CN106031756A - 治疗疮疡、外伤感染的复方黄柏温敏凝胶及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供治疗疮疡、外伤感染的复方黄柏温敏凝胶及制备方法，各组分的重量百分比如下：复方黄柏提取液 5-15％、泊洛沙姆407 18-20％、泊洛沙姆188 1.5-2.5％、丙二醇 5-10％、甘油 5-10％、对羟基苯甲酸乙酯 0.5-1％、蒸馏水 41.5-65％。克服了现有中药提取物成分复杂，常与基质辅料产生作用，或因中药提取液为高渗体系，能使凝胶基质网状结构中的水外渗，从而使凝胶结构产生不可逆的破坏，根据有效成分的理化性质剂型初步确定所用凝胶基质。

Description

治疗疮疡、外伤感染的复方黄柏温敏凝胶及制备方法

技术领域

本发明属于医药领域，特别涉及治疗疮疡、外伤感染的复方黄柏温敏凝胶及制备方法。

背景技术

皮肤是人体最大的器官，总面积可达1.2～2平方米，由于在最外层，因此是最容易受伤的部位,承受着多种理化损伤、感染、炎症等损伤性刺激。世界卫生组织指出，皮肤病将是21世纪人类历史上发病率最高、致残率最高、传染性最强的一种疾病，主要包括疱疹、皮炎、湿疹、痤疮及外伤等，常引起红肿、丘疹、疱疹、渗出、糜烂、脓疮、溃疡等。随着社会老龄化的进程，人口平均寿命的延长，疾病谱发生了改变。压疮、糖尿病足以及血管源性疾病造成的慢性创面也在迅速增加。

复方黄柏液，国药准字Z10950097，主要成分为：连翘、黄柏、金银花、蒲公英等。具有清热解毒，消肿止痛，祛腐生肌，杀菌止痒之功效，同时具有抗革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、消炎和促进伤口愈合的作用，还具有提高非特异性免疫力、增强单核巨噬细胞吞噬功能的作用，临床用于疮疡、伤口感染、褥疮等外科疾病及湿疹、皮炎、带状疱疹等皮肤科疾病的治疗，具有一定疗效。目前广泛用于外科、皮肤科、肛肠科、妇科等，是临床化脓性感染、促进愈合的特效外用药物。目前复方黄柏液用于临床的剂型主要是外用液体制剂，其液体制剂的缺点是容易流失，药效维持时间较短，需用纱布湿敷，使用不方便，而且容易对伤口造成二次感染。

因此需要改善复方黄柏液现有制剂缺点，提高其药物作用时间，以期更好的发挥疗效，但是由于其成份复杂，传统制剂如滴鼻剂、丸剂、凝胶制剂等，技术含量低，效果、优势均不明显，普通凝胶剂涂抹不方便，用量较大，尤其对于大面积及深度损伤患者，无法保证涂抹均匀，温敏凝胶是一类以溶液状态给药后，能在用药部位立即发生相转变，由液态转化形成非化学交联半固体凝胶的制剂，而凝胶剂具有良好的组织相容性，在给药部位可以滞留时间长，起到储存药物，防止药物受环境影响等作用。温敏凝胶可通过皮肤、眼部、鼻腔、口腔、阴道、直肠等多种途径给药，是目前新型给药系统的研究热点，尤其适合做各种中药提取物的给药载体,适合皮肤局部外用。目前国内已有很多凝胶剂上市，在临床上获得了医生和患者的认可。

结合临床用药特点及发挥药效的主要成分的理化性质；基质的pH值接近皮肤的pH值，对药物的吸收更好；以及湿性愈合理论，选择温敏凝胶剂作为二次开发的新剂型具有强大的理论支持与可行性。拟计划将原液体制剂更改为温敏凝胶制剂，使用时可通过喷射、滴注、涂抹等方式铺展到患处，在体温条件下，迅速变成半固体的凝胶状，不仅增加了药物作用时间，而且给伤口提供了湿润的环境，有利于创面上皮细胞的形成，促进肉芽组织的生长和创面的愈合。

但由于复方黄柏提取液中成分复杂，常与基质辅料产生作用，提取液的高渗体系又使凝胶基质网状结构中的水外渗，对凝胶结构产生不可逆的破坏，严重影响了药物的治疗效果。因此，目前尚无疗效稳定的复方黄柏温敏凝胶剂问世。

