CN105873925B - 抗寄生物的和杀虫的异噁唑啉化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及式(I)的新颖性和创造性的异噁唑啉及其盐：其中变量D1，D2，D3，D4，D5，B1，B2，B3，R1，R2，R3，R4，R5，R6，Y，Z，L，a和b是在此描述的如说明书中定义的。本发明也涉及包含式(I)的异噁唑啉化合物的杀寄生物的和杀病虫害的组合物，它们的制备方法和它们预防或治疗动物中寄生物感染或侵染的用途,以及作为杀虫剂的用途。

Description

抗寄生物的和杀虫的异噁唑啉化合物
与有关申请的交叉引用
本申请要求2013年11月1日提交的U.S.临时专利申请No.61/898，578的优先权的权益，通过援引将其全部并入本文。
援引加入
任意前述申请和其中或在其申请过程期间引用的全部文献(“申请所引文献”)和申请所引文献引用的或参考的全部文献，和本文引用的或参考的全部文献(“本文所引文献”)，和本文所引文献引用的或参考的全部文献，以及本文或通过援引并入本文的任意文献中提及的任意产品的任意生产商的指南、说明书、产品说明书和产品说明页，在此处通过援引并入本文并且可以用于本发明的实施中。
发明领域
本发明涉及具备新颖性和创造性的杀寄生物的和杀虫的式(I)的异噁唑啉化合物：
其中，D1，D2，D3，D4，D5，B1，B2，B3，R1，R2，R3，R4，R5，R6，Y，Z，L，a和b为如下定义，且包含至少一种式(I)的化合物与药学上可接受或农业上可接受的载体组合的组合物。本发明也涉及化合物的用途以及方法，包括该化合物用于治疗和预防寄生物感染或侵染和用于防控农作物、植物、植物繁殖材料和从木材中衍生的材料的中的害虫。
发明背景
比如哺乳动物和鸟类的动物经常易被寄生物侵染/感染。这些寄生物可以是外源寄生物(比如昆虫)和内源寄生物(比如线虫和其他蠕虫)。家畜(比如猫和狗)经常被下述一种或多种外源寄生物侵染：
-蚤(栉首蚤属(Ctenocephalides spp.)，比如猫栉首蚤(Ctenocephalidesfelis)等)，
-蜱(扇头蜱属(Rhipicephalus spp.)，硬蜱属(Ixodes spp.)，革蜱属(Dermacentor spp.)，花蜱属(Amblyoma spp.)，等)，
-螨(蠕形螨属(Demodex spp.)，疥螨属(Sarcoptes spp.)，耳螨属(Otodectesspp.)，等)，
-虱(嚼虱属(Trichodectes spp.)，姬螯螨属(Cheyletiella spp.)，Lignonathusspp.等)，
-蚊(伊蚊属(Aedes spp.)，库蚊属(Culex spp.)，按蚊属(Anopheles spp.)等)和
-蝇(黑角蝇属(Hematobia spp.)，家蝇属(Musca spp.)，螫蝇属(Stomoxysspp.)，皮蝇属(Dermatobia spp.)，Cohliomia spp.等)。
蚤是特别的问题，原因是它们不仅不利地影响动物或人类的健康，还导致大量心理压力。此外，蚤也是动物的病原物比如狗绦虫(dip基idium caninum)和人类中的病原物的媒介。
类似地，蜱也危害动物或人类的身体和心理健康。然而，与蜱有关的最严重的问题是它们同时是人类和动物中的病原物的媒介。由蜱传播的主要疾病包括包柔螺旋体病(由伯氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferi)引起的Lyme病)，巴贝西虫病(或者由巴贝虫属(Babesia spp.)引起的梨浆虫病)和立克次体病(也称为Rocky Mountain斑点热)。蜱也释放导致宿主炎症或麻痹的毒素。有时候，这些毒素对宿主是致命的。
类似地，家畜也易受寄生物侵染。例如，在一些地区在牛中很流行的寄生物是扇头蜱属(Rhipicephalus)的蜱，特别是种类微小牛蜱(牛蜱)、decoloratus和具环牛蜱的那些。蜱比如微小扇头蜱(Rhipicephalus microplus)(原名微小牛蜱(Boophilus microplus))是难以防治的，原因是它们在放牧家畜的牧场产卵。该类蜱被认为是单个宿主类蜱，其未成熟和成虫阶段均在一只动物上度过，随后雌蜱充血并从宿主脱落以在环境中产卵。蜱的生命循环是大约3至4周。除了牛之外，还可以在水牛、马、驴、山羊、绵羊、鹿、猪和狗上发现微小扇头蜱(Rhipicephalus microplus)侵染。动物上的沉重蜱负担能够降低产量并损害皮毛，以及传播疾病比如巴贝西虫病("牛热病")和无形体病。
动物和人类也罹患内寄生物感染包括例如蠕虫病，其由归为绦虫(条虫)、线虫(蛔虫)和吸虫(trematodes)(扁虫或吸虫(flukes))的寄生物引起。这些寄生物不利地影响动物的营养并导致猪、羊、马和牛的严重经济损失，还影响伴侣动物和家禽。动物和人类胃肠道中存在的其它寄生物包括钩口线虫属(Ancylostoma)，板口线虫属(Necator)，蛔虫属(Ascaris)，类圆线虫属(Strongyloides)，毛线虫属(Trichinella)，毛细线虫属(Capillaria)，弓蛔虫属(Toxocara)，弓蛔线虫属(Toxascaris)，鞭虫属(Trichiris)，蛲虫属(Enterobius)和血液或其它组织和器官存在的寄生物比如丝虫和类圆线虫属，弓蛔虫属(Toxocara)和毛线虫属(Trichinella)的肠外阶段。不同的专利公开已经描述了具有杀虫性质的异噁唑啉衍生物，含这些化合物的组合物以及化合物在农药和兽药领域的用途。
国际专利公开Nos.WO2009/072621，WO 2009/001942，WO 2009/024541，WO 2009/035004，WO 2008/108448，WO 2005/085216，WO 2007/075459，WO 2007/079162，WO 2008/150393，WO 2008/154528，WO 2009/002809，WO 2009/003075，WO 2009/045999，WO 2009/051956，WO 2009/02451，WO 2008/122375，WO 2007/125984，WO 2008/130651，WO 2009/022746，JP 2008/133273，WO 2008/126665，WO 2009/049846和WO 2008/019760描述了杀虫的异噁唑啉衍生物，含该化合物的组合物和该化合物抗伤害动物和植物的寄生物和病虫害的用途。
更近地，国际专利公开Nos.WO 2009/141093，WO 2010/027051，WO 2010/005048，WO 2009/049845，WO 2009/04946，WO 2010/020521，WO 2010/020522，WO 2010/070068，WO2010/084067，WO 2010/086225，WO 2010/108733，WO2010/070068，WO2010/079077，WO2010/072781，WO2010/112545，WO2009/025983，WO2009/126668和WO2010/090344和日本专利公开Nos.JP2010/235590和JP2010/168367也已经描述了具有杀虫活性的异噁唑啉衍生物和含这些化合物的组合物。
WO 2009/097992描述了有杀虫活性的芳基吡咯啉，WO 2008/128711和WO 2010/043315描述了有抗病虫害活性的芳基吡咯烷。WO 2009/112275描述了有杀虫活性的稠环芳基化合物。
虽然这些公开中的一些描述了含具有杀虫和杀寄生物性质的取代异噁唑啉环，但是上述公开没有描述具有杀寄生物和杀虫活性，特别是用于防控动物体内或身上的内源寄生物或外源寄生物的式(I)的化合物。
任意前述文献和其中或在其申请过程期间引用的全部文献(“申请所引文献”)和申请所引文献引用的或参考的全部文献，和本文引用的或参考的全部文献(“本文所引文献”)，和本文所引文献引用的或参考的全部文献，以及本文或通过援引并入本文的任意文献中提及的任意产品的任意生产商的指南、说明书、产品说明书和产品说明页，在此处通过援引并入本文并且可以用于本发明的实施中。
本申请中引用或指定任意文献并非承认该文献可用于作为本发明的现有技术。
发明概述
本发明提供如下所示的具备新颖性和创造性的式(I)，(IA)，(IB)，(IC)，(ID)和(IE)的异噁唑啉化合物，其具有抗伤害动物的寄生物和抗伤害农作物、植物、植物繁殖材料和从木材衍生的材料的病虫害的生物活性。因此，本申请提供含异噁唑啉与药学上可接受的载体或农业上可接受的载体组合的杀寄生物和杀虫组合物。本发明也提供用于治疗或预防在动物中的寄生物感染或侵染以及用于防控损害植物、植物繁殖材料和从木材衍生的材料的病虫害的方法，其包括向动物或植物或向受感染植物生长的土壤，或向源自木材的材料给药有效量的本发明化合物，具有杀虫有效量的式(I)的化合物。
本发明第一个目的是提供杀寄生物和杀虫的具备新颖性和创造性的式(I)，(IA)，(IB)，(IC)，(ID)和(IE)的异噁唑啉化合物：
其中，变量D1，D2，D3，D4，D5，R1，A1，A3，B1，B2，B3，R2，R3，R3’，R4，R4’，R5，R5’，R6，R6’，Y，Z，L，a和b如本文所述。
另外，本发明提供用于治疗或预防动物寄生物感染和侵染的抗寄生物组合物，其包含杀虫有效量的至少一种式(I)，(IA)，(IB)，(IC)，(ID)或(IE)的化合物，或其兽医上可接受的盐，与药学上可接受的载体的结合。该组合物可以配制为用于口服、皮下、非胃肠道和局部给药包括点注剂(spot-on)和泼浇剂(pour-on)给药。
本发明另一个目的是提供杀虫组合物，其包含式(I)，(IA)，(IB)，(IC)，(ID)或(IE)的至少一种化合物或其杀虫上可接受的盐，与杀虫有效的载体的结合，用于抗损害植物、植物繁殖材料或从木材衍生出的材料的病虫害。
本发明另一个目的是提供兽医组合物，其包含式(I)，(IA)，(IB)，(IC)，(ID)或(IE)的至少一种化合物或其兽医上可接受盐，与一种或多种其他活性剂和兽医上可接受的载体或稀释剂的结合，用于抗寄生物，包含含杀寄生物有效量的本发明化合物或其兽医上可接受盐。
本发明另一个目的是提供农业组合物，其包含式(I)，(IA)，(IB)，(IC)，(ID)和(IE)的至少一种化合物或其农业上可接受的盐，与一种或多种其他活性剂和农业上可接受的载体或稀释剂的结合，用于抗病虫害，包含杀病虫害有效量的本发明化合物或其农业上可接受盐。
本发明另一个目的是提供含式(I)，(IA)，(IB)，(IC)，(ID)或(IE)的至少一种化合物或其农业上可接受盐的植物繁殖材料(例如，种子)，且植物繁殖材料已经用式(I)，(IA)，(IB)，(IC)，(ID)或(IE)的至少一种化合物或其农业上可接受盐或含化合物的组合物处理过。
本发明的另一目的是提供治疗和预防动物体内或身上寄生物感染或侵染的方法，其包含用杀寄生物有效量的式(I)，(IA)，(IB)，(IC)，(ID)或(IE)的化合物或其兽医上可接受盐处理感染动物。
本发明的另一目的是提供抗在农作物、植物、植物繁殖材料或源自木材的材料上的病虫害的方法，其包含用杀虫有效量的式(I)，(IA)，(IB)，(IC)，(ID)或(IE)的化合物或其杀虫上可接受盐处理感染植物种植物、或源自木材的材料。
本发明的另一目的是提供抗争或防治在一个场所(排除动物)上的病虫害，包含向场所给药杀虫或杀寄生物有效量的式(I)，(IA)，(IB)，(IC)，(ID)或(IE)的化合物或其兽医或其农业上可接受的盐。
本发明的另一个目的是提供式(I)，(IA)，(IB)，(IC)，(ID)或(IE)的化合物或其兽医上可接受的盐的用途，用于治疗或预防动物体内或身上寄生物感染或侵染。本发明的又另一个目的是式(I)，(IA)，(IB)，(IC)，(ID)或(IE)的化合物或其兽医上可接受的盐在制备用于治疗或预防动物体内或身上寄生物感染或侵染的药物中的用途。
本发明的又另一个目的是提供制备式(I)，(IA)，(IB)，(IC)，(ID)或(IE)的异噁唑啉化合物的方法。
本发明的意图不在于在本发明的范围内涵盖任意之前公开的化合物、产品、制备产品的过程或使用产品的方法，这符合USP至(35U.S.C.112，第一段)或EPO(EPC第83条)的书面描述或实施要求，从而申请人保留权利并在此公开对于上述任意产品、制备产品的方法或使用产品的过程的放弃。因此本发明的意图是明确不覆盖明确地公开于现有技术中或其新颖性被现有技术破坏，包括不限制任何在此提到的现有技术的化合物、产品、制备产品或化合物的过程，或使用产品或化合物的方法；申请人明确保留权利以将对于任意之前公开的化合物、产品、制备产品的过程或使用产品的方法的放弃引入任意权利要求。特别地，本发明化合物的意图不在于涵盖之前现有技术已经公开的异噁唑啉化合物。
应注意在该公开中特别是在权利要求和/或段落，术语比如“包含(comprises)”，”包含(comprised)”，“包含(comprising)”等可以认为其具有在美国专利法中的含义；例如，它们可以意味着“包括(includes)”，“包括(included)”，”包括(including)”等；且术语比如“基本上由......组成(consisting essentially of)”和“基本上由……组成(consistsessentially of)”可以认为其具有在美国专利法中的含义；例如它们允许不明确记载的元素，但排除在现有技术中发现或影响本发明基础性质或新颖性的元素。
这些或其他实施方式被以下详细描述公开或从以下详细描述中是显然的并被以下详细描述涵盖。
发明详述
已经发现具备新颖性和创造性的本发明式(I)，(IA)，(IB)，(IC)，(ID)和(IE)的异噁唑啉化合物具有较高的抗病虫害活性，包括引起动物伤害的寄生物，和损害植物、植物繁殖材料和含木材或源自木材的材料的病虫害。因此，已经发现本发明的化合物对于预防和治疗动物体内寄生物侵染/感染和防治并消灭损害植物、植物繁殖材料和含木材或源自木材的材料的病虫害有用。
本发明提供新颖性和创造性的异噁唑啉化合物和含该化合物的组合物。另外，本发明提供用于预防和/或治疗动物内寄生物侵染或感染的方法，和该化合物用于治疗动物内寄生物侵染或感染的用途或该化合物在制备用于治疗动物内寄生物侵染或感染的药品的化合物中的用途。
在一个实施方式中，本发明提供特别有效的抗伤害动物的外源性寄生物的具备新颖性和创造性的异噁唑啉化合物。因此，在此描述的化合物可以用于治疗和预防动物内寄生物侵染。
在另一个实施方式中，本发明提供该化合物用于防治和消灭造成植物、植物繁殖材料和含木材或源自木材的材料损害的病虫害的用途。
在又另一个实施方式中，本发明提供该异噁唑啉化合物防控环境病虫害的用途。
本发明的第一个目的是提供式(I)的杀寄生物的和杀虫的新颖性和创造性的异噁唑啉化合物。
其中：
D1，D2，D3，D4和D5分别独立地是N或C-A1，C-A2，C-A3，C-A4和C-A5，条件是D1，D2，D3，D4和D5至多只能有三个同时是N；
R1是卤素，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，环烷基，卤代环烷基、烷基环烷基或环烷基烷基，其各自都是未取代的或被一个或多个羟基，氨基、烷基或二(烷基)氨基，烷氧基，卤代烷氧基，烷基硫基或卤代烷基硫基取代；
A1，A2，A3，A4和A5独立地是氢，卤素，羟基，氨基，烷基或二(烷基)氨基，烷基，环烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，烷氧基，卤代烷氧基，烷基硫基或卤代烷基硫基，-CN或-NO2；
B1，B2和B3独立地是N或C-X；
各个X独立地是氢，卤素，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，烷氧基，卤代烷氧基，烷基硫基，卤代烷基硫基，氨基，烷基氨基，卤代烷基氨基，二烷基氨基，二卤代烷基氨基，羟基烷基，烷氧基烷基，硫代烷基或烷基硫代硫基，-CN或-NO2；或两个相邻X一起通过形成-CH2CH2CH2-，-CH＝CH-CH＝CH-，-CH2CH2O-，-CH2OCH2-，-OCH2O-，-CH2CH2S-，-CH2SCH2-，-SCH2S-，-CH2CH2CH2CH2-，-CH2CH2CH2O-，-CH2CH2OCH2-，-CH2OCH2O-，-OCH2CH2O-，-OCH2CH2S-，-SCH2CH2S-，-OCH＝N-或-SCH＝N-，与它们所键接的碳原子一起形成5-或6-元环。
R2是氢，卤素，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，羟基，烷氧基，氨基，烷基-或二烷基氨基，-CN或-NO2；
R3,R4,R5和R6各自独立地是氢，卤素，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，烷氧基，卤代烷氧基，烷基硫基，氨基，烷基氨基，卤代烷基氨基，二烷基氨基，二卤代烷基氨基，羟基烷基，烷氧基烷基，硫代烷基或烷基硫代硫基；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝W；
R7和R8独立地是氢，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，环烷基，芳基，杂芳基，杂环基，硫代烷基，硫代卤代烷基，烷基硫代烷基，羟基烷基或烷氧基烷基；
Y是氢，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，环烷基，烷基环烷基，环烷基烷基，芳基，杂环基，杂芳基，其每一个都是未取代的或被一个或多个如下基团取代：卤素，羟基，氨基，烷基-或二(烷基)氨基，烷基，环烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，烷氧基，卤代烷氧基，烷基硫基，卤代烷基硫基，R7S(O)-,R7S(O)2-,R7C(O)-,R7R8NC(O)-,R7OC(O)-,R7C(O)O-,R7C(O)NR8或-CN；或Y是Y-1，Y-2，Y-3，Y-4，Y-5，Y-6，Y-7，Y-8，Y-9，Y-10，Y-11，Y-12或Y-13，其中#表示连结点；
其中各个R9，R10独立地是氢，烷基，卤代烷基，硫代烷基，烷基硫代烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，环烷基，芳基，杂芳基，杂环基，R7S(O)-,R7S(O)2-,R7C(O)-,R7R8NC(O)-,R7OC(O)-,R7C(O)O-,R7C(O)NR8；
各个R11独立地是氢，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，烷氧基，卤代烷氧基，烷基硫基，卤代烷基硫基，氨基，烷基氨基，卤代烷基氨基，二烷基氨基，二卤代烷基氨基，羟基烷基，烷氧基烷基，硫代烷基或烷基硫代烷基；
各个R12和R13独立地是氢，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，烷氧基，卤代烷氧基，烷基硫基，卤代烷基硫基，氨基，烷基氨基，卤代烷基氨基，二烷基氨基，二卤代烷基氨基，羟基烷基，烷氧基烷基，硫代烷基或烷基硫代烷基；或
R12和R13一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；
W，W1和Z独立地是O，S或NR7；
L是直接键，-CR3R4-，NR8或-O-；
a是1，2或3；
b是1，2或3；
n是1，2，3或4；和
m是0，1或2。
在式(I)的一个实施方式中，D1，D2，D3，D4和D5各自分别是C-A1，C-A2，C-A3，C-A4和C-A5。
在式(I)的一个实施方式中，B1，B2和B3是C-H。
在式(I)的一个实施方式中，B1和B2各自独立地是C-X且两个相邻X通过形成-CH＝CH-CH＝CH-，-CH2CH2O-，-CH2OCH2-，-OCH2O-，-CH2CH2S-，-CH2SCH2-，-SCH2S-，-CH2CH2CH2CH2-，-CH2CH2CH2O-，-CH2CH2OCH2-，-CH2OCH2O-，-OCH2CH2O-，-OCH2CH2S-，-SCH2CH2S-，-OCH＝N-或-SCH＝N-，与它们所键接的碳原子一起形成5-或6-元环。
在另一个式(I)的实施方式中，B1和B2各自独立地是C-X且两个相邻X通过形成-CH＝CH-CH＝CH-，与和它们连接的碳原子一起形成萘环。
在又另一个式(I)的实施方式中，R2是氢且B1和B2各自独立地是C-X且两个相邻X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们连接的碳原子一起形成萘环。
在式(I)的一个实施方式中，R3和R4一起形成羰基基团C＝O。
在又式(I)的一个实施方式中，R5和R6一起形成羰基基团C＝O。
在另一个式(I)的实施方式中，a是1或2；b是1或2，其中a+b是3或4；R3和R4一起是C＝O和R5和R6二者一起形成C＝O。
在另一个式(I)的实施方式中，R1是烷基或卤代烷基。在另一个实施方式中，R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。在另一个实施方式中，R1是CF3。
在式(I)的另一个实施方式中，D1，D2，D3，D4和D5各自分别是C-A1，C-A2，C-A3，C-A4和C-A5；A2，A4和A5是氢；和A1和A3独立地是卤素，烷基或卤代烷基。在一个实施方式中，A2是氢；和A1和A3独立地是卤素，C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。
在式(I)的另一个实施方式中，D1，D2，D3，D4和D5各自分别是C-A1，C-A2，C-A3，C-A4和C-A5；A2，A4和A5是氢；A1和A3独立地是卤素，C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；和R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。在又另一个式(I)的实施方式中，A2，A4和A5是氢；A1和A3独立地是氯，氟或CF3；和R1是CF3。
在式(I)的另一个实施方式中，D1是N；D2，D3，D4和D5各自独立地是C-A2，C-A3，C-A4和C-A5；A2，A4和A5是氢；A3独立地是卤素，C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；和R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。在又另一个式(I)的实施方式中，D1是N；D2，D3，D4和D5各自分别是C-A2，C-A3，C-A4和C-A5；A2，A4和A5是氢；A3是氯，氟或CF3；和R1是CF3。
在式(I)的另一个实施方式中，D3是N；D1，D2，D4和D5各自分别是C-A1，C-A2，C-A4和C-A5；A2，A4和A5是氢；A1独立地是卤素，C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；和R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。在又另一个式(I)的实施方式中，D3是N；D1，D2，D4和D5各自分别是C-A1，C-A2，C-A4和C-A5；A2，A4和A5是氢；A1是氯，氟或CF3；和R1是CF3。
在又另一个式(I)的实施方式中，D1和D3是N；D2，D4和D5各自分别是C-A2，C-A4和C-A5；A4和A5是氢；A2是氢，卤素，C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；和R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。在又另一个式(I)的实施方式中D1和D3是N；D2，D4和D5各自分别是C-A2，C-A4和C-A5；A4和A5是氢；A2是氢，氯，氟或CF3；和R1是CF3。
在式(I)的另一个实施方式中，R2是氢，卤素，烷基或卤代烷基。在又另一个实施方式中，R2是卤素，C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。在另一个实施方式中，R2是甲基或CF3。在另一个实施方式中，R2是氢。
在式(I)的另一个实施方式中，B1，B2和B3是C-H；D1，D2，D3，D4和D5各自分别是C-A1，C-A2，C-A3，C-A4或C-A5；A2，A4和A5是氢；A1和A3独立地是氯，氟或CF3；R1是CF3；和R2是甲基或CF3。
在式(I)的另一个实施方式中，B1，B2和B3是C-H；D1，D2，D3，D4和D5各自分别是C-A1，C-A2，C-A3，C-A4和C-A5；A2，A4和A5是氢；A1和A3独立地是氯，氟或CF3；R1是CF3；R2是甲基或CF3；a是1或2；和b是1，2或3。
在式(I)的另一个实施方式中，B3是C-H；B1和B2是C-X各个X一起通过形成-CH＝CH-CH＝CH-，-CH2CH2O-，-CH2OCH2-，-OCH2O-，-CH2CH2S-，-CH2SCH2-，-SCH2S-，-CH2CH2CH2CH2-，-CH2CH2CH2O-，-CH2CH2OCH2-，-CH2OCH2O-，-OCH2CH2O-，-OCH2CH2S-，-SCH2CH2S-，-OCH＝N-或-SCH＝N-，与它们连接的碳原子一起形成5-或6-元环；D1，D2，D3，D4和D5各自分别是C-A1，C-A2，C-A3，C-A4和C-A5；A2，A4和A5是氢；A1和A3独立地是氯，氟或CF3，R1是CF3；和R2是甲基或CF3。
在式(I)的另一个实施方式中，B3是C-H；B1和B2是C-X并且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；D1,D2,D3,D4和D5各自分别是C-A1,C-A2,C-A3,C-A4和C-A5；A2,A4和A5是氢；A1和A3独立地是氯，氟或CF3；R1是CF3；R2是甲基或CF3；a是1或2；和b是1,2或3。
在又另一个式(I)的实施方式中，Y是烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基或卤代炔基，其中各自都是未取代的或被一个或多个羟基，氨基，烷基或二(烷基)氨基，烷基，环烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，烷氧基，卤代烷氧基，烷基硫基，卤代烷基硫基，R7S(O)-,R7S(O)2-,R7C(O)-,R7R8NC(O)-,R7OC(O)-,R7C(O)O-,R7C(O)NR8-,-CN或-NO2取代。
在另一个实施方式中，Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。在又另一个实施方式中，Y是甲基，乙基，丙基，1-甲基乙基，丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。
在另一个式(I)的实施方式中，Y是CF3,-CH2CF3,-CF2CF3,–CH2CH2CF3,-CH2CF2CF3,–CF2CF2CF3,–CH2CH2CH2CF3,–CH2CH2CF2CF3,–CH2CF2CF2CF3或-CF2CF2CF2CF3。
在另一个式(I)的实施方式中，Y是Y-1,Y-2,Y-3,Y-4,Y-5,Y-6,Y-7,Y-8,Y-9,Y-10,Y-11,Y-12或Y-13。
在又另一个实施方式中，Y是Y-1,Y-4,Y-5，Y-6。在另一个实施方式中，Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9。在另一个实施方式中，Y是Y-10,Y-11,Y-12或Y-13。
在式(I)的另一个实施方式中，Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6，其中W和W1是O；R9，R10和R11独立地是氢，烷基，卤代烷基，硫代烷基或烷基硫代烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(I)的另一个实施方式中，Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9，其中W和W1是O；R9，R10和R11独立地是氢，烷基，卤代烷基，硫代烷基或烷基硫代烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在又另一个实施方式中，Y是Y-1其中W是O；R9和R10独立地是氢，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代烷基。
在又另一个实施方式中，Y是Y-1其中W是O；R9和R10独立地是氢，-CH2CH2SH,-CH2CH2SCH3或-CH2CH2SCF3。
在另一个实施方式中，Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢，C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在另一个实施方式中，Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢或C1-C4卤代烷基；R12和R13是氢；和n是1。
在又式(I)另一个实施方式中，Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢或–CH2CF3；R12和R13是氢；和n是1。
在一个实施方式中，D1,D2,D3,D4和D5各自分别是C-A1,C-A2,C-A3,C-A4和C-A5；
A2,A4和A5是氢；A1和A3独立地是卤素,烷基或卤代烷基；
B1,B2和B3是C-H；R1是烷基或卤代烷基；R2是氢,卤素,烷基或卤代烷基；
Z是O；
L是键或–NR8-；
R3,R4,R5和R6各自独立地是氢,卤素,烷基或卤代烷基；或
R3和R4和与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；或
R5和R6和与它们所键接的碳原子一起形成C＝W,条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝W；和Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
在一个实施方式中,D1,D2,D3,D4和D5各自分别是C-A1,C-A2,C-A3,C-A4和C-A5；
A2,A4和A5是氢；A1和A3独立地是卤素,烷基或卤代烷基；B3是C-H；B1和B2是C-X各个X一起通过形成-CH＝CH-CH＝CH-,-CH2CH2O-,-CH2OCH2-,-OCH2O-,-CH2CH2S-,-CH2SCH2-,-SCH2S-,-CH2CH2CH2CH2-,-CH2CH2CH2O-,-CH2CH2OCH2-,-CH2OCH2O-,-OCH2CH2O-,-OCH2CH2S-,-SCH2CH2S-,-OCH＝N-或-SCH＝N-，与它们连接的碳原子一起形成5-或6-元环；R1是烷基或卤代烷基；R2是氢,卤素,烷基或卤代烷基；
Z是O；
L是键或–NR8-；
R3,R4,R5和R6各自独立地是氢，卤素，烷基或卤代烷基；或
R3,R4和与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝W；且Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
在一个实施方式中，D1,D2,D3,D4和D5各自分别是C-A1,C-A2,C-A3,C-A4和C-A5；
A2,A4和A5是氢；A1和A3独立地是卤素，烷基或卤代烷基；
B1，B2和B3是C-H；R1是烷基或卤代烷基；R2是氢,卤素,烷基或卤代烷基；
Z是O；
L是键或–NR8-；
R3,R4,R5和R6各自独立地是氢，卤素，烷基或卤代烷基；或
R3,R4和与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝W；和
Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6，其中W和W1是O；R9，R10和R11独立地是氢，烷基，卤代烷基，硫代烷基或烷基硫代烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在又另一个实施方式中，D1,D2,D3,D4和D5各自分别是C-A1,C-A2,C-A3,C-A4和C-A5；
A2,A4和A5是氢；A1和A3独立地是卤素，烷基或卤代烷基；
B3是C-H；B1和B2是C-X，各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，以与它们连接的碳原子一起形成萘环；
R1是烷基或卤代烷基；R2是氢,卤素,烷基或卤代烷基；
Z是O；
L是键或–NR8-；
R3,R4,R5和R6各自独立地是氢，卤素，烷基或卤代烷基；或
R3,R4和与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝W；和
Y是Y-1,Y-4,Y-5,或Y-6，其中W和W1是O；R9，R10和R11独立地是氢，烷基，卤代烷基，硫代烷基或烷基硫代烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在又另一个实施方式中，D1,D2,D3,D4和D5各自分别是C-A1,C-A2,C-A3,C-A4和C-A5；
A2,A4和A5是氢；A1和A3独立地是卤素，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基；
B1,B2和B3是C-H；R1是烷基或卤代烷基；R2是氢,卤素,烷基或卤代烷基；
Z是O；
L是键或–NR8-；
R3,R4,R5和R6各自是氢,卤素，烷基或卤代烷基；或
R3,R4和与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝W；和
Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9，其中W和W1是O；R9，R10和R11独立地是氢，烷基，卤代烷基，硫代烷基或烷基硫代烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在又另一个实施方式中，D1,D2,D3,D4和D5各自分别是C-A1,C-A2,C-A3,C-A4和C-A5；
A2,A4和A5是氢；和A1和A3独立地是卤素,烷基或卤代烷基；
B3是C-H；B1和B2是C-X，各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，以与它们连接的碳原子一起形成萘环；R1是烷基或卤代烷基；R2是氢,卤素,烷基或卤代烷基；
Z是O；
L是键或–NR8-；
R3,R4,R5和R6各自是氢,卤素，烷基或卤代烷基；或
R3,R4和与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝W；和
Y是Y-2,Y-3,Y-7，Y-8或Y-9,其中W和W1是O,R9,R10和R11独立地是氢，烷基，卤代烷基，硫代烷基或烷基硫代烷基；R12和R13是氢；且n是1或2。
在又另一个实施方式中，D1,D2,D3,D4和D5各自分别是C-A1,C-A2,C-A3,C-A4和C-A5；
A2,A4和A5是氢；和A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1,B2和B3是C-H；R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
Z是O；
L是键或–NR8-；
R3,R4,R5和R6各自是氢,卤素或C1-C4烷基；或
R3,R4和与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝W；和
Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
在式(I)的另一个实施方式中，D1,D2,D3,D4和D5各自分别是C-A1,C-A2,C-A3,C-A4和C-A5；
A2,A4和A5是氢；和A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B3是C-H；B1和B2是C-X，各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，以与它们连接的碳原子一起形成萘环；
R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
Z是O；
L是键或–NR8-；
R3,R4,R5和R6各自是氢,卤素或C1-C4烷基；或
R3,R4和与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝W；和
Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
在又式(I)的另一个实施方式中,D1,D2,D3,D4和D5各自分别是C-A1,C-A2,C-A3,C-A4和C-A5；
A2,A4和A5是氢；和A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1,B2和B3是C-H；
R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
Z是O；
L是键或–NR8-；
每个R3,R4,R5和R6是每个氢,卤素或C1-C4烷基；或
R3,R4和与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝W；和
Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6，其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代C1-C4烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在又式(I)的另一个实施方式中,D1,D2,D3,D4和D5各自分别是C-A1,C-A2,C-A3,C-A4和C-A5；
A2,A4和A5是氢；和A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B3是C-H；B1和B2是C-X，各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，以与它们连接的碳原子一起形成萘环；
R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
Z是O；
L是键或–NR8-；
每个R3,R4,R5和R6是每个氢,卤素或C1-C4烷基；或
R3,R4和与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝W；和
Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6，其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代C1-C4烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(I)的另一个实施方式中，D1,D2,D3,D4和D5各自分别是C-A1,C-A2,C-A3,C-A4和C-A5；
A2,A4和A5是氢；A1和A3独立地是氢，C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1,B2和B3是C-H；
R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R2是氢，卤素，C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
Z是O；
L是键或-NR8-；
R3,R4,R5和R6各自独立地是氢，卤素；或C1-C4烷基；或
R3,R4和与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝W；和
Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9,其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢，C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫基C1-C4烷基；R12和R13是氢；且n是1或2。
在式(I)的另一个实施方式中，D1,D2,D3,D4和D5各自分别是C-A1,C-A2,C-A3,C-A4和C-A5；
A2,A4和A5是氢；A1和A3独立地是卤素，C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B3是C-H；B1和B2是C-X，各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，以与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
Z是O；
L是键或–NR8-；
R3,R4,R5和R6各自是氢,卤素或C1-C4烷基或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起C＝W；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起C＝W,条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成C＝W；和
Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9,其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫基C1-C4烷基；R12和R13是氢；且n是1或2。
在式(I)的另一个实施方式中，D1,D2,D3,D4和D5各自分别是C-A1,C-A2,C-A3,C-A4和C-A5；
A2,A4和A5是氢；A1和A3独立地是氯，氟，或CF3；
R1是CF3；
B1,B2和B3是C-H；
R2是氢,甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R5和R6各自独立地是氢或卤素；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子形成C＝O，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝O；和
Y是甲基，乙基，丙基，1-甲基乙基，丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。
式(I)的另一个实施方式中，D1,D2,D3,D4和D5各自分别是C-A1,C-A2,C-A3,C-A4和C-A5；
A2,A4和A5是氢；A1和A3独立地是氯，氟，或CF3；
R1是CF3；
B3是C-H；B1和B2是C-X，各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，以与它们连接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R5和R6各自独立地是氢或卤素；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝O；和
Y是甲基，乙基，丙基，1-甲基乙基，丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。
式(I)的另一个实施方式中，D1,D2,D3,D4和D5各自分别是C-A1,C-A2,C-A3,C-A4和C-A5；
A2,A4和A5是氢；A1和A3独立地是氯，氟，或CF3；
R1是CF3；
B1,B2和B3是C-H；R2是氢，甲基或CF3
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R5和R6各自独立地是氢或卤素；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝O；和
Y是CF3,-CH2CF3,
-CF2CF3,-CH2CH2CF3,-CH2CF2CF3,-CF2CF2CF3,-CH2CH2CH2CF3,-CH2CH2CF2CF3,-CH2CF2CF2CF3或-CF2CF2CF2CF3。
在式(I)的另一个实施方式中，D1,D2,D3,D4和D5各自分别是C-A1,C-A2,C-A3,C-A4和C-A5；
A2,A4和A5是氢；A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
R1是CF3；
B3是C-H；B1和B2是C-X，各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，以与它们连接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R5和R6各自独立地是氢或卤素；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝O；和
Y是CF3,-CH2CF3,
-CF2CF3,-CH2CH2CF3,-CH2CF2CF3,-CF2CF2CF3,-CH2CH2CH2CF3,-CH2CH2CF2CF3,-CH2CF2CF2CF3或-CF2CF2CF2CF3。
在又式(I)的另一个实施方式中,D1,D2,D3,D4和D5各自分别是C-A1,C-A2,C-A3,C-A4和C-A5；
A2,A4和A5是氢；A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
R1是CF3；
B1,B2和B3是C-H；R2是甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R5和R6各自独立地是氢或卤素；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝O；和
Y是Y-1，其中W是O；和R9和R10独立地是氢,-CH2CH2SH,-CH2CH2SCH3或-CH2CH2SCF3。
在又式(I)的另一个实施方式中,D1,D2,D3,D4和D5各自分别是C-A1,C-A2,C-A3,C-A4和C-A5；
A2,A4和A5是氢；A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
R1是CF3；
B1,B2和B3是C-H；R2是甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R5和R6各自独立地是氢或卤素；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝O；和
Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢或-CH2CF3；R12和R13是氢；和n是1。
在又式(I)的另一个实施方式中,D1,D2,D3,D4和D5各自分别是C-A1,C-A2,C-A3,C-A4和C-A5；
A2,A4和A5是氢；A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
R1是CF3；
B3是C-H；B1和B2是C-X，各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，以与它们连接的碳原子一起形成萘环；
R2是甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R5和R6各自独立地是氢或卤素；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝O；和
Y是Y-1，其中W是O；和R9和R10独立地是氢,-CH2CH2SH,-CH2CH2SCH3或-CH2CH2SCF3。
在又式(I)的另一个实施方式中,D1,D2,D3,D4和D5各自分别是C-A1,C-A2,C-A3,C-A4和C-A5；
A2,A4和A5是氢；A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
R1是CF3；
B3是C-H；B1和B2是C-X，各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，以与它们连接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R5和R6各自独立地是氢或卤素；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝O；和
Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢或-CH2CF3；R12和R13是氢；和n是1。
在另一个实施方式中,本发明提供杀寄生物的和杀虫的式(IA)的异噁唑啉化合物:
其中:
R1是卤素,烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,环烷基,卤代环烷基,烷基环烷基或环烷基烷基,其中每个都是未取代的或被一个或多个羟基,氨基,烷基-或二(烷基)氨基,烷氧基,卤代烷氧基,烷基硫代或卤代烷基硫基取代；
A1和A3独立地是氢,卤素,羟基,氨基,烷基-或二(烷基)氨基,烷基,环烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,烷氧基,卤代烷氧基,烷基硫代,卤代烷基硫基,-CN或-NO2；
B1和B2独立地是N或C-X；
各个X独立地是氢,卤素,烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,烷氧基,卤代烷氧基,烷基硫代,卤代烷基硫基,氨基,烷基氨基,卤代烷基氨基,二烷基氨基,二卤代烷基氨基,羟基烷基,烷氧基烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基,–CN或–NO2；或两个相邻X一起通过形成-CH2CH2CH2-,-CH＝CH-CH＝CH-,-CH2CH2O-,-CH2OCH2-,-OCH2O-,-CH2CH2S-,-CH2SCH2-,-SCH2S-,-CH2CH2CH2CH2-,-CH2CH2CH2O-,-CH2CH2OCH2-,-CH2OCH2O-,-OCH2CH2O-,-OCH2CH2S-,-SCH2CH2S-,-OCH＝N-或-SCH＝N-，与它们所键接的碳原子一起形成5-或6-元环；
R2是氢,卤素,烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,羟基,烷氧基,氨基,烷基-或二烷基氨基,–CN或–NO2；
R3,R4,R5和R6各自独立地是氢,卤素,烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,烷氧基,卤代烷氧基,烷基硫代,卤代烷基硫基,氨基,烷基氨基,卤代烷基氨基,二烷基氨基,二卤代烷基氨基,羟基烷基,烷氧基烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝W；
R7和R8独立地是氢,烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,环烷基,芳基,杂芳基,杂环基,硫代烷基,硫代卤代烷基,烷基硫代烷基,羟基烷基或烷氧基烷基；
Y是氢,烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,环烷基,烷基环烷基,环烷基烷基,芳基,杂环基或杂芳基，其中各自是未取代的或被一个或多个卤素,羟基,氨基,烷基-或二(烷基)氨基,烷基,环烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,烷氧基,卤代烷氧基,烷基硫代,卤代烷基硫基,R7S(O)-,R7S(O)2-,R7C(O)-,R7R8NC(O)-,R7OC(O)-,R7C(O)O-,R7C(O)NR8-,-CN或-NO2取代；或Y是Y-1,Y-2,Y-3,Y-4,Y-5,Y-6,Y-7,Y-8,Y-9,Y-10,Y-11,Y-12或Y-13，其中#表示连接点；
其中每个R9,R10独立地是氢,烷基,卤代烷基,硫代烷基,烷基硫代烷基,羟基烷基,烷氧基烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,环烷基,芳基,杂芳基,杂环基,R7S(O)-,R7S(O)2-,R7C(O)-,R7R8NC(O)-,R7OC(O)-,R7C(O)O-,R7C(O)NR8-；
每个R11独立地是氢,烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,烷氧基,卤代烷氧基,烷基硫代,卤代烷基硫基,氨基,烷基氨基,卤代烷基氨基,二烷基氨基,二卤代烷基氨基,羟基烷基,烷氧基烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基；
每个R12和R13独立地是氢,烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,烷氧基,卤代烷氧基,烷基硫代,卤代烷基硫基,氨基,烷基氨基,卤代烷基氨基,二烷基氨基,二卤代烷基氨基,羟基烷基,烷氧基烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基；或
R12和R13一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；
W,W1和Z独立地是O,S或NR7；
L是直接键,-CR3R4-,-NR8-或-O-；
a是1,2或3；
b是1,2或3；
n是1,2,3或4；和
m是0,1或2。
在式(IA)的一个实施方式中，B1和B2是CH.
