CN105983016A - 一种含有水飞蓟宾的药物组合 - Google Patents

一种含有水飞蓟宾的药物组合 Download PDF

Info

Publication number
CN105983016A
CN105983016A CN201610158689.XA CN201610158689A CN105983016A CN 105983016 A CN105983016 A CN 105983016A CN 201610158689 A CN201610158689 A CN 201610158689A CN 105983016 A CN105983016 A CN 105983016A
Authority
CN
China
Prior art keywords
tea
silybin
drug regimen
complex
phosphatidylcholine complex
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201610158689.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN105983016B (zh
Inventor
吴迺峰
闫希军
孙鹤
闫凯境
朱永宏
章顺楠
白晓林
何毅
马晓慧
孙艳
李婷
李磊
周王谊
王相阳
李欣欣
柴缨
倪丹
王平
王宝艺
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tasly Pharmaceutical Group Co Ltd
Original Assignee
Tasly Pharmaceutical Group Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tasly Pharmaceutical Group Co Ltd filed Critical Tasly Pharmaceutical Group Co Ltd
Publication of CN105983016A publication Critical patent/CN105983016A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105983016B publication Critical patent/CN105983016B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/82—Theaceae (Tea family), e.g. camellia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/46—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. skin, bone, milk, cotton fibre, eggshell, oxgall or plant extracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2068—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D81/00—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
    • B65D81/32—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents for packaging two or more different materials which must be maintained separate prior to use in admixture
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/10—Preparation or pretreatment of starting material
    • A61K2236/19—Preparation or pretreatment of starting material involving fermentation using yeast, bacteria or both; enzymatic treatment
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开一种药物组合，是由水飞蓟宾-磷脂复合物制剂和普洱茶/茶制品按照重量比为0.5-2.5:0.3-10组成，其中水飞蓟宾胶囊-磷脂复合物制剂和普洱茶/茶制品单独包装，其对非酒精性脂肪肝有显著疗效。

