RU2695224C2 - Фармацевтическая комбинация, содержащая силибин - Google Patents
Фармацевтическая комбинация, содержащая силибин Download PDFInfo
- Publication number
- RU2695224C2 RU2695224C2 RU2017137033A RU2017137033A RU2695224C2 RU 2695224 C2 RU2695224 C2 RU 2695224C2 RU 2017137033 A RU2017137033 A RU 2017137033A RU 2017137033 A RU2017137033 A RU 2017137033A RU 2695224 C2 RU2695224 C2 RU 2695224C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- silybin
- puer tea
- phospholipid complex
- phospholipid
- complex
- Prior art date
Links
- SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N NSC 227190 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 29
- 235000014899 silybin Nutrition 0.000 title claims description 25
- FDQAOULAVFHKBX-UHFFFAOYSA-N Isosilybin A Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC(=CC=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 FDQAOULAVFHKBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 24
- VLGROHBNWZUINI-UHFFFAOYSA-N Silybin Natural products COc1cc(ccc1O)C2OC3C=C(C=CC3OC2CO)C4Oc5cc(O)cc(O)c5C(=O)C4O VLGROHBNWZUINI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 24
- 229940043175 silybin Drugs 0.000 title claims description 24
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 title claims description 20
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 claims abstract description 115
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 56
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims abstract description 3
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 claims description 113
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 29
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 18
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 claims description 9
- -1 silybin phospholipid Chemical class 0.000 claims description 9
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 claims description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 25
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 19
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 abstract description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 51
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 35
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 17
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 17
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 16
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 16
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 9
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 7
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 7
- NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N Oil red O Chemical compound Cc1ccc(C)c(c1)N=Nc1cc(C)c(cc1C)N=Nc1c(O)ccc2ccccc12 NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 6
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 6
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 5
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 5
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 5
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- SEBFKMXJBCUCAI-DBMPWETRSA-N silybin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-DBMPWETRSA-N 0.000 description 5
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 5
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 5
- 230000007863 steatosis Effects 0.000 description 5
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- 235000017700 silymarin Nutrition 0.000 description 4
- 229960004245 silymarin Drugs 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 3
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 3
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 3
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 3
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 3
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 3
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 3
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 3
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 3
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 3
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 description 2
- 238000011746 C57BL/6J (JAX™ mouse strain) Methods 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- KPKZJLCSROULON-QKGLWVMZSA-N Phalloidin Chemical compound N1C(=O)[C@@H]([C@@H](O)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C[C@@](C)(O)CO)NC(=O)[C@H](C2)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]3C[C@H](O)CN3C(=O)[C@@H]1CSC1=C2C2=CC=CC=C2N1 KPKZJLCSROULON-QKGLWVMZSA-N 0.000 description 2
- 235000010841 Silybum marianum Nutrition 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 2
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 description 2
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 2
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 2
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- YEDFEBOUHSBQBT-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroflavon-3-ol Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)C1C1=CC=CC=C1 YEDFEBOUHSBQBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCBXSXVFOUKYDM-UHFFFAOYSA-O 2-hydroperoxyethyl(trimethyl)azanium Chemical compound C[N+](C)(C)CCOO LCBXSXVFOUKYDM-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 241000208838 Asteraceae Species 0.000 description 1
- 235000019224 Camellia sinensis var Qingmao Nutrition 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 241000037488 Coccoloba pubescens Species 0.000 description 1
- 206010063075 Cryptogenic cirrhosis Diseases 0.000 description 1
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010019670 Hepatic function abnormal Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 108010009711 Phalloidine Proteins 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 101710098398 Probable alanine aminotransferase, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000320380 Silybum Species 0.000 description 1
- 244000272459 Silybum marianum Species 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 1
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 description 1
- 208000026594 alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003510 anti-fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 210000000476 body water Anatomy 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 230000009266 disease activity Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 208000003816 familial cirrhosis Diseases 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019225 fermented tea Nutrition 0.000 description 1
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 210000005161 hepatic lobe Anatomy 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 238000012317 liver biopsy Methods 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000006609 metabolic stress Effects 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 229930185377 mucronatin Natural products 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical compound CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 description 1
- 229960001243 orlistat Drugs 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 150000002995 phenylpropanoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 150000004291 polyenes Chemical class 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 208000037920 primary disease Diseases 0.000 description 1
- FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N probucol Chemical compound C=1C(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=CC=1SC(C)(C)SC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003912 probucol Drugs 0.000 description 1
- 235000020339 pu-erh tea Nutrition 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical class O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N sibutramine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004425 sibutramine Drugs 0.000 description 1
- 229950000628 silibinin Drugs 0.000 description 1
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- YUKQRDCYNOVPGJ-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Chemical compound CC(N)=S YUKQRDCYNOVPGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Natural products CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/82—Theaceae (Tea family), e.g. camellia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/46—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. skin, bone, milk, cotton fibre, eggshell, oxgall or plant extracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2068—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D81/00—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
- B65D81/32—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents for packaging two or more different materials which must be maintained separate prior to use in admixture
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/10—Preparation or pretreatment of starting material
- A61K2236/19—Preparation or pretreatment of starting material involving fermentation using yeast, bacteria or both; enzymatic treatment
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к фармацевтической комбинации для лечения неалкогольной жировой дистрофии печени. Описана фармацевтическая комбинация для лечения неалкогольной жировой дистрофии печени, которая предусматривает фармацевтический препарат на основе комплекса силибин-фосфолипид и чай пуэр/продукт на основе чая пуэр, где фармацевтический препарат на основе комплекса силибин-фосфолипид и чай пуэр/продукт на основе чая пуэр предназначены для помещения в одну и ту же упаковку после упаковывания по отдельности в единичных дозах, и они предназначены для совместного применения в соответствующих дозах. Технический результат – эффективное лечение неалкогольной жировой дистрофии печени. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 7 табл.
Description
Область техники
Настоящее изобретение относится к области лекарственных препаратов для применения в медицине, и в частности к фармацевтической комбинации, которая содержит силибин, для лечения болезни печени.
Уровень техники
В 1960-1980-х годах фармацевты Западной Германии во главе с Г. Вагнером выделили активный ингредиент из плода расторопши пятнистой (Silybum marianum) из семейства Compositae, названный силимарином, который представляет собой новый класc флавоноидов с заместителями С-9, то есть флавонолигнаны, конденсированные с дигидрофлавонолом и производным фенилпропаноида. Силибин (силибинин) является одним из основных составляющих компонентов силимарина. Фармакологические и токсикологические исследования показали, что силибин оказывает защитное и стабилизирующее действие на мембрану гепатоцитов, способствуя восстановлению гепатоцитов и улучшая функцию печени. Силибин характеризуется разными уровнями защитного и лечебного эффектов в отношении разных типов повреждения печени, вызываемых «печеночными ядами», такими как тетрахлорид углерода, тиоацетамид, гидроксихолин, фаллоидин, мукронатин и т. д. Также силибин может использоваться для лечения острого и хронического гепатита, цирроза печени на ранней стадии, жировой дистрофии печени, токсической или медикаментозной гепатопатии.
Силибин плохо растворяется в воде и стандартных органических растворителях, плохо всасывается при пероральном применении, что является причиной его низкой биологической доступности и, таким образом, оказывает отрицательное влияние на его клиническую эффективность. Для улучшения его биологической доступности отечественные и иностранные фармацевты провели значительный объем работ. Способами улучшения всасывания плохо растворимых лекарственных средств обычно являются сверхтонкий помол, высаливание и добавление совместного растворителя и т.д. На протяжении последних лет исследования показали, что растворение и биологическая доступность в значительной степени улучшаются при использовании способов составления с включением соединения циклодекстрина, составления в твердую дисперсию, в синтетический фосфолипидный комплекс и составление в разные лекарственные формы.