在式(IA)的另一个实施方式中，B1和B2是C-X，各个X一起通过形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们连接的碳原子一起形成萘环。
在式(IA)的一个实施方式中，R3和R4一起形成羰基C＝O。
在又另一个实施方式中,R5和R6一起形成羰基C＝O。
在式(IA)的另一个实施方式中，a是1或2；b是1或2，其中a+b是3或4；R3和R4一起C＝O和R5和R6一起形成C＝O。
在式(IA)的另一个实施方式中，R1是烷基或卤代烷基。在另一个实施方式中,R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。在另一个实施方式中,R1是CF3。
在式(IA)的另一个实施方式中，A1和A3独立地是卤素,烷基或卤代烷基。在一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。
在式(IA)的另一个实施方式中，A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；和R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。在式(IA)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；和R1是CF3。
在式(IA)的另一个实施方式中，R2是卤素,烷基或卤代烷基。在又另一个实施方式中,R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。在另一个实施方式中,R2是甲基或CF3。
在式(IA)的另一个实施方式中，A1和A3独立地是氯,氟或CF3；R1是CF3；和R2是甲基或CF3。
在式(IA)的另一个实施方式中，A1和A3独立地是氯,氟或CF3；R1是CF3；R2是甲基或CF3；a是1或2；和b是1,2或3。
在式(IA)的又另一个实施方式中,Y是烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基或卤代炔基，其中各自是未取代的或被一个或多个羟基,氨基,烷基-或二(烷基)氨基,烷基,环烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,烷氧基,卤代烷氧基,烷基硫代,卤代烷基硫基,R7S(O)-,R7S(O)2-,R7C(O)-,R7R8NC(O)-,R7OC(O)-,R7C(O)O-,R7C(O)NR8-,-CN或-NO2取代。
在另一个实施方式中,Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。在又另一个实施方式中,Y是甲基,乙基,丙基,1-甲基乙基,丁基,1-甲基丙基,2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。
在式(IA)的另一个实施方式中，Y是CF3,-CH2CF3,-CF2CF3,–CH2CH2CF3,-CH2CF2CF3,–CF2CF2CF3,–CH2CH2CH2CF3,–CH2CH2CF2CF3,–CH2CF2CF2CF3或-CF2CF2CF2CF3。
在式(IA)的另一个实施方式中，Y是Y-1,Y-2,Y-3,Y-4,Y-5,Y-6,Y-7,Y-8,Y-9,Y-10,Y-11,Y-12或Y-13。
在又另一个实施方式中,Y是Y-1,Y-4,Y-5,Y-6。在另一个实施方式中,Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9。在又另一个实施方式中,Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9。在另一个实施方式中,Y是Y-10,Y-11,Y-12或Y-13。
在式(IA)的一个实施方式中，Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6,其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,烷基,卤代烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IA)的另一个实施方式中，Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9,其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,烷基,卤代烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在又另一个实施方式中,Y是Y-1，其中W是O；和R9和R10独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代烷基。在又另一个实施方式中,Y是Y-1，其中W是O；和R9和R10独立地是氢,-CH2CH2SH,-CH2CH2SCH3或-CH2CH2SCF3。
在另一个实施方式中,Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。在另一个实施方式中,Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢或C1-C4卤代烷基；R12和R13是氢；和n是1。在式(IA)的又另一个实施方式中,Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢或–CH2CF3；R12和R13是氢；和n是1。
在一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,烷基或卤代烷基；
B1和B2是CH；
R1是烷基或卤代烷基；
R2是氢,卤素,烷基或卤代烷基；
Z是O；
L是键或–NR8-；
R3,R4,R5和R6各自独立地是氢,卤素,烷基或卤代烷基；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝W；和Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
在一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,烷基或卤代烷基；
B1和B2是C-X各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R1是烷基或卤代烷基；
R2是氢,卤素,烷基或卤代烷基；
Z是O；
L是键或–NR8-；
R3,R4,R5和R6各自独立地是氢,卤素,烷基或卤代烷基；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝W；和Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
在另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,烷基或卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R1是烷基或卤代烷基；
R2是氢,卤素,烷基或卤代烷基；
Z是O；
L是键或-NR8-；
R3,R4,R5和R6各自独立地是氢,卤素,烷基或卤代烷基；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝W；
Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6,其中W和W1是O,R9,R10和R11独立地是氢,烷基,卤代烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,烷基或卤代烷基；
B1和B2是C-X各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R1是烷基或卤代烷基；
R2是氢,卤素,烷基或卤代烷基；
Z是O；
L是键或-NR8-；
R3,R4,R5和R6各自独立地是氢,卤素,烷基或卤代烷基；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝W；
Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6,其中W和W1是O,R9,R10和R11独立地是氢,烷基,卤代烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,烷基或卤代烷基；R1是烷基或卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R2是氢,卤素,烷基或卤代烷基；
Z是O；
L是键或–NR8-；
R3,R4,R5和R6各自独立地是氢,卤素,烷基或卤代烷基；或
R3,R4和与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝W；和
Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9,其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,烷基,卤代烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,烷基或卤代烷基；R1是烷基或卤代烷基；
B1和B2是C-X各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,卤素,烷基或卤代烷基；
Z是O；
L是键或–NR8-；
R3,R4,R5和R6各自独立地是氢,卤素,烷基或卤代烷基；或
R3,R4和与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝W；和
Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9,其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,烷基,卤代烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IA)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
Z是O；
L是键或–NR8-；
R3,R4,R5和R6各自是氢,卤素或C1-C4烷基；或
R3,R4和与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝W；和
Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
在式(IA)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
Z是O；
L是键或–NR8-；
R3,R4,R5和R6各自是氢,卤素或C1-C4烷基；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝W；和
Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
在式(IA)的另一个实施方式中，A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
Z是O；
L是键或–NR8-；
R3,R4,R5和R6各自是氢,卤素或C1-C4烷基；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝W；和
Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代C1-C4烷基；R12和R13是氢；和
n是1或2。
在式(IA)的另一个实施方式中，A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-X且各个X与它们连接的碳原子通过形成-CH＝CH-CH＝CH-形成萘环；
R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
Z是O；
L是键或–NR8-；
R3,R4,R5和R6各自是氢,卤素或C1-C4烷基；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝W；和
Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代C1-C4烷基；R12和R13是氢；和
n是1或2。
在式(IA)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
Z是O；
L是键或–NR8-；
每个R3,R4,R5和R6各自是氢,卤素或C1-C4烷基；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝W；和
Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9，其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代C1-C4烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IA)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
Z是O；
L是键或–NR8-；
每个R3,R4,R5和R6各自是氢,卤素或C1-C4烷基；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝W；和
Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9，其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代C1-C4烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IA)的另一个实施方式中，A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-H；
R1是CF3；
R2是氢,甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R5和R6各自独立地是氢或卤素；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝O；和
Y是甲基,乙基,丙基,1-甲基乙基,丁基,1-甲基丙基,2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。
在式(IA)的另一个实施方式中，A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R1是CF3；
R2是氢,甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R5和R6各自独立地是氢或卤素；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝O；和
Y是甲基,乙基,丙基,1-甲基乙基,丁基,1-甲基丙基,2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。
在式(IA)的另一个实施方式中，A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-H；
R1是CF3；R2是氢,甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R5和R6各自独立地是氢或卤素；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝O；和
Y是CF3,-CH2CF3,
-CF2CF3,-CH2CH2CF3,-CH2CF2CF3,-CF2CF2CF3,-CH2CH2CH2CF3,-CH2CH2CF2C F3,-CH2CF2CF2CF3或-CF2CF2CF2CF3。
在式(IA)的另一个实施方式中，A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R1是CF3；R2是氢,甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R5和R6各自独立地是氢或卤素；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝O；和
Y是CF3,-CH2CF3,
-CF2CF3,-CH2CH2CF3,-CH2CF2CF3,-CF2CF2CF3,-CH2CH2CH2CF3,-CH2CH2CF2CF3,-CH2CF2CF2CF3或-CF2CF2CF2CF3。
在式(IA)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-H；
R1是CF3；
R2是氢,甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R5和R6各自独立地是氢或卤素；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝O；和
Y是Y-1，其中W是O；和R9和R10独立地是氢,-CH2CH2SH,-CH2CH2SCH3或-CH2CH2SCF3。
在式(IA)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R1是CF3；
R2是氢,甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R5和R6各自独立地是氢或卤素；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝O；和
Y是Y-1，其中W是O；和R9和R10独立地是氢,-CH2CH2SH,-CH2CH2SCH3或-CH2CH2SCF3。
在式(IA)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-H；
R1是CF3；
R2是甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R5和R6各自独立地是氢或卤素；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝O；和
Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢或-CH2CF3；R12和R13是氢；和n是1。
在式(IA)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R1是CF3；
R2是氢,甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R5和R6各自独立地是氢或卤素；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝O，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝O；和
Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢或-CH2CF3；R12和R13是氢；和n是1。
在又另一个实施方式中,本发明提供式(IB)的杀寄生物的和杀虫的异噁唑啉化合物:
其中:
R1是烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基；
A1和A3独立地是氢,卤素,烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基或卤代炔基；
B1和B2独立地是N或C-X；
各个X独立地是氢,卤素,烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,烷氧基,卤代烷氧基,烷基硫代,卤代烷基硫基,氨基,烷基氨基,卤代烷基氨基,二烷基氨基,二卤代烷基氨基,羟基烷基,烷氧基烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基,–CN或–NO2；或两个相邻X一起通过形成-CH2CH2CH2-,-CH＝CH-CH＝CH-,-CH2CH2O-,-CH2OCH2-,-OCH2O-,-CH2CH2S-,-CH2SCH2-,-SCH2S-,-CH2CH2CH2CH2-,-CH2CH2CH2O-,-CH2CH2OCH2-,-CH2OCH2O-,-OCH2CH2O-,-OCH2CH2S-,-SCH2CH2S-,-OCH＝N-或-SCH＝N-，与它们所键接的碳原子一起形成5-或6-元环；
R2是氢,卤素,烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基或卤代炔基；
R3,R4,R3’,R4’,R5,R6,R5’和R6’各自独立地是氢,卤素,烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基或卤代炔基；或
R3和R4和/或R3’和R4’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6和/或R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R3’和R4’，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；
R7和R8独立地是氢,烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,环烷基,芳基,杂芳基,杂环基,硫代烷基,硫代卤代烷基,烷基硫代烷基,羟基烷基或烷氧基烷基；
Y是氢,烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,环烷基,烷基环烷基,环烷基烷基,芳基,杂环基或杂芳基，其中每个都是未取代的或被一个或多个卤素,羟基,氨基,烷基-或二(烷基)氨基,烷基,环烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,烷氧基,卤代烷氧基,烷基硫代,卤代烷基硫基,R7S(O)-,R7S(O)2-,R7C(O)-,R7R8NC(O)-,R7OC(O)-,R7C(O)O-,R7C(O)NR8-,-CN或-NO2取代；或Y是Y-1,Y-2,Y-3,Y-4,Y-5,Y-6,Y-7,Y-8,Y-9,Y-10,Y-11,Y-12或Y-13，其中#表示连接点；
其中每个R9,R10独立地是氢,烷基,卤代烷基,硫代烷基,烷基硫代烷基,羟基烷基,烷氧基烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,环烷基,芳基,杂芳基,杂环基,R7S(O)-,R7S(O)2-,R7C(O)-,R7R8NC(O)-,R7OC(O)-,R7C(O)O-,R7C(O)NR8-；
每个R11独立地是氢,烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,烷氧基,卤代烷氧基,烷基硫代,卤代烷基硫基,氨基,烷基氨基,卤代烷基氨基,二烷基氨基,二卤代烷基氨基,羟基烷基,烷氧基烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基；
每个R12和R13独立地是氢,烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,烷氧基,卤代烷氧基,烷基硫代,卤代烷基硫基,氨基,烷基氨基,卤代烷基氨基,二烷基氨基,二卤代烷基氨基,羟基烷基,烷氧基烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基；或
R12和R13一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；
W,W1和Z独立地是O,S或NR7；
L是直接键,-CR3R4-,-NR8-或-O-；
n是1,2,3或4；和
m是0,1或2。
在式(IB)的一个实施方式中,R3和R4一起形成羰基C＝O。
在式(IB)的另一个实施方式中,R3’和R4’一起形成羰基C＝O。
在又另一个实施方式中,R5和R6一起形成羰基C＝O。
在式(IB)的又另一个实施方式中,R5’和R6’一起形成羰基C＝O。
在式(IB)的另一个实施方式中,R3和R4一起形成C＝O和R5和R6二者一起形成C＝O。
在式(IB)的另一个实施方式中,R3’和R4’一起形成C＝O和R5’和R6’二者一起形成C＝O。
在式(IB)的另一个实施方式中,R3和R4一起形成C＝O和R5’和R6’二者一起形成C＝O。
在式(IB)的又另一个实施方式中,R3’和R4’一起形成C＝O和R5和R6二者一起形成C＝O。
在式(IB)的另一个实施方式中,R1是烷基或卤代烷基。在另一个实施方式中,R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。在另一个实施方式中,R1是CF3。
在式(IB)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,烷基或卤代烷基。在一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。
在式(IB)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；和R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。
在式(IA)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；和R1是CF3。
在一个实施方式中,B1和B2是C-H。在另一个实施方式中,B1和B2独立地是N或C-X；各个X独立地是氢,烷基,卤代烷基；或两个相邻X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
在式(IB)的另一个实施方式中,R2是氢,卤素,烷基或卤代烷基。在又另一个实施方式中,R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。在另一个实施方式中,R2是甲基或CF3。
在式(IB)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；R1是CF3；和R2是甲基或CF3。
在式(IB)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；R1是CF3；R2是甲基或CF3；a是1或2；和b是1,2或3。
在式(IB)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；B1和B2是C-H；R1是CF3；和R2是氢,甲基或CF3。
在式(IB)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；B1和B2是C-H；R1是CF3；R2是氢,甲基或CF3；a是1或2；和b是1,2或3。
在式(IB)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；B1和B2是C-X和且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；R1是CF3；和R2是氢,甲基或CF3。
在式(IB)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；R1是CF3；R2是氢,甲基或CF3；a是1或2；和b是1,2或3。
在式(IB)的又另一个实施方式中,Y是烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基或卤代炔基其中各自是未取代的或被一个或多个羟基,氨基,烷基-或二(烷基)氨基,烷基,环烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,烷氧基,卤代烷氧基,烷基硫代,卤代烷基硫基,R7S(O)-,R7S(O)2-,R7C(O)-,R7R8NC(O)-,R7OC(O)-,R7C(O)O-,R7C(O)NR8-,-CN或-NO2取代。
在另一个实施方式中,Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。在又另一个实施方式中,Y是甲基,乙基,丙基,1-甲基乙基,丁基,1-甲基丙基,2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。
在式(I)的另一个实施方式中，Y是CF3,-CH2CF3,-CF2CF3,–CH2CH2CF3,-CH2CF2CF3,–CF2CF2CF3,–CH2CH2CH2CF3,–CH2CH2CF2CF3,–CH2CF2CF2CF3或-CF2CF2CF2CF3。
在式(IB)的另一个实施方式中,Y是Y-1,Y-2,Y-3,Y-4,Y-5,Y-6,Y-7,Y-8,Y-9,Y-10,Y-11,Y-12或Y-13。
在式(IB)的又另一个实施方式中,Y是Y-1,Y-4,Y-5,Y-6。在另一个实施方式中,Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9。在另一个实施方式中,Y是Y-10,Y-11,Y-12或Y-13。
在式(IB)的一个实施方式中,Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6，其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,烷基,卤代烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IB)的另一个实施方式中,Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9，其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,烷基,卤代烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IB)的又另一个实施方式中,Y是Y-1，其中W是O；和R9和R10独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代烷基。在又另一个实施方式中,Y是Y-1，其中W是O；和R9和R10独立地是氢,-CH2CH2SH,-CH2CH2SCH3或-CH2CH2SCF3。
在式(IB)的另一个实施方式中,Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。在另一个实施方式中,Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢或C1-C4卤代烷基；R12和R13是氢；和n是1。在式(IB)的又另一个实施方式中,Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢或–CH2CF3；R12和R13是氢；和n是1。
在式(IB)的一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,烷基或卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R1是烷基或卤代烷基；
R2是氢,卤素,烷基或卤代烷基；
Z是O；
L是键或-NR7-；
R3,R4,R3’,R4’,R5,R6,R5’和R6’各自独立地是氢,卤素,烷基或卤代烷基；或
R3和R4和/或R3’和R4’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6和/或R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R3’和R4’，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
在式(IB)的一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,烷基或卤代烷基；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R1是烷基或卤代烷基；
R2是氢,卤素,烷基或卤代烷基；
Z是O；
L是键或-NR7-；
R3,R4,R3’,R4’,R5,R6,R5’和R6’各自独立地是氢,卤素,烷基或卤代烷基；或
R3和R4和/或R3’和R4’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6和/或R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R3’和R4’，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
在式(IB)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,烷基或卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R1是烷基或卤代烷基；
R2是氢,卤素,烷基或卤代烷基；
Z是O；
L是键或-NR7-；
R3和R4和/或R3’和R4’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6和/或R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R3’和R4’，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6,其中W和W1是O,R9,R10和R11独立地是氢,烷基,卤代烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IB)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,烷基或卤代烷基；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R1是烷基或卤代烷基；
R2是氢,卤素,烷基或卤代烷基；
Z是O；
L是键或-NR7-；
R3和R4和/或R3’和R4’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6和/或R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R3’和R4’，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6,其中W和W1是O,R9,R10和R11独立地是氢,烷基,卤代烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IB)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,烷基或卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R1是烷基或卤代烷基；
R2是氢,卤素,烷基或卤代烷基；
Z是O；
L是键或-NR7-；
R3,R4,R3’,R4’,R5,R6,R5’和R6’各自独立地是氢,卤素,烷基或卤代烷基；或
R3和R4和/或R3’和R4’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6和/或R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R3’和R4’，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9,其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,烷基,卤代烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IB)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,烷基或卤代烷基；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R1是烷基或卤代烷基；
R2是氢,卤素,烷基或卤代烷基；
Z是O；
L是键或-NR7-；
R3,R4,R3’,R4’,R5,R6,R5’和R6’各自独立地是氢,卤素,烷基或卤代烷基；或
R3和R4和/或R3’和R4’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6和/或R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R3’和R4’，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9,其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,烷基,卤代烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IB)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
Z是O；
L是键或-NR7-；
R3,R4,R3’,R4’,R5,R6,R5’和R6’各自是氢,卤素或C1-C4烷基；或
R3和R4和/或R3’和R4’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6和/或R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R3’和R4’，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
在式(IB)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
Z是O；
L是键或-NR7-；
R3,R4,R3’,R4’,R5,R6,R5’和R6’各自是氢,卤素或C1-C4烷基；或
R3和R4和/或R3’和R4’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6和/或R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R3’和R4’，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
在式(IB)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
Z是O；
L是键或-NR7-；
R3,R4,R3’,R4’,R5,R6,R5’和R6’各自是氢,卤素或C1-C4烷基；或
R3和R4和/或R3’和R4’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6和/或R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R3’和R4’，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代C1-C4烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IB)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
Z是O；
L是键或-NR7-；
R3,R4,R3’,R4’,R5,R6,R5’和R6’各自是氢,卤素或C1-C4烷基；或
R3和R4和/或R3’和R4’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6和/或R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R3’和R4’，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代C1-C4烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IB)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
Z是O；
L是键或-NR7-；
每个R3,R4,R3’,R4’,R5,R6,R5’和R6’各自是氢,卤素或C1-C4烷基；或
R3和R4和/或R3’和R4’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6和/或R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R3’和R4’，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9，其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代C1-C4烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IB)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
Z是O；
L是键或-NR7-；
每个R3,R4,R3’,R4’,R5,R6,R5’和R6’各自是氢,卤素或C1-C4烷基；或
R3和R4和/或R3’和R4’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6和/或R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R3’和R4’，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9，其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代C1-C4烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IB)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-H；
R1是CF3；
R2是氢,甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R3’,R4’,R5,R6,R5’和R6’是氢；或
R3和R4和/或R3’和R4’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6和/或R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R3’和R4’，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是甲基,乙基,丙基,1-甲基乙基,丁基,1-甲基丙基,2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。
在式(IB)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R1是CF3；
R2是氢,甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R3’,R4’,R5,R6,R5’和R6’是氢；或
R3和R4和/或R3’和R4’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6和/或R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R3’和R4’，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是甲基,乙基,丙基,1-甲基乙基,丁基,1-甲基丙基,2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。
在式(IB)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-H；
R1是CF3；
R2是氢,甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R3’,R4’,R5,R6,R5’和R6’是氢；或
R3和R4和/或R3’和R4’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6和/或R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R3’和R4’，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是CF3,-CH2CF3,-CF2CF3,–CH2CH2CF3,–CH2CF2CF3,–CF2CF2CF3,–CH2CH2CH2CF3,–CH2CH2CF2CF3,–CH2CF2CF2CF3或–CF2CF2CF2CF3。
在式(IB)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-X，且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R1是CF3；
R2是氢,甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R3’,R4’,R5,R6,R5’和R6’是氢；或
R3和R4和/或R3’和R4’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6和/或R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R3’和R4’，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是CF3,-CH2CF3,-CF2CF3,–CH2CH2CF3,–CH2CF2CF3,–CF2CF2CF3,–CH2CH2CH2CF3,–CH2CH2CF2CF3,–CH2CF2CF2CF3或–CF2CF2CF2CF3。
在式(IB)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-H；
R1是CF3；
R2是氢,甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R3’,R4’,R5,R6,R5’和R6’是氢；或
R3和R4和/或R3’和R4’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6和/或R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R3’和R4’，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是Y-1，其中W是O；和R9和R10独立地是氢,-CH2CH2SH,-CH2CH2SCH3或-CH2CH2SCF3。
在式(IB)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-H；
R1是CF3；
R2是氢,甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R3’,R4’,R5,R6,R5’和R6’是氢；或
R3和R4和/或R3’和R4’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6和/或R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R3’和R4’，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是Y-1，其中W是O；和R9和R10独立地是氢,-CH2CH2SH,-CH2CH2SCH3或-CH2CH2SCF3。
在式(IB)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-H；
R1是CF3；
R2是氢,甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R3’,R4’,R5,R6,R5’和R6’是氢；或
R3和R4和/或R3’和R4’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6和/或R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R3’和R4’，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢或-CH2CF3；R12和R13是氢；和n是1。
在式(IB)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R1是CF3；
R2是氢,甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R3’,R4’,R5,R6,R5’和R6’是氢；或
R3和R4和/或R3’和R4’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6和/或R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R3’和R4’，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢或-CH2CF3；R12和R13是氢；和n是1。
在又另一个实施方式中,本发明提供杀寄生物的和杀虫的式(IC)的化合物:
其中:
R1是烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基；
A1和A3独立地是氢,卤素,烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基或卤代炔基；
B1和B2独立地是N或C-X；
各个X独立地是氢,卤素,烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,烷氧基,卤代烷氧基,烷基硫代,卤代烷基硫基,氨基,烷基氨基,卤代烷基氨基,二烷基氨基,二卤代烷基氨基,羟基烷基,烷氧基烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基,–CN或–NO2；或两个相邻X一起通过形成-CH2CH2CH2-,-CH＝CH-CH＝CH-,-CH2CH2O-,-CH2OCH2-,-OCH2O-,-CH2CH2S-,-CH2SCH2-,-SCH2S-,-CH2CH2CH2CH2-,-CH2CH2CH2O-,-CH2CH2OCH2-,-CH2OCH2O-,-OCH2CH2O-,-OCH2CH2S-,-SCH2CH2S-,-OCH＝N-或-SCH＝N-，与它们所键接的碳原子一起形成5-或6-元环；
R2是氢,卤素,烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基或卤代炔基；
R3,R4,R5,R6,R5’和R6’各自独立地是氢,卤素,烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基或卤代炔基；或
R3和R4和/或R3’和R4’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6和/或R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；
R7和R8独立地是氢,烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,环烷基,芳基,杂芳基,杂环基,硫代烷基,硫代卤代烷基,烷基硫代烷基,羟基烷基或烷氧基烷基；
Y是氢,烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,环烷基,烷基环烷基,环烷基烷基,芳基,杂环基或杂芳基，其中每个都是未取代的或被一个或多个卤素,羟基,氨基,烷基-或二(烷基)氨基,烷基,环烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,烷氧基,卤代烷氧基,烷基硫代,卤代烷基硫基,R7S(O)-,R7S(O)2-,R7C(O)-,R7R8NC(O)-,R7OC(O)-,R7C(O)O-,R7C(O)NR8-,-CN或-NO2取代；或Y是Y-1,Y-2,Y-3,Y-4,Y-5,Y-6,Y-7,Y-8,Y-9,Y-10,Y-11,Y-12或Y-13，其中#表示连接点；
其中每个R9,R10独立地是氢,烷基,卤代烷基,硫代烷基,烷基硫代烷基,羟基烷基,烷氧基烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,环烷基,芳基,杂芳基,杂环基,R7S(O)-,R7S(O)2-,R7C(O)-,R7R8NC(O)-,R7OC(O)-,R7C(O)O-,R7C(O)NR8-；
每个R11独立地是氢,烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,烷氧基,卤代烷氧基,烷基硫代,卤代烷基硫基,氨基,烷基氨基,卤代烷基氨基,二烷基氨基,二卤代烷基氨基,羟基烷基,烷氧基烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基；
每个R12和R13独立地是氢,烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,烷氧基,卤代烷氧基,烷基硫代,卤代烷基硫基,氨基,烷基氨基,卤代烷基氨基,二烷基氨基,二卤代烷基氨基,羟基烷基,烷氧基烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基；或
R12和R13一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；
W,W1和Z独立地是O,S或NR7；
L是直接键,-CR3R4-,-NR8-或-O-；
