CN109568463A - 一种止泻中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种止泻中药组合物及其制备方法和应用。所述中药组合物的配方为苍术70‑90重量份、陈皮70‑90重量份、厚朴70‑90重量份、白芷110‑125重量份、茯苓110‑125重量份、大腹皮110‑125重量份、生半夏70‑90重量份、甘草浸膏5‑15重量份、广藿香油0.5‑1.2体积份和紫苏叶油0.2‑0.6体积份。所述止泻中药组合物制备的药物可以治疗多类腹泻患者和多种原因引起的腹泻，治疗范围广，减小了用药人员的学习成本同时增加了患者的用药安全系数；所述止泻中药组合物制得的止泻肛门栓止泻效果良好，见效快，副作用小。

Description

一种止泻中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种止泻中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

腹泻(diarrhea)是一种常见症状，俗称“拉肚子”，是指排便次数明显超过平日习惯的频率，粪质稀薄，水分增加，每日排便量超过200g，或含未消化食物或脓血、黏液。腹泻常伴有排便急迫感、肛门不适、失禁等症状。正常人每日大约有9L液体进入胃肠道，通过肠道对水分的吸收，最终粪便中水分仅约100～200ml。若进入结肠的液体量超过结肠的吸收能力或(和)结肠的吸收容量减少，就会导致粪便中水分排出量增加，便产生腹泻。临床上按病程长短，将腹泻分急性和慢性两类。急性腹泻发病急剧，病程在2～3周之内，大多系感染引起。慢性腹泻指病程在两个月以上或间歇期在2～4周内的复发性腹泻，发病原因更为复杂，可为感染性或非感染性因素所致。

可引起慢性腹泻的原因主要有：肠道感染性疾病(慢性阿米巴痢疾等)、肠道非感染性炎症(克罗恩病和溃疡性结肠炎)、肿瘤(大肠癌)、小肠吸收不良(原发性小肠吸收不良)、肠动力疾病(如肠易激综合征)、胃部和肝胆胰疾病(慢性肝炎等)和全身疾病(甲状腺功能亢进、糖尿病等)。

目前主要止泻药物主要是通过减少肠道蠕动或者保护肠道免受刺激而达到止泻效果，适用于剧烈腹泻或长期慢性腹泻，可防止人体过度脱水、电解质紊乱及营养不良。主要包括改变胃肠道运动功能药物、吸附剂、收敛保护剂、调整肠道正常菌群的生长和组成的微生态制剂和补充电解质、维持水、电解质、酸碱度平衡的药物。

文件CN201510278791.9，公开了一种止泻药剂，所述止泻药剂中原料的质量为葛根2-15g、木香2-15g、马齿苋5-10g、藿香10-18g、炮姜5-12g、刺梨根10-20g、砂仁30-50g、红豆蔻15-20g、禹余粮5-25g、车前子10-30g、金樱子15-35g、猪苓5-25g、凤尾草2-10g、肉桂10-20g、豌豆8-15g。主要针对脾虚、积食、肠胃不适引起的腹泻。

CN201610362258.5，公开了一种健脾止泻药的服用方法，所述止泻药活性成分来源于下列质量份配比的原料：陈皮13-17、山药13-17、黄芪9-14、麦芽9-14、甘草8-13、青皮8-13、丁香8-13、黄连8-13、厚朴6-11、木香6-11、扁豆6-11；所述健脾止泻药用温开水送服，一日3次，一次3～4g。主要针对脾虚引起的腹泻。

文件CN201610362370.9，公开了一种小儿止泻药，所述止泻药的活性成分来源于下列质量份配比的原料：淀粉42-44、蒙脱石32-34、败酱草27-29、木香27-29、大青叶15-17、木皮15-17、朱砂莲11-13。主要针对小儿腹泻。