Description

一种含有水飞蓟宾的药物组合
技术领域
本发明涉及医药领域，尤其是治疗肝病的含水飞蓟宾的药物组合。
背景技术
20世纪60-80年代末，以H.wagner为代表的西德药学家从菊科水飞蓟属植物水飞蓟(Silybummarianum)果实中提取分离其有效成分，称之为水飞蓟素，是一类新型的具有C－9取代基的黄酮类化合物，即以二氢黄酮醇和苯丙素类衍生物缩合而成的黄酮木脂素类。水飞蓟宾(Silybin，silibinin)系水飞蓟的主要成分之一。经药理和毒理研究，表明其具有明显的保护及稳定肝细胞膜，促进肝细胞恢复，改善肝功能的作用。对各种毒物，如四氯化碳、硫代乙酰胺、毒蕈碱、鬼笔碱、猪屎豆碱等引起的肝损伤均具有不同程度的保护治疗作用。可用于急慢性肝炎、早期肝硬化、脂肪肝、中毒性或药物性肝病。
由于水飞蓟宾难溶于水及一般有机溶剂，口服吸收差，其生物利用度较低,从而影响了其临床疗效。为改善其生物利用度，国内外药学工作者作了大量的工作。改善难溶性药物吸收的措施一般有超细粉碎、成盐，添加助溶剂等。近年来采用制成环糊精包合物、固体分散体，合成磷脂复合物，制成不同剂型等方法，研究表明，溶出度及生物利用度大大提高。
从固体制剂角度来看，磷脂复合物为一种较为特殊的固体分散体，他有固定的熔点，是一种其化学本质较稳定，不同于药物和磷脂的分子化合物(络合物)，该类化合物随磷脂种类及药物磷脂比例的不同而不同，一个磷脂分子可与不同数目的药物分子结合。复合物光谱学特征推断，药物与磷脂的极性基团部分发生了较强的相互作用，抑制了分子中单链的自由转动，而磷脂的两个长脂肪酸链不参与复合反应，可自由移动，包裹了磷脂的极性部分形成一个亲脂性的表面，使复合物表现出较强的脂溶性。它改变了药物的理化性质，使药物的脂溶性增加，水溶性减少。促进药物分子与细胞膜结合而促进吸收，提高药物的生物利用度。
普洱茶是云南特有的地方名茶。产地气候温和，雨量充沛，云雾缭绕。普洱茶。是以云南原产地的大叶种晒青茶及其再加工而成两个系列：直接再加工为成 品的生普和经过人工速成发酵后再加工而成的熟普，型制上又分散茶和紧压茶两类；成品后都还持续进行着自然陈化过程，具有越陈越香的独特品质。
普洱茶是惟一的后发酵型的茶，它的茶碱、茶多酚等对人体有害的物质在长期的发酵过程中被分化掉了，因此品性温和，对人体不刺激，还能够促进新陈代谢，加速身体内脂肪、毒素的消解和转化，现在困扰都市人的肥胖、三脂高等问题，普洱茶都能够起到很好的缓解作用，如排毒、养胃、消炎、降低胆固醇、消脂去腻、美容减肥。现代技术表明，普洱茶具有改善胰岛素抵抗、调节血脂和瘦素水平等作用可一定程度阻断机体胰岛素抵抗所带来的肝脏实质细胞脂肪堆积等作用。
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤，其病理学改变与酒精性脂肪肝病相似。是一种病变主体在肝小叶以肝细胞脂肪变性和脂肪贮积为病理特征但无过量饮酒史的临床病理综合征.NAFLD表现不同程度的肝脏病变,从没有任何炎症的单纯脂肪肝至显著纤维化甚至肝硬化的严重炎症反应,主要包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化3种类型.
非酒精性脂肪肝病治疗方法1.防治原发病或相关危险因素。2.基础治疗：制定合理的能量摄人以及饮食结构调整、中等量有氧运动、纠正不良生活方式和行为。3.避免加重肝脏损害：防止体重急剧下降、滥用药物及其他可能诱发肝病恶化的因素。4.减肥：所有体重超重、内脏性肥胖以及短期内体重增长迅速的NAFLD患者，都需通过改变生活方式控制体重、减少腰围。基础治疗6个月体重下降每月<0.45kg，或体重指数(BMI)>27kg/m2合并血脂、血糖、血压等两项以上指标异常者，可考虑加用西布曲明或奥利司他等减肥药物，每周体重下降不宜超过1.2Kg(儿童每周不超过0.5Kg)；BMI>40kg/m2或BMI>35kg/m2合并睡眠呼吸暂停综合征等肥胖相关疾病者，可考虑近端胃旁路手术减肥(Ⅱ-1，Ⅱ-2，Ⅱ-3，Ⅲ)。5.胰岛素增敏剂：合并2型糖尿病、糖耐量损害、空腹血糖增高以及内脏性肥胖者，可考虑应用二甲双胍和噻唑烷二酮类药物，以期改善胰岛素抵抗和控制血糖(Ⅱ-1，Ⅱ-2，Ⅱ-3)。6.降血脂药：血脂紊乱经基础治疗和(或)应用减肥降糖药物3-6个月以上，仍呈混合性高脂血症或高脂血症合并2个以上危险因素者，需考虑加用贝特类、他汀类或普罗布考等降血脂药物(Ⅱ-1，Ⅱ -2，Ⅱ-3)。7.针对肝病的药物：NAFLD伴肝功能异常、代谢综合征、经基础治疗3～6个月仍无效，以及肝活体组织检查证实为NASH和病程呈慢性进展性经过者，可采用针对肝病的药物辅助治疗，以抗氧化、抗炎、抗纤维化，可依药物性能以及疾病活动度和病期合理选用多烯磷脂酞胆碱、维生素E、水飞蓟素以及熊去氧胆酸等相关药物(Ⅱ-1，Ⅱ-2，Ⅱ-3，Ⅲ)，但不宜同时应用多种药物。8.肝移植：主要用于NASH相关终末期肝病和部分隐源J睦肝硬化肝功能失代偿患者的治疗，肝移植前应筛查代谢情况(III)。BMI>40kg/m2为肝移植的禁忌证(Ⅲ)。
在上述治疗方法还没有将几种治疗方法混合使用的方法，例如降糖和肝病药物同用，或者降血脂和肝病药物同用的方法。通常，在药品说明书中的禁忌项下会有，禁止用茶水送服药物。我们研究发现水飞蓟宾-磷脂复合物制剂不仅能够和茶同时服用，两者结合还具有治疗非酒精性脂肪肝的协同增效作用。
发明内容
本发明提供了一种药物组合。
本发明还提供该药物组合的用途。
本发明是通过以下技术方案实现的：
一种药物组合，包括水飞蓟宾-磷脂复合物和普洱茶。
所述药物组合，其中的水飞蓟宾-磷脂复合物可以制备成药物制剂，普洱茶可以制备成茶制品；也可以将两者一起制备成复方药物组合物。