n是1,2,3或4；和
m是0,1或2。
在式(IC)的一个实施方式中,R3和R4一起形成羰基C＝O。
在另一个实施方式中,R5和R6一起形成羰基C＝O。
在式(IC)的又另一个实施方式中,R5’和R6’一起形成羰基C＝O。
在式(IC)的另一个实施方式中,R3和R4一起形成C＝O和R5和R6一起形成C＝O。
在式(IC)的另一个实施方式中,R3和R4一起形成C＝O和R5’和R6’一起形成C＝O。
在式(IC)的另一个实施方式中,R1是烷基或卤代烷基。在另一个实施方式中,R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。在另一个实施方式中,R1是CF3。
在式(IC)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,烷基或卤代烷基。在一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。
在式(IC)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；和R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。
在式(IC)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；和R1是CF3。
在式(IC)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；B1和B2是C-H；和R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。
在式(IC)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；B1和B2是C-H；和R1是CF3。
在式(IC)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；和R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。
在式(IC)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；和R1是CF3。
在式(IC)的另一个实施方式中,R2是氢,卤素,烷基或卤代烷基。在又另一个实施方式中,R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。在另一个实施方式中,R2是甲基或CF3。
在式(IC)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；R1是CF3；和R2是氢,甲基或CF3。
在式(IC)的又另一个实施方式中,Y是烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基或卤代炔基，其中每个都是未取代的或被一个或多个羟基,氨基,烷基-或二(烷基)氨基,烷基,环烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,烷氧基,卤代烷氧基,烷基硫代,卤代烷基硫基,R7S(O)-,R7S(O)2-,R7C(O)-,R7R8NC(O)-,R7OC(O)-,R7C(O)O-,R7C(O)NR8-,-CN或-NO2取代。
在另一个实施方式中,Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。在又另一个实施方式中,Y是甲基,乙基,丙基,1-甲基乙基,丁基,1-甲基丙基,2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。
在式(IC)的另一个实施方式中,Y是CF3,-CH2CF3,-CF2CF3,–CH2CH2CF3,-CH2CF2CF3,–CF2CF2CF3,–CH2CH2CH2CF3,–CH2CH2CF2CF3,–CH2CF2CF2CF3或-CF2CF2CF2CF3。
在式(IC)的另一个实施方式中,Y是Y-1,Y-2,Y-3,Y-4,Y-5,Y-6,Y-7,Y-8,Y-9,Y-10,Y-11,Y-12或Y-13。在式(IC)的又另一个实施方式中,Y是Y-1,Y-4,Y-5,Y-6。在另一个实施方式中,Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9。在另一个实施方式中,Y是Y-10,Y-11,Y-12或Y-13。
在式(IC)的一个实施方式中,Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6，其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,烷基,卤代烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IC)的另一个实施方式中,Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9，其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,烷基,卤代烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IC)的又另一个实施方式中,Y是Y-1，其中W是O；和R9和R10独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代烷基。在又另一个实施方式中,Y是Y-1，其中W是O；和R9和R10独立地是氢,-CH2CH2SH,-CH2CH2SCH3或-CH2CH2SCF3。
在式(IC)的另一个实施方式中,Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。在另一个实施方式中,Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢或C1-C4卤代烷基；R12和R13是氢；和n是1。在式(IC)的又另一个实施方式中,Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢或-CH2CF3；R12和R13是氢；和n是1。
在式(IC)的一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,烷基或卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R1是烷基或卤代烷基；
R2是氢,卤素,烷基或卤代烷基；
Z是O；
L是键或-NR7-；
R3,R4,R5,R6,R5’和R6’各自独立地是氢,卤素,烷基或卤代烷基；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R3’和R4’，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
在式(IC)的一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,烷基或卤代烷基；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R1是烷基或卤代烷基；
R2是氢,卤素,烷基或卤代烷基；
Z是O；
L是键或-NR7-；
R3,R4,R5,R6,R5’和R6’各自独立地是氢,卤素,烷基或卤代烷基；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4一起或R5和R6一起的至少一个形成基团C＝W；和/或
R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
在式(IC)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,烷基或卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R1是烷基或卤代烷基；
R2是氢,卤素,烷基或卤代烷基；
Z是O；
L是键或-NR7-；
R3,R4,R5,R6,R5’和R6”各自独立地是氢,卤素,烷基或卤代烷基；或
R3和R4和/或R5和R6和/或R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6,其中W和W1是O,R9,R10和R11独立地是氢,烷基,卤代烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IC)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,烷基或卤代烷基；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R1是烷基或卤代烷基；
R2是氢,卤素,烷基或卤代烷基；
Z是O；
L是键或-NR7-；
R3,R4,R5,R6,R5’和R6”各自独立地是氢,卤素,烷基或卤代烷基；或
R3和R4和/或R5和R6和/或R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6,其中W和W1是O,R9,R10和R11独立地是氢,烷基,卤代烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IC)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,烷基或卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R1是烷基或卤代烷基；
R2是氢,卤素,烷基或卤代烷基；
Z是O；
L是键或-NR7-；
R3,R4,R5,R6,R5’和R6”各自独立地是氢,卤素,烷基或卤代烷基；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9,其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,烷基,卤代烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IC)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,烷基或卤代烷基；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R1是烷基或卤代烷基；
R2是氢,卤素,烷基或卤代烷基；
Z是O；
L是键或-NR7-；
R3,R4,R5,R6,R5’和R6”各自独立地是氢,卤素,烷基或卤代烷基；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9,其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,烷基,卤代烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IC)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
Z是O；
L是键或-NR7-；
R3,R4,R5,R6,R5’和R6’各自是氢或卤素；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
在式(IC)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
Z是O；
L是键或-NR7-；
R3,R4,R5,R6,R5’和R6’各自是氢或卤素；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
在式(IC)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
Z是O；
L是键或-NR7-；
R3,R4,R5,R6,R5’和R6’各自是氢或卤素；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代C1-C4烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IC)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
Z是O；
L是键或-NR7-；
R3,R4,R5,R6,R5’和R6’各自是氢或卤素；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代C1-C4烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IC)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
Z是O；
L是键或-NR7-；
每个R3,R4,R5,R6,R5’和R6’各自是氢或卤素；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9，其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代C1-C4烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IC)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
Z是O；
L是键或-NR7-；
每个R3,R4,R5,R6,R5’和R6’各自是氢或卤素；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9，其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代C1-C4烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IC)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-H；
R1是CF3；
R2是氢,甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R5,R6,R5’和R6’各自是氢；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是甲基,乙基,丙基,1-甲基乙基,丁基,1-甲基丙基,2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。
在式(IC)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R1是CF3；
R2是氢,甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R5,R6,R5’和R6’各自是氢；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是甲基,乙基,丙基,1-甲基乙基,丁基,1-甲基丙基,2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。
在式(IC)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-H；
R1是CF3；
R2是氢,甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R5,R6,R5’和R6’各自是氢；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是CF3,-CH2CF3,-CF2CF3,–CH2CH2CF3,–CH2CF2CF3,–CF2CF2CF3,–CH2CH2CH2CF3,–CH2CH2CF2CF3,–CH2CF2CF2CF3或–CF2CF2CF2CF3。
在式(IC)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R1是CF3；
R2是氢,甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R5,R6,R5’和R6’各自是氢；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是CF3,-CH2CF3,-CF2CF3,–CH2CH2CF3,–CH2CF2CF3,–CF2CF2CF3,–CH2CH2CH2CF3,–CH2CH2CF2CF3,–CH2CF2CF2CF3或–CF2CF2CF2CF3。
在式(IC)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-H；
R1是CF3；
R2是氢,甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R5,R6,R5’和R6’各自是氢；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是Y-1，其中W是O；和R9和R10独立地是氢,-CH2CH2SH,-CH2CH2SCH3或-CH2CH2SCF3。
在式(IC)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R1是CF3；
R2是氢,甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R5,R6,R5’和R6’各自是氢；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是Y-1，其中W是O；和R9和R10独立地是氢,-CH2CH2SH,-CH2CH2SCH3或-CH2CH2SCF3。
在式(IC)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-H；
R1是CF3；
R2是氢,甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R5,R6,R5’和R6’各自是氢；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢或-CH2CF3；R12和R13是氢；和n是1。
在式(IC)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R1是CF3；
R2是氢,甲基或CF3；
Z是O；
L是键或-NH-；
R3,R4,R5,R6,R5’和R6’各自是氢；或
R3和R4一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W，条件是R3和R4，R5和R6或R5’和R6’中的至少一个与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；和
Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢或-CH2CF3；R12和R13是氢；和n是1。
在另一个实施方式中,本发明提供式(ID)的化合物:
其中:
A1和A3独立地是卤素或C1-C4卤代烷基；
B1和B2独立地是N或C-X；
各个X独立地是氢,卤素,烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,烷氧基,卤代烷氧基,烷基硫代,卤代烷基硫基,氨基,烷基氨基,卤代烷基氨基,二烷基氨基,二卤代烷基氨基,羟基烷基,烷氧基烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基,–CN或–NO2；或两个相邻X一起通过形成-CH2CH2CH2-,-CH＝CH-CH＝CH-,-CH2CH2O-,-CH2OCH2-,-OCH2O-,-CH2CH2S-,-CH2SCH2-,-SCH2S-,-CH2CH2CH2CH2-,-CH2CH2CH2O-,-CH2CH2OCH2-,-CH2OCH2O-,-OCH2CH2O-,-OCH2CH2S-,-SCH2CH2S-,-OCH＝N-或-SCH＝N-，与它们所键接的碳原子一起形成5-或6-元环；
R2是氢,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R3和R4独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基或卤素；或R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O；
Y是氢,C1-C4烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,环烷基,烷基环烷基,环烷基烷基,芳基,杂环基或杂芳基，其中每个都是未取代的或被一个或多个卤素,羟基,氨基,烷基-或二(烷基)氨基,烷基,环烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,烷氧基,卤代烷氧基,烷基硫代,卤代烷基硫基,R7S(O)-,R7S(O)2-,R7C(O)-,R7R8NC(O)-,R7OC(O)-,R7C(O)O-,R7C(O)NR8-,-CN或-NO2取代；或Y是Y-1,Y-2,Y-3,Y-4,Y-5,Y-6,Y-7,Y-8,Y-9,Y-10,Y-11,Y-12或Y-13，其中#表示连接点；
其中R7和R8独立地是氢,烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,环烷基,芳基,杂芳基,杂环基,硫代烷基,硫代卤代烷基,烷基硫代烷基,羟基烷基或烷氧基烷基；
R9和R10独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,硫代-C1-C4-烷基或C1-C4烷基硫代-C1-C4-烷基；
每个R11独立地是氢,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,烷氧基,卤代烷氧基,烷基硫代,卤代烷基硫基,氨基,烷基氨基,卤代烷基氨基,二烷基氨基,二卤代烷基氨基,羟基烷基,烷氧基烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基；
每个R12和R13独立地是氢或C1-C4烷基；
W和W1是O；
L是直接键,-CR3R4-,-NR8-或-O-；
n是1,2,3或4；和
m是0,1或2。
在一个实施方式中,R3和R4是氢。在另一个实施方式中,R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O。
在式(ID)的一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,烷基或卤代烷基。在一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。
在一个实施方式中,B1和B2是C-H。在另一个实施方式中,B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
在式(ID)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。在式(IA)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3。
在式(ID)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；和B1和B2是C-H。在式(ID)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；和B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环。
在式(IA)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；和B1和B2是C-H。在式(IA)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；和B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环。
在式(ID)的另一个实施方式中,R2是氢,卤素,烷基或卤代烷基。在又另一个实施方式中,R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。在另一个实施方式中,R2是甲基或CF3。
在式(ID)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；和R2是甲基或CF3。在式(ID)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；B1和B2是C-H；和R2是甲基或CF3。在式(ID)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；和R2是甲基或CF3。
在式(ID)的又另一个实施方式中,Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。在又另一个实施方式中,Y是甲基,乙基,丙基,1-甲基乙基,丁基,1-甲基丙基,2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。在式(IC)的另一个实施方式中,Y是CF3,-CH2CF3,-CF2CF3,–CH2CH2CF3,-CH2CF2CF3,-CF2CF2CF3,-CH2CH2CH2CF3,-CH2CH2CF2CF3,-CH2CF2CF2CF3或-CF2CF2CF2CF3。在式(ID)的另一个实施方式中,Y是Y-1,Y-2,Y-3,Y-4,Y-5,Y-6,Y-7,Y-8,Y-9,Y-10,Y-11,Y-12或Y-13。
在式(ID)的又另一个实施方式中,Y是Y-1,Y-4,Y-5,Y-6。在另一个实施方式中,Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9。在另一个实施方式中,Y是Y-10,Y-11,Y-12或Y-13。
在式(ID)的一个实施方式中,Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6，其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代-C1-C4-烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(ID)的另一个实施方式中,Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9，其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代-C1-C4-烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(ID)的又另一个实施方式中,Y是Y-1，其中W是O；和R9和R10独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代烷基。在又另一个实施方式中,Y是Y-1，其中W是O；和R9和R10独立地是氢,-CH2CH2SH,-CH2CH2SCH3或-CH2CH2SCF3。
在式(ID)的另一个实施方式中,Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。在另一个实施方式中,Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢或C1-C4卤代烷基；R12和R13是氢；和n是1。在式(ID)的又另一个实施方式中,Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢或-CH2CF3；R12和R13是氢；和n是1。
在式(ID)的一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
L是键或-NR7-；和
Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
在式(ID)的一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
L是键或-NR7-；和
Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
在式(ID)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
L是键或-NR7-；和
Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6,其中W和W1是O,R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代-C1-C4-烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(ID)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
L是键或-NR7-；和
Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6,其中W和W1是O,R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代-C1-C4-烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(ID)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
L是键或-NR7-；和
Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9,其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代-C1-C4-烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(ID)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
L是键或-NR7-；和
Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9,其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代-C1-C4-烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(ID)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
L是键或-NR7-；和
Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
在式(ID)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2独立地是N或C-X；
各个X独立地是氢,烷基,卤代烷基；或两个相邻X一起通过形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
L是键或-NR7-；和
Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
在式(ID)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
L是键或-NR7-；和
Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代-C1-C4烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(ID)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
L是键或-NR7-；和
Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代-C1-C4烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(ID)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
L是键或-NR7-；和
Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9，其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代C1-C4烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(ID)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
L是键或-NR7-；和
Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9，其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代C1-C4烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(ID)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-H；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4是氢或C1-C4烷基；
L是键或-NH-；和
Y是甲基,乙基,丙基,1-甲基乙基,丁基,1-甲基丙基,2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。
在式(ID)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4是氢或C1-C4烷基；
L是键或-NH-；和
Y是甲基,乙基,丙基,1-甲基乙基,丁基,1-甲基丙基,2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。
在式(ID)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-H；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O；
L是键或-NH-；和
Y是甲基,乙基,丙基,1-甲基乙基,丁基,1-甲基丙基,2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。
在式(ID)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O；
L是键或-NH-；和
Y是甲基,乙基,丙基,1-甲基乙基,丁基,1-甲基丙基,2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。
在式(ID)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-H；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4是氢或C1-C4烷基；
L是键或-NH-；和
Y是CF3,-CH2CF3,-CF2CF3,–CH2CH2CF3,–CH2CF2CF3,–CF2CF2CF3,–CH2CH2CH2CF3,–CH2CH2CF2CF3,–CH2CF2CF2CF3或–CF2CF2CF2CF3。
在式(ID)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4是氢或C1-C4烷基；
L是键或-NH-；和
Y是CF3,-CH2CF3,-CF2CF3,–CH2CH2CF3,–CH2CF2CF3,–CF2CF2CF3,–CH2CH2CH2CF3,–CH2CH2CF2CF3,–CH2CF2CF2CF3或–CF2CF2CF2CF3。
在式(ID)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-H；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O；
L是键或-NH-；和
Y是CF3,-CH2CF3,-CF2CF3,–CH2CH2CF3,–CH2CF2CF3,–CF2CF2CF3,–CH2CH2CH2CF3,–CH2CH2CF2CF3,–CH2CF2CF2CF3或–CF2CF2CF2CF3。
在式(ID)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O；
L是键或-NH-；和
Y是CF3,-CH2CF3,-CF2CF3,–CH2CH2CF3,–CH2CF2CF3,–CF2CF2CF3,–CH2CH2CH2CF3,–CH2CH2CF2CF3,–CH2CF2CF2CF3或–CF2CF2CF2CF3。
在式(ID)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-H；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4是氢或C1-C4烷基；
L是键或-NH-；和
Y是Y-1，其中W是O；和R9和R10独立地是氢,-CH2CH2SH,-CH2CH2SCH3或-CH2CH2SCF3。
在式(ID)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4是氢或C1-C4烷基；
L是键或-NH-；和
Y是Y-1，其中W是O；和R9和R10独立地是氢,-CH2CH2SH,-CH2CH2SCH3或-CH2CH2SCF3。
在式(ID)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-H；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O；
L是键或-NH-；和
Y是Y-1，其中W是O；和R9和R10独立地是氢,-CH2CH2SH,-CH2CH2SCH3或-CH2CH2SCF3。
在式(ID)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O；
L是键或-NH-；和
Y是Y-1，其中W是O；和R9和R10独立地是氢,-CH2CH2SH,-CH2CH2SCH3或-CH2CH2SCF3。
在式(ID)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-H；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4是氢或C1-C4烷基；
L是键或-NH-；和
Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢或-CH2CF3；R12和R13是氢；和n是1。
在式(ID)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4是氢或C1-C4烷基；
L是键或-NH-；和
Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢或-CH2CF3；R12和R13是氢；和n是1。
在式(ID)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-H；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O；
L是键或-NH-；和
Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢或-CH2CF3；R12和R13是氢；和n是1。
在式(ID)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O；
L是键或-NH-；和
Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢或-CH2CF3；R12和R13是氢；和n是1。
在另一个实施方式中,本发明提供式(IE)的化合物:
其中:
A1和A3独立地是卤素或C1-C4卤代烷基；
B1和B2独立地是N或C-X；
各个X独立地是氢,卤素,烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,烷氧基,卤代烷氧基,烷基硫代,卤代烷基硫基,氨基,烷基氨基,卤代烷基氨基,二烷基氨基,二卤代烷基氨基,羟基烷基,烷氧基烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基,–CN或–NO2；或两个相邻X一起通过形成-CH2CH2CH2-,-CH＝CH-CH＝CH-,-CH2CH2O-,-CH2OCH2-,-OCH2O-,-CH2CH2S-,-CH2SCH2-,-SCH2S-,-CH2CH2CH2CH2-,-CH2CH2CH2O-,-CH2CH2OCH2-,-CH2OCH2O-,-OCH2CH2O-,-OCH2CH2S-,-SCH2CH2S-,-OCH＝N-或-SCH＝N-，与它们所键接的碳原子一起形成5-或6-元环；和
R2是氢,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R3和R4独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基或卤素；或R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O；
Y是氢,C1-C4烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,环烷基,烷基环烷基,环烷基烷基,芳基,杂环基或杂芳基，其中每个都是未取代的或被一个或多个卤素,羟基,氨基,烷基-或二(烷基)氨基,烷基,环烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,烷氧基,卤代烷氧基,烷基硫代,卤代烷基硫基,R7S(O)-,R7S(O)2-,R7C(O)-,R7R8NC(O)-,R7OC(O)-,R7C(O)O-,R7C(O)NR8-,-CN或-NO2取代；或Y是Y-1,Y-2,Y-3,Y-4,Y-5,Y-6,Y-7,Y-8,Y-9,Y-10,Y-11,Y-12或Y-13，其中#表示连接点；
其中R7和R8独立地是氢,烷基,卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,环烷基,芳基,杂芳基,杂环基,硫代烷基,硫代卤代烷基,烷基硫代烷基,羟基烷基或烷氧基烷基；
R9和R10独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,硫代-C1-C4-烷基或C1-C4烷基硫代-C1-C4-烷基；
每个R11独立地是氢,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基,烯基,卤代烯基,炔基,卤代炔基,烷氧基,卤代烷氧基,烷基硫代,卤代烷基硫基,氨基,烷基氨基,卤代烷基氨基,二烷基氨基,二卤代烷基氨基,羟基烷基,烷氧基烷基,硫代烷基或烷基硫代烷基；
每个R12和R13独立地是氢或C1-C4烷基；
W和W1是O；
L是直接键,-CR3R4-,-NR8-或-O-；
n是1,2,3或4；和
m是0,1或2。
在式(IE)的一个实施方式中,R3和R4是氢。在式(IE)的另一个实施方式中,R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O。
在式(IE)的一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,烷基或卤代烷基。在一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。
在式(IE)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。在式(IA)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3。
在式(IE)的一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,烷基或卤代烷基；和B1和B2是C-H。在一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；和B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环。
在式(IE)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；和B1和B2是C-H。在式(IA)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；和B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环。
在式(IE)的另一个实施方式中,R2是氢,卤素,烷基或卤代烷基。在又另一个实施方式中,R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。在另一个实施方式中,R2是甲基或CF3。
在式(IE)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；B1和B2是C-H；L是键或-NR7-；和R2是甲基或CF3。
在式(IE)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；L是键或-NR7-；和R2是甲基或CF3。
在式(IE)的又另一个实施方式中,Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。在又另一个实施方式中,Y是甲基,乙基,丙基,1-甲基乙基,丁基,1-甲基丙基,2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。在式(IC)的另一个实施方式中,Y是CF3,-CH2CF3,
-CF2CF3,-CH2CH2CF3,-CH2CF2CF3,-CF2CF2CF3,-CH2CH2CH2CF3,-CH2CH2CF2CF3,-CH2CF2CF2CF3或-CF2CF2CF2CF3。在式(IE)的另一个实施方式中,Y是Y-1,Y-2,Y-3,Y-4,Y-5,Y-6,Y-7,Y-8,Y-9,Y-10,Y-11,Y-12或Y-13。
在式(IE)的又另一个实施方式中,Y是Y-1,Y-4,Y-5,和Y-6。在另一个实施方式中,Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9。在另一个实施方式中,Y是Y-10,Y-11,Y-12或Y-13。
在式(IE)的一个实施方式中,Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6，其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代-C1-C4-烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IE)的另一个实施方式中,Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9，其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代-C1-C4-烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IE)的又另一个实施方式中,Y是Y-1，其中W是O；和R9和R10独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代烷基。在又另一个实施方式中,Y是Y-1，其中W是O；和R9和R10独立地是氢,-CH2CH2SH,-CH2CH2SCH3或-CH2CH2SCF3。
在式(IE)的另一个实施方式中,Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。在另一个实施方式中,Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢或C1-C4卤代烷基；R12和R13是氢；和n是1。在式(IE)的又另一个实施方式中,Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢或-CH2CF3；R12和R13是氢；和n是1。
在式(IE)的一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
L是键或-NR7-；和
Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
在式(IE)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R2是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
L是键或-NR7-；和
Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6,其中W和W1是O,R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代-C1-C4-烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IE)的一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
L是键或-NR7-；和
Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
在式(IE)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R2是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
L是键或-NR7-；和
Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6,其中W和W1是O,R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代-C1-C4-烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IE)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R3和R4是氢或C1-C4烷基；
L是键或-NR7-；和
Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9,其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代-C1-C4-烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IE)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R3和R4是氢或C1-C4烷基；
L是键或-NR7-；和
Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9,其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代-C1-C4-烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IE)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O；
L是键或-NR7-；和
Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9,其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代-C1-C4-烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IE)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O；
L是键或-NR7-；和
Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9,其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代-C1-C4-烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IE)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R3和R4是氢或C1-C4烷基；
L是键或-NR7-；和
Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
在式(IE)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R3和R4是氢或C1-C4烷基；
L是键或-NR7-；和
Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
在式(IE)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O；
L是键或-NR7-；和
Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
在式(IE)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O；
L是键或-NR7-；和
Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
在式(IE)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R3和R4是氢或C1-C4烷基；
L是键或-NR7-；和
Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代-C1-C4烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IE)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R3和R4是氢或C1-C4烷基；
L是键或-NR7-；和
Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代-C1-C4烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IE)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O；
L是键或-NR7-；和
Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代-C1-C4烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IE)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O；
L是键或-NR7-；和
Y是Y-1,Y-4,Y-5或Y-6其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代-C1-C4烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IE)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R3和R4是氢或C1-C4烷基；
L是键或-NR7-；和
Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9，其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代C1-C4烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IE)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R3和R4是氢或C1-C4烷基；
L是键或-NR7-；和
Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9，其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代C1-C4烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IE)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-H；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O；
L是键或-NR7-；和
Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9，其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代C1-C4烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IE)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,卤素,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O；
L是键或-NR7-；和
Y是Y-2,Y-3,Y-7,Y-8或Y-9，其中W和W1是O；R9,R10和R11独立地是氢,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4硫代烷基或C1-C4烷基硫代C1-C4烷基；R12和R13是氢；和n是1或2。
在式(IE)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-H；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4是氢或C1-C4烷基；
L是键或-NH-；和
Y是甲基,乙基,丙基,1-甲基乙基,丁基,1-甲基丙基,2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。
在式(IE)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4是氢或C1-C4烷基；
L是键或-NH-；和
Y是甲基,乙基,丙基,1-甲基乙基,丁基,1-甲基丙基,2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。
在式(IE)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-H；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O；
L是键或-NH-；和
Y是甲基,乙基,丙基,1-甲基乙基,丁基,1-甲基丙基,2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。
在式(IE)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O；
L是键或-NH-；和
Y是甲基,乙基,丙基,1-甲基乙基,丁基,1-甲基丙基,2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。
在式(IE)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-H；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4是氢或C1-C4烷基；
L是键或-NH-；和
Y是CF3,-CH2CF3,-CF2CF3,-CH2CH2CF3,–CH2CF2CF3,–CF2CF2CF3,–CH2CH2CH2CF3,–CH2CH2CF2CF3,-CH2CF2CF2CF3或–CF2CF2CF2CF3。
在式(IE)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4是氢或C1-C4烷基；
L是键或-NH-；和
Y是CF3,-CH2CF3,-CF2CF3,-CH2CH2CF3,–CH2CF2CF3,–CF2CF2CF3,–CH2CH2CH2CF3,–CH2CH2CF2CF3,-CH2CF2CF2CF3或–CF2CF2CF2CF3。
在式(IE)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-H；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O；
L是键或-NH-；和
Y是CF3,-CH2CF3,-CF2CF3,-CH2CH2CF3,–CH2CF2CF3,–CF2CF2CF3,–CH2CH2CH2CF3,–CH2CH2CF2CF3,-CH2CF2CF2CF3或–CF2CF2CF2CF3。
在式(IE)的另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O；
L是键或-NH-；和
Y是CF3,-CH2CF3,-CF2CF3,-CH2CH2CF3,–CH2CF2CF3,–CF2CF2CF3,-CH2CH2CH2CF3,–CH2CH2CF2CF3,-CH2CF2CF2CF3或–CF2CF2CF2CF3。
在式(IE)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；R1是CF3；
B1和B2是C-H；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4是氢或C1-C4烷基；
L是键或-NH-；和
Y是Y-1，其中W是O；和R9和R10独立地是氢,-CH2CH2SH,-CH2CH2SCH3或-CH2CH2SCF3。
在式(IE)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；R1是CF3；
B1和B2是C-H；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4是氢或C1-C4烷基；
L是键或-NH-；和
Y是Y-1，其中W是O；和R9和R10独立地是氢,-CH2CH2SH,-CH2CH2SCH3或-CH2CH2SCF3。
在式(IE)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-H；
R1是CF3；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O；
L是键或-NH-；和
Y是Y-1，其中W是O；和R9和R10独立地是氢,-CH2CH2SH,-CH2CH2SCH3或-CH2CH2SCF3。
在式(IE)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R1是CF3；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O；
L是键或-NH-；和
Y是Y-1，其中W是O；和R9和R10独立地是氢,-CH2CH2SH,-CH2CH2SCH3或-CH2CH2SCF3。
在式(IE)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-H；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4是氢或C1-C4烷基；
L是键或-NH-；和
Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢或-CH2CF3；R12和R13是氢；和n是1。
在式(IE)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4是氢或C1-C4烷基；
L是键或-NH-；和
Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢或-CH2CF3；R12和R13是氢；和n是1。
在式(IE)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-H；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O；
L是键或-NH-；和
Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢或-CH2CF3；R12和R13是氢；和n是1。
在式(IE)的又另一个实施方式中,A1和A3独立地是氯,氟或CF3；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O；
L是键或-NH-；和
Y是Y-4，其中W和W1是O；R9和R10独立地是氢或-CH2CF3；R12和R13是氢；和n是1。
在其他的实施方式中，本发明提供下表1中的化合物：
表1
立体异构体和多晶型形式
本领域技术人将会了解本发明的化合物可能存在并以旋光的和外消旋体形式分离。具有一个或多个手性中心的化合物，包括在硫原子上的，可能以单个对映异构体或非对映异构体或对映异构体和/或非对映异构体的混合物存在。例如，在本领域中熟知的亚砜化合物可能是旋光的并可能以单个对映异构体或外消旋体混合物存在。另外，本发明化合物可以包括一个或多个手性中心，这引起旋光异构体的理论数量。当本发明的化合物包括n个手性中心时，该化合物可能包括至多2n个光学异构体。本发明涵盖每个化合物特别的对映异构体或非对映异构体以及具有在此描述的有用性质的本发明化合物的不同的对映异构体和/或非对映异构体的混合物。旋光形式可以由，例如，通过选择性结晶技术、从旋光前体合成、手性合成、使用手性固定相进行色谱分离或酶法拆分使外消旋形式分解制备。
本发明的化合物也可能存在于不同固体形式中，比如不同晶体形式或非晶固体形式中。本发明涵盖有创造性的化合物的不同晶体形式和非晶形式。
另外，本发明的化合物可能以水合物或溶剂合物存在，其中水或溶剂的确定的化学量与晶体形式的分子量相关。式(I)，(IA)，(IB)，(IC)，(ID)和(IE)的化合物的水合物和溶剂和物也是本发明的保护主题。
盐
除了式(I)的中性化合物，化合物的盐形式也有抗动物病虫害活性。术语“兽医上可接受的盐”和“农业上可接受的盐”在说明书中自始至终是用于描述对于可接受的兽医和农业应用给药的化合物的任何盐的形式，并提供了在给药上的活性化合物。
假如化合物的酸性或碱性足以形成稳定的非毒性酸或碱性盐，则化合物可能为兽医上或农业上可接受的盐形式。兽医上或农业上可接受的盐形式包括那些从兽医上或农业上可接受的无机或有机碱或酸衍生的。合适的盐包括那些含有碱金属比如锂，钠或钾，碱土金属比如钙，镁和钡。含过渡金属的盐包括但不限于锰，铜，锌和铁也适合。另外，含铵阳离子(NH4 +)和被取代的铵阳离子的盐，其中一个或多个氢离子被烷基或芳基替代，被本发明所涵盖。
从无机酸，包括但不限于氢卤酸(HCl,HBr,HF,HI)，硫酸，硝酸，磷酸等衍生的盐是特别适合的。合适的无机盐也包括但不限于，碳酸氢盐和碳酸盐。在一些实施方式中，兽医上和农业上可接受的盐的实施例是有机酸和由有机酸形成的盐，包括但不限于马来酸盐，马来酸氢盐，延胡索酸盐，甲苯磺酸盐，甲磺酸盐，乙酸盐，柠檬酸盐，丙二酸盐，酒石酸盐，琥珀酸盐，苯甲酸盐，抗坏血酸盐，α-酮戊二酸盐，α-甘油磷酸盐。当然，也可以使用其他可接受的有机酸。
化合物的碱金属(例如，钠，钾或锂)盐或碱土金属(例如，钙)盐也可以通过将在化合物上的充分酸性残留与碱金属或碱土金属的氢氧化物反应制备。兽医上或农业上可接受的盐也可以使用现有技术中熟知的标准程序获得，例如通过将足够的碱性化合物比如胺与存在于化合物中合适的酸性官能团反应，或通过将合适的酸与本发明化合物上合适的碱性官能团反应。
定义
对于本申请的目的，除非说明书中另有指明，以下术语有下列引用的术语：
(1)烷基指直链，支链碳链和环烃基团。在烷基的一个实施方式中，碳原子的数量是1-20，在烷基的其他实施方式中，碳原子的数量是1-12,1-10或1-8。在又烷基的另一个实施方式中，碳原子的数量是1-6或1-4。也意图碳数量的其他范围，取决于分子上烷基部分的位置。
C1-C10烷基的例子包括但不限于甲基,乙基,丙基,1-甲基乙基,丁基,1-甲基丙基,2-甲基丙基,1,1-二甲基乙基,戊基,1-甲基丁基,2-甲基丁基,3-甲基丁基,2,2-二甲基丙基,1-乙基丙基,己基,1,1-二甲基丙基,1,2-二甲基丙基,1-甲基戊基,2-甲基戊基,3-甲基戊基,4-甲基戊基,1,1-二甲基丁基,1,2-二甲基丁基,1,3-二甲基丁基,2,2-二甲基丁基,2,3-二甲基丁基,3,3-二甲基丁基,1-乙基丁基,2-乙基丁基,1,1,2-三甲基丙基,1,2,2-三甲基丙基,1-乙基-1-甲基丙基,1-乙基-2-甲基丙基,庚基,辛基,2-乙基己基,壬基和癸基以及它们的同分异构体。C1-C4-烷基指例如甲基,乙基,丙基,1-甲基乙基,丁基,1-甲基丙基,2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。
环状烷基，其由术语“烷基”涵盖。可能指“环烷基”并包括3至10个碳原子具有单个或多个稠环的那些。环烷基的非限制实施例包括金刚烷基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基等。
在此描述的烷基和环烷基可以是未取代的或被选自以下基团的一个或多个部分取代，所述基团由烷基，卤素，卤代烷基，羟基，羰基，酰基，酰氧基，氨基，烷基或二烷基氨基，酰胺基，芳基氨基，烷氧基，芳基氧基，硝基，腈基，叠氮基，巯基，亚氨基，硫酸，硫酸盐，磺酰基，烷硫基(sulfanyl)，亚硫酰基，氨磺酰基(sulfamonyl)，酯，膦基(phosphonyl)，磷酰基(phosphinyl)，磷酰基(phosphoryl)，膦，硫代酸酯，硫醚，卤酸，酸酐，肟，肼，氨基甲酸盐，磷酸，磷酸盐，膦酸盐，或其他任何不抑制本发明化合物生物活性的未受保护的或视需要受保护的如现有技术中已知的可行的官能团组成，例如，在Greene,et al.,ProtectiveGroups in Organic Synthesis,John Wi ley and Sons,Fourth Edit ion,2007中教导的，通过援引并入本文。
(2)烯基指具有至少一个碳-碳双键的直链和支链碳链。在烯基的一个实施方式中，双键的数量是1-3，在烯基的另一个实施方式中，双键的数量是1。在烯基的一个实施方式中，双键的数量是2-20。在烯基的其他实施方式中，碳原子的数量是2-12,2-10,2-8或2-6。在又烯基的另一个实施方式中，碳原子的数量是2-4。也意图碳碳双键和碳数量的其他范围，取决于分子上烯基部分的位置。
“C2-C10烯基”可以在链中包括超过一个双键。实施例包括但不限于乙烯基,1-丙烯基,2-丙烯基,1-甲基-乙烯基,1-丁烯基,2-丁烯基,3-丁烯基,1-甲基-1-丙烯基,2-甲基-1-丙烯基,1-甲基-2-丙烯基,2-甲基-2-丙烯基；1-戊烯基,2-戊烯基,3-戊烯基,4-戊烯基,1-甲基-1-丁烯基,2-甲基-1-丁烯基,3-甲基-1-丁烯基,1-甲基-2-丁烯基,2-甲基-2-丁烯基,3-甲基-2-丁烯基,1-甲基-3-丁烯基,2-甲基-3-丁烯基,3-甲基-3-丁烯基,1,1-二甲基-2-丙烯基,1,2-二甲基-1-丙烯基,1,2-二甲基-2-丙烯基,1-乙基-1-丙烯基,1-乙基-2-丙烯基,1-己烯基,2-己烯基,3-己烯基,4-己烯基,5-己烯基,1-甲基-1-戊烯基,2-甲基-1-戊烯基,3-甲基-1-戊烯基,4-甲基-1-戊烯基,1-甲基-2-戊烯基,2-甲基-2-戊烯基,3-甲基-2-戊烯基,4-甲基-2-戊烯基,1-甲基-3-戊烯基,2-甲基-3-戊烯基,3-甲基-3-戊烯基,4-甲基-3-戊烯基,1-甲基-4-戊烯基,2-甲基-4-戊烯基,3-甲基-4-戊烯基,4-甲基-4-戊烯基,1,1-二甲基-2-丁烯基,1,1-二甲基-3-丁烯基,1,2-二甲基-1-丁烯基,1,2-二甲基-2-丁烯基,1,2-二甲基-3-丁烯基,1,3-二甲基-1-丁烯基,1,3-二甲基-2-丁烯基,1,3-二甲基-3-丁烯基,2,2-二甲基-3-丁烯基,2,3-二甲基-1-丁烯基,2,3-二甲基-2-丁烯基,2,3-二甲基-3-丁烯基,3,3-二甲基-1-丁烯基,3,3-二甲基-2-丁烯基,1-乙基-1-丁烯基,1-乙基-2-丁烯基,1-乙基-3-丁烯基,2-乙基-1-丁烯基,2-乙基-2-丁烯基,2-乙基-3-丁烯基,1,1,2-三甲基-2-丙烯基,1-乙基-1-甲基-2-丙烯基,1-乙基-2-甲基-1-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基。
(3)炔基指具有至少一个碳-碳三键的直链和支链碳链。在炔基的一个实施方式中，三键的数量是1-3，在烯基的另一个实施方式中，双键的数量是1。在炔基的一个实施方式中，三键的数量是2-20。在炔基的其他实施方式中，碳原子的数量是2-12,2-10,2-8或2-6。在又炔基的另一个实施方式中，碳原子的数量是2-4。也意图碳碳三键和碳数量的其他范围，取决于分子上炔基部分的位置。
例如，这里使用的术语“C2-C10炔基”指具有2至10个碳原子并含至少一个三键，比如乙炔基，丙基-1-炔基-1-基,丙基-2-炔基-1-基,正-丁基-1-炔基-1-基,正-丁基-1-炔基-3-基,正-丁基-1-炔基-4-基,正-丁基-2-炔基-1-基,正-戊基-1-炔基-1-基,正-戊基-1-炔基-3-基,正-戊基-1-炔基-4-基,正-戊基-1-炔基-5-基,正-戊基-2-炔基-1-基,正-戊基-2-炔基-4-基,正-戊基-2-炔基-5-基,3-甲基丁基-1-炔基-3-基,3-甲基丁基-1-炔基-4-基,正-己基-1-炔基-1-基,正-己基-1-炔基-3-基,正-己基-1-炔基-4-基,正-己基-1-炔基-5-基,正-己基-1-炔基-6-基,正-己基-2-炔基-1-基,正-己基-2-炔基-4-基,正-己基-2-炔基-5-基,正-己基-2-炔基-6-基,正-己基-3-炔基-1-基,正-己基-3-炔基-2-基,3-甲基戊基-1-炔基-1-基,3-甲基戊基-1-炔基-3-基,3-甲基戊基-1-炔基-4-基,3-甲基戊基-1-炔基-5-基,4-甲基戊基-1-炔基-1-基,4-甲基戊基-2-炔基-4-基或4-甲基戊基-2-炔基-5-基等的直链或支链不饱和烃基。
(4)芳基指具有一个单环或多个稠环的C6-C14芳香族碳环结构。在一些实施方式中，芳基环可以与非芳香族环稠和，只要核心结构的连接点是通过芳香族环的。芳基包括但不限于，苯基，联苯基，和萘基。在一些实施方式中，芳基包括四氢萘基和茚满基。芳基可能是未取代的或被选自以下一个或多个部分取代，所述部分包括卤素，腈基，硝基，羟基，巯基，氨基，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烯基，卤代烷基，卤代烯基，卤代炔基，卤代环烷基，卤代环烯基,烷氧基,烯氧基,炔氧基,卤代烷氧基,卤代烯氧基,卤代炔氧基,环烷氧基,环烯氧基,卤代环烷氧基,卤代环烯氧基,烷基硫基,卤代烷基硫基,芳基硫基,环烷基硫基,卤代环烷基硫基,烷基亚磺酰基,烯基亚磺酰基,炔基-亚磺酰基,卤代烷基亚磺酰基,卤代烯基亚磺酰基,卤代炔基亚磺酰基,烷基磺酰基,烯基磺酰基,炔基磺酰基,卤代烷基-磺酰基,卤代烯基磺酰基,卤代炔基磺酰基,烷基羰基,卤代烷基羰基,烷基氨基,烯基氨基,炔基氨基,二(烷基)氨基,二(烯基)-氨基,二(炔基)氨基,或SF5。在芳基的一个实施方式中，该部分是苯基，萘基，四氢萘基，苯基环丙基和茚满基；在芳基的另一个实施方式中，该部分是苯基。
(5)烷氧基指-O-烷基，其中烷基是在(1)中定义的；
(6)烷氧羰基指-C(＝O)-O-烷基，其中烷氧基是在(5)中定义的；
(7)环作为前缀(例如，环烷基，环烯基，环炔基)指在环中具有三至八个碳原子的饱和或不饱和环状的环结构，其范围旨在与上述芳基的定义分离并截然不同。在环的一个实施方式中，环大小的范围是4-7个碳原子；在环的另一个实施方式中，环大小的范围是3-4。也意图碳数量的其他范围，取决于分子上环部分的位置。
(8)卤素指原子氟，氯，溴和碘。“卤代(halo)”(例如，如术语卤代烷基中说明的)的指示指从单取代到全卤素取代(例如，用甲基说明如氯甲基(-CH2Cl),二氯甲基(-CHCl2),三氯甲基(-CCl3))的全部取代程度；
(9)杂环(heterocycle)，杂环的(heterocyclic)或杂环(heterocyclo)指完全饱和或不饱和的环状基团，例如，4至7元单环的，7至11元双环的，或10至15元三环的环系统。含杂原子的杂环基团的每个环可以有1,2,3或4个杂原子，选自氮原子，氧原子和/或硫原子，其中氮和硫杂原子可以任选地被氧化且氮杂原子可以任选地被季铵化。杂环基团可能连接到环或环系统的任何杂原子或碳原子上。
(10)杂芳基指从1至15个碳原子，优选1至10个碳原子，在环中具有一个或多个氧，氮，和硫杂原子，优选1至4个杂原子，或1至3个杂原子的单价的芳香族基团。氮和硫杂原子可以任选地被氧化。这样的杂芳基可以具有一个单环(例如，吡啶基或呋喃基)或多个稠和环，条件是连接点穿过杂芳基环原子。优选杂芳基包括吡啶基，磺胺吡啶基(piridazinyl)，嘧啶基，三嗪基，吡咯基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，呋喃基(furanyl)，噻吩基，呋喃基(furyl)，咪唑基，噁唑基，异噁唑基，异噻唑基，吡唑基，苯并呋喃基，和苯并噻吩基。杂芳基环可能是未取代的或被如上对芳基的描述中的一个或多个部分所取代。
示范性单环杂环或杂芳基基团也包括，但不限于，吡咯烷基，氧杂环丁烷基，吡唑啉基，咪唑啉基，咪唑烷基，噁唑烷基，异噁唑啉基，噻唑基，噻二唑基，噻唑烷基，异噻唑烷基，四氢呋喃基，噻吩基，噁二唑基，哌啶基，哌嗪基，2-氧代哌嗪基，2-氧代哌啶基，2-氧代吡咯烷基，2-氧代氮杂基，氮杂基，4-哌啶酮基，吡啶基，吡嗪基，哒嗪基，四氢吡喃基，吗啉基，硫杂吗啉基，硫杂吗啉基亚砜，硫杂吗啉基砜，1,3-二氧杂环戊烷和四氢-1，1-二氧噻吩基，三唑基等。
示范性双环杂环基团包括，但不限于，吲哚基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，苯并二氧杂环戊烯基，苯并噻吩基，奎宁环基，四氢异喹啉基，苯并咪唑基，苯并吡喃基，吲嗪基,苯并呋喃基，色酮基，香豆素基，苯并吡喃基，噌啉基，喹喔啉基，吲唑基，吡咯并吡啶基，呋喃并吡啶基(比如呋喃并[2,3-c]吡啶基，呋喃并[3,2-b]吡啶基]或呋喃并[2,3-b]吡啶基)，二氢异吲哚基，二氢喹唑啉基(比如3,4-二氢-4-氧代-喹唑啉基)，四氢喹啉基等。
示范性三环杂环基团包括咔唑基，苯并吲哚基，菲咯啉基，吖啶基，菲啶基，呫吨基，等。
除非说明书中另有指明或通过上下文显而易见的，在本说明书中使用的“活性剂”或“活性成分”或“治疗剂”指本发明的异噁唑啉化合物。
术语“场所(locus)”旨在指寄生物生长或可能生长的栖息地，繁殖地，区域，材料或环境。术语“场所(locus)”不包括动物躯体。
化合物的合成
式(I)，(IA)，(IB)，(IC)，(ID)和(IE)的异噁唑啉化合物可以通过本文中描述的方法或这些的适应或现有技术中已知的方法制备，以制备有不同取代形式的化合物。例如，本发明化合物可以通过U.S.专利Nos.7,951,828；7,662,971；7,662,972；8,389,738；8,217,180；8,513,431和U.S.专利公开No.2010/0137612(整体通过援引并入本文)描述的适应方法。以下合成路径1描述了本发明式(I)某些化合物合成的一个实施方式，其中A1,A2,A3,R1,B1,B2,B3,R2,R3,R4,R5,R6,R8L,Y,a和b如上所述，来自羧酸1-1。
合成路径1
羧酸1-1的制备已经在之前的，例如，U.S.专利Nos.7,951,828；7,662,971；7,662,972；8,389,738；8,217,180；8,513,431和U.S.专利公开No.2010/0137612中描述过。因此，通过加入合适的活性剂比如已知的肽偶联剂包括，但不限于碳二亚胺偶联剂，磷或脲阳离子偶联剂等活化羧酸1-1，以产生活化的芳基，之后与化合物1-2反应以提供所需化合物1-3。该转化的一般说明描述于March’s Advanced Organic Chemistry-Reactions,Mechanisms and Structure(6th Edition),ed.Michael B.Smith and Jerry March,WileyInterscience(John Wiley&Sons,Inc.),page 1430-1434(16-74-Acylation of Aminesby Carboxylic acids-Amino-de-hydroxylation),(2007)中。在另一个实施方式中，羧酸1-1可以首先转化为反应性的酰卤化合物或活化的酯化合物，然后与化合物1-2反应形成化合物1-3。活化的酯化合物包括在苯基环上含一个或多个吸电子基团比如氮，氟，氯等的酯。其他活性酯包括琥珀酰亚胺酯(见例如，Amino Acid and Peptide Synthesis,secondedition,by John Jones；Oxford University Press,2002)。
在本发明的另一个实施方式中，本发明式(I)的某些化合物，其中A1,A2,A3,R1,B1,B2,B3,R2,R3,R4,R5,R6,R8L,Y,a和b如上所述，由根据本发明以下合成路径2所示的方法从羧酸1-1制备。
合成路径2
在合成路径2所示实施方式中，羧酸1-1是与未受保护(P＝H)或氮保护化合物2-2在偶联剂存在下反应的。如果化合物2-2是用氮保护基保护的，则去除保护基以形成化合物2-3。然后将化合物2-3与基团LG-Y反应以形成所需化合物。可选的，羧酸1-1是首先转化成酰卤或活性酯再与化合物2-2反应以形成，然后将化合物2-3进一步反应形成化合物1-3。
本发明进一步意图整体或部分分离本发明的对映异构体或合成本发明对映异构体富集的化合物。组合物可以通过标准方法，例如，通过使用有旋光性的酸进行化学分解或使用色谱柱或反相色谱柱借助本领域技术人员已知的基本上有旋光性(或“手性”)的固定相，整体或部分分离对映异构体制备。化合物具体的对映异构体的形成和/或分解不是常规的，且没有可以用于获得所有化合物具体的对映异构体的一般方法。必须对每个具体化合物确定用于获得化合物具体的对映异构体的方法和条件。本发明旋光富集的化合物也可以从旋光富集的前体中获得。
兽医组合物
本发明的另一方面是包含本发明异噁唑啉化合物的杀寄生物组合物的形成。本发明的组合物也可以是很多形式，其包括但不限于，口服制剂，注射剂，局部、皮肤或皮下制剂。制剂旨在向动物给药，包括但不限于哺乳动物，鸟类和鱼类。哺乳动物的实施例包括但不限于人类，绵牛，山羊，美洲驼羊，羊驼，猪，马，猴子，狗，猫和其他家畜或驯养的哺乳动物。鸟类的实施例包括火鸡，鸡，鸵鸟和其他家畜或其他驯养鸟类。
本发明的组合物也可以是一种适用于口服使用的形式，例如，作为诱饵(参见例如，U.S.专利No.4,564,631，通过援引并入本文)，膳食补充剂，含锭，糖锭，咀嚼剂，片剂，硬或软胶囊，乳液，含水或含油悬浮液，水溶液或油溶液，口服汤剂，可分散粉剂或颗粒剂，预混剂，糖浆剂或酏剂，肠衣配制剂或糊剂。期望用于口服用途的组合物可以根据本领域用于制备药物组合物已知的任意方法来制备并且所述组合物可以含有选自甜味剂，苦味剂，矫味剂，着色剂和防腐剂的一种或多种试剂以提供药学上美观和好吃的制剂。
片剂或咀嚼剂形式可以含有活性成分，其与无毒的药学上可接受的适于制备片剂的赋形剂混合。这些赋形剂可以是例如，惰性稀释剂，比如碳酸钙，碳酸钠，乳糖，磷酸钙或磷酸钠；造粒和崩解剂，例如，玉米淀粉，或藻酸；结合试剂，例如淀粉，明胶或阿拉伯胶，和润滑剂，例如，硬脂酸镁，硬脂酸或滑石，所述片剂可以是未经包覆的或它们可以通过已知技术包覆以延缓在胃肠道中的崩解和吸收并由此提供在更长时间段内的持续作用。例如，可以使用延时物质比如甘油单硬脂酸酯或甘油二硬脂酸酯。它们还可以通过描述于U.S.专利号4,256,108；4,166,452；和4,265,874(全部通过援引将其全部并入本文)的技术进行包覆以形成用于受控释放的渗透性治疗片剂。
口服用途的配制剂可以是硬明胶胶囊，其中活性成分与惰性固体稀释剂例如碳酸钙、磷酸钙或白陶土混合。胶囊还可以是软明胶胶囊，其中活性成分与水或可与水混合的溶剂比如丙二醇、聚乙烯二醇类(PEG)和乙醇，或油介质例如花生油、液状石蜡或橄榄油混合。
本发明组合物还可以是水包油或油包水乳液形式。油相可以是植物油例如橄榄油或花生油，或矿物质油例如液状石蜡，或者这些的混合物。适宜的乳化剂可以是天然磷脂，例如，大豆卵磷脂，和衍生自脂肪酸和己糖醇脱水物的酯或偏酯，例如去水山梨糖醇单油酸酯，和所述偏酯与环氧乙烷的缩合产物，例如聚氧乙烯去水山梨糖醇单油酸酯。所述乳液还可以含有甜味剂，苦味剂，矫味剂或防腐剂。
在配制剂的一种实施方式中，本发明组合物是微乳剂形式。微乳剂良好地适于用作液体载体媒介物。微乳剂是包含水相、油相、表面活性剂和共表面活性剂的四元系统。它们是半透明的和各向同性的液体。
微乳剂构成如下：水相在油相中的微滴的稳定分散液，或相反地油相在水相中的微滴的稳定分散液。这些微滴的尺寸小于200nm(而对乳液为1000至100000nm)。界面膜由表面活性(SA)和共表面活性(Co-SA)分子交替构成，其通过降低界面张力使得微乳剂自发形成。
在油相的一种实施方式中，油相能够形成自矿物或植物油，形成自不饱和的多糖基化甘油酯或形成自甘油三酯，或另选地形成自所述化合物的混合物。在油相的一种实施方式中，所述油相包含甘油三酯；在油相的又一实施方式中，所述甘油三酯中链甘油三酯，例如C8-C10辛酸/癸酸甘油三酯。在又一实施方式中，油相将占的％v/v范围选自约2至约15％；约7至约10％；和约8至约9％v/v微乳剂。
水相包括，例如水或乙二醇衍生物，比如丙二醇，乙二醇醚，聚乙二醇或甘油。在乙二醇衍生物的一种实施方式中，乙二醇选自丙二醇，二甘醇单乙醚，双丙二醇单乙醚及其混合物。一般地，水相在微乳剂中将占的比例为约1至约4％v/v。
用于微乳剂的表面活性剂包括二甘醇单乙醚，二丙二醇单甲醚，聚乙二醇化的C8-C10甘油酯或聚甘油-6二油酸酯。除了这些表面活性剂之外，共表面活性剂还包括短链醇，比如乙醇和丙醇。
对于上文讨论的三种组分，即水相、表面活性剂和共表面活性剂来说某些化合物是普通的。然而，从业者的技术水平足以良好地将不同化合物用于相同配制剂的各组分。在表面活性剂/助表面活性剂的量的一种实施方式中，助表面活性剂与表面活性剂的比率是约1/7至约1/2。在助表面活性剂的量的又一实施方式中，将是微乳剂中约25至约75％v/v的表面活性剂和约10至约55％v/v的助表面活性剂。
含油悬浮液可以这样配制：将活性成分悬浮于植物油，例如花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油中，或于矿物质油比如液状石蜡中。含油悬浮液可以含有增稠剂，例如，蜂蜡，硬石蜡或鲸蜡醇。可以加入甜味剂比如蔗糖，糖精或阿司帕坦，苦味剂，和矫味剂以提供好吃的口服制剂。这些组合物可以通过加入抗氧化剂比如维生素C或其它已知防腐剂得以保藏。
含水悬浮液可以含有活性物质，其与适于制备含水悬浮液的赋形剂混合。所述赋形剂是助悬剂，例如羧甲纤维素钠，甲基纤维素，羟基-丙基甲基纤维素，藻酸钠，聚乙烯基吡咯烷酮，黄蓍胶和阿拉伯胶；分散或润湿剂可以是天然磷脂，例如卵磷脂，或烯烃氧化物与脂肪酸的缩合产物，例如聚氧乙烯硬脂酸酯，或环氧乙烷与长链脂族醇的缩合产物，例如十七亚乙基氧基鲸蜡醇，或环氧乙烷与衍生自脂肪酸和己糖醇的偏酯的缩合产物，比如聚氧乙烯山梨醇单油酸酯，或环氧乙烷与衍生自脂肪酸和己糖醇脱水物的偏酯的缩合产物，例如聚乙烯去水山梨糖醇单油酸酯。含水悬浮液还可以含有一种或多种防腐剂，例如对-羟基苯甲酸酯乙酯，或对-羟基苯甲酸酯正丙酯，一种或多种着色剂，一种或多种矫味剂，和一种或多种甜味剂和/或苦味剂，比如上文描述的那些。
适于通过加水制备含水悬浮液的可分散粉剂和颗粒剂提供与分散或润湿剂，助悬剂和一种或多种防腐剂混合的活性成分。适宜的分散或润湿剂和助悬剂诸如上文已经提及的那些。还可以存在额外的赋形剂，例如甜味剂，苦味剂，矫味剂和着色剂。
糖浆剂和酏剂可以用甜味剂例如甘油、丙二醇、山梨醇或蔗糖进行配制。所述配制剂还可以含有缓和剂、防腐剂、矫味剂和/或着色剂。
在本发明的又一实施方式中，所述组合物能够是糊剂形式。糊剂形式实施方式的实例包括但不限于美国专利号6,787,342和7,001,889(将其各自通过援引并入本文)描述的那些。除了本发明异噁唑啉化合物之外，糊剂还能够含有煅制二氧化硅；粘度调节剂；载体；任选地，吸收剂；和任选地，着色剂，稳定剂，表面活性剂，或防腐剂。
制备糊剂配制剂的过程包含下述步骤：
(a)通过混合将异噁唑啉化合物溶解或分散入载体；
(b)将煅制二氧化硅加入含有溶解的异噁唑啉化合物的载体并混合直至二氧化硅分散于载体中；
(c)使得(b)中形成的中间体沉降足以允许在步骤(b)期间包埋的空气逸出的时间；并且
(d)在搅拌下将粘度调节剂加入至中间体以产生均匀的糊剂。
上述步骤是示例性，并非意在限制。例如，步骤(a)可以是最终步骤。
在配制剂的一种实施方式中，配制剂是糊剂，其含有异噁唑啉化合物，蒸气沉积二氧化硅，粘度调节剂，吸收剂，着色剂；和亲水载体，其是三乙酸甘油酯，一甘油酯，甘油二酯，或甘油三酯。所述糊剂也可以包括，但不限于粘度调节剂，包括PEG 200，PEG 300，PEG400，PEG 600，一乙醇胺，三乙醇胺，甘油，丙二醇，聚氧乙烯(20)去水山梨糖醇一油酸酯(聚山梨酸酯80或吐温80)和泊洛沙姆(poloxomers)(例如Pluronic L 81)；吸收剂，包括碳酸镁，碳酸钙，淀粉，和纤维素及其衍生物；和选自三氧化钛，氧化铁，和FD&C Blue#1ALUMINUM LAKE的着色剂。
组合物可以是无菌可注射水性或油性悬浮液或可注射溶液形式。该悬浮液可以根据已知技术用上文提及的那些适宜的分散或润湿剂和助悬剂来配制。无菌可注射的制剂还可以是在无毒的经肠胃外-可接受的稀释剂或溶剂中的无菌可注射的溶液或悬浮液，例如是1,3-丁二醇中的溶液。在可使用的可接受的媒介物和溶剂中尤其提及水，林格溶液和等渗氯化钠溶液。还可以使用共溶剂比如乙醇，丙二醇甘油形式或聚乙二醇。可以使用防腐剂，比如苯酚或苯甲醇。
此外，通常将无菌的非挥发油用作溶剂或悬浮介质。出于该意图，可以使用任意温和非挥发油，包括合成的甘油一酯或甘油二酯。此外，脂肪酸比如油酸可用于制备可注射剂。
局部、皮肤和皮下配制剂能够包括乳液，霜剂，软膏剂，凝胶，糊剂，粉末，香波，泼浇配制剂，点注溶液和悬浮液，蘸剂和喷雾剂。局部施用本发明化合物或在其中的活性剂中包括至少一种本发明化合物的组合物，点注剂或泼浇剂组合物形式，能够使得本发明化合物经过皮肤吸收实现全身性效果，分布于动物的皮脂腺或在皮肤表面遍布整个被毛实现效果。在化合物分布于经过皮脂腺的情况下，它们可以充当储库，由此可以存在长期持续效果(至多几个月)。点注配制剂一般施用在局部区域，其是指在动物身上相对的小区域并非动物表面一大部分。在局部区域的一种实施方式中，该局部是肩部之间。在又一实施方式中，局部区域是条纹，例如从动物头部至尾部的条纹。
泼浇剂配制剂描述于美国专利号6,010,710，通过援引并入本文。在一些实施方式中，泼浇配制剂可以是油性的，并一般包含稀释剂或媒介物，如果活性成分在稀释剂不可溶的，还包含活性成分的溶剂(例如有机溶剂)。在其他实施方式中，泼浇剂配制剂可以是非油性的，包括以乙醇为基础的配制剂。
可用于本发明的有机溶剂包括但不限于：柠檬酸乙酰基三丁酯，脂肪酸酯比如二甲基酯，丙酮，乙腈，苯甲醇，丁二醇，二甲基乙酰胺，二甲基甲酰胺，二丙二醇正丁基醚，乙醇，异丙醇，甲醇，乙二醇一乙基醚，乙二醇一甲基醚，单甲基乙胺，二丙二醇一甲基醚，液态聚氧乙烯二醇类，丙二醇，2-吡咯烷酮包括N-甲基吡咯烷酮，二乙二醇单乙基醚，丙二醇单甲基醚，丙二醇一乙基醚，乙二醇，己二酸二异丁酯，己二酸二异丙酯(也称CEPRAPHYL230)，三乙酸甘油酯，乙酸丁酯，乙酸辛酯，碳酸丙烯酯，碳酸丁烯酯，二甲亚砜(dimethysufoxide)，有机酰胺包括二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺，和邻苯二甲酸二乙酯，或至少两种这些溶剂的混合物。
在本发明的一个实施方式中，配制剂的药学上或兽医学上可接受的载体包括C1-C10醇或其酯(包括乙酸酯，比如乙酸乙酯，乙酸丁酯等)，C10-C18不饱和脂肪酸或其酯，C10-C18单不饱和脂肪酸或其酯，脂族二酸的单酯或二酯，甘油单酯(例如甘油单酯)，甘油二酯(例如甘油二酯)，甘油三酯(例如甘油三酯比如三乙酸甘油酯)，二醇，二醇醚，二醇酯或碳酸二醇酯，各种等级的聚乙二醇(PEGs)或其单醚、二醚、单酯或二酯(例如二甘醇一乙基醚)，或者其混合物。
作为媒介物或稀释剂，可以提及植物油比如，但不限于大豆油，花生油，蓖麻油，玉米油，棉花油，橄榄油，葡萄籽油，向日葵油，椰子油等；矿物质油比如，但不限于，矿脂，石蜡，有机硅，等；脂族或环状烃或另选地例如中链(比如C8至C12)甘油三酯。
在本发明的又一实施方式中，可以加入软化剂和/或铺展剂和/或成膜剂。在一个实施方式中，软化剂和/或铺展剂和/或成膜剂是选自下述的那些试剂：
(a)聚乙烯基吡咯烷酮，聚乙烯醇，乙酸乙烯酯和乙烯基吡咯烷酮的共聚物，聚乙二醇，苯甲醇，2-吡咯烷酮包括，但不限于N-甲基吡咯烷酮，甘露醇，甘油，山梨醇，聚氧乙烯化的去水山梨糖醇酯；卵磷脂，羧甲纤维素钠，硅油，聚二有机硅氧烷油(比如聚二甲基硅氧烷(PDMS)油)，例如含有硅烷醇官能的那些，或45V2油，
(b)阴离子表面活性剂比如碱性硬脂酸盐，硬脂酸钠、硬脂酸钾或硬脂酸铵；硬脂酸钙，硬脂酸三乙醇胺盐；松香酸钠；硫酸烷基酯的盐(例如硫酸月桂基酯的钠盐和硫酸鲸蜡基酯的钠盐)；十二烷基苯磺酸钠，二辛基磺基琥珀酸钠；脂肪酸(例如衍生自椰子油的那些)，
(c)阳离子表面活性剂比如水可溶的式N+R'R"R"'R""，Y-季铵盐，其中残基R是任选羟基化的烃残基而Y-是强酸的阴离子比如卤化物、硫酸和磺酸阴离子；十六烷基三甲基溴化铵属于可以使用的阳离子表面活性剂，
(d)式N+HR'R"R'"胺盐，其中R残基是任选羟基化的烃残基；十八烷基胺盐酸盐属于可以使用的阳离子表面活性剂，
(e)非离子表面活性剂比如去水山梨糖醇酯，其是任选地聚氧乙烯化的(例如聚山梨酯80)，聚氧乙烯化的烷基醚；聚氧基丙基化的脂肪醇比如聚氧丙烯-苯乙烯醚；聚乙二醇硬脂酸酯，蓖麻油的聚氧乙烯化的衍生物，聚甘油酯，聚氧乙烯化的脂肪醇，聚氧乙烯化的脂肪酸，环氧乙烷和环氧丙烷的共聚物，
(f)两性表面活性剂比如甜菜碱的经取代的月桂基化合物；或
(g)这些试剂中至少两种的混合物。
溶剂与异噁唑啉化合物及其在该溶剂中的溶解度将成比例地使用。应努力实现尽可能小的体积。用媒介物将差异补足至100％。
在软化剂的量的一个实施方式中，软化剂按比例使用从0.1至50％和0.25至5％体积。
在本发明的另一个实施方式中，组合物可以是在用于局部应用的即用溶液中，包括点注配制剂，如在U.S.专利No.6,395,765中描述的，通过援引并入本文。除了异噁唑啉化合物，溶液可以包含结晶抑制剂，有机溶剂和有机共溶剂。
在结晶抑制剂的量的一个实施方式中，结晶抑制剂能够以约1至约30％(w/v)的比例存在。在其他实施方式中，结晶抑制剂可以以约1％至约20％(w/v)或约5％至约15％的比例存在。可接受的抑制剂是在施用配制剂时加入配制剂中抑制晶体形成的那些。在某些实施方式中，配制剂可以包括充当结晶抑制剂的除本文所列那些的化合物。在这些实施方式中，可以通过试验确定结晶抑制剂的溶解度，其中将0.3ml在液体载体中含10％(w/v)的异噁唑啉化合物和10％的抑制剂的溶液于20℃放置于玻璃载玻片上静置24小时。然后用肉眼观察载玻片。可接受的抑制剂是加入配制剂中提供少量(例如，少于10个结晶)结晶或没有结晶的那些。
在一个实施方式中，有机溶剂具有约2至约35，约10至约35或约20至约30的介电常数。在其他实施方式中，溶剂将具有在约2和约20之间，或在约2和约10之间的介电常数。该有机溶剂在总体组合物中的含量将补足至组合物的100％。
如上讨论的，溶剂可以包含溶剂的混合物，包括有机溶剂和有机共溶剂的混合物。在一个实施方式中，有机共溶剂具有小于约300℃或小于约250℃的沸点。在其他实施方式中，共溶剂具有低于约200℃，或低于约130℃的沸点。在本发明的又另一个实施方式中，有机共溶剂具有低于约100℃，或低于约80℃的沸点。在又其他答复实施方式中，有机共溶剂将具有范围选自约2至约40，约10至约40，或一般地约20至约30的介电常数。在本发明的一些实施方式中，共溶剂可以以约1/15至约1/2的有机共溶剂/有机溶剂重量/重量(W/W)比率存在于组合物中。在一些实施方式中，为了充当干燥促进剂，共溶剂是挥发性的，且可溶于水和/或有机溶剂。
配制剂也可以包含旨在抑制空气中氧化作用的抗氧化试剂，该试剂以选自约0.005至约1％(w/v)和约0.01％至约0.05％的范围的比例存在。
可用于本发明的结晶抑制剂包括但不限于：
(a)聚乙烯基吡咯烷酮，聚乙烯醇，乙酸乙烯酯和乙烯基吡咯烷酮的共聚物，各种等级的聚乙二烯醇，苯甲醇，2-吡咯，烷酮包括但不限于N-甲基吡咯烷酮，二甲亚砜，甘露醇，甘油，山梨糖醇或去水山梨糖醇的聚氧乙烯化的酯；卵磷脂或羧甲基纤维素钠；能抑制结晶形成的如本文描述的溶剂；丙烯酸衍生物，比如丙烯酸酯和聚甲基丙烯酸酯或其他衍生自丙烯酸单体的聚合物等；
(b)阴离子表面活性剂，比如碱性硬脂酸盐(例如硬脂酸钠、钾或铵)；硬脂酸钙或硬脂酸三乙醇胺盐；松香酸钠；硫酸烷基酯的盐，其包括但不限于硫酸月桂基酯的钠盐和硫酸鲸蜡基酯的钠盐；十二烷基苯磺酸钠或二辛基磺基琥珀酸钠；或脂肪酸(例如椰子油)；
(c)阳离子表面活性剂，比如水可溶的式N+R'R”R'"R""Y-季铵盐，其中R残基是相同或不同的任选羟基化的烃残基而Y-是强酸的阴离子，比如卤化物，硫酸和磺酸阴离子；十六烷基三甲基溴化铵是可以使用的阳离子表面活性剂之一；
(d)式N+HR'R”R'"胺盐，其中R残基是相同或不同的任选羟基化的烃残基；十八烷基胺盐酸盐是可以使用的阳离子表面活性剂之一；
(e)非离子表面活性剂，比如去水山梨糖醇的任选聚氧乙烯化的酯，例如聚山梨酸酯80，或聚氧乙烯化的烷基醚；聚乙二醇硬脂酸酯，蓖麻油的聚氧乙烯化的衍生物，聚甘油酯，聚氧乙烯化的脂肪醇，聚氧乙烯化的脂肪酸或环氧乙烷和环氧丙烷的共聚物；
(f)两性表面活性剂，比如甜菜碱的取代的月桂基化合物；或者
(g)上述(a)-(f)所列的化合物中至少两种的混合物。
在结晶抑制剂的一种实施方式中，将使用结晶抑制剂配对。上述配对包括，例如高分子类型成膜剂和表面活性剂的组合。这些试剂将选自上文作为结晶抑制剂提及的化合物。
在成膜剂的一种实施方式中，所述试剂是高分子类型，其包括但不限于各种等级的聚乙烯基吡咯烷酮，聚乙烯醇，和乙酸乙烯酯与乙烯基吡咯烷酮的共聚物。
在表面活性剂的一种实施方式中，试剂包括但不限于非离子表面活性剂构成的那些；在表面活性剂的又一实施方式中，试剂是去水山梨糖醇的聚氧乙烯化的酯并且在表面活性剂的又一另外实施方式中，试剂包括各种等级的聚山梨酸酯，例如聚山梨酸酯80。
在本发明的又一实施方式中，成膜剂和能够在别处提及的结晶抑制剂总量的限制范围内以相似或相同量加入。
在抗氧化剂的一种实施方式中，所述试剂本领域中常规的那些并且包括但不限于丁羟茴醚，丁羟甲苯，抗坏血酸，焦亚硫酸钠，棓酸丙酯，硫代硫酸钠或者它们中不超过两种的混合物。
上述讨论的非活性配制剂组分是本领域从业者所熟知的并且可以商业购得或通过已知技术获得。这些浓缩的组合物一般通过简单混合如前文所定义的组分来制备。有利地，起始点是在主要溶剂中混合活性物质，然后加入其它成分。
局部配制剂的施用体积并不受限，只要给予的物质量显得是安全和有效的。一般地，施用的体积取决于动物的体型和体重，以及活性剂的浓度，寄生物侵染的程度和给药类型。在一些实施方式中，施用体积的可以是约0.3至约5ml，或约0.3ml至约1ml。在体积的一种实施方式中，体积是对猫的约0.5ml的数量级，和对狗的约0.3至约3ml的数量级，取决于动物体重。在其他实施方式中，施用的体积可以是约5ml至约10ml，约5ml至约15ml，约10ml至约20ml，约20ml至约30ml，在其他因素中，取决于受治疗的动物的大小和在配制剂中活性剂的浓度。
在本发明的又一实施方式中，在将溶液施用至哺乳动物或鸟类的情况下，施用根据本发明的点注配制剂还能够提供长期持续的和广谱的效力。点注配制剂提供将浓缩溶液、悬浮液、微乳剂或乳液局部给药用于间隔施用至动物上的场所，一般在两肩之间(点注剂类型溶液)。
对于点注配制剂，载体可以是如在U.S.专利No.6,426,333(通过援引并入本文)中公开的液体载体媒介物。在一个实施方式中，点注配制剂包含试剂和共溶剂，其中试剂可以是丙酮，乙腈，苯甲醇，丁基二甘醇，二甲基乙酰胺，二甲基甲酰胺，二丙二醇正丁基醚，丙二醇一甲基醚，丙二醇一乙基醚，己二酸二异丁酯，己二酸二异丙酯(也称CERAPHYL 230)，三乙酸甘油酯，乙酸丁酯，乙酸辛酯，碳酸丙烯酯，碳酸丁烯酯，二甲亚砜，有机酰胺包括二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺，乙醇，异丙醇，甲醇，乙二醇一乙基醚，乙二醇一甲基醚，单甲基乙酰胺，二丙二醇一甲基醚，液体聚氧乙二醇，丙二醇，2-吡咯烷酮包括N-甲基吡咯烷酮，二乙二醇一乙基醚，乙二醚，邻苯二甲酸二乙酯脂肪酸酯，比如二乙基酯或己二酸二异丁酯，或这些试剂中不超过两种的混合物。在另一个实施方式中，点注配制剂包括为无水乙醇，异丙醇或甲醇，或它们的混合物的共溶剂。在另一个实施方式中，组合物包括作为共溶剂的苯甲醇。
在本发明的一个实施方式中，配制剂药学上或兽医学上可接受的载体包括C1-C10醇或其酯(包括乙酸酯，比如，乙酸乙酯，乙酸丁酯等)，C10-C18饱和脂肪酸或其酯，C10-C18单不饱和脂肪酸或其酯，脂族二酸的单酯或二酯，甘油单酯(例如甘油单酯)，甘油二酯(例如甘油二酯)，甘油三酯(例如甘油三酯比如三乙酸甘油酯)，二醇，二醇醚，二醇酯或碳酸二醇酯，各种等级的聚乙二醇(PEGs)或其单醚、二醚、单酯或二酯(例如二甘醇一乙基醚)，或者其混合物。
液体载体媒介物可以任选地包含结晶抑制剂，包括阴离子表面活性剂，阳离子表面活性剂，非离子表面活性剂，胺盐，两性表面活性剂或聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯醇，乙酸乙烯酯和乙烯吡咯烷酮的共聚物，2-吡咯烷酮包括N-甲基吡咯烷酮(NMP)，二甲亚砜，聚乙二醇，苯甲醇，甘露醇，甘油，山梨醇，聚氧乙烯化的去水山梨糖醇酯；卵磷脂，羧甲纤维素钠，如在此定义的溶剂可以抑制结晶的形成，和丙烯酸衍生物比如丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯和其他从丙烯酸单体中衍生的聚合物，或这些结晶抑制剂的混合物。
点注配制剂可以通过将活性成分溶解在药学上或兽医学上可接受的媒介物中制备。可选的，另选地，点注配制剂能够通过将活性成分包囊来制备从而将治疗剂的残余物遗留在动物表面。这些配制剂将随组合中的治疗剂重量而变化，所述重量取决于待治疗的宿主动物的种类，感染的严重性和类型和宿主体重。
各剂型可以含有约0.5mg至约5g的活性剂。在剂型的一种实施方式中，所述剂量是约1mg至约500mg活性剂，更一般地剂型为约1mg至约25mg，1mg至约50mg，10mg至约100mg，或20mg至约200mg。在其他实施方式中，剂型是约50mg至约300mg，50mg至约400mg，50mg至约500mg，50mg至约600mg，50mg至约800mg，或100mg至约1000mg。
本发明的一个实施方式中，活性剂在配制剂中以约0.05％至约50％重量/体积的浓度存在。在其他实施方式中，活性剂可以约0.1％至约30％，约0.5％至约20％(w/v)或约1％至约10％(w/v)浓度的配制剂存在。在本发明的另一个实施方式中，活性剂在配制剂中以约0.1％至约2％重量/体积的浓度存在。在本发明又一另外的实施方式中，活性剂在配制剂中以约0.25至约1.5％重量/体积的浓度存在。在本发明的又另一个实施方式中，活性剂在配制剂中以约1％重量/体积的浓度存在。
在本发明特别有利的实施方式中，创造性的化合的剂量是动物质量的约0.01mg/kg至约100mg/kg。在另一个实施方式中,剂量是动物质量的约0.1mg/kg至约100mg/kg。在其他实施方式中，创造性的化合的剂量是约0.5mg/kg至约70mg/kg,约0.5mg/kg至约50mg/kg或约0.5mg/kg至约30mg/kg。在其他优选实施方式中，剂量是0.5mg/kg至约30mg/kg,0.5mg/kg至约20mg/kg或0.5mg/kg至约10mg/kg.更一般地,在一些实施方案中，活性化合物的剂量是约0.01mg/kg至5mg/kg,0.1mg/kg至约5mg/kg,约0.1mg/kg至约3mg/kg,或约0.1mg/kg至1.5mg/kg.在又其他创造性的化合物的实施方式中，剂量可以低至0.1mg/kg(0.02mg/ml),约0.2mg/kg(0.04mg/ml),约0.3mg/kg(0.06mg/ml),约0.4mg/kg(0.08mg/ml),约0.5mg/kg(0.1mg/ml),约0.6mg/kg(0.12mg/ml),约0.7mg/kg(0.14mg/ml),约0.8mg/kg(0.16mg/ml),约0.9mg/kg(0.18mg/ml),约1.0mg/kg(0.2mg/ml)。
农业组合物
式(I)，(IA)，(IB)，(IC)，(ID)和(IE)的化合物可以以不同方式配制，取决于占优势的生物的和/或化学-物理的参数。可能适合的配制剂的实施例是：可湿性粉剂(WP)，水溶性粉剂(SP)，水溶性浓缩液，可乳化的浓缩液(EC)，乳剂(EW)比如，水包油和油包水乳剂，可喷雾乳剂，悬浮浓缩液(SC)，以油或水为基础的分散液，可溶于油的溶液，胶囊混悬液(CS)，粉剂(DP)，拌种产品，用于播种和土壤应用的颗粒剂，微粒形式的颗粒剂(GR)，喷雾颗粒剂，包衣颗粒剂和吸附颗粒剂，水分散性颗粒剂(WG)，水溶性颗粒剂(SG)，ULV配制剂，微胶囊剂和蜡。
式(I)化合物的固态形式可以通过本领域已知方法制备，例如，Byrn et al.,“Solid-State Chemistry of Drugs”,2nd Edition,SSCI Inc.,(1999)；Glusker et al.,“Crystal Structure Analysis–A Primer”,2nd Edition,Oxford University Press,(1985)。
提及的配制剂可以通过本身已知的方式制备，例如，通过将活性化合物和至少一种试剂或稀释剂，乳化剂，分散剂和/或粘合剂或固定剂，防水剂和任选地一种或多种干燥剂，UV稳定剂，着色剂，色素和其他方法助剂。
原则上已知这些独立的配制剂类型并描述于，例如，Winnacker-Küchler,"Chemische Technologie"[Chemical Technology],Volume7,C.Hauser Verlag,Munich,4th Edition 1986；Wade van Valkenburg,"Pesticide Formulations",Marcel Dekker,N.Y.,1973；K.Martens,"Spray Drying Handbook",3rd Ed.1979,G.Goodwin Ltd.London。
已知必须的配制剂助剂比如惰性物料，表面活性剂，溶剂和其他添加剂并描述于，例如，Watkins,"Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers",2nd Ed.,Darland Books,Caldwell N.J.；H.v.Olphen,"Introduction to Clay Colloid Chemistry",2nd Ed.,J.Wiley&Sons,N.Y.；C.Marsden,"Solvents Guide",2nd Ed.,Interscience,N.Y.1963；McCutcheon's"Detergents and Emulsifiers Annual",MC Publ.Corp.,Ridgewood N.J.；Sisley and Wood,"Encyclopedia of Surface Active Agents",Chem.Publ.Co.Inc.,N.Y.1964； [Surface-active ethylene oxide adducts],Wiss.Verlagsgesell.,Stuttgart 1976；Winnacker-Küchler,"Chemische Technologie"[Chemical Technology],Volume 7,C.Hauser Verlag,Munich,4th Ed.1986.