另外，现有的中药温敏凝胶剂的制备大多为实验室的小试实验，存在凝胶载药量低、稳定性差、批量生产中合格率低的问题，严重限制了中药温敏凝胶剂的工业化生产和应用。

发明内容

本发明为解决上述技术问题，本发明首先考察泊洛沙姆407凝胶温度敏感的流变学特性，以及复方黄柏提取液和附加剂对P407凝胶流变学性质的影响。选择泊洛沙姆407、泊洛沙姆188为凝胶基质，加入丙二醇、对羟基苯甲酸乙酯等辅料，进行基质筛选。克服了现有复方黄柏液提取物成分复杂，常与基质辅料产生作用，影响凝胶的强度和生物粘附性的问题，制备出了一种临床效果较好的复方黄柏温敏凝胶。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种治疗疮疡、外伤感染的复方黄柏温敏凝胶，各组分的重量百分比如下：

本发明还提供了一种治疗疮疡、外伤感染的复方黄柏温敏凝胶，各组分的重量百分比如下：

优选的是，所述复方黄柏提取液中含黄柏以盐酸小檗碱记不低于0.2mg/ml，含连翘以连翘苷记不低于1.2mg/ml；上述复方黄柏提取液采用下述方法制备：

(1)按连翘70-90重量份、黄柏35-45重量份、金银花35-45重量份、蒲公英35-45重量份、蜈蚣2.1-2.7重量份，称取上述五味中药，加水煎煮提取三次；

(2)煎液合并，过滤，浓缩滤液；

(3)加入乙醇，静置，过滤，滤液回收乙醇至无味，即得。

优选的是，所述复方黄柏提取液中中含有挥发油1-1.5ml，含黄柏以盐酸小檗碱记不低于0.4mg/ml，含连翘以连翘苷记不低于1.5mg/ml，含金银花以绿原酸记不低于6mg/ml；上述复方黄柏提取液还可以采用下述方法制备：

(1)称取连翘70-90重量份、金银花35-45重量份、蒲公英35-45重量份，水蒸气蒸馏提取，得挥发油1和水液，备用；

(2)称取黄柏35-45重量份，与步骤(1)中提挥发油后的连翘、金银花、蒲公英药渣合并，加醇超声提取两次，合并提取液，浓缩，得流浸膏2；

(3)黄柏、连翘、金银花、蒲公英醇提后药渣，加水煎煮提取两次，合并煎液，过滤，与步骤(1)中水液合并浓缩；加入乙醇，静置，过滤，滤液回收乙醇至无味，得流浸膏3备用；

(4)称取蜈蚣2.1-2.7重量份，加醇回流提取两次，加等体积蒸馏水，静置，过滤，浓缩，得蜈蚣醇提取物4；

(5)蜈蚣醇提后残渣加水煎煮提取两次，合并煎液，过滤，浓缩；加入乙醇，静置，过滤，滤液回收乙醇至无味，并入步骤(4)的蜈蚣醇提取物4中，得蜈蚣多肽提取物5；

(6)挥发油1包合：取β-环糊精，加水溶解，加入挥发油1的乙醇溶液，继续恒温搅拌，冷却至室温，置于4℃冰箱放置24h后进行抽滤，将包合物置于恒温箱中60℃干燥4h，即得挥发油1包合物；