优选的，本发明的药物组合，是将水飞蓟宾-磷脂复合物制备成药物制剂，普洱茶制备成茶制品，两者分别按照单位剂量包装后，置于同一大包装中，使用时根据各自的服用量，两者联合服用。
本发明中，水飞蓟宾-磷脂复合物药物制剂和普洱茶/普洱茶制品，两者联合服用时，其中服用水飞蓟宾-磷脂复合物与普洱茶/普洱茶制品的重量比例为(0.5-2.5):(0.3-10)，优选的重量比例为(1-2):(0.6-5)，优选的重量比例为(1-1.3):1。
本发明的药物组合，其中所述的水飞蓟宾-磷脂复合物制剂为以水飞蓟宾-磷脂复合物为药物活性成分制备的可共服用的单位剂量的药物制剂，优选滴丸剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、片剂中一种，最优选胶囊剂，优选水飞蓟宾- 磷脂复合物胶囊制剂按照专利公开号CN100594898制备。
上述所述的重量比是药物制剂的活性成分即水飞蓟宾-磷脂复合物的重量与普洱茶/普洱茶制品的重量比例。
作为制剂，其中所述的水飞蓟宾-磷脂复合物占水飞蓟宾-磷脂复合物制剂总重量10-60％，优选30-50％，优选40％。所述的水飞蓟宾-磷脂复合物是由重量比的水飞蓟宾：磷脂＝1:1-4，优选7∶13组成。
本发明的药物组合，其中所述的水飞蓟宾-磷脂复合物，其中水飞蓟宾，磷脂均为现有技术，可以市购。
为了更好的发挥本发明的疗效，本发明的水飞蓟宾优选如下方法制备，取水飞蓟素，分别用80％乙醇溶解，过滤，沉淀用95％乙醇溶解洗脱三次，收集沉淀。沉淀用无水乙醇溶解，过滤，滤液加入一定量水使沉淀析出，过滤，收集沉淀，减压干燥，粉碎，混合即可。
所述的磷脂是以磷脂酰胆碱为主的大豆磷脂或卵磷脂，优选大豆磷脂。
本发明的药物组合，其中所述的普洱茶，主要为普洱茶制品，如普洱茶珍、普洱茶叶、普洱茶提取物、普洱茶膏、普洱茶饮料、袋泡普洱茶中一种，优选普洱茶珍或普洱茶提取物。所述的普洱茶珍、普洱茶叶、普洱茶提取物、普洱茶膏、普洱茶饮料、袋泡普洱茶的制备均有现有技术。所述的普洱茶珍是指经过生态种植与生物科技完美结合，制成接近纳米级的纯天然、高倍普洱茶精华，蕴含丰富茶多酚、茶色素、茶多糖、咖啡碱精配而成的普洱因子。普洱茶珍市购，优选择帝泊洱普洱茶珍。按照专利公开号CN101961061A、CN101961061B、CN101961425A、CN101961425B、CN101961060A、CN101961059A、CN101961059B制备。
例如，普洱茶珍生产工艺
步骤1，普洱茶叶加水煎煮提取2-4次，每次0.5～2小时，6-12倍体积的水；提取液过滤，滤液在≤70℃条件下减压浓缩至茶叶重量：浓缩液体积＝1：2-1：3；
步骤2，浓缩液用离心机离心，离心液减压浓缩至45-65℃比重1.1—1.25，浓缩膏喷雾干燥或微波干燥，即得。
优选的，步骤如下：
步骤1，普洱茶叶加水剧烈沸腾煎煮提取3次，每次0.5～2小时，加水量 6-12倍体积的水；提取液过滤，滤液在≤70℃条件下减压浓缩至茶叶重量：浓缩液体积＝1：2-1：3；
步骤2，浓缩液用三足离心机离心，三足离心液用管式离心机离心，离心液减压浓缩至45-65℃比重1.1—1.25，浓缩膏喷雾干燥或微波干燥，即得；
其中管式离心条件：离心机转速：15000-19000转/min；喷雾干燥条件：进风温度：140-190℃，出风温度：75-95℃。
最优选的，步骤如下：
普洱茶叶加水剧烈沸腾煎煮提取3次，第1次煎煮1.5h，加水10倍体积；第2次煎煮1.5h，加水8倍体积；第3次煎煮1h，加水8倍体积，提取液过滤，滤液在≤70℃条件下减压浓缩至茶叶重量：浓缩液体积＝1：2-1：3，浓缩液用三足离心机离心，三足离心液用管式离心机离心，离心液减压浓缩至45-65℃比重1.1—1.25，浓缩膏喷雾干燥或微波干燥，即得；
其中管式离心条件：离心机转速：15000-19000转/min；喷雾干燥条件：进风温度：140-190℃，出风温度：75-95℃。
本发明的药物组合，同时使用时，可以采用以下方法：即水飞蓟宾-磷脂复合物或水飞蓟宾-磷脂复合物制剂用普洱茶水溶液送服。
本发明的药物组合，服用方法如下，取组合中的普洱茶珍、普洱茶叶、普洱茶膏、普洱茶饮料、袋泡普洱茶任意一种，用适量水浸泡或溶解后，患者用普洱茶水溶液送服水飞蓟宾-磷脂复合物药物制剂。
本发明的服用方法，克服了现有技术的技术缺陷，茶叶水不能与药物同时服用，否则降低药物的疗效。本发明不仅克服了这种技术缺陷，还发现同时服用能克服这种缺陷，还能产生更好的疗效。
普洱茶可改善胰岛素抵抗、调节血脂和瘦素水平等作用可一定程度阻断机体胰岛素抵抗所带来的肝脏实质细胞脂肪堆积，同时联合水飞蓟宾较强的自由基清除和抗氧化应激能力，二者具有较好的抗NAFLD(非酒精性脂肪性肝病)效果。
以下通过实验数据说明本发明组合使用的有益效果。
试验例
1实验动物
6周龄雄性C57BL/6J瘦素缺失小鼠(ob/ob)小鼠60只，SPF级，6周龄雄性C57BL/6J(ob/m)小鼠10只，SPF级，由北京华阜康生物科技股份有限公司提供，饲养于天士力研究院药理毒理研究中心屏障动物房，温度20℃～25℃，相对湿度60％，每笼5只，照明时间12小时，定时定量添加饲料，ob/ob小鼠采用高脂饲料喂养(HFD,D12492)，C57BL/6J小鼠采用普通饲料喂养，均由北京华阜康生物科技股份有限公司提供，自由饮水，每日更换垫料。
2受试物
水飞蓟宾磷脂复合物(按照实施例1制备)，由天士力制药集团股有限公司提供，批号500902031；普洱茶珍，棕褐色粉末，由天士力制药集团股有限公司提供，批号Z001 PE(2014)C06(H)；存放于药理所供试品室样品柜内，避光室温下保存。