可湿性粉剂是均匀分散在水中的制剂，其除了式(I)的化合物之外，也包含离子和/或非离子表面活性剂(湿润剂，分散剂)，例如，聚氧乙基化烷基酚，聚氧乙基化脂肪醇，聚氧乙基化脂肪胺，脂肪醇聚乙二醇醚的硫酸盐，烷基磺酸盐或烷基苯磺酸盐，木质磺素钠，2,2’-二萘基甲烷-6,6’-二磺酸钠，二丁基萘磺酸钠或其他油酰基甲基牛磺酸钠，除了稀释剂或惰性物料之外。为了制备可湿性粉剂，式(I)的化合物是，例如，在常规仪器中精磨，比如锤式粉碎机，增压粉碎机和空气喷射粉碎机并同时或随后与配制剂助剂混合。
可乳化的浓缩液通过，例如，在有机溶剂中(例如，丁醇，环己酮，二甲基甲酰胺，二甲苯或其他高沸点芳香族或烃类或这些的混合物)溶解式(I)的化合物，加入一种或多种离子和/或非离子表面活性剂(乳化剂)制备。可用的乳化剂是，例如：烷基芳基磺酸的钙盐，比如十二烷基苯磺酸钙或非离子乳化剂，比如脂肪酸聚乙二醇酯，烷基芳基聚乙二醇醚，脂肪醇聚乙二醇醚，环氧丙烷/环氧乙烷浓缩物，烷基聚醚，去水山梨糖醇酯比如去水山梨糖醇脂肪酸酯或聚氧乙烯去水山梨糖醇酯比如聚氧乙烯去水山梨糖醇脂肪酸酯。
粉剂是通过研磨细分的固体物质，例如滑石或天然粘土，比如高岭土，皂粘土或叶腊石，或硅藻土获得。
悬浮浓缩液可以是水基或油基的。它们可以，例如，借助市售可得的砂磨机通过湿法研磨制备，合适的话加入的已经在如上文提及的其他配制剂类型例子中的表面活性剂。
乳剂，例如水包油乳剂(EW)，可以例如借助搅拌器，胶体磨和/或静态混合物用水性有机溶剂和，如果合适，已经在如上文提及的其他配制剂类型例子中的表面活性剂制备。
颗粒剂可以通过将式(I)的化合物喷雾到吸附物性、颗粒化的惰性物料上或通过应用活性物质浓缩至载体表面比如沙子，高岭石或颗粒化的惰性物料上，借助粘合剂，例如聚乙烯醇，聚丙烯酸钠或另选的矿物油制备。如果需要的话在与肥料的混合物中，也可以通过肥料颗粒产品的常规方式制粒合适的活性物质。
水分散性颗粒，通常，通过常规方法比如喷雾干燥、流化床制粒、盘造粒，在高速混合器中混合并在没有固体惰性物料下挤压制备。为了制备盘、流化床、挤压机和喷雾颗粒，参见，例如，"Spray-Drying Handbook"3rd ed.1979,G.Goodwin Ltd.,London；J.E.Browning,"Agglomeration",Chemical and Engineering 1967,pages 147et seq.；"Perry's Chemical Engineer's Handbook",5th Ed.,McGraw-Hill,New York 1973,p.8-57中的方法。通常，农药的制备包括选自式(I)的化合物的约0.1至约99％的重量和约0.1至约95％的重量的范围。
式(I)，(IA)，(IB)，(IC)，(ID)和(IE)的化合物的浓度在可湿性粉剂中是，例如，约10至90％重量，剩余部分至常规配制剂组分组成的100％重量。在可乳化的浓缩液的情况下，式(I)，(IA)，(IB)，(IC)，(ID)和(IE)的化合物的浓度可以接近选自约1％至90％和约5％至约80％重量的范围。粉剂形式的配制剂通常包含选自约1％至约30％重量范围的式(I)，(IA)，(IB)，(IC)，(ID)和(IE)的化合物约5％至约20％重量范围的式(I)，(IA)，(IB)，(IC)，(ID)和(IE)的化合物。喷雾溶液包含选自约0.05％至约80％重量范围的式(I)，(IA)，(IB)，(IC)，(ID)和(IE)的化合物和约2％至约50％重量范围的式(I)的化合物。在水分散性颗粒的情况下，式(I)，(IA)，(IB)，(IC)，(ID)和(IE)的化合物的含量部分取决于式(I)，(IA)，(IB)，(IC)，(ID)和(IE)的化合物是液体或固体形式且取决于使用的造粒助剂、填充剂等。水分散性颗粒，例如，包含约1％至约95％和约10％到约80％重量之间的范围。
另外，上述提及的式(I)，(IA)，(IB)，(IC)，(ID)和(IE)的化合物包含，如果合适的话，每种常规的粘着剂，湿润剂，分散剂，乳化剂，渗透剂，防腐剂，防冻剂，溶剂，填充剂，载体，着色剂，消泡剂，蒸发抑制剂，pH调节剂和粘性调节剂。
以下是农业组合物的实施例：
1.用水稀释的产品。出于种子处理的目的，这样的产品可以应用于稀释的或未稀释的种子。
A)水溶性浓缩液
将10份重量的活性化合物溶解于90份重量的水或水溶性溶剂中。作为另选的，加入湿润剂或其他助剂。活性化合物用水稀释溶解，由此获得10％(w/w)活性化合物的配制剂。
B)分散浓缩液(DC)
将20份重量的活性化合物溶解于70份重量的环己酮中，加入10份重量的分散剂，例如聚乙烯吡咯烷酮。用水稀释得到分散液，由此获得20％(w/w)活性化合物的配制剂。
C)可乳化的浓缩液(EC)
将15份重量的活性化合物溶解于7份重量的二甲苯中，加入十二烷基苯磺酸钙和蓖麻油乙氧基化物(每种5份重量)。用水稀释得到乳剂，由此获得15％(w/w)活性化合物的配制剂。
D)乳剂
将25份重量的活性化合物溶解于35份重量的二甲苯中，加入十二烷基苯磺酸钙和蓖麻油乙氧基化物(每种5份重量)。该混合物借助乳化器(例如Ultraturrax)引入30份重量的水并形成均匀的乳剂。用水稀释得到乳剂，由此获得25％(w/w)活性化合物的配制剂。
E)悬浮液
在搅动的球磨机中，捣碎20份重量的活性化合物，加入10份重量的的分散剂，湿润剂和70份重量的水或有机溶剂以得到细分的活性化合物悬浮液。用水稀释得到乳剂，由此获得20％(w/w)活性化合物的配制剂。
F)水分散性颗粒和水溶性颗粒(WG,SG)
50份重量的活性化合物精细研磨，加入50份重量分散剂和湿润剂并借助技术器械(例如挤压机，喷射塔，流化床)做成水分散性或水溶性颗粒。用水稀释得到活性化合物的稳定的分散液或溶液，由此获得50％(w/w)活性化合物的配制剂。
G)水分散性粉剂和水溶性粉剂
75份重量的活性化合物在定子转子研磨机中研磨，加入25份重量的分散剂，湿润剂和硅胶。用水稀释得到活性化合物的稳定的分散液或溶液，由此获得75％(w/w)活性化合物的配制剂。
H)凝胶配制剂(GF)
在搅动的球磨机中，捣碎20份重量的活性化合物，加入10份重量的的分散剂，1份重量的凝胶剂湿润剂和70份重量的水或有机溶剂以得到精制的活性化合物悬浮液。用水稀释得到活性化合物的稳定的分散液，由此获得20％(w/w)活性化合物的配制剂。
2.用于叶施的未稀释的待应用产品。出于种子处理的目的，这样的产品可以应用于稀释的或未稀释的种子。
I)可粉化粉剂
精细研磨5份重量的活性化合物并与95份重量细分的高岭土直接混合。这得到具有5％(w/w)重量的活性化合物的可粉化产品。
J)颗粒剂
精细研磨0.5份重量的活性化合物并与95.5份重量的载体合并，由此获得0.5％(w/w)活性化合物的制剂。现行方法是挤压，干燥喷雾或流化床。这得到用于叶施用途的待应用未稀释的颗粒。
K)ULV溶液(UL)
在90份重量的有机溶剂例如，二甲苯中溶解10份重量的活性化合物。这得到具有10％(w/w)活性化合物的产品，其未经稀释的应用于叶面用途。
处理方法
在本发明的另一方面，提供了一种预防或治疗动物寄生物侵染/感染的方法，包括向动物给药至少一种式(I)，(IA)，(IB)，(IC)，(ID)和(IE)的化合物，任选地与药学上可接受的载体一起。本发明的化合物具有抗外源性寄生物(例如，蚤和蜱)的长期持续效力且在某些实施方式中也可能对危害动物的内源性寄生物有活性。
在本发明的一种实施方式中，提供处理或预防家畜中的寄生物侵染或感染的方法，其包括向动物给予包含有效量的至少一种本发明的异噁唑啉活性剂。本发明方法和组合物对其有效的外源寄生物包括但不限于蚤，蜱，螨，蚊，蝇和虱。在包括对内源寄生物有活性的一种或多种额外的活性剂的组合物的某些实施方式中，本发明的组合物和方法还可以有效地对抗内源寄生物，包括但不限于动物和人消化道中的绦虫、线虫(nematodes)、钩虫和线虫(roundworms)。
在治疗对抗外源寄生物的一个实施方式中，所述外源寄生物是一种或多种昆虫或蛛形动物，包括下述属的那些，栉首蚤属(Ctenocephalides)，扇头蜱属(Rhipicephalus)，革蜱属(Dermacentor)，硬蜱属(Ixodes)，牛蜱属(Boophilus)，Amb基omma，血蜱属(Haemaphysalis)，璃眼蜱属(Hyalomma)，疥螨属(Sarcoptes)，瘙螨属(Psoroptes)，耳螨属(Otodectes)，痒螨属(Chorioptes)，皮蝇属(Hypoderma)，畜虱属(Damalinia)，长颚虱属(Linognathus)，血虱属(Haematopinus)，Solenoptes，嚼虱属(Trichodectes)，和猫羽虱属(Felicola)。
在治疗对抗外源寄生物的又一实施方式中，所述外源寄生物来自下述属：栉首蚤属(Ctenocephalides)，扇头蜱属(Rhipicephalus)，革蜱属(Dermacentor)，硬蜱属(Ixodes)和/或牛蜱属(Boophilus)。治疗的外源寄生物包括但不限于蚤，蜱，螨，蚊，蝇，虱，丽蝇及其组合。特定的实例包括但不限于猫和狗蚤(猫栉首蚤(Ctenocephalides felis)，栉首蚤属(Ctenocephalides sp.)等)，蜱(扇头蜱属(Rhipicephalus sp.)，硬蜱属(Ixodessp.)，革蜱属(Dermacentor sp.)，Amblyoma sp.等)，和螨(蠕形螨属(Demodex sp.)，疥螨属(Sarcoptes sp.)，耳螨属(Otodectes sp.)等)，虱(嚼虱属(Trichodectes sp.)，姬螯螨属(Che基etiella sp.)，Linognathus sp.，等)，蚊(伊蚊属(Aedes sp.)，库蚊属(Culexsp.)，按蚊属(Anopheles sp.)，等)和蝇(Hematobia sp.包括西方角蝇(Haematobiairritans)，家蝇属(Musca sp.)，螫蝇属(Stomoxys sp.)包括厩螫蝇(Stomoxyscalcitrans)，Dermatobia sp.，锥蝇属(Cochliomyia sp.)，等)。
外源寄生物的额外实例包括但不限于牛蜱属(Boophilus)，特别是微小牛蜱、消色牛蜱和具环牛蜱种的那些；蝇蛆病比如人肤蝇(Dermatobia hominis)(在巴西称为Berne)和Cochliomyia hominivorax(绿蝇)；绵羊蝇蛆病比如丝光绿蝇(Lucilia sericata)，铜绿蝇(Lucilia cuprina)(在澳大利亚，新西兰和南非称为绿蝇蛆症)。双翅蝇，亦即成虫是寄生物的那些，比如西方角蝇(Haematobia irritans)和厩蝇(Stomoxys calcitrans)；虱比如绵羊颚虱(Linognathus vituli)等；和螨比如Sarcoptes scabiei和绵羊瘙螨(Psoroptes ovis)。上述列表并非穷举而在本领域熟知其它外源寄生物对动物和人类有害。这些包括，例如迁移的双翅目幼虫。
在本发明的某些实施方式中，组合物还能够用来处理对抗内源寄生物，尤其比如选自下述的那些蠕虫：裸头绦虫属(Anaplocephala)，钩口线虫属(Ancylostoma)，Anecator，蛔虫属(Ascaris)，毛细线虫属(Capillaria)，古柏线虫属(Cooperia)，复孔属(Dipylidium)，恶丝虫属(Dirofilaria)，棘球属(Echinococcus)，蛲虫属(Enterobius)，吸虫属(Fasciola)，血矛线虫(Haemonchus)，Oesophagostumum，奥斯特线虫属(Ostertagia)，弓蛔虫属(Toxocara)，类圆线虫属(Strongyloides)，弓蛔线虫属(Toxascaris)，毛线虫属(Trichinella)，鞭虫属(Trichuris)，和毛圆线虫属(Trichostrongylus)。
在一种实施方式中，本发明提供处理和预防动物(野生或驯养)的寄生物感染和侵染的方法，所述动物包括牲畜和伴侣动物比如猫、狗、马、包括鸡的鸟类、绵羊、山羊、猪、火鸡和牛，目的是为这些宿主除去所述动物一般遇到的寄生物。
在优选实施方式中，本发明提供用于处理或预防伴侣动物包括但不限于猫和狗中的寄生物感染和侵染的方法。各方法和组合物特别有效地预防或处理蚤和蜱对猫和狗的寄生物侵染。
在一优选实施方式中，本发明的方法用于处理或预防牛或绵羊中的寄生物感染和侵染。在处理牲畜动物比如牛或绵羊的情况下，各方法和组合物特别有效地对抗微小扇头蜱属(Rhipicephalus microplus)(微小牛蜱(Boophilus microplus))，西方角蝇(Haematobia irritans)(角蝇)，厩螫蝇(Stomoxys calcitrans)(厩蝇)，和绵羊蝇蛆病比如丝光绿蝇(Lucilia sericata)，铜绿蝇(Lucilia cuprina)(在澳大利亚、新西兰和南非称为丽蝇攻击(blowfly strike))。
术语"处理"或"治疗"或"救治"意指将本发明异噁唑啉化合物施用或给药至患有寄生物侵染的动物，用于根除寄生物或减少侵染正在处理的动物的该寄生物的数目。应注意，包含异噁唑啉化合物和药学上可接受的载体一起的本发明组合物可以用来预防上述寄生物侵染。
本发明化合物和组合物以杀寄生物有效量给予，所述有效量适宜以所希望的程度防治目标寄生物，如下所述。在本发明各方面中，本发明的化合物和组合物能够针对单独病虫害或其组合进行施用。
本发明化合物和组合物可以连续地给予，用于处理或预防寄生物感染或侵染。在该方式中，将本发明有效量的活性异噁唑啉化合物递送至有需要的动物以防治靶标寄生物。"有效量"意指足以根除正在侵染动物的寄生物或降低其数量的本发明组合物的量。在一个实施方式中，有效量的活性剂与根据现有技术中已知方法(未经处理或未经安慰剂处理的动物)的阴性对照相比实现对抗靶标寄生物的至少70％的效力。在其它实施方式中，有效量的活性剂实现对抗靶标病虫害的至少80％或至少90％的效力。优选，有效量的活性剂实现对抗靶标病虫害至少95％效力。在一些实施方式中，本发明化合物和组合物的有效量实现至少98％或100％的效力。
一般地，在1至5天的给定时间段，作为单剂量或以分开剂量提供的约0.001至约100mg每kg体重的剂量是令人满意的，但是当然会有更高或更低剂量范围的情况，其也属于本发明范围以内。本领域技术人员完全可以为特定的宿主和寄生物确定特别的给药方案。
在伴侣动物的某些实施方式中，从本发明给予的异噁唑啉活性剂的剂量是约0.1至约30mg每kg体重。更一般地，给予的异噁唑啉活性剂的剂量是约0.5至约20mg/kg或约0.5至约15mg/kg体重。优选，给予的异噁唑啉活性剂的剂量是约0.5至约10mg/kg，约0.5至约8mg/kg或约0.5至约5mg/kg体重。
在处理和预防小型动物(例如，猫和其他小型哺乳动物)中的寄生物侵染和感染的某些实施方式中，给予的异噁唑啉活性剂的剂量是约0.5至约2mg/kg体重，优选约1mg/kg体重。在很长效持续处理和保护小型动物对抗寄生物的侵染或感染的其它实施方式中，给予约2至约15mg/kg体重或优选约5至约15mg/kg体重的剂量。
在处理和保护狗防范寄生物侵染和感染的某些实施方式中，给予约2至约15mg/kg体重的异噁唑啉活性剂的剂量。在其它实施方式中，给予约2至约8mg/kg或约2至约5mg/kg体重的剂量。
在处理牲畜动物比如牛或绵羊的其它实施方式中，给予的异噁唑啉活性剂的剂量可以是约1至约30mg/kg体重。更一般地，给予的剂量是约1至约20mg/kg或约1至约15mg/kg。优选，给予牲畜动物的异噁唑啉活性剂的剂量是约1至约10mg/kg体重。
可以提供较高的量，用于在动物体内或体表的大大延长的释放。在又一处理实施方式中，用于小体型的鸟类和其它动物的活性剂的量是大于约0.01mg/kg，在处理小体型鸟类和其它动物的又一实施方式中，所述量是约0.01和约20mg/kg动物体重。更一般地，用于小型动物和鸟类的异噁唑啉的剂量是约0.5至约15mg/kg，约0.5至约10mg/kg体重，或约0.5mg/kg至约5mg/kg体重。
在用于狗或猫的方法的一种实施方式中，包含本发明的异噁唑啉化合物的组合物具有对蚤和/或蜱的至少约90.0％或更高的效力，持续约1个月或更长。在又一实施方式中，本发明组合物提供对蚤和/或蜱的至少95.0％或更高的效力，持续约30天或更长。
在又一实施方式中，本发明的化合物和组合物提供对猫和狗中的蚤和/或蜱的至少约80％的效力，持续2个月或更长。在又一实施方式中，化合物和组合物提供对猫和狗中的蚤和/或蜱的约90％的效力，持续约2个月或更长。在又一实施方式中，化合物和组合物提供约95％的持续约2个月或更长的效力。在其他实施方式中，化合物和组合物提供对抗蚤和/或蜱的长期持续效力，持续3个月或更长。
在本发明的一个实施方式中，异噁唑啉化合物可以以局部组合物的形式向动物给药。局部组合物包括蘸剂，香波，喷雾剂，点注剂，泼浇剂等。局部组合物的在动物中为了防控寄生物的应用是本领域已知的。
在一些实施方式中，异噁唑啉化合物可以以溶液形式使用任何本领域已知方式给药，包括使用撒药枪，容量瓶，移液管，注射器，滚抹器，滴管，胶囊，箔材包，小瓶，拧尖式容器，计量气溶胶或喷雾剂和其它单剂量和多剂量容器,
在本发明的又一方面中，提供处理或预防动物中的寄生物侵染的试剂盒，其包含至少一种本发明的异噁唑啉活性剂和药学上可接受的载体和用于组合物施用的分配装置。分配装置可以是移液管，注射器，滚抹器，滴管，胶囊，箔材包，小瓶，拧尖式容器，计量气溶胶或喷雾剂和其它单剂量和多剂量容器，其包括药学上可接受的载体或稀释剂中的有效剂量的各活性剂。
在本发明的另一个实施方式中，本发明的化合物和组合物适用于在场所防控病虫害。因此，本发明的额外实施例是一种在场所防控病虫害的方法，包括应用式(I)的化合物的杀虫有效量或一种包含在场所上的化合物的组合物。可以用本发明的化合物和其混合物防控病虫害，包括昆虫比如德国小蠊(Blatella germanica),绿棉铃虫(Heliothisvirescens),马铃薯甲虫(Leptinotarsa decemlineata),道蚁(Tetramorium caespitum)。
在又另一个实施方式中，本发明的化合物和组合物用于保护农作物，植物和由木材做成的材料对抗病虫害是有效的。因此，本发明提供一种保护农作物，植物和由木材做成的材料免受对这些材料有害的病虫害的方法，包括应用含有本发明化合物的化合物或组合物至农作物，植物，植物繁殖材料和由木材做成的材料上。
在其他实施方式中，本发明的化合物组合物可以用于对抗寄生植物线虫包括，例如，蛇垫刃属(Anguina spp.),滑刃线虫属(Aphelenchoides spp.),刺线虫属(Belonoaimus spp.),滑刃线虫属(Bursaphelenchus spp.),断续双垫刃线虫(Ditylenchus dipsaci),球异皮线虫属(Globodera spp.),螺旋线虫属(Helicotylenchus spp.),异皮线虫属(Heterodera spp.),长针线虫属(Longidorus spp.),根结线虫属(Meloidogyne spp.),短体线虫属(Pratylenchus spp.),相思穿孔线虫(Radopholus similis),小盘旋线虫属(Rotylenchus spp.),轮胎虫属(Trichodorusspp.),矮化线虫属(Tylenchorhynchus spp.),小垫刃线虫属(Tylenchulus spp.),半穿刺线虫(Tylenchulus semipenetrans),和剑线虫属(Xiphinema spp.)。
另外，本发明的化合物和组合物也可以用于对抗病虫害，包括但不限于，以下病虫害：
(1)来自等足目(Isopoda)的种类，例如潮虫属(Oniscus asellus),鼠妇(Armadillidium vulgare)和鼠妇虫(Porcellio scaber)；
(2)来自倍足亚纲(Diplopoda)的种类，例如Blaniulus guttulatus；
(3)来自唇足亚纲(Chilopoda)的种类，例如Geophilus carpophagus和蚰蜒属(Scutigera spp.)；
(4)来自综合纲(Symphyla)的种类，例如白木虫(Scutigerella immaculata)；
(5)来自缨尾目(Thysanura)的种类，例如衣鱼(Lepisma saccharina)；
(6)来自弹尾目(Collembola)的种类，例如Onychiurus armatus；
(7)来自蜚蠊目(Blattaria)的种类，例如东方蜚蠊(Blatta orientalis),美洲大蠊(Periplaneta americana),马德拉蜚蠊(Leucophaea maderae)和德国小蠊(Blattellagermanica)；
(8)来自膜翅目(Hymenoptera)的种类，例如松叶蜂属(Diprion spp.),实叶蜂属(Hoplocampa spp.),毛蚁属(Lasius spp.),小黄家蚁(Monomorium pharaonis)和胡蜂属(Vespa spp.)；
(9)来自蚤目(Siphonaptera)的种类，例如印度鼠蚤(Xenopsylla cheopis)和角叶蚤(Ceratophyllus spp.)；
(10)来自虱目((Anoplura)(虱目Phthiraptera))的种类，例如牛羽虱属(Damalinia spp.),血虱属(Haematopinus spp.),毛虱属(Linognathus spp.),虱属(Pediculus spp.),啮毛虱属(Trichodectes spp.)；
(11)来自蜘蛛纲(Arachnida)的种类，例如粗脚粉螨(Acarus siro),杨芽瘤瘿螨(Aceria sheldoni),刺皮瘿螨属(Aculops spp.),刺绣螨属(Aculus spp.),大壁虱属(Amblyomma spp.),锐缘蜱属(Argas spp.),牛蜱属(Boophilus spp.)，短须螨属(Brevipalpus spp.),苜蓿苔螨(Bryobia praetiosa),皮螨属(Chorioptes spp.),鸡皮刺螨(Dermanyssus gallinae),螨属(Eotetranychus spp.),梨埃瘿螨(Epitrimerus pyri),真叶螨属(Eutetranychus spp.),瘿螨属(Eriophyes spp.),半跗线螨属(Hemitarsonemusspp.),琉眼蜱属(Hyalomma spp.),硬蜱属(Ixodes spp.),美国毒蛛(Latrodectusmactans),全爪螨属(Metatetranychus spp.),小爪螨属(Oligonychus spp.),钝缘蜱属(Ornithodoros spp.),全爪螨属(Panonychus spp.),桔芸锈螨(Phyllocoptrutaoleivora),茶跗线螨(Polyphagotarsonemus latus),痒螨属(Psoroptes spp.),扇头蜱属(Rhipicephalus spp.),根嗜螨属(Rhizoglyphus spp.),疥螨属(Sarcoptes spp.),中东金蝎(Scorpio maurus),Stenotarsonemus spp.,附线螨属(Tarsonemus spp.),叶螨属(Tetranychus spp.),斜背瘤瘿螨属lycopersici(Vasates lycopers ici.)；
(12)来自双壳纲(Bivalvia)的种类，例如斑马蚌属(Dreissena spp.)；
(13)来自鞘翅目(Coleoptera)的种类，例如大豆象(Acanthoscelidesobtectus),喙丽金龟属(Adoretus spp.),蓝毛臀萤叶甲东方亚种(Agelastica alni),细胸金针虫属(Agriotes spp.),马铃薯觸角金龟(Amphimallon solstitialis),家具窃蠹(Anobium punctatum),星天牛属(Anoplophora spp.),花象属(Anthonomus spp.),圆皮蠹属(Anthrenus spp.),阿鳃金龟属(Apogonia spp.),隐翅甲属(Atomaria spp.),毛皮蠹属(Attagenus spp.),恶条豆象(Bruchidius obtectus),豆象属(Bruchus spp.),龟象属(Ceuthorhynchus spp.),方喙象属mendicus(Cleonus mendicus),宽胸叩头虫属种(Conoderus spp.),根颈象属(Cosmopolites spp.),褐新西兰肋翅鳃角金龟(Costelytrazealandica),象虫属(Curculio spp.),杨干隐味象(Cryptorhynchus lapathi),皮蠹属(Dermestes spp.),叶甲属(Diabrotica Spp.)、食植胍虫属(Epilachna Spp.)、烟草钻孔虫(Faustinus Cubae)、棵蛛甲(Gibbium Psylloides)、黑异爪蔗金龟(HeteronychusArator)、Hylamorpha Elegans、北美家天牛(Hylotrupes Bajulus)、紫苜蓿叶象(HyperaPostica)、Hypothenemus Spp.、甘蔗大褐齿爪鳃金龟(Lachnosterna Consanguinea)、马铃薯甲虫(Leptinotarsa Decemlineata)、稻根象(Lissorhoptrus Oryzophilus)、筒喙象属(Lixus Spp,)、粉蠹属(Lyctus Spp.)、油菜花露尾甲(Meligethes Aeneus)、欧洲鳃金龟(Melolontha Melolontha)、Migdolus Spp.、墨天牛属(Monochamus Spp.)、象甲(Naupactus Xanthographus)、黄珠甲(Niptus Hololeucus)、椰经犀金龟(OryctesRhinoceros)、锯谷盗(Oryzaephilus Surinamensis)、黑葡萄耳象(OtiorrhynchusSulcatus)、小青花金龟(Oxycetonia Jucunda)、辣根猿叶甲(Phaedon Cochleariae)、食叶鳃金龟属(Phyllophaga Spp.)、日本瓜丽金龟(Popillia Japonica)、象甲属(Premnotrypes Spp.)、油菜金头萄匕甲(Psylliodes Chrysocephala)、蛛甲属(PtinusSpp.)、暗色瓢虫(Rhizobius Ventralis)、谷蠹(Rhizopertha Dominica)、谷象属(Sitophilus Spp,)、尖隐味象属(Sphenophorus Spp.)、茎干象属(Stenechus Spp.)、Symphyletes Spp.、黄粉虫(Tenebrio molitor)、拟谷盗属(Tribolium Spp.)、斑皮蠹属(Trogoderma Spp.)、籽象属(Tychius Spp.)、脊虎天牛属(Xylotrechus Spp.)、距步甲属(Zabrus Spp.)；
(14)来自双翅目(Diptera)的种类，例如，伊蚊属(Aedes spp.),按蚊属(Anopheles spp.),Bibio hortulanus,红头丽蝇(Calliphora erythrocephala),地中海实蝇(Ceratitis capitata),金蝇属(Chrysomyia spp.),锥蝇属(Cochliomyia spp.),嗜人瘤蝇(Cordylobia anthropophaga),库蚊属(Culex spp.),黄蝇属(Cuterebra spp.),棵榄大实绳(Dacus oleae),人皮蝇(Dermatobia hominis),果蝇属(Drosophila spp.),厕蝇属(Fannia spp.),胃蝇属(Gastrophilus spp.),黑蝇属(Hylemyia spp.),Hyppoboscaspp.,牛蝇属(Hypoderma spp.),斑潜蝇属(Liriomyza spp.),绿蝇属(Lucilia spp.),家蝇属(Musca spp.),绿蝽属(Nezara spp.),狂蝇属(Oestrus spp.),瑞典麦秆蝇(Oscinella frit),甜菜泉蝇(Pegomyia hyoscyami),Phorbia spp.,刺蝇属(Stomoxysspp.),虻虫(Tabanus spp.),Tannia spp.,欧洲大蚊(Tipula paludosa),污蝇属(Wohlfahrtia spp.)；
(15)来自腹足纲(Gastropoda)的种类，例如，Arion spp.,双脐螺(Biomphalariaspp.),泡螺属(Bulinus spp.),野始蝓属(Deroceras spp.),土蜗属(Galba spp.),椎实螺属(Lymnaea spp.),钉螺属(Oncomelania spp.),琥銷螺属(Succinea spp.)；
(16)来自蠕虫纲(helminths)的种类，例如，十二指肠钩虫(Ancylostomaduodenale),锡兰钩虫(Ancylostoma ceylanicum),巴西钩口线虫(Acylostomabraziliensis),钩口线虫属(Ancylostoma spp.),人蛔虫(Ascaris lubricoides),蛔虫属(Ascaris spp.),丝蛛(Brugia malayi),帝汶布鲁斯虫(Brugia timori),仰口线虫(Bunostomum spp.),夏柏特线虫(Chabertia spp.),支睾吸虫属(Clonorchis spp.),古柏线虫属(Cooperia spp.),双腔吸虫属(Dicrocoelium spp),丝圆线虫(Dictyocaulusfilaria),阔节裂头绦虫(Diphyllobothrium latum),麦地那龙线虫(Dracunculusmedinensis),胞生绦虫(Echinococcus granulosus),多房棘条绦虫(Echinococcusmultilocularis),蠕形住肠蛲虫(Enterobius vermicularis),Faciola spp.,血矛线虫属(Haemonchus spp.),异次线虫属(Heterakis spp.),短膜壳绦虫(Hymenolepis nana),猪圆线虫属(Hyostrongulus spp.),罗阿丝虫(Loa Loa),细颈线虫属(Nematodirus spp.),结节线虫属(Oesophagostomum spp.),后睾属(Opisthorchis spp.),旋盘尾丝虫(Onchocerca volvulus),胃线虫属(Ostertagia spp.),并殖吸虫属(Paragonimus spp.),Schistosomen spp.,费氏类圆线虫(Strongyloides fuelleborni),粪类圆线虫(Strongyloides stercoralis),粪圆线虫属(Stronyloides spp.),牛带绦虫(Taeniasaginata),猪带绦虫(Taenia solium),旋毛线虫(Trichinella spiralis),本地毛形线虫(Trichinella Nativa)、林布氏旋毛虫(Trichinella Britovi)、南方旋毛虫(TrichinellaNelsoni)、Trichinella Pseudopsiralis、毛圆线虫属(Trichostrongulus Spp.)、毛首鞭形线虫(Trichuris Trichuria)、班氏吴策线虫(Wuchereria Bancrofti)；
(17)来自异翅亚目(Heteroptera)的种类，例如，南瓜缘蝽(Anasa Tristis)、拟丽蝽属(Antestiopsis Spp.)、土长蝽属(Blissus Spp.)、俊盲蝽属(Calocoris Spp.)、Campylomma Livida、异背长蝽属(Cavelerius Spp.)、臭虫属(Cimex Spp.)、CreontiadesDilutus、胡椒缘蝽(Dasynus Piperis)、Dichelops Furcatus、厚氏长蝽网蝽(DiconocorisHewetti)、棉红蝽属(Dysdercus Spp.)、美洲蝽属(Euschistus Spp.)、扁盾蜂属(Eurygaster Spp.)、Heliopeltis Spp.、Horcias Nobilellus、稻缘蝽属(LeptocorisaSpp.)、叶味缘蝽(Leptoglossus Phyllopus)、草盲蝽属(Lygus Spp.)、蔗黑长蝽(MacropesExcavatus)、盲蝽科(Miridae)、绿蝽属、Oebalus Spp.、Pentomidae、方背皮蝽(PiesmaQuadrata)、壁蜂属(Piezodorus Spp.)、棉伪斑腿盲蝽(Psallus Seriatus)、PseudacystaPersea、红猎蝽属(Rhodnius Spp.)、可可褐盲蝽(Sahlbergella Singularis)、黑蝽属(Scotinophora Spp.)、梨冠网蜂(Stephanitis Nashi)、Tibraca Spp.、锥猎椿属(Triatoma Spp.)；
(18)来自同翅目(Homoptera)的种类，例如，无网长管椅属(Acyrthosipon Spp.)、Aeneolamia Spp.、隆脉木虱属(Agonoscena Spp.)、粉虱属(Aleurodes Spp.)、湿粉虱属(Aleurolobus Barodensis)、Aleurothrixus Spp.、忙果叶蜂属(Amrasca Spp.)、飞廉短尾蚜(Anuraphis Cardui)、肾圆盾娇属(Aonidiella Spp.)、苏联黄粉对(AphanostigmaPiri)、对属(Aphis Spp)、葡萄叶蝉(Arboridia Apicalis)、小圆盾娇属(AspidiellaSpp.)、圆盾瑜属(Aspidiotus Spp.)、Atanus Spp.、痴沟无网对(Aulacorthum Solani)、粉虱属(Bemisia Spp.)、李短尾蚜(Brachycaudus Helichrysii)、微管蚜属(BrachycolusSpp.)、甘蓝蚜(Brevicoryne Brassicae)、小揭稻虱(Calligypona Marginata)、丽黄头大叶蜂(Carneocephala Fulgida)、甘蔗粉角蚜(Ceratovacuna Lanigera)、沫蝉科(Cercopidae)、蜡娇属(Ceroplastes Spp.)、草莓钉蜂(Chaetosiphon Fragaefolii)、蔗黄雪盾娇(Chionaspis Tegalensis)、茶绿叶蝉(Chlorita Onukii)、核桃黑斑对(ChromaphisJuglandicola)、黑揭圓盾瑜(Chrysomphalus Ficus)、玉米叶蝉(Cicadulina Mbila)、Coccomytilus Halli、软瑜属(Coccus Spp.)、茶薦隐瘤蚜(Cryptomyzus Ribis)、DalbulusSpp.、Dialeurodes Spp、Diaphorina Spp.、白背盾娇属(Diaspis Spp.)、Doralis Spp.、履绵娇属(Drosicha Spp.)、西圆尾蜂属(Dysaphis Spp.)、灰粉娇属(Dysmicoccus Spp.)、小绿叶蝉属(Empoasca Spp.)、绵蜂属(Eriosoma Spp.)、斑叶蝉属(Erythroneura Spp.)、Euscelis Bilobatus、咖啡地粉蜂(Geococcus Coffeae)、假桃病毒叶蝉(HomalodiscaCoagulata)、梅大尾对(Hyalopterus Arundinis)、吹绵蜂属(Icerya Spp.)、片角叶蝉属(Idiocrus Spp.)、扁味叶蝉属(Idioscopus Spp.)、灰飞虱(Laodelphax Striatellus)、坚球蜡蚧属(Lecanium Spp.)、标盾娇属(Lepidosaphes Spp.)、萝卜对(Lipaphis Erysimi)、长管坊属(Macrosiphum Spp.)、Mahanarva Fimbriolata、高粱蜂(Melanaphis Sacchari)、Metcalfiella Spp.、麦无网蚜(Metopolophium Dirhodum)、黑缘平翅斑对(MonelliaCostalis)、Monelliopsis Pecanis、瘤对属(Myzus Spp.)、莴苣衲长管椅(NasonoviaRibisnigri)、黑尾叶蝉属(Nephotettix Spp.)、褐飞虱(Nilaparvata Lugens)、Oncometopia Spp.、旌蚧属Praelonga(Orthezia Praelonga)、杨梅缘粉虱(ParabemisiaMyricae)、Paratrioza Spp.、片盾娇属(Parlatoria Spp.)、癭绵蚜属(Pemphigus Spp.)、玉米蜡蝉(Peregrinus Maidis)、绵粉娇属(Phenacoccus Spp.)、杨平翅绵蚜(PhloeomyzusPasserinii)、忽布疣蚜(Phorodon Humuli)、葡萄根瘤坊属(Phylloxera Spp.)、百合并盾蚧(Pinnaspis Aspidistrae)、脊故粉蝓属(Planococcus Spp.)、梨形原绵娇(Protopulvinaria Pyriformis)、桑白盾蜂(Pseudaulacaspis Pentagona)、粉娇属(Pseudococcus Spp.)、木虱属(Psylla Spp.)、金小蜂属(Pteromalus Spp.)、PyrillaSpp.、笠圆盾蜂属(Quadraspidiotus Spp.)、Quesada Gigas、平刺粉娇属(RastrococcusSpp.)、缢管对属(Rhopalosiphum Spp.)、黑盔娇属(Saissetia Spp.)、ScaphoidesTitanus、麦二叉蚜(Schizaphis Graminum)、刺盾蚧(Selenaspidus Articulatus)、长唇基飞鼠属(Sogata Spp.)、白背飞鼠(Sogatella Furcifera)、Sogatodes Spp.、三角蝉(Stictocephala Festina)、Tenalaphara Malayensis、美国核桃黑蚜(TinocallisCaryaefoliae)、广胸沫蝉属(Tomaspis Spp.)、声坊属(Toxoptera Spp.)、温室粉虱(Trialeurodes Vaporariorum)、个木虱属(Trioza Spp.)、小叶蝉属(Typhlocyba Spp.)、尖盾蜂属(Unaspis Spp.)、葡萄根瘤虱(Viteus Vitifolii)；
(19)来自等翅目(Isoptera)的种类，例如，散白蚁属(Reticulitermes spp.),土白蚁属(Odontotermes spp.)；
(20)来自鳞翅目(Lepidoptera)的种类，例如,桑剑玟夜蛾(Acronicta Major)、烦夜蛾(Aedia Leucomelas)、地老虎属(Agrotis Spp.)、棉叶波紋夜蛾(AlabamaArgillacea)、干煞夜蛾属(Anticarsia Spp.)、甘蓝夜蛾(Barathra Brassicae)、棉潜蛾(Bucculatrix Thurberiella)、松尺蠖(Bupalus Piniarius)、亚麻黄卷蛾(CacoeciaPodana)、卷叶蛾属Reticulana(Capua Reticulana)、苹果小卷蛾(CarpocapsaPomonella)、冬尺蛾(Cheimatobia Brumata)、禾草螺属(Chilo Spp.)、批色卷蛾(Choristoneura Fumiferana)、葡萄果蠹蛾(Clysia Ambiguella)、Cnaphalocerus Spp.、埃及金刚钻(Earias Insulana)、地中海粉斑螟(Ephestia Kuehniella)、黄毒蛾(Euproctis Chrysorrhoea)、切根虫属(Euxoa Spp.)、脏切夜蛾属(Feltia Spp.)、大蜡螟(Galleria Mellonella)、棉铃虫属(Helicoverpa Spp.)、实夜蛾属(Heliothis Spp.)、褐织蛾(Hofmannophila Pseudospretella)、茶长卷域(Homona Magnanima)、苹果巢蛾(Hyponomeuta Padella)、贪夜蛾属(Laphygma Spp.)、苹细蛾(LithocolletisBlancardella)、绿果冬夜蛾(Lithophane Antennata)、豆白隆切才艮虫(LoxagrotisAlbicosta)、毒蛾属(Lymantria Spp.)、黄褐天幕毛虫(Malacosoma Neustria)、甘蓝夜蛾(Mamestra Brass icae)、稻毛胫夜蛾(Mocis Repanda)、举占虫(Mythimna Separata)、Oria Spp.、水稻负泥虫(Oulema Oryzae)、小目艮夜蛾(Panolis Flammea)、红铃麦蛾(Pectinophora Gossypiella)、桔潜蛾(Phyllocnistis Citrella)、菜粉蝶属(PierisSpp.)、菜蛾(Plutella Xylostella)、斜玟夜蛾属(Prodenia Spp.)、Pseudaletia Spp.、大豆夜蛾(Pseudoplusia Includens)、玉米螟(Pyrausta Nubilalis)、灰翅夜蛾属(Spodoptera Spp.)、Thermesia Gemmatalis、袋谷蛾(Tinea Pellionella)、幕谷蛾(Tineola Bisselliella)、栎绿卷蛾(Tortrix Viridana)、粉夜蛾属(TrichoplusiaSpp.)；
(21)来自直翅目(Orthoptera)的种类，例如,家墦(Acheta domesticus),东方蜚蠊(Blatta orientalis),德国小蠊(Blattella germanica),蝼蛄属(Gryllotalpa spp.),马德拉蜚蠊(Leucophaea maderae),飞嫂属(Locusta spp.),黑蝗属(Melanoplus spp.),美洲大蠊(Periplaneta americana),沙漠蝗(Schistocerca gregaria.)；
(22)来自缨翅目(Thysanoptera)的种类,例如,稻蓟马(Baliothrips Biformis)、Enneothrips Flavens、花蓟马属(Frankliniella Spp.)、网蓟马属(Heliothrips Spp.)、温室条篱蓟马(Hercinothrips Femoralis)、卡蓟马属(Kakothrips Spp.)、葡萄蓟马(Rhipiphorothrips Cruentatus)、硬蓟马属(Scirtothrips Spp.),带蓟马属(Taeniothrips cardamoni),蓟马属(Thrips spp.)