以上现有技术中公开的止泻药均所针对的适应症均较为单一，可应用的范围较为狭窄，使得用药人员的学习成本增加，患者用药的不安全隐患也增加。因此，为克服上述缺陷，研发出一种止泻适应症广，又安全的止泻药显得很有必要。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一是提供一种止泻的中药组合物。所述的一种止泻的中药组合物，可安全有效满足不同适应症患者的止泻需求。

为实现上述目的，采用以下方案：

所述中药组合物的配方如下：苍术70-90重量份、陈皮70-90重量份、厚朴70-90重量份、白芷110-125重量份、茯苓110-125重量份、大腹皮110-125重量份、生半夏70-90重量份、甘草浸膏5-15重量份、广藿香油0.5-1.2体积份和紫苏叶油0.2-0.6体积份。

优选的，所述中药组合物配方如下：苍术80-85重量份、陈皮80-85重量份、厚朴80-85重量份、白芷120-125重量份、茯苓120-125重量份、大腹皮120-125重量份、生半夏80-85重量份、甘草浸膏8-12重量份、广藿香油0.8-1.2体积份和紫苏叶油0.4-0.6体积份。

更优选的，所述中药组合物配方如下：苍术80重量份、陈皮80重量份、厚朴80重量份、白芷120重量份、茯苓120重量份、大腹皮120重量份、生半夏80重量份、甘草浸膏10重量份、广藿香油0.8体积份和紫苏叶油0.4体积份。

如无特殊指定，本发明中药组合物配方中的重量份的重量单位和体积份的体积单位是匹配关系。即：当重量份的重量单位为Kg时，体积份的体积单位为L；当重量份的重量单位为g时，体积份的体积单位为mL。本发明所提及的厚朴优选姜制厚朴。

本发明的目的之二在于提供了一种所述止泻的中药组合物的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用以下方案：

所述的一种止泻的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

1)取配方量的所述厚朴用乙醇回流提取，得厚朴的乙醇提取液；将配方量的所述苍术、所述陈皮和所述白芷用水作介质蒸馏提取，得蒸馏提取混合液；将所述配方量的大腹皮用水煎煮并过滤，得大腹皮煎煮液；将所述配方量的茯苓用水作介质煮沸后，并冷却至70-90℃至充分浸润并过滤，得茯苓温浸液；取配方量的生半夏用水介质充分浸泡，得半夏浸泡液；并取相当于生半夏重量比0.06-0.1倍的干姜，再次煎煮，得半夏和干姜的混合浸泡液；

2)将所述乙醇提取液、蒸馏提取混合液、大腹皮煎煮液、茯苓温浸液及所述半夏和干姜的混合浸泡液充分混合，浓缩至密度为1.10-1.20的膏状物，并加入配方量的所述甘草浸膏，将所述膏状物与所述甘草浸膏混合并回收乙醇，加入辅料吐温80与所述配方量的广藿香油、紫苏叶油的混合液及余量的水介质，用氢氧化钠调节pH值至5.8-6.2，得所述中药组合物。

本发明的目的之三在于提供一种所述止泻中药组合物的应用。

为实现上述目的，本发明采用以下方案：

所述止泻中药组合物在制备止泻药物中的应用。

进一步的，所述止泻药物可以为任意药学可接受剂型，所述止泻药物还包括药学可接受载体和/或助剂。

所述药学可接受剂型包括本发明的中药组合物以及可选的一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂并在上述制备过程中合适的步骤加入。本发明所使用的术语“药学上可接受的”是指这样的化合物、原料、组合物和/或剂型，它们在合理医学判断的范围内，适用于与患者组织接触而无过度毒性、刺激性、变态反应或与合理的利益/风险比相对称的其他问题和并发症，并有效用于既定用途。