(7)将挥发油1包合物、流浸膏2、流浸膏3与蜈蚣多肽提取物5合并，即得。

上述的复方黄柏温敏凝胶的制备方法，包括如下步骤：

1)按所述的重量份比称取各组分，取P407及P188，加入适量蒸馏水，4℃放置使其充分溶胀；

2)取甘油与复方黄柏提取液混匀后，加入制备的凝胶基质中，混匀，加适量助溶剂/增溶剂，蒸馏水补足，即得。

上述的复方黄柏温敏凝胶的优选配方的制备方法，包括如下步骤：

按所述重量份比称取各组分，取P407及P188，加入适量蒸馏水，4℃放置使其充分溶胀；加入复方黄柏提取液，搅匀，4℃放置过夜，即得。

本发明的研究思路：

本凝胶制剂拟计划采用泊洛沙姆407或壳聚糖作为凝胶基质，通过预试验研究及优化试验进行基质的筛选。除了凝胶基质外，还需要加入胶凝温度调节剂和增黏剂、防腐剂等。此外，还可根据药物性质和给药途径的需要在处方中加入一些其他辅料，如增溶剂、等渗调节剂或pH调节剂等。目前，常用P188作为P407的胶凝温度调节剂，除此之外，还应考察主药对胶凝温度的影响。由于P407在质量浓度低于15％时，不能形成凝胶状态，而在质量浓度大于20％时在室温状态下即为黏稠的半固体状态，不能形成流动状态，故P407的水平设定在15％～20％之间。但P407单独使用存在胶凝温度较高，胶凝强度较低、溶蚀性快的缺点。与P188合用后，凝胶的强度、生物黏附性均得到显著改善。

以生物可降解的温敏材料泊洛沙姆407作为凝胶基质，以泊洛沙姆188作为胶凝温度调节剂，进行复方黄柏温敏凝胶的制备。

该产品具有以下优点：

1、克服了现有复方黄柏液提取物成分复杂，常与基质辅料产生作用，影响凝胶的强度和生物粘附性的问题。

2、复方黄柏温敏凝胶的pH为4～8时，胶凝温度均能满足要求，但pH为8时，凝胶颜色较其他组深，且4℃放置后有沉淀析出，因此复方黄柏温敏凝胶适宜pH值为4～6。皮肤正常pH值为4.5～6之间，温敏凝胶呈弱酸性对皮肤刺激小，且弱酸性环境中细菌很难繁殖生长。

3、复方黄柏温敏凝胶外用于痤疮的创面后，不仅具有清热解毒、抗菌消炎作用，还具有明显的燥湿收敛的功效，特别是皮损表现为红肿、丘疹、疱疹、渗出、糜烂、丘脓疱疹、溃疡等症状疗效更加显著，提高临床治愈率。由于复方黄柏温敏凝胶为纯中药制剂，对皮肤刺激性小，因此不良反应小，且温敏凝胶使用方便，临床上具有显著效果。

4、必要性：

a.通过喷雾、滴注、涂抹、灌肠等方式给药，使大部分药物能够有效储存到有效部位，避免液体剂型的易流失，使用不便，药效持续时间较短的缺点；

b.给药剂量准确，在给药部位快速形成凝胶，延长药物滞留时间，发挥长效作用；

c.在创面快速形成一层凝胶，可以止血、吸收伤口渗出物，将伤口与外界隔绝，提供了创面愈合的环境，避免伤口污染，

d.制剂所用高分子材料可生物降解，无需处理，避免了液体制剂纱布湿敷后，造成的伤口复发；

e.可容纳中药复方的提取物，工艺条件不苛刻，适合复方黄柏液的生产现状，便于临床推广；

f.可多途径给药，如皮肤、阴道、直肠等；

g.携带方便，患者便于使用。

5.通过提取工艺的设计，实现了药物的多级利用，通过对药渣的回收提取，实现了废物的循环利用和药物价值的最大化。

附图说明

图1批号：20141108的温敏凝胶流变学曲线

图2批号：20141102的温敏凝胶流变学曲线

图3批号：20141025的温敏凝胶流变学曲线

具体实施方式

下面结合附图与实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

2.1仪器

pH计、电热恒温水浴锅、冰箱、烘箱、电子天平、流变仪等

2.2材料与试药

连翘：为木犀科植物连翘Forsythia suspensa(Thunb.)Vahl的干燥果实。

黄柏：为芸香科植物黄皮树Phellodendron chinense Schneid.的干燥树皮。

金银花：为忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的干燥花蕾或带初开的花。

蒲公英：为菊科植物蒲公英Taraxacum mongolicum Hand.-Mazz.、碱地蒲公英Taraxacumborealisinense Kitam.或同属数种植物的干燥全草

蜈蚣：为蜈蚣科动物少棘巨蜈蚣Scolopendra subspinipes mutilans L.Koch的干燥体。

上述药材均符合《中国药典》2005年版一部各药材项下规定。

醋酸、三乙醇胺、对羟基苯甲酸乙酯均为分析纯。

凝胶药用辅料均为药用级别，如下：

泊洛沙姆407：德国BASF，批号：WPMI556B

泊洛沙姆188：德国BASF，批号：WPDI608B

2.3胶凝温度测定方法

采用倾斜试管法判断胶凝点。分别称取温敏凝胶样品各2g于同一型号的具塞试管中，置于15℃水浴中，使试管内液面低于水面。调节水浴温度以0.5℃-1℃/min的速率升高至50℃。每隔30s迅速倾斜试管一次，观察管内液体流动状态。以倾斜试管90度内容物不流动时的温度记为该浓度泊洛沙姆的胶凝温度，记为Tgel，单位为℃。