3实验方法
3.1实验剂量设计及分组
基础型产品(NAFLMED basic)人日用量为 3g水飞蓟宾磷脂复合物( 含水飞蓟宾 420mg ，大豆磷脂 780mg)+1.2g 普洱茶珍。水飞蓟宾磷脂复合物用量为3g，转换成小鼠的剂量为3g/60*12.3＝0.62g/kg；普洱茶珍人用量为1.2g，另设一个高剂量组为2.4g，转换成小鼠的剂量为1.2g/60*12.3＝0.25g/kg、2.4g/60*12.3＝0.50g/kg。实验分组及给药剂量设计如表1。
表1实验分组及给药剂量
3.2受试物给予
经适应性喂养1周后，将60只6周龄的ob/ob小鼠随机分为6组，每组10只。另外10只6周龄的C57BL/6J小鼠为正常组(表1)。正常组小鼠给予普通饲料喂养，模型组和给药组均以高脂饲料喂养(HFD,D12492)。另外，药物干预组小鼠灌胃给予相应剂量(表1)的药物，正常组和模型组均给予等量蒸馏水，其中水飞蓟宾磷脂复合物+普洱茶提取物配伍组为二者同时服用，连续灌胃6周。
小鼠在实验期间自由进食和饮水，每周称体重一次，根据体重调整用药量。末次给药后禁食不禁水12h，称量体重，摘眼球取血后断颈处死小鼠，迅速解剖摘取肝脏，生理盐水漂洗，滤纸吸干称重后置于-20℃冰箱中保存。
3.3检测指标及方法
3.3.1一般情况的观察
实验期间每周称一次各组小鼠的体重。
3.3.2计算肝指数并观察肝脏大体形态
实验结束后取肝脏称重，计算肝脏指数，肝指数(％)＝肝湿重/体重*100％。
3.3.3血清生化指标检测
所有小鼠经摘眼球取血，3000r/min离心15分钟，分离血清，收集于EP管中，置于-20℃冰箱保存备用。采用7020全自动生化仪检测血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC、)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血糖(GLU)含量。
3.3.4胰岛素抵抗指数
采用Elisa试剂盒检测血清FINS，并通过公式计算胰岛素抵抗指数。
H o m e - I R = F B G &times; F I N S 22.5
3.3.5肝脏组织病理学检测
取冰冻肝组织制备冰冻切片，釆用油红o染色观察肝脏脂肪变性程度。油红o染色操作步骤：冰冻切片→蒸馏水充分洗涤→油红O稀释液避光染10-15分钟→取出油红O饱和液6ml，加蒸馏水4ml，静置5-10分钟后过滤后使用→60％乙醇镜下分化至间质清晰→水洗→苏木素复染核→水洗→中性树胶封片→显微镜观察。
3.4数据处理
统计学方法采用SPSS 15.0统计学软件进行分析，数据以均数±标准差表示， 采用t检验，分析比较各组治疗前后以及组间各项观察指标有无差异，以P<0.05为差异有统计学意义。
4实验结果
4.1各受试物对体重的影响
实验期间每周称一次各组小鼠的体重，考察各组药物非酒精性脂肪肝小鼠体重的影响。如表2，正常照组小鼠体重增长缓慢，模型组小鼠体重增长较快。给药6周后，除水飞蓟宾磷脂复合物组外，其他各给药组均能不同程度地抑制小鼠体重增长(P＜0.01)，各组间没有明显差异。
表2各受试物对小鼠体重的影响(g，n＝10，)
*与模型组比较P＜0.05；**与模型组比较P＜0.01；
4.2各受试物对肝脏指数的影响
如表3所示，与正常组比较，模型组小鼠体重，肝脏湿重及肝脏指数均明显增大(P＜0.01)，各受试物均能明显降低小鼠肝脏湿重及肝脏指数(P＜0.01)。
表3各受试物对小鼠肝脏指数的影响
*与模型组比较P＜0.05；**与模型组比较P＜0.01；
4.3各受试物对血糖的影响
实验期间每周检测各组药物非酒精性脂肪肝小鼠饮血糖的影响。如表4所示，在给药期间，模型组小鼠血糖明显高于正常组(P＜0.01)。给药6周后，除水 飞蓟宾磷脂复合物组外，其他各给药组均能不同程度降低小鼠血糖(P＜0.01)，各组间没有明显差异。
表4各受试物对小鼠血糖的影响(mmol/L，n＝10，)
*与模型组比较P＜0.05；**与模型组比较P＜0.01；
4.4各受试物对血脂及肝功能指标的影响
如表5所示，与正常组比较，非酒精性脂肪肝模型小鼠血清TC、LDL、ALT、AST均明显升高(P＜0.05)；水飞蓟宾磷脂复合物和普洱茶提取物低剂量组对各异常升高指标均未见明显的改善(P＞0.05)；普洱茶提取物高剂量组可降低TC和LDL-C(P＜0.05)，但对ALT、AST未见明显改善(P＞0.05)；水飞蓟宾磷脂复合物+普洱茶提取物高、低剂量组均可显著降低TC、LDL-C、ALT(P＜0.05)，且效果优于二者单独使用。
根据血液生化结果提示：该动物模型血清TG、HDL-C变化趋势与人体变化趋势不一致，后续实验以考察血清TC、LDL、ALT、AST四个生化指标为主。
表5各受试物对小鼠血脂及肝功能指标的影响
*与模型组比较P＜0.05；**与模型组比较P＜0.01；
4.5各受试物对胰岛素抵抗指数的影响
如表6所示，与正常组比较，非酒精性脂肪肝模型小鼠胰岛素抵抗指数显著增加(P＜0.01)；单独使用水飞蓟宾磷脂复合物对胰岛素抵抗指数未见明显改善(P＞0.05)；普洱茶提取物及二者配伍组可明显降低胰岛素抵抗指数(P＜0.05)，效果优于单独使用水飞蓟宾磷脂复合物。
表6各受试物对小鼠胰岛素抵抗指数的影响
*与模型组比较P＜0.05；**与模型组比较P＜0.01；
4.6各受试物对小鼠肝脏病理的影响
油红O染色：根据肝冰冻组织油红O染色光镜下肝细胞内红色颗粒的大小与多少，分为轻度、中度、重度三型。轻度，即光镜下每单位面积见1/3-2/3的红色颗粒，评为1分；中度，即2/3以上的肝细胞内含红色颗粒，评为2分；重度，即几乎所有的肝细胞内均有红色颗粒，评为3分；未见脂肪变性评为0分。