(23)来自原生动物门(Protozoa)的种类,例如,艾美球虫属(Eimeria spp.)
活性剂组合物
本发明的异噁唑啉化合物或它们的盐可以如原样利用或作为和其他活性物质的组合以它们的制剂(配制剂)的形式利用。对于农业用途，本发明的异噁唑啉化合物可以与，例如杀虫剂，引诱剂，杀菌剂，杀螨剂，杀线虫剂，除草剂，杀真菌剂，和安全剂，肥料和/或生长调节剂，例如作为预混料/掺水即用料的结合使用。
杀真菌剂的分类法是本领域熟知的且包括FRAC(Fungicide Resistance ActionCommittee)的分类。本发明的异噁唑啉化合物可以与任选地杀真菌剂混合，包括但不限于，苯并咪唑氨基甲酸甲酯，比如苯并咪唑和硫芬酯；二甲酰亚胺；去甲基化抑制剂，比如咪唑类，哌嗪类，吡啶类，嘧啶类，和三唑类；苯酰胺类，比如酰基丙氨酸(acylalanines)，噁唑烷酮，和丁内酯；胺类，比如吗啉类，哌啶类，和螺酮缩醇胺(spiroketalamines)；硫代磷酸酯(phosphorothiolates)；二硫戊烷；咪唑羧酰胺；羟基-(2-氨基)嘧啶；苯胺基嘧啶；N-苯氨基甲酸酯；醌外抑制剂；苯吡咯；喹啉；芳烃；杂芳族化合物；黑色素生物合成抑制剂-还原酶；黑色素生物合成抑制剂-脱水酶；羟基酰苯胺(SBI类III)，比如环酰菌胺(fenhexamid)；SBI类IV，比如硫代氨基甲酸酯和烯丙胺；多氧霉素；苯脲；醌内抑制剂；苯甲酰胺；enopyranuronic酸抗生素；六吡喃糖(hexopyranosyl)抗生素；D-吡喃葡糖(glucopyranosyl)抗生素；D-吡喃葡糖(glucopyranosyl)抗生素；氰基乙酰胺肟；氨基甲酸酯；氧化磷酸化解联剂；有机磷化合物；羧酸；杂芳族化合物；膦酸酯；酞氨酸(phthalamicacids)；苯并三嗪(benzotriazine)；苯磺酰胺；哒嗪酮；羧酸酰胺；四环系抗菌素；硫代氨基甲酸酯；苯并噻重氮(benzo-thiadiazole)BTH；苯并异噻唑(benzisothiazole)；噻重氮羧酰胺(thiadiazolecarboxamide)；噻唑羧酰胺(thiazolecarboxamides)；苄胺肟；喹啉酮；二苯甲酮；氟啶酰菌胺(acylpicolide)；无机化合物，比如铜盐和硫磺；二硫代甲氨酸酯和相关化合物；邻苯二甲酰亚胺；氯化腈(chloronitriles)；sulphamides；胍；三嗪；醌。
其他可任选地与本发明的异噁唑啉化合物混合的抗真菌剂也可以来自在U.S.专利Nos.7,001,903和7,420,062(各自通过援引并入本文)中描述的化合物的种类。
从文献中已知并由HRAC(Herbicide Resistance Action Committee)分类并可以与本发明化合物结合的除草剂是，例如，芳基氧基苯氧基-丙酮酸酯；环己二酮；苯基吡唑啉；磺酰脲；咪唑啉酮，比如甲基咪草烟和咪草烟；三唑并嘧啶(triazolopyrazoline)；嘧啶基(硫代)苯甲酸酯；磺酰基氨基羰基-三唑啉酮(sulfonylaminocarbonyl-triazolinone)；三嗪，比如阿特拉嗪；三嗪酮(triazinone)；三唑啉酮；尿嘧啶；哒嗪酮；苯基-氨基甲酸酯；尿素；酰胺；腈；苯并噻二嗪酮(benzothiadiazinone)；苯基-哒嗪；联吡啶阳离子，比如百草枯，二苯醚，苯基吡唑，N-苯基邻苯二甲酰亚胺；噻重氮；噻重氮；三唑啉酮；噁唑烷二酮；嘧啶二酮(pyrimidindione)；哒嗪酮；吡啶羧酰胺；三酮；异噁唑；吡唑；三唑；异噁唑啉酮；尿素，比如利谷隆；二苯醚，甘氨酸，比如草甘膦；次磷酸，比如草胺膦；氨基甲酸酯；二硝基苯胺，比如二甲戊灵；磷酰胺酯；吡啶；苯甲酰胺；苯甲酸；氯乙酰胺；丙草胺；乙酰胺；氧基乙酰胺；四唑啉酮(tetrazolinone)；腈；苯甲酰胺；三唑并羧酰胺(triazolocarboxamide)；喹啉羧酸；二硝基苯酚；硫代氨基甲酸酯；二硫代磷酸酯；苯并呋喃；氯碳酸；苯氧基羧酸，比如2,4-D；苯甲酸，比如麦草畏；吡啶羧酸，比如二氯吡啶酸，定草酯，氟草烟，和毒莠定；喹啉羧酸；phthalamate半卡巴腙；qryl氨基丙酸(qrylaminopropionic acid)；qrylaminopropionic acid；有机砷。
其他可能可选地混合的除草剂是描述于U.S.专利Nos.7,432,226,7,012,041和7,365,082中的化合物，整体通过援引并入本文。
合适的除草剂安全剂包括但不限于解草酮，cloquintocet，解草胺腈，异噁唑草酮加新安全剂(cyprosulfamide)，二氯丙烯胺(dichlormid),1-二氯乙酰基六氢-3,3,8a-三甲基吡咯并[1,2-a]嘧啶-6(2H)-酮(dicyclonon),增效磷(dietholate),解草唑，解草啶，解草胺，解草肟，解草噁唑，双苯噁唑酸(isoxadifen),吡唑解(mefenpyr),mephenate,萘酸酐(naphthalic anyhydride)和解草腈。
杀细菌剂包括但不限于，溴硝丙二醇，双氯酚，三氯甲基吡啶，二甲基二硫代氨基甲酸镍，春雷霉素，辛噻酮，呋喃羧酸，氧四环素，烯丙苯噻唑，链霉素，叶枯酞，硫酸铜和其他酮制剂。
杀昆虫剂/杀螨剂/杀线虫剂包括那些在U.S.专利Nos.7,420,062和7,001,903,U.S.专利公开2008/0234331(各自引入本文所为参考)中提到的化合物，以及由IRAC(Insecticide Resistance Action Committee)。杀昆虫剂/杀螨剂/杀线虫剂的实施例包括但不限于氨基甲酸酯；唑蚜威(triazemate)；有机磷酸盐；环二烯有机氯；苯基吡唑；DDT；甲氧氯；除虫菊素；除虫菊精；新烟碱类(neonicotinoid)；尼古丁；杀虫磺；巴丹盐酸盐；沙蚕霉素类似物；多杀菌素(spinosyns)；阿凡曼菌素和米尔倍霉素；保幼激素类似物；苯氧威；苯氧威；卤烃；硝基三氯甲烷；氟化硫；冰晶石；拒嗪酮；氟啶虫酰胺(flonicamid)；四螨嗪；噻螨酮；2-4-二苯基噁唑衍生物；球形杆菌；杀螨隆；杀螨剂；快螨特；四氯二苯砜；虫螨腈；DNOC；苯甲酰脲；噻嗪酮；环丙马秦；二酰肼(diacylhydrazines)；印楝素；阿米曲士；氟蚁腙；灭螨醌；嘧螨酯(fluacrypyrim)；METI杀螨剂；鱼藤酮；茚虫威(indoxacarb)；氰氟虫腙(metaflumizone)；4-羟乙酰乙酸内酯衍生物；磷化铝；氰化物；膦；杀虫剂；氟乙酸；P450-依赖单氧化酶抑制剂；酯酶抑制剂；二酰胺；苯螨特；灭螨猛；开乐散；三氟甲吡醚(pyridalyl)；硼砂；酒石酸锑钾；熏剂，比如甲基溴；三氯杀螨醇(dicofol)；clandosan；sincocin。
兽医组合物可能包括一种或多种与另外的药学上或兽医上的活性剂结合的本发明的化合物。在一些实施方式中，另外的活性剂可能是一种或多种杀螨剂，杀蠕虫剂和杀昆虫剂活性剂。抗寄生物活性剂可以包括外源性寄生物和内源性寄生物活性剂。
可能包括在本发明组合物中的兽医的药学试剂是在本领域(参见，例如，Plumb’Veterinary Drug Handbook,5th Edition,ed.Donald C.Plumb,Blackwell Publishing,(2005)or The Merck Veterinary Manual,9th Edition,(January 2005))熟知的，且包括但不限于阿卡波糖，马来酸乙酰丙嗪，醋氨酚，乙酰唑胺，乙酰唑胺钠，乙酸，醋羟胺酸，乙酰半胱氨酸，阿维a，阿昔洛韦，阿苯达唑，硫酸沙丁胺醇，阿芬太尼，别嘌呤醇，阿普唑仑，烯丙孕素，金刚烷胺，硫酸阿米卡星，氨基己酸，胺戊酰胺硫酸氢盐，氨茶碱/茶碱，胺碘酮，阿米替林，苯磺酸氨氯地平，氯化铵，钼酸铵，阿莫西林，克拉维酸钾，两性霉素B去氧胆酸盐，基于脂的两性霉素B(amphotericin B lipid-based)，氨苄西林，安普罗铵，抗酸剂(口服)，抗蛇毒血清，apomorphione，安普霉素硫酸盐，抗坏血酸，天冬酰胺酶，阿司匹林(aspiring)，阿替洛尔，阿替美唑，阿曲库铵苯磺酸盐，硫酸阿托品，金诺芬(aurnofin)，金硫葡糖，阿扎哌隆，硫唑嘌呤，阿奇霉素，巴氯芬，巴比妥(barbituates)，贝那普利，倍他米松，氯贝胆碱，比沙可啶，次水杨酸铋，硫酸博来霉素，十一烯酸勃地酮，溴化物，甲磺酸溴隐亭，布地奈德(budenoside)，丁丙诺啡，丁螺环酮，白消安，酒石酸布托啡诺，卡麦角林，鲑降钙素，骨化三醇，钙盐，卡托普利，卡茚西林钠，卡比马唑，卡铂，肉碱，卡洛芬，卡维地洛，头孢羟苄氨，头孢唑林钠，头孢克肟，氯舒隆，头孢哌酮钠，头孢噻肟钠，头孢替坦二钠，头孢西丁钠，头孢泊肟酯，头孢他啶，头孢噻呋钠，头孢噻呋，头孢曲松钠(ceftiaxone sodium)，头孢氨苄，头孢菌素，头孢匹林，碳(有活性的)，苯丁酸氮芥，氯霉素，氯氮卓，氯氮卓+-克利溴铵，氯噻嗪，马来酸氯苯吡胺，氯丙嗪，氯磺丙脲，金霉素，绒毛膜促性腺激素(HCG)，铬，西咪替丁，环丙沙星，西沙比利，顺铂，柠檬酸盐，克拉霉素，富马酸氯马斯汀，克伦特罗，克林霉素，氯法齐明，氯米帕明，氯硝西泮(claonazepam)，可乐定，氯前列烯醇钠，二甲氯氮卓，氯舒隆，氯唑西林，磷酸可待因，秋水仙碱，促皮质素(ACTH)，二十四肽促皮质素，环磷酰胺，环孢菌素，赛庚啶，阿糖胞苷，达卡巴嗪，更生霉素/放线霉素D，达肝素钠，达那唑，丹曲林钠，氯苯砜，地考喹酯，甲磺酸去铁胺，地拉考西，醋酸地罗瑞林(deslorelin acetate)，醋酸去氨加压素，三甲醋酸去氧皮质酮，地托咪定，地塞米松，右泛醇，右丙亚胺(dexraazoxane)，葡聚糖，地西泮，二氮嗪(口服)，双氯非那胺，双氯芬酸钠，双氯西林，枸橼酸乙胺嗪，乙底酚(DES)，二氟沙星，地高辛，二氢速甾醇(DHT)，地尔硫卓，茶苯海明，二巯丙醇/BAL，二甲亚砜，氨基丁三醇，苯海拉明，磷酸丙吡胺，多巴酚丁胺，多库酯钠/DSS，甲磺酸多拉司琼，多潘立酮，多巴胺，多拉克汀，多沙普仑，多塞平，多柔比星，多环西素，依地酸钙钠，钙EDTA，依酚氯铵，依那普利/依那普利拉，依诺肝素钠，恩氟沙星，硫酸麻黄碱，肾上腺素，重组人类红细胞生成素/红细胞生成素，依立诺克丁，依西太尔，红霉素，艾司洛尔，雌二醇环戊丙酸酯，依他尼酸/依他尼酸钠，乙醇(醇)，依替膦酸钠，依托度酸，依托咪酯，安乐死试剂w/戊巴比妥，法莫替丁，脂肪酸(必需/ω)，非尔氨酯，芬太尼，硫酸亚铁，非格司亭，非那雄胺，氟虫腈，氟苯尼考，氟康唑，氟胞嘧啶，醋酸氟氢可的松，氟马西尼，氟米松，氟尼辛葡甲胺，氟尿嘧啶(5-FU)，氟西汀，丙酸氟替卡松，马来酸伏沙明，甲吡唑(4-MP)，呋喃唑酮，呋塞米，加巴喷丁，吉西他滨，硫酸庆大霉素，格列美脲，格列吡嗪，胰高血糖素，糖皮质激素试剂，葡糖胺/硫酸软骨素，谷氨酰胺，格列本脲，丙三醇(口服)，格隆溴铵，戈那瑞林，灰黄霉素(grisseofulvin)，愈创甘油醚，氟烷，谷他血红蛋白-200肝素，羟乙基淀粉，玻璃酸钠，肼苯哒嗪(hydrazal ine)，氢氯噻嗪，重酒石酸二氢可待因酮，氢化可的松，氢吗啡酮，羟基脲，羟嗪，异环磷酰胺，吡虫啉，二丙酸双咪苯脲(imidocarb dipropinate)，亚胺硫霉素-西司他汀钠，丙咪嗪，氨力农，胰岛素，干扰素α-2a(人重组体)，碘化物(钠/钾)，吐根(糖浆剂)，碘泊酸钠，右旋糖酐铁，异氟醚，异丙肾上腺素，异维a酸，异克舒林，伊曲康唑，伊维菌素，高岭土/果胶，氯胺酮，酮康唑，酮洛芬，酮咯酸氨丁三醇，乳果糖，亮丙瑞林，左旋咪唑，左乙拉西坦，左甲状腺素钠，利多卡因，林可霉素，三碘甲状腺氨酸钠，赖诺普利，洛莫司汀(CCNU)，氯酚奴隆，赖氨酸，镁，甘露醇，马波沙星，氮芥，美克洛嗪，甲氯芬那酸，美托咪定，中链甘油酸酯，醋酸甲羟孕酮，醋酸甲地孕酮，美拉索明，褪黑激素，美洛昔康，美法仑，哌替啶，巯嘌呤，美罗培南，二甲双胍，美沙酮，醋甲唑胺，孟德立胺/马尿酸乌洛托品，甲巯咪唑，甲巯氨酸，美索巴莫，美索比妥钠，甲氨蝶呤，甲氧氟烷，亚甲蓝，哌醋甲酯，甲泼尼龙，甲氧氯普胺，美托洛尔，甲硝唑(metronidaxole)，美西律，米勃酮，咪达唑仑米尔贝肟(midazolammilbemycin oxime)，矿物油，米诺环素，米索前列醇，米托坦，米托蒽醌，硫酸吗啡，莫昔克丁，纳洛酮，癸酸诺龙(mandrolone decanoate)，萘普生，麻醉性(麻醉剂)激动剂镇痛药，硫酸新霉素，新斯的明，烟酰胺，硝唑尼特，尼藤吡蓝，呋喃妥因，硝酸甘油，硝普钠，尼扎替丁，新生霉素钠，制霉菌素，奥曲肽醋酸盐，奥柳氮钠，奥美拉唑(omeprozole)，昂丹司琼，阿片止泻剂(opiate antidiarrheals)，奥比沙星，苯唑西林钠，奥沙西泮，奥昔布宁，羟吗啡酮，土霉素(oxytretracycline)，催产素，帕米磷酸二钠，胰脂肪酶(pancreplipase)，泮库溴铵，硫酸巴龙霉素，帕罗西汀(parozetine)，青霉胺，一般信息青霉素，青霉素G，青霉素V钾，喷他佐辛，戊巴比妥钠，木聚硫钠，己酮可可碱，甲磺酸培高丽特，苯巴比妥，酚苄明，保泰松(pheylbutazone)，去甲肾上腺素，苯丙醇胺，苯妥英钠，信息素，非口服磷酸盐，植物甲苯醌/维生素K-1，匹莫苯，哌嗪，吡利霉素，吡罗昔康，多硫酸化氨基葡糖胺聚糖，泊那珠利，氯化钾，氯解磷定，哌唑嗪，波尼松龙/波尼松，扑米酮，普鲁卡因胺，丙卡巴肼，丙氯拉嗪，溴丙胺太林，痤疮丙酸杆菌注射剂，二异丙酚，普萘洛尔，硫酸鱼精蛋白，假麻黄碱，车前子亲水胶浆，溴吡斯的明，马来酸吡拉明，乙胺嘧啶，奎纳克林，奎尼丁，雷尼替丁，利福平，s-腺蛋氨酸(SAMe)，盐类/高渗性泻剂，司拉克丁，司立吉林/1-德普尼林，曲舍林，司维拉姆，七氟烷，水飞蓟素/奶蓟，碳酸氢钠，聚苯乙烯磺酸钠，葡萄糖酸锑钠，硫酸钠，硫代硫酸钠(sodumthiosulfate)，垂体生长激素，索他洛尔，壮观霉素，螺内酯，司坦唑醇，链激酶，链脲菌素，二巯琥珀酸，氯化琥珀酰胆碱，硫糖铝，枸橼酸舒芬太尼，磺胺氯哒嗪，磺胺嘧啶/甲氧苄啶(trimethroprim)，磺胺甲基异噁唑/甲氧苄啶，磺胺二甲氧嘧啶(sulfadimentoxine)，磺胺地托辛/奥美普林，柳氮磺胺吡啶，牛磺酸，替泊沙林(tepoxaline)，特比萘芬(terbinafline)，硫酸特布他林，睾酮，四环素，硫胂胺钠，硫胺素，巯鸟嘌呤，硫喷妥钠，塞替派，促甲状腺素，硫姆林，替卡西林二钠(ticarcilin disodium)，替来他明/唑拉西泮，替米考星(tilmocsin)，硫普罗宁，硫酸托普霉素，妥卡尼，妥拉唑宁，托芬那酸(telfenamicacid)，托吡酯，曲马朵，曲安奈德(trimcinolone acetonide)，曲恩汀，曲洛司坦，异丁嗪酒石酸w(trimepraxine tartrate)/泼尼松龙，曲吡那敏，泰洛星，熊去氧胆酸(urdosiol)，丙戊酸，钒，万古霉素，加压素，维库溴铵，维拉帕米，硫酸长春碱，硫酸长春新碱，维生素E/硒，华法林钠，赛拉嗪，育亨宾，扎鲁斯特，齐多夫定(AZT)，乙酸锌/硫酸锌，唑尼沙胺和其混合物。
在本发明的一个实施方式中，芳基吡唑化合物，比如苯基吡唑，现有技术中已知可以与本发明的异噁唑啉化合物结合。这样的芳基吡唑化合物的实施例包括但不限于那些描述在U.S.专利Nos.6,001,384；6,010,710；6,083,519；6,096,329；6,174,540；6,685,954和6,998,131中的(整体通过援引并入本文，每个均转让至Merial,Ltd.,Duluth,GA)。一个特别优选的芳基吡唑化合物是氟虫腈。
在本发明的另一个实施方式中，充当杀螨剂，驱肠虫药和/或杀昆虫剂的一个或多个大环内酯，可以与本发明的化合物合并。大环内酯包括但不限于，阿凡曼菌素比如阿巴克丁，地马待克丁，多拉克汀，依马菌素，依立诺克丁，伊维菌素，拉替待克丁，雷皮菌素(lepimectin)，司拉克丁和ML-1,694,554，和米尔贝霉素比如米尔螨素(milbemectin)，米尔贝霉素D，米尔贝霉素肟，莫昔克丁和奈马克丁。也包括所述阿凡曼菌素和米尔贝霉素的5-氧代和5-肟衍生物。
大环内酯化合物是现有技术中已知并可以容易的市售取得或通过现有技术中已知的合成技术获得。参考了广泛使用的技术和商业文献。对于阿凡曼菌素，伊维菌素和阿巴克丁，可以参考，例如，“Ivermectin and Abamectin”,1989,作者M.H.Fischer和H.Mrozik,William C.Campbell,由Springer Verlag.,oret al.出版(1981),“Avermectins Structure Determination”,J.Am.Chem.Soc.,103,4216-4221。对于多拉克汀,“Veterinary Parasitology”,vol.49,No.1,July 1993,5-15may beconsulted.对于米尔贝霉素，可以参考，尤其是Davies H.G.et al.,1986,“Avermectinsand Milbemycins”,Nat.Prod.Rep.,3,87-121,Mrozik H.et al.,1983,Synthesis ofMilbemycins from Avermectins,Tetrahedron Lett.,24,5333-5336,U.S.专利No.4,134,973和EP 0 677 054。
大环内酯是自然产物或是其半合成衍生物。阿凡曼菌素和米尔呗霉素的结构密切相关，例如，通过共用一个复杂的16-元大环内酯环。自然产物阿凡曼菌素在U.S.专利No.4,310,519中公开，22,23-二氢阿凡曼菌素化合物在U.S.专利No.4,199,569中公开(均通过援引并入本文)。U.S.专利Nos.4,468,390,5,824,653,EP 0 007 812 A1,U.K.专利说明书1390 336,EP 0 002 916,尤其是新西兰专利No.237 086也有提及(整体通过援引并入本文)。天然形成的米尔贝霉素描述于U.S.专利No.3,950,360(其在此通过援引并入本文)以及许多引用自“The Merck Index”12th ed.,S.Budavari,Ed.,Merck&Co.,Inc.WhitehouseStation,New Jersey(1996)的参考文献。拉替待克丁描述于“InternationalNonproprietary Names for Pharmaceutical Substances(INN)”,WHO DrugInformation,vol.17,no.4,pp.263-286,(2003)。这些种类的化合物的半合成衍生物是现有技术已知的并描述于，例如，在U.S.专利Nos.5,077,308,4,859,657,4,963,582,4,855,317,4,871,719,4,874,749,4,427,663,4,310,519,4,199,569,5,055,596,4,973,711,4,978,677,4,920,148和EP 0 667 054(整体通过援引并入本文)。
在另一个实施方式中，本发明的异噁唑啉化合物可以与已知作为昆虫生长调节剂(IGRs)的化合物种类结合。属于这类的化合物是从业者熟知的并代表了广泛不同的化合物种类。这些化合物全部通过干扰虫害的发展或生长起作用。昆虫生长调节剂描述于，例如，在U.S.专利Nos.3,748,356,3,818,047,4,225,598,4,798,837,4,751,225,EP 0 179 022或U.K.2 140 010和U.S.Patent Nos.6,096,329和6,685,954(整体通过援引并入本文)。
在一个实施方式中，IGR是拟态保幼激素化合物。保幼激素拟态的实施例包括印楝素，苯虫醚(diofenolan)，苯醚威，烯虫乙酯，烯虫炔酯，烯虫酯，蚊蝇醚，四氢印楝素和4-氯-2(2-氯-2-甲基-丙基)-5-(6-碘代-3-吡啶基甲氧基)哒嗪-3(2H)-酮。
在另一个实施方式中，IGR化合物是壳多糖合成抑制剂。壳多糖合成抑制剂包括抑太保(chlorofluazuron)，环丙马秦，二氟苯隆，氟左隆，氟环脲，氟虫脲，氟铃脲，氯酚奴隆，虫酰肼，氟苯脲，杀铃脲(triflumoron)，氟酰脲，1-(2,6-二氟苯酰基)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基脲,1-(2,6-二氟-苯酰基)-3-(2-氟-4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)-苯基脲和1-(2,6-二氟苯酰基)-3-(2-氟-4-三氟甲基)苯基脲。
在另一又一本发明的实施方式中，杀成虫剂杀昆虫剂和杀螨剂也可以与本发明的异噁唑啉化合物结合。这些包括除虫菊酯(其包括瓜菊酯I，瓜菊酯II，茉莉宁I，茉莉宁II，除虫菊酯I，除虫菊酯II和其混合物)和除虫菊素(包括扑灭司林功夫菊酯，氯氰菊酯，溴氰菊酯，氰戊菊酯，氟氰菊酯)和氨甲酸酯包括但不限于，苯菌灵，氯灭杀威，胺甲萘，虫螨威，灭虫威(meththiocarb)，速灭威，蜱虱威，甲基邻异丙氧基氨基甲酸苯酯，涕灭威，丁酮威，杀线威，抗虫威和久效威。
在一些实施方式中，本发明的异噁唑啉化合物可以与一个或多个抗线虫药结合，包括但不限于，在苯咪唑，咪唑并噻唑，四氢嘧啶和有机磷类的化合物中的活性剂。在一些实施方式中，苯咪唑包括但不限于，噻苯达唑，坎苯达唑，帕苯达唑，奥苯达唑，甲苯达唑，氟苯达唑，芬苯达唑，奥芬达唑，阿苯达唑，环苯达唑，非班太尔，硫芬酯和它的o,o-二甲基类似物也可能包括在组合物中。
在其他实施方式中，本发明的异噁唑啉化合物可以与咪唑并噻唑的化合物结合，包括但不限于四咪唑，左旋咪唑和布他咪唑。在又其他实施方式中，本发明的化合物可以与四氢嘧啶活性剂结合，包括但不限于噻嘧啶，奥克太尔，和莫仑太尔。合适的有机磷活性剂包括但不限于，库马磷，三氯磷酸酯，哈洛克酮，萘肽磷和敌敌畏，庚烯磷，速灭磷，久效磷，TEPP和司替罗磷。
在其他实施方式中，本发明的异噁唑啉化合物可以与作为天然化合物的抗线虫化合物吩噻嗪和哌嗪结合，或以多种盐形式，乙胺嗪，苯酚比如二碘硝酚，砷剂比如砷酰胺，乙醇胺比如苄酚宁，氯苯磺酸噻苯氧铵，和甲氧乙吡啶；花青染料包括吡维氯胺，恩波维铵和碘二噻宁；异硫氰酸盐包括双硫氰苯，舒拉明钠，酞己炔酯和各种自然产物包括但不限于潮霉素B，α-山道年和红藻氨酸。
在其他实施方式中，本发明的异噁唑啉化合物可以与抗线虫剂结合。合适的抗线虫剂包括但不限于竹桃霉素比如竹桃霉素D和mirasan；吡喹酮，氯硝西泮和它的3-甲基衍生物，奥替普拉，硫恩酮，海恩酮，奥沙尼喹，硝硫氰胺，尼立达唑，硝羟碘苄腈，各种现有技术中已知的双酚化合物，包括六氯酚，硫氯酚，硫双二氯酚亚砜和双氯硝基酚；各种水杨苯胺化合物包括三溴沙仑，羟氯扎胺，氯碘沙尼，雷复尼特，溴替尼特，溴沙尼特和氯生太尔，三氯苯达唑，地芬尼泰，氯舒隆，三氯苯哌嗪和依米丁。
抗线虫化合物也可能方便地与本发明的异噁唑啉化合物结合，包括但不限于，各种形式的槟榔碱，丁萘脒，氯硝柳胺，硝硫氰酯，巴龙霉素和巴龙霉素II。
在仍然其他的实施方式中，本发明的异噁唑啉化合物可以与对抗节肢动物寄生物有效的其他活性剂结合。合适的活性剂包括但不限于，溴烯杀，氯丹，DDT，硫丹，林丹，甲氧氯，毒杀芬，溴硫磷，溴硫磷-乙基，卡波硫磷，毒虫畏，毒死蜱，巴毒磷，赛灭磷，敌匹硫磷，dichlorenthion，diemthoate，敌噁磷，乙硫磷，氨磺磷，杀螟松，倍硫磷，福司吡酯，碘硫磷，马拉硫磷，三溴磷，伏杀磷，亚胺硫磷，肟硫磷，胺丙畏，皮绳磷，司替罗磷，丙烯除虫菊，功夫菊酯，氯氰菊酯，溴氰菊酯，氰戊菊酯，氟氰菊酯，扑灭西林，苯氧司林，除虫菊酯，苄呋菊酯，苯甲酸苄酯，二硫化碳，克罗米通，二氟苯隆，二苯胺，双硫仑，硫氰醋酸异龙脑酯，烯虫酯，舒非仑，pirenonylbutoxide，鱼藤酮，醋酸三苯锡，氢氧化三苯锡，避蚊胺，避蚊酯，和化合物1,5a,6,9,9a,9b-六氢-4a(4H)-二苯并呋喃甲醛(MGK-11),2-(2-乙基己基)-3a,4,7,7a-四氢-4,7-亚甲基-1H-异吲哚-1,3(2H)二酮(MGK-264),二丙基-2,5-吡啶二羧酸酯(MGK-326)和2-(辛硫基)乙醇(MGK-874)。
在另一个实施方式中，本发明的异噁唑啉化合物可以与拟除虫菊酯活性剂，包括但不限于扑灭司林，溴氰菊酯，硫氰菊酯，苯醚氰菊酯，依芬普司，氰戊菊酯和氟硫氰菊酯结合。
另一个可以与本发明的异噁唑啉化合物结合的抗寄生物药包括生物活性肽或蛋白质包括但不限于缩肽，其作用于神经肌肉接点，通过刺激属于胰泌素受体的突触前受体，导致寄生物瘫痪或死亡。在一个实施方式中，缩肽是依吗德赛(参见Willson et al.,Parasitology,Jan.2003,126(Pt 1):79-86)。在另一个实施方式中，缩肽是PF1022a。
在另一个实施方式中，本发明的异噁唑啉化合物可以与来自于新烟碱类杀虫剂的活性剂结合。新烟碱结合和抑制昆虫特异性烟碱乙酰胆碱受体。在一个实施方式中，新烟碱杀昆虫剂是吡虫啉。吡虫啉是熟知的新烟碱活性剂并且是由拜耳动物健康销售的局部杀寄生物产品II,K9和K9II中的关键活性成分。这种试剂描述于，例如，在U.S.专利No.4,742,060或EP 0 892 060中(通过援引并入本文)。
在另一个实施方式中，新烟碱活性剂是尼藤吡蓝。尼藤吡蓝是由诺华动物健康销售的口服产品CAPSTARTM片剂中的活性成分。当作为口服片剂每日给药时，尼藤吡蓝具有抗成人蚤的活性。尼藤吡蓝通过干扰正常神经传导起作用并导致昆虫死亡。尼藤吡蓝具有非常快速的抗蚤起始作用。例如，CAPSTARTM片剂在给药后的30分钟内开始发挥抗蚤作用并按照指示一日一次使用。
在一些实施方式中，可以与本发明的异噁唑啉化合物结合的杀昆虫剂是缩氨基脲，比如氰氟虫腙。
在另一个实施方式中，本发明的异噁唑啉化合物可能方便地与另一个现有技术中已知的异噁唑啉化合物结合。这些活性剂描述于US 7,964,204,US 8,410,153,US 2011/0152312,US 2010/0254960 A1,US2011/0159107,US2012/0309620,US2012/0030841,US2010/0069247,WO 2007/125984,WO 2012/086462,US 8,318,757,US 2011/0144349,US8,053,452；US 2010/0137612,US 2010/0254959,US 2011/152081,WO 2012/089623,WO2012/089622,US 8,119,671；US 7,947,715；WO 2102/120135,WO 2012/107533,WO 2011/157748,US 2011/0245274,US 2011/0245239,US 2012/0232026,US 2012/0077765,US2012/0035122,US 2011/0251247,WO 2011/154433,WO 2011/154434,US 2012/0238517,US2011/0166193,WO 2011/104088,WO 2011/104087,WO 2011/104089,US 2012/015946,US2009/0143410,WO 2007/123855 A2,US 2011/0118212,US7951828&US7662972,US 2010/0137372 A1,US 2010/0179194 A2,US 2011/0086886 A2,US 2011/0059988 A1,US 2010/0179195 A1,US 7,897,630,U.S.7,951,828和US 7,662,972中，整体通过援引并入本文。
在本发明的另一个实施方式中，nodulisporic acid和它的衍生物(一种已知杀螨剂，抗蠕虫剂，抗寄生虫和杀昆虫剂)可以与本发明的异噁唑啉化合物结合。这些化合物用于治疗或预防人类和动物中的感染，例如，在U.S.专利No.5,399,582,5,962,499,6,221,894和6,399,786，整体通过援引并入本文。
在另一个实施方式中，氨基乙腈类(AAD)化合物的抗蠕虫药化合物比如莫奈太尔(ZOLVIX)等，可以与本发明的异噁唑啉化合物结合。这些化合物描述于，例如，WO 2004/024704和U.S.专利No.7,084,280(通过援引并入本文)；Sager et al.,VeterinaryParasitology,2009,159,49-54；Kaminsky et al.,Nature vol.452,13March 2008,176-181。
本发明的异噁唑啉化合物也可以与aryloazol-2-基氰乙氨基化合物比如那些描述于US专利No.8,088,801至Soll et al.，其通过援引并入本文，和这些化合物的硫代酰胺衍生物，描述于U.S.专利No.7,964,621中，也通过援引并入本文。
本发明的异噁唑啉化合物也可以与paraherquamide化合物和这些化合物的衍生物结合，包括德奎太尔(参见Ostlind et al.,Research in Veterinary Science,1990,48,260-61；and Ostlind et al.,Medical and Veterinary Entomology,1997,11,407-408)。Paraherquamide族化合物是一种包括具有抗某些寄生物(见Tet.Lett.1981,22,135；J.Antibiotics 1990,43,1380,and J.Antibiotics 1991,44,492)活性的螺庚因(spirodioxepino)吲哚核的已知化合物。另外，与马可氟汀族化合物结构上相关的，比如马可氟汀A-C，也已知且可以与本发明的制剂结合(参见J.Chem.Soc.–Chem.Comm.1980,601and Tet.Lett.1981,22,1977)。可以找到关于paraherquamide衍生物的进一步参考文献，例如，在WO 91/09961,WO 92/22555,WO 97/03988,WO 01/076370,WO 09/004432,U.S.Patent 5,703,078和U.S.Patent 5,750,695中，整体通过援引并入本文。
通常，额外的活性剂以数量介于约0.1μg至约1000mg之间包括在组合物中。更一般地，额外的活性剂可能以数量约10μg至约500mg，约1mg至约300mg，约10mg至约200mg或约10mg至约100mg包括在组合物中。
在本发明的其他实施方式中，额外的活性剂可能包括在组合物中以递送剂量约5μg/kg至约50mg/kg每动物重量。在其他的实施方式中，额外的活性剂可能出现在一种足以递送约0.01mg/kg至约30mg/kg，约0.1mg/kg至约20mg/kg，0.1mg/kg至约10mg/kg动物重量的重量中。在其他的实施方式中，额外的活性剂可能出现在约5μg/kg至约200μg/kg或约0.1mg/kg至约1mg/kg动物重量的剂量中。在又另一本发明的实施方式中，额外的活性剂包括剂量介于0.5mg/kg至约50mg/kg之间。
现将通过以下非限制性实施例的方式对本发明进行进一步描述。
实施例
全部温度均以摄氏度给出；室温指20至25℃。试剂是从商业渠道购得或通过以下文献过程制备。
DCM＝二氯甲烷
THF＝四氢呋喃
MeOH＝甲醇
EtOH＝乙醇
EtOAc＝乙酸乙酯
DMF＝二甲基甲酰胺
TFAA＝三氟醋酐
EDCI＝1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺
HATU＝1-[双(二甲氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑[4,5-b]吡啶3-氧化物六氟磷酸盐
TLC＝薄层色谱法
TEA＝三乙胺
DIEA＝二异丙基乙胺
LAH＝氢化铝锂
HOBt＝1-羟基苯并三唑
PCC＝氯铬酸吡啶
NBS＝N-溴琥珀酰亚胺
rt＝室温
Pd(dppf)Cl2＝[1,1′-双(二苯基膦)二茂络铁]二氯钯(II)
Py/TEA＝吡啶/三乙胺
质子和氟核磁共振(分别是1H NMR和19F NMR)光谱记录在Varian INOVA NMR分光计中[400MHz(1H)或500MHz(1H)和377MHz(19F)]。全部光谱在指示的溶剂中确定。对于1HNMR，化学位移在四甲基硅烷(TMS)的ppm低磁场中被报告，参照各自溶剂峰值的残留质子峰。质子间偶联常数以Hertz(Hz)报告。
使用两个不同系统获得LC-MS光谱。对于LCMS方法1，使用以电喷射离子化操作的装备有6130质谱仪的Agilent 1200SL HPLC获得LC-MS光谱；使用Shimadzu Shim-pack XR-ODS,3.0x30mm,2.2微米粒径尺寸柱，以及水：甲醇在2.2分钟内以1.5mL/min流量梯度从15％甲醇至95％甲醇获得色谱数据；在梯度结束时保持95％甲醇0.8分钟。水和甲醇流动相均包含0.1％甲酸。对于LCMS方法2，使用装备有以电喷射离子化操作的ThermofinniganAQATM质谱仪的Waters ACQUITY UPLCTM获得LCMS色谱；使用AnalyticalExpress,2.1x50mm,2.7微米粒径尺寸柱(C18)和水：乙腈在0.8分钟内以1.5mL/min流量梯度从5％乙腈至100％乙腈获得色谱数据；在梯度结束时保持100％甲醇0.05分钟；水流动相用乙酸铵(10毫摩尔)和0.1％v./v.乙酸缓冲。当LCMS保留时间在室温下报告时，然后详细说明LCMS方法1或2。
当进行半制备型的HPLC纯化反应混合物时，使用改性Gilson HPLC系统离线再生；使用Varian PursuitTMXRS,21.4x50mm,10微米粒径尺寸柱(C18)，以及水：甲醇在5分钟内以28mL/min流量梯度从40％乙腈至100％乙腈获得色谱数据；水流动相用乙酸铵(10毫摩尔)和0.1％v./v.氢氧化铵缓冲。
实施例1：4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基-N-[2-氧代-3-(2,2,2-三氟乙基)咪唑啉-1-基]苯甲酰胺,化合物No 67。
根据合成路径3所示和以下描述的过程制备化合物67。
合成路径3
步骤1
N-(2-氯乙基)-2,2,2-三氟乙酰胺
向1000-mL圆底烧瓶中加入于二氯甲烷(500mL)中的2-氯乙烷(choroethan)-1-胺盐酸(15g,129.32mmol,1.00当量)溶液。随后搅拌下滴加三乙胺(19.5g,192.71mmol,1.49当量)。于0℃搅拌下向该溶液中滴加TFAA(32.6g,155.22mmol,1.20当量)。得到的溶液于室温搅拌过夜。然后通过加入200ml的1M HCL淬灭反应。得到的溶液用100ml二氯甲烷萃取，有机相合并并用无水硫酸钠干燥，在真空中浓缩。这得到20g(粗)N-(2-氯乙基)-2,2,2-三氟乙胺，为灰白色固体。(ES,m/z):177[M+H]+
步骤2
(2-氯乙基)(2,2,2-三氟乙基)胺
向500ml圆底烧瓶中加入于四氢呋喃(50mL)中的N-(2-氯乙基)-2,2,2-三氟乙酰胺(17.6g,100.26mmol,1.00当量)溶液。随后搅拌下滴加BH3.THF(200mL)。得到的溶液在油浴中加热回流过夜。得到的混合物在真空中浓缩。得到的溶液用200mL H2O稀释。得到的溶液用3x100mL的乙酸乙酯萃取，有机层合并并用无水硫酸钠干燥，在真空中浓缩。这得到15g(粗)(2-氯乙基)(2,2,2-三氟乙基)胺，为黄色油状物。(ES,m/z):163[M+H]+
步骤3
N-(2-氯乙基)-N-(2,2,2-三氟乙基)氨基甲酸苯酯
向500-mL圆底烧瓶加入(2-氯乙基)(2,2,2-三氟乙基)胺(15g,92.85mmol,1.00当量)，于二氯甲烷(200mL)中的三乙胺(16.4g,162.07mmol,1.75当量)的溶液。随后在0℃搅拌下滴加氯甲酸苯酯(20.3g,129.66mmol,1.40当量)。得到的溶液于室温搅拌过夜。然后通过加入100ml的1M HCL淬灭反应。得到的溶液用2x100ml碳酸氢钠(sat.)萃取。有机相用无水硫酸钠干燥，在真空中浓缩。残渣用石油醚应用于硅胶柱上。这得到10g(22％)N-(2-氯乙基)-N-(2,2,2-三氟乙基)氨基甲酸苯酯，为淡黄色油状物。(ES,m/z):283[M+H]+
步骤4
1-氨基-3-(2,2,2-三氟乙基)咪唑啉-2-酮向250-ml圆底烧瓶加入于乙醇(100mL)，NH2NH2.H2O(10mL,80％)中的N-(2-氯乙基)-N-(2,2,2-三氟乙基)氨基甲酸苯酯(5g,19.88mmol,1.00当量)溶液。得到的溶液在油浴中加热回流过夜。得到的混合物在真空中浓缩。残渣用乙酸乙酯(1:1)应用于硅胶柱上。这得到0.8g(22％)无色油状1-氨基-3-(2,2,2-三氟乙基)咪唑啉-2-酮。(ES,m/z):184[M+H]+
步骤5
4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基-N-[2-氧代-3-(2,2,2-三氟乙基)咪唑啉-1-基]苯甲酰胺向25-mL圆底烧瓶中，加入1-氨基-3-(2,2,2-三氟乙基)咪唑啉-2-酮(90mg,0.49mmol,1.00当量)，4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸(200mg,0.48mmol,0.97当量)，EDCI(192mg,1.00mmol,2.04当量),HOBT(135mg,1.00mmol,2.03当量)，三乙胺(303mg,2.99mmol,6.09当量)，二氯甲烷(10mL)。得到的溶液在室温中搅拌30小时。得到的混合物在真空下浓缩。残渣用乙酸乙酯/石油醚(1:1)应用于硅胶柱上。这得到39mg(13％)的4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基-N-[2-氧代-3-(2,2,2-三氟乙基)咪唑啉-1-基]苯甲酰胺白色固体。(ES,m/z):583[M-H]-；1H NMR(300MHz,CDCl3)7.89(s,1H),7.43-7.62(m,6H),4.06-4.12(m,1H),3.54-3.89(m,7H),2.47(s,3H)。
