发明内容
有鉴于此,本发明的目的在于提供一种利用隔膜压滤循环提取分离一体化技术制备藿香正气口服液的方法,不仅可以简化工艺流程,大幅缩短生产周期,节约能耗,利于环境保护和废渣利用,而且可以极大地提高有效成分的回收率。
为达到上述目的,本发明提供如下技术方案:
藿香正气口服液的制备方法,由下述配比的原料药制成:苍术80g、陈皮80g、厚朴80g、白芷120g、茯苓120g、大腹皮120g、生半夏80g、甘草浸膏10g、广藿香油0.8ml和紫苏叶油0.4ml,包括以下步骤:
a.厚朴的提取
a1.将厚朴粉碎成粗粉,备用;
a2.向配料罐中加入35-60%乙醇;将三通阀切换至配料罐位置,将配料罐中的35-60%乙醇泵入隔膜压滤机,至压滤液回流入配料罐时,在搅拌条件下向配料罐中加入步骤a1所得的药粉,加毕,进行第一次隔膜压滤循环提取,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入35-60%乙醇,进行第二次隔膜压滤循环提取,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;合并两次压滤液和压榨液,减压回收乙醇,制得厚朴浸膏;
a3.向配料罐中加入水,加热至50-90℃并保温,将三通阀切换至配料罐位置,将配料罐中的热水泵入隔膜压滤机,隔膜压滤循环透洗药渣,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;合并压滤液和压榨液,记为透洗液A;
b.白芷的提取
b1.将白芷粉碎成粗粉,备用;
b2.向配料罐中加入体积百分比浓度为40-75%的乙醇,加热至40-60℃并保温;将三通阀切换至配料罐位置,将配料罐中的体积百分比浓度为40-75%的乙醇泵入隔膜压滤机,至压滤液回流入配料罐时,在搅拌条件下向配料罐中加入步骤b1所得的药粉,加毕,在40-60℃条件下进行第一次隔膜压滤循环提取,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入体积百分比浓度为40-75%的乙醇,在40-60℃条件下进行第二次隔膜压滤循环提取,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;合并两次压滤液和压榨液,减压回收乙醇,制得白芷浸膏;
b3.向配料罐中加入水,加热至50-90℃并保温,将三通阀切换至配料罐位置,将配料罐中的热水泵入隔膜压滤机,隔膜压滤循环透洗药渣,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;合并压滤液和压榨液,记为透洗液B;
c.苍术和陈皮的提取
c1.将苍术和陈皮粉碎成粗粉,备用;
c2.将步骤c1所得的药粉用水蒸气蒸馏法提取挥发油,药渣和药液备用;
c3.向装有步骤c2所得药渣和药液的配料罐中加水,加热至50-90℃保温搅拌提取,将提取完毕的料浆泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将预热至50-90℃的水泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;将两次压滤液和压榨液合并,记为透洗液C;
d.大腹皮的提取
d1.将大腹皮粉碎成粗粉,备用;
d2.将步骤d1所得药粉加水煎煮两次,合并两次煎煮液,滤过,收集滤液,记为提取液D;
e.茯苓的提取
e1.将茯苓粉碎成粗粉,备用;
e2.向配料罐中加入水,加热至50-90℃并保温;将三通阀切换至配料罐位置,将配料罐中的水泵入隔膜压滤机,至压滤液回流入配料罐时,在搅拌条件下向配料罐中加入步骤e1所得的药粉,加毕,在50-90℃的条件下进行第一次隔膜压滤循环提取,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入水,在50-90℃的条件下进行第二次隔膜压滤循环提取,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;合并两次压滤液和压榨液,记为提取液E;
f.生半夏的提取
f1.将生半夏粉碎成粗粉,备用;
f2.取相当于生半夏四分之一重量的生姜,加水粉碎,得生姜匀浆,备用;
f3.向配料罐中加入水和步骤f2所得的生姜匀浆,加热至50-90℃并保温;将三通阀切换至配料罐位置,将配料罐中的料浆泵入隔膜压滤机,至压滤液回流入配料罐时,在搅拌条件下向配料罐中加入步骤f1所得的药粉,加毕,在50-90℃的条件下进行第一次隔膜压滤循环提取,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入水,在50-90℃的条件下进行第二次隔膜压滤循环提取,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;合并两次压滤液和压榨液,浓缩,制得半夏清膏;
g.制剂
g1.将步骤a3所得的透洗液A、步骤b3所得的透洗液B、步骤c3所得的透洗液C、步骤d2所得的提取液D和步骤e2所得的提取液E合并,浓缩至50℃相对密度为1.10-1.20的清膏;
g2.将步骤g1所得的清膏与步骤f3所得的半夏清膏合并,加入2倍重量的体积百分比浓度为95%的乙醇进行醇沉处理,滤过,滤液回收乙醇;
g3.向步骤g2回收乙醇后的溶液中加入步骤a2所得的厚朴浸膏、步骤b2所得的白芷浸膏、步骤c2所得的苍术和陈皮挥发油、甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油以及增溶剂,混匀,加水稀释,用氢氧化钠溶液调节pH值至5.8-6.2,静置,滤过,即得藿香正气口服液。
优选的,所述步骤a2是先加入相当于厚朴重量3-8倍的35-50%乙醇,进行第一次隔膜压滤循环提取,提取时间为20-40分钟;再加入相当于厚朴重量2-6倍的35-40%乙醇,进行第二次隔膜压滤循环提取,提取时间为10-20分钟;