С позиции твердого препарата фосфолипидный комплекс является более специфической твердой дисперсией, которая имеет постоянную точку плавления, представляющей собой молекулярное соединение (комплекс) с более стабильными химическими свойствами, и отличается от соединения лекарственного средства и фосфолипида, при этом такие соединения варьируются по типам фосфолипидов и соотношениям лекарственного средства и фосфолипида, а молекула фосфолипида может быть связана с разным количеством молекул лекарственного средства. На основе спектроскопических характеристик комплекса сделали заключение, что это лекарственное средство характеризуется сильным взаимодействием с полярными группами фосфолипида, что подавляет свободное вращение одиночных цепей в молекуле, тогда как две длинных цепи жирных кислот фосфолипида не принимают участия в реакции с образованием комплекса и могут сдвигать и обертывать полярные части фосфолипида с образованием липофильной поверхности, вследствие чего этот комплекс демонстрирует высокую растворимость в липидах. Этот комплекс изменяет физико-химические свойства лекарственного средства, и таким образом повышается растворимость лекарственных средств в липидах и уменьшается растворимость лекарственных средств в воде, что способствует связыванию молекул лекарственного средства с мембранами клеток с улучшением всасывания и повышением биологической доступности лекарственного средства.
Чай пуэр является уникальным и известным чаем из провинции Юньнань. Эта местность характеризуется умеренным климатом, обильными осадками и сильными туманами. Провинция Юньнань является местом выращивания крупнолистового чая пуэр, который классифицируют на две группы по его переработке: неферментированный чай пуэр, полученный путем прямой переработки в конечный продукт, и ферментированный чай пуэр, полученный путем переработки после искусственно ускоренной ферментации, при этом его классифицируют на рассыпной чай и прессованный чай; также в настоящее время для конечного продукта используют процесс естественного созревания, вследствие чего его уникальные качества улучшаются.
Чай пуэр представляет собой единственный постферментированный чай, в котором вещества, вредные для человеческого организма, такие как теофиллин, полифенолы чая, разрушаются в ходе длительного процесса ферментации, поэтому данный продукт мягкий, не оказывает стимулирующего действия на организм, а также может активизировать метаболизм, ускорять пищеварение и расщепление жиров и токсинов в организме. При проблемах в современном обществе, связанных с ожирением и высокими уровнями триглицеридов, чай пуэр может смягчать отрицательные последствия за счет выведения токсинов, придания чувства насыщения, оказания противовоспалительного эффекта, снижения уровня холестерина, выведения жиров и снижения избыточной массы тела. Современные технологии демонстрируют, что чай пуэр может корригировать инсулинорезистентность, регулировать уровни липидов и лептина в крови и т. д., и может блокировать накопление жира клетками паренхимы печени, которое до некоторой степени обусловлено инсулинорезистентностью.
Неалкогольная жировая дистрофия печени (NAFLD) представляет собой повреждение печение, индуцированное метаболическим стрессом, которое тесно связано с инсулинорезистентностью и генетической предрасположенностью, при этом патологические изменения при ней аналогичны изменениям при алкогольной жировой дистрофии печени. NAFLD представляет собой клинико-патологический синдром, который характеризуется гепатоцеллюлярным стеатозом и отложением жира в печеночных долях, но без указания о злоупотреблении алкоголем в анамнезе. NAFLD демонстрирует разные степени повреждения печени, от простой жировой дистрофии при отсутствии воспаления до тяжелой воспалительной реакции в виде сильного фиброза и даже цирроза, при этом преимущественно выделяют 3 типа: простую жировую дистрофию печени, стеатогепатит, жировой цирроз.
Лечение неалкогольной жировой дистрофии печени:
1. Предупреждение возникновения первичного заболевания или связанных с ним факторов риска. 2. Основное лечение: планирование подходящего потребления калорий и рациона, умеренные занятия физическими упражнениями в аэробном режиме, корригирование неправильного образа жизни и вредных привычек. 3. Исключение усугубления повреждения печени: предупреждение резкого снижения массы тела, злоупотребления лекарственными средствами и других факторов, которые могут индуцировать обострение болезни печени. 4. Снижение массы тела: требуется для всех пациентов с NAFLD, у которых имеется избыточная масса тела, висцеральное ожирение и быстрый набор массы за короткий период времени, с изменением образа жизни для контроля массы тела и уменьшения окружности талии. Основное лечение в течение 6 месяцев, снижение массы тела <0,45 кг за месяц или индекс массы тела (BMI) >27 кг/м2 в сочетании с отклонением от нормы более чем двух из таких показателей, как уровень липидов в крови, уровень глюкозы в крови, кровяное давления и другие, можно рассматривать как показание к добавлению сибутрамина или орлистата и других лекарственных средств для лечения ожирения, при этом снижение массы тела за неделю не должно превышать 1,2 кг (для детей не превышать 0,5 кг за неделю); а BMI 40 кг/м2 или BMI >35 кг/м2 в сочетании с синдромом апноэ во время сна и другими заболеваниями, связанными с ожирением, можно рассматривать как показание для процедуры шунтирования проксимальной части желудка для похудения (II-1, II-2, II-3, III). 5. Лекарственное средство, повышающее чувствительность к инсулину: в сочетании с диабетом 2-го типа, нарушенной толерантностью к глюкозе, повышенным уровнем глюкозы в плазме крови натощак и висцеральным ожирением можно рассматривать как показание к применению метформина и тиазолидиндионов с целью корригирования инсулинорезистентности и контроля уровня глюкозы в крови (II-1, II-2, II-3). 6. Гиполипидемические средства: дислипидемия в течение основного лечения и (или) применение лекарственных средств для снижения массы тела и гипогликемических фармацевтических средств на протяжении более 3-6 месяцев, что по-прежнему сочетается с гиперлипидемией или гиперлипидемией с более чем 2 факторами риска, следует рассматривать как показание к добавлению фибратов, статинов или пробукола и других гиполипидемических лекарственных средств (II-1, II-2, II-3). 7. Лекарственные средства для лечения болезни печени: при NAFLD, ассоциированной с нарушением функции печени, метаболический синдром, неэффективность 3-6-месячного основного лечения и биопсия печени, демонстрирующая NASH и постепенное прогрессирование заболевания, можно использовать вспомогательное медикаментозное лечение заболевания печени с использованием антиоксидантных, противовоспалительных, противофиброзных и родственных им лекарственных средств (II-1, II-2, II-3, III), таких как полиенфосфатидилхолин, витамин Е, силимарин и урсодезоксихолевая кислота, которые могут быть рационально подобраны в соответствии с эффективностью лекарственных средств, активностью заболевания и стадией заболевания, но при этом нельзя одновременно применять много лекарственных средств. 8. Пересадка печени: перед трансплантацией печени необходимо провести проверку в отношении наличия, главным образом, болезни печени в терминальной стадии, связанной с NASH, и криптогенного цирроза печени, а также метаболического состояния (III). BMI >40 кг/м2 является противопоказанием к пересадке печени (III).