实施例2：4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-2,5-二氢-1,3-噁唑-4-基]-2-甲基-N-[2-氧代-3-(2,2,2-三氟乙基)-1,3-二嗪烷(diazinan)-1-基]苯甲酰胺，化合物70。
通过以下描述的和合成路径4中描写的方法制备化合物70：
合成路径4
步骤1
N-(3-氯丙基)-2,2,2-三氟乙酰胺向500-mL圆底烧瓶中加入3-氯丙基-1-胺盐酸(10g,76.91mmol,1.00当量),二氯甲烷(300mL),TEA(15.6g,154.17mmol,2.00当量)。随后滴加吡啶(2mL)并在0℃搅拌。向其中加入2,2,2-三氟乙酸三氟乙酰酯(16.2g,77.13mmol,1.00当量)。得到的溶液在室温搅拌8小时。得到的混合物用2x200mL的0.1N盐酸和2x200mL碳酸氢钠水溶液洗涤。得到的混合物用2x200mL的盐水洗涤。混合物用无水硫酸钠干燥。固体过滤。得到的混合物在真空下浓缩。这得到6g(41％)N-(3-氯丙基)-2,2,2-三氟乙酰胺，为白色固体。H-NMR(CDCl3,ppm):6.564(s,1H)，3.634-3.535(m,4H)，2.135-2.050(m,2H)。
步骤2
(3-氯丙基)(2,2,2-三氟乙基)胺向250-mL圆底烧瓶中加入N-(3-氯丙基)-2,2,2-三氟乙酰胺(6g,31.65mmol,1.00当量),四氢呋喃(30mL),BH3/THF(80mL)。得到的溶液在80℃油浴中搅拌3小时。得到的混合物在真空下浓缩。得到的溶液用200mL H2O稀释。得到的溶液用4x100mL的乙酸乙酯萃取并合并有机层。得到的混合物用2x100mL的盐水洗涤。混合物用无水硫酸钠干燥。这得到5g(90％)(3-氯丙基)(2,2,2-三氟乙基)胺，为淡黄色液体。
步骤3
N-(3-氯丙基)-N-(2,2,2-三氟乙基)氨基甲酸苯酯向500-mL圆底烧瓶中加入(3-氯丙基)-N-(2,2,2-三氟乙基)胺(5g,28.48mmol,1.00当量),二氯甲烷(300mL),TEA(5.8g,57.32mmol,2.00当量),吡啶(0.5mL)。在0℃向其中滴加氯甲酸苯酯(4.4g,28.10mmol,1.00当量)。得到的溶液在室温搅拌3小时。得到的混合物用2x100mL的水洗涤。得到的混合物用2x100mL的盐水洗涤。混合物用硫酸钠干燥。得到的混合物在真空下浓缩。这得到1.4g(粗)N-(3-氯丙基)-N-(2,2,2-三氟乙基)氨基甲酸苯酯，为无色液体。
步骤4
1-氨基-3-(2,2,2-三氟乙基)-1,3-二嗪烷-2-酮向100-mL的圆底烧瓶中加入N-(3-氯丙基)-N-(2,2,2-三氟乙基)氨基甲酸苯酯(1.4g,4.73mmol,1.00当量)，NH2NH2.H2O(6mL)，乙醇(40mL)。得到的溶液在90℃油浴中搅拌5小时。得到的混合物在真空下浓缩。得到的溶液用50mL的水稀释。得到的溶液用3x30mL的乙酸乙酯萃取并合并有机层。得到的混合物用2x30mL的盐水洗涤。混合物用无水硫酸钠干燥。得到的混合物在真空下浓缩。这得到200mg(粗)1-氨基-3-(2,2,2-三氟乙基)-1,3-二嗪烷-2-酮，为淡黄色固体。
步骤5
4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-2,5-二氢-1,3-噁唑-4-基]-2-甲基-N-[2-氧代-3-(2,2,2-三氟乙基)-1,3-二嗪烷-1-基]苯甲酰胺向50-mL圆底烧瓶中加入4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-2,5-二氢-1,3-噁唑-4-基]-2-甲基苯甲酸(50mg,0.11mmol,1.00当量),二氯甲烷(20mL),EDCI(25mg,0.13mmol,1.20当量),HOBt(18mg,0.13mmol,1.20当量),TEA(30mg,0.30mmol,3.00当量),1-氨基-3-(2,2,2-三氟乙基)-1,3-二嗪烷-2-酮(22mg,0.11mmol,1.00当量)。得到的溶液在室温下搅拌过夜，得到的溶液用40mL DCM稀释。得到的混合物用3x20mL的盐水洗涤。混合物用无水硫酸钠干燥。得到的混合物在真空下浓缩。残渣用乙酸乙酯/石油醚(1:1)应用于硅胶柱上。这得到21mg(17.2％)4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-2,5-二氢-1,3-噁唑-4-基]-2-甲基-N-[2-氧代-3-(2,2,2-三氟乙基)-1,3-二嗪烷-1-基]苯甲酰胺白色固体。(ES,m/z):631[M+H]+1H-NMR(CDCl3,ppm):7.82(s,1H),7.76-7.73(m,2H),7.69(s,1H),7.61-7.50(m,3H),4.14(d,J＝18.6Hz,1H),4.07-3.98(m,2H),3.80-3.69(m,3H),3.58-3.52(m,2H),2.51(s,3H),2.25-2.17(m,2H)。
实施例3：4-[5-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-N-[2-氧代-3-(2,2,2-三氟乙基)-1,3-二嗪烷-1-基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,化合物90。
向25-mL圆底烧瓶中加入4-[5-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯甲酸(100mg,0.19mmol,1.00当量),N,N-二甲基甲酰胺(5mL),HATU(141mg,0.37mmol,2.00当量),DIEA(96mg,0.74mmol,4.00当量),1-氨基-3-(2,2,2-三氟乙基)-1,3-二嗪烷-2-酮(40mg,0.20mmol,1.10当量)。得到的溶液在室温搅拌3小时。得到的溶液用20mL水稀释。得到的溶液用3x20mL的乙酸乙酯萃取并合并有机层。得到的混合物用1x20mL的盐水洗涤。混合物用无水硫酸钠干燥。残渣通过制备性TLC(EtOAc/醚＝1:2)纯化。这得到34.3mg(26％)的4-[5-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-N-[2-氧代-3-(2,2,2-三氟乙基)-1,3-二嗪烷-1-基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺，为白色固体；(ES,m/z):[M+H]+719.00,1H NMR(300MHz,DMSO):10.72(s,1H),8.37(s,1H),8.23(s,2H),8.16～8.14(d,J＝6Hz,1H),8.08(s,1H),7.74～7.72(d,1H),4.70～4.49(dd,J＝21Hz,J＝45Hz,2H),4.17～4.11(q,J＝9Hz,2H),3.58～3.54(t,J＝6Hz,2H),3.48～3.45(t,J＝5.1Hz,),2.07～2.05(m,2H)。
实施例4：4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-N-[2-氧代-3-(2,2,2-三氟乙基)-1,3-二嗪烷-1-基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,化合物91。
根据以下描述的方法制备化合物91。
向50-mL圆底烧瓶中加入4-[5-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯甲酸(100mg,0.21mmol,1.00当量),HATU(161mg,0.42mmol,2.00当量),DIEA(54mg,0.42mmol,2.00当量),1-氨基-3-(2,2,2-三氟乙基)-1,3-二嗪烷-2-酮(84mg,0.43mmol,2.00当量)。得到的溶液在20℃搅拌3小时。得到的混合物用50mL的盐水稀释。得到的溶液用3x20mL乙酸乙酯萃取并合并有机层。混合物用硫酸钠干燥并在真空下浓缩。残渣用乙酸乙酯/石油醚(1:10)应用于TLC上。这得到72.5mg(53％)，4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-N-[2-氧代-3-(2,2,2-三氟乙基)-1,3-二嗪烷-1-基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺，为，为灰白色固体；(ES,m/z):[M+H]+651；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ:8.03(s,1H),7.88-7.91(m,1H),7.78-7.84(m,2H),7.46-7.53(dd,J＝1.2Hz,J＝1.8Hz,3H),3.99–4.15(m,3H),3.76-3.80(m,3H),3.53-3.91(m,2H),2.20-2.24(m,2H)。
实施例5：4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-N-[2-氧代-3-(2,2,2-三氟乙基)-1,3-二嗪烷-1-基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,化合物97。
通过以下描述的方法从合适的取代的羧酸开始制备化合物97。
向25-mL圆底烧瓶中加入于N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯甲酸(60mg,0.12mmol，1.00当量)的溶液，1-氨基-3-(2,2,2-三氟乙基)-1,3-二嗪烷-2-酮，(43mg,0.22mmol,2.00当量),HATU(90mg,0.24mmol,2.00当量),DIEA(31mg,0.24mmol,2.00当量)。得到的溶液在室温搅拌1小时。然后加水将反应淬灭。得到的溶液用2x10mL乙酸乙酯萃取并合并有机层并在真空下浓缩。残渣用乙酸乙酯/石油醚(2:3)应用于硅胶柱上。这得到46.3mg(57％)的4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-N-[2-氧代-3-(2,2,2-三氟乙基)-1,3-二嗪烷-1-基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺，为白色固体。(ES,m/z):[M+H]+685.0；1H NMR(300MHz,CDCl3):8.18(s,1H),8.08(d,J＝8.1Hz,1H),7.99(s,1H),7.89(d,J＝7.8Hz,4H),4.314-4.859(m,1H),4.07-4.20(m,3H),3.68(t,J＝6.0Hz,2H),3.57(t,J＝5.7Hz,2H),2.16-2.24(m,2H)。
实施例6：4-[(5-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]-1-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪-2,6-二酮,化合物69。
通过下述方法制备化合物69。
向250-mL圆底烧瓶中加入4-[(5-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]哌嗪-2,6-二酮(120mg,0.22mmol,1.00当量),1,1,1-三氟丙烷(102mg,1.04mmol,2.00当量),碳酸钾(75mg,2.00当量),N,N-二甲基甲酰胺(10mL)。得到的溶液在室温搅拌过夜。得到的溶液用50mL水稀释。得到的溶液用3x50mL的乙酸乙酯萃取并合并有机层。得到的混合物用1x100mL的盐水洗涤。混合物用无水硫酸钠干燥并在真空下浓缩。这得到37.4mg(27％)的4-[(5-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]-1-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪-2,6-二酮，为灰白色固体；(ES,m/z):[M-H]-628.25；1H NMR(300MHz,CCl3D):8.10(s,1H),7.98(s,1H),7.86(s,1H),7.68(m,2H),7.36(d,J＝8.1Hz,1H),4.75(brs,2H),4.45(m,4H),4.23(s,2H),2.20(s,3H)。
实施例7：1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]-3-(2,2,2-三氟乙基)咪唑啉-4-酮,化合物71。
通过下述方法和合成路径5中描述的方法制备化合物71：
合成路径5
步骤1
1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-甲基-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]咪唑啉-4-酮
向100-mL 3-颈圆底烧瓶中加入于二氯甲烷(5mL)中的4-(5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-甲基-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸(100mg,0.25mmol,1.00当量)溶液，，咪唑啉-4-酮盐酸(27.05mg,0.22mmol,1.00当量),HOBt(32.92mg,0.24mmol,1.10当量),三乙胺(33.59mg,0.33mmol,2.10当量),EDCI(63.85mg,0.33mmol,1.50当量)。得到的溶液在室温搅拌过夜。得到的溶液用20mL水稀释。得到的溶液用3x10mL的二氯甲烷萃取并合并有机层，用无水硫酸钠干燥并在真空下浓缩。残渣用乙酸乙酯/石油醚(1：5-1:1)应用于硅胶柱上。这得到80mg(68％)的1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-甲基-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]咪唑啉-4-酮，为白色固体。
步骤2
1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]-3-(2,2,2-三氟乙基)咪唑啉-4-酮
向用氮惰性气氛吹扫并维持的100-mL 3-颈圆底烧瓶中加入1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]咪唑啉-4-酮(80mg,0.15mmol,1.00当量),N,N-二甲基甲酰胺(5mL)。随后分几批在0℃加入NaH(60％)(12.3mg,0.51mmol,2.00当量)。得到的溶液在0℃搅拌30分钟。向其中加入三氟甲烷磺酸2,2,2-三氟乙基酯(71mg,0.31mmol,2.00当量)。搅拌下使得到的溶液在室温下反应额外3h。然后通过加入20mL水/冰淬灭反应。得到的溶液用3x10mL的乙酸乙酯萃取并合并有机层，用无水硫酸钠干燥混合物。这得到14mg(15％)的1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]-3-(2,2,2-三氟乙基)咪唑啉-4-酮，为淡黄色固体。(ES,m/z):[M+CH3CN]+643；1H NMR(300MHz,CDCl3):7.82(s,1H),7.76(s,1H),7.697(s,1H),7.58-7.61(m,2H),7.28-7.34(m,1H),5.196(s,1H),4.911(s,1H),4.646(s,1H),4.03-4.18(m,2H),3.998(s,1H),3.70-3.76(m,1H),2.399(s,3H)。
实施例8：4-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]-1-(3,3,3-三氟丙基)哌嗪-2,6-二酮,化合物79。
通过下述方法和合成路径6中描述的方法制备化合物79。
合成路径6
步骤1
4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸
向500-mL圆底烧瓶中加入4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸乙酯(7g,14.59mmol,1.00当量),甲醇(100mL),水(100mL),氢氧化钠(1.75g,43.75mmol,3.00当量)。得到的溶液在90℃油浴中搅拌4h。得到的混合物在真空下浓缩。得到的溶液用2x50mL的乙酸乙酯萃取并合并水溶液层，用盐酸水溶液调节溶液的pH值至1-2。得到的溶液用3x50mL的乙酸乙酯萃取并合并有机层，得到的混合物用2x50mL盐水洗涤。混合物用无水硫酸钠干燥。过滤固体。反应混合物在真空下浓缩。这得到5.1g(77％)的4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-苯甲酸，为淡黄色固体。
步骤2
4-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]哌嗪-2,6-二酮
向100-mL圆底烧瓶中加入4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-苯甲酸(452mg,1.00mmol,1.00当量),二氯甲烷(50mL),TEA(202mg,2.00mmol,2.00当量),EDCI(384mg,2.00mmol,2.00当量),HOBt(270mg,2.00mmol,2.00当量)。在室温搅拌混合物0.5h。随后加入哌嗪-2,6-二酮(125mg,1.10mmol,1.10当量)。得到的溶液在室温搅拌过夜。得到的溶液用100mL DCM稀释。得到的混合物用3x50mL盐水洗涤。混合物用无水硫酸钠干燥。反应混合物在真空下浓缩。残渣用乙酸乙酯/石油醚(1：2)应用于硅胶柱上。这得到210mg(38％)的4-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]哌嗪-2,6-二酮，为淡黄色固体。
步骤3
4-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]-1-(3,3,3-三氟丙基)哌嗪-2,6-二酮向50-mL圆底烧瓶中加入4-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]哌嗪-2,6-二酮(200mg,0.36mmol,1.00当量),1,1,1-三氟-3-碘丙烷(163.5mg,0.73mmol,2.00当量),N,N-二甲基甲酰胺(10mL),碳酸钾(100.7mg,0.73mmol,2.00当量)。得到的溶液在室温搅拌过夜。得到的溶液用60mL H2O稀释。得到的溶液用3x20mL的乙酸乙酯萃取并合并有机层。得到的混合物用4x40mL盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥混合物。得到的混合物在真空下浓缩。通过制备型HPLC纯化粗产物(85mg)。这得到39.5g(17％)的4-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]-1-(3,3,3-三氟丙基)哌嗪-2,6-二酮，为白色固体。(ES,m/z):[M+CH3CN]+685.0；1H NMR(300MHz,CDCl3):7.85(s,1H),7.78(s,1H),7.72(s,1H),7.61(d,J＝8.7Hz,2H),7.28-7.23(m,1H),4.79(s,2H),4.19-4.10(m,5H),3.75(d,J＝17.4Hz,1H),2.49-2.41(m,2H),2.32(s,3H)。
实施例9:1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]-3-(3,3,3-三氟丙基)咪唑啉-4-酮,化合物80。
根据下述方法和合成路径7中描述的方法制备化合物80。
合成路径7
步骤1
1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]咪唑啉-4-酮
向100-mL圆底烧瓶中加入4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸(452mg,1.00mmol,1.00当量),二氯甲烷(50mL),EDCI(384mg,2.00mmol,2.00当量),HOBt(270mg,2.00mmol,2.00当量),TEA(303mg,2.99mmol,3.00当量),咪唑啉-4-酮盐酸(135mg,1.10mmol,1.00当量)。得到的溶液在室温搅拌过夜。得到的溶液用100mL DCM稀释。得到的混合物用3x50mL盐水洗涤。混合物用无水硫酸钠干燥。得到的混合物在真空下浓缩。残渣用乙酸乙酯/石油醚(1：2)应用于硅胶柱上。这得到200mg(38％)的1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]咪唑啉-4-酮，为淡黄色固体。
步骤2
1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]-3-(3,3,3-三氟丙基)咪唑啉-4-酮向用氮惰性气氛吹扫并维持的50-mL 3-颈圆底烧瓶中加入1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]咪唑啉-4-酮(200mg,0.38mmol,1.00当量),N,N-二甲基甲酰胺(5mL)。随后分次在0℃加入氢化钠(46mg,1.15mmol,3.00当量,60％)。得到的溶液在0℃搅拌30分钟。向其中加入1,1,1-三氟-3-碘丙烷(863mg,3.85mmol,10.00当量)。搅拌下使得到的溶液在30℃下反应额外4天。然后通过加入10mL水淬灭反应。得到的溶液用3x10mL的乙酸乙酯萃取并合并有机层。得到的混合物用3x20mL盐水洗涤。得到的混合物在真空下浓缩。残渣用EA/PE(5:1)应用在TLC板上。这得到10.9mg(4％)的1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]-3-(3,3,3-三氟丙基)咪唑啉-4-酮，为淡黄色半固体。(ES,m/z):[M+H]+616；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ:7.97(s,1H),7.88(d,J＝6.0Hz,2H),7.69-7.71(m,2H),7.43(d,J＝7.8Hz,1H),5.12(s,1H),4.69(s,1H),4.05-4.39(m,3H),3.87(s,1H),3.70(t,J＝7.2Hz,1H),3.56(t,J＝7.2Hz,1H),2.46-2.65(m,3H),2.39(s,3H)。
实施例10:4-([4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基]羰基)-1-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪-2,6-二酮,化合物92。
根据下述提供的和合成路径8中的描述制备化合物92。
合成路径8
步骤1
4-([4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基]羰基)哌嗪-2,6-二酮
向50-mL圆底烧瓶中加入于N,N-二甲基甲酰胺(2mL)中的4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯甲酸(300mg,0.64mmol,1.00当量)的溶液,HATU(483mg,1.27mmol,2.00当量),DIEA(164mg,1.27mmol,2.00当量),哌嗪-2,6-二酮(145mg,1.27mmol,2.00当量)。得到的溶液在20℃搅拌3h。得到的混合物用50mL盐水洗涤。得到的溶液用3x50mL的乙酸乙酯萃取并合并有机层。混合物用硫酸钠干燥并在真空下浓缩。残渣用PE/EA(10:1)应用在硅胶柱上。这得到330mg(91％)的4-([4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基]羰基)哌嗪-2,6-二酮，为白色固体。
步骤2
4-([4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基]羰基)-1-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪-2,6-二酮
向50-mL圆底烧瓶中加入于N,N-二甲基甲酰胺(5mL)中的4-([4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基]羰基)哌嗪-2,6-二酮(300mg,0.53mmol,1.00当量)的溶液,K2CO3(140mg,1.01mmol,2.00当量),三氟甲烷磺酸2,2,2-三氟乙酯(240mg,1.03mmol,2.00当量)。得到的溶液在20℃搅拌1h。得到的溶液用50mL盐水稀释。得到的溶液用3x50mL的乙酸乙酯萃取并合并有机层。混合物用硫酸钠干燥并在真空下浓缩。残渣用乙酸乙酯/石油醚(1/5)应用在硅胶柱上。这得到235.9mg(69％)的4-([4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基]羰基)-1-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪-2,6-二酮，为灰白色固体。(ES,m/z):[M-H]-648；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ:8.00-8.05(m,2H),7.44-7.53(m,4H),4.94-5.01(m,1H),4.68(s,1H),4.50–4.56(m,2H),4.10–4.16(m,3H),3.76(d,J＝17.4Hz,1H)
实施例11:1-([4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基]羰基)-3-(2,2,2-三氟乙基)咪唑啉-4-酮,化合物93。
根据下述提供的和合成路径9中的描述制备化合物93。
合成路径9
步骤1
1-([4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基]羰基)咪唑啉-4-酮向50-mL圆底烧瓶中加入于N,N-二甲基甲酰胺(2mL)中的4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯甲酸(300mg,0.64mmol,1.00当量)的溶液,HATU(483mg,1.27mmol,2.00当量),DIEA(164mg,1.27mmol,2.00当量),咪唑啉-4-酮盐酸(155mg,1.26mmol,2.00当量)。得到的溶液在20℃搅拌3h。得到的溶液用50mL盐水稀释。得到的溶液用3x50mL的乙酸乙酯萃取并合并有机层。混合物用硫酸钠干燥并在真空下浓缩。残渣用PE/EA应用于硅胶柱上。这得到淡黄色油状的320mg(93％)的1-([4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基]羰基)咪唑啉-4-酮。
步骤2
1-([4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基]羰基)-3-(2,2,2-三氟乙基)咪唑啉-4-酮
向50-mL圆底烧瓶中加入于N,N-二甲基甲酰胺(5mL)中的1-([4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基]羰基)咪唑啉-4-酮(300mg,0.56mmol,1.00当量)的溶液,氢化钠(26mg,1.08mmol,2.00当量),三氟甲烷磺酸2,2,2-三氟乙酯(260mg,1.12mmol,2.00当量)。得到的溶液在20℃搅拌2h。得到的溶液用50mL盐水洗涤。得到的溶液用3x50mL的乙酸乙酯萃取并合并有机层，用硫酸钠干燥并在真空下浓缩。残渣用乙酸乙酯/石油醚(1/5)应用在硅胶柱上。这得到58.8mg(17％)的1-([4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基]羰基)-3-(2,2,2-三氟乙基)咪唑啉-4-酮，为灰白色固体。(ES,m/z):[M-H]-620；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ:8.01-8.03(m,2H),7.53(s,3H),7.47(s,1H),5.20(s,1H),4.65(s,1H),4.32(s,1H),4.17(s,1H),4.02-4.11(m,2H),3.73-3.84(m,2H)
实施例12:4-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基)羰基]-1-丙基哌嗪-2,6-二酮,化合物95。
根据下述提供的和合成路径10中的描述制备化合物95。
合成路径10
步骤1
3-[4-溴-3-(三氟甲基)苯基]-5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑
向50-mL圆底烧瓶加入(E)-N-[[4-溴-3-(三氟甲基)苯基]亚甲基]羟胺(1.5g,5.60mmol,1.00当量),二氯甲烷(20mL),1-氯-3-(三氟甲基)-5-(3,3,3-三氟丙基-1-烯-2-基)苯(1.6g,5.83mmol,1.10当量),NaOCl(10mL)。得到的溶液在室温搅拌2h。得到的混合物用30ML水稀释。得到的溶液用3x50mL的二氯甲烷萃取并合并有机层。得到的溶液用3x50mL盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥。过滤固体。得到的混合物在真空下浓缩。残渣用乙酸乙酯/石油醚(1：100)应用在硅胶柱上。这得到1.7g(56％)的3-[4-溴-3-(三氟甲基)苯基]-5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑，为淡黄色固体。
步骤2
4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯甲酸乙酯
向30-mL压力反应釜(10atm)中加入3-[4-溴-3-(三氟甲基)苯基]-5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑(600mg,1.11mmol,1.00当量),乙醇(20g,434.12mmol,391.15当量),Pd(dppf)Cl2(40mg,0.05mmol,0.05当量),NaOAc(179mg,2.00当量)。得到的溶液在CO(气体)下110℃油浴中搅拌过夜。得到的混合物在真空下浓缩。残渣用乙酸乙酯/石油醚(1:50)应用于硅胶柱上。这得到450mg(76％)的棕色油状4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯甲酸乙酯。
步骤3
4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯甲酸
向25-mL圆底烧瓶中加入4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯甲酸乙酯(680mg,1.27mmol,1.00当量),水(5mL),甲醇(10mL),LiOH(153mg,6.39mmol,5.00当量)。得到的溶液在50℃搅拌2h。得到的混合物在真空下浓缩。得到的溶液用30mL水稀释。得到的溶液用3x20mL的乙酸乙酯萃取并合并有机层。得到的混合物用2x20mL盐水洗涤。混合物用无水硫酸钠干燥并在真空下浓缩。这得到420mg(65％)的4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯甲酸，为淡黄色固体。
步骤4
4-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基)羰基]哌嗪-2,6-二酮
向25-mL圆底烧瓶中加入4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯甲酸(70mg,0.14mmol,1.00当量),N,N-二甲基甲酰胺(3mL),HATU(105mg,0.28mmol,2.00当量),DIEA(36mg,0.28mmol,1.96当量),哌嗪-2,6-二酮(32mg,0.28mmol,1.99当量)。得到的溶液在25℃搅拌1h。然后通过加入10mL水淬灭反应。得到的溶液用2x10mL的乙酸乙酯萃取并合并有机层。得到的混合物用3x20mL盐水洗涤。得到的混合物在真空下浓缩。残渣用乙酸乙酯/石油醚(1/1)应用在TLC板上。这得到70mg(76％)的无色油状4-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基)羰基]哌嗪-2,6-二酮。
步骤5
4-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基)羰基]-1-丙基哌嗪-2,6-二酮
向25-mL圆底烧瓶中加入于N,N-二甲基甲酰胺(2mL)中的4-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基)羰基]哌嗪-2,6-二酮(70mg,0.12mmol,1.00当量)的溶液,1-碘丙烷(32mg,0.19mmol,2.00当量),碳酸钾(59mg,0.43mmol,3.00当量)中加入。得到的溶液在25℃搅拌2h。然后通过加入10mL水淬灭反应。得到的溶液用2x10mL的乙酸乙酯萃取并合并有机层并在真空下浓缩。残渣用乙酸乙酯/石油醚(1：2)应用在硅胶柱上。这得到31mg(41％)的4-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基)羰基]-1-丙基哌嗪-2,6-二酮，为白色固体。(ES,m/z):[M+CH3CN]+685.0；1H NMR(300MHz,CDCl3):7.79-7.84(m,2H),7.73-7.87(m,3H),7.46(d,J＝7.8Hz,1H),4.86(d,J＝19.4Hz,1H),4.56(d,J＝18.3Hz,1H),4.19(d,J＝17.4Hz,1H),4.05(s,2H),3.75-3.81(m,3H),1.52-1.64(m,2H),0.93(t,J＝7.2Hz,3H)。
实施例13:1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基)羰基]-3-(2,2,2-三氟乙基)咪唑啉-4-酮,化合物96。
根据下述合成路径11中的描述制备化合物96。
合成路径11
步骤1
1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基)羰基]咪唑啉-4-酮
向50-mL圆底烧瓶中加入4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯甲酸(50mg,0.10mmol,1.00当量),N,N-二甲基甲酰胺(2mL),EDCI(38mg,0.20mmol,2.00当量),HOBt(27mg,0.20mmol,2.02当量),TEA(50mg,0.49mmol,5.00当量),咪唑啉-4-酮(17mg,0.20mmol,2.00当量)。得到的溶液在25℃搅拌30min。搅拌下使得到的溶液在25℃反应额外5h。然后通过加入10mL水淬灭反应。得到的溶液用2x10mL的乙酸乙酯萃取并合并有机层。得到的混合物用3x10mL盐水洗涤。得到的混合物在真空下浓缩。残渣用PE/EA(1/1)应用在TLC板上。这得到黄色油状的50mg(79％)的1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基)羰基]咪唑啉-4-酮。
步骤2
1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基)羰基]-3-(2,2,2-三氟乙基)咪唑啉-4-酮
向50-mL圆底烧瓶中加入1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基)羰基]咪唑啉-4-酮(50mg,0.09mmol,1.00当量),N,N-二甲基甲酰胺(1mL),氢化钠(7mg,0.17mmol,2.00当量,60％),得到的溶液在25℃搅拌20min。加入三氟甲烷磺酸2,2,2-三氟乙酯(40mg,0.17mmol,1.98当量)。搅拌下使得到的溶液在室温反应额外1h。然后通过加入10mL水淬灭反应。得到的溶液用2x10mL的乙酸乙酯萃取并合并有机层。得到的混合物用3x10mL盐水洗涤。得到的混合物在真空下浓缩。残渣用PE/EA(2/1)应用在TLC板上。这得到黄色油状的23.7mg(37％)1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基)羰基]-3-(2,2,2-三氟乙基)咪唑啉-4-酮。(ES,m/z):[M+CH3CN]+697.0；1H NMR(300MHz,CDCl3):8.12-8.22(m,2H),7.98(s,1H),7.86(d,J＝7.8Hz,2H),7.73(d,J＝7.8Hz,1H),5.17(s,1H),4.79(s,1H),4.44(d,J＝18.0Hz,1H),4.01-4.31(m,4H),3.93(s,1H)。
