此类昆虫袭击的物体。该包装或包覆材料可被设计为使得精油在存储或运输期间从包装或容器中向包含于其中的制品的释放减缓或控制释放。该包装或包覆材料可例如为袋状、塑料或纸袋、尼龙片、聚酯片、纸包装、塑料或其他密封容器、用于手工或机械包装水果和蔬菜的纸或塑料材料，等等。

水果和蔬菜的特征在于高含水量。为了其能保持有用的产品，需要小量的水含量。因此，水果和蔬菜的脱水具有两方面的影响：(1)其降低了产品的重量，从而降低其价值和(2)其改变了水果或蔬菜中的化学营养物质的浓度，从而可导致酸败增加以及口感降低。在所有的情况中，此被认为是对销售商或消费者巨大的经济损失。因此，存在对于可在水果或植物表面形成涂层，从而降低水分蒸发和营养的损失的制剂的需要。此类制剂的使用可在保持水果或蔬菜存储寿命和运向市场的时间方面具有显著的作用。

另外，已知收获后的水果和蔬菜易于受到此类微生物和昆虫的侵害，它们由于各种原因刺穿水果和蔬菜的表皮。发现在本发明此方面使用的制剂能用于保护收获后的水果和蔬菜免受此类侵害，它通过在其上形成能够驱除微生物和昆虫的隔离层来作用。

因此，提供膜形成制剂，其能够在收获后的水果和蔬菜上形成涂层。一施用就形成的膜和含于微胶囊中的精油，或它们各自独立地防止和控制由微生物和昆虫造成的侵害，通过首先提供物理屏障，其次提供长期的杀虫或抗-微生物保护。

施用后，使得已被该制剂覆盖的水果和蔬菜变干，从而形成物理隔离物和预防性屏障。

随此施用使用的制剂包含胶囊化精油，该精油可携带在水性介质中，在水性介质含有其他试剂如聚合物和表面活性剂，其存在是为了稳定该悬浮液。

在一优选实施方案中,该制剂还包含涂层试剂，其可以或可以不等同于稳定悬浮液的聚合物，并且其可在喷雾底物(即水果或蔬菜)上形成保护的涂层。

实施例16：

使用高速剪切混合器，将混入250g茶树油的35g TDI溶液加至含5gPVA的500g水中。向其中加入含55.6g PEG 4000的120ml的水。在室温下持续混合2小时。向此分散液加入12g瓜尔胶和4g的杀真菌剂(Nefocide)。为了破碎此乳液的水凝胶性质，加入10g SDS(十二烷基硫酸钠,1％)。

标为N262的该制剂在洋葱、胡萝卜和马铃薯上测试对比对照(未处理)和其他名为HPP、Oxyfor、Shemer的商业制剂，以两组参数表示：失重和腐败，如在下表5和6详述。

表5：收获后红和紫洋葱“失重”测试(％)

表6：收获后红和紫洋葱"腐败"测试(％)

还进行了其他的实验以确定制剂N262对储藏的胡萝卜的腐烂的影响。该实验使用生长在Kibbutz Alumim的胡萝卜进行。将胡萝卜浸在不同的溶液中30秒，在0-1℃的储存室中储存1个月，以及在25℃下再进行另外6-天的货架储存期限。

按照下列步骤处理胡萝卜：

使用几组胡萝卜：

1.对照组-未处理胡萝卜(标记为C)；

2.处理组-将胡萝卜浸在病原体：核盘菌(Sclerotinia sclerotiorum)、链格孢(Alternaria alternate)、A.radicina的悬浮液中(标记为T)；