所述步骤a3是加入相当于厚朴重量3-5倍的水,在75-85℃的条件下隔膜压滤循环透洗药渣5-15分钟;
所述步骤b2是先加入相当于白芷重量5-8倍的40-75%乙醇,在40-60℃条件下进行第一次隔膜压滤循环提取,提取时间为20-40分钟;再加入相当于白芷重量3-6倍的40-75%乙醇,在40-60℃条件下进行第二次隔膜压滤循环提取,提取时间为10-20分钟;
所述步骤b3是加入相当于白芷重量3-6倍的水,在50-70℃的条件下隔膜压滤循环透洗药渣10-20分钟;
所述步骤c3是向装有步骤c2所得药渣和药液的配料罐中补加水至水量相当于苍术和陈皮重量的3-6倍,加热至60-90℃保温搅拌提取30-50分钟,将提取完毕的料浆泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤;再将相当于苍术和陈皮重量1.5-4倍的预热至60-90℃的水泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤;
所述步骤e2是先加入相当于茯苓重量6-8倍的水,在50-70℃的条件下进行第一次隔膜压滤循环提取,提取时间为20-40分钟;再加入相当于茯苓重量3-6倍的水,在50-70℃的条件下进行第二次隔膜压滤循环提取,提取时间为10-20分钟;
所述步骤f3是先加入相当于生半夏重量6-8倍的水和步骤f2所得的生姜匀浆,在50-70℃的条件下进行第一次隔膜压滤循环提取,提取时间为10-30分钟;再加入相当于生半夏重量4-6倍的水,在50-70℃的条件下进行第二次隔膜压滤循环提取,提取时间为10-20分钟。
优选的,所述步骤g1可以被下述步骤g1'替代:将步骤a3所得的透洗液A、步骤b3所得的透洗液B、步骤c3所得的透洗液C、步骤d2所得的提取液D和步骤e2所得的提取液E合并,用超滤膜过滤,透过液再进行纳滤,合并超滤和纳滤所得的浓缩液,继续浓缩至50℃相对密度为1.10-1.20的清膏。
超滤膜的孔径可根据料液的粒径分布曲线而定,以膜孔径小于最小粒子的粒径且通量最大为宜。在本发明中,超滤膜优选孔径为40-80nm的陶瓷膜,更优选孔径为50nm的中空纤维陶瓷膜。纳滤优选截留分子量为100-300道尔顿的纳滤膜,更优选截留分子量为100-150道尔顿的NF90-8040型纳滤膜,该纳滤膜不仅截留分子量小,而且通量高。
优选的,所述步骤g2可以被下述步骤g2'替代:将步骤g1所得的清膏与步骤f3所得的半夏清膏合并,加入2倍重量的体积百分比浓度为95%的乙醇,再加入助滤剂硅藻土至最终质量百分比浓度为0.5-2%,于搅拌条件下泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;合并压滤液和压榨液,回收乙醇。
优选的,所述甘草浸膏可采用以下方法制得:
1)将甘草粉碎成粗粉,备用;
2)向配料罐中加入水,加热至50-90℃并保温;将三通阀切换至配料罐位置,将配料罐中的水泵入隔膜压滤机,至压滤液回流入配料罐时,在搅拌条件下向配料罐中加入步骤1)所得的药粉,加毕,在50-90℃的条件下进行第一次隔膜压滤循环提取,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入水,在50-90℃的条件下进行第二次隔膜压滤循环提取,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;再按照第二次隔膜压滤循环提取方法进行第三次和第四次隔膜压滤循环提取,每次提取完毕后收集压滤液;第四次压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;合并四次压滤液和压榨液,浓缩至规定密度,即制得甘草浸膏。
更优选的,上述步骤2)是在50-70℃的条件下进行第一次至第四次隔膜压滤循环提取,第一次加入相当于甘草重量6-10倍的水,提取20-40分钟;第二次加入相当于甘草重量3-6倍的水,提取10-30分钟;第三次加入相当于甘草重量2-4倍的水,提取10-20分钟;第四次加入相当于甘草重量2-3倍的水,提取10-15分钟。
本发明所述的隔膜压滤循环提取分离一体化技术,是将配料罐的出料口通过泵(如隔膜泵等)与隔膜压滤机的进料口连通,隔膜压滤机的出液口以三通阀分别连通配料罐的进料口和滤液贮罐的进口。当三通阀切换至配料罐位置时,隔膜压滤机的出液口与配料罐的进料口连通,构成隔膜压滤循环提取系统,配料罐中的料浆被泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤,从隔膜压滤机出来的压滤液回流入配料罐中(药粉则被均匀地堆积在隔膜压滤机各压滤腔室的滤布面上),再作为提取溶剂被泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤,不断循环,从而实现药材的隔膜压滤循环提取;当三通阀切换至滤液贮罐位置时,隔膜压滤机的出液口与滤液贮罐的进口连通,构成隔膜压滤固液分离系统,当药材的隔膜压滤循环提取完毕后,将从隔膜压滤机出来的压滤液和压榨液送入滤液贮罐贮存,从而使药材提取液和药渣很好的分离。
关于提取物料的问题,通常将药材粉碎成粗粉作为提取物料,难粉碎成粗粉的软性药材(如熟地黄、大枣等)可加入2-4倍量的水用饲料粉碎机或组织捣碎机粉碎成料浆作为提取物料。
关于加料顺序的问题,当药材含纤维较少时,可在配料罐中直接加入药粉和提取溶剂,于搅拌条件下进行隔膜压滤循环提取;当药材富含纤维时则宜采用外循环加料法,以杜绝药粉在配料罐出料口及输料管道中堵塞而使泵料循环受阻的现象。所谓外循环加料法是先将首次提取所需的全部溶剂加入配料罐中,将三通阀切换至配料罐位置,将溶剂泵入隔膜压滤机,当观察到压滤液(此时实际为溶剂)回流入配料罐时(可从配料罐的人孔进行观察),再在搅拌条件下逐步投入药粉,所得料液随之被泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤,压滤液回流入配料罐内进行循环,而药粉则被均匀地堆积在隔膜压滤机各压滤腔室的滤布面上。