实施例14:1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基)羰基]-3-(3,3,3-三氟丙基)咪唑啉-4-酮,化合物98。
根据下述提供的和合成路径12中的描述方法制备化合物98。
合成路径12
步骤1
4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯甲酸
向100-mL圆底烧瓶中加入于甲醇(5mL)中的4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯甲酸乙酯(400mg,0.75mmol,1.00当量)的溶液，于水(5mL)中的氢氧化钠(400mg)的溶液。得到的溶液在50℃搅拌2h。用盐酸(2mol/L)调节溶液的pH值到5。得到的溶液用2x10mL的乙酸乙酯萃取并合并有机层。得到的混合物用3x10mL盐水洗涤。混合物用无水硫酸钠干燥并在真空下浓缩。这得到黄色油状的380mg(粗)的4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯甲酸。
步骤2
1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基)羰基]咪唑啉-4-酮
向25-mL圆底烧瓶中加入于N,N-二甲基甲酰胺(2mL)中的4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯甲酸(100mg,0.20mmol,1.00当量)的溶液,咪唑啉-4-酮(34mg,0.39mmol,2.00当量),HATU(150mg,0.39mmol,2.00当量),DIEA(51mg,0.39mmol,2.00当量)。得到的溶液在室温搅拌1h。然后通过加入10mL水淬灭反应。得到的溶液用2x10mL的乙酸乙酯萃取并合并有机层。得到的混合物用3x10mL盐水洗涤。得到的混合物在真空下浓缩。残渣用乙酸乙酯/石油醚(1：0)应用在硅胶柱上。这得到黄色油状的100mg(88％)的1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基)羰基]咪唑啉-4-酮。
步骤3
1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基)羰基]-3-(3,3,3-三氟丙基)咪唑啉-4-酮
向50-mL圆底烧瓶中加入于N,N-二甲基甲酰胺(5ml)中的1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基)羰基]咪唑啉-4-酮(80mg,0.14mmol,1.00当量)的溶液,氢化钠(11mg,0.28mmol,2.00当量,60％),1,1,1-三氟-3-碘丙烷(153mg,0.68mmol,5.00当量)。得到的溶液在室温搅拌过夜。然后通过加入10mL水淬灭反应。得到的溶液用2x10mL的乙酸乙酯萃取并合并有机层。得到的混合物用3x10mL盐水洗涤。得到的混合物在真空下浓缩。残渣用乙酸乙酯/石油醚(1：1)应用在硅胶柱上。这得到17.8mg(19％)的1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯基)羰基]-3-(3,3,3-三氟丙基)咪唑啉-4-酮，为淡黄色固体。(ES,m/z):[M+CH3CN]+711.0；1H NMR(300MHz,CD3OD):8.12-8.22(m,2H),7.99(s,1H),7.89(d,J＝5.4Hz,2H),7.71(d,J＝5.1Hz,1H),5.12(s,1H),4.70(s,1H),4.16-4.47(m,3H),3.86(s,1H),3.57-3.74(m,2H),2.39-2.67(m,2H)。
实施例15:1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)苯基)羰基]-3-(3,3,3-三氟丙基)咪唑啉-4-酮,化合物99。
根据下述提供和合成路径13中的描述制备化合物99。
合成路径13
步骤1
4-溴-3-(溴甲基)苯甲酸甲酯
向500-mL圆底烧瓶于CCl4(150ml)中的4-溴-3-甲基苯甲酸甲酯(10g,43.65mmol,1.00当量)的溶液,NBS(8.12g,45.62mmol,1.05当量)。得到的溶液在100w白炽灯下加热回流。固体过滤。得到的混合物在真空下浓缩。残渣用乙酸乙酯/石油醚(1：30-1:10)应用在硅胶柱上。这得到6g(47％)的4-溴-3-(溴甲基)苯甲酸甲酯，为灰白色固体。
步骤2
4-溴-3-(2,2,2-三氟乙基)苯甲酸甲酯
向用惰性气氛吹扫并维持的50-mL圆底烧瓶中加入于N,N-二甲基甲酰胺(20mL)中的甲基4-溴-3-(溴甲基)苯甲酸甲酯的溶液(2g,6.49mmol,1.00当量),CuI(2.5g,13.13mmol,2.00当量),2,2-二氟-2-(氟磺酰基)乙酸甲酯(2.5g,13.01mmol,2.00当量)中加入。得到的溶液在110℃搅拌2h。然后通过加入10mL水淬灭反应。得到的溶液用2x20mL的乙酸乙酯萃取并合并有机层。得到的混合物用3x30mL水洗涤。得到的混合物在真空下浓缩。残渣用乙酸乙酯/石油醚(1：30-1:10)应用在硅胶柱上。这得到黄色油状的1.4g(73％)的4-溴-3-(2,2,2-三氟乙基)苯甲酸甲酯。
步骤3
[4-溴-3-(2,2,2-三氟乙基)苯基]甲醇
向100-mL圆底烧瓶中加入于四氢呋喃(30mL)的4-溴-3-(2,2,2-三氟乙基)苯甲酸甲酯(900mg,3.03mmol,1.00当量)的溶液。随后在0℃分次加入LAH(231mg,6.09mmol,2.00当量)。得到的溶液在0℃搅拌2h。然后通过加入5g硫酸钠·10H2O淬灭反应。固体过滤。得到的混合物在真空下浓缩。这得到800mg(98％)的[4-溴-3-(2,2,2-三氟乙基)苯基]甲醇，为黄色油状物。
步骤4
4-溴-3-(2,2,2-三氟乙基)苯甲醛
向100-mL圆底烧瓶中加入于二氯甲烷(20mL)的[4-溴-3-(2,2,2-三氟乙基)苯基]甲醇(800mg,2.97mmol,1.00当量)的溶液,PCC(1.3g,6.03mmol,2.00当量)。得到的溶液在25℃搅拌3h。得到的混合物在真空下浓缩。残渣用乙酸乙酯/石油醚(1：30-1:10)应用在硅胶柱上。这得到700mg(88％)4-溴-3-(2,2,2-三氟乙基)苯甲醛，为黄色油状物。
步骤5
N-[[4-溴-3-(2,2,2-三氟乙基)苯基]亚甲基]羟胺
向100-mL圆底烧瓶中加入于乙醇：H2O(20:5mL)中的4-溴-3-(2,2,2-三氟乙基)苯甲醛(700mg,2.62mmol,1.00当量)的溶液,NH2OH.盐酸(235mg,3.41mmol,1.30当量),NaOAc(279mg,3.40mmol,1.30当量)。得到的溶液在室温搅拌过夜。然后通过加入10mL水淬灭反应。得到的溶液用3x20mL的乙酸乙酯萃取并合并有机层。得到的混合物用2x20mL盐水洗涤。混合物用无水硫酸钠干燥并在真空下浓缩。这得到700mg(粗)N-[[4-溴-3-(2,2,2-三氟乙基)苯基]亚甲基]羟胺，为黄色油状物。
步骤6
3-[4-溴-3-(2,2,2-三氟乙基)苯基]-5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-4,5-二氢-1,2-噁唑
向100-mL圆底烧瓶中加入1-氯-3-(三氟甲基)-5-(3,3,3-三氟丙基-1-烯-2-基)苯(680mg,2.48mmol,1.00当量),于二氯甲烷(20mL),NaClO(10mL)的N-[[4-溴-3-(2,2,2-三氟乙基)苯基]亚甲基]羟胺(700mg,2.48mmol,1.10当量)的溶液。得到的溶液在室温搅拌过夜。然后通过加入10mL水淬灭反应。得到的溶液用3x20mL的二氯甲烷萃取并合并有机层。得到的混合物用3x20mL盐水洗涤。混合物在真空下浓缩。残渣用乙酸乙酯/石油醚(1：30-1:10)应用在硅胶柱上。这得到600mg(50％)3-[4-溴-3-(2,2,2-三氟乙基)苯基]-5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-4,5-二氢-1,2-噁唑，为黄色油状物。
步骤7
4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)苯甲酸乙酯
向50-mL压力反应釜(10atm)中加入3-[4-溴-3-(2,2,2-三氟乙基)苯基]-5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑(600mg,1.08mmol,1.00当量),乙醇(20mL),Pd(dppf)Cl2(158mg,0.22mmol,0.20当量),NaOAc(177mg,2.16mmol,2.00当量),CO(10atm)。得到的溶液在110℃搅拌过夜。得到的混合物在真空下浓缩。残渣用乙酸乙酯/石油醚(1：30-1:10)应用在硅胶柱上。这得到300mg(46％)4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)苯甲酸乙酯，为黄色油状物。
步骤8
4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)苯甲酸
向50-mL压力反应釜(10atm)中加入4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)苯甲酸乙酯(300mg,0.55mmol,1.00当量),甲醇(5mL),氢氧化钠(600mg,15.00mmol,13.69当量),水(5mL)。得到的溶液在70℃搅拌过夜。用盐酸(3mol/L)调节溶液的pH值至5。得到的溶液用3x10mL的乙酸乙酯萃取并合并有机层。得到的混合物用3x10mL盐水洗涤。混合物用硫酸钠干燥并在真空下浓缩。这得到200mg(粗)4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)苯甲酸，为黄色油状物。
步骤9
1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)苯基)羰基]咪唑啉-4-酮
向25-mL圆底烧瓶中加入4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)苯甲酸(200mg,0.38mmol,1.00当量),N,N-二甲基甲酰胺(10mL),HATU(292mg,0.77mmol,2.00当量),DIEA(99mg,0.77mmol,1.94当量),咪唑啉-4-酮盐酸(94mg,0.77mmol,1.98当量)。得到的溶液在室温搅拌2h。然后通过加入10mL水淬灭反应。得到的溶液用2x10mL的乙酸乙酯萃取并合并有机层。得到的混合物用3x20mL盐水洗涤。混合物在真空下浓缩。残渣用乙酸乙酯/石油醚(2:1)应用在TLC板上。这得到150mg(60％)1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)苯基)羰基]咪唑啉-4-酮，为黄色油状物。
步骤10
1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)苯基)羰基]-3-(3,3,3-三氟丙基)咪唑啉-4-酮
向25-mL圆底烧瓶中加入1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)苯基)羰基]咪唑啉-4-酮(150mg,0.26mmol,1.00当量),N,N-二甲基甲酰胺(10mL),1,1,1-三氟-3-碘丙烷(114mg,0.51mmol,2.01当量),Cs2CO3(166mg,0.51mmol,1.98当量)。得到的溶液在50℃搅拌过夜。然后通过加入10mL水淬灭反应。得到的溶液用3x10mL的乙酸乙酯萃取并合并有机层。得到的混合物用3x10mL盐水洗涤。得到的混合物在真空下浓缩。残渣用乙酸乙酯/石油醚(1:1)应用在TLC板上。这得到22.3mg(12％)1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)苯基)羰基]-3-(3,3,3-三氟丙基)咪唑啉-4-酮，为淡黄色固体。(ES,m/z):[M+CH3CN]-726.0；1H NMR(300MHz,CDCl3):7.86-7.98(m,5H),7.63(d,J＝8.1Hz,1H),5.14(s,1H),4.78(s,1H),4.15-4.42(m,3H),3.57-3.92(m,5H),2.40-2.66(m,2H)。
实施例16:1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]萘-1-基)羰基]-3-(3,3,3-三氟丙基)咪唑啉-4-酮,化合物112。
根据下述提供的和合成路径14中描述的方法制备化合物112:
合成路径14
步骤1
(4-溴萘-1-基)甲醇向250-mL 3-颈圆底烧瓶中加入四氢呋喃(200mL),4-溴萘-1-羧酸(7g,27.88mmol,1.00当量)。随后搅拌下滴加BH3.THF(55.7mL,2.00当量)。得到的溶液在室温搅拌过夜。然后通过加入盐酸淬灭反应。pH调节至6。得到的溶液用200mL的乙酸乙酯稀释。得到的混合物用3x100mL盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥有机相并在真空下浓缩。所得残渣用30mL正己烷洗涤。这得到6.3g(95％)(4-溴萘-1-基)甲醇，为白色固体。
步骤2.
4-溴萘-1-甲醛向250-mL圆底烧瓶中加入二氯甲烷(150mL),(4-溴萘-1-基)甲醇(6.3g,26.57mmol,1.00当量),PCC(11.4g,183.72mmol,2.00当量)和20g二氧化硅。得到的溶液在室温搅拌2h。得到的混合物在真空下浓缩。残渣用乙酸乙酯/石油醚(1/10-1/5)应用在硅胶柱上。这得到5.3g(85％)4-溴萘-1-甲醛，为白色固体。
步骤3.
(E)-N-[(4-溴萘-1-基)亚甲基]羟胺向250-mL圆底烧瓶中加入乙醇(100mL),水(40mL),4-溴萘-1-甲醛(4.3g,18.29mmol,1.00当量),羟胺盐酸(1.52g,21.87mmol,1.20当量),乙酸钠(2.25g,27.43mmol,1.50当量)。得到的溶液在室温搅拌2h。得到的混合物在真空下浓缩。通过过滤收集固体并用足够的水洗涤。在减压的烘箱中干燥固体。这得到4.5g(98％)(E)-N-[(4-溴萘-1-基)亚甲基]羟胺白色固体。
步骤4
3-(4-溴萘-1-基)-5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑向用氮惰性气氛吹扫并维持的250-mL圆底烧瓶中加入二氯甲烷(100mL),(E)-N-[(4-溴萘-1-基)亚甲基]羟胺(4.5g,17.99mmol,1.00当量),1-氯-3-(三氟甲基)-5-(3,3,3-三氟丙基-1-烯-2-基)苯(4.9g,17.84mmol,1.00当量),次氯酸钠(30mL)。得到的溶液在室温搅拌过夜。水溶液层用3x20mL二氯甲烷萃取并合并有机层，用3x40mL盐水洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并在真空下浓缩。残渣应用在硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1/10-1/5)洗涤。这得到7.1g(75％)3-(4-溴萘-1-基)-5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑，为灰白色固体。
步骤5.
4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]萘-1-羧酸甲酯向50-mL压力反应釜(10atm)中加入甲醇(10mL),3-(4-溴萘-1-基)-5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑(400mg,0.77mmol,1.00当量),TEA(232mg,2.29mmol,30.00当量),Pd(dppf)Cl2(56mg,0.08mmol,0.10当量),CO(10atm)。得到的溶液在70℃油浴中搅拌过夜。反应混合物冷却。得到的混合物在真空下浓缩。残渣通过制备型TLC(EtOAc:PE＝1/20)纯化。这得到200mg无色油状的(52％)4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]萘-1-羧酸甲酯。
步骤6.
4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]萘-1-羧酸向50-mL圆底烧瓶中加入甲醇(20mL),4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]萘-1-羧酸甲酯(200mg,0.40mmol,1.00当量),15％NaOH(5mL)。得到的溶液在70℃油浴中搅拌2h过夜。反应混合物冷却。得到的混合物在真空下浓缩。通过过滤收集固体并用10mL水洗涤。然后在红外线下干燥固体。这得到150mg(77％)4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]萘-1-羧酸白色固体。
步骤7
1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]萘-1-基)羰基]-3-(3,3,3-三氟丙基)咪唑啉-4-酮向用氮惰性气氛吹扫并维持的50-mL圆底烧瓶中加入N,N-二甲基甲酰胺(10mL),4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]萘-1-羧酸(70mg,0.14mmol,1.00当量),HATU(74mg,0.19mmol,4.00当量),DIEA(218mg,1.69mmol,4.00当量),3-(3,3,3-三氟丙基)咪唑啉-4-酮(31mg,0.17mmol,1.00当量)。得到的溶液在室温搅拌2h。通过制备型HPLC纯化粗产物。这得到32mg(34％)1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]萘-1-基)羰基]-3-(3,3,3-三氟丙基)咪唑啉-4-酮淡棕色固体。(ES,m/z):693[M+41]+；(300MHz,CD3OD,ppm):δ8.98-8.95(m,1H),8.04-7.96(m,3H),7.92-7.85(m,2H),7.74-7.65(m,3H),5.26(s,1H),4.88-4.52(m,2H),4.36-4.29(m,2H),3.82(s,1H),3.73(t,J＝6.6Hz,1H),3.50(t,J＝7.5Hz,1H),2.68-2.60(m,1H),2.43-2.37(m,1H)。
实施例17:1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]-3-(甲烷磺酰甲基)咪唑啉-4-酮,化合物114。
使用以下描述和合成路径15中描述的方法制备化合物114:
合成路径15
步骤1.
1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]咪唑啉-4-酮向100-mL圆底烧瓶中加入4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸(900mg,1.99mmol,1.00当量),N,N-二甲基甲酰胺(10mL),HATU(1.1g,2.89mmol,1.45当量),DIEA(770mg,5.96mmol,2.99当量),咪唑啉-4-酮盐酸(489mg,3.99mmol,2.00当量)。得到的溶液在室温搅拌2h。然后通过加入10mL水淬灭反应。得到的溶液用3x10mL的乙酸乙酯萃取并合并有机层。得到的混合物用3x20mL盐水洗涤。得到的有机相在真空下浓缩。残渣用乙酸乙酯/石油醚(1/30-1/10)应用在硅胶柱上。这得到600mg(58％)1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]咪唑啉-4-酮，为淡黄色固体。
步骤2.
1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]-3-[(甲基烷硫基)甲基]咪唑啉-4-酮向用100-mL氮惰性气氛吹扫并维持的圆底烧瓶中加入1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]咪唑啉-4-酮(200mg,0.38mmol,1.00当量),四氢呋喃(10mL),氢化钠(30mg,0.75mmol,2.00当量,60％),氯(甲基烷硫基)甲烷(149mg,1.54mmol,4.00当量)。得到的溶液在50℃搅拌1h。然后通过加入10mL水淬灭反应。得到的溶液用3x10mL的乙酸乙酯萃取并合并有机层。得到的混合物用3x20mL盐水洗涤。得到的混合物在真空下浓缩。残渣用乙酸乙酯/石油醚(1/1)应用在TLC板上。这得到60mg(27％)1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]-3-[(甲基烷硫基)甲基]咪唑啉-4-酮，为黄色油状物。
步骤3.
1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]-3-(甲烷磺酰甲基)咪唑啉-4-酮向100-mL氮惰性气氛吹扫并维持的圆底烧瓶中加入1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]-3-[(甲基烷硫基)甲基]咪唑啉-4-酮(50mg,0.09mmol,1.00当量),二氯甲烷(2mL),m-CPBA(44mg,0.25mmol,2.96当量)。得到的溶液在室温搅拌2h。得到的混合物在真空下浓缩。通过制备型-TLC用乙酸乙酯/石油醚(1/1)纯化粗产物。这得到27mg(51％)1-[(4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基)羰基]-3-(甲烷磺酰甲基)咪唑啉-4-酮，为灰白色固体。(ES,m/z):[M+CH3CN+H]+653；1H NMR(CD3OD,300MHz)δ:7.96(s,1H),7.87(d,J＝9.3Hz,2H),7.72-7.67(m,2H),7.44-7.40(m,1H),5.30(s,1H),4.87(s,2H),4.71(s,1H),4.39-4.27(m,2H),4.11-3.96(m,2H),3.03(m,3H),2.41(s,3H)。
实施例18:1-([4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基]羰基)-3-(3,3,3-三氟丙基)咪唑啉-4-酮,化合物115。
使用以下描述和合成路径16中描述的方法制备化合物115:
合成路径16
步骤1
3-(4-溴-3-甲基苯基)-5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑向50-mL用氮惰性气氛吹扫并维持的圆底烧瓶中加入二氯甲烷(10mL),(E)-N-[(4-溴-3-甲基苯基)亚甲基]羟胺(50mg,0.23mmol,1.00当量),1,3-二氯-2-氟-5-(3,3,3-三氟丙基-1-烯-2-基)苯(60mg,0.23mmol,1.00当量),次氯酸钠(5mL)。得到的溶液在室温搅拌过夜。得到的溶液用50mL DCM稀释。得到的混合物用3x10mL盐水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥并在真空下浓缩。这得到82mg(75％)3-(4-溴-3-甲基苯基)-5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑白色固体。
步骤2.
4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸甲酯向30-mL压力反应釜中(20atm)加入甲醇(10mL),3-(4-溴-3-甲基苯基)-5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑(80mg,0.17mmol,1.00当量),乙酸钠(41mg,0.50mmol,3.00当量),Pd(dppf)Cl2(12mg,0.02mmol,0.10当量),CO(20atm)。得到的溶液在110℃油浴中搅拌过夜。反应混合物冷却。通过制备型TLC(EtOAc:PE＝10:1)纯化残渣。这得到60mg(78％)4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸甲酯，为无色油状物。
步骤3
4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸向50-mL圆底烧瓶中加入甲醇(5mL),4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸甲酯(60mg,0.13mmol,1.00当量),15％NaOH(2mL)。得到的溶液在60℃油浴中搅拌2h。反应混合物冷却。得到的混合物在真空下浓缩。用盐酸(3mol/L)调节溶液的pH值至3-4。得到的溶液用3x10mL的乙酸乙酯萃取并合并有机层。得到的混合物用3x5mL盐水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥并在真空下浓缩。这得到57mg(98％)4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸白色固体。
步骤4
1-([4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基]羰基)-3-(3,3,3-三氟丙基)咪唑啉-4-酮向50-mL用氮惰性气氛吹扫并维持的圆底烧瓶中加入N,N-二甲基甲酰胺(2mL),4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸(50mg,0.11mmol,1.00当量),HATU(174mg,0.46mmol,4.00当量),DIEA(60mg,0.46mmol,4.00当量),3-(3,3,3-三氟丙基)咪唑啉-4-酮(25g,137.25mmol,1.00当量)。得到的溶液在室温搅拌2h。通过制备型-HPLC纯化粗产物。这得到22.1mg(32％)1-([4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基苯基]羰基)-3-(3,3,3-三氟丙基)咪唑啉-4-酮，为白色固体。641[Ms+CH3CN+H]+；(300MHz,CD3OD,ppm):7.77-7.64(m,4H),7.45-7.28(m,1H),5.12-4.69(m,1H),4.32-4.22(m,1H),4.08-4.01(m,1H),3.87-3.54(m,2H),3.14-2.87(m,3H),2.70-2.31(m,4H)。
抗寄生物的生物学活性
实施例19：在摄入后化合物抗蚤的有效性
用10只成年猫栉头蚤(Ctenocephalides felis)充满圆柱形试验容器。圆柱形孔板的一端用自动封闭的柔韧膜封闭并置于试验容器的顶端，在这样的位置使得蚤可以刺穿薄膜并以圆柱的内容物为食。然后将试验化合物溶液移液至牛血中并加入至孔板中。有猫栉头蚤的容器部分保持在20-22℃和40-60％相对湿度，但是含有被处理的血液的孔板部分保持在37℃和40-60％相对湿度。与用未经处理的对照组比较，在应用后72小时进行评估。使用该试验，发现化合物69,77,84,95,82,92,87,83,100,114,54和72具有EC50值≤百万分之(ppm)10。发现化合物90,98,99,96,97,94,91,93,61,70,78,67和68具有EC50值≤1ppm；发现化合物80,89,88,57,71,74,75,76,112和115具有EC50值≤0.1ppm。
实施例20：羰基取代基的作用
发现在式(I)的化合物的含双氮的杂环中包含至少一个羰基取代基产生令人惊讶的抗蚤效力增强。在这点上，使用实施例19的方法，在环D上具有至少一个羰基的本发明化合物的抗蚤效力与在环D上没有羰基取代的相应化合物的效力进行比较。下表证明了在环D上取代的令人惊讶的作用。
因此已经详细描述本发明的优选实施方式，要理解的是由以上段落限定的本发明不是为了限制在以上描述中的具体细节，因为不与本发明的精神或范围相违背时，其中许多明显变化是可能的。

Claims (24)

1.式(I)的杀寄生物的和杀病虫害的异噁唑啉化合物：
其中：
每个D1,D2和D3分别独立地是C-A1,C-A2和C-A3；D4和D5各自是CH；
R1是CF3；
A1,A2和A3独立地是氢,卤素,C1-C4卤代烷基；
B3是C-H；
B1和B2独立地是C-X；其中X是氢；
或两个相邻的X一起通过形成-CH＝CH-CH＝CH-，和与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R3和R4各自是氢；
R5和R6各自是氢；或R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W,条件是R5和R6一起的至少一个形成基团C＝W；
R7和R8独立地是氢,C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
Y是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中所述烷基是未取代的或被以下基团取代：烷硫基,卤代烷硫基,R7S(O)-或R7S(O)2-；
W和Z是O；
L是直接键或-NR8-；
a是1,2或3；和
b是2或3。
2.权利要求1的异噁唑啉化合物，其中B1,B2和B3是C-H。
3.权利要求1的异噁唑啉化合物，其中两个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环。
4.权利要求1的异噁唑啉化合物，其中A2是氢；且A1和A3独立地是卤素或C1-C4卤代烷基。
5.权利要求1的异噁唑啉化合物，其中化合物具有式(IA)的结构：
其中:
R1是CF3；
A1和A3独立地是氢,Cl,F或CF3；
B1和B2独立地是C-H；
R2是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R3和R4各自是氢；
R5和R6是氢；或R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W,条件是R5和R6一起的至少一个形成基团C＝W；
R8是氢或烷基；
Y是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；和
L是直接键或-NR8-。
6.式(IB)的异噁唑啉化合物:
其中:
R1是CF3；
A1和A3独立地是氢,卤素或CF3；
B1和B2是C-X；
各个X是氢；或两个相邻的X一起通过形成-CH＝CH-CH＝CH-,和与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R3,R4,R3’,R4’,R5,R6,R5’和R6’各自是氢；或
R3和R4和/或R3’和R4’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5和R6和/或R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W,条件是R3和R4,R3’和R4’,R5和R6,或R5’和R6’的至少一个一起与它们连接的碳原子一起形成基团C＝W；
R8是氢,烷基或卤代烷基；
Y是氢,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
W和Z是O；和
L是直接键或-NR8-。
7.权利要求1的异噁唑啉化合物,其中化合物具有式(IC)的结构
其中:
R1是CF3；
A1和A3独立地是氢或CF3；
B1和B2独立地是C-X；
各个X是氢；或两个相邻的X一起通过形成-CH＝CH-CH＝CH-,和与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R3,R4,R5,R6,R5’和R6’各自是氢；或
R5和R6一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W；和/或
R5’和R6’一起与它们所键接的碳原子一起形成C＝W,条件是R5和R6或R5’和R6’的至少一个一起与它们连接的碳原子形成基团C＝W；和
Y是氢,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。
8.式(ID)的异噁唑啉化合物:
其中:
A1和A3独立地是卤素或CF3；
B1和B2是C-X；
各个X是氢；或两个相邻的X一起通过形成-CH＝CH-CH＝CH-,和与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R3和R4是氢；或R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成C＝O；
Y是氢,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R8是氢或烷基；和
L是直接键或-NR8-。
9.式(IE)的异噁唑啉化合物:
其中:
A1和A3独立地是卤素或CF3；
B1和B2是C-X；
各个X是氢；或两个相邻的X一起通过形成-CH＝CH-CH＝CH-,和与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R3和R4是氢；或R3和R4一起与它们所键接的碳原子形成基团C＝O；
Y是氢,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R8独立地是氢或烷基；和
L是直接键或-NR8-。
10.权利要求1至9任一项的异噁唑啉化合物，其中B1和B2是C-H。
11.权利要求1,3至4,和6至9任一项的异噁唑啉化合物，其中B1和B2是C-X，其中各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，由此与它们连接的碳原子一起形成萘环。
12.权利要求1至9任一项的异噁唑啉化合物，其中A1和A3独立地是氯，氟或CF3。
13.权利要求1至9任一项的异噁唑啉化合物，其中R2是甲基。
14.权利要求1至9任一项的异噁唑啉化合物，其中Y是甲基,乙基,丙基,1-甲基乙基,丁基,1-甲基丙基,2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。
15.权利要求1至9任一项的异噁唑啉化合物，其中Y是CF3,-CH2CF3,-CF2CF3,–CH2CH2CF3,–CH2CF2CF3,–CF2CF2CF3,–CH2CH2CH2CF3,–CH2CH2CF2CF3,–CH2CF2CF2CF3或–CF2CF2CF2CF3。
16.权利要求1或4至9任一项的异噁唑啉化合物，其中:
A1和A3独立地是氯，氟或CF3；
B1和B2是C-H；
R2是氢,甲基或CF3；
R3和R4是氢；
L是键或-NH-；和
Y是CF3,-CH2CF3,-CF2CF3,–CH2CH2CF3,–CH2CF2CF3,–CF2CF2CF3,–CH2CH2CH2CF3,–CH2CH2CF2CF3,–CH2CF2CF2CF3或–CF2CF2CF2CF3。
17.权利要求1或4,6至9任一项的异噁唑啉化合物，其中:
A1和A3独立地是氯，氟或CF3；
B1和B2是C-X且各个X一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，与它们所键接的碳原子一起形成萘环；
R2是氢，甲基或CF3；
R3和R4是氢；
L是键或-NH-；和
Y是CF3,-CH2CF3,-CF2CF3,–CH2CH2CF3,–CH2CF2CF3,–CF2CF2CF3,–CH2CH2CH2CF3,–CH2CH2CF2CF3,–CH2CF2CF2CF3或–CF2CF2CF2CF3。
18.权利要求1的异噁唑啉化合物，其中所述化合物具有以下结构
19.一种用于治疗或预防动物中寄生物感染或侵染的组合物，所述组合物包含权利要求1的式(I)的异噁唑啉化合物与药学上可接受的载体的组合。
20.一种用于保护农作物、植物、植物繁殖材料或由木材制造的材料免受病虫害的组合物，所述组合物包含权利要求1的式(I)的异噁唑啉化合物与农业上可接受的载体或稀释剂的组合。
21.一种用于治疗或预防动物中寄生物侵染的方法，所述方法包含向动物给药杀寄生物的有效量的权利要求1的式(I)的异噁唑啉化合物至动物。
22.一种用于保护农作物和生长植物免受动物病虫害攻击或侵染的方法，所述方法包含用权利要求1的式(I)的异噁唑啉化合物接触植物，或植物生长的土壤或水。
23.权利要求1的式(I)的异噁唑啉化合物在治疗或预防动物中寄生物侵染中的用途。
24.权利要求1的式(I)的异噁唑啉化合物在制备用于治疗或预防动物中寄生物感染或侵染的药物中的用途。
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