3.商购的洗涤组-将胡萝卜浸在150ppm氯+0.2％异丙定(iprodione)的溶液中(标记为Com)；

4.处理组II-将已经在2组中处理的胡萝卜，用商购的如3组进行洗涤(标记为Com+T)；

5.N262组-将胡萝卜浸在2％的N262溶液中(标记为EO1)；

6.处理组III-将胡萝卜按照2组处理，然后浸在2％的N262溶液中(标记为EO1+T)；

7.N262组II-将胡萝卜浸在4％的N262溶液中(标记为EO2)；

8.处理组IV-将胡萝卜按照2组处理，然后浸在4％的N262溶液中(标记为EO2+T)；

9.N262组III-将胡萝卜浸在6.6％的N262溶液中(标记为EO3)；和

10.处理组V-将胡萝卜按照2组处理，然后浸在6.6％的N262溶液中(标记为EO3+T)。

结果显示在下表7中。可以总结出制剂N262在2％的浓度下相比其它的处理减少了胡萝卜的腐败，且可用作商购洗涤的替代品(如果目标是用友好性材料代替化学品的话)。

腐烂-总(％)	腐烂-混合(％)	由细菌造成的腐烂(％)	由真菌造成的腐烂(％)	处理
					4.5	1.4	3.1	0	C
57	0	0	57	T
					2.4	2.4	0	0	Com
11.9	2.8	0.3	8.8	Com+T
					2.65	0.7	2.0	0	EO1
21.3	2.3	19	0	EO1+T
					9.6	5.8	3.8	0	EO2
31.2	1.0	4.2	26	EO2+T
					3.3	2.0	1.3	0	EO3
72.3	0.3	0	72	EO3+T

表7：N262对胡萝卜暴露于病原体核盘菌(Sclerotinia sclerotiorum)、链格孢(Alternaria alternate)和A.radicina下的真菌和细菌腐烂的结果。

进行了另外的实验以确定制剂N262对储存的甘薯抗Resopous的腐烂和其他腐烂的作用。使用来自Agronomia Agriculture Company的甘薯进行实验。将甘薯浸在不同的溶液中数秒，并在0-4℃的储存室中储存1个月。

按照下列步骤处理甘薯：将甘薯分为几组：

1.对照组-未处理的甘薯(标记为C)；

2.处理组-将甘薯浸在水中(标记为W)；

3.处理组I-将已被0.5％的称为B262的BotanoCap制剂处理的甘薯按照2组处理(标记为B1)；和

4.处理组II-将已被3.0％的称为B262的BotanoCap制剂处理的甘薯按照2组处理(标记为B2)；然后用商品名为Magnet(Imazalil)的商购制剂按照3组和4组处理(标记为M)。

结果显示在下表8中。可以总结出制剂B262在0.5％和3％的浓度下相比其它的处理减少了甘薯的腐败，且可作为对抗Resopous的商购洗涤的替代品，特别是如果目标是用友好的材料代替化学品时。

1个月后，由Resopous和其他原因的腐烂(％)	处理
		16.48	C
17.45	W
		10.98	B1
12.33	B2
		20.81	M

表8：在储存室中B262对甘薯的Resopous和其他原因的腐烂的结果。

用于人和动物消费的食品添加剂

背景-食品工业在各种产品中使用不饱和脂肪酸，该产品适于下列动物的消耗：如小鼠、大鼠、奶牛或畜牛、马、羊、山羊，和灵长类，包括类人猿、黑猩猩、猩猩、鱼、贝类、甲壳纲动物、鸟类(例如雏鸡、公鸡等)，人或驯养的动物(例如狗和猫)。此类脂肪酸可例如为二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、aracadonoic acid(ARA)，和共轭的亚油酸和亚麻酸(CLA)。这些不饱和脂肪酸显示出可影响它们加工、制造、储存、气味、相容性和氧化的性质。

这些脂肪酸的胶囊化可解决一些这些问题，并使得它们适于直接消耗或掺入到食品制品中。其他的食品成份，如维生素、营养补剂、矿物质、草本制品、食品添加剂、氨基酸，等等，包括，例如，β-胡萝卜素、叶黄素、玉米黄素(zeazanthin)、铁盐、铜盐、硒盐、类黄酮、辅酶Q10、药草、香料、食用香料和提取物(如蒜素或蒜提取物)，也可用于胶囊化。

内容-使用的胶囊化精油制剂为基于胶囊化的膜和GRASS和/或FDA批准的精油。事实上，含于该微胶囊的所有的试剂或包含它们的制剂，对人和动物都无毒。此类制剂已使用其面公开的脂肪酸或链烷酸来制备了。简言之，将酸溶于精油中，然后在水性溶液中乳化。然后将该酸通过溶于水性溶液内的多价阳离子如Ca或Mg或Fe或其他多价阳离子来交联。

更具体地，该方法包括：

(a)将至少一种链烷酸与至少一种精油混合；

(b)将步骤(a)的混合物与碱性水溶液混合以得到悬浮液；和

在一个实施方案中，该方法还包括过滤和收集蜡状或固体颗粒的步骤。

在另一个实施方案中，该颗粒不与液体载体分离，且该制剂照原样使用。

当将固体微胶囊与水性介质分开时，少量的精油可能保持未胶囊化。为了得到无油的微胶囊，通常加入少量能够吸收过量油的吸收剂。该吸收剂可选自，例如，纤维素、淀粉粉末或Aerosil^TM硅胶(silicas)如Aerosil^TM200或300，可从Degussa商购得到。在一些应用中，Aerosil^TM为优选的吸收剂。