关于提取温度的问题,以水为溶剂时,提取温度可以控制在50-90℃,根据偏光显微法测定结果并结合文献报道,植物组织中的淀粉糊化温度多为70-71℃,为了避免出现因淀粉糊化而阻滞细胞内含物(多为有效成分)溶出或堵塞滤布等现象,对富含淀粉的药材进行水提时,提取温度宜控制在70℃以下,优选55-65℃。而采用有机溶剂提取时,视有机溶剂的沸点高低可不加热(即在室温下提取)或适当加热。
关于提取次数和提取时间的问题,可根据指标成分的回收率要求及经济性要求适当调整提取次数和提取时间。对于一般药材粗粉的提取,可选择提取2次,第1次提取30-40分钟,第2次提取10-20分钟;对于药材价格较高、要求指标成分回收率较高的品种,提取次数可适当增加,如提取4次,第1次提取40-60分钟,第2-4次提取10-20分钟;亦可将最后1次的提取液作为下一批物料的首次提取溶剂进行循环套用。当以醇-水混合溶液为提取溶剂时,在提取完毕后可用水进行隔膜压滤透洗并压榨药渣,所得压滤液和压榨液测定醇含量后,可作为下一批物料提取溶剂的配制液进行循环套用。在用水进行隔膜压滤透洗时,还可关闭隔膜压滤机四角出液阀中处于低位的两个出液阀,使水充分浸漫上部滤层,以加强透洗效果。
关于复方制剂处方中部分药材需先提取挥发油,药渣再与其它药材合并进行水煎的问题,由于与水共沸提取挥发油的过程长达数小时,药材的水溶性成分在提取挥发油的过程中已充分溶于水相中,故通常情况下不需要将药渣与其它药材合并进行水煎,而为了保证有效成分的回收率同时节约后续浓缩能耗,可在提取挥发油后,用2-4倍量的水加热至60-90℃隔膜压滤透洗药渣,透洗1-2次,所得透洗液与蒸馏后的水溶液合并,作为其它药材的首次水提溶剂。
关于隔膜压滤机的问题,滤布宜选用聚丙烯复丝滤布,其透气量选择原则为:用有机溶剂提取时宜选用透气量较小(如3-10L/m2.s)的滤布,用水提取时宜选用透气量较大(如50-1200L/m2.s)的滤布。隔膜滤板宜选择聚丙烯等符合药用要求的塑料材质。料液管道宜选用304以上不锈钢或非聚氯乙烯的塑料管道。
在本发明中,百分比用“%”符号表示,系指重量的比例;但溶液的百分比,除另有规定外,系指溶液100ml中含有溶质若干克;乙醇的百分比,系指体积百分比,即溶液100ml中含有乙醇若干毫升。
本发明的有益效果在于:(1)提高了有效成分的回收率:本发明创新性的采用隔膜压滤循环提取法进行处方药材的提取,该方法系采用0.5-0.6Mpa的压力驱动,循环提取堆积于数百个洗脱面上的粉末层,具有加压柱层析或加压渗漉的效果,提取效率显著提高;而且,因隔膜压滤机采用的滤布孔径远低于目前用于药渣与煎液分离的滤网孔径,所得提取液的澄清度好。本发明采用隔膜压滤循环提取法在室温下制备厚朴浸膏,提取温度降低,热敏性成分损失减少,指标成分的回收率大幅提高,虽然提取溶剂乙醇溶液的浓度降低,但厚朴酚、和厚朴酚的提取率≥84%,远高于回流法(≤70%);而且,提取温度降低,还使脂溶性杂质成分溶出减少,固形物少,利于确保非含醇成品的性状。现有方法制得的半夏清膏为近白色稠粥状,含有大量的淀粉物质,有效成分含量低。本发明采用隔膜压滤循环提取法在50-70℃条件下制备半夏清膏,所得半夏清膏较稀,呈几乎澄清的棕红色,其中水溶性浸出物、醇溶性浸出物、鸟苷和总生物碱的含量均比现有方法所得半夏清膏高出1.5-2.4倍;同时,所得半夏清膏经三名专业中药检验人员按药典法口尝,未检测到麻舌戟喉刺激性成分;委托重庆医科大学对1mg/ml的半夏清膏进行小鼠足趾肿胀刺激性试验和家兔眼睑刺激性试验,结果显示,本发明制得的半夏清膏与按现有方法制得的同浓度半夏清膏无显著性差异,但与生半夏对照组有极显著差异,说明本发明制得的半夏清膏已去除了毒性成分。(2)简化了工艺流程,缩短了生产周期:提取同样重量的药材,采用回流法、煎煮法或温浸法通常需要3-5小时,而采用隔膜压滤循环提取法不超过1小时,提取时间缩短60%以上;而且,本发明方法可以实现循环提取和固液分离的一体化,不存在回流法、煎煮法和温浸法所存在的后续固液分离的烦恼。(3)节约能源:将1m3水从20℃加热至55-65℃需原煤18.4-21.7kg,而加热至98℃需原煤37.6kg,同比降耗42-51%;本发明中,茯苓和生半夏的水提温度优选为50-70℃,较80℃温浸法和煎煮法的提取温度大大降低;厚朴的醇提可在室温下进行,较回流法的提取温度也大大降低;此外,部分药材的提取时间大幅缩短,同样使提取能耗降低。(4)利于环境保护和废渣利用:经隔膜压滤循环提取分离一体化技术处理后的药渣为近干的粉末态块状物,含水量少,不仅便于转运,不会给环境造成污染,而且便于废渣的后续利用,如添入煤粉中燃烧以减少煤炭用量、生物发酵作饲料,干馏制作为炭块作取暖或家用燃料等。(5)在改进提取方法的基础上,本发明还进一步对提取液的浓缩方法进行了改进,采用纳滤浓缩取代传统的减压加热浓缩,同时,为了提高纳滤浓缩的效率,本发明在进行纳滤前先进行超滤预分离。对纳滤的透过液和浓缩液的生化耗氧量、总有机碳、7种必需氨基酸(均为分子量75-150左右的水溶性小分子物质)及中药指标成分中的小分子物质进行定量分析发现,纳滤透过液中的流失基本可忽略不计,如衡量有机物总量的生化耗氧量CODcr仅流失0.3%。采用纳滤浓缩方法,可进一步减少热敏性有效成分的降解损失。(6)在改进提取方法的基础上,本发明还进一步对醇沉分离方法进行了改进。发明人研究发现,药材的水提浓缩清膏加醇后非目标成分如淀粉、鞣质、粘液质、果胶等的絮凝析出是没有任何化学反应发生的单纯物理反应,且该反应在瞬间即可完成。因此,本发明以隔膜压滤法取代传统的醇沉静置分离法,将药材的水提浓缩清膏加醇搅拌后,无需静置,即刻泵入隔膜压滤机进行压滤和压榨,可以快速、高效地完成醇沉处理,耗时大大降低,同时,因经压滤和压榨处理后的残渣较传统醇沉静置分离法所得的残渣含液量少,可使含醇药液的回收率提高15-21%。(7)中国药典收载的甘草浸膏制备方法是取甘草,润透、切片,加水煎煮三次,每次2小时,合并煎液,放置过夜使沉淀,取上清液浓缩至稠膏状,即得甘草浸膏。该方法的缺陷在于:热敏性有效成分破坏较大,有效成分的回收率低,且颗粒状物质进入提取液中较多,也相应降低了成品中药效成分的含量。为了确保藿香正气口服液的质量和治疗效果,本发明采用隔膜压滤循环提取法制备甘草浸膏,提取4次,耗时不超过1.5小时,甘草酸回收率为84.28%,渣中甘草酸的残留量为渣重的0.23%,相当于损失甘草酸总量(100%计)的8.07%;而按中国药典收载方法,加水煎煮三次,每次2小时,甘草酸回收率仅为57.3%,本发明方法提高约25%。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚,下面将结合附图对本发明的优选实施例进行详细的描述。
