CN106038500A - 一种托拉塞米片 - Google Patents
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Abstract
本申请是：一种新晶型托拉塞米，申请号201610363797.0发明专利的分案申请，本发明公开了一种托拉塞米片。该托拉塞米片是以一种新晶型托拉塞米为主要成分制成的制剂，该晶型给制剂的稳定性、溶出度及水溶性等方面带来了较大改善，在无阻滞剂条件下，也可起到缓释效果，减少阻滞剂的使用，减少毒副作用，非常适于临床应用。本发明托拉塞米片实现了零级释放、平稳溶出、降压平稳，避免患者尿急尴尬，降低毒副作用，患者口服后能充分吸收，且片剂稳定性及用药顺应性良好，生产工艺简单，成本较低，易于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种托拉塞米片及其制备方法。本申请是申请号为201610363797.0，申请日为2016年5月26日，名称为“一种新晶型托拉塞米”的发明专利申请的分案申请。
背景技术
托拉塞米(Torasemide)是一种磺酰脲吡啶类利尿药，化学名为1-异丙基-3-[(4-间甲苯氨基-3-吡啶基)磺酰基]脲。1993年首次在比利时上市，2003年进入我国，其疗效确切，主要用于治疗充血性心力衰竭、高血压、肾性水肿、肾功能不全、肝硬化腹水和脑水肿等疾病。托拉塞米作用于亨利氏髓袢升支粗段，抑制Na+、K+、Cl-载体系统，使尿中Na+、K+、Cl-和水的排泄增加，对肾小球滤过率，肾血浆流量或体内酸碱平衡无显著影响。托拉塞米优于其他利尿剂在于利尿作用强、持续时间长、生物利用度高、不良反应较少、不会产生利尿抵抗、降压效果显著等优点。
托拉塞米为低水溶性物质，因此在研制过程中，需要筛选合适的辅料和制备工艺过程，使托拉塞米具有良好的稳定性及平稳的溶出度，口服后能被充分吸收。专利CN100421662C公开了一种托拉塞米分散片，崩解速度快，溶出度高，但托拉塞米稳定性不佳。专利CN101632665A公开了一种托拉塞米口服药物组合物，选用明胶、甘露醇、阿斯帕坦为矫味剂，减小了药物口服刺激性，但没有改善药物的溶解性。专利CN101007003A公开了一种托拉塞米注射液，注射剂稳定性有很大的提高，但药物不能平稳发挥，易造成突释、血药浓度波动大、代谢过快现象，需提高用药剂量维持药效，带来较大副作用。专利CN2102078300B公开了一种托拉塞米脂质体固体制剂，采用脂质体作为药物的载体控制药物的释放，提高了药物靶向性，但脂质体的稳定性、包封率、体内起效时间及毒副作用与脂质体组成和制法存在极大关系，制备良好品质的托拉塞米脂质体过程复杂。专利CN1919196A公开了一种含托拉塞米活性成分的缓释片，实现了药物的平稳释放，有利于降低药物的波动，但药物吸收部位主要在胃和小肠，适合做成24h服用一次的缓释制剂，而该缓释制剂在24h内不能释放完全，影响用药顺应性。
目前临床上应用的托拉塞米制剂主要是片剂，因此开发一种具有良好的稳定性及零级释放，口服后能被充分吸收，并具有良好药物疗效、用药顺应性的托拉塞米片剂，具有非常重要的意义。
发明内容
本发明针对现有技术中托拉塞米制剂的缺陷，提供的一种托拉塞米片，避免出现常规制剂峰谷现象，实现零级释放、平稳溶出、降压平稳，避免尿急尴尬，降低毒副作用，患者口服后能充分吸收。本发明提供的片剂稳定性及用药顺应性良好，生产工艺简单，成本较低，易于工业化生产。
本发明应用专利201610363797.0提供的一种新晶型托拉塞米，采用如下方法制备：
在200-1500Lx照度光照下，将托拉塞米粗品用新沸过的溶剂加热溶解，常温至所述溶剂回流之间的任一温度，样品完全溶解，加入活性炭脱色10-20min，趁热压滤，滤液避光降温至30-45℃，快速搅拌析晶1-2h，再缓慢降温至20-30℃，搅拌析晶1-2h，过滤并干燥，得到晶体，即新晶型托拉塞米纯品。光照强度优选为500-800Lx照度，光照强度进一步优选为600-700Lx照度。
所述溶剂选自四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或几种。
所述溶剂为四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺，或为四氢呋喃和N,N-二甲基乙酰胺混合溶剂，或为四氢呋喃与N,N-二甲基甲酰胺混合溶剂，或为四氢呋喃、N,N-二甲基乙酰胺与N,N-二甲基甲酰胺混合溶剂。四氢呋喃和N,N-二甲基乙酰胺混合溶剂中四氢呋喃和N,N-二甲基乙酰胺的体积比为1:0.2-0.4，更优选为1:0.2；四氢呋喃和N,N-二甲基甲酰胺混合溶剂中四氢呋喃和N,N-二甲基甲酰胺体积比为1:1.5-2，更优选为1:1.5；四氢呋喃、N,N-二甲基乙酰胺与N,N-二甲基甲酰胺中四氢呋喃、N,N-二甲基乙酰胺与N,N-二甲基甲酰胺体积比为1:0.2-0.4:0.5-1，优选1:0.2:0.8。
所述溶剂与托拉塞米粗品的投料比为托拉塞米粗品：溶剂总量＝1g：5-25ml。
所述活性炭与托拉塞米的投料比为托拉塞米粗品：活性炭＝1:0.01g。