本发明还提供了一种制备微胶囊制剂的方法，该微胶囊制剂包含多个可食用的微胶囊，每个具有包含至少一种精油核芯和包围所述核芯的外壳,所述方法包括：

(a)将至少一种链烷酸与至少一种精油混合；

(b)将步骤(a)的混合物与碱性水溶液混合以得到悬浮液；和

在一个实施方案中，该包含至少一种精油核芯还包含至少一种添加剂，所述添加剂优选为食品增强添加剂。

在本发明的另一个实施方案中,在步骤(c)前，向该制剂加入添加剂。该添加剂可为固体形式或液体形式或两种或多种此类试剂的悬浮液形式。此类添加剂可选自活性药物、天然或合成的抗氧化剂、食品补剂、维生素、着色剂、芳香剂、油、脂肪、香料、非挥发性天然精油或其他分散剂或乳化剂。在一些具体实施方案中，该添加剂可选自γ-亚麻酸、柑橘属油如橙油、营养补剂如维生素A、维生素E、维生素C，和维生素D、生育酚、生育三烯酚、植物甾醇、维生素K、β-胡萝卜素、海洋油，和ω-3脂肪酸、CoQ₁₀，极性更强的抗氧化剂的脂质可溶的衍生物，例如抗坏血酸(ascobyl)脂肪酸酯、植物提取物(例如,迷迭香、鼠尾草和牛至油)、藻类提取物，和合成的抗氧化剂(例如，BHT、TBHQ、乙氧基喹、没食子酸烷基酯、对苯二酚、生育三烯酚)。

可以添加的油的具体实例包括，但不限于，动物油(例如，鱼油、海洋哺乳动物油等)、植物油(例如，菜籽油(canola)或菜籽油(rapseed))、矿物油、其衍生物或混合物。

该添加剂可为纯化的或部分纯化的油状物质如脂肪酸、甘油三酸酯或其酯，或其混合物。

在另一个实施方案中，该添加剂为至少一种类胡萝卜素(例如，番茄红素)、饱腹剂(satiety agent)、调味化合物、药物(例如，水不溶性药物)、颗粒、农药化学品(例如，除草剂、杀虫剂、肥料)，或水产业成份(例如，饲料，色素)。

合适的鱼油的具体实例包括，但不限于，大西洋鱼油、太平洋鱼油、地中海鱼油、轻压的(light pressed)鱼油、碱处理的鱼油、热处理的鱼油、轻和重棕色(light and heavybrown)鱼油、金枪鱼油、黑鲈油、大比目鱼油、旗鱼油(spearfishoil)、梭鱼油、鳕鱼油、鲱鱼油、沙丁鱼油、凤尾鱼油、毛鳞鱼油、大西洋鳕鱼油、大西洋青鱼油、大西洋鲭鱼油、大西洋鲱鱼油、鲑鱼油、鲨鱼油等。

一旦油或水不混溶液体转化为固体或蜡状颗粒后，可将其过滤以回收在悬浮液中的固体，或者该悬浮液就如此使用。

当需要在使用前保存胶囊化油时，可向该制剂加入制剂助剂。它们改善了悬浮液的稳定性以及使用的简易度。此类制剂助剂可选自，但不限于，密度平衡剂、表面活性剂、增稠剂、杀生物剂、分散剂、防冻剂、盐以及其任意组合。该制剂助剂可以以胶囊化油产品的约0.01％-约30％重量的浓度加至该胶囊化油中。

为了保存物质，为了分离活性物质，为了降低物质的毒性，为了保护物质免受氧化，为了将物质输送至具体的环境中和/或为了控制物质的释放速率，可以使用本发明的方法用于将液体转化为自由流动的粉末或压缩的固体，该粉末或固体可用作在制造最终产品中的部件。

在本发明的另一个优选的实施方案中，可以使用胶囊化固体颗粒用于向患者递送任何在此描述的负载的物质，所述患者可包括哺乳动物如小鼠、大鼠、奶牛或畜牛、马、羊、山羊，和灵长类包括类人猿、黑猩猩、猩猩、鱼、贝类、甲壳纲动物、鸟类(例如，雏鸡、公鸡等)、人或驯化的动物(例如，狗和猫)。