Вышеуказанные виды лечения не использовали в сочетании, как например, комбинацию гипогликемических средств и средств для лечения болезней печени, или комбинацию гиполипидемических средств и средств для лечения болезней печени. Как правило, согласно фармацевтическим спецификациям прием лекарственных средств одновременно с употреблением чая запрещен. В результате проведения исследований авторы настоящего изобретения установили, что препарат на основе комплекса силибин-фосфолипид не только можно принимать совместно с раствором чая пуэр, но и при этом он оказывает синергический эффект при лечении неалкогольной жировой дистрофии печени.
Краткое описание изобретения
Настоящее изобретение предусматривает фармацевтическую комбинацию.
Настоящее изобретение дополнительно предусматривает применение данной фармацевтической комбинации.
Настоящее изобретение осуществляют с помощью следующих технических решений.
Фармацевтическая комбинация включает комплекс силибин-фосфолипид и чай пуэр.
В фармацевтической комбинации комплекс силибин-фосфолипид может быть составлен в фармацевтический препарат, а чай пуэр может быть составлен в продукт на основе чая; также они могут быть составлены вместе с получением комбинированной фармацевтической композиции.
Предпочтительно в фармацевтической комбинации по настоящему изобретению комплекс силибин-фосфолипид составлен в фармацевтический препарат, а чай пуэр составлен в продукт на основе чая пуэр, где фармацевтический препарат и продукт на основе чая пуэр помещены в одну и ту же упаковку после упаковывания по отдельности в единичных дозах, и они принимаются совместно при применении в соответствующих дозах.
Согласно настоящему изобретению при приеме совместно фармацевтического препарата на основе комплекса силибин-фосфолипид и чая пуэр/продукта на основе чая пуэр соотношение по массе принимаемого комплекса силибин-фосфолипид и принимаемого чая пуэр/продукта на основе чая пуэр составляет (0,5-2,5):(0,3-10), предпочтительно (1-2): (0,6-5), а более предпочтительно соотношение по массе составляет (1-1,3):1.
В фармацевтической комбинации по настоящему изобретению препарат на основе комплекса силибин-фосфолипид представляет собой фармацевтический препарат в единичной дозе, который можно принимать совместно и который получен с использованием комплекса силибин-фосфолипид в качестве активного фармацевтического ингредиента. Предпочтительно лекарственная форма представляет собой что-либо из микропилюли, капсулы, мягкой капсулы, гранулы и таблетки, а наиболее предпочтительно представляет собой капсулу. Предпочтительно капсулу с препаратом на основе комплекса силибин-фосфолипид получают в соответствии с патентом (номер публикации CN100594898).
Упомянутое выше соотношение по массе представляет собой соотношение по массе активного ингредиента фармацевтического препарата, то есть комплекса силибин-фосфолипид, и массы чая пуэр/продукта на основе чая пуэр.
В препарате содержание комплекса силибин-фосфолипид составляет 10-60% от общей массы препарата на основе комплекса силибин-фосфолипид, предпочтительно 30-50% и более предпочтительно 40%. Комплекс силибин-фосфолипид образован силибином и фосфолипидом при соотношении по массе 1:1-4, и предпочтительно 7:13.
И силибин, и фосфолипид, входящие в состав комплекса силибин-фосфолипид фармацевтической комбинации по настоящему изобретению, относятся к предшествующему уровню техники и являются доступными на рынке.
С целью лучшего проявления эффективности настоящего изобретения силибин по настоящему изобретению предпочтительно получают путем растворения силимарина в 80% этаноле, фильтрования и трехкратного промывания осадка 95% этанолом с последующим сбором осадка. Осадок растворяют в безводном этаноле, фильтруют и в фильтрат добавляют некоторое количество воды для отделения осадка, при этом осадок собирают путем фильтрации, высушивают при пониженном давлении, измельчают в порошок и перемешивают.
Фосфолипид представляет собой фосфолипид или лецитин, предпочтительно соевый фосфолипид, который главным образом имеет в составе фосфатидилхолин.
В фармацевтической комбинации по настоящему изобретению чай пуэр представлен главным образом продуктом на основе чая пуэр, как например, одним из эссенции чая пуэр, листьев чая пуэр, экстракта чая пуэр, пасты из чая пуэр, напитка на основе чая пуэр и пакетика с чаем пуэр, а предпочтительно эссенции чая пуэр или экстракта чая пуэр. Все препараты на основе эссенции чая пуэр, листьев чая пуэр, экстракта чая пуэр, пасты из чая пуэр, напитка на основе чая пуэр и пакетика с чаем пуэр получают при помощи стандартного способа, известного в данной области. Указанная эссенция чая пуэр представляет собой исключительно природную и высокоактивную эссенцию чая пуэр, полученную посредством идеальной комбинации экологически чистого выращивания и биотехнологических методик, при этом эссенция чая пуэр богата полифенолами, пигментами чая, полисахаридами чая и кофеином. Эссенция чая пуэр является коммерчески доступной, предпочтительно под названием «эссенция чая пуэр DEEPURE®». Ее получают в соответствии со способами, изложенными в патентах (публикации №№ CN101961061 A, CN 101961061 B, CN 101961425 A, CN 101961425 B, CN 101961060 A, CN 101961059 A и CN 101961059 B).
Например, указанную эссенцию чая пуэр получают следующим образом:
стадия 1: листья чая пуэр отваривают в 6-12-кратном объеме воды 2-4 раза, каждый раз по 0,5-2 часа; раствор экстракта фильтруют и фильтрат концентрируют при пониженном давлении и при температуре ≤70°С до соотношения массы чайных листьев : объема концентрата = 1:2-1:3;
стадия 2: концентрат центрифугируют с помощью центрифуги, центрифугат концентрируют при пониженном давлении до плотности 1,1-1,25 при 45-65°С, концентрированную пасту подвергают высушиванию распылением или высушиванию под воздействием микроволнового излучения с получением конечного продукта.
Предпочтительно данные стадии осуществляют следующим образом:
стадия 1: листья чая пуэр отваривают в 6-12-кратном объеме бурно кипящей воды 3 раза, каждый раз по 0,5-2 часа; раствор экстракта фильтруют и фильтрат концентрируют при пониженном давлении и при температуре ≤70°С до соотношения массы чайных листьев : объема концентрата = 1:2-1:3;
стадия 2: концентрат центрифугируют с помощью трехколонной центрифуги периодического действия, полученный центрифугат центрифугируют на центрифуге с трубчатым ротором, а затем центрифугат концентрируют при пониженном давлении до плотности 1,1-1,25 при 45-65°С, концентрированную пасту подвергают высушиванию распылением или высушиванию под воздействием микроволнового излучения с получением конечного продукта;
при этом параметры для центрифуги с трубчатым ротором следующие: скорость центрифугирования: 15000-19000 об./мин; параметры высушивания распылением: температура на входе: 140-190°С, температура на выходе: 75-95°С.
Наиболее предпочтительно эти стадии осуществляют следующим образом:
листья чая пуэр отваривают в бурно кипящей воде 3 раза, первый раз кипятят в течение 1,5 ч, добавляют 10 объемов воды; второй раз кипятят в течение 1,5 ч, добавляют 8 объемов воды; третий раз кипятят в течение 1 ч, добавляют 8 объемов воды, раствор экстракта фильтруют и фильтрат концентрируют при пониженном давлении и при температуре ≤70°С до соотношения массы чайных листьев : объема концентрата = 1:2-1:3, с помощью трехколонной центрифуги периодического действия, полученный центрифугат центрифугируют на центрифуге с трубчатым ротором, а затем центрифугат концентрируют при пониженном давлении до плотности 1,1-1,25 при 45-65°С, концентрированную пасту подвергают высушиванию распылением или высушиванию под воздействием микроволнового излучения с получением конечного продукта;
при этом параметры для центрифуги с трубчатым ротором следующие: скорость центрифугирования: 15000-19000 об./мин; параметры высушивания распылением: температура на входе: 140-190°С, температура на выходе: 75-95°С.