隔膜压滤循环提取分离一体化技术的优选配套装置图如图1所示,配料罐的出料口通过隔膜泵与隔膜压滤机的进料口连通,隔膜压滤机的出液口以三通阀分别连通配料罐的进料口和滤液贮罐的进口,当三通阀切换至配料罐位置时,隔膜压滤机的出液口与配料罐的进料口连通,从隔膜压滤机出来的压滤液回流入配料罐,构成隔膜压滤循环提取系统;当三通阀切换至滤液贮罐位置时,隔膜压滤机的出液口与滤液贮罐的进口连通,从隔膜压滤机出来的压滤液进入滤液贮罐贮存,构成隔膜压滤固液分离系统。
原料甘草浸膏可采用以下方法制得:将甘草粉碎成粗粉,备用;向配料罐中加入相当于甘草重量6-10倍(最佳为9倍)的水,加热至50-70℃(最佳为60℃)并保温;将三通阀切换至配料罐位置,将配料罐中的水泵入隔膜压滤机,至压滤液回流入配料罐时,在搅拌条件下向配料罐中加入甘草粗粉,加毕,50-70℃(最佳为60℃)隔膜压滤循环提取20-40分钟(最佳为40分钟),之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入相当于甘草重量3-6倍(最佳为4倍)的水,50-70℃(最佳为60℃)隔膜压滤循环提取10-30分钟(最佳为15分钟),之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入相当于甘草重量2-4倍(最佳为3倍)的水,50-70℃(最佳为60℃)隔膜压滤循环提取10-20分钟(最佳为10分钟),之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入相当于甘草重量2-3倍(最佳为3倍)的水,50-70℃(最佳为60℃)隔膜压滤循环提取10-15分钟(最佳为10分钟),之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;合并四次压滤液和压榨液,浓缩至规定密度,即制得甘草浸膏。
实施例1
处方:苍术8kg、陈皮8kg、厚朴(姜制)8kg、白芷12kg、茯苓12kg、大腹皮12kg、生半夏8kg、甘草浸膏1kg、广藿香油80ml、紫苏叶油40ml
制备方法包括以下步骤:
a.厚朴的提取
a1.将厚朴粉碎成粗粉,备用;
a2.向配料罐中加入相当于厚朴重量6倍的42%乙醇;将三通阀切换至配料罐位置,开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机,将配料罐中的42%乙醇泵入隔膜压滤机(采用5-8 L/m2.s聚丙烯复丝滤布),至压滤液回流入配料罐时,向配料罐中匀速加入步骤a1所得的厚朴粗粉,加毕,隔膜压滤循环提取20分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入相当于厚朴重量3倍的42%乙醇,隔膜压滤循环提取15分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;合并两次压滤液和压榨液,减压回收乙醇,制得厚朴浸膏;
a3.向配料罐中加入相当于厚朴重量4倍的水,加热至75℃并保温;将三通阀切换至配料罐位置,将配料罐中的热水泵入隔膜压滤机,隔膜压滤循环透洗药渣15分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液,最后卸压,开板,卸渣;合并压滤液和压榨液,记为透洗液A;
b.白芷的提取
b1.将白芷粉碎成粗粉,备用;
b2.向配料罐中加入相当于白芷重量6倍的70%乙醇,加热至50℃并保温;将三通阀切换至配料罐位置,开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机,将配料罐中的70%乙醇泵入隔膜压滤机(采用5-8 L/m2.s聚丙烯复丝滤布),至压滤液回流入配料罐时,向配料罐中匀速加入步骤b1所得的白芷粗粉,加毕,50℃隔膜压滤循环提取30分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入相当于白芷重量6倍的预热至50℃的70%乙醇,保温隔膜压滤循环提取15分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;合并两次压滤液和压榨液,减压回收乙醇,制得白芷浸膏;
b3.向配料罐中加入相当于白芷重量3倍的水,加热至60℃并保温;将三通阀切换至配料罐位置,将配料罐中的热水泵入隔膜压滤机,隔膜压滤循环透洗药渣15分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液,最后卸压,开板,卸渣;合并压滤液和压榨液,记为透洗液B;
c.苍术和陈皮的提取
c1.将苍术和陈皮粉碎成粗粉,备用;
c2.将步骤c1所得的苍术和陈皮粗粉置多功能提取罐中,用直通蒸气蒸馏法提取挥发油,提取时间为3.5小时;
c3.向提取挥发油后的多功能提取罐中(内有苍术和陈皮药渣及蒸馏后的水溶液)加水至相当于苍术和陈皮总重量的4倍,加热至80℃保温搅拌提取30分钟,之后在搅拌条件下将料浆泵入隔膜压滤机(采用80±10 L/m2.s聚丙烯复丝滤布)进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将相当于苍术和陈皮总重量2倍的预热至80℃的水泵入隔膜压滤机,隔膜压滤透洗药渣,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液,最后卸压,开板,卸渣;合并两次压滤液和压榨液,记为透洗液C;