药物制剂适于通过任何合适的途径给药，例如通过口服(包括口腔或舌下)、直肠、鼻、局部(包括口腔、舌下或经皮)、阴道或胃肠外(包括皮下、皮内、肌内、关节内、滑膜内、胸骨内、鞘内、病灶内、静脉内或者真皮下注射或输注)途径。可按药剂学领域的任何已知方法制备这类制剂，例如通过将活性成分与载体或赋形剂混合。优选口服给药、局部给药或注射给药。适于口服给药的药物制剂按独立的单位提供，例如水性或非水性液体中的溶液剂或混悬剂；胶囊剂或片剂；散剂或颗粒剂；可食用泡沫制剂或起泡制剂等。

举例来说，对于以片剂或胶囊剂形式的口服给药，活性药物组分可与药学上可接受的口服无毒惰性载体(例如乙醇、甘油、水等)相混合。通过将化合物粉碎成合适的微细尺寸，并与被同样粉碎的药用载体(例如淀粉或甘露醇等可食用的糖类)混匀来制备散剂。还可存在矫味剂、防腐剂、分散剂和着色剂。通过制备如上所述的粉状混合物，并装填到成形的明胶壳内，来制备胶囊剂。在装填操作之前，可将助流剂和润滑剂(例如胶态二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙或固态聚乙二醇)加到粉状混合物中。还可加入当服下胶囊剂时将改进药物可利用性的崩解剂或增溶剂(例如琼脂、碳酸钙或碳酸钠)。

此外需要或必需时，也可将合适的粘合剂、润滑剂、崩解剂和着色剂掺到混合物中。合适的粘合剂包括淀粉、明胶、天然糖(例如葡萄糖或β-乳糖)、玉米甜味剂、天然和合成树胶(例如阿拉伯树胶、西黄蓍胶或藻酸钠)、羧甲基纤维素、聚乙二醇等。用于这些剂型的润滑剂包括油酸钠、氯化钠等。

崩解剂包括但并不限于淀粉、甲基纤维素、琼脂、皂土、黄原胶等。例如，通过制成粉状混合物，制粒或预压片，加入润滑剂和崩解剂，压制成片，从而制成片剂。将适当粉碎的化合物与如上述所述的稀释剂或基料、任选与粘合剂(例如羧甲基纤维素、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮)、溶解阻止剂(例如石蜡)、吸收加速剂(季盐)和/或吸收剂(例如皂土、高岭土或磷酸二钙)混合，来制备粉状混合物。可用粘合剂(例如糖浆、淀粉浆、阿拉伯胶浆或纤维素材料或聚合材料溶液)润湿后加压过筛，将粉状混合物制粒。制粒的一个替代方法是，可将粉状混合物通过压片机，结果是将形成不佳的团块再击碎制成颗粒。可通过加入硬脂酸、硬脂酸盐，滑石粉或矿物油使颗粒润滑以防止粘到压片机的冲模上。然后将经润滑的混合物压制成片。本发明内容的化合物还可与自由流动的惰性载体混合，无需通过制粒或预压片步骤便可压制成片。可提供透明或不透明的由虫胶密封衣、糖衣或聚合材料衣和蜡质抛光衣组成的保护性包衣材料。可将染料加到这些包衣材料中以区分不同的单位剂量。

口服液体制剂例如溶液剂、糖浆剂和酏剂可以剂量单位形式制备，从而给定量含有预定量的化合物。糖浆剂可通过将化合物溶于适当调味的水溶液中来制备，而酏剂可通过使用无毒溶媒来制备。还可加入防腐剂、矫味添加剂(例如薄荷油或天然甜味剂或糖精或其他人造甜味剂)等。

适于经皮给药的药物制剂可作为离散的贴剂以在长时间内保持与接受者表皮密切接触。例如，活性成分可由通过离子导入贴剂递药，通常可参见PharmaceuticalResearch1986,3(6),318。