Фармацевтическую комбинацию по настоящему изобретению можно применять с помощью следующего способа: комплекс силибин-фосфолипид или препарат на основе комплекса силибин-фосфолипид принимают с раствором чая пуэр.
Фармацевтическую комбинацию по настоящему изобретению можно применять согласно способу, предусматривающему следующее: растворение чего-либо из эссенции чая пуэр, пасты из чая пуэр, напитка на основе чая пуэр или настаивание листьев чая пуэр и пакетика с чаем пуэр в подходящим количестве воды, и прием пациентом препарата на основе комплекса силибин-фосфолипид с раствором чая пуэр.
Способ приема по настоящему изобретению преодолевает технические недостатки предшествующего уровня техники, заключавшиеся в невозможности одновременного приема чая и лекарственного средства, поскольку лечебный эффект лекарственного мог уменьшиться. Настоящее изобретение обеспечивает не только преодоление технических недостатков, но и также в соответствии с ним установили, что одновременный прием чая и лекарственного средства может оказывать лучшие лечебные эффекты.
Чай пуэр может корригировать инсулинорезистентность, регулировать уровни липидов и лептина в крови и оказывать другие эффекты, он может блокировать накопление жира в клетках паренхимы печени, которое до некоторой степени обусловлено инсулинорезистентностью, в сочетании с высокой способностью силибина к захвату свободных радикалов и к предупреждению оксидативного стресса, при этом оба данных компонента предпочтительно обладают лечебно-профилактическим эффектом в отношении NAFLD (неалкогольной жировой дистрофии печени).
Далее в данном документе описаны благоприятные эффекты комбинированного применения по настоящему изобретению с использованием экспериментальных данных.
Экспериментальные примеры
1. Экспериментальные животные
60 мышей класса SPF (свободных от патогенной микрофлоры) и самцов 6-недельного возраста С57 BL/6J, дефицитных по лептину (ob/ob), 10 мышей класса SPF и 6-недельных самцов С57 BL/6J (ob/m), предоставленных Beijing Huafukang Bioscience Co., Inc., содержали в барьерном отделении для животных центра фармакологических и токсикологических исследований института Tasly при температуре 20°C - 25°C, относительной влажности 60%, по 5 мышей в каждой клетке, при освещении продолжительностью 12 часов, при регулярном и достаточном кормлении, причем мышам ob/ob скармливали рацион с высоким содержанием жиров (HFD, D12492), мышам C57 BL/6J скармливали стандартный рацион, при этом оба типа рационов были предоставлены компанией Beijing Huafukang Bioscience Co., Inc., и со свободным доступом к воде, ежедневной заменой подстилки.
2. Тестируемые вещества
Комплекс силибин-фосфолипид, предоставленный компанией Tasly Pharmaceutical Co., Ltd., номер партии 500902031 (полученный в соответствии с вариантом осуществления 1); эссенцию чая пуэр, коричневый порошок, предоставленный компанией Tasly Pharmaceutical Co., Ltd., номер партии Z001 PE(2014)C06(H) для защиты от света хранили при комнатной температуре в шкафу для образцов в комнате для испытаний Института фармакологии.
3. Экспериментальный способ
3.1 Экспериментальный подбор доз и разделение на группы
Суточная доза основного продукта для человека (NAFLMED basic) составляла 3 г комплекса силибин-фосфолипид (включая 420 мг силибина и 780 мг фосфолипида) + 1,2 г эссенции чая пуэр. Доза комплекса силибин-фосфолипид составляла 3 г, и при пересчете доза для мыши составляла 3 г/60*12,3 = 0,62 г/кг; доза эссенции чая пуэр для человека составляла 1,2 г; а в группе с высокой дозой она составляла 2,4 г; при пересчете доза для мыши составляла 1,2 г/60*12,3 = 0,25 г/кг и 2,4 г/60*12,3=0,50 г/кг. Экспериментальный подбор вводимых доз и разделение на группы показаны в таблице 1.
Таблица 1. Экспериментальный подбор вводимых доз и разделение на группы
3.2 Введение тестируемых веществ
После 1-недельного периода кормления с целью адаптации 60 мышей ob/ob 6-недельного возраста случайным образом разделяли на 6 групп, по 10 мышей в каждой группе. Еще 10 мышей C57BL/6J 6-недельного возраста составляли нормальную группу (таблица 1). Нормальной группе мышей скармливали стандартный рацион, а мышам модельной группы и группы с введением препарата скармливали рацион с высоким содержанием жиров (HFD, D12492). Кроме того, мышам в разных группах введения лекарственных средств давали соответствующие дозы лекарственных средств (таблица 1), содержащих фармацевтически совместимые комплекс силибин-фосфолипид и экстракт чая пуэр, путем внутрижелудочного введения, а нормальной группе и модельной группе давали такое же количество дистиллированной воды, путем внутрижелудочного введения на протяжении 6 недель.
Мыши имели свободный доступ к рациону и воде на протяжении эксперимента, при этом каждую неделю их взвешивали и дозы корригировали в соответствии с массой тела. После последнего введения мышей подвергали голоданию на протяжении 12 часов, но сохраняли доступ к воде, измеряли массу тела, извлекали глазные яблоки мышей для забора крови, а затем их убивали путем перелома шеи и быстро отбирали печень, промывали ее физиологическим раствором, промокали фильтровальной бумагой и после взвешивания хранили в морозильной камере при -20°C.
3.3 Определение показателей и способы
3.3.1 Общее наблюдение
Показатели массы тела мышей в каждой группе измеряли еженедельно в ходе эксперимента.
3.3.2 Расчет печеночного индекса и общая оценка морфологии печени
После окончания эксперимента печень взвешивали и рассчитывали печеночный индекс, печеночный индекс (%) = масса сырой печени/масса тела*100%.
3.3.3 Определение биохимических показателей сыворотки крови
Кровь отбирали у всех мышей путем извлечения глазных яблок и центрифугировали при 3000 об./мин. в течение 15 минут, сыворотку крови отделяли и переносили в пробирки эппендорф и хранили в морозилке при -20°C для последующего использования. Содержание глютамино-щавелевоуксусной трансаминазы (AST), глутамат-пируватной трансаминазы (ALT), триглицерида (TG), общего холестерина (TC), холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C), холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) и уровня глюкозы (GLU) в сыворотке крови измеряли с помощью автоматического биохимического анализатора 7020.
3.3.4 Индекс инсулинорезистентности
Уровень инсулина натощак (FINS) в сыворотке крови определяли с использованием набора для ИФА и индекс инсулинорезистентности рассчитывали по следующей формуле.
3.3.5 Гистопатологическое исследование печени
Замороженные срезы получали из замороженной ткани печени, и степень стеатоза печени определяли путем окрашивания масляным красным (oil red O). Стадии процесса окрашивания c использованием масляного красного O: получали замороженные срезы → промывали достаточным объемом дистиллированной воды → окрашивали разведенным раствором масляного красного O в темноте на протяжении 10-15 минут → удаляли 6 мл насыщенного раствора масляного красного O, добавляли 4 мл дистиллированной воды, оставляли на 5-10 минут и удаляли с помощью фильтровальной бумаги для последующего использования → просветляли ткани в 60% этаноле → промывали водой →ядра клеток окрашивали гематоксилином → промывали водой → покрывали нейтральной средой для микроскопии → проводили микроскопическое исследование.