三、复方黄柏提取工艺研究

3.1复方黄柏处方

连翘 80重量份 黄柏 40重量份

金银花 40重量份 蒲公英 40重量份

蜈蚣 2.4重量份

3.2一种复方黄柏提取液制备方法：

1.按连翘80重量份、黄柏40重量份、金银花40重量份、蒲公英40重量份、蜈蚣2.4重量份，称取上述五味中药，加水煎煮3次，第一次加6倍量的水(1.2L)提取60min，第二次加6倍量的水(1.2L)提取45min，第三次加3倍量的水(0.6L)提取30min；

2.合并煎液，过滤，浓缩至相对密度为1.10～1.15(50℃)；

3.加入乙醇使含醇量达到70％,搅匀，静置24h；

4.过滤，滤液减压浓缩至无醇味；

5.加入纯化水配液，补足量至1000ml，搅拌均匀，2～10℃冷藏条件下静置24小时以上；

6.静置后药液过滤，即得复方黄柏液。

复方黄柏提取液1为棕色液体，无醇味，相对密度1.07—1.12/50℃。干膏得率为15％—18％，其中含黄柏以盐酸小檗碱记不低于0.2mg/ml，含连翘以连翘苷记不低于1.2mg/ml。

四、复方黄柏温敏凝胶成型工艺研究

温敏凝胶在常温条件下为液体状态，达到胶凝温度后变为凝胶状态，因此以胶凝温度为考察指标，进行凝胶处方的筛选。

4.1空白基质处方筛选

称取P407和P188适量，加入蒸馏水中，4℃放置24h，使其充分溶胀。

(1)取泊洛沙姆407适量，加入纯化水，置于4℃冰箱中冷藏24h，搅拌使均匀分散，成澄明溶液。

P407质量百分数为17％、18％、19％、20％、21％，制备空白凝胶制剂，考察其胶凝温度。

P407(％)	17	18	19	20	21
						胶凝温度(℃)	31.5	28.5	27.1	25.7	25.7

随着P407浓度增大，胶凝温度逐渐降低，P407浓度达到21％时胶凝温度基本不变；

(2)选择P407质量百分数为18％-20％，加入凝胶调节剂P188，考察P188的加入对胶凝温度的影响；

选择P407浓度为18％～20％，分别加入0％、2％、4％、6％的P188，测定其胶凝温度，结果显示加入P188后胶凝温度上升。

4.2复方黄柏温敏凝胶处方筛选

按下表处方量制备空白温敏凝胶基质，加入复方黄柏提取液，搅匀，4℃放置过夜，即得。

考察不同基质组成加入复方黄柏提取液对温敏凝胶基质胶凝温度的影响；

从上表可以看出，加入复方黄柏提取液后，胶凝温度下降；

4.3保湿剂及助溶剂/增溶剂的考察

拟选择5％甘油作为保湿剂。

取P407及P188适量，使其含量分别为19％和2.5％，加入适量蒸馏水，4℃放置使其充分溶胀。取甘油(5％)与复方黄柏提取液(5％)混匀后，加入制备的凝胶基质中，混匀，加适量助溶剂/增溶剂，蒸馏水补足，即得。

以胶凝温度及稳定性为考察指标，进行助溶剂/增溶剂的考察。

丙二醇、PEG-400各10.0％，则凝胶在制备过程中即转变为半固体胶状，胶凝温度低于室温；添加丙二醇、PEG-400各7.5％、5.0％时，凝胶放置2周后保持稳定；经比较，PEG-400降低胶凝温度幅度大，丙二醇体系凝胶在室温下更易于制备，为最佳选择。

4.4凝胶基质载药量考察

取P407 95g，P188 12.5g，加入适量蒸馏水，置于4℃24h，使其充分溶胀，呈澄清透明溶液。加入复方黄柏提取液适量，使其质量百分数为5％、10％、15％、20％，混匀，4℃冰箱放置过夜，测定其胶凝温度。