d.大腹皮的提取
d1.将大腹皮粉碎成粗粉,备用;
d2.将步骤d1所得大腹皮粗粉加水煎煮两次,合并两次煎煮液,滤过,收集滤液,记为提取液D;
e.茯苓的提取
e1.将茯苓粉碎成粗粉,备用;
e2.向配料罐中加入相当于茯苓重量7倍的水,加热至65℃并保温;将三通阀切换至配料罐位置,开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机,将配料罐中的水泵入隔膜压滤机(采用80±10 L/m2.s聚丙烯复丝滤布),至压滤液回流入配料罐时,向配料罐中匀速加入步骤e1所得的茯苓粗粉,加毕,65℃隔膜压滤循环提取30分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入相当于茯苓重量4倍的预热至65℃的水,保温隔膜压滤循环提取20分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液,最后卸压,开板,卸渣;合并两次压滤液和压榨液,记为提取液E;
f.生半夏的提取
f1.将生半夏粉碎成粗粉,备用;
f2.取相当于生半夏四分之一重量的生姜,加入相当于生姜8倍重量的水,打成匀浆,备用;
f3.向配料罐中加入相当于生半夏重量7倍的水和步骤f2所得的生姜匀浆,加热至60℃并保温;将三通阀切换至配料罐位置,开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机,将配料罐中的水泵入隔膜压滤机(采用80±10 L/m2.s聚丙烯复丝滤布),至压滤液回流入配料罐时,向配料罐中匀速加入步骤f1所得的生半夏粗粉,加毕,60℃隔膜压滤循环提取20分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入相当于生半夏重量4倍的预热至60℃的水,保温隔膜压滤循环提取15分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液,最后卸压,开板,卸渣;合并两次压滤液和压榨液,浓缩,制得半夏清膏;
g.制剂
g1.将步骤a3所得的透洗液A、步骤b3所得的透洗液B、步骤c3所得的透洗液C、步骤d2所得的提取液D和步骤e2所得的提取液E合并,用用孔径为40-80nm的中空纤维陶瓷膜进行超滤,透过液再用截留分子量为100-150道尔顿的NF90-8040型纳滤膜进行纳滤,合并超滤和纳滤所得的浓缩液,继续浓缩至50℃相对密度为1.10-1.20的清膏;
g2.将步骤g1所得的清膏与步骤f3所得的半夏清膏合并,加入2倍重量的95%乙醇,再加入助滤剂硅藻土至最终质量百分比浓度为0.1%,于搅拌条件下泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;合并压滤液和压榨液,回收乙醇;
g3.向步骤g2回收乙醇后的溶液中加入步骤a2所得的厚朴浸膏、步骤b2所得的白芷浸膏、步骤c2所得的苍术和陈皮挥发油、甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油以及增溶剂,混匀,加水使全量成102.5L,用氢氧化钠溶液调节pH值至5.8-6.2,静置,滤过,即得藿香正气口服液。
实施例2
处方:苍术8kg、陈皮8kg、厚朴(姜制)8kg、白芷12kg、茯苓12kg、大腹皮12kg、生半夏8kg、甘草浸膏1kg、广藿香油80ml、紫苏叶油40ml
制备方法包括以下步骤:
a.厚朴的提取
a1.将厚朴粉碎成粗粉,备用;
a2.向配料罐中加入相当于厚朴重量3倍的35%乙醇;将三通阀切换至配料罐位置,开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机,将配料罐中的35%乙醇泵入隔膜压滤机(采用5-8 L/m2.s聚丙烯复丝滤布),至压滤液回流入配料罐时,向配料罐中匀速加入步骤a1所得的厚朴粗粉,加毕,隔膜压滤循环提取20分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入相当于厚朴重量2倍的35%乙醇,隔膜压滤循环提取10分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;合并两次压滤液和压榨液,减压回收乙醇,制得厚朴浸膏;
a3.向配料罐中加入相当于厚朴重量4倍的水,加热至80℃并保温;将三通阀切换至配料罐位置,将配料罐中的热水泵入隔膜压滤机,隔膜压滤循环透洗药渣10分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液,最后卸压,开板,卸渣;合并压滤液和压榨液,记为透洗液A;
b.白芷的提取
b1.将白芷粉碎成粗粉,备用;
b2.向配料罐中加入相当于白芷重量5倍的40%乙醇,加热至60℃并保温;将三通阀切换至配料罐位置,开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机,将配料罐中的70%乙醇泵入隔膜压滤机(采用5-8 L/m2.s聚丙烯复丝滤布),至压滤液回流入配料罐时,向配料罐中匀速加入步骤b1所得的白芷粗粉,加毕,50℃隔膜压滤循环提取20分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入相当于白芷重量3倍的预热至60℃的40%乙醇,保温隔膜压滤循环提取10分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;合并两次压滤液和压榨液,减压回收乙醇,制得白芷浸膏;