3.4 Обработка данных
Для анализа использовали статистическое программное обеспечение SPSS 15.0, при этом данные выражали в виде среднего значения ± стандартное отклонение, а t-критерий использовали для анализа присутствия или отсутствия различия между двумя группами до и после обработки, причем различие является статистически значимым при P<0,05.
4. Результаты экспериментов
4.1 Эффекты каждого тестируемого вещества в отношении массы тела
Массу тела мышей в каждой группе измеряли еженедельно в ходе эксперимента и изучали эффекты каждого тестируемого вещества в отношении массы тела мышей с неалкогольной жировой дистрофией печени. Как показано в таблице 2, масса тела мышей в нормальной группе увеличивалась медленно, а масса тела мышей в модельной группе увеличивалась быстрее. После 6 недель введения, за исключением группы с назначением комплекса силибин-фосфолипид, в остальных группы прибавка в массе тела мышей подавлялась в различной степени (P<0,01), при этом значимое различие между группами отсутствовало.
Таблица 2. Эффекты каждого тестируемого вещества в отношении массы тела мышей (г, n=10, ±S)
4.2 Эффекты каждого тестируемого вещества в отношении печеночного индекса
Как показано в таблице 3, масса тела, масса сырой печени и печеночный индекс мышей в модельной группе значимо увеличивались (P<0,01) по сравнению с таковыми у мышей в нормальной группе, при этом каждое тестируемое вещество может значимо уменьшать массу сырой печени и печеночный индекс у мышей (P<0,01).
Таблица 3. Эффекты каждого тестируемого вещества в отношении печеночного индекса у мышей
4.3 Эффекты каждого тестируемого вещества в отношении уровня глюкозы в крови
В ходе экспериментов влияние лекарственных средств на уровень глюкозы в крови у мышей с неалкогольной жировой дистрофией печение проверяли каждую неделю в каждой группе. Как показано в таблице 4, на протяжении периода введения уровень глюкозы в крови у мышей модельной группы значимо выше, чем у мышей нормальной группы (p<0,01). После 6 недель введения, за исключением группы с введением комплекса силибин-фосфолипид, в других группах введения уровень глюкозы в крови у мышей снижался в различной степени (P<0,01). Значимое различие среди групп отсутствовало.
Таблица 4. Эффекты каждого тестируемого вещества в отношении уровня глюкозы в крови у мышей (г, n=10, ±S)
4.4 Эффекты каждого тестируемого вещества в отношении уровня липидов в крови и показателей функции печени
Как показано в таблице 5, по сравнению с нормальной группой уровни сывороточных TC, LDL, ALT и AST в мышиной модели неалкогольной жировой дистрофии значимо повышены (P<0,05); в группе с низкой дозой комплекса силибин-фосфолипид и экстракта чая пуэр значимого улучшения в отношении патологически повышенных показателей (P>0,05) не наблюдалось; в группе высокой дозы экстракта чая пуэр могли снижаться уровни TC и LDL-C (P<0,05), но значимое улучшение в уровнях ALT и AST (P>0,05) не наблюдалось; в группах и высокой, и низкой дозы комплекса силибин-фосфолипид и экстракта чая пуэр могли значимо снижаться TC, LDL-C, ALT (P<0,05), при этом данный эффект превосходил эффект, наблюдаемый при использовании этих двух компонентов по отдельности.
Результаты биохимического анализа крови свидетельствуют о том, что тенденция к изменчивости сывороточных TG и HDL-C в животной модели не соответствовали таковой у людей, и в последующих экспериментах акцент главным образом был сделан на четырех биохимических показателях: сывороточные TC, LDL, ALT и AST.
Таблица 5. Эффекты каждого тестируемого вещества в отношении уровня липидов в крови и показателей функции печени у мышей
4.5 Эффекты каждого тестируемого вещества в отношении индексов инсулинорезистентности
Как показано в таблице 6, индексы инсулинорезистентности значимо увеличены в мышиной модели неалкогольной жировой дистрофии печени по сравнению с нормальной группой (P<0,01); значимое улучшение в отношении индексов инсулинорезистентности при использовании только комплекса силибин-фосфолипид отсутствовало (P>0,05); композиции на основе экстракта чая пуэр и фармацеветически совместимых экстракта чая пуэр и комплекса силибин-фосфолипид могли значимо снижать индексы инсулинорезистентности (P<0,05), при этом данный эффект превосходил эффект, наблюдаемый при использовании только комплекса силибин-фосфолипид.
Таблица 6. Эффекты каждого тестируемого вещества в отношении индексов инсулинорезистентности у мышей
4.6 Эффекты каждого тестируемого вещества в отношении патологического состояния печени у мышей
Окрашивание с помощью масляного красного O: при исследовании с помощью световой микроскопии замороженных срезов из тканей печени, окрашенных масляным красным О, в соответствии с размером и количеством красных частиц в гепатоцитах патологическое состояние печени классифицировали на легкий, умеренный и тяжелый типы. Легкий означает, что 1/3-2/3 красных гранул выявляют на единицу площади под световым микроскопом, что оценивают в 1 балл; умеренный означает, что более 2/3 гепатоцитов содержат красные частицы, что оценивают в 2 балла; тяжелый означает, что практически все гепатоциты содержат красные частицы, что оценивают в 3 балла; отсутствие стеатоза оценивают в 0 баллов.
Как показано в таблице 7, стеатоз наблюдается практически во всех гепатоцитах тканей печени модельной группы и показатели патологического состояния печени значимо увеличены по сравнению с таковыми нормальной группы (P<0,01); при этом отсутствовало значимое улучшение показателей патологического состояния печени при использовании комплекса силибин-фосфолипид или чая пуэр по отдельности (P>0,05); комбинированное использование данных двух компонентов может значимо улучшать течение стеатоза печени, снижать показатели патологического состояния (P<0,05), причем данный эффект превосходит эффект, наблюдаемый при использовании этих двух компонентов по отдельности.
Таблица 7. Эффекты каждого тестируемого вещества в отношении патологического состояния печени у мышей
5. Выводы, полученные на основе экспериментов
Вышеприведенные результаты экспериментов демонстрируют, что масса тела, печеночный индекс, уровни липидов в крови, ALT, AST и индекс инсулинорезистентности значимо увеличены у мышей модельной группы с неалкогольной жировой дистрофией печени по сравнению с мышами контрольной группы, и в тканях печени наблюдался тяжелый стеатоз. Чай пуэр может корригировать инсулинорезистентность, регулировать уровни липидов крови в сочетании с высокой способностью силибина к захвату свободных радикалов и к предупреждению оксидативного стресса, при этом использование в комбинации данных двух средств значимо улучшало течение стеатоза печени, и этот эффект был выражен лучше, чем эффект при их использовании по отдельности, то есть они обладают синергическим эффектом.
Подробное описание изобретения
Далее подробное описание настоящего изобретения будет описано более подробно со ссылкой на варианты осуществления, чтобы более четко описать преимущества и признаки настоящего изобретения. Однако эти варианты осуществления являются только иллюстративными и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения. Специалистам в данной области техники будет понятно, что различные модификации и замены могут быть сделаны в элементах и формах настоящего изобретения без отклонения от сущности и объема настоящего изобретения, но такие модификации и замены подпадают под объем настоящего изобретения. Настоящее изобретение дополнительно иллюстрируется следующими конкретными вариантами осуществления, однако они не предназначены для ограничения настоящего изобретения.