适于局部给药的药物制剂可制成软膏剂、乳膏剂、混悬剂、洗剂、散剂、溶液剂、糊剂、凝胶剂、喷雾剂、气雾剂、油制剂或透皮贴剂。适于经鼻给药的药物制剂(其中载体为固体)包括粒径为例如20-500微米范围的粗粉剂，通过以鼻吸方式给药，即通过鼻通道从接近鼻子的粗粉剂容器中快速吸入。其中载体为液体、适于作为鼻腔喷雾剂或滴鼻剂给药的合适制剂包括活性成分的水性溶液剂或油性溶液剂。

适于通过吸入给药的药物制剂包括微细粒子粉剂或细雾剂，可用不同类型计量的剂量压缩气溶胶、雾化吸入器、吹入器或其他事宜递送气溶胶喷雾剂的装置中制备。适于胃肠外给药的药物制剂包括水性和非水性无菌注射溶液剂及水性和非水性无菌混悬剂，水性和非水性无菌注射溶液剂可含有抗氧化剂、缓冲剂、抑菌剂和使所述制剂与待接受者血液等渗的溶质。制剂可以单位剂量或多剂量容器提供，例如密封的安凯和小瓶，并可保存在冷冻干燥(冻干)条件下，只需在临用前加入无菌液体载体，例如注射用水。临用时配置的注射溶液剂可由无菌粉针剂、颗粒剂和片剂制备。

药物制剂可呈单位剂型，每个单位剂量含有预定量的活性成分。给药法可用作长期或短期疗法。与载体材料混合以制备单一剂型的活性成分的量将根据待治疗的疾病、疾病的严重程度、给药时间、给药途径、所用化合物的排泄速率、治疗时间和患者年龄、性别、体重和情况而改变。优选的单位剂型是含有上述活性成分的日剂量或分剂量或其适宜分数的单位剂型。可用显然低于化合物最佳剂量的小剂量开始治疗。此后，以较小的增量来加大剂量直到在这种情况下达到最佳效果。一般而言，最理想地给予化合物的浓度水平是通常可在抗病毒方面提供有效结果而又不至于引起任何有害或有毒的副作用。

本发明的目的之四在于提供一种所述止泻中药组合物制备的止泻药物。

为实现上述目的，本发明采用以下方案：

所述止泻中药组合物所制备的止泻药物，所述止泻药物的剂型为栓剂。

栓剂(Suppository)指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂。栓剂在常温下为固体，塞入腔道后，在体温下能迅速软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。

按给药途径分类不同分为直肠用、阴道用、尿道用栓剂等，如肛门栓、阴道栓、尿道栓、牙用栓等，其中最常用的是肛门栓和阴道栓。

进一步的，所述栓剂使用的基质为可可豆脂、椰油酯、山苍子油酯、棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯、甘油明胶、聚乙二醇类、非离子表面活性剂中的一种或多种。

所述聚乙二醇类：为一类由环氧乙烷聚合而成的杂链聚合物，易吸湿受潮变形。

非离子表面活性剂：按亲水基团分类，有聚氧乙烯型和多元醇型两类。聚氧乙烯型又称聚乙二醇型，是环氧乙烷与含有活泼氢的化合物进行加成反应的产物；多元醇型非离子表面活性剂是乙二醇、甘油季戊四醇、失水山梨醇和蔗糖等含有多个羟基的有机物与高级脂肪酸形成的酯。其分子中的亲水基是羟基，由于羟基亲水性弱所以多做乳化剂使用。

更进一步，所述栓剂还包括附加剂，所述附加剂为表面活性剂、抗氧剂、防腐剂、硬化剂、乳化剂、着色剂、增稠剂和吸收促进剂中的一种或多种。

进一步的，所述栓剂为肛门栓。

直肠给药栓剂(肛门栓)中药物的主要吸收途径有：

①药物通过直肠上静脉，经门静脉进入肝脏，代谢后，再由肝脏进人体循环。

②药物通过直肠下静脉和肛门静脉，经髂内静脉绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入体循环起全身作用。