如前所公开的，在本发明方法中使用的链烷酸优选选自那些熔点高于25℃的链烷酸。另外，该链烷酸优选链长为10-45个碳。

适于此应用的此类酸的实例为选自下列(但不限于)的不饱和酸：11-十八碳烯酸或5,8,11,14-二十碳四烯酸和ω-3脂肪酸。ω-3脂肪酸的实例包括，但不限于，α-亚麻酸(18:3-ω-3)、十八碳四烯酸(18:4-ω-3)、二十碳五烯酸(20:5-ω-3)(EPA)、二十二碳六烯酸(22:6-ω-3)(DHA)、二十二碳五烯酸(22:5-ω-3)(DPA)、二十碳四烯酸(20:4-ω-3)、二十一碳五烯酸(21:5-ω-3)、二十二碳五烯酸(22:5-ω-3)，包括其任意衍生物以及其任意组合。

ω-3脂肪酸的可能的衍生物可包括酯衍生物、支链或非支链C₁-C₃₀烷基酯、支链或非支链C₂-C₃₀链烯基酯，或支链或非支链C₃-C₃₀环烷基酯如植物甾醇酯和C1-C6烷基酯。

该脂肪酸可从天然源来提取，包括但不限于，水生生物(例如，凤尾鱼、毛鳞鱼、大西洋鳕鱼、大西洋青鱼、大西洋鲭鱼、大西洋鲱鱼、鲑鱼、沙丁鱼、鲨鱼、金枪鱼等)和植物(例如，亚麻、蔬菜等)和微生物(例如，真菌和藻类)。

含于制剂内的油的浓度，为了在需要将油转化为固体时的应用，可在0.01-90％之间变化，且优选为60％或更高，或对于水性制剂如胶囊化除虫菊时，在25％的范围内。

在本发明的优选实施方案中，得到的适于动物消耗的胶囊化物质为无水、自由流动的粉末形式。这些物质具有达到且保持一致的高活性剂水平，和/或出色的抗氧化性的优点。该使用本发明胶囊化剂制备的胶囊化物质一贯地达到且保持相对高含量的活性剂。该活性剂可以以基于胶囊化物质约5-90％(wt/wt)的量存在。在另一个实施方案中，所述活性剂以约15-60％(w/w)的量存在。需要高含量的活性剂来降低制备最终产品的成本，因为胶囊化试剂通常是非常昂贵的。此外，一些胶囊化试剂可对最终体系产生不利的或不需要的性质，因此需要降低使用的胶囊剂的量。

在某些试剂的胶囊化形式引入某些试剂也提供了克服与介质中试剂的不溶或低溶解性相关的问题。因此，胶囊化食品添加剂，例如维生素，提供了一种形式的添加剂，其可以以一定的浓度溶于或分散于食品中，该浓度为均匀的和可测量的。

不仅对于得到高含量的活性剂是重要的，同时保持其较长的存储寿命也是重要的。为了进一步增加抗氧化性，可向油中加入抗氧化剂和/或还原剂。当作为粉末储存时，该胶囊化的物质为稳定的，并且一旦暴露于湿气中时其释放活性剂。得到的胶囊化物质可在任何所需的水平使用，其量取决于要掺入的活性剂的量和要使用于其中的产品。

在一个其中在食品产品中使用胶囊化物质的实施方案中，该胶囊化物质以食品产品的约0.01-约10％重量的量使用，且在另一个实施方案中，其量高达约5％(w/w)。

本发明的固体胶囊化颗粒可在食品中使用。在此使用的术语"食品"是指可被受体人、动物或鱼消费(例如，吃、引用或消化)的任何制品。

在一个实施方案中，本发明的固体胶囊化颗粒可对于食品用作营养补剂。在本发明的另一个实施方案中,该食品可为烘烤食品(baked good)、意大利面食、肉制品、冷冻奶制品、牛奶制品、奶酪制品、蛋制品、调味品、汤粉(soup mix)、点心(snack food)、坚果制品、植物蛋白制品、硬糖果、软糖果、家禽制品、加工的果汁、砂糖(例如,白或棕)、沙司、肉汁、糖浆、营养棒(nutritional bar)、饮料、干饮料粉、果酱或果冻、鱼制品或宠物喜爱的食品。在另一方面，该食品为面包、玉米粉圆饼、谷类食品、香肠、鸡肉、冰淇淋、酸乳酪、牛奶、色拉味调料、米糠、果汁、干饮料粉、面包卷、小甜饼、饼干、水果派或蛋糕。