因此载药量为5％-20％时，胶凝温度均能满足要求，且灭菌后温敏凝胶仍具有良好的温度敏感特性。

复方黄柏温敏凝胶处方：

4.5凝胶pH值考察

按上述处方制备复方黄柏温敏凝胶，并调节pH值为4,5,6,8，测定其胶凝温度。

因此，复方黄柏温敏凝胶的pH为4～8时，胶凝温度均能满足要求，但pH为8时，凝胶颜色较其他组深，且4℃放置后有沉淀析出，因此复方黄柏温敏凝胶适宜pH值为4～6。皮肤正常pH值为4.5～6之间，温敏凝胶呈弱酸性对皮肤刺激小，且弱酸性环境中细菌很难繁殖生长。

4.5稳定性考察

按上述凝胶处方制备复方黄柏温敏凝胶，将一定量的凝胶放置在密闭的小瓶内，采用离心、冷冻(-20℃)24h、高温条件下观察是否有分层、结块、沉淀及水析出等现象考察温敏凝胶稳定性。

实施例2

制备工艺同实施例1，不同之处在于，复方黄柏提取工艺中，复方黄柏处方为连翘70重量份、黄柏35重量份、金银花35重量份、蒲公英35重量份、蜈蚣2.1重量份。

实施例3

制备工艺同实施例1，不同之处在于，复方黄柏提取工艺中，复方黄柏处方为连翘90重量份、黄柏45重量份、金银花45重量份、蒲公英45重量份、蜈蚣2.7重量份。

实施例4

制备工艺同实施例1，不同之处在于，复方黄柏温敏凝胶处方如下：

实施例5

制备工艺同实施例1，不同之处在于，复方黄柏提取液制备方法如下：

(1)称取连翘80重量份、金银花40重量份、蒲公英40重量份，加入8倍药材量的水，水蒸气蒸馏提取4h，得挥发油1和水液，备用；

(2)称取黄柏40重量份，与步骤(1)中提挥发油后的连翘、金银花、蒲公英药渣合并，加入8倍药材量的70％乙醇，60～70℃超声提取2次，每次40min；合并提取液，浓缩，得流浸膏2；

(3)黄柏、连翘、金银花、蒲公英醇提后药渣，加入5倍量的水(1.0L)，煎煮2次，每次1h，合并煎液，过滤，与步骤(1)中水液合并浓缩至相对密度为1.10～1.15(50℃)；加入乙醇使含醇量达到70％,搅匀，静置12h，过滤，滤液回收乙醇至无味，得流浸膏3备用；

(4)称取蜈蚣2.4重量份，加入65％乙醇提取两次(第一次4倍量提取1.5h，第二次3倍量提取1小时)，得到醇提液，少量多次加入等体积蒸馏水，搅拌，静置冷藏，取上清，75℃水浴浓缩，得蜈蚣醇提取物4；

(5)蜈蚣醇提后残渣加6倍量水煎煮提取两次，每次45min，合并煎液，过滤，浓缩；加入乙醇使含醇量达65％，冷藏静置，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，并入步骤(4)的蜈蚣醇提取物4中，得蜈蚣多肽提取物5；

(6)挥发油1包合：取β-环糊精10重量份，加100体积份的40℃的水中，超声2小时，在搅拌条件下加入2体积份的挥发油1的乙醇溶液，继续恒温搅拌3h，冷却至室温，置于4℃冰箱放置24h后进行抽滤，将包合物置于恒温箱中60℃干燥4h，即得挥发油1包合物；

(7)将挥发油1包合物、流浸膏2、流浸膏3与蜈蚣多肽提取物5合并，即得。

复方黄柏提取液2呈棕红色液体，干膏得率为16％—20％，其中含有挥发油1-1.5ml，含黄柏以盐酸小檗碱记不低于0.4mg/ml，含连翘以连翘苷记不低于1.5mg/ml，含金银花以绿原酸记不低于6mg/ml。