如表7所示，模型组肝脏组织几乎所有的肝细胞均发生脂肪变性，病理评分较正常组明显升高(P＜0.01)；单独使用水飞蓟宾磷脂复合物或普洱茶提取物对肝脏病理评分未见明显改善(P＞0.05)；二者搭配使用可明显改善肝脏脂肪变性，降低病理评分(P＜0.05)，效果优于二者单独使用。
表7各受试物对小鼠肝脏病理的影响
*与模型组比较P＜0.05；**与模型组比较P＜0.01；
5实验结论
以上实验结果表明：与空白组相比，非酒精性脂肪肝模型组小鼠体重、肝脏指数、血脂、ALT、AST、胰岛素抵抗指数均明显升高，肝脏组织重度脂肪变性。普洱茶可改善胰岛素抵抗、调节血脂，同时联合水飞蓟宾较强的自由基清除和抗氧化应激能力，二者配合使用对肝脏脂肪变性具有明显的改善，效果优于二者单独使用。
具体实施例
下面，结合实施例对本发明的具体实施方式进一步进行说明，以便更清楚地描述本发明的优点和特点。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。通过以下具体实施例对本发明作进一步的说明，但不作为本发明的限制。
实施例1水飞蓟宾-磷脂复合物的制备
取水飞蓟宾420g和大豆磷脂780g加入7200ml的无水乙醇，加热回流使溶液澄清，60℃减压浓缩至稠厚状即得水飞蓟宾-磷脂复合物。
实施例2水飞蓟宾-磷脂复合物的制备
水飞蓟宾1050g和大豆磷脂1050g加入10500ml的无水乙醇，加热回流使溶液澄清，40℃减压浓缩至稠厚状即得水飞蓟宾-磷脂复合物。
实施例3水飞蓟宾-磷脂复合物的制备
水飞蓟宾3500g和卵磷脂14000g加入86100ml的无水乙醇，加热回流使溶液澄清，80℃减压浓缩至稠厚状，即得水飞蓟宾-磷脂复合物。
实施例4水飞蓟宾-磷脂复合物的制备
水飞蓟宾350g和卵磷脂1400g加入20500ml的无水乙醇，加热回流使溶液澄清，50℃减压浓缩至稠厚状，即得水飞蓟宾-磷脂复合物。
实施例5水飞蓟宾-磷脂复合物的制备
水飞蓟宾350g和大豆磷脂650g加入10500ml的无水乙醇，加热回流使溶液澄清，60℃减压浓缩至稠厚状，即得水飞蓟宾-磷脂复合物。
实施例6水飞蓟宾-磷脂复合物的制备
水飞蓟宾350g和大豆磷脂650g加入6000ml的无水乙醇，加热回流使溶液澄清，60℃减压浓缩至稠厚状，即得水飞蓟宾-磷脂复合物。
实施例7水飞蓟宾-磷脂复合物胶囊剂的制备
取实施例1的水飞蓟宾-磷脂复合物，加入乳糖1200g、滑石粉450g、羧甲淀粉钠(CMS)150g，65℃喷雾制粒干燥、粉碎，得胶囊填充物，分装入000号胶囊共制得成品4000粒，0.75g/粒。
实施例8水飞蓟宾-磷脂复合物胶囊剂的制备
取实施例2-6任意一项水飞蓟宾-磷脂复合物，加入乳糖70000g、滑石粉40000g、羧甲淀粉钠(CMS)65000g，50℃喷雾制粒干燥、粉碎，得胶囊填充物。实施例9水飞蓟宾-磷脂复合物胶囊剂的制备
取实施例1-6任意一项水飞蓟宾-磷脂复合物，加入乳糖1000g、滑石粉375g、羧甲淀粉钠(CMS)125g，75℃喷雾制粒干燥、粉碎，得胶囊填充物。
实施例10水飞蓟宾-磷脂复合物片剂的制备
取实施例1的水飞蓟宾-磷脂复合物，加入微晶纤维素1050g，淀粉300g，微粉硅胶200g，滑石粉150g，硬脂酸镁100g，混合均匀压制4000片。
实施例11水飞蓟宾-磷脂复合物软胶囊剂的制备
明胶100g，甘油30g，水130g，取明胶加入适量水使其膨胀成明胶液。取 实施例1的水飞蓟宾-磷脂复合物600g与食用植物油2400g混合，充分搅拌得油液；将制备好的明胶液置明胶液贮槽中控制在60℃，将油液放入药液贮槽内，液状石蜡温度以10-17℃为宜。室温10-20℃，滴头温度为40-50℃，开始滴丸，干燥，擦丸、包装即得软胶囊剂。
实施例12水飞蓟宾-磷脂复合物滴丸剂的制备
水飞蓟宾-磷脂复合物500g，聚乙二醇6000 4500g，基质熔融欧加入药物细粉混合均匀，在80℃左右保温，用内径为3.3mm，外径为5.1mm的滴管，以60-70di7/fenzhong滴速滴入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸出冷却液即得滴丸剂。
实施例13组合制剂
取实施例7的飞蓟宾-磷脂复合物胶囊剂1.5g和普洱茶珍0.6g,同时放在药品盒中，即为单位剂量。
实施例14组合制剂
取实施例7的飞蓟宾-磷脂复合物胶囊剂1.5g和普洱茶珍0.9,同时放在药品盒中，即为单位剂量。
实施例15组合制剂
取实施例7的飞蓟宾-磷脂复合物胶囊剂0.5g和普洱茶10,同时放在药品盒中，即为单位剂量。
实施例16组合制剂
取实施例7的飞蓟宾-磷脂复合物胶囊剂2.5g和普洱茶5,同时放在药品盒中，即为单位剂量。
实施例17组合制剂
取实施例8的飞蓟宾-磷脂复合物胶囊剂1.5g和普洱茶珍0.6g,同时放在药品盒中，即为单位剂量。
实施例18组合制剂
取实施例8的飞蓟宾-磷脂复合物胶囊剂1.5g和袋装普洱茶5g,同时放在药品盒中，即为单位剂量。
实施例19组合制剂
取实施例9的飞蓟宾-磷脂复合物胶囊剂1.5g和袋装普洱茶5g,同时放在药 品盒中，即为单位剂量。
实施例20组合制剂
取实施例11水飞蓟宾-磷脂复合物软胶囊剂1.5g和普洱茶提取物0.6g,同时放在药品盒中，即为单位剂量。
实施例21组合制剂
取实施例10水飞蓟宾-磷脂复合物片剂1.5g和普洱茶提取物0.6g,同时放在药品盒中，即为单位剂量.
实施例22组合制剂
取实施例12水飞蓟宾-磷脂复合物滴丸剂1.5g和普洱茶提取物0.6g,同时放在药品盒中，即为单位剂量。