在另一个实施方案中，本发明的固体胶囊化颗粒可在药物制剂中使用。药物制剂也可包括其它的载体，以及增稠剂、稀释剂、缓冲液、防腐剂、表面活性剂和其它的组分。药物制剂也可包括一种或多种其它的活性成分，其本身可以或不可以为活性药物如抗微生物剂、抗炎剂、麻醉剂等。

在本发明的另一个实施方案中，通过在此公开的任一种方法制备的固体胶囊化颗粒可在个人护理产品中使用，该个人护理产品包括止汗药、除臭剂、肥皂、芳香剂和化妆品；头发护理产品，如发胶、摩丝、香波、营养发水，和发胶；纸产品如尿布、卫生棉、纸巾、棉纸、手纸；动物护理产品如猫粪土；和家庭产品如地毯清洁剂和空气清新剂。

向油中加入的脂肪酸(例如，癸酸，或硬脂酸或棕榈酸)可作为表面活性剂以形成油在水性介质中的分散液。然而，可能需要离子型或非离子型表面活性剂。此类表面活性剂可在制造微胶囊期间加入，为了便利或控制微胶囊的大小，和/或在制造微胶囊后加入，为了破碎由微胶囊化形成的凝胶，而得到流动的非凝胶制剂。一种优选的表面活性剂为十二烷基硫酸钠(SDS)。其可优选以0.1-10％的浓度加入，且最优选的浓度为0.5％-5％。

其它优选的添加剂的非限制性实例，除了表面活性剂外，还有硬脂隔离聚合物(stearic barrier polymer)，其有助于保持颗粒分离，如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯基醇(PVA)和聚(乙氧基)壬基苯酚。在一些情况中，其需要调节制成的微胶囊制剂的pH，例如，当制成的微胶囊的溶液与其它杀虫剂组合时。可以使用的用于调节酸性或碱性的常规的试剂，包括如，盐酸、柠檬酸、氢氧化钠、碳酸钠和碳酸氢钠。可以加入的其它的稳定剂为藻酸盐、黄原胶、羧甲基纤维素、钠盐、黄原胶、Karya胶和刺槐豆胶等。

可得的PVP有各种分子量，其范围从约20,000-约90,000，且所有的这些都可以使用，但是优选约40,000MW的PVP。聚(乙氧基)壬基苯酚可以以商标名Igepal得到，其具有各种分子量，其取决于乙氧基链的长度。可以使用聚(乙氧基)壬基苯酚，但优选Igepal 630，其表明分子量为约630的聚(乙氧基)壬基苯酚。表面活性剂的其它实例包括聚醚嵌段共聚物，如Pluronic和Tetronic，脂肪醇的聚氧乙烯加合物，如Brij表面活性剂，和脂肪酸的酯，如硬脂酸酯、油酸酯等。此类脂肪酸的实例包括去水山梨糖醇单硬脂酸酯、去水山梨糖醇单油酸酯、去水山梨糖醇倍半油酸酯等。脂肪酯的醇部分的实例包括甘油，葡萄糖基等。脂肪酯通常作为Arlacel C.R表面活性剂商购得到。表面活性剂在它们的表面的活性性质上变化，且该表面活性剂性质影响所形成的微胶囊的大小。在其它条件相等的情况下，使用40,000MW的PVP会给出比Igepal 630更大的微胶囊。所使用的表面活性剂，以及摇动的程度和范围，都影响得到的微胶囊的大小。总之，它们的大小可为约1-约100微米，这取决于所使用的环境。形成分散液和乳化剂的其它的表面活性剂也可以使用，如钠、钾、镁和钙或木质素磺酸酯的铵盐。

如前所述，该胶囊化固体颗粒可从反应混合物中回收或在所述非挥发性的载体或在包含其的溶液中重新悬浮出来。或者，任何包含微胶囊的介质，水性的或非水性的，可被处理，而不用从其制造的介质(水)中与至少一种非挥发性的载体初始分离出来。在大多数的情况下，所述介质为水。在优选分离的情况下，可通过离心或过滤实现微胶囊的收集，其依赖于他们的大小，并用几部分合适的溶剂如蒸馏水洗涤，从而从表面除去游离的反应物。