所述干燥为在35-45℃减压干燥5-8h。
所述托拉塞米粗品为常规市购工业品，如托拉塞米晶型物、托拉塞米无定形物。
一种新晶型托拉塞米，其特征在于使用Cu-Kα辐射，管电压40KV，管电流100mA，石墨单色器，扫描速度5°/min，发射狭缝1°，接受狭缝0.15mm，防散射狭缝1°，X-射线粉末衍射特征吸收峰(2θ)值，如下表：
专利201610363797.0发明中2θ值的测定使用光源，精度为±0.2°，因此代表上述所取的值允许有一定合理的误差范围，其误差范围为±0.2°。
所述新晶型X-射线粉末衍射2θ在16.240±0.2°处有最强特征峰。
通过专利201610363797.0制备的一种新晶型托拉塞米，具有稳定性好、纯度高、收率高、结晶条件温和的特点，且该晶型给制剂的稳定性、溶出度及水溶性等方面带来了较大改善。在无阻滞剂条件下，也可起到缓释效果，减少阻滞剂的使用，减少毒副作用，非常适于临床应用。
专利201610363797.0进一步提供了新晶型托拉塞米在药物制剂中的应用，所述制剂可制成任何要用的剂型，这些剂型包括：片剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂、粉剂、丸剂、散剂、膜剂、滴丸、微丸。
本专利优选托拉塞米片剂，每片含2.50-50mg新晶型的托拉塞米片其组成成分：
将托拉塞米过100目筛，淀粉、乳糖、羧甲基纤维素钠过80目筛，均匀混合，加入粘合剂溶液，30目制粒，干燥，得到干物料，加入硬脂酸镁，混合，24目整粒，压片，即得。
本发明托拉塞米缓释片经稳定性试验证实，其质量稳定性良好，制备方法简单可行，可操作性强，易于工业化生产，且释放均匀，适于临床应用。
附图说明
图1为实施例2的托拉塞米片和专利CN1919196A实施例3的托拉塞米缓释片在水中释放曲线。
图2为实施例2的托拉塞米片和专利CN1919196A实施例3的托拉塞米缓释片在0.01mol/L稀盐酸中释放曲线。
具体实施方式
新晶型托拉塞米与药用载体制成片剂，以下实施说明本发明，但不局限于此。
实施例1：
每片含50mg新晶型的托拉塞米片的制备：
将托拉塞米过100目筛，淀粉、乳糖、羧甲基纤维素钠过80目筛，均匀混合，加入粘合剂溶液45ml，30目制粒，60℃干燥80min，得到干物料，加入硬脂酸镁，混合10min，24目整粒，压片，即得。
实施例2：
每片含10mg新晶型的托拉塞米片的制备：
将托拉塞米过100目筛，淀粉、乳糖、羧甲基纤维素钠过80目筛，均匀混合，加入粘合剂溶液65ml，30目制粒，60℃干燥90min，得到干物料，加入硬脂酸镁，混合10min，24目整粒，压片，即得。
实施例3：
每片含2.5mg新晶型的托拉塞米片的制备：
将托拉塞米过100目筛，淀粉、乳糖、羧甲基纤维素钠过80目筛，均匀混合，加入粘合剂溶液50ml，30目制粒，60℃干燥70min，得到干物料，加入硬脂酸镁，混合10min，24目整粒，压片，即得。
实施例4：
每片含5mg新晶型的托拉塞米片的制备：
将托拉塞米过100目筛，淀粉、乳糖、羧甲基纤维素钠过80目筛，均匀混合，加入粘合剂溶液55ml，30目制粒，60℃干燥50min，得到干物料，加入硬脂酸镁，混合10min，24目整粒，压片，即得。
实施例5：
每片含20mg新晶型的托拉塞米片的制备：
将托拉塞米过100目筛，淀粉、乳糖、羧甲基纤维素钠过80目筛，均匀混合，加入粘合剂溶液65ml，30目制粒，60℃干燥60min，得到干物料，加入硬脂酸镁，混合10min，24目整粒，压片，即得。
实施例6：
每片含15mg新晶型的托拉塞米片的制备：
将托拉塞米过100目筛，淀粉、乳糖、羧甲基纤维素钠过80目筛，均匀混合，加入粘合剂溶液60ml，30目制粒，60℃干燥70min，得到干物料，加入硬脂酸镁，混合10min，24目整粒，压片，即得。
实施例7：稳定性试验
比较本专利实施例2的托拉塞米片以及专利CN1919196A实施例3的托拉塞米缓释片稳定性，按常规方法，考察在60℃高温、相对湿度92.5％(RH)、强光照射(4500Lx)下稳定性情况，结果记录于表1。
表1稳定性试验结果
由稳定性试验结果可知，本品在强光、高温(60℃)、相对湿度92.5％(RH)条件下稳定性明显好于专利CN1919196A实施例3。
实施例8：体外释放度考察
取本专利实施例2的托拉塞米片以及专利CN1919196A实施例3的托拉塞米缓释片进行释放度测定，依据中国药典2015版四部0931释放度测定试验，以水、0.01mol/L稀盐酸为溶剂，转速60转/分，分别于1h、2h、4h、6h、8h、12h、24h取样。所取样品立即过滤，滤液为待测液，取托拉塞米对照品，加流动相配成5μg/ml的对照品溶液，用高效液相色谱法，以Kromasil C18色谱柱(4.6mm×250mm，5μm)为色谱柱，流动相为0.02mol/L磷酸二氢钾(pH＝3.0)：乙腈(体积比3:1)，流速1.0ml/min，检测波长291nm进行测定。测定结果见表2，图1(实施例2托拉塞米片和专利CN1919196A实施例3的托拉塞米缓释片在水中释放曲线)，图2(实施例2托拉塞米片和专利CN1919196A实施例3的托拉塞米缓释片在0.01mol/L稀盐酸中释放曲线)。本专利实施例2为0级释放，专利CN1919196A实施例3为1级释放，本专利实施例2释放明显好于专利CN1919196A实施例3。