b3.向配料罐中加入相当于白芷重量5倍的水,加热至50℃并保温;将三通阀切换至配料罐位置,将配料罐中的热水泵入隔膜压滤机,隔膜压滤循环透洗药渣10分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液,最后卸压,开板,卸渣;合并压滤液和压榨液,记为透洗液B;
c.苍术和陈皮的提取
c1.将苍术和陈皮粉碎成粗粉,备用;
c2.将步骤c1所得的苍术和陈皮粗粉置多功能提取罐中,用直通蒸气蒸馏法提取挥发油,提取时间为3.5小时;
c3.向提取挥发油后的多功能提取罐中(内有苍术和陈皮药渣及蒸馏后的水溶液)加水至相当于苍术和陈皮总重量的3倍,加热至60℃保温搅拌提取50分钟,之后在搅拌条件下将料浆泵入隔膜压滤机(采用80±10 L/m2.s聚丙烯复丝滤布)进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将相当于苍术和陈皮总重量1.5倍的预热至60℃的水泵入隔膜压滤机,隔膜压滤透洗药渣,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液,最后卸压,开板,卸渣;合并两次压滤液和压榨液,记为透洗液C;
d.大腹皮的提取
d1.将大腹皮粉碎成粗粉,备用;
d2.将步骤d1所得大腹皮粗粉加水煎煮两次,合并两次煎煮液,滤过,收集滤液,记为提取液D;
e.茯苓的提取
e1.将茯苓粉碎成粗粉,备用;
e2.向配料罐中加入相当于茯苓重量6倍的水,加热至70℃并保温;将三通阀切换至配料罐位置,开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机,将配料罐中的水泵入隔膜压滤机(采用80±10 L/m2.s聚丙烯复丝滤布),至压滤液回流入配料罐时,向配料罐中匀速加入步骤e1所得的茯苓粗粉,加毕,70℃隔膜压滤循环提取20分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入相当于茯苓重量3倍的预热至70℃的水,保温隔膜压滤循环提取10分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液,最后卸压,开板,卸渣;合并两次压滤液和压榨液,记为提取液E;
f.生半夏的提取
f1.将生半夏粉碎成粗粉,备用;
f2.取相当于生半夏四分之一重量的生姜,加入相当于生姜4倍重量的水,打成匀浆,备用;
f3.向配料罐中加入相当于生半夏重量6倍的水和步骤f2所得的生姜匀浆,加热至70℃并保温;将三通阀切换至配料罐位置,开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机,将配料罐中的水泵入隔膜压滤机(采用80±10 L/m2.s聚丙烯复丝滤布),至压滤液回流入配料罐时,向配料罐中匀速加入步骤f1所得的生半夏粗粉,加毕,70℃隔膜压滤循环提取10分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入相当于生半夏重量5倍的预热至70℃的水,保温隔膜压滤循环提取10分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液,最后卸压,开板,卸渣;合并两次压滤液和压榨液,浓缩,制得半夏清膏;
g.制剂
g1.将步骤a3所得的透洗液A、步骤b3所得的透洗液B、步骤c3所得的透洗液C、步骤d2所得的提取液D和步骤e2所得的提取液E合并,用孔径为40-80nm的中空纤维陶瓷膜进行超滤,透过液再用截留分子量为100-150道尔顿的NF90-8040型纳滤膜进行纳滤,合并超滤和纳滤所得的浓缩液,继续浓缩至50℃相对密度为1.10-1.20的清膏;
g2.将步骤g1所得的清膏与步骤f3所得的半夏清膏合并,加入2倍重量的体积百分比浓度为95%的乙醇使沉淀,静置,滤过,滤液回收乙醇;
g3.向步骤g2回收乙醇后的溶液中加入步骤a2所得的厚朴浸膏、步骤b2所得的白芷浸膏、步骤c2所得的苍术和陈皮挥发油、甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油以及增溶剂,混匀,加水使全量成102.5L,用氢氧化钠溶液调节pH值至5.8-6.2,静置,滤过,即得藿香正气口服液。
实施例3
处方:苍术8kg、陈皮8kg、厚朴(姜制)8kg、白芷12kg、茯苓12kg、大腹皮12kg、生半夏8kg、甘草浸膏1kg、广藿香油80ml、紫苏叶油40ml
制备方法包括以下步骤:
a.厚朴的提取
a1.将厚朴粉碎成粗粉,备用;
a2.向配料罐中加入相当于厚朴重量4倍的45%乙醇;将三通阀切换至配料罐位置,开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机,将配料罐中的45%乙醇泵入隔膜压滤机(采用5-8 L/m2.s聚丙烯复丝滤布),至压滤液回流入配料罐时,向配料罐中匀速加入步骤a1所得的厚朴粗粉,加毕,隔膜压滤循环提取30分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入相当于厚朴重量4倍的45%乙醇,隔膜压滤循环提取20分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;合并两次压滤液和压榨液,减压回收乙醇,制得厚朴浸膏;
a3.向配料罐中加入相当于厚朴重量3倍的水,加热至80℃并保温;将三通阀切换至配料罐位置,将配料罐中的热水泵入隔膜压滤机,隔膜压滤循环透洗药渣10分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液,最后卸压,开板,卸渣;合并压滤液和压榨液,记为透洗液A;
b.白芷的提取
b1.将白芷粉碎成粗粉,备用;