Вариант осуществления 1. Получение комплекса силибин-фосфолипид
В 7200 мл безводного этанола добавляли 420 г силибина и 780 г соевого фосфолипида от Granulesten; раствор осветляли путем нагревания с обратным холодильником, концентрировали при пониженном давлении при 60°C до вязкой консистенции с получением комплекса силибин-фосфолипид.
Вариант осуществления 2. Получение комплекса силибин-фосфолипид
В 10500 мл безводного этанола добавляли 1050 г силибина и 1050 г соевого фосфолипида от Granulesten; раствор осветляли путем нагревания с обратным холодильником, концентрировали при пониженном давлении при 40°C до вязкой консистенции с получением комплекса силибин-фосфолипид.
Вариант осуществления 3. Получение комплекса силибин-фосфолипид
В 86100 мл безводного этанола добавляли 3500 г силибина и 14000 г соевого фосфолипида от Granulesten; раствор осветляли путем нагревания с обратным холодильником, концентрировали при пониженном давлении при 80°C до вязкой консистенции с получением комплекса силибин-фосфолипид.
Вариант осуществления 4. Получение комплекса силибин-фосфолипид
В 20500 мл безводного этанола добавляли 350 г силибина и 1400 г соевого фосфолипида от Granulesten; раствор осветляли путем нагревания с обратным холодильником, концентрировали при пониженном давлении при 50°C до вязкой консистенции с получением комплекса силибин-фосфолипид.
Вариант осуществления 5. Получение комплекса силибин-фосфолипид
В 10500 мл безводного этанола добавляли 350 г силибина и 650 г соевого фосфолипида от Granulesten; раствор осветляли путем нагревания с обратным холодильником, концентрировали при пониженном давлении при 60°C до вязкой консистенции с получением комплекса силибин-фосфолипид.
Вариант осуществления 6. Получение комплекса силибин-фосфолипид
В 6000 мл безводного этанола добавляли 350 г силибина и 650 г соевого фосфолипида от Granulesten; раствор осветляли путем нагревания с обратным холодильником, концентрировали при пониженном давлении при 60°C до вязкой консистенции с получением комплекса силибин-фосфолипид.
Вариант осуществления 7. Получение комплекса силибин-фосфолипид
Отбирали комплекс силибин-фосфолипид, полученный согласно варианту осуществления 1, добавляли в него 1200 г лактозы, 450 г тальковой пудры и 150 г натриевой соли карбоксиметилкрахмала (CMS) и при 65°C проводили грануляцию распылением, высушивание, а затем измельчали в порошок для наполнения капсул, которым затем наполняли капсулы № 000 с получением 4000 капсул по 0,75 г в каждой.
Вариант осуществления 8. Получение комплекса силибин-фосфолипид
Отбирали комплекс силибин-фосфолипид, полученный согласно любому из вариантов осуществления 2-6, добавляли в него 70000 г лактозы, 40000 г тальковой пудры и 65000 г натриевой соли карбоксиметилкрахмала (CMS) и при 50°C проводили грануляцию распылением, высушивание, а затем измельчали в порошок для наполнения капсул.
Вариант осуществления 9. Получение комплекса силибин-фосфолипид
Отбирали комплекс силибин-фосфолипид, полученный согласно любому из вариантов осуществления 1-6, добавляли в него 1000 г лактозы, 375 г тальковой пудры и 125 г натриевой соли карбоксиметилкрахмала (CMS) и при 75°C проводили грануляцию распылением, высушивание, а затем измельчали в порошок для наполнения капсул.
Вариант осуществления 10. Получение таблеток, содержащих комплекс силибин-фосфолипид
Отбирали комплекс силибин-фосфолипид, полученный согласно варианту осуществления 1, добавляли в него 1050 г микрокристаллической целлюлозы, 300 г крахмала, 200 г аэросила, 150 г тальковой пудры и 100 г стеарата магния, а затем ингредиенты равномерно перемешивали с последующим прессованием с получением 4000 таблеток.
Вариант осуществления 11. Получение мягких капсул, содержащих комплекс силибин-фосфолипид
Отбирали 100 г желатина, 30 г глицерина и 130 г воды, в желатин добавляли соответствующее количество воды для обеспечения его набухания с получением раствора желатина. Отбирали 600 г комплекса силибин-фосфолипид, полученного согласно варианту осуществления 1, и смешивали его с 2400 г пищевого растительного масла, и в достаточной степени его перемешивали с получением масляного раствора; помешали полученный раствор желатина в резервуар для хранения с температурой, установленной на 60°C, помещали масляный раствор в резервуар для хранения жидкого фармацевтического средства, и предпочтительно температура жидкого парафина составляла 10-17°C. Для получения мягких капсул проводили наполнение капсул, сушку, шлифовку и упаковку капсул, при этом температура окружающей среды составляла 10-20°C, а температура каплепадения 40-50°C.
Вариант осуществления 12. Получение микропилюль, содержащих комплекс силибин-фосфолипид
Отбирали 500 г комплекса силибин-фосфолипид и 4500 г полиэтиленгликоля 6000, добавляли в тонкоизмельченный порошок фармацевтического средства после расплавления и равномерно перемешивали; температуру поддерживали на уровне приблизительно 80°C; подавали смесь в метилсиликоновое масло с использованием капельницы с внутренним диаметром в 3,3 мм и внешним диаметром в 5,1 мм при cкорости капельного выливания 60-70 капель/мин; микропилюли собирали, остатки охлаждающей жидкости поглощали при помощи фильтровальной бумаги с получением микропилюль.
Вариант осуществления 13. Получение комбинированного препарата
1,5 г капсул, содержащих комплекс силибин-фосфолипид, полученных согласно варианту осуществления 7, помещали вместе с 0,6 г эссенции чая пуэр в упаковку для лекарственного препарата и получали единичную дозу.
Вариант осуществления 14. Получение комбинированного препарата
1,5 г капсул, содержащих комплекс силибин-фосфолипид, полученных согласно варианту осуществления 7, помещали вместе с 0,9 г эссенции чая пуэр в упаковку для лекарственного препарата и получали единичную дозу.
Вариант осуществления 15. Получение комбинированного препарата
0,5 г капсул, содержащих комплекс силибин-фосфолипид, полученных согласно варианту осуществления 7, помещали вместе с 10 г чая пуэр в упаковку для лекарственного препарата и получали единичную дозу.
Вариант осуществления 16. Получение комбинированного препарата
2,5 г капсул, содержащих комплекс силибин-фосфолипид, полученных согласно варианту осуществления 7, помещали вместе с 5 г чая пуэр в упаковку для лекарственного препарата и получали единичную дозу.
Вариант осуществления 17. Получение комбинированного препарата
1,5 г капсул, содержащих комплекс силибин-фосфолипид, полученных согласно варианту осуществления 8, помещали вместе с 0,6 г эссенции чая пуэр в упаковку для лекарственного препарата и получали единичную дозу.
Вариант осуществления 18. Получение комбинированного препарата
1,5 г капсул, содержащих комплекс силибин-фосфолипид, полученных согласно варианту осуществления 8, помещали вместе с пакетиком, содержащим 5 г чая пуэр, в упаковку для лекарственного препарата и получали единичную дозу.
Вариант осуществления 19. Получение комбинированного препарата
1,5 г капсул, содержащих комплекс силибин-фосфолипид, полученных согласно варианту осуществления 9, помещали вместе с пакетиком, содержащим 5 г чая пуэр, в упаковку для лекарственного препарата и получали единичную дозу.
Вариант осуществления 20. Получение комбинированного препарата
1,5 г мягких капсул, содержащих комплекс силибин-фосфолипид, полученных согласно варианту осуществления 11, помещали вместе с 0,6 г экстракта чая пуэр в упаковку для лекарственного препарата и получали единичную дозу.
Вариант осуществления 21. Получение комбинированного препарата
1,5 г таблеток, содержащих комплекс силибин-фосфолипид, полученных согласно варианту осуществления 10, помещали вместе с 0,6 г экстракта чая пуэр в упаковку для лекарственного препарата и получали единичную дозу.
Вариант осуществления 22. Получение комбинированного препарата
1,5 г микропилюль, содержащих комплекс силибин-фосфолипид, полученных согласно варианту осуществления 12, помещали вместе с 0,6 г экстракта чая пуэр в упаковку для лекарственного препарата и получали единичную дозу.
Claims (12)
1. Фармацевтическая комбинация для лечения неалкогольной жировой дистрофии печени, отличающаяся тем, что она предусматривает фармацевтический препарат на основе комплекса силибин-фосфолипид и чай пуэр/продукт на основе чая пуэр, где фармацевтический препарат на основе комплекса силибин-фосфолипид и чай пуэр/продукт на основе чая пуэр предназначены для помещения в одну и ту же упаковку после упаковывания по отдельности в единичных дозах, и они предназначены для совместного применения в соответствующих дозах.
2. Фармацевтическая комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что фармацевтический препарат на основе комплекса силибин-фосфолипид и чай пуэр/продукт на основе чая пуэр предназначены для совместного применения и соотношение по массе принимаемого комплекса силибин-фосфолипид и принимаемого чая пуэр/продукта на основе чая пуэр составляет 0,5-2,5:0,3-10.
3. Фармацевтическая комбинация по п. 2, отличающаяся тем, что фармацевтический препарат на основе комплекса силибин-фосфолипид и чай пуэр/продукт на основе чая пуэр предназначены для совместного применения и соотношение по массе принимаемого комплекса силибин-фосфолипид и принимаемого чая пуэр/продукта на основе чая пуэр составляет 1-2:0,6-5.
4. Фармацевтическая комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что фармацевтический препарат на основе комплекса силибин-фосфолипид и чай пуэр/продукт на основе чая пуэр предназначены для совместного применения и соотношение по массе принимаемого комплекса силибин-фосфолипид и принимаемого чая пуэр/продукта на основе чая пуэр составляет (1-1,3):1.
5. Фармацевтическая комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что в фармацевтическом препарате на основе комплекса силибин-фосфолипид весовое соотношение комплекса силибин-фосфолипид к фармацевтическому препарату на основе комплекса силибин-фосфолипид составляет 10-60:100.
6. Фармацевтическая комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что в фармацевтическом препарате на основе комплекса силибин-фосфолипид весовое соотношение комплекса силибин-фосфолипид к фармацевтическому препарату на основе комплекса силибин-фосфолипид составляет 30-50:100.
7. Фармацевтическая комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что в фармацевтическом препарате на основе комплекса силибин-фосфолипид весовое соотношение комплекса силибин-фосфолипид к фармацевтическому препарату на основе комплекса силибин-фосфолипид составляет 40:100.
8. Фармацевтическая комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что соотношение по массе силибина и фосфолипида в комплексе силибин-фосфолипид составляет 1:1-4, предпочтительно 7:13.
9. Фармацевтическая комбинация по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что фармацевтический препарат на основе комплекса силибин-фосфолипид представляет собой что-либо из микропилюли, капсулы, мягкой капсулы, гранулы и таблетки, а предпочтительно представляет собой капсулу.
10. Фармацевтическая комбинация по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что чай пуэр представляет собой листья чая пуэр или пакетик с чаем пуэр; продукт на основе чая пуэр представляет собой что-либо из эссенции чая пуэр, пасты из чая пуэр, экстракта чая пуэр и напитка на основе чая пуэр; предпочтительно представляет собой эссенцию чая пуэр или экстракт чая пуэр.
11. Фармацевтическая комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что препарат на основе комплекса силибин-фосфолипид предназначен для совместного применения с раствором чая пуэр.
12. Применение фармацевтической комбинации по п. 1 в получении лекарственных средств для лечения неалкогольной жировой дистрофии печени.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510127265.2 | 2015-03-23 | ||
CN201510127265 | 2015-03-23 | ||
PCT/CN2016/077039 WO2016150380A1 (zh) | 2015-03-23 | 2016-03-22 | 一种含有水飞蓟宾的药物组合 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017137033A3 RU2017137033A3 (ru) | 2019-04-23 |
RU2017137033A RU2017137033A (ru) | 2019-04-23 |
RU2695224C2 true RU2695224C2 (ru) | 2019-07-22 |
Family
ID=56976933
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017137033A RU2695224C2 (ru) | 2015-03-23 | 2016-03-22 | Фармацевтическая комбинация, содержащая силибин |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10376490B2 (ru) |
EP (1) | EP3275457B1 (ru) |
JP (1) | JP6853784B2 (ru) |
KR (1) | KR102566546B1 (ru) |
CN (1) | CN105983016B (ru) |
AU (1) | AU2016236609B2 (ru) |
CA (1) | CA2980231C (ru) |
DK (1) | DK3275457T3 (ru) |
RU (1) | RU2695224C2 (ru) |
WO (1) | WO2016150380A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2019070109A1 (es) * | 2017-10-03 | 2019-04-11 | Infinite Clinical Research International, S.A. De C.V. | Triconjugado para el tratamiento de diabetes mellitus |
JP7142857B2 (ja) * | 2018-05-10 | 2022-09-28 | 株式会社萌芽プランツ | 糖質吸収抑制剤 |
WO2021033173A2 (en) * | 2019-08-16 | 2021-02-25 | Sri Lanka Institute Of Nanotechnology (Pvt) Ltd | Method of extraction of an effective tea dye powder from tea waste and application thereof on fabric and garments |
CN112587488B (zh) * | 2020-12-16 | 2022-12-06 | 福建瑞泰来医药科技有限公司 | 一种水飞蓟宾组合物及其制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1961874A (zh) * | 2005-11-11 | 2007-05-16 | 天津天士力制药股份有限公司 | 水飞蓟宾的药用组合物及其制备方法 |
CN103655929A (zh) * | 2013-12-06 | 2014-03-26 | 江苏德和生物科技有限公司 | 一种具有护肝作用药物组合物及其制备方法 |
CN103751798A (zh) * | 2014-01-27 | 2014-04-30 | 江苏健佳药业有限公司 | 一种水飞蓟宾磷脂复合物及其制备方法 |
CN103830204A (zh) * | 2014-03-13 | 2014-06-04 | 侯文阁 | 一种含水飞蓟提取物的软胶囊及其制备方法 |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1187687B (it) | 1985-07-17 | 1987-12-23 | Inverni Della Beffa Spa | Composizioni farmaceutiche contenenti come principi attivi flavanolignani e fosfolipidi |
IT1215291B (it) * | 1985-07-17 | 1990-01-31 | Inverni Della Beffa Spa | Complessi di flavanolignani con fosfolipidi, loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche. |
GB0026018D0 (en) * | 2000-10-24 | 2000-12-13 | Novartis Nutrition Ag | New composition |
RU2314797C2 (ru) | 2006-02-07 | 2008-01-20 | Закрытое Акционерное Общество "Канонфарма Продакшн" | Твердая лекарственная форма гепатопротекторного действия |
RU2318538C1 (ru) | 2006-11-28 | 2008-03-10 | Александр Владимирович Диковский | Фармацевтическая композиция на основе гепатопротектора и пребиотика, получение и применение |
CN101961061B (zh) | 2009-07-24 | 2014-07-02 | 云南天士力帝泊洱生物茶集团有限公司 | 一种普洱茶提取物及制备方法和应用 |
CN101961425B (zh) | 2009-07-24 | 2013-10-02 | 云南天士力帝泊洱生物茶集团有限公司 | 一种普洱茶提取物及制备方法和应用 |
CN101961060A (zh) | 2009-07-24 | 2011-02-02 | 天津天士力现代中药资源有限公司 | 一种普洱茶提取物及制备方法和应用 |
CN101961059B (zh) | 2009-07-24 | 2012-09-05 | 云南天士力帝泊洱生物茶集团有限公司 | 一种普洱茶提取物及制备方法和应用 |
CN103372169A (zh) | 2012-04-13 | 2013-10-30 | 张立中 | 一种治疗酒精中毒与解酒的制剂 |
CN102960500B (zh) * | 2012-12-17 | 2015-05-20 | 勐海茶业有限责任公司 | 一种具有降血脂功能的普洱茶提取物制备方法及应用 |
ITMI20130425A1 (it) * | 2013-03-20 | 2014-09-21 | Istituto Biochimico Italiano | Composizione per il trattamento della sindrome metabolica e delle alterazioni metabolico-ossidative nei pazienti con steatoepatite non alcolica (nash) |
CN103751785A (zh) * | 2014-01-27 | 2014-04-30 | 江苏健佳药业有限公司 | 一种水飞蓟素磷脂复合物及其制备方法 |
CN105816422B (zh) | 2015-01-05 | 2020-08-14 | 天士力医药集团股份有限公司 | 一种水飞蓟宾注射剂及其制备方法 |
CN105983017A (zh) | 2015-03-23 | 2016-10-05 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种含有水飞蓟宾、左旋肉碱的药物组合物 |
CN106176599A (zh) | 2015-05-06 | 2016-12-07 | 江苏天士力帝益药业有限公司 | 一种卡巴他赛脂肪乳注射剂及其制备方法 |
CN106188058B (zh) | 2015-05-29 | 2020-11-06 | 江苏天士力帝益药业有限公司 | 黄嘌呤衍生物 |
CN106188139B (zh) | 2015-05-29 | 2020-02-18 | 江苏天士力帝益药业有限公司 | 替诺福韦单苄酯磷酸酰胺前药、其制备方法及应用 |
CN107698620A (zh) | 2015-06-23 | 2018-02-16 | 江苏天士力帝益药业有限公司 | 一种氘代噻吩并哌啶衍生物、制备方法及其应用 |
CN106539689B (zh) | 2015-09-18 | 2020-05-22 | 天士力医药集团股份有限公司 | 一种连续性的液体凝固的智能滴丸机 |
CN106539690B (zh) | 2015-09-18 | 2020-08-04 | 天士力医药集团股份有限公司 | 一种液体冷却滴丸的连续智能制备方法 |
CN107226831A (zh) | 2016-03-25 | 2017-10-03 | 江苏天士力帝益药业有限公司 | 尿苷类磷酰胺前药、其制备方法及其在医药上的应用 |
-
2016
- 2016-03-18 CN CN201610158689.XA patent/CN105983016B/zh active Active
- 2016-03-22 WO PCT/CN2016/077039 patent/WO2016150380A1/zh active Application Filing
- 2016-03-22 DK DK16767757.4T patent/DK3275457T3/da active
- 2016-03-22 EP EP16767757.4A patent/EP3275457B1/en active Active
- 2016-03-22 RU RU2017137033A patent/RU2695224C2/ru active
- 2016-03-22 KR KR1020177030492A patent/KR102566546B1/ko active IP Right Grant
- 2016-03-22 AU AU2016236609A patent/AU2016236609B2/en active Active
- 2016-03-22 CA CA2980231A patent/CA2980231C/en active Active
- 2016-03-22 JP JP2017548884A patent/JP6853784B2/ja active Active
- 2016-03-22 US US15/560,578 patent/US10376490B2/en active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1961874A (zh) * | 2005-11-11 | 2007-05-16 | 天津天士力制药股份有限公司 | 水飞蓟宾的药用组合物及其制备方法 |
CN103655929A (zh) * | 2013-12-06 | 2014-03-26 | 江苏德和生物科技有限公司 | 一种具有护肝作用药物组合物及其制备方法 |
CN103751798A (zh) * | 2014-01-27 | 2014-04-30 | 江苏健佳药业有限公司 | 一种水飞蓟宾磷脂复合物及其制备方法 |
CN103830204A (zh) * | 2014-03-13 | 2014-06-04 | 侯文阁 | 一种含水飞蓟提取物的软胶囊及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
GRATTAGLIANO I ET AL, "A silybin-phospholipids complex counteracts rat fatty liver degeneration and mitochondrial oxidative changes", WORLD JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY, WJG PRESS, CN, (20130101), vol. 19, no. 20. * |
KOO SUNG-JA ET AL, "Effects of Camellia sinensis Extracts on the Antioxidant System and Alcohol Down-Regulation Enzymes in Sub-Acute Ethanol Treated ICR Mice", HAN'GUG SIGPUM YEONG'YANGGWAHAG HOEJI - JOURNAL OF THE KOREAN SOCIETY OF FOOD SCIENCE AND NUTRITION, HAN'GUG YEONG'YANG SIGRYANG HAGHOE, PUSAN, KR, (20070929), vol. 36, no. 9. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20170125995A (ko) | 2017-11-15 |
EP3275457B1 (en) | 2021-01-20 |
CN105983016B (zh) | 2023-08-11 |
CN105983016A (zh) | 2016-10-05 |
CA2980231A1 (en) | 2016-09-29 |
JP6853784B2 (ja) | 2021-03-31 |
EP3275457A4 (en) | 2018-02-21 |
DK3275457T3 (da) | 2021-04-19 |
US20180042893A1 (en) | 2018-02-15 |
RU2017137033A3 (ru) | 2019-04-23 |
KR102566546B1 (ko) | 2023-08-11 |
EP3275457A1 (en) | 2018-01-31 |
JP2018509429A (ja) | 2018-04-05 |
US10376490B2 (en) | 2019-08-13 |
WO2016150380A1 (zh) | 2016-09-29 |
AU2016236609B2 (en) | 2021-04-29 |
CA2980231C (en) | 2023-09-05 |
AU2016236609A1 (en) | 2017-09-28 |
RU2017137033A (ru) | 2019-04-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2697670C9 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая силибин и экстракт корня пуэрарии | |
RU2695224C2 (ru) | Фармацевтическая комбинация, содержащая силибин | |
US20180193401A1 (en) | Anti-obesity composition comprising natural complex | |
AU2022356510A1 (en) | A method of treating cancer | |
TWI478718B (zh) | 一種抑制脂肪肝的中草藥萃取物、其醫藥組合物及該中草藥萃取物之用途 |