CN1060392C - 治疗复发性口腔溃疡和白塞氏综合症的药物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗复发性口腔溃疡和白塞氏病的中药，由黄连、竹叶、板兰根、苦地丁、银花、细辛、紫草、百合、生地、蛇胆干粉制成，加入灵芝和雷公藤后可增强治疗白塞氏综合症，临床表现中的结节性红斑快速消退，关节疼痛快速消除，并可延长缓解期。

Description

治疗复发性口腔溃疡和白塞氏综合症的药物

本发明是关于治疗复发性口腔溃疡的药物，还涉及治疗白塞氏综合症的药物，属于中药领域。

复发性口腔溃疡为常见口腔疾病之一。临床以口腔粘膜反复出现孤立的园形或椭园形浅层小溃疡为特征。发作时常因剧烈的自发疼痛而影响进食与睡眠，西医治疗以局部用药加Vt．B1、Vt．B2、Vt．C口服，严重顽固者短期内服激素类药物。中医根据病因及临床所见，分虚实两证辩证处方，但针对虚实两证所研制的内服中成药制剂尚不多见，传统的锡类散、冰硼散等外用制剂与牛黄解毒丸、上清丸等只能治其标而未治其本，无法根本解决该病的复发问题。

本发明目的是提供一种有效治疗复发性口腔溃疡和白塞氏综合症的药物的中药。

本发明药物的配方组成按重量份计如下：

黄  连6—9份    竹  叶3—6份

板兰根2—5份    苦地丁2—5份

银  花2—5份    细  辛2—4份

紫  草2—4份    百  合2—5份

生  地3—8份    蛇胆干粉0．1—0．5份

在上述配方的基础上增加灵芝3—8重量份，优选6重量份，雷公藤1—3重量份，优选1．5重量份，可扶正祛邪增强疗效。

按照上述药物配方，以常规的中药制剂方法，可以将本发明药物制备成任何一种常用剂型，如丸剂、散剂、片剂、口服液、膏剂等。在制备成药剂时，上述原料药中可以加入常规的辅料、如淀粉等。

本发明药物片剂的制备方法如下：

按照处方用量取竹叶、黄连、板兰根、银花、苦地丁、百合，生地加水煎煮两次，每次加水量以没过药面为宜，合并两次煎液，过滤得滤液1，将细辛加水常规提取收集挥发油备用，细辛的水煎液与滤液1合并，浓缩成比重为1．35的浸膏，加90—95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在45—50℃下干燥，制得干浸膏1。将紫草加90—95％乙醇进行回流提取，将提取液回收乙醇，在45—50℃下干燥，得干浸膏2，合并干浸膏1和干浸膏2，粉碎成粉，加入蛇胆干粉，进一步粉碎成细粉，加入辅料，制颗粒，干燥，喷入细辛挥发油，压片制得剂片。

本发明药物具有清热泻火、凉血敛疮功能，用于治疗复发性口腔溃疡及白塞氏综合症。

本发明药物以黄连为君药。黄连、性味苦寒，归心肝胃大肠经，清热燥湿，泻火解毒，尤善清泻心胃实火，兼疗疮毒。《珍珠囊》：“其用有六：泻心火，一也；去中焦温热，二也；诸疮必用，三也；去风湿，四也；治杀眼暴发，五也；止中部见血，六也。”黄连既针对心脾积热，又疗疮疡，故为本方之君药。本方以苦地丁，板兰根，紫草为医药。苦地丁，性味苦辛寒，归心脾经，清热解毒，苦泄辛散，性寒清热，用于治疗血热滞，红肿热痛，痛肿疮毒。板兰根，性味苦寒，归心胃经，清热解毒，凉血利咽，用于热毒壅盛所致之发热，头病，咽喉肿瘤，痛肿疮毒。紫草，性味甘寒，归心肝经，凉血活血，解毒消痛，用于血热毒盛，痛肿疮疡。此三味药清热解毒凉血，共助君药黄连清热解毒疗疮之功能，故共为医药。本方以金银花、竹叶、蛇胆、生地、百合为佐药。金银花，性味甘寒，归肺心胃经，清热解毒，疏散风热，散痛消肿之力强，为治一切痛肿疮疡阳证的要药。《本草纲目》谓其治：“一切风湿气，及诸肿毒，痈疽疥癣，杨梅诸恶疮，散热解毒”。竹叶，性味甘辛淡寒，归心胃小肠经，清热除烦，生津利尿，清心火而解热，下通小肠而利尿，使心火下行，从小便而清，长用于心火上炎，口舌生疮。《本草经疏》：“竹叶辛寒，能解阳明之热结”。蛇胆，性味甘苦寒，心肝胃经，清热燥湿，杀虫明目，《本草拾遗》谓其：“主破血，止血痢，小儿热丹、口疮、疳痢”。生地黄，性味甘苦寒，归心肝胃经，甘寒质润，苦寒清热，清热凉血，养阴生津，《神农本草经》谓其：“逐血痹，填骨髓，长肌肉”。百合，性味甘寒，归肺心经，润肺止咳，清心安神，《本草求真》谓其：“清邪除热利湿之品，因其气味稍缓，且于甘中有收，故于心肺最宜”。以上五药，金银花、竹叶、蛇胆重在清热解毒；生地、百合重在滋阴降火，凉血敛疮，共同佐助君臣之品清热解毒，又有滋阴凉血之功，故为佐药。方中细辛，性味辛温，归肺肾经，辛温香窜，通窍散寒止痛。《本草正义》：“细辛芳香最烈，宣泄郁滞，而能上达巅顶，通利耳目，旁达百骸，无微不至，内之宣络脉而疏通百节，外之行孔窍而直透肌肤”。细辛在方中既可佐制诸药寒凉之弊，又可引诸药透达孔窍肌肤，故为佐使之品。全方配伍，共收清热泻火，凉血敛疮之功。