实施例6

制备工艺同实施例4，不同之处在于，复方黄柏提取工艺中，复方黄柏处方为连翘70重量份、黄柏35重量份、金银花35重量份、蒲公英35重量份、蜈蚣2.1重量份。

实施例7

制备工艺同实施例4，不同之处在于，复方黄柏提取工艺中，复方黄柏处方为连翘90重量份、黄柏45重量份、金银花45重量份、蒲公英45重量份、蜈蚣2.7重量份。

实施例8

制备工艺同实施例4，不同之处在于，复方黄柏温敏凝胶处方如下：

按上述实施例2-8的处方制备复方黄柏温敏凝胶的PH和稳定性进行考察，结果表明与实施例1制备的复方黄柏温敏凝胶性能基本一致，能够满足生产和使用要求。

实施例9中试生产

为了考察研究确定的温敏凝胶制备工艺应用于工业生产的可行性，按照上述处方及工艺条件，进行了中试规模以上的三批样品生产，各数据见下表。

中试生产成品率情况表

三批温敏凝胶流变学曲线参见图1、2、3。

五、复方黄柏温敏凝胶临床疗效观察

5.1痤疮

5.1.1诊断标准：遵照《中医病证诊断疗效标准》中“粉刺”的诊断标准，中医辨证分型属肺经风热及肺胃热盛。

5.1.2入选标准

痤疮：符合寻常型痤疮的诊断标准，发病部位主要分布于面部、颈部，年龄15～30岁，性别不限；所有患者在评价前2个月内均未接受过其他药物治疗。排除糖尿病、合并心、肝、肾等严重疾病及精神分裂症患者、孕妇、未按规定方法用药者、资料不全者及对本药过敏者。选取35例符合标准的痤疮患者。

项目	男(n)	女(n)	男：女	平均年龄(x±s,岁)	平均病程(x±s,d)
							22	13	1.69:1	26±5.82	6.3±2.91

5.1.3疗效判定标准

痊愈：创面完全愈合，局部症状、体征消失；

显效：创面愈合2/3以上，主观症状消失；

有效：创面愈合1/3以上，主观症状减轻；

无效：创面愈合不足1/3，主观症状无缓解；

恶化：创面较治疗前扩大，主观症状加重。

5.1.4治疗方法

治疗前给予所有患者皮损照相存档，记录治疗前患者皮疹类型、严重程度、疼痛、瘙痒情况。给予实施例1-9任一所述的复方黄柏温敏凝胶进行治疗，每日2次。每周观察药物疗效及评价并记录，连续观察4周，治疗期间停用或禁用其他内服或外用药。

5.1.5结果

(1)痤疮疗效

[n(％)]

项目	痊愈	显效	有效	无效	总有效率
							7(20.0)	22(62.9)	5(14.3)	1(2.8)	97.14

(2)症状和体征治疗前后比较

症状	渗出	感染	基底潮红	结痂	自觉症状
						治疗前(n)	18	21	35	15	35
治疗后(n)	1	2	2	1	4
						治愈率(％)	94.4	90.48	94.29	93.3	88.6

复方黄柏温敏凝胶可以明显减轻炎症反应和自觉症状。

5.1.6不良反应

[n(％)]

症状	局部烧灼感	瘙痒明显	炎症反应加重
					1(2.86)	2(5.71)	0

复方黄柏温敏凝胶外用于痤疮的创面后，不仅具有清热解毒、抗菌抑菌作用，还具有明显的燥湿收敛的功效，特别是皮损表现为红肿、丘疹、疱疹、渗出、糜烂、丘脓疱疹、溃疡等症状疗效更加显著，提高临床治愈率。由于复方黄柏温敏凝胶为纯中药制剂，对皮肤刺激性小，因此不良反应小，且温敏凝胶使用方便，临床上具有显著效果。

5.2软组织挫擦伤

5.2.1入选标准

软组织挫擦伤：患者均有明确急性外伤史且挫擦伤创面经医生诊断不具缝合指征，伤情稳定，均行X光检查无合并骨折、肌腱、韧带神经和大血管损伤，排除自身免疫性疾病、糖尿病等影响创面愈合的患者；选取60例符合标准的软组织挫擦伤患者。