③药物通过直肠淋巴系统吸收。

本发明的有益效果在于：1)本发明提供了一种止泻的中药组合物，所述止泻中药组合物制得的止泻肛门栓止泻效果良好，见效快，副作用小；2)所述止泻中药组合物可以治疗多类腹泻患者和多种原因引起的腹泻，治疗范围广，减小了用药人员的学习成本同时增加了患者的用药安全系数；3)所述止泻中药组合物制得的肛门栓更容易在直肠被吸收，20分钟可吸收60％，从而更好的发挥其止泻疗效。

具体实施方式

所举实施例是为了更好地对本发明进行说明，但并不是本发明的内容仅局限于所举实施例。所以熟悉本领域的技术人员根据上述发明内容对实施方案进行非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。

实施例1

一种止泻的中药组合物，所述中药组合物配方如下：苍术80重量份、陈皮80重量份、厚朴80重量份、白芷120重量份、茯苓120重量份、大腹皮120重量份、生半夏80重量份、甘草浸膏10重量份、广藿香油0.8体积份和紫苏叶油0.4体积份。

实施例2

一种止泻的中药组合物，所述中药组合物配方如下：苍术70重量份、陈皮70重量份、厚朴70重量份、白芷110重量份、茯苓110重量份、大腹皮110重量份、生半夏70重量份、甘草浸膏5重量份、广藿香油0.5体积份和紫苏叶油0.2体积份。

实施例3

一种止泻的中药组合物，所述中药组合物配方如下：苍术90重量份、陈皮90重量份、厚朴90重量份、白芷125重量份、茯苓125重量份、大腹皮125重量份、生半夏90重量份、甘草浸膏15重量份、广藿香油1.2体积份和紫苏叶油0.6体积份。

实施例4

一种止泻的中药组合物的制备方法

1)按上述实施例1-3配方量所述厚朴用乙醇回流提取，得厚朴的乙醇提取液；将所述苍术、所述陈皮和所述白芷用水作介质蒸馏提取，得蒸馏提取混合液；将所述大腹皮用水煎煮并过滤，得大腹皮煎煮液；将所述的茯苓用水作介质煮沸后，并冷却至70-90℃至充分浸润并过滤，得茯苓温浸液；取所述的生半夏用水介质充分浸泡，得半夏浸泡液；并取相当于生半夏重量比0.06-0.1倍的干姜，再次煎煮，得半夏和干姜的混合浸泡液；

2)将所述乙醇提取液、蒸馏提取混合液、大腹皮煎煮液、茯苓温浸液及所述半夏和干姜的混合浸泡液充分混合，浓缩至密度为1.10-1.20的膏状物，并加入配方量的所述甘草浸膏，将所述膏状物与所述甘草浸膏混合并回收乙醇，加入辅料吐温80与所述广藿香油、紫苏叶油的混合液及余量的水介质，用氢氧化钠调节pH值至5.8-6.2，得所述中药组合物。

实施例5

一种止泻的肛门栓

熔融基质、加入按上述实施例4得到的中药组合物，然后加入附加剂混匀，经注模、冷却、刮削后取出，即制备成肛门栓剂。

所述栓剂使用的基质为可可豆脂、椰油酯、山苍子油酯、棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯、甘油明胶、聚乙二醇类、非离子表面活性剂中的一种或多种。所述附加剂为表面活性剂、抗氧剂、防腐剂、硬化剂、乳化剂、着色剂、增稠剂和吸收促进剂中的一种或多种。