另外，这些颗粒可分散或悬浮于所述非挥发性的液体或固体载体中。在一些情况下，所述非挥发性的载体为颗粒状固体，例如粉末，该分散优选通过混合有效量的干燥微胶囊与所述载体来制备。在一些情况下，所述非挥发性的载体为液体，该悬浮液优选通过在所述载体中机械搅拌有效量的微胶囊来制备。

因此，也提供一种制备可食用微胶囊的方法,所述方法包括：

(a)将至少一种链烷酸与至少一种精油混合；

(b)将步骤(a)的混合物与碱性水溶液混合以得到悬浮液；

(d)从该水性介质中收集所述微胶囊,从而得到了至少一种微胶囊化精油的微胶囊.

这些微胶囊可被加至食品制品(如香肠、撒拉米香肠(salamis)和普通处理过的肉、所有类型的奶酪等)中，以防止或延缓由微生物造成的酸败或褪色。胶囊化精油制剂也可包含食品防腐剂，其包括，但不限于，苯甲酸、苯甲酸钠，和丙酸钙、对羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸乙酯、对羟苯甲酸丙酯或对羟苯甲酸丁酯。

该防腐剂或食品添加剂微胶囊可包含0.01-5％或优选0.1％和1％的精油和0.1％的苯甲酸或对羟基苯甲酸酯。该成分可视需要分别或一起加至食品中。胶囊化精油可以以不影响口味或味道的水平下加入，或如果需要该精油的气味或味道时，可以以较高含量加入。在一些情况下，使用胶囊化精油添加剂或防腐剂，从而使得其油、衍生物或活性成分的浓度介于0.01％和1％之间，以及苯甲酸或对羟基苯甲酸酯的浓度为0.01％-1％。

在本发明的一个实施方案中，该制剂包含小茴香油和对羟苯甲酸甲酯，其中该小茴香油以0.2％的浓度使用，以及该对羟苯甲酸甲酯以0.1％的浓度使用。

用作食品防腐剂的精油制剂可以有效地抑制许多微生物，如，且不限于此：单核细胞增生利斯特氏菌(Listeria monocytogenes)；肠沙门氏菌(Salmonella enteriditis)；金黄色葡萄球菌(Staphylococcus Aureus)和抗万古霉素肠球菌属(Enterococcus)。

该精油可选自那些在参考其它申请如前所公开的具有抗微生物和/或杀真菌剂性质的精油。可以使用的此类精油的实例为茶树油、百里香油、丁香油、桉树油和牛至油、香茅油、罗勒油、茴香油和小茴香油。

实施例1：

将癸酸(12gr)溶于茶树油(100gr)中。将得到的溶液加至快速搅拌的(高速剪切搅拌器)250ml含有PVA(2.5gr)的H₂O的溶液中。向其中，加入溶于H₂O(20ml)中的MgCl₂六水合物(22.8gr)，并将溶液搅拌2小时，其后加入瓜尔胶(3gr)，其继续搅拌另外2小时。

当将该制剂加至香肠时，其阻止了细菌和真菌的生长。

实施例2：

重复实施例1，将茶树油用125g丁香油代替。将得到的溶液在白色和黄色奶酪制造期间加至白色和黄色奶酪两者中，有效控制细菌和真菌生长。

实施例3：

按照下述步骤得到鳕鱼肝油粉末的胶囊化：

溶液A通过在70-80℃下将25gr.的硬脂酸溶于75gr.的鳕鱼肝油中来制备。

溶液B通过将3.5gr.的NaOH于30ml水中的溶液加至溶液A中，同时搅拌10分钟来制备。

溶液C通过将7gr.的CaCl₂·2H₂O于70ml水中的溶液加至溶液A+B的混合物中，同时搅拌10分钟来制备。

将反应混合物通过布氏(Buchner)漏斗来过滤，并空气干燥。然后将10gr干燥产品与2.5gr Aerosil 200或300混合，以吸收残余的未-胶囊化油。最终产品含有60％鳕鱼肝油作为活性成分。