b2.向配料罐中加入相当于白芷重量7倍的55%乙醇,加热至45℃并保温;将三通阀切换至配料罐位置,开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机,将配料罐中的55%乙醇泵入隔膜压滤机(采用5-8 L/m2.s聚丙烯复丝滤布),至压滤液回流入配料罐时,向配料罐中匀速加入步骤b1所得的白芷粗粉,加毕,45℃隔膜压滤循环提取35分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入相当于白芷重量5倍的预热至45℃的55%乙醇,保温隔膜压滤循环提取15分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;合并两次压滤液和压榨液,减压回收乙醇,制得白芷浸膏;
b3.向配料罐中加入相当于白芷重量4倍的水,加热至65℃并保温;将三通阀切换至配料罐位置,将配料罐中的热水泵入隔膜压滤机,隔膜压滤循环透洗药渣10分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液,最后卸压,开板,卸渣;合并压滤液和压榨液,记为透洗液B;
c.苍术和陈皮的提取
c1.将苍术和陈皮粉碎成粗粉,备用;
c2.将步骤c1所得的苍术和陈皮粗粉置多功能提取罐中,用直通蒸气蒸馏法提取挥发油,提取时间为3.5小时;
c3.向提取挥发油后的多功能提取罐中(内有苍术和陈皮药渣及蒸馏后的水溶液)加水至相当于苍术和陈皮总重量的5倍,加热至70℃保温搅拌提取35分钟,之后在搅拌条件下将料浆泵入隔膜压滤机(采用80±10 L/m2.s聚丙烯复丝滤布)进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将相当于苍术和陈皮总重量3倍的预热至70℃的水泵入隔膜压滤机,隔膜压滤透洗药渣,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液,最后卸压,开板,卸渣;合并两次压滤液和压榨液,记为透洗液C;
d.大腹皮的提取
d1.将大腹皮粉碎成粗粉,备用;
d2.将步骤d1所得大腹皮粗粉加水煎煮两次,合并两次煎煮液,滤过,收集滤液,记为提取液D;
e.茯苓的提取
e1.将茯苓粉碎成粗粉,备用;
e2.向配料罐中加入相当于茯苓重量7.5倍的水,加热至55℃并保温;将三通阀切换至配料罐位置,开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机,将配料罐中的水泵入隔膜压滤机(采用80±10 L/m2.s聚丙烯复丝滤布),至压滤液回流入配料罐时,向配料罐中匀速加入步骤e1所得的茯苓粗粉,加毕,55℃隔膜压滤循环提取35分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入相当于茯苓重量3.5倍的预热至55℃的水,保温隔膜压滤循环提取15分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液,最后卸压,开板,卸渣;合并两次压滤液和压榨液,记为提取液E;
f.生半夏的提取
f1.将生半夏粉碎成粗粉,备用;
f2.取相当于生半夏四分之一重量的生姜,加入相当于生姜6倍重量的水,打成匀浆,备用;
f3.向配料罐中加入相当于生半夏重量7.5倍的水和步骤f2所得的生姜匀浆,加热至65℃并保温;将三通阀切换至配料罐位置,开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机,将配料罐中的水泵入隔膜压滤机(采用80±10 L/m2.s聚丙烯复丝滤布),至压滤液回流入配料罐时,向配料罐中匀速加入步骤f1所得的生半夏粗粉,加毕,65℃隔膜压滤循环提取30分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入相当于生半夏重量3倍的预热至65℃的水,保温隔膜压滤循环提取10分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液,最后卸压,开板,卸渣;合并两次压滤液和压榨液,浓缩,制得半夏清膏;
g.制剂
g1.将步骤a3所得的透洗液A、步骤b3所得的透洗液B、步骤c3所得的透洗液C、步骤d2所得的提取液D和步骤e2所得的提取液E合并,减压加热浓缩至50℃相对密度为1.10-1.20的清膏;
g2.将步骤g1所得的清膏与步骤f3所得的半夏清膏合并,加入2倍重量的95%乙醇,再加入助滤剂硅藻土至最终质量百分比浓度为0.1%,于搅拌条件下泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;合并压滤液和压榨液,回收乙醇;
g3.向步骤g2回收乙醇后的溶液中加入步骤a2所得的厚朴浸膏、步骤b2所得的白芷浸膏、步骤c2所得的苍术和陈皮挥发油、甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油以及增溶剂,混匀,加水使全量成102.5L,用氢氧化钠溶液调节pH值至5.8-6.2,静置,滤过,即得藿香正气口服液。
实施例4
处方:苍术8kg、陈皮8kg、厚朴(姜制)8kg、白芷12kg、茯苓12kg、大腹皮12kg、生半夏8kg、甘草浸膏1kg、广藿香油80ml、紫苏叶油40ml
制备方法包括以下步骤:
a.厚朴的提取
a1.将厚朴粉碎成粗粉,备用;
a2.向配料罐中加入相当于厚朴重量8倍的50%乙醇;将三通阀切换至配料罐位置,开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机,将配料罐中的50%乙醇泵入隔膜压滤机(采用5-8 L/m2.s聚丙烯复丝滤布),至压滤液回流入配料罐时,向配料罐中匀速加入步骤a1所得的厚朴粗粉,加毕,隔膜压滤循环提取40分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入相当于厚朴重量6倍的40%乙醇,隔膜压滤循环提取20分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;合并两次压滤液和压榨液,减压回收乙醇,制得厚朴浸膏;