本发明药物在加入灵芝和雷公藤后，可增强治疗塞氏综合症临床效果，使结节性红斑快速消退，关节疼痛快速消除，并又延长缓解期。方中灵芝具扶正之功，而雷公藤具增强免疫之效，经临床观察证实，对白塞氏综合症的治愈率为90％以上。

本发明药物由湖南中医学院第一附属医院口腔科临床观察，总有效率93％，显效率57％。

实验例：本发明药物(临床用药名三联片)治疗复发性口腔溃疡临床观察。

1、一般资料

收治门诊患者共30例，其中男7例，女23例，男女之比0．3∶1．年龄20—30岁7例，31—40岁8例，41—50岁11例，50岁以上4例。职业干部10人，教师7人，工人8人，司机3人，农民、学生各1人。

2、诊断标准2．1中医诊断标准

口腔溃点多生于舌根，溃点较少且小，疡面灰白色，周围粘膜微红微肿，疡面此愈彼起，绵延不断。可伴有舌燥咽干，腰膝酸软，舌红少苔，脉细数。2．2西医诊断标准2．2．1溃疡反复发生，间歇期不定，严重者此起彼伏，病程有自限性。2．2．2多发生在口腔被覆粘膜处如唇、舌、颊、口底、软腭等。溃疡呈圆形或椭圆形，中心凹下，其上覆以淡黄色假膜。临床可分三种类型。

轻型口疮：直径约2—3mm，数目较少，一般在1—2周可愈合，愈合不留瘢痕。

口炎型口疮：溃疡可达十几个或几十个，可伴有发热等全身症状。腺周口疮：直径约5—20mm，溃疡深达粘膜腺，病程可达数周至数月，愈后有白瘢痕。2．3病例入选标准2．3．1符合上述中医辩证及西医诊断标准者。2．3．2年龄18岁以上，60岁以下。2．4病例排除标准2．4．1中医辩证属脾胃虚寒者。2．4．2对本药过敏者。2．4．3患者心、脑、肝、肾等脏器严重性疾患，精神病患者。2．4．4年龄小于18岁，大于60岁者。2．4．5不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全判断者。

3、临床试验方法3．1治疗方法

每日服用3次、每次3片、半个月为一疗程，连用2个疗程。3．2观察项目3．2．1一般资料：包括姓名、性别、年龄、职业、西医诊断、中医诊断、中医辨证，病程、病史、诱发因素、现在症、舌象、脉象等。3．2．2主要症状：口腔溃疡点多生于舌根，溃点较少且小，疡面灰白色，周围粘膜微红微肿，疡面此愈彼起，绵延不断。可伴有舌燥咽干，腰膝酸软，舌红少苔，脉细数。3．2．3不良反应：主要观察胃肠道反应，恶心、呕吐、腹痛、腹泻，过敏反应等。治疗中发现其它不良反应者也如实记录。3．2．4疗效观测方法：主要症状采用轻重程度分级计分法，分轻(+)、中(++)、重(+++)、严重(++++)四级，每个“+”号记1分，症状消失记“0”分，符合辨证标准的脉象、舌象记1—4分。