该胶囊化的产品具有鱼腥味。当将整个溶解和胶囊化步骤在氮气氛围下进行时，产品不再有鱼腥味。

实施例4：

按照下述制备在制造动物饲料中使用的胶囊化的油：

溶液A通过在60℃下将25gr.的硬脂酸溶于75gr的植物油来制备。

溶液B通过在60℃和搅拌下将3.5gr的NaOH于30ml水的溶液加至溶液A中来制备。

溶液C通过在60℃下将7gr的CaCl₂·2H₂O于70ml水中的溶液加至溶液A+B的混合物中，同时搅拌10分钟来制备。

将该反应混合物通过布氏漏斗过滤，并在室温下空气干燥。将10gr.干燥物质与2.5gr.Aerosil 200或300混合。最终产品含有60％的植物油作为活性成分。

实施例5：

按照如下步骤实现除虫菊在硬脂酸/Ca盐中的胶囊化：

溶液A通过在60℃下将15gr.的硬脂酸溶于50gr.的除虫菊来制备。

溶液B通过将2.1gr.的NaOH于20ml水中的溶液加至溶液A中，同时搅拌10分钟来制备。

溶液C通过将4.2gr.的CaCl₂·2H₂O于40ml水中的溶液加至溶液A和B的混合物中，同时搅拌10分钟来制备。

溶液D通过将溶液A、B和C的混合物与10gr.SDS、0.4gr.Irganox1076、0.4gr.Tinuvin 770和850ml水混合来制备。将该反应混合物使用高速剪切混合器搅拌30分钟。使用柠檬酸将pH调节至7。将反应混合物再搅拌30分钟，此时加入3.5gr.Rodopol 24，并搅拌30分钟。

Claims

1.微胶囊，其具有包围包含至少一种精油的核芯的两亲性外壳，其中所述两亲性外壳为至少一种链烷酸的多价盐形式。

2.根据权利要求1所述的微胶囊，其中所述多价盐包含Ca、Mg、Fe或Al。

3.根据权利要求1所述的微胶囊，其中所述精油的量占所述微胶囊重量的60-95％。

4.根据权利要求1所述的微胶囊，其中所述微胶囊的尺寸在0.1-100微米范围内。

5.根据权利要求1所述的微胶囊，其中所述链烷酸选自癸酸、十二烷酸、十四烷酸、十六烷酸、十八烷酸、二十烷酸、二十二烷酸、二十四烷酸、11-十八碳烯酸、5,8,11,14-二十碳四烯酸和ω-3脂肪酸，其中所述ω-3脂肪酸选自[α]-亚麻酸(18:3-ω-3)、十八碳四烯酸(18:4-ω-3)、二十碳五烯酸(20:5-ω-3)、二十二碳六烯酸(22:6-ω-3)、二十二碳五烯酸(22:5-ω-3)、二十碳四烯酸(20:4-ω-3)、二十一碳五烯酸(21:5-ω-3)、二十二碳五烯酸(22:5-ω-3)及其任意衍生物，或者所述ω-3脂肪酸为上述两种或更多种ω-3脂肪酸的混合物。

6.根据权利要求1所述的微胶囊，其中所述核芯还包含至少一种选自下列的添加剂：昆虫生长调节剂(IGR)、杀虫剂、杀螨药、杀真菌剂、杀线虫药和/或杀外寄生虫药。

7.根据权利要求6所述的微胶囊，其中所述杀虫剂或所述昆虫生长调节剂(IGR)为双苯氟脲。

8.根据权利要求1所述的微胶囊，还包括非挥发性油。

9.根据权利要求8所述的微胶囊，其中所述非挥发性油为除虫菊。

10.根据权利要求1所述的微胶囊，其中所述精油选自薄荷油、丁香油、桉树油和熏衣草油；茴香精油、当归精油、鸢尾精油、小茴香精油、橙精油、依兰精油、蒿子精油、小豆蔻精油、愈创木精油、枯茗精油、乌药精油、肉桂精油、香叶精油、苦配巴香脂精油、芫荽精油、紫苏子精油、柏木精油、香茅精油、茉莉精油、玫瑰草索菲亚精油、雪松精油、留兰香精油、西部薄荷精油、八角茴香精油、晚香玉精油、丁香精油、橙花精油、冬青精油、吐鲁香脂精油、广藿香精油、玫瑰精油、玫瑰草精油、日本扁柏精油、Hiba精油、檀香木精油、橙叶精油、月桂叶精油、香根草精油、香柠檬精油、秘鲁香脂精油、玫瑰木精油、芳樟脑精油、橘子精油、桉树精油、白柠檬精油、熏衣草精油、沉香精油、柠檬草精油、柠檬精油、迷迭香精油、日本薄荷精油和/或香料植物精油。