5.2.2疗效判定标准

痊愈：血止，红肿疼痛炎症溃疡消失，创面愈合结痂脱落，完全上皮化新生皮肤覆盖，用3％过氧化氢液涂抹局部无泡沫反应为氧化反应阴性，判断为愈合；

显效：出血减少，肿痛及炎症溃疡明显改善、创面缩小无渗液、肉芽组织生长；

无效：临床症状和创面无任何改变。

愈合时间指治疗第1d至创面完全上皮化所需时间，以天为单位。

5.2.3治疗方法

清洁创面：对入选的60例急性皮肤软组织挫擦伤患者首次都先清除异物除去坏死组织，用生理盐水彻底冲净创面和周围皮肤上所有的污染物、渗出物及血块；碘伏消毒两次。

创面先用实施例1-9任一所述复方黄柏温敏凝胶涂布患处，再覆盖无菌敷料固定24h。每天换药1次，每天观察患处直至痊愈。

5.2.4结果

●治疗效果及愈合时间

例数	痊愈	显效	无效	愈合时间(d)	痊愈率(％)
						60	57	3	0	7±2.98	95

●无不良反应

上述虽然对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的限制，所属领域技术人员应该明白，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。

Claims (8)

1.一种治疗疮疡、外伤感染的复方黄柏温敏凝胶，其特征在于，各组分的重量百分比如下：

2.一种治疗疮疡、外伤感染的复方黄柏温敏凝胶，其特征在于，各组分的重量百分比如下：

3.如权利要求1或2所述的复方黄柏温敏凝胶，其特征在于，所述复方黄柏提取液中含黄柏以盐酸小檗碱记不低于0.2mg/ml，含连翘以连翘苷记不低于1.2mg/ml。

4.如权利要求1或2所述的复方黄柏温敏凝胶，其特征在于，所述复方黄柏提取液中中含有挥发油1-1.5ml，含黄柏以盐酸小檗碱记不低于0.4mg/ml，含连翘以连翘苷记不低于1.5mg/ml，含金银花以绿原酸记不低于6mg/ml。

5.如权利要求3所述的复方黄柏温敏凝胶，其特征在于，所述复方黄柏提取液由采用下述方法制备：

(1)按连翘70-90重量份、黄柏35-45重量份、金银花35-45重量份、蒲公英35-45重量份、蜈蚣2.1-2.7重量份，称取上述五味中药，加水煎煮提取三次；

(2)合并煎液，过滤，浓缩滤液；

(3)加入乙醇，静置，过滤，滤液回收乙醇至无味，即得。

6.如权利要求4所述的复方黄柏温敏凝胶，其特征在于，所述复方黄柏提取液采用下述方法制备：

(1)称取连翘70-90重量份、金银花35-45重量份、蒲公英35-45重量份，水蒸气蒸馏提取，得挥发油1和水液，备用；

(2)称取黄柏35-45重量份，与步骤(1)中提挥发油后的连翘、金银花、蒲公英药渣合并，加醇超声提取两次，合并提取液，浓缩，得流浸膏2；

(3)黄柏、连翘、金银花、蒲公英醇提后药渣，加水煎煮提取两次，合并煎液，过滤，与步骤(1)中水液合并浓缩；加入乙醇，静置，过滤，滤液回收乙醇至无味，得流浸膏3备用；

(4)称取蜈蚣2.4重量份，加醇回流提取两次，加等体积蒸馏水，静置，过滤，浓缩，得蜈蚣醇提取物4；

(5)蜈蚣醇提后残渣加水煎煮提取两次，合并煎液，过滤，浓缩；加入乙醇，静置，过滤，滤液回收乙醇至无味，并入步骤(4)的蜈蚣醇提取物4中，得蜈蚣多肽提取物5；

(6)挥发油1包合：取β-环糊精，加水溶解，加入挥发油1的乙醇溶液，继续恒温搅拌，冷却至室温，置于4℃冰箱放置24h后进行抽滤，将包合物置于恒温箱中60℃干燥4h，即得挥发油1包合物；

(7)将挥发油1包合物、流浸膏2、流浸膏3与蜈蚣多肽提取物5合并，即得。

7.权利要求1所述的复方黄柏温敏凝胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)按重量份比称取各组分，取P407及P188，加水溶解，4℃下放置使其充分溶胀，得凝胶基质；

2)取甘油与复方黄柏提取液混匀，加入上述凝胶基质中，混匀，加助溶剂/增溶剂和水，即得。

8.如权利要求2所述的复方黄柏温敏凝胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

按权利要求2所述重量份比称取各组分，取P407及P188，加水溶解，4℃下放置使其充分溶胀，得凝胶基质；向上述凝胶基质中加入复方黄柏提取液，搅匀，4℃放置过夜，即得。