Claims (10)

1.一种药物组合，其特征在于，包括水飞蓟宾-磷脂复合物药物制剂和普洱茶/普洱茶制品，两者分别按照单位剂量包装后，置于同一大包装中，使用时根据各自的服用量，两者联合服用。
2.根据权利要求1所述的药物组合，其特征在于，水飞蓟宾-磷脂复合物药物制剂和普洱茶/普洱茶制品两者联合服用时，其中服用水飞蓟宾-磷脂复合物与普洱茶/普洱茶制品的重量比例为0.5-2.5:0.3-10。
3.根据权利要求2所述的药物组合，其特征在于，水飞蓟宾-磷脂复合物药物制剂和普洱茶/普洱茶制品两者联合服用时，其中服用水飞蓟宾-磷脂复合物与普洱茶/普洱茶制品的重量比例为1-2:0.6-5。
4.根据权利要求1所述的药物组合，其特征在于，水飞蓟宾-磷脂复合物药物制剂和普洱茶/普洱茶制品两者联合服用时，其中服用水飞蓟宾-磷脂复合物与普洱茶/普洱茶制品的重量比例为(1-1.3):1。
5.根据权利要求1所述的药物组合，其特征在于，所述的水飞蓟宾-磷脂复合物药物制剂，其中的水飞蓟宾-磷脂复合物占水飞蓟宾-磷脂复合物药物制剂总重量10-60％，优选30-50％，进一步优选40％。
6.根据权利要求1所述的药物组合，其特征在于，所述的水飞蓟宾-磷脂复合物，其中水飞蓟宾和磷脂的重量比例为1:1-4，优选7∶13。
7.如权利要求1-4任意一项所述的药物组合，其特征在于，所述的水飞蓟宾-磷脂复合物药物制剂为滴丸剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、片剂中一种，优选胶囊剂。
8.如权利要求1-4任意一项所述的药物组合，其特征在于，所述的普洱茶为普洱茶叶或袋泡普洱茶；所述普洱茶制品为普洱茶珍、普洱茶膏、普洱茶提取物、普洱茶饮料中一种；优选普洱茶珍或普洱茶提取物。
9.如权利要求1所述的药物组合，其特征在于，所述的同时服用是指水飞蓟宾-磷脂复合物制剂用普洱茶溶液送服。
10.如权利要求1所述的药物组合在制备治疗非酒精性脂肪肝病药物中的应用。
CN201610158689.XA 2015-03-23 2016-03-18 一种含有水飞蓟宾的药物组合 Active CN105983016B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2015101272652 2015-03-23
CN201510127265 2015-03-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105983016A true CN105983016A (zh) 2016-10-05
CN105983016B CN105983016B (zh) 2023-08-11