a3.向配料罐中加入相当于厚朴重量4倍的水,加热至85℃并保温;将三通阀切换至配料罐位置,将配料罐中的热水泵入隔膜压滤机,隔膜压滤循环透洗药渣5分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液,最后卸压,开板,卸渣;合并压滤液和压榨液,记为透洗液A;
b.白芷的提取
b1.将白芷粉碎成粗粉,备用;
b2.向配料罐中加入相当于白芷重量8倍的75%乙醇,加热至40℃并保温;将三通阀切换至配料罐位置,开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机,将配料罐中的75%乙醇泵入隔膜压滤机(采用5-8 L/m2.s聚丙烯复丝滤布),至压滤液回流入配料罐时,向配料罐中匀速加入步骤b1所得的白芷粗粉,加毕,40℃隔膜压滤循环提取40分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入相当于白芷重量6倍的预热至40℃的75%乙醇,保温隔膜压滤循环提取20分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;合并两次压滤液和压榨液,减压回收乙醇,制得白芷浸膏;
b3.向配料罐中加入相当于白芷重量6倍的水,加热至70℃并保温;将三通阀切换至配料罐位置,将配料罐中的热水泵入隔膜压滤机,隔膜压滤循环透洗药渣20分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液,最后卸压,开板,卸渣;合并压滤液和压榨液,记为透洗液B;
c.苍术和陈皮的提取
c1.将苍术和陈皮粉碎成粗粉,备用;
c2.将步骤c1所得的苍术和陈皮粗粉置多功能提取罐中,用直通蒸气蒸馏法提取挥发油,提取时间为3.5小时;
c3.向提取挥发油后的多功能提取罐中(内有苍术和陈皮药渣及蒸馏后的水溶液)加水至相当于苍术和陈皮总重量的6倍,加热至90℃保温搅拌提取40分钟,之后在搅拌条件下将料浆泵入隔膜压滤机(采用80±10 L/m2.s聚丙烯复丝滤布)进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将相当于苍术和陈皮总重量4倍的预热至90℃的水泵入隔膜压滤机,隔膜压滤透洗药渣,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液,最后卸压,开板,卸渣;合并两次压滤液和压榨液,记为透洗液C;
d.大腹皮的提取
d1.将大腹皮粉碎成粗粉,备用;
d2.将步骤d1所得大腹皮粗粉加水煎煮两次,合并两次煎煮液,滤过,收集滤液,记为提取液D;
e.茯苓的提取
e1.将茯苓粉碎成粗粉,备用;
e2.向配料罐中加入相当于茯苓重量8倍的水,加热至50℃并保温;将三通阀切换至配料罐位置,开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机,将配料罐中的水泵入隔膜压滤机(采用80±10 L/m2.s聚丙烯复丝滤布),至压滤液回流入配料罐时,向配料罐中匀速加入步骤e1所得的茯苓粗粉,加毕,50℃隔膜压滤循环提取40分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入相当于茯苓重量6倍的预热至50℃的水,保温隔膜压滤循环提取15分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液,最后卸压,开板,卸渣;合并两次压滤液和压榨液,记为提取液E;
f.生半夏的提取
f1.将生半夏粉碎成粗粉,备用;
f2.取相当于生半夏四分之一重量的生姜,加入相当于生姜8倍重量的水,打成匀浆,备用;
f3.向配料罐中加入相当于生半夏重量8倍的水和步骤f2所得的生姜匀浆,加热至50℃并保温;将三通阀切换至配料罐位置,开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机,将配料罐中的水泵入隔膜压滤机(采用80±10 L/m2.s聚丙烯复丝滤布),至压滤液回流入配料罐时,向配料罐中匀速加入步骤f1所得的生半夏粗粉,加毕,50℃隔膜压滤循环提取30分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入相当于生半夏重量6倍的预热至50℃的水,保温隔膜压滤循环提取20分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液,最后卸压,开板,卸渣;合并两次压滤液和压榨液,浓缩,制得半夏清膏;
g.制剂
g1.将步骤a3所得的透洗液A、步骤b3所得的透洗液B、步骤c3所得的透洗液C、步骤d2所得的提取液D和步骤e2所得的提取液E合并,减压加热浓缩至50℃相对密度为1.10-1.20的清膏;
g2.将步骤g1所得的清膏与步骤f3所得的半夏清膏合并,加入2倍重量的体积百分比浓度为95%的乙醇使沉淀,静置,滤过,滤液回收乙醇;
g3.向步骤g2回收乙醇后的溶液中加入步骤a2所得的厚朴浸膏、步骤b2所得的白芷浸膏、步骤c2所得的苍术和陈皮挥发油、甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油以及增溶剂,混匀,加水使全量成102.5L,用氢氧化钠溶液调节pH值至5.8-6.2,静置,滤过,即得藿香正气口服液。
实施例1-4所述方法制得的产品均符合中国药典2010年版一部藿香正气口服液项下的各项质量规定,且指标成分厚朴酚与和厚朴酚的含量明显高于按照药典收载方法制得的产品。
最后说明的是,以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制,尽管通过参照本发明的优选实施例已经对本发明进行了描述,但本领域的普通技术人员应当理解,可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变,而不偏离所附权利要求书所限定的本发明的精神和范围。