表2新晶型托拉塞米片释放度考察表
Claims (3)
1.一种托拉塞米片，其特征是：该托拉塞米片是以一种新晶型托拉塞米为主要成分制成的制剂，托拉塞米片由下述组分组成：
2.根据权利要求1所述的一种托拉塞米片，其特征是：托拉塞米片的规格为2.5-50mg。
3.根据权利要求1～2所述的托拉塞米片的制备方法，其特征是：将托拉塞米过100目筛，淀粉、乳糖、羧甲基纤维素钠过80目筛，均匀混合，加入粘合剂溶液，30目制粒，干燥，得到干物料，加入硬脂酸镁，混合，24目整粒，压片，即得。
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|---|---|
| CN (1) | CN106038500A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113750068A (zh) * | 2021-10-28 | 2021-12-07 | 江苏睿实生物科技有限公司 | 一种托拉塞米片及其制备方法 |
| CN115778912A (zh) * | 2021-09-09 | 2023-03-14 | 苏中药业集团股份有限公司 | 一种含有托拉塞米的片剂及其制备方法 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1321149A (zh) * | 1998-10-02 | 2001-11-07 | 普利瓦药物工业公司 | 托拉沙得新晶体变型ⅲ |
| CN1505512A (zh) * | 2000-02-17 | 2004-06-16 | ������ҩ��ҵ����˾ | 包含托塞米变型ⅱ的稳定药物制剂 |
| CN1771945A (zh) * | 2005-11-08 | 2006-05-17 | 周卓和 | 托拉塞米分散片及其制备方法和应用 |
| CN1919196A (zh) * | 2005-08-22 | 2007-02-28 | 天津药物研究院 | 一种含托拉塞米活性成分的缓释片 |
| CN1929823A (zh) * | 2003-12-12 | 2007-03-14 | 宾韦斯特医药公司 | 托塞米缓释剂型 |
| CN101632665A (zh) * | 2009-09-01 | 2010-01-27 | 严洁 | 一种新的托拉塞米口服药物组合物 |
| CN101717365A (zh) * | 2009-10-09 | 2010-06-02 | 天茂实业集团股份有限公司 | 托拉塞米的纯化及制备大晶型方法 |
-
2016
- 2016-05-26 CN CN201610481309.6A patent/CN106038500A/zh active Pending
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1321149A (zh) * | 1998-10-02 | 2001-11-07 | 普利瓦药物工业公司 | 托拉沙得新晶体变型ⅲ |
| CN1505512A (zh) * | 2000-02-17 | 2004-06-16 | ������ҩ��ҵ����˾ | 包含托塞米变型ⅱ的稳定药物制剂 |
| CN1929823A (zh) * | 2003-12-12 | 2007-03-14 | 宾韦斯特医药公司 | 托塞米缓释剂型 |
| CN1919196A (zh) * | 2005-08-22 | 2007-02-28 | 天津药物研究院 | 一种含托拉塞米活性成分的缓释片 |
| CN1771945A (zh) * | 2005-11-08 | 2006-05-17 | 周卓和 | 托拉塞米分散片及其制备方法和应用 |
| CN101632665A (zh) * | 2009-09-01 | 2010-01-27 | 严洁 | 一种新的托拉塞米口服药物组合物 |
| CN101717365A (zh) * | 2009-10-09 | 2010-06-02 | 天茂实业集团股份有限公司 | 托拉塞米的纯化及制备大晶型方法 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115778912A (zh) * | 2021-09-09 | 2023-03-14 | 苏中药业集团股份有限公司 | 一种含有托拉塞米的片剂及其制备方法 |
| CN113750068A (zh) * | 2021-10-28 | 2021-12-07 | 江苏睿实生物科技有限公司 | 一种托拉塞米片及其制备方法 |
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