Family

ID=56976933

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610158689.XA Active CN105983016B (zh) 2015-03-23 2016-03-18 一种含有水飞蓟宾的药物组合

Country Status (10)

Country Link
US (1) US10376490B2 (zh)
EP (1) EP3275457B1 (zh)
JP (1) JP6853784B2 (zh)
KR (1) KR102566546B1 (zh)
CN (1) CN105983016B (zh)
AU (1) AU2016236609B2 (zh)
CA (1) CA2980231C (zh)
DK (1) DK3275457T3 (zh)
RU (1) RU2695224C2 (zh)
WO (1) WO2016150380A1 (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019070109A1 (es) * 2017-10-03 2019-04-11 Infinite Clinical Research International, S.A. De C.V. Triconjugado para el tratamiento de diabetes mellitus
JP7142857B2 (ja) * 2018-05-10 2022-09-28 株式会社萌芽プランツ 糖質吸収抑制剤
WO2021033173A2 (en) * 2019-08-16 2021-02-25 Sri Lanka Institute Of Nanotechnology (Pvt) Ltd Method of extraction of an effective tea dye powder from tea waste and application thereof on fabric and garments
CN112587488B (zh) * 2020-12-16 2022-12-06 福建瑞泰来医药科技有限公司 一种水飞蓟宾组合物及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1961874A (zh) * 2005-11-11 2007-05-16 天津天士力制药股份有限公司 水飞蓟宾的药用组合物及其制备方法
CN103655929A (zh) * 2013-12-06 2014-03-26 江苏德和生物科技有限公司 一种具有护肝作用药物组合物及其制备方法

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1187687B (it) 1985-07-17 1987-12-23 Inverni Della Beffa Spa Composizioni farmaceutiche contenenti come principi attivi flavanolignani e fosfolipidi
IT1215291B (it) * 1985-07-17 1990-01-31 Inverni Della Beffa Spa Complessi di flavanolignani con fosfolipidi, loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche.
GB0026018D0 (en) * 2000-10-24 2000-12-13 Novartis Nutrition Ag New composition
RU2314797C2 (ru) 2006-02-07 2008-01-20 Закрытое Акционерное Общество "Канонфарма Продакшн" Твердая лекарственная форма гепатопротекторного действия
RU2318538C1 (ru) 2006-11-28 2008-03-10 Александр Владимирович Диковский Фармацевтическая композиция на основе гепатопротектора и пребиотика, получение и применение
CN101961059B (zh) 2009-07-24 2012-09-05 云南天士力帝泊洱生物茶集团有限公司 一种普洱茶提取物及制备方法和应用
CN101961061B (zh) 2009-07-24 2014-07-02 云南天士力帝泊洱生物茶集团有限公司 一种普洱茶提取物及制备方法和应用
CN101961425B (zh) 2009-07-24 2013-10-02 云南天士力帝泊洱生物茶集团有限公司 一种普洱茶提取物及制备方法和应用
CN101961060A (zh) 2009-07-24 2011-02-02 天津天士力现代中药资源有限公司 一种普洱茶提取物及制备方法和应用
CN103372169A (zh) 2012-04-13 2013-10-30 张立中 一种治疗酒精中毒与解酒的制剂
CN102960500B (zh) * 2012-12-17 2015-05-20 勐海茶业有限责任公司 一种具有降血脂功能的普洱茶提取物制备方法及应用
ITMI20130425A1 (it) * 2013-03-20 2014-09-21 Istituto Biochimico Italiano Composizione per il trattamento della sindrome metabolica e delle alterazioni metabolico-ossidative nei pazienti con steatoepatite non alcolica (nash)
CN103751798A (zh) * 2014-01-27 2014-04-30 江苏健佳药业有限公司 一种水飞蓟宾磷脂复合物及其制备方法
CN103751785A (zh) * 2014-01-27 2014-04-30 江苏健佳药业有限公司 一种水飞蓟素磷脂复合物及其制备方法
CN103830204B (zh) 2014-03-13 2016-03-09 侯文阁 一种含水飞蓟提取物的软胶囊及其制备方法
CN105816422B (zh) 2015-01-05 2020-08-14 天士力医药集团股份有限公司 一种水飞蓟宾注射剂及其制备方法
CN105983018B (zh) 2015-03-23 2022-06-03 天士力医药集团股份有限公司 一种含有水飞蓟宾的药物组合物
CN106176599A (zh) 2015-05-06 2016-12-07 江苏天士力帝益药业有限公司 一种卡巴他赛脂肪乳注射剂及其制备方法
CN106188058B (zh) 2015-05-29 2020-11-06 江苏天士力帝益药业有限公司 黄嘌呤衍生物
CN106188139B (zh) 2015-05-29 2020-02-18 江苏天士力帝益药业有限公司 替诺福韦单苄酯磷酸酰胺前药、其制备方法及应用
CN107698620A (zh) 2015-06-23 2018-02-16 江苏天士力帝益药业有限公司 一种氘代噻吩并哌啶衍生物、制备方法及其应用
CN106539689B (zh) 2015-09-18 2020-05-22 天士力医药集团股份有限公司 一种连续性的液体凝固的智能滴丸机
CN106539690B (zh) 2015-09-18 2020-08-04 天士力医药集团股份有限公司 一种液体冷却滴丸的连续智能制备方法
CN109071588B (zh) 2016-03-25 2021-07-06 江苏天士力帝益药业有限公司 尿苷类磷酰胺前药、其制备方法及其在医药上的应用