4、疗效评定标准4．1显效：各型口疮经治疗后，间歇期延长，观察3个月无复发者。4．2好转：愈合时间加快，间歇期延长，疼痛程度减轻，溃疡数目减少和直径变小等5项指标，经治疗后具有其中3项以上者。4．3无效：达不到好转标准者

5注意事项5．1疗期间不加其他治疗药物。5．2按科研设计要求，认真填好观察表。5．3症状体征用药前记录1次，用药中3天、6天、9天、1月各记录1次。5．4如实记录药物不良反应。

6、治疗结果(见表1、2)

表1   经治后疗效观察

治天愈数率	显效例数           ％	好转例数            ％	无效例数        ％	有效率(％)
					3天	O	24              80	6          20	80
6天	9               3	18              60	3          10	90
					9天	17       56     6	10      33      33	3          10	90
1天	17       56     6	10      33      33	3          10	90

表2    经治后一月体征改善情况

	口干咽燥	腰膝酸软	头晕耳鸣	失眠多梦
					治疗前(例)	28	15	19	27
治疗后(例)	13	14	10	26
					总有效率(％)	53．57	6．67	47．37	3．70

7、结语

复发性口腔溃肠是口腔科常见病、多发病。在4个月中，用三联片治疗30例，结果显效17例，好转10例，无效3例，显效率为56．67％，总有效率为90％，疗效满意。

实施例

处方：

黄  连7．5g    竹  叶4．5g

板兰根4．5g    苦地丁4．5g

银  花4．5g    细  辛3g

紫  草3g       百  合4．5g

生   地6g      蛇  胆(干粉)0．3g

制法：

取竹叶、黄连、板兰根、银花、苦地丁、百合、生地，加水煎煮二次，第一次加水8倍量，煎煮1．5小时，第二次加水6倍量，煎煮1小时，合并两次煎煮液备用；将细辛加水3倍量常规煎煮二次，收集挥发油备用，所得水煎煮液与上述7味药的煎煮液合并，浓缩成比重为1．35的浸膏，将浸膏加90—95％乙醇，搅拌、沉淀回收乙醇并浓缩，在45—50℃下干燥，制得干浸膏3．9克备用。将紫草加90—95％回流提取，提取液回收乙醇，浓缩在50℃下干燥，制得干浸膏0．18克，合并两种干浸膏，与蛇胆粉混合，粉碎在细粉，加入辅料制成颗料干燥，喷入细辛挥发油，压制成片。

Claims (6)

1、一种治疗复发性口腔溃疡及白塞氏综合症的药物，其特征在于该药物由下述重量比的原料药制成：

黄  连6—9重量份      竹  叶3—6重量份

板兰根2—5重量份      苦地丁2—5重量份

银  花2—5重量份      细  辛2—4重量份

紫  草2—4重量份      百  合2—5重量份

生  地3—8重量份      蛇胆干粉0．1—0．5重量份。

2、根据权利要求1的药物，其特征在于制备该药物的原料药组成为：

黄  连7．5重量份      竹  叶4．5重量份

板兰根4．5重量份      苦地丁4．5重量份

银花4．5重量份        细  辛3重量份

紫  草3重量份         百   合4．5重量份

生  地6重量份         蛇胆干粉0．3重量份。

3、权利要求1所述药物的制备方法，其特征在于将竹叶、黄连、板兰根、银花、苦地丁、百合、生地加水煎煮两次，合并两次煎液，过滤得滤液备用，将细辛加水煎煮提取，收集挥发油备用，细辛的水煎液与上述所得滤液合并，浓缩成比重为1．35的浸膏，加90—95％乙醇进行醇沉，回收乙醇，并浓缩，在45—50℃下干燥，制得干浸膏，将紫草加90—95％乙醇进行回流提取，提取液回收乙醇，在45—50℃下干燥，得干浸膏，合并两次所得干浸膏，与蛇胆干粉混合，粉碎成细粉，加入辅料，制颗粒，喷入细辛挥发油，压片制得片剂。

4、根据权利要求3的制备方法，其特征在于将所述7味药加水煎煮提取时，第一次加水8倍量，煎煮1．5小时，第二次加水6倍量，煎煮1小时。

5、权利要求1所述的药物，其特征在于原料配方组成还包括灵芝3—8重量份，雷公藤1—3重量份。

6、根据权利要求5的药物，其特征在于所述灵芝为6重量份，雷公藤为1．5重量份。