实施例6

效果研究

临床病例：

1.某女童，6岁，高烧，胃肠感冒腹泻2天，给予按照实施例5制备的止泻肛门栓，直肠给药，每天2次，1日后，腹泻症状得到显著改善，3日后完全痊愈。

2.某男，38岁，患细菌性腹泻一周，服用黄连素后未见症状好转，给予按照实施例5制备的止泻肛门栓，直肠给药，每天2次，用药后腹泻症状得到显著改善，2日后完全痊愈。

3.某男，67岁，使用抗生素引起的腹泻一周，给予按照实施例5制备的止泻肛门栓，直肠给药，每天2次，用药后腹泻症状得到显著改善，一周后完全痊愈。

4.某女，40岁，患肠易激综合征1年半，给予按照实施例5制备的止泻肛门栓，直肠给药，每天2次，用药后腹泻症状得到显著改善，1月内无复发。

5.某女，45岁，慢性乙型肝炎，腹泻2年，给予按照实施例5制备的止泻肛门栓，直肠给药，每天2次，用药后腹泻症状得到显著改善，2周后接近痊愈，半年内无复发。

最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (10)

1.一种止泻的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的配方如下：苍术70-90重量份、陈皮70-90重量份、厚朴70-90重量份、白芷110-125重量份、茯苓110-125重量份、大腹皮110-125重量份、生半夏70-90重量份、甘草浸膏5-15重量份、广藿香油0.5-1.2体积份和紫苏叶油0.2-0.6体积份。

2.根据权利要求1所述的一种止泻的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物配方如下：苍术80-85重量份、陈皮80-85重量份、厚朴80-85重量份、白芷120-125重量份、茯苓120-125重量份、大腹皮120-125重量份、生半夏80-85重量份、甘草浸膏8-12重量份、广藿香油0.8-1.2体积份和紫苏叶油0.4-0.6体积份。

3.根据权利要求2所述的一种止泻的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物配方如下：苍术80重量份、陈皮80重量份、厚朴80重量份、白芷120重量份、茯苓120重量份、大腹皮120重量份、生半夏80重量份、甘草浸膏10重量份、广藿香油0.8体积份和紫苏叶油0.4体积份。

4.权利要求1-3任意一项所述的一种止泻的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

1)取配方量的所述厚朴用乙醇回流提取，得厚朴的乙醇提取液；将配方量的所述苍术、所述陈皮和所述白芷用水作介质蒸馏提取，得蒸馏提取混合液；将所述配方量的大腹皮用水煎煮并过滤，得大腹皮煎煮液；将所述配方量的茯苓用水作介质煮沸后，并冷却至70-90℃至充分浸润并过滤，得茯苓温浸液；取配方量的生半夏用水介质充分浸泡，得半夏浸泡液；并取相当于生半夏重量比0.06-0.1倍的干姜，再次煎煮，得半夏和干姜的混合浸泡液；

2)将所述乙醇提取液、蒸馏提取混合液、大腹皮煎煮液、茯苓温浸液及所述半夏和干姜的混合浸泡液充分混合，浓缩至密度为1.10-1.20的膏状物，并加入配方量的所述甘草浸膏，将所述膏状物与所述甘草浸膏混合并回收乙醇，加入辅料吐温80与所述配方量的广藿香油、紫苏叶油的混合液及余量的水介质，用氢氧化钠调节pH值至5.8-6.2，得所述中药组合物。

5.权利要求1-3任意一项所述的一种止泻的中药组合物在制备止泻药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述一种止泻的中药组合物可以为任意药学可接受剂型，所述一种止泻的中药组合物还包括药学可接受载体和/或助剂。

7.权利要求1-3任意一项所述的一种止泻的中药组合物所制备的止泻药物，其特征在于，所述止泻药物剂型为栓剂。

8.根据权利要求7所述的止泻药物，其特征在于，所述栓剂使用的基质为可可豆脂、椰油酯、山苍子油酯、棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯、甘油明胶、聚乙二醇类、非离子表面活性剂中的一种或多种。

9.根据权利要求8所述的止泻药物，其特征在于，所述栓剂还包括附加剂，所述附加剂为表面活性剂、抗氧剂、防腐剂、硬化剂、乳化剂、着色剂、增稠剂和吸收促进剂中的一种或多种。

10.根据权利要求7所述的止泻药物，其特征在于，所述栓剂为肛门栓。