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1961874A (zh) * 2005-11-11 2007-05-16 天津天士力制药股份有限公司 水飞蓟宾的药用组合物及其制备方法
CN103655929A (zh) * 2013-12-06 2014-03-26 江苏德和生物科技有限公司 一种具有护肝作用药物组合物及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
肖凯，等: "普洱茶水提取物对大鼠非酒精性脂肪性肝病的干预作用", 《第三军医大学学报》 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP3275457B1 (en) 2021-01-20
AU2016236609A1 (en) 2017-09-28
CA2980231A1 (en) 2016-09-29
JP6853784B2 (ja) 2021-03-31
WO2016150380A1 (zh) 2016-09-29
KR102566546B1 (ko) 2023-08-11
RU2017137033A3 (zh) 2019-04-23
DK3275457T3 (da) 2021-04-19
JP2018509429A (ja) 2018-04-05
EP3275457A4 (en) 2018-02-21
RU2695224C2 (ru) 2019-07-22
CN105983016B (zh) 2023-08-11
KR20170125995A (ko) 2017-11-15
US20180042893A1 (en) 2018-02-15
US10376490B2 (en) 2019-08-13
CA2980231C (en) 2023-09-05
AU2016236609B2 (en) 2021-04-29
RU2017137033A (ru) 2019-04-23
EP3275457A1 (en) 2018-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103549052B (zh) 一种美颜减肥茶及其制备方法
CN101961061B (zh) 一种普洱茶提取物及制备方法和应用
CN101961059A (zh) 一种普洱茶提取物及制备方法和应用
CN105983015B (zh) 一种含有水飞蓟宾、ve的药物组合物
CN102727586A (zh) 预防和治疗糖尿病的组合物
CN105983016A (zh) 一种含有水飞蓟宾的药物组合
CN101961060A (zh) 一种普洱茶提取物及制备方法和应用
CN101703123A (zh) 枸杞银杏保健养生茶及其制备方法
CN102423374B (zh) 一种具有减肥作用的药物组合物
CN106943372A (zh) 一种辅助降血糖软胶囊及其生产工艺
CN105596576A (zh) 一种具有降血脂作用的袋泡茶
CN101978887A (zh) 一种具有辅助降血脂功效的保健食品
CN109512870B (zh) 药物组合物及其制备方法和应用
CN101856418A (zh) 防治肾炎的药物制剂及其制备方法
CN107213391A (zh) 一种具有健脾养胃,消食调脂的药物组合物及其制备方法
CN103893593B (zh) 具有清热解毒、抗炎和增强免疫力作用的药物组合物
CN104474337B (zh) 一种含绿茶提取物的中成保健冲剂的制备方法
CN101558878B (zh) 含牡丹叶的降血压、降血脂袋泡茶及其制作方法
CN101278940A (zh) 用于治疗糖尿病性心血管病变的药物组合物及其制备方法
CN104055115A (zh) 一种含有玛咖、石斛和珠子参的保健品及其制备方法
CN109730174A (zh) 一种降压降脂茶
CN107772029A (zh) 一种疏肝明目茶及其制备方法
JP2000236837A (ja) 紅豆杉を主原料とした食品及びその製造法
CN105582169A (zh) 一种治疗糖尿病的中药制剂及其制备方法
UA16002U (en) Phytotea no. 100 &#34;yodofit diabetychnyi&#34; (diabetic iodophyt)

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
CB02 Change of applicant information

Address after: 300410 Tianjin city Beichen District Huaihe road and road intersection Dingjiang tianzhijiao Park forensic Center for Intellectual Property Department

Applicant after: TASLY PHARMACEUTICAL GROUP Co.,Ltd.

Address before: 300410 Tianjin city Beichen District Huaihe road and road intersection Dingjiang tianzhijiao Park forensic Center for Intellectual Property Department

Applicant before: TASLY PHARMACEUTICAL GROUP Co.,Ltd.

CB02 Change of applicant information
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant