KR102341193B1

KR102341193B1 - 구충 및 살충성의 이속사졸린 화합물

Info

Publication number: KR102341193B1
Application number: KR1020167014400A
Authority: KR
Inventors: 찰스 큐 멍
Original assignee: 뵈링거 잉겔하임 애니멀 헬스 유에스에이 인코포레이티드
Priority date: 2013-11-01
Filing date: 2014-10-30
Publication date: 2021-12-17
Also published as: AU2017268490B2; CA2929234A1; CA2929234C; JP6484641B2; EA201690910A1; IL245384B; US20150126523A1; EP3063144B1; DK3063144T3; WO2015066277A1; HK1222854A1; JP2019112417A; AR098266A1; SG11201603430XA; CN105873925B; EA030935B1; AU2014342241B2; CL2016001043A1; JP2016537415A; US9447084B2

Abstract

본 발명은 신규 및 본 발명의 식 (I) 의 이속사졸린, 및 그 염에 관한 것이다:

[식 중, 변수 D¹, D², D³, D⁴, D⁵, R¹, B¹, B², B³, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, Y, Z, L, a 및 b 는 본원에 기재되어 있고, 설명에서 정의된 바와 같음]. 본 발명은 또한 식 (I) 의 이속사졸린 화합물을 포함하는 구충 및 살충성 조성물, 그 제조 방법, 및 동물에서의 기생충 감염 또는 침입의 예방 또는 치료를 위한 및 살충제로서의 그 용도에 관한 것이다.

Description

구충 및 살충성의 이속사졸린 화합물 {ANTIPARASITIC AND PESTICIDAL ISOXAZOLINE COMPOUNDS}

관련 출원의 교차 참조

본 출원은 본원에 그 전문이 참조로서 포함되어 있는 미국 가출원 번호 61/898,578 (2013 년 11 월 1 일) 을 우선권 주장한다.

참조로서 포함

선행 출원 및 그곳에 인용되거나 이의 출원 중 모든 문헌 ("명세서 인용 문헌") 및 상기 명세서 인용 문헌에 인용되거나 참조된 모든 문헌, 및 본원에 인용되거나 참조된 모든 문헌 ("본원 인용 문헌") 및 본원 인용 문헌에 인용되거나 참조된 모든 문헌, 임의 제조 설명서, 해설서, 제품 시방서, 및 본원 또는 본원에 참조인용된 임의 문헌에 언급된 임의 제품에 대한 제품 시트는 여기 본원에 참조인용되고, 본 발명의 실시에 사용될 수 있다.

본 발명은 신규 및 본 발명의 식 (I) 의 구충 및 살충성의 이속사졸린 화합물:

[식 중, D¹, D², D³, D⁴, D⁵, B¹, B², B³, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, Y, Z, L, a 및 b 는 하기 정의되는 바와 같음], 및 하나 이상의 식 (I) 의 화합물을 약학적으로 허용가능한 또는 농업적으로 허용가능한 담체와의 조합으로 포함하는 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 작물, 식물, 식물 번식재 및 목재에서의 해충의 방제를 위한 및 기생충 감염 또는 침입의 치료 및 예방을 위한 화합물을 포함하는 방법 및 화합물의 용도에 관한 것이다.

포유류 및 조류와 같은 동물은 흔히 기생충 감염/침입에 걸리기 쉽다. 이러한 기생충은 체외기생충, 예컨대 곤충, 및 체내기생충, 예컨대 사상충 및 다른 유충일 수 있다. 고양이 및 개와 같은 가축에는 보통 하기 체외기생충 중 하나 이상이 들끓는다:

- 벼룩 (예를 들어, 크테노세팔라이드 종 (Ctenocephalides spp.), 예컨대 고양이 벼룩 (스테노세팔리데스 펠리스 (Ctenocephalides felis)) 등),

- 진드기 (예를 들어, 리피세팔루스 종 (Rhipicephalus spp.), 익소데스 종 (Ixodes spp.), 데르마센토르 종 (Dermacentor spp.), 암블리오마 종 (Amblyoma spp.) 등),

- 응애 (예를 들어, 데모덱스 종 (Demodex spp.), 사르콥테스 종 (Sarcoptes spp.), 옥토덱테스 종 (Otodectes spp.) 등),

- 이 (예를 들어, 트리코덱테스 종 (Trichodectes spp.), 케일레티엘라 종 (Cheyletiella spp.), 리그노나투스 종 (Lignonathus spp.) 등),

- 모기 (에이디즈 종 (Aedes spp.), 쿨럭스 종 (Culux spp.), 아노펠레스 종 (Anopheles spp.) 등), 및

- 파리 (해마토비아 종 (Heamatobia spp.), 무스카 종 (Musca spp.), 스토목시스 종 (Stomoxys spp.), 데마토비아 종 (Dematobia spp.), 코클리오미아 종 (Coclyomia spp.) 등).

벼룩은 동물 또는 인간의 건강에 악영향을 끼칠 뿐만 아니라 또한 상당량의 정신적 스트레스를 일으키기 때문에 특히 문제이다. 게다가, 벼룩은 또한 개조충 (디필리디움 카니눔 (Dipylidium caninum)) 과 같은 동물 및 인간에서의 병원체 매개체일 수 있다.

유사하게는, 진드기 또한 동물 또는 인간의 육체적 및 정신적 건강에 해롭다. 그러나, 진드기와 관련된 가장 심각한 문제는 이것이 인간 및 동물 둘 모두에서의 병원체 매개체라는 것이다. 진드기에 의해 야기되는 주요 질병은 보렐리오제 (보렐리아 부르그도페리 (Borrelia burgdorferi) 에 의해 야기되는 라임병), 바베시오제 (또는 바베시아 종 (Babesia spp.) 에 의해 야기되는 피로플라즈마병) 및 리케트시오제 (또는 로키산 홍반열로 알려짐) 를 포함한다. 진드기는 또한 숙주에서 염증 또는 마비를 일으키는 독소를 방출한다. 때때로, 이러한 독소는 숙주에 치명적이다.

마찬가지로, 가축은 또한 기생충 감염에 민감하다. 예를 들어, 일부 지역의 가축 중에서 만연한 기생충은 진드기 속 리피세팔루스 (Rhipicephalus), 특히 종 미크로플루스 (microplus) (소 진드기), 데콜로라투스 (decoloratus) 및 아눌라투스 (annulatus) 이다. 리피세팔루스 미크로플루스 (이전: 부필루스 마이크로플루스) 와 같은 진드기는, 특히 가축이 방목되는 목초지에서 알을 낳기 때문에 방제하기 어렵다. 이러한 종의 진드기는 한숙주 진드기로 한 동물 상에서 미성숙 단계 및 성숙 단계를 보내고 암컷 진드기는 부풀어올라 숙주에서 떨어져나온 다음 주위 환경에 알을 낳는다. 진드기의 생애 사이클은 대략 3 내지 4 주이다. 또한, 가축에 대해, 리피세팔루스 미크로플루스는 버팔로, 말, 당나귀, 염소, 양, 사슴, 돼지 및 개에서 침입할 수 있다. 동물에게 붙어 있는 무거운 진드기는 동물 번식율을 감소시키고, 바베시오시스 ("소 열병") 및 아나플라즈마 감염증과 같은 질병을 보균하고 옮길 수 있는 해를 끼칠 수 있다.

동물 및 인간은 또한 예를 들어 촌충류 (조충), 선충류 (회충) 및 흡충류 (편형충 또는 흡충) 으로 분류되는 기생충에 의해 야기되는 연충증을 포함하는 체내기생충 침입을 겪는다. 이러한 기생충은 동물의 영양상태에 부정적인 영향을 주고 돼지, 양, 말 및 소에서 심각한 경제적 손실을 야기할 뿐만 아니라 반려 동물 및 가금류에 영향을 준다. 동물 및 인간의 위장관에서 발생하는 다른 기생충은 십이지장충, 구충, 회충, 분선충, 선모충, 모두충, 톡소카라, 톡사스카리스, 편충, 요충 및 혈액 또는 기타 조직 및 기관에서 발견되는 기생충, 예컨대 사상충 및 장외 단계의 분선충, 톡소카라 및 선모충을 포함한다. 각종 특허 공보는 살충 특성을 갖는 이속사졸린 유도체, 이들 화합물을 포함하는 조성물 및 농업 및 수의학 분야에서의 화합물의 용도를 기재하였다.

국제 특허 공개 번호 WO2009/072621, WO 2009/001942, WO 2009/024541, WO 2009/035004, WO 2008/108448, WO 2005/085216, WO 2007/075459, WO 2007/079162, WO 2008/150393, WO 2008/154528, WO 2009/002809, WO 2009/003075, WO 2009/045999, WO 2009/051956, WO 2009/02451, WO 2008/122375, WO 2007/125984, WO 2008/130651, WO 2009/022746, JP 2008/133273, WO 2008/126665, WO 2009/049846 및 WO 2008/019760 은 살충성 이속사졸린 유도체, 상기 화합물을 포함하는 조성물 및 동물 및 식물에 해를 끼치는 기생충 및 해충에 대한 화합물의 용도를 기재한다.

보다 최근에, 국제 특허 공개 번호 WO 2009/141093, WO 2010/027051, WO 2010/005048, WO 2009/049845, WO 2009/04946, WO 2010/020521, WO 2010/020522, WO 2010/070068, WO 2010/084067, WO 2010/086225, WO 2010/108733, WO2010/070068, WO2010/079077, WO 2010/072781, WO2010/112545, WO2009/025983, WO2009/126668 및 WO2010/090344 및 일본 특허 공개 번호 JP2010/235590 및 JP2010/168367 은 또한 살충 활성을 갖는 이속사졸린 유도체 및 이들 화합물을 포함하는 조성물을 기재하였다.

WO 2009/097992 는 살충 활성을 갖는 아릴피롤린을 기재하고, WO 2008/128711 및 WO 2010/043315 는 해충에 대해 활성인 아릴 피롤리딘을 기재한다. WO 2009/112275 는 살충 활성을 갖는 축합 고리 아릴 화합물을 기재한다.

이들 공보의 일부가 살충 및 구충 특성을 갖는 치환된 이속사졸린 고리를 함유하는 화합물을 기재하지만, 선행 공보 중 어느것도 특히 동물 내 또는 외부의 내부기생충 또는 체외기생충의 방제를 위한 구충 및 살충 활성을 갖는 식 (I) 의 화합물을 기재하고 있지 않다.

선행 문헌 및 그곳에 인용되거나 이의 출원 중 모든 문헌 ("명세서 인용 문헌") 및 상기 명세서 인용 문헌에 인용되거나 참조된 모든 문헌, 및 본원에 인용되거나 참조된 모든 문헌 ("본원 인용 문헌") 및 본원 인용 문헌에 인용되거나 참조된 모든 문헌, 임의 제조 설명서, 해설서, 제품 시방서, 및 본원 또는 본원에 참조인용된 임의 문헌에 언급된 임의 제품에 대한 제품 시트는 여기 본원에 참조인용되고, 본 발명의 실시에 사용될 수 있다.

본 출원의 임의 문헌의 인용문 또는 확인서는 용인되지 않고, 그러한 문헌은 본 발명의 선행 기술로서 이용가능하다.

본 발명은 동물에 해를 끼치는 기생충에 대해 및 작물, 식물, 식물 번식재 및 목재에 손상을 주는 해충에 대해 생물학적 활성인 하기 나타내는 신규 및 본 발명의 식 (I), (IA), (IB), (IC), (ID) 및 (IE) 의 이속사졸린 화합물을 제공한다. 따라서, 본 출원은 이속사졸린 화합물을 약학적으로 허용가능한 담체 또는 농업적으로 허용가능한 담체와의 조합으로 포함하는 구충 및 살충성 조성물을 제공한다. 본 발명은 또한 살충성 유효량의 식 (I) 의 화합물로 하여, 유효량의 본 발명의 화합물을 동물 또는 식물, 또는 감염 식물이 생장하는 토양, 또는 목재에 투여하는 것을 포함하는, 동물에서의 기생충 감염 또는 침입의 치료 또는 예방을 위한, 및 식물, 식물 번식재 및 목재에 해를 끼치는 해충의 방제를 위한 방법을 제공한다.

본 발명의 제 1 목적은 구충 및 살충성의 신규 및 본 발명의 식 (I), (IA), (IB), (IC), (ID) 및 (IE) 의 이속사졸린 화합물을 제공하는 것이다:

[식 중, 변수 D¹, D², D³, D⁴, D⁵, R¹, A¹, A³, B¹, B², B³, R², R³, R^3', R⁴, R^4', R⁵, R^5', R⁶, R^6', Y, Z, L, a 및 b 는 본원에 기재되어 있음].

추가로, 본 발명은 구충성 유효량의 하나 이상의 식 (I), (IA), (IB), (IC), (ID) 또는 (IE) 의 화합물, 또는 그 수의학적으로 허용가능한 염을 약학적으로 허용가능한 담체와의 조합으로 포함하는, 동물에서의 기생충 감염 및 침입의 치료 또는 예방을 위한 구충성 조성물에 대해 제공한다. 조성물은 스팟-온(spot-on) 및 푸어-온(pour-on) 투여를 포함하는 경구, 피하, 비경구, 및 국소 투여를 위해 제형화될 수 있다.

본 발명의 또다른 목적은 식물, 식물 번식재 또는 목재에 유해한 해충 퇴치를 위한, 하나 이상의 식 (I), (IA), (IB), (IC), (ID) 또는 (IE) 의 화합물, 또는 그 살충적으로 허용가능한 염을 살충적 유효한 담체와의 조합으로 포함하는 살충성 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또다른 목적은 구충성 유효량의 본 발명의 화합물, 또는 그 수의학적으로 허용가능한 염을 포함하는, 기생충의 퇴치를 위한, 하나 이상의 식 (I), (IA), (IB), (IC), (ID) 또는 (IE) 의 화합물, 또는 그 수의학적으로 허용가능한 염을 하나 더의 기타 활성제 및 수의학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제와의 조합으로 포함하는 수의과적 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또다른 목적은 살충성 유효량의 본 발명의 화합물, 또는 그 농업적으로 허용가능한 염을 포함하는, 해충의 퇴치를 위한, 하나 이상의 식 (I), (IA), (IB), (IC), (ID) 또는 (IE) 의 화합물, 또는 그 농업적으로 허용가능한 염을 하나 더의 기타 활성제 및 농업적으로 허용가능한 담체 또는 희석제와의 조합으로 포함하는 농업적 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또다른 목적은 하나 이상의 식 (I), (IA), (IB), (IC), (ID) 또는 (IE) 의 화합물 또는 그 농업적으로 허용가능한 염을 포함하는 식물 번식재 (예, 종자), 및 하나 이상의 식 (I), (IA), (IB), (IC), (ID) 또는 (IE) 의 화합물, 또는 그 농업적으로 허용가능한 염 또는 상기 화합물을 포함하는 조성물로 처리된 식물 번식재를 제공하는 것이다.

본 발명의 또다른 목적은 구충성 유효량의 식 (I), (IA), (IB), (IC), (ID) 또는 (IE) 의 화합물, 또는 그 수의학적으로 허용가능한 염으로 감염 동물을 치료하는 것을 포함하는, 동물 내 또는 외부의 기생충 감염 또는 침입의 치료 및 예방 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 또다른 목적은 살충성 유효량의 식 (I), (IA), (IB), (IC), (ID) 또는 (IE) 의 화합물, 또는 그 살충적으로 허용가능한 염으로 감염 식물, 또는 감염 식물이 생장하는 토양, 또는 목재를 처리하는 것을 포함하는, 작물, 식물, 식물 번식재 또는 목재에서의 해충 퇴치 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 또다른 목적은 살충성 또는 구충성 유효량의 식 (I), (IA), (IB), (IC), (ID) 또는 (IE) 의 화합물, 또는 그 수의학적으로 또는 농업적으로 허용가능한 염을 병터에 투여하는 것을 포함하는, 병터 (동물 배제) 의 해충의 퇴치 또는 방제 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 또다른 목적은 동물 내 또는 외부의 기생충 감염 또는 침입의 치료 또는 예방에 사용되는, 식 (I), (IA), (IB), (IC), (ID) 또는 (IE) 의 화합물, 또는 그 수의학적으로 허용가능한 염의 용도를 제공하는 것이다. 본 발명의 또다른 목적은 동물 내 또는 외부의 기생충 침입 또는 감염의 치료 또는 예방용 약제의 제조에 있어서의, 식 (I), (IA), (IB), (IC), (ID) 또는 (IE) 의 화합물, 또는 그 수의학적으로 허용가능한 염의 용도이다. 또다른 구현예에서, 본 발명은 상기 식의 화합물을 제공한다.

본 발명의 또다른 목적은 식 (I), (I), (IA), (IB), (IC), (ID) 또는 (IE) 의 이속사졸린 화합물의 제조 방법을 제공하는 것이다.

본 발명은 출원인(들) 이 권리를 보유하고 이로써 임의의 상기 기재된 생성물, 생성물의 제조 방법 또는 생성물의 사용 방법의 포기를 개시하도록, USPTO (35 U.S.C. 112, 제 1 단락)　또는 EPO (EPC 제 83 조) 의 명시적 기재 및 실시 가능 요건을 충족시키는, 임의의 상기 개시된 화합물, 생성물, 생성물의 제조 방법 또는 생성물의 사용 방법을 본 발명의 범위 내에 포함하는 것으로 의도되지 않는다. 따라서, 본원에서 언급된 임의의 선행 기술을 제한 없이 비롯해, 선행 기술내에 명백하게 개시되어 있거나, 또는 선행 기술에 의해 신규성이 없어진, 화합물, 생성물, 생성물 또는 화합물의 제조 방법, 또는 생성물 또는 화합물의 사용 방법을 명백히 다루지 않는 것이 본 발명의 의도이고; 출원인(들)은 명백하게 임의 청구항에 임의 기존에 개시된 화합물, 생성물, 생성물의 제조 방법, 생성물의 사용 방법에 대해 권리포기를 도입할 권리를 보유한다.

본 개시 및 특히 청구범위 및/또는 단락에서, "포함하다", "포함되는", "포함하는 것" 등과 같은 용어가 미국 특허법에서 귀속되는 의미를 가질 수 있고; 예를 들어 이들이 "함유하다", "함유되는", "함유하는 것" 등을 의미할 수 있고; "본질적으로 이루어지는 것" 및 "본질적으로 이루어지다" 와 같은 용어가 미국 특허법에서 귀속되는 의미를 가질 수 있고; 예를 들어 이들이 명백하게 인용되지 않는 요소에 대해 감안하지만, 선행 기술에서 발견되거나 또는 본 발명의 기본 또는 신규 특성에 영향을 미치는 요소를 배제하는 것에 주목된다.

이러한 구현예 및 다른 구현예가 개시되거나, 또는 하기 상세한 설명으로부터 명백해지며 이들을 포함한다.

신규 및 본 발명의 식 (I), (IA), (IB), (IC), (ID) 및 (IE) 의 본 발명의 이속사졸린 화합물은 식물, 식물 번식재, 및 목재 함유 또는 목재 유래 물질을 손상시키는 해충, 및 동물에 해를 야기하는 기생충을 포함하는, 해충에 대한 우세한 활성을 갖는 것으로 밝혀졌다. 따라서, 본 발명의 화합물은 식물, 식물 번식재 및 목재를 손상시키는 해충의 방제 및 박멸, 및 동물에서의 기생충 침입/감염의 예방 또는 치료에 유용한 것으로 밝혀졌다.

본 발명은 신규 및 본 발명의 이속사졸린 화합물 및 상기 화합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 나아가, 본 발명은 동물에서의 기생충 침입 또는 감염의 예방 및/또는 치료 방법, 및 동물에서의 기생충 침입 또는 감염의 치료를 위한 화합물의 용도, 또는 동물에서의 기생충 침입 또는 감염의 치료용 약제의 제조에 있어서의 화합물의 용도를 제공한다.

한 구현예에서, 본 발명은 동물에 해를 끼치는 체외기생충에 대해 유난히 강력한 신규 및 본 발명의 이속사졸린 화합물을 제공한다. 따라서, 본원에 기재된 화합물은 동물에서 기생충 침입의 치료 및 예방에 사용될 수 있다.

또다른 구현예에서, 본 발명은 식물, 식물 번식재 및 목재에 손상을 야기하는 해충의 방제 및 박멸을 위한 화합물의 용도를 제공한다. 또다른 구현예에서, 본 발명은 환경 해충의 방제를 위한 이속사졸린 화합물의 용도를 제공한다.

본 발명의 제 1 목적은 구충 및 살충성의 신규 및 본 발명의 식 (I) 의 이속사졸린 화합물을 제공하는 것이다:

[식 중:

D¹, D², D³, D⁴ 및 D⁵ 각각은 독립적으로 N 또는 각각 C-A¹, C-A², C-A³, C-A⁴ 및 C-A⁵ 이며, 단 D¹, D², D³, D⁴ 및 D⁵ 중 최대 3 개만이 동시에 N 일 수 있고;

R¹ 은 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 할로시클로알킬, 알킬시클로알킬 또는 시클로알킬알킬이며, 이들 각각은 미치환, 또는 히드록시, 아미노, 알킬- 또는 디(알킬)아미노, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오 또는 할로알킬티오 중 하나 이상으로 치환되고;

A¹, A², A³, A⁴ 및 A⁵ 는 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, 아미노, 알킬- 또는 디(알킬)아미노, 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, -CN 또는 -NO₂ 이고;

B¹, B² 및 B³ 은 독립적으로 N 또는 C-X 이고;

각 X 는 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 아미노, 알킬아미노, 할로알킬아미노, 디알킬아미노, 디할로알킬아미노, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬, -CN 또는 -NO₂ 이거나; 또는 2 개의 인접한 X 는 함께 -CH₂CH₂CH₂-, -CH=CH-CH=CH-, -CH₂CH₂O-, -CH₂OCH₂-, -OCH₂O-, -CH₂CH₂S-, -CH₂SCH₂-, -SCH₂S-, -CH₂CH₂CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂O-, -CH₂CH₂OCH₂-, -CH₂OCH₂O-, -OCH₂CH₂O-, -OCH₂CH₂S-, -SCH₂CH₂S-, -OCH=N- 또는 -SCH=N- 을 형성함으로써 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 5- 또는 6-원 고리를 형성하고,

R² 는 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 히드록시, 알콕시, 아미노, 알킬- 또는 디알킬아미노, -CN 또는 -NO₂ 이고;

R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶ 은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 아미노, 알킬아미노, 할로알킬아미노, 디알킬아미노, 디할로알킬아미노, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬이거나; 또는

R³ 및 R⁴ 는 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 C=W 를 형성하거나, 또는

R⁵ 및 R⁶ 은 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 C=W 를 형성하며, 단 R³ 및 R⁴ 함께 또는 R⁵ 및 R⁶ 함께 중 하나 이상은 기 C=W 를 형성하고;

R⁷ 및 R⁸ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 티오알킬, 티오할로알킬, 알킬티오알킬, 히드록시알킬 또는 알콕시알킬이고;

Y 는 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이며, 이들 각각은 미치환, 또는 할로겐, 히드록시, 아미노, 알킬- 또는 디(알킬)아미노, 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, R⁷S(O)-, R⁷S(O)₂-, R⁷C(O)-, R⁷R⁸NC(O)-, R⁷OC(O)-, R⁷C(O)O-, R⁷C(O)NR⁸- 또는 -CN 중 하나 이상으로 치환되거나; 또는 Y 는 Y-1, Y-2, Y-3, Y-4, Y-5, Y-6, Y-7, Y-8, Y-9, Y-10, Y-11, Y-12 또는 Y-13 이며, 이때 # 은 부착점을 의미하고;

식 중, 각 R⁹, R¹⁰ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 티오알킬, 알킬티오알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, R⁷S(O)-, R⁷S(O)₂-, R⁷C(O)-, R⁷R⁸NC(O)-, R⁷OC(O)-, R⁷C(O)O-, R⁷C(O)NR⁸- 이고;

각 R¹¹ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 아미노, 알킬아미노, 할로알킬아미노, 디알킬아미노, 디할로알킬아미노, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬이고;

각 R¹² 및 R¹³ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 아미노, 알킬아미노, 할로알킬아미노, 디알킬아미노, 디할로알킬아미노, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬이거나; 또는

R¹² 및 R¹³ 은 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 C=W 를 형성하고;

W, W₁ 및 Z 는 독립적으로 O, S 또는 NR⁷ 이고;

L 은 직접 결합, -CR³R⁴-, -NR⁸- 또는 -O- 이고;

a 는 1, 2 또는 3 이고;

b 는 1, 2 또는 3 이고;

n 은 1, 2, 3 또는 4 이고;

m 은 0, 1 또는 2 임].

식 (I) 의 한 구현예에서, D¹, D², D³, D⁴ 및 D⁵ 는 각각 C-A¹, C-A², C-A³, C-A⁴ 및 C-A⁵ 이다.

식 (I) 의 한 구현예에서, B¹, B² 및 B³ 은 C-H 이다.

식 (I) 의 한 구현예에서, B¹ 및 B² 는 각각 독립적으로 C-X 이고, 2 개의 인접한 X 는 함께 -CH=CH-CH=CH-, -CH₂CH₂O-, -CH₂OCH₂-, -OCH₂O-, -CH₂CH₂S-, -CH₂SCH₂-, -SCH₂S-, -CH₂CH₂CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂O-, -CH₂CH₂OCH₂-, -CH₂OCH₂O-, -OCH₂CH₂O-, -OCH₂CH₂S-, -SCH₂CH₂S-, -OCH=N- 또는 -SCH=N- 을 형성함으로써 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 5- 또는 6-원 고리를 형성한다.

식 (I) 의 또다른 구현예에서, B¹ 및 B² 는 각각 독립적으로 C-X 이고, 2 개의 인접한 X 는 CH=CH-CH=CH- 를 형성함으로써 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성한다.

식 (I) 의 또다른 구현예에서, R² 는 수소이고, B¹ 및 B² 는 각각 독립적으로 C-X 이고, 2 개의 인접한 X 는 -CH=CH-CH=CH- 를 형성함으로써 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성한다.

식 (I) 의 한 구현예에서, R³ 및 R⁴ 는 함께 카르보닐기 C=O 를 형성한다.

또다른 구현예에서, R⁵ 및 R⁶ 은 함께 카르보닐기 C=O 를 형성한다.

식 (I) 의 또다른 구현예에서, a 는 1 또는 2 이고; b 는 1 또는 2 이며, 이때 a + b 는 3 또는 4 이고; R³ 및 R⁴ 함께, 및 R⁵ 및 R⁶ 함께의 둘 모두가 C=O 를 형성한다.

식 (I) 의 또다른 구현예에서, R¹ 은 알킬 또는 할로알킬이다. 또다른 구현예에서, R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이다. 또다른 구현예에서, R¹ 은 CF₃ 이다.

식 (I) 의 또다른 구현예에서, D¹, D², D³, D⁴ 및 D⁵ 는 각각 C-A¹, C-A², C-A³, C-A⁴ 및 C-A⁵ 이고; A², A⁴ 및 A⁵ 는 수소이고; A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이다. 구현예에서, A² 는 수소이고; A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이다.

식 (I) 의 또다른 구현예에서, D¹, D², D³, D⁴ 및 D⁵ 는 각각 C-A¹, C-A², C-A³, C-A⁴ 및 C-A⁵ 이고; A², A⁴ 및 A⁵ 는 수소이고; A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고; R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄할로알킬이다. 식 (I) 의 또다른 구현예에서, A², A⁴ 및 A⁵ 는 수소이고; A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; R¹ 은 CF₃ 이다.

식 (I) 의 또다른 구현예에서, D¹ 은 N 이고; D², D³, D⁴ 및 D⁵ 는 각각 C-A², C-A³, C-A⁴ 및 C-A⁵ 이고; A², A⁴ 및 A⁵ 는 수소이고; A³ 은 독립적으로 할로겐, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고; R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이다. 식 (I) 의 또다른 구현예에서, D¹ 은 N 이고; D², D³, D⁴ 및 D⁵ 는 각각 C-A², C-A³, C-A⁴ 및 C-A⁵ 이고; A², A⁴ 및 A⁵ 는 수소이고; A³ 은 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; R¹ 은 CF₃ 이다.

식 (I) 의 또다른 구현예에서, D³ 은 N 이고; D¹, D², D⁴ 및 D⁵ 는 각각 C-A¹, C-A², C-A⁴ 및 C-A⁵ 이고; A², A⁴ 및 A⁵ 는 수소이고; A¹ 은 독립적으로 할로겐, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고; R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이다. 식 (I) 의 또다른 구현예에서, D³ 은 N 이고; D¹, D², D⁴ 및 D⁵ 는 각각 C-A¹, C-A², C-A⁴ 및 C-A⁵ 이고; A², A⁴ 및 A⁵ 는 수소이고; A¹ 은 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; R¹ 은 CF₃ 이다.

식 (I) 의 또다른 구현예에서, D¹ 및 D³ 은 N 이고; D², D⁴ 및 D⁵ 는 각각 C-A², C-A⁴ 및 C-A⁵ 이고; A⁴ 및 A⁵ 는 수소이고; A² 는 수소, 할로겐, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고; R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이다. 식 (I) 의 또다른 구현예에서, D¹ 및 D³ 은 N 이고; D², D⁴ 및 D⁵ 는 각각 C-A², C-A⁴ 및 C-A⁵ 이고; A⁴ 및 A⁵ 는 수소이고; A² 는 수소, 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; R¹ 은 CF₃ 이다.

식 (I) 의 또다른 구현예에서, R² 는 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이다. 또다른 구현예에서, R² 는 할로겐, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이다. 또다른 구현예에서, R² 는 메틸 또는 CF₃ 이다. 또다른 구현예에서, R² 는 수소이다.

식 (I) 의 또다른 구현예에서, B¹, B² 및 B³ 은 C-H 이고; D¹, D², D³, D⁴ 및 D⁵ 는 각각 C-A¹, C-A², C-A³, C-A⁴ 또는 C-A⁵ 이고; A², A⁴ 및 A⁵ 는 수소이고; A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; R¹ 은 CF₃ 이고; R² 는 메틸 또는 CF₃ 이다.

식 (I) 의 또다른 구현예에서, B¹, B² 및 B³ 은 C-H 이고; D¹, D², D³, D⁴ 및 D⁵ 는 각각 C-A¹, C-A², C-A³, C-A⁴ 및 C-A⁵ 이고; A², A⁴ 및 A⁵ 는 수소이고; A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; R¹ 은 CF₃ 이고; R² 는 메틸 또는 CF₃ 이고; a 는 1 또는 2 이고; b 는 1, 2 또는 3 이다.

식 (I) 의 또다른 구현예에서, B³ 은 C-H 이고; B¹ 및 B² 는 C-X 이며, 이때 각 X 는 -CH=CH-CH=CH-, -CH₂CH₂O-, -CH₂OCH₂-, -OCH₂O-, -CH₂CH₂S-, -CH₂SCH₂-, -SCH₂S-, -CH₂CH₂CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂O-, -CH₂CH₂OCH₂-, -CH₂OCH₂O-, -OCH₂CH₂O-, -OCH₂CH₂S-, -SCH₂CH₂S-, -OCH=N- 또는 -SCH=N- 을 형성함으로써 이들에 부착된 탄소 원자와 함께 5- 또는 6-원 고리를 형성하고; D¹, D², D³, D⁴ 및 D⁵ 는 각각 C-A¹, C-A², C-A³, C-A⁴ 및 C-A⁵ 이고; A², A⁴ 및 A⁵ 는 수소이고; A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; R¹ 은 CF₃ 이고; R² 는 메틸 또는 CF₃ 이다.

식 (I) 의 또다른 구현예에서, B³ 은 C-H 이고; B¹ 및 B² 는 C-X 이며, 이때 각 X 는 -CH=CH-CH=CH- 를 형성함으로써 이들에 부착된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성하고; D¹, D², D³, D⁴ 및 D⁵ 는 각각 C-A¹, C-A², C-A³, C-A⁴ 및 C-A⁵ 이고; A², A⁴ 및 A⁵ 는 수소이고; A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; R¹ 은 CF₃ 이고; R² 는 메틸 또는 CF₃ 이고; a 는 1 또는 2 이고; b 는 1, 2 또는 3 이다.

식 (I) 의 또다른 구현예에서, Y 는 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐 또는 할로알키닐이며, 이들 각각은 미치환, 또는 히드록시, 아미노, 알킬- 또는 디(알킬)아미노, 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, R⁷S(O)-, R⁷S(O)₂-, R⁷C(O)-, R⁷R⁸NC(O)-, R⁷OC(O)-, R⁷C(O)O-, R⁷C(O)NR⁸-, -CN 또는 -NO₂ 중 하나 이상으로 치환된다.

또다른 구현예에서, Y 는 C₁-C₆ 알킬 또는 C₁-C₆ 할로알킬이다. 또다른 구현예에서, Y 는 메틸, 에틸, 프로필, 1-메틸에틸, 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필 또는 1,1-디메틸에틸이다.

식 (I) 의 또다른 구현예에서, Y 는 CF₃, -CH₂CF₃, -CF₂CF₃, -CH₂CH₂CF₃, -CH₂CF₂CF₃, -CF₂CF₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂CF₃, -CH₂CH₂CF₂CF₃, -CH₂CF₂CF₂CF₃ 또는 -CF₂CF₂CF₂CF₃ 이다.

식 (I) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-1, Y-2, Y-3, Y-4, Y-5, Y-6, Y-7, Y-8, Y-9, Y-10, Y-11, Y-12 또는 Y-13 이다.

또다른 구현예에서, Y 는 Y-1, Y-4, Y-5, Y-6 이다. 또다른 구현예에서, Y 는 Y-2, Y-3, Y-7, Y-8 또는 Y-9 이다. 또다른 구현예에서, Y 는 Y-10, Y-11, Y-12 또는 Y-13 이다.

식 (I) 의 한 구현예에서, Y 는 Y-1, Y-4, Y-5 또는 Y-6 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹, R¹⁰ 및 R¹¹ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 또는 2 이다.

식 (I) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-2, Y-3, Y-7, Y-8 또는 Y-9 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹, R¹⁰ 및 R¹¹ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 또는 2 이다.

또다른 구현예에서, Y 는 Y-1 이며, 이때 W 는 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소, C₁-C₄알킬, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄티오알킬 또는 C₁-C₄알킬티오알킬이다.

또다른 구현예에서, Y 는 Y-1 이며, 이때 W 는 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소, -CH₂CH₂SH, -CH₂CH₂SCH₃ 또는 -CH₂CH₂SCF₃ 이다.

또다른 구현예에서, Y 는 Y-4 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 또는 2 이다.

또다른 구현예에서, Y 는 Y-4 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 이다.

식 (I) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-4 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소 또는 -CH₂CF₃ 이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 이다.

구현예에서, D¹, D², D³, D⁴ 및 D⁵ 는 각각 C-A¹, C-A², C-A³, C-A⁴ 및 C-A⁵ 이고;

A², A⁴ 및 A⁵ 는 수소이고; A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고; B¹, B² 및 B³ 은 C-H 이고; R¹ 은 알킬 또는 할로알킬이고; R² 는 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁸- 이고;

R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶ 은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이거나; 또는

R³ 및 R⁴ 는 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 C=W 를 형성하거나; 또는

R⁵ 및 R⁶ 은 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 C=W 를 형성하며, 단 R³ 및 R⁴ 함께 또는 R⁵ 및 R⁶ 함께 중 하나 이상은 기 C=W 를 형성하고; Y 는 C₁-C₆ 알킬 또는 C₁-C₆ 할로알킬이다.

A², A⁴ 및 A⁵ 는 수소이고; A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고; B³ 은 C-H 이고; B¹ 및 B² 는 C-X 이며, 이때 각 X 는 -CH=CH-CH=CH-, -CH₂CH₂O-, -CH₂OCH₂-, -OCH₂O-, -CH₂CH₂S-, -CH₂SCH₂-, -SCH₂S-, -CH₂CH₂CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂O-, -CH₂CH₂OCH₂-, -CH₂OCH₂O-, -OCH₂CH₂O-, -OCH₂CH₂S-, -SCH₂CH₂S-, -OCH=N- 또는 -SCH=N- 을 형성함으로써 이들에 부착된 탄소 원자와 함께 5- 또는 6-원 고리를 형성하고; R¹ 은 알킬 또는 할로알킬이고; R² 는 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁸- 이고;

또다른 구현예에서, D¹, D², D³, D⁴ 및 D⁵ 는 각각 C-A¹, C-A², C-A³, C-A⁴ 및 C-A⁵ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁸- 이고;

Y 는 Y-1, Y-4, Y-5 또는 Y-6 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고, R⁹, R¹⁰ 및 R¹¹ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 또는 2 이다.

또다른 구현예에서, D¹, D², D³, D⁴ 및 D⁵ 는 각각 C-A¹, C-A², C-A³, C-A⁴ 및 C-A⁵ 이고; A², A⁴ 및 A⁵ 는 수소이고; A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고; B³ 은 C-H 이고; B¹ 및 B² 는 C-X 이며, 이때 각 X 는 함께 -CH=CH-CH=CH- 를 형성하여 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성하고;

R¹ 은 알킬 또는 할로알킬이고; R² 는 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁸- 이고;

R⁵ 및 R⁶ 은 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 C=W 를 형성하며, 단 R³ 및 R⁴ 함께 중 하나 이상 또는 R⁵ 및 R⁶ 함께 중 하나 이상은 기 C=W 를 형성하고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁸- 이고;

Y 는 Y-2, Y-3, Y-7, Y-8 또는 Y-9 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹, R¹⁰ 및 R¹¹ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 또는 2 이다.

A², A⁴ 및 A⁵ 는 수소이고; A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고; B³ 은 C-H 이고; B¹ 및 B² 는 C-X 이며, 이때 각 X 는 함께 -CH=CH-CH=CH- 를 형성하여 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성하고; R¹ 은 알킬 또는 할로알킬이고; R² 는 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁸- 이고;

식 (I) 의 또다른 구현예에서, D¹, D², D³, D⁴ 및 D⁵ 는 각각 C-A¹, C-A², C-A³, C-A⁴ 및 C-A⁵ 이고;

A², A⁴ 및 A⁵ 는 수소이고; A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

B¹, B² 및 B³ 은 C-H 이고; R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고; R² 는 수소, 할로겐, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁸- 이고;

R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶ 은 각각 수소, 할로겐 또는 C₁-C₄알킬이거나; 또는

Y 는 C₁-C₆ 알킬 또는 C₁-C₆ 할로알킬이다.

B³ 은 C-H 이고; B¹ 및 B² 는 C-X 이며, 이때 각 X 는 함께 -CH=CH-CH=CH- 를 형성하여 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성하고;

R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고; R² 는 수소, 할로겐, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁸- 이고;

Y 는 C₁-C₆ 알킬 또는 C₁-C₆ 할로알킬이다.

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁸- 이고;

Y 는 Y-1, Y-4, Y-5 또는 Y-6 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹, R¹⁰ 및 R¹¹ 은 독립적으로 수소, C₁-C₄알킬, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄티오알킬 또는 C₁-C₄알킬티오-C₁-C₄알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 또는 2 이다.

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁸- 이고;

B¹, B² 및 B³ 은 C-H 이고;

R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

R² 는 수소, 할로겐, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁸- 이고;

각 R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶ 은 각각 수소, 할로겐 또는 C₁-C₄알킬이거나; 또는

Y 는 Y-2, Y-3, Y-7, Y-8 또는 Y-9 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹, R¹⁰ 및 R¹¹ 은 독립적으로 수소, C₁-C₄알킬, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄티오알킬 또는 C₁-C₄알킬티오-C₁-C₄알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 또는 2 이다.

R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁸- 이고;

A², A⁴ 및 A⁵ 는 수소이고; A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고;

R¹ 은 CF₃ 이고;

B¹, B² 및 B³ 은 C-H 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶ 은 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐이거나; 또는

R³ 및 R⁴ 는 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 C=O 를 형성하거나; 또는

R⁵ 및 R⁶ 은 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 C=O 를 형성하며, 단 R³ 및 R⁴ 함께 또는 R⁵ 및 R⁶ 함께 중 하나 이상은 기 C=O 를 형성하고;

Y 는 메틸, 에틸, 프로필, 1-메틸에틸, 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필 또는 1,1-디메틸에틸이다.

R¹ 은 CF₃ 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R¹ 은 CF₃ 이고;

B¹, B² 및 B³ 은 C-H 이고; R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

Y 는 CF₃, -CH₂CF₃, -CF₂CF₃, -CH₂CH₂CF₃, -CH₂CF₂CF₃, -CF₂CF₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂CF₃, -CH₂CH₂CF₂CF₃, -CH₂CF₂CF₂CF₃ 또는 -CF₂CF₂CF₂CF₃ 이다.

R¹은 CF₃ 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R¹ 은 CF₃ 이고;

B¹, B² 및 B³ 은 C-H 이고; R² 는 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

Y 는 Y-1 이며, 이때 W 는 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소, -CH₂CH₂SH, -CH₂CH₂SCH₃ 또는 -CH₂CH₂SCF₃ 이다.

R¹ 은 CF₃ 이고;

B¹, B² 및 B³ 은 C-H 이고; R² 는 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

Y 는 Y-4 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소 또는 -CH₂CF₃ 이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 이다.

R¹ 은 CF₃ 이고;

R² 는 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R¹ 은 CF₃ 이고;

R² 는 수소이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

또다른 구현예에서, 본 발명은 구충 및 살충성의 식 (IA) 의 이속사졸린 화합물이다:

[식 중:

A¹ 및 A³ 은 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, 아미노, 알킬- 또는 디(알킬)아미노, 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, -CN 또는 -NO₂ 이고;

B¹ 및 B² 는 독립적으로 N 또는 C-X 이고;

각 X 는 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 아미노, 알킬아미노, 할로알킬아미노, 디알킬아미노, 디할로알킬아미노, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬, -CN 또는 -NO₂ 이거나; 또는 2 개의 인접한 X 는 함께 -CH₂CH₂CH₂-, -CH=CH-CH=CH-, -CH₂CH₂O-, -CH₂OCH₂-, -OCH₂O-, -CH₂CH₂S-, -CH₂SCH₂-, -SCH₂S-, -CH₂CH₂CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂O-, -CH₂CH₂OCH₂-, -CH₂OCH₂O-, -OCH₂CH₂O-, -OCH₂CH₂S-, -SCH₂CH₂S-, -OCH=N- 또는 -SCH=N- 을 형성함으로써 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 5- 또는 6-원 고리를 형성하고;

Y 는 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이며, 이들 각각은 미치환, 또는 할로겐, 히드록시, 아미노, 알킬- 또는 디(알킬)아미노, 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, R⁷S(O)-, R⁷S(O)₂-, R⁷C(O)-, R⁷R⁸NC(O)-, R⁷OC(O)-, R⁷C(O)O-, R⁷C(O)NR⁸-, -CN 또는 -NO₂ 중 하나 이상으로 치환되거나; 또는 Y 는 Y-1, Y-2, Y-3, Y-4, Y-5, Y-6, Y-7, Y-8, Y-9, Y-10, Y-11, Y-12 또는 Y-13 이며, 이때 # 은 부착점을 의미하고;

W, W₁ 및 Z 는 독립적으로 O, S 또는 NR⁷ 이고;

L 은 직접 결합, -CR³R⁴-, -NR⁸- 또는 -O- 이고;

a 는 1, 2 또는 3 이고;

b 는 1, 2 또는 3 이고;

n 은 1, 2, 3 또는 4 이고;

m 은 0, 1 또는 2 임].

식 (IA) 의 한 구현예에서, B¹ 및 B² 는 CH 이다.

식 (IA) 의 또다른 구현예에서, B¹ 및 B² 는 C-X 이고, 각 X 는 함께 -CH=CH-CH=CH- 를 형성하여 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성한다.

식 (IA) 의 한 구현예에서, R³ 및 R⁴ 는 함께 카르보닐기 C=O 를 형성한다.

식 (IA) 의 또다른 구현예에서, a 는 1 또는 2 이고; b 는 1 또는 2 이며, 이때 a + b 는 3 또는 4 이고; R³ 및 R⁴ 함께, 및 R⁵ 및 R⁶ 함께의 둘 모두가 C=O 를 형성한다.

식 (IA) 의 또다른 구현예에서, R¹ 은 알킬 또는 할로알킬이다. 또다른 구현예에서, R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이다. 또다른 구현예에서, R¹ 은 CF₃ 이다.

식 (IA) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이다. 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이다.

식 (IA) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고; R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이다. 식 (IA) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; R¹ 은 CF₃ 이다.

식 (IA) 의 또다른 구현예에서, R² 는 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이다. 또다른 구현예에서, R² 는 수소, 할로겐, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이다. 또다른 구현예에서, R² 는 메틸 또는 CF₃ 이다.

식 (IA) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; R¹ 은 CF₃ 이고; R² 는 메틸 또는 CF₃ 이다.

식 (IA) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; R¹ 은 CF₃ 이고; R² 는 메틸 또는 CF₃ 이고; a 는 1 또는 2 이고; b 는 1, 2 또는 3 이다.

식 (IA) 의 또다른 구현예에서, Y 는 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐 또는 할로알키닐이며, 이들 각각은 미치환, 또는 히드록시, 아미노, 알킬- 또는 디(알킬)아미노, 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, R⁷S(O)-, R⁷S(O)₂-, R⁷C(O)-, R⁷R⁸NC(O)-, R⁷OC(O)-, R⁷C(O)O-, R⁷C(O)NR⁸-, -CN 또는 -NO₂ 중 하나 이상으로 치환된다.

식 (IA) 의 또다른 구현예에서, Y 는 CF₃, -CH₂CF₃, -CF₂CF₃, -CH₂CH₂CF₃, -CH₂CF₂CF₃, -CF₂CF₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂CF₃, -CH₂CH₂CF₂CF₃, -CH₂CF₂CF₂CF₃ 또는 -CF₂CF₂CF₂CF₃ 이다.

식 (IA) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-1, Y-2, Y-3, Y-4, Y-5, Y-6, Y-7, Y-8, Y-9, Y-10, Y-11, Y-12 또는 Y-13 이다.

또다른 구현예에서, Y 는 Y-1, Y-4, Y-5, Y-6 이다. 또다른 구현예에서, Y 는 Y-2, Y-3, Y-7, Y-8 또는 Y-9 이다. 또다른 구현예에서, Y 는 Y-2, Y-3, Y-7, Y-8 또는 Y-9 이다. 또다른 구현예에서, Y 는 Y-10, Y-11, Y-12 또는 Y-13 이다.

식 (IA) 의 한 구현예에서, Y 는 Y-1, Y-4, Y-5 또는 Y-6 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹, R¹⁰ 및 R¹¹ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 또는 2 이다.

식 (IA) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-2, Y-3, Y-7, Y-8 또는 Y-9 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹, R¹⁰ 및 R¹¹ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 또는 2 이다.

또다른 구현예에서, Y 는 Y-1 이며, 이때 W 는 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소, C₁-C₄알킬, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄티오알킬 또는 C₁-C₄알킬티오알킬이다. 또다른 구현예에서, Y 는 Y-1 이며, 이때 W 는 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소, -CH₂CH₂SH, -CH₂CH₂SCH₃ 또는 -CH₂CH₂SCF₃ 이다.

또다른 구현예에서, Y 는 Y-4 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 또는 2 이다. 또다른 구현예에서, Y 는 Y-4 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 이다. 식 (IA) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-4 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소 또는 -CH₂CF₃ 이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 이다.

구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고;

B¹ 및 B² 는 CH 이고;

R¹ 은 알킬 또는 할로알킬이고;

R² 는 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁸- 이고;

B¹ 및 B² 는 C-X 이고, 각 X 는 함께 -CH=CH-CH=CH- 를 형성하여 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성하고;

R¹ 은 알킬 또는 할로알킬이고;

R² 는 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁸- 이고;

또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 알킬 또는 할로알킬이고;

R² 는 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁸- 이고;

R¹ 은 알킬 또는 할로알킬이고;

R² 는 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁸- 이고;

R¹ 은 알킬 또는 할로알킬이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R² 는 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁸- 이고;

또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고; R¹ 은 알킬 또는 할로알킬이고;

R² 는 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁸- 이고;

식 (IA) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁸- 이고;

R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶ 은 각각 수소, 할로겐 또는 C₁-C₄ 알킬이거나; 또는

Y 는 C₁-C₆ 알킬 또는 C₁-C₆ 할로알킬이다.

R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁸- 이고;

Y 는 C₁-C₆ 알킬 또는 C₁-C₆ 할로알킬이다.

식 (IA) 의 또다른 구현예에서, A¹및 A³ 은 독립적으로 할로겐, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁸- 이고;

Y 는 Y-1, Y-4, Y-5 또는 Y-6 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹, R¹⁰ 및 R¹¹ 은 독립적으로 수소, C₁-C₄알킬, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄티오알킬 또는 C₁-C₄알킬티오-C₁-C₄알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고;

n 은 1 또는 2 이다.

R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁸- 이고;

n 은 1 또는 2 이다.

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁸- 이고;

각 R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶ 은 각각 수소, 할로겐 또는 C₁-C₄ 알킬이거나; 또는

R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁸- 이고;

식 (IA) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 CF₃ 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R¹ 은 CF₃ 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 CF₃ 이고; R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R¹ 은 CF₃ 이고; R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 CF₃ 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R¹ 은 CF₃ 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 CF₃ 이고;

R² 는 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R¹ 은 CF₃ 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

또다른 구현예에서, 본 발명은 구충 및 살충성의 식 (IB) 의 이속사졸린 화합물이다:

[식 중:

R¹ 은 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐이고;

A¹ 및 A³ 은 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐 또는 할로알키닐이고;

B¹ 및 B² 는 독립적으로 N 또는 C-X 이고;

각 X 는 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 아미노, 알킬아미노, 할로알킬아미노, 디알킬아미노, 디할로알킬아미노, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬, -CN 또는 -NO₂ 이거나; 또는 2 개의 인접한 X 는함께 -CH₂CH₂CH₂-, -CH=CH-CH=CH-, -CH₂CH₂O-, -CH₂OCH₂-, -OCH₂O-, -CH₂CH₂S-, -CH₂SCH₂-, -SCH₂S-, -CH₂CH₂CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂O-, -CH₂CH₂OCH₂-, -CH₂OCH₂O-, -OCH₂CH₂O-, -OCH₂CH₂S-, -SCH₂CH₂S-, -OCH=N- 또는 -SCH=N- 을 형성함으로써 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 5- 또는 6-원 고리를 형성하고;

R² 는 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐 또는 할로알키닐이고;

R³, R⁴, R^3', R^4', R⁵, R⁶, R^5' 및 R^6' 는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐 또는 할로알키닐이거나; 또는

R³ 및 R⁴ 및/또는 R^3' 및 R^4' 는 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 C=W 를 형성하고/하거나;

R⁵ 및 R⁶ 및/또는 R^5' 및 R^6' 는 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 C=W 를 형성하며, 단 R³ 및 R⁴, R^3' 및 R^4', R⁵ 및 R⁶, 또는 R^5' 및 R^6' 중 하나 이상은 이들에 부착된 탄소 원자와 함께 기 C=W 를 형성하고;

W, W₁ 및 Z 는 독립적으로 O, S 또는 NR⁷ 이고;

L 은 직접 결합, -CR³R⁴-, -NR⁸- 또는 -O- 이고;

n 은 1, 2, 3 또는 4 이고;

m 은 0, 1 또는 2 임].

식 (IB) 의 한 구현예에서, R³ 및 R⁴ 는 함께 카르보닐기 C=O 를 형성한다.

식 (IB) 의 또다른 구현예에서, R^3' 및 R^4' 는 함께 카르보닐기 C=O 를 형성한다.

식 (IB) 의 또다른 구현예에서, R^5' 및 R^6' 는 함께 카르보닐기 C=O 를 형성한다.

식 (IB) 의 또다른 구현예에서, R³ 및 R⁴ 함께, 및 R⁵ 및 R⁶ 함께 둘 모두가 C=O 를 형성한다.

식 (IB) 의 또다른 구현예에서, R^3' 및 R^4' 함께, 및 R^5' 및 R^6' 함께 둘 모두가 C=O 를 형성한다.

식 (IB) 의 또다른 구현예에서, R³ 및 R⁴ 함께, 및 R^5' 및 R^6' 함께 둘 모두가 C=O 를 형성한다.

식 (IB) 의 또다른 구현예에서, R^3' 및 R^4' 함께, 및 R⁵ 및 R⁶ 함께 둘 모두가 C=O 를 형성한다.

식 (IB) 의 또다른 구현예에서, R¹ 은 알킬 또는 할로알킬이다. 또다른 구현예에서, R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이다. 또다른 구현예에서, R¹ 은 CF₃ 이다.

식 (IB) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이다. 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이다.

식 (IB) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고; R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이다.

식 (IA) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; R¹ 은 CF₃ 이다.

한 구현예에서, B¹ 및 B² 는 C-H 이다. 또다른 구현예에서, B¹ 및 B² 는 독립적으로 N 또는 C-X 이고; 각 X 는 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬이거나; 또는 2 개의 인접한 X 는 함께 -CH=CH-CH=CH- 를 형성하여 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성한다.

식 (IB) 의 또다른 구현예에서, R² 는 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이다. 또다른 구현예에서, R² 는 수소, 할로겐, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이다. 또다른 구현예에서, R² 는 메틸 또는 CF₃ 이다.

식 (IB) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; R¹ 은 CF₃ 이고; R² 는 메틸 또는 CF₃ 이다.

식 (IB) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; R¹ 은 CF₃ 이고; R² 는 메틸 또는 CF₃ 이고; a 는 1 또는 2 이고; b 는 1, 2 또는 3 이다.

식 (IB) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; B¹ 및 B² 는 C-H 이고; R¹ 은 CF₃ 이고; R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이다.

식 (IB) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; B¹ 및 B² 는 C-H 이고; R¹ 은 CF₃ 이고; R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고; a 는 1 또는 2 이고; b 는 1, 2 또는 3 이다.

식 (IB) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; B¹ 및 B² 는 C-X 이고, 각 X 는 함께 -CH=CH-CH=CH- 를 형성하여 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성하고; R¹ 은 CF₃ 이고; R₂ 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이다.

식 (IB) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; B¹ 및 B² 는 C-X 이고, 각 X 는 함께 -CH=CH-CH=CH- 를 형성하여 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성하고; R¹ 은 CF₃ 이고; R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고; a 는 1 또는 2 이고; b 는 1, 2 또는 3 이다.

식 (IB) 의 또다른 구현예에서, Y 는 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐 또는 할로알키닐이며, 이들 각각은 미치환, 또는 히드록시, 아미노, 알킬- 또는 디(알킬)아미노, 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, R⁷S(O)-, R⁷S(O)₂-, R⁷C(O)-, R⁷R⁸NC(O)-, R⁷OC(O)-, R⁷C(O)O-, R⁷C(O)NR⁸-, -CN 또는 -NO₂ 중 하나 이상으로 치환된다.

식 (IB) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-1, Y-2, Y-3, Y-4, Y-5, Y-6, Y-7, Y-8, Y-9, Y-10, Y-11, Y-12 또는 Y-13 이다.

식 (IB) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-1, Y-4, Y-5, Y-6 이다. 또다른 구현예에서, Y 는 Y-2, Y-3, Y-7, Y-8 또는 Y-9 이다. 또다른 구현예에서, Y 는 Y-10, Y-11, Y-12 또는 Y-13 이다.

식 (IB) 의 한 구현예에서, Y 는 Y-1, Y-4, Y-5 또는 Y-6 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹, R¹⁰ 및 R¹¹ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 또는 2 이다.

식 (IB) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-2, Y-3, Y-7, Y-8 또는 Y-9 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹, R¹⁰ 및 R¹¹ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 또는 2 이다.

식 (IB) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-1 이며, 이때 W 는 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소, C₁-C₄알킬, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄티오알킬 또는 C₁-C₄알킬티오알킬이다. 또다른 구현예에서, Y 는 Y-1 이며, 이때 W 는 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소, -CH₂CH₂SH, -CH₂CH₂SCH₃ 또는 -CH₂CH₂SCF₃ 이다.

식 (IB) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-4 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 또는 2 이다. 또다른 구현예에서, Y 는 Y-4 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 이다. 식 (IB) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-4 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소 또는 -CH₂CF₃ 이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 이다.

식 (IB) 의 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 알킬 또는 할로알킬이고;

R² 는 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

R³, R⁴, R^3', R^4', R⁵, R⁶, R^5' 및 R^6' 는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이거나; 또는

R⁵ 및 R⁶ 및/또는 R^5' 및 R^6' 는 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 C=W 를 형성하며, 단 R³ 및 R⁴, R^3' 및 R^4', R⁵ 및 R⁶, 또는 R^5' 및 R^6' 중 하나 이상은 이들에 부착된 탄소 원자와 함께 기 C=W 를 형성하고; Y 는 C₁-C₆ 알킬 또는 C₁-C₆ 할로알킬이다.

식 (IB) 의 구현예에서, A¹및 A³ 은 독립적으로 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고;

R¹ 은 알킬 또는 할로알킬이고;

R² 는 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

식 (IB) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 알킬 또는 할로알킬이고;

R² 는 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

R¹ 은 알킬 또는 할로알킬이고;

R² 는 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 알킬 또는 할로알킬이고;

R² 는 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

R¹ 은 알킬 또는 할로알킬이고;

R² 는 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

식 (IB) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

R³, R⁴, R^3', R^4', R⁵, R⁶, R^5' 및 R^6' 는 각각 수소, 할로겐 또는 C₁-C₄ 알킬이거나; 또는

Y 는 C₁-C₆ 알킬 또는 C₁-C₆ 할로알킬이다.

R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

Y 는 C₁-C₆ 알킬 또는 C₁-C₆ 할로알킬이다.

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

각 R³, R⁴, R^3', R^4', R⁵, R⁶, R^5' 및 R^6' 는 각각 수소, 할로겐 또는 C₁-C₄ 알킬이거나; 또는

R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

식 (IB) 의 또다른 구현예에서, A¹및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 CF₃ 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R³, R⁴, R^3', R^4', R⁵, R⁶, R^5' 및 R^6' 는 수소이거나; 또는

식 (IB) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고;

R¹ 은 CF₃ 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R³, R⁴, R^3', R^4', R⁵, R⁶, R^5' 및 R^6' 는 수소이거나; 또는

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 CF₃ 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R³, R⁴, R^3', R^4', R⁵, R⁶, R^5' 및 R^6' 는 수소이거나; 또는

R¹ 은 CF₃ 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R³, R⁴, R^3', R^4', R⁵, R⁶, R^5' 및 R^6' 는 수소이거나; 또는

R⁵ 및 R⁶및/또는 R^5' 및 R^6' 는 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 C=W 를 형성하며, 단 R³ 및 R⁴, R^3' 및 R^4', R⁵ 및 R⁶, 또는 R^5' 및 R^6' 중 하나 이상은 이들에 부착된 탄소 원자와 함께 기 C=W 를 형성하고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 CF₃ 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R³, R⁴, R^3', R^4', R⁵, R⁶, R^5' 및 R^6' 는 수소이거나; 또는

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 CF₃ 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R³, R⁴, R^3', R^4', R⁵, R⁶, R^5' 및 R^6' 는 수소이거나; 또는

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 CF₃ 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R³, R⁴, R^3', R^4', R⁵, R⁶, R^5' 및 R^6' 는 수소이거나; 또는

R¹ 은 CF₃ 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R³, R⁴, R^3', R^4', R⁵, R⁶, R^5' 및 R^6' 는 수소이거나; 또는

또다른 구현예에서, 본 발명은 구충 및 살충성의 식 (IC) 의 화합물을 제공한다:

[식 중:

B¹ 및 B² 는 독립적으로 N 또는 C-X 이고;

R³, R⁴, R⁵, R⁶, R^5' 및 R^6' 는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐 또는 할로알키닐이거나; 또는

R³ 및 R⁴ 는 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 C=W 를 형성하고/하거나;

R⁵ 및 R⁶ 은 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 C=W 를 형성하고/하거나;

R^5' 및 R^6' 는 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 C=W 를 형성하며, 단 R³ 및 R⁴, R⁵ 및 R⁶ 또는 R^5' 및 R^6' 중 하나 이상은 이들에 부착된 탄소 원자와 함께 기 C=W 를 형성하고;

W, W₁ 및 Z 는 독립적으로 O, S 또는 NR⁷ 이고;

L 은 직접 결합, -CR³R⁴-, -NR⁸- 또는 -O- 이고;

n 은 1, 2, 3 또는 4 이고;

m 은 0, 1 또는 2 임].

식 (IC) 의 한 구현예에서, R³ 및 R⁴ 는 함께 카르보닐기 C=O 를 형성한다.

식 (IC) 의 또다른 구현예에서, R^5' 및 R^6' 는 함께 카르보닐기 C=O 를 형성한다.

식 (IC) 의 또다른 구현예에서, R³ 및 R⁴ 는 함께 C=O 를 형성하고, R⁵ 및 R⁶ 는 함께 C=O 를 형성한다.

식 (IC) 의 또다른 구현예에서, R³ 및 R⁴ 는 함께 C=O 를 형성하고, R^5' 및 R^6' 는 함께 C=O 를 형성한다.

식 (IC) 의 또다른 구현예에서, R¹ 은 알킬 또는 할로알킬이다. 또다른 구현예에서, R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이다. 또다른 구현예에서, R¹ 은 CF₃ 이다.

식 (IC) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이다. 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이다.

식 (IC) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고; R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이다.

식 (IC) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; R¹ 은 CF₃ 이다.

식 (IC) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고; B¹ 및 B² 는 C-H 이고; 및 R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이다.

식 (IC) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; B¹ 및 B² 는 C-H 이고; 및 R¹ 은 CF₃ 이다.

식 (IC) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고; B¹ 및 B² 는 C-X 이고, 각 X 는 함께 -CH=CH-CH=CH- 를 형성하여 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성하고; R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이다.

식 (IC) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; B¹ 및 B² 는 C-X 이고, 각 X 는 함께 -CH=CH-CH=CH- 를 형성하여 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성하고; R¹ 은 CF₃ 이다.

식 (IC) 의 또다른 구현예에서, R² 는 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이다. 또다른 구현예에서, R² 는 수소, 할로겐, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이다. 또다른 구현예에서, R² 는 메틸 또는 CF₃ 이다.

식 (IC) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; R¹ 은 CF₃ 이고; R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이다.

식 (IC) 의 또다른 구현예에서, Y 는 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐 또는 할로알키닐이며, 이들 각각은 미치환, 또는 히드록시, 아미노, 알킬- 또는 디(알킬)아미노, 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, R⁷S(O)-, R⁷S(O)₂-, R⁷C(O)-, R⁷R⁸NC(O)-, R⁷OC(O)-, R⁷C(O)O-, R⁷C(O)NR⁸-, -CN 또는 -NO₂ 중 하나 이상으로 치환된다.

식 (IC) 의 또다른 구현예에서, Y 는 CF₃, -CH₂CF₃, -CF₂CF₃, -CH₂CH₂CF₃, -CH₂CF₂CF₃, -CF₂CF₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂CF₃, -CH₂CH₂CF₂CF₃, -CH₂CF₂CF₂CF₃ 또는 -CF₂CF₂CF₂CF₃ 이다.

식 (IC) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-1, Y-2, Y-3, Y-4, Y-5, Y-6, Y-7, Y-8, Y-9, Y-10, Y-11, Y-12 또는 Y-13 이다. 식 (IC) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-1, Y-4, Y-5, Y-6 이다. 또다른 구현예에서, Y 는 Y-2, Y-3, Y-7, Y-8 또는 Y-9 이다. 또다른 구현예에서, Y 는 Y-10, Y-11, Y-12 또는 Y-13 이다.

식 (IC) 의 한 구현예에서, Y 는 Y-1, Y-4, Y-5 또는 Y-6 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹, R¹⁰ 및 R¹¹ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 또는 2 이다.

식 (IC) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-2, Y-3, Y-7, Y-8 또는 Y-9 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹, R¹⁰ 및 R¹¹ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 또는 2 이다.

식 (IC) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-1 이며, 이때 W 는 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소, C₁-C₄알킬, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄티오알킬 또는 C₁-C₄알킬티오알킬이다. 또다른 구현예에서, Y 는 Y-1 이며, 이때 W 는 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소, -CH₂CH₂SH, -CH₂CH₂SCH₃ 또는 -CH₂CH₂SCF₃ 이다.

식 (IC) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-4 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 또는 2 이다. 또다른 구현예에서, Y 는 Y-4 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 이다. 식 (IC) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-4 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소 또는 -CH₂CF₃ 이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 이다.

식 (IC) 의 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 알킬 또는 할로알킬이고;

R² 는 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

R³, R⁴, R⁵, R⁶, R^5' 및 R^6' 는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이거나; 또는

R³및 R⁴ 는 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 C=W 를 형성하고/하거나;

R^5' 및 R^6' 는 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 C=W 를 형성하며, 단 R³ 및 R⁴, R⁵ 및 R⁶ 또는 R^5' 및 R^6' 중 하나 이상은 이들에 부착된 탄소 원자와 함께 기 C=W 를 형성하고; Y 는 C₁-C₆ 알킬 또는 C₁-C₆ 할로알킬이다.

R¹ 은 알킬 또는 할로알킬이고;

R² 는 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

식 (IC) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 알킬 또는 할로알킬이고;

R² 는 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

R³, R⁴, R⁵, R⁶, R^5' 및 R^6" 는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이거나; 또는

R³ 및 R⁴ 및/또는 R⁵ 및 R⁶ 및/또는 R^5' 및 R^6' 는 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 C=W 를 형성하며, 단 R³ 및 R⁴, R⁵ 및 R⁶ 또는 R^5' 및 R^6' 중 하나 이상은 이들에 부착된 탄소 원자와 함께 기 C=W 를 형성하고;

R¹ 은 알킬 또는 할로알킬이고;

R² 는 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 알킬 또는 할로알킬이고;

R² 는 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

R¹ 은 알킬 또는 할로알킬이고;

R² 는 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

식 (IC) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

R³, R⁴, R⁵, R⁶, R^5' 및 R^6' 는 각각 수소 또는 할로겐이거나; 또는

Y 는 C₁-C₆ 알킬 또는 C₁-C₆ 할로알킬이다.

R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

Y 는 C₁-C₆ 알킬 또는 C₁-C₆ 할로알킬이다.

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

각 R³, R⁴, R⁵, R⁶, R^5' 및 R^6' 는 각각 수소 또는 할로겐이거나; 또는

R¹ 은 C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

식 (IC) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 CF₃ 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R³, R⁴, R⁵, R⁶, R^5' 및 R^6' 는 각각 수소이거나; 또는

R¹ 은 CF₃ 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R³, R⁴, R⁵, R⁶, R^5' 및 R^6' 는 각각 수소이거나; 또는

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 CF₃ 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R³, R⁴, R⁵, R⁶, R^5' 및 R^6' 는 각각 수소이거나; 또는

R¹ 은 CF₃ 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R³, R⁴, R⁵, R⁶, R^5' 및 R^6' 는 각각 수소이거나; 또는

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 CF₃ 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R³, R⁴, R⁵, R⁶, R^5' 및 R^6' 는 각각 수소이거나; 또는

R¹ 은 CF₃ 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R³, R⁴, R⁵, R⁶, R^5' 및 R^6' 는 각각 수소이거나; 또는

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 CF₃ 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R³, R⁴, R⁵, R⁶, R^5' 및 R^6' 는 각각 수소이거나; 또는

R¹ 은 CF₃ 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

Z 는 O 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R³, R⁴, R⁵, R⁶, R^5' 및 R^6' 는 각각 수소이거나; 또는

또다른 구현예에서, 본 발명은 식 (ID) 의 화합물을 제공한다:

[식 중:

A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

B¹ 및 B² 는 독립적으로 N 또는 C-X 이고;

R² 는 수소, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

R³ 및 R⁴ 는 독립적으로 수소, C₁-C₄알킬, C₁-C₄ 할로알킬 또는 할로겐이거나; 또는 R³ 및 R⁴ 는 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 기 C=O 를 형성하고;

Y 는 수소, C₁-C₄알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이며, 이들 각각은 미치환, 또는 할로겐, 히드록시, 아미노, 알킬- 또는 디(알킬)아미노, 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, R⁷S(O)-, R⁷S(O)₂-, R⁷C(O)-, R⁷R⁸NC(O)-, R⁷OC(O)-, R⁷C(O)O-, R⁷C(O)NR⁸-, -CN 또는 -NO₂ 중 하나 이상으로 치환되거나; 또는 Y 는 Y-1, Y-2, Y-3, Y-4, Y-5, Y-6, Y-7, Y-8, Y-9, Y-10, Y-11, Y-12 또는 Y-13 이며, 이때 # 은 부착점을 의미하고;

식 중, R⁷ 및 R⁸ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 티오알킬, 티오할로알킬, 알킬티오알킬, 히드록시알킬 또는 알콕시알킬이고;

R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소, C₁-C₄ 알킬, C₁-C₄ 할로알킬, 티오-C₁-C₄-알킬 또는 C₁-C₄알킬티오-C₁-C₄-알킬이고;

각 R¹¹ 은 독립적으로 수소, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 아미노, 알킬아미노, 할로알킬아미노, 디알킬아미노, 디할로알킬아미노, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬이고;

각 R¹² 및 R¹³ 은 독립적으로 수소 또는 C₁-C₄알킬이고;

W 및 W₁ 은 O 이고;

L 은 직접 결합, -CR³R⁴-, -NR⁸- 또는 -O- 이고;

n 은 1, 2, 3 또는 4 이고;

m 은 0, 1 또는 2 임].

한 구현예에서, R³ 및 R⁴ 는 수소이다. 또다른 구현예에서, R³ 및 R⁴ 는 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 기 C=O 를 형성한다.

식 (ID) 의 한 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이다. 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이다.

한 구현예에서, B¹ 및 B² 는 C-H 이다. 또다른 구현예에서, B¹ 및 B² 는 C-X 이고, 각 X 는 함께 -CH=CH-CH=CH- 를 형성하여 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성한다.

식 (ID) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이다. 식 (ID) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이다.

식 (ID) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고; B¹ 및 B² 는 C-H 이다. 식 (ID) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고; B¹ 및 B² 는 C-X 이며, 이때 각 X 는 함께 -CH=CH-CH=CH- 를 형성하여 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성한다.

식 (ID) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; B¹ 및 B² 는 C-H 이다. 식 (ID) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; B¹ 및 B² 는 C-X 이고, 각 X 는 함께 -CH=CH-CH=CH- 를 형성하여 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성한다.

식 (ID) 의 또다른 구현예에서, R² 는 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이다. 또다른 구현예에서, R² 는 수소, 할로겐, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이다. 또다른 구현예에서, R² 는 메틸 또는 CF₃ 이다.

식 (ID) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; R² 는 메틸 또는 CF₃ 이다. 식 (ID) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; B¹ 및 B² 는 C-H 이고; 및 R² 는 메틸 또는 CF₃ 이다. 식 (ID) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; B¹ 및 B² 는 C-X 이고, 각 X 는 함께 -CH=CH-CH=CH- 를 형성하여 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성하고; R² 는 메틸 또는 CF₃ 이다.

식 (ID) 의 또다른 구현예에서, Y 는 C₁-C₆ 알킬 또는 C₁-C₆ 할로알킬이다. 또다른 구현예에서, Y 는 메틸, 에틸, 프로필, 1-메틸에틸, 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필 또는 1,1-디메틸에틸이다. 식 (ID) 의 또다른 구현예에서, Y 는 CF₃, -CH₂CF₃, -CF₂CF₃, -CH₂CH₂CF₃, -CH₂CF₂CF₃, -CF₂CF₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂CF₃, -CH₂CH₂CF₂CF₃, -CH₂CF₂CF₂CF₃ 또는 -CF₂CF₂CF₂CF₃ 이다. 식 (ID) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-1, Y-2, Y-3, Y-4, Y-5, Y-6, Y-7, Y-8, Y-9, Y-10, Y-11, Y-12 또는 Y-13 이다.

식 (ID) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-1, Y-4, Y-5, Y-6 이다. 또다른 구현예에서, Y 는 Y-2, Y-3, Y-7, Y-8 또는 Y-9 이다. 또다른 구현예에서, Y 는 Y-10, Y-11, Y-12 또는 Y-13 이다.

식 (ID) 의 한 구현예에서, Y 는 Y-1, Y-4, Y-5 또는 Y-6 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹, R¹⁰ 및 R¹¹ 은 독립적으로 수소, C₁-C₄알킬, 할로알킬, C₁-C₄티오알킬 또는 C₁-C₄알킬티오-C₁-C₄-알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 또는 2 이다.

식 (ID) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-2, Y-3, Y-7, Y-8 또는 Y-9 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹, R¹⁰ 및 R¹¹ 은 독립적으로 수소, C₁-C₄알킬, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄티오알킬 또는 C₁-C₄알킬티오-C₁-C₄-알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 또는 2 이다.

식 (ID) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-1 이며, 이때 W 는 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소, C₁-C₄알킬, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄티오알킬 또는 C₁-C₄알킬티오알킬이다. 또다른 구현예에서, Y 는 Y-1 이며, 이때 W 는 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소, -CH₂CH₂SH, -CH₂CH₂SCH₃ 또는 -CH₂CH₂SCF₃ 이다.

식 (ID) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-4 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 또는 2 이다. 또다른 구현예에서, Y 는 Y-4 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 이다. 식 (ID) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-4 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소 또는 -CH₂CF₃ 이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 이다.

식 (ID) 의 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R² 는 수소, 할로겐, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

Y 는 C₁-C₆ 알킬 또는 C₁-C₆ 할로알킬이다.

R² 는 수소, 할로겐, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

Y 는 C₁-C₆ 알킬 또는 C₁-C₆ 할로알킬이다.

식 (ID) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R² 는 수소, 할로겐, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

Y 는 Y-1, Y-4, Y-5 또는 Y-6 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고, R⁹, R¹⁰ 및 R¹¹ 은 독립적으로 수소, C₁-C₄알킬, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄티오알킬 또는 C₁-C₄알킬티오- C₁-C₄-알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 또는 2 이다.

R² 는 수소, 할로겐, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

Y 는 Y-1, Y-4, Y-5 또는 Y-6 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고, R⁹, R¹⁰ 및 R¹¹ 은 독립적으로 수소, C₁-C₄알킬, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄티오알킬 또는 C₁-C₄알킬티오-C₁-C₄-알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 또는 2 이다.

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R² 는 수소, 할로겐, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

Y 는 Y-2, Y-3, Y-7, Y-8 또는 Y-9 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹, R¹⁰ 및 R¹¹ 은 독립적으로 수소, C₁-C₄알킬, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄티오알킬 또는 C₁-C₄알킬티오-C₁-C₄-알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 또는 2 이다.

R² 는 수소, 할로겐, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

식 (ID) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

Y 는 C₁-C₆ 알킬 또는 C₁-C₆ 할로알킬이다.

B¹ 및 B² 는 독립적으로 N 또는 C-X 이고;

각 X 는 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬이거나; 또는 2 개의 인접한 X 는 함께 -CH=CH-CH=CH- 를 형성하여 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성하고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

Y 는 C₁-C₆ 알킬 또는 C₁-C₆ 할로알킬이다.

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

식 (ID) 의 또다른 구현예에서, A¹및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

R³ 및 R⁴ 는 수소 또는 C₁-C₄알킬이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

식 (ID) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

R³ 및 R⁴ 는 수소 또는 C₁-C₄알킬이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

R³ 및 R⁴ 는 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 기 C=O 를 형성하고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

R³ 및 R⁴ 는 수소 또는 C₁-C₄알킬이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

R³ 및 R⁴ 는 수소 또는 C₁-C₄알킬이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

R³ 및 R⁴ 는 수소 또는 C₁-C₄알킬이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

R³ 및 R⁴ 는 수소 또는 C₁-C₄알킬이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

R³ 및 R⁴ 는 수소 또는 C₁-C₄알킬이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

R³ 및 R⁴ 는 수소 또는 C₁-C₄알킬이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

또다른 구현예에서, 본 발명은 식 (IE) 의 화합물을 제공한다:

[식 중:

A¹및 A³ 은 독립적으로 할로겐 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

B¹ 및 B² 는 독립적으로 N 또는 C-X 이고;

R² 는 수소, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

Y 는 수소, C₁-C₄알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이며, 이들 각각은 미치환, 또는 할로겐, 히드록시, 아미노, 알킬- 또는 디(알킬)아미노, 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, R⁷S(O)-, R⁷S(O)₂-, R⁷C(O)-, R⁷R⁸NC(O)-, R⁷OC(O)-, R⁷C(O)O-, R⁷C(O)NR⁸-, -CN 또는 -NO₂ 중 어느 하나로 치환되거나; 또는 Y 는 Y-1, Y-2, Y-3, Y-4, Y-5, Y-6, Y-7, Y-8, Y-9, Y-10, Y-11, Y-12 또는 Y-13 이며, 이때 # 은 부착점을 의미하고;

각 R¹² 및 R¹³ 은 독립적으로 수소 또는 C₁-C₄알킬이고;

W 및 W₁ 은 O 이고;

L 은 직접 결합, -CR³R⁴-, -NR⁸- 또는 -O- 이고;

n 은 1, 2, 3 또는 4 이고;

m 은 0, 1 또는 2 임].

식 (IE) 의 한 구현예에서, R³ 및 R⁴ 는 수소이다. 식 (IE) 의 또다른 구현예에서, R³ 및 R⁴ 는 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 기 C=O 를 형성한다.

식 (IE) 의 한 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이다. 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이다.

식 (IE) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이다. 식 (IE) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이다.

식 (IE) 의 한 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고; B¹ 및 B² 는 C-H 이다. 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고; B¹ 및 B² 는 C-X 이고, 각 X 는 함께 -CH=CH-CH=CH- 를 형성하여 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성한다.

식 (IE) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고; B¹ 및 B² 는 C-H 이다. 식 (IE) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; B¹ 및 B² 는 C-X 이고, 각 X 는 함께 -CH=CH-CH=CH- 를 형성하여 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성한다.

식 (IE) 의 또다른 구현예에서, R² 는 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이다. 또다른 구현예에서, R² 는 수소, 할로겐, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이다. 또다른 구현예에서, R² 는 메틸 또는 CF₃ 이다.

식 (IE) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; B¹ 및 B² 는 C-H 이고; L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고; R² 는 메틸 또는 CF₃ 이다.

식 (IE) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; B¹ 및 B² 는 C-X 이고, 각 X 는 함께 -CH=CH-CH=CH- 를 형성하여 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성하고; L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고; R² 는 메틸 또는 CF₃ 이다.

식 (IE) 의 또다른 구현예에서, Y 는 C₁-C₆ 알킬 또는 C₁-C₆ 할로알킬이다. 또다른 구현예에서, Y 는 메틸, 에틸, 프로필, 1-메틸에틸, 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필 또는 1,1-디메틸에틸이다. 식 (IC) 의 또다른 구현예에서, Y 는 CF₃, -CH₂CF₃, -CF₂CF₃, -CH₂CH₂CF₃, -CH₂CF₂CF₃, -CF₂CF₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂CF₃, -CH₂CH₂CF₂CF₃, -CH₂CF₂CF₂CF₃ 또는 -CF₂CF₂CF₂CF₃ 이다. 식 (IE) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-1, Y-2, Y-3, Y-4, Y-5, Y-6, Y-7, Y-8, Y-9, Y-10, Y-11, Y-12 또는 Y-13 이다.

식 (IE) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-1, Y-4, Y-5, 및 Y-6 이다. 또다른 구현예에서, Y 는 Y-2, Y-3, Y-7, Y-8 또는 Y-9 이다. 또다른 구현예에서, Y 는 Y-10, Y-11, Y-12 또는 Y-13 이다.

식 (IE) 의 한 구현예에서, Y 는 Y-1, Y-4, Y-5 또는 Y-6 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹, R¹⁰ 및 R¹¹ 은 독립적으로 수소, C₁-C₄알킬, 할로알킬, C₁-C₄티오알킬 또는 C₁-C₄알킬티오-C₁-C₄-알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 또는 2 이다.

식 (IE) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-2, Y-3, Y-7, Y-8 또는 Y-9 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹, R¹⁰ 및 R¹¹ 은 독립적으로 수소, C₁-C₄알킬, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄티오알킬 또는 C₁-C₄알킬티오-C₁-C₄-알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 또는 2 이다.

식 (IE) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-1 이며, 이때 W 는 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소, C₁-C₄알킬, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄티오알킬 또는 C₁-C₄알킬티오알킬이다. 또다른 구현예에서, Y 는 Y-1 이며, 이때 W 는 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소, -CH₂CH₂SH, -CH₂CH₂SCH₃ 또는 -CH₂CH₂SCF₃ 이다.

식 (IE) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-4 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 또는 2 이다. 또다른 구현예에서, Y 는 Y-4 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 이다. 식 (IE) 의 또다른 구현예에서, Y 는 Y-4 이며, 이때 W 및 W₁ 은 O 이고; R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소 또는 -CH₂CF₃ 이고; R¹² 및 R¹³ 은 수소이고; n 은 1 이다.

식 (IE) 의 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R² 는 수소, 할로겐, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

Y 는 C₁-C₆ 알킬 또는 C₁-C₆ 할로알킬이다.

식 (IE) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

R² 는 할로겐, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

R² 는 수소, 할로겐, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

Y 는 C₁-C₆ 알킬 또는 C₁-C₆ 할로알킬이다.

R² 는 할로겐, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R² 는 수소, 할로겐, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

R³ 및 R⁴ 는 수소 또는 C₁-C₄알킬이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

R² 는 수소, 할로겐, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

R³ 및 R⁴ 는 수소 또는 C₁-C₄알킬이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R² 는 수소, 할로겐, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

R² 는 수소, 할로겐, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

식 (IE) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R³ 및 R⁴ 는 수소 또는 C₁-C₄알킬이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

Y 는 C₁-C₆ 알킬 또는 C₁-C₆ 할로알킬이다.

R³ 및 R⁴ 는 수소 또는 C₁-C₄알킬이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

Y 는 C₁-C₆ 알킬 또는 C₁-C₆ 할로알킬이다.

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

Y 는 C₁-C₆ 알킬 또는 C₁-C₆ 할로알킬이다.

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

Y 는 C₁-C₆ 알킬 또는 C₁-C₆ 할로알킬이다.

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R³ 및 R⁴ 는 수소 또는 C₁-C₄알킬이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

R³ 및 R⁴ 는 수소 또는 C₁-C₄알킬이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R³ 및 R⁴ 는 수소 또는 C₁-C₄알킬이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

R³ 및 R⁴ 는 수소 또는 C₁-C₄알킬이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

L 은 결합 또는 -NR⁷- 이고;

식 (IE) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

R³ 및 R⁴ 는 수소 또는 C₁-C₄알킬이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

R³ 및 R⁴ 는 수소 또는 C₁-C₄알킬이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

B¹및 B² 는 C-H 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

R³ 및 R⁴ 는 수소 또는 C₁-C₄알킬이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

R³ 및 R⁴ 는 수소 또는 C₁-C₄알킬이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R²는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

식 (IE) 의 또다른 구현예에서, A¹ 및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고; R¹ 은 CF₃ 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

R³ 및 R⁴ 는 수소 또는 C₁-C₄알킬이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

R³ 및 R⁴ 는 수소 또는 C₁-C₄알킬이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R¹ 은 CF₃ 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R¹ 은 CF₃ 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

R³ 및 R⁴ 는 수소 또는 C₁-C₄알킬이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

R³ 및 R⁴ 는 수소 또는 C₁-C₄알킬이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

B¹ 및 B² 는 C-H 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

식 (IE) 의 또다른 구현예에서, A¹및 A³ 은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고;

R² 는 수소, 메틸 또는 CF₃ 이고;

L 은 결합 또는 -NH- 이고;

기타 구현예에서, 본 발명은 하기 표 1 의 화합물을 제공한다:

입체이성질체 및 다형체

본 발명의 화합물은 광학적 활성 및 라세미 형태로서 존재하고 단리될 수 있음은 당업자에게 당연한 것이다. 황 원자에서 이를 포함하는 하나 이상의 키랄 중심을 갖는 화합물은 단일 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 또는 거울상이성질체 및/또는 부분입체이성질체의 혼합물로서 존재할 수 있다. 예를 들어, 술폭시드 화합물이 광학적으로 활성일 수 있고, 단일 거울상이성질체 또는 라세미 혼합물일 수 있음을 당업계에 잘 알려져 있다. 게다가, 본 발명의 화합물은 이론적 수의 광학적 활성 이성질체를 생성하는 하나 이상의 키랄 중심을 포함할 수 있다. 본 발명의 화합물이 n 개의 키랄 중심을 포함하는 경우, 상기 화합물은 2ⁿ 개의 광학 이성질체까지 포함할 수 있다. 본 발명은 각 화합물의 특정 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체뿐만 아니라, 본원에 기술되는 유용한 특성을 갖는 본 발명의 화합물의 상이한 거울상이성질체 및/또는 부분입체이성질체의 혼합물을 포함한다. 광학적 활성 형태는 선택적 결정화 기술, 광학적 활성 전구체로부터의 합성, 키랄 합성, 키랄 고정상을 이용하는 크로마토그래피 분리 또는 효소적 분할에 의한 라세미 형태의 분할에 의해 제조될 수 있다.

본 발명의 화합물은 또한 상이한 결정질 형태와 같은 상이한 고체 형태 또는 비결정질 고체 형태로 존재할 수 있다. 본 발명은 상이한 결정질 형태뿐만 아니라 본 발명의 화합물의 비결정질 형태를 포함한다.

게다가, 본 발명의 화합물은 수화물 또는 용매화물로서 존재할 수 있고, 특정 화학량론적 양의 물 또는 용매가 결정질 형태의 분자와 결합된다. 식 (I), (IA), (IB), (IC), (ID) 및 (IE) 의 화합물의 수화물 및 용매화물이 또한 본 발명의 주제이다.

염

식 (I) 의 중성 화합물에 덧붙여, 이 화합물의 염 형태가 또한 동물 해충에 대해 활성이다. 용어 "수의학적으로 허용가능한 염" 및 "농업적으로 허용가능한 염" 이 본 명세서 전반에 걸쳐 수의학 및 농업적 적용에 투여를 허용하고, 투여시 활성 화합물을 제공하는 이 화합물의 임의 염을 기재하는데 사용된다.

화합물이 안정한 무독성 산 또는 염기 염을 형성하는데 충분히 염기성 또는 산성인 경우, 이 화합물은 수의학적 또는 농업적으로 허용가능한 염 형태일 수 있다. 수의학적 또는 농업적으로 허용가능한 염에는, 수의학적 또는 농업적으로 허용가능한 무기성 또는 유기성 염기 및 산으로부터 유래된 것이 포함된다. 적합한 염에는, 리튬, 나트륨 또는 칼륨 등의 알칼리 금속, 칼슘, 마그네슘 및 바륨 등의 알칼리토금속을 포함하는 것이 포함된다. 이에 제한되는 것은 아니나, 망간, 구리, 아연 및 철을 비롯한 전이 금속을 포함하는 염도 또한 적합하다. 게다가, 암모늄 양이온 (NH₄ ⁺) 및 수소 원자 중 하나 이상이 알킬 또는 아릴기로 대체된 치환된 암모늄 양이온을 포함하는 염도 본 발명에 포함된다.

이에 제한되지는 않으나 히드로할라이드 산 (HCl, HBr, HF, HI), 황산, 질산, 인산 등을 비롯한 무기산에서 유래된 염이 특히 적합하다. 적합한 무기 염은 또한 이에 제한되는 것은 아니나, 바이카르보네이트 및 카르보네이트 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 수의학적 및 농업적으로 허용가능한 염의 예는 이에 제한되는 것은 아니나, 말레에이트, 디말레에이트, 푸마레이트, 토실레이트, 메탄술포네이트, 아세테이트, 시트레이트, 말로네이트, 타르트레이트, 숙시네이트, 벤조에이트, 아스코르베이트, α-케토글루타레이트 및 α-글리세로포스페이트를 포함한 유기산으로 형성된 유기산 부가염이다. 물론, 기타 허용가능한 유기산이 이용되어도 된다.

화합물의 알칼리 금속 (예, 나트륨, 칼륨 또는 리튬) 또는 알칼리토금속 (예, 칼슘) 염이 또한 알칼리 금속 또는 알칼리토금속의 히드록시드로 화합물 상 충분히 산성인 잔기를 반응시킴으로써 제조될 수 있다.

수의학적 및 농업적으로 허용가능한 염은 당업자에게 익히 공지된 표준 절차를 이용하여, 예를 들면 아민과 같은 충분히 염기성인 화합물을 화합물에 존재하는 적당한 산 관능기와 반응시킴으로써, 또는 적절한 산을 본 발명의 화합물 상 적절한 염기성 관능기와 반응시킴으로써 수득될 수 있다.

정의

본 출원의 목적을 위해, 달리 명세서에 기재되지 않는 한, 하기의 용어는 하기에 언급된 전문 용어를 갖는다:

(1) 알킬은, 직쇄, 분지 탄소 쇄 및 시클릭 탄화수소기를 지칭한다. 알킬의 한 구현예에서, 탄소 원자의 개수는 1-20 이고, 알킬의 다른 구현예에서, 탄소 원자의 개수는 1-12, 1-10 또는 1-8 이다. 또다른 알킬의 구현예에서, 탄소 원자의 개수는 1-6 또는 1-4 이다. 탄소 개수의 기타 범위가 또한 분자 상 알킬 부분의 위치에 따라 고려된다;

C₁-C₁₀ 알킬의 예에는 이에 제한되는 것은 아니나 하기가 포함된다: 메틸, 에틸, 프로필, 1-메틸에틸, 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 1,1-디메틸에틸, 펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 2,2-디메틸프로필, 1-에틸프로필, 헥실, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 1-에틸부틸, 2-에틸부틸, 1,1,2-트리메틸프로필, 1,2,2-트리메틸프로필, 1-에틸-1-메틸프로필, 1-에틸-2-메틸프로필, 헵틸, 옥틸, 2-에틸헥실, 노닐 및 데실 및 이의 이성질체. C₁-C₄-알킬은, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 1-메틸에틸, 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필 또는 1,1-디메틸에틸을 의미한다.

용어 "알킬" 에 포함되는 시클릭 알킬기는 "시클로알킬"로 지칭될 수 있으며, 이는 단일 또는 다중 축합 고리를 갖는 탄소수 3 내지 10 의 것을 포함한다. 시클로알킬기의 비제한적인 예는 아다만틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸 등을 포함한다.

본원에 기술되는 알킬 및 시클로알킬기는 알킬, 할로, 할로알킬, 히드록실, 카르복실, 아실, 아실옥시, 아미노, 알킬- 또는 디알킬아미노, 아미도, 아릴아미노, 알콕시, 아릴옥시, 니트로, 시아노, 아지도, 티올, 이미노, 술폰산, 술페이트, 술포닐, 술파닐, 술피닐, 술파모닐, 에스테르, 포스포닐, 포스피닐, 포스포릴, 포스핀, 티오에스테르, 티오에테르, 산 할라이드, 무수물, 옥심, 히드로진, 카르바메이트, 포스폰산, 포스페이트, 포스포네이트, 또는 본 발명의 화합물의 생물학적 활성을 저해하지 않는 임의의 다른 존립가능한 관능기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 부분으로 치환 또는 미치환될 수 있고, 예를 들어, 참조인용되는 [Greene, et al., Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, Fourth Edition, 2007] 에 교시된 바와 같이 당업자에게 알려진 바와 같이 필요시 비보호 또는 보호될 수 있다.

(2) 알케닐은 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 갖는 선형 또는 분지형 탄소 사슬 모두를 지칭한다. 알케닐의 한 구현예에서, 이중 결합의 수는 1-3, 알케닐의 또다른 구현예에서, 이중 결합의 수는 1 이다. 알케닐의 한 구현예에서, 탄소 원자의 개수는 2-20, 알케닐의 기타 구현예에서, 탄소 원자의 개수는 2-12, 2-10, 2-8 또는 2-6 이다. 알케닐의 또다른 구현예에서, 탄소 원자의 수는 2-4 이다. 다른 범위의 탄소-탄소 이중 결합 및 탄소 수는 분자에서 알케닐 부분의 위치에 따라 고려된다.

"C₂-C₁₀-알케닐" 기는 사슬 내에 하나 초과의 이중 결합을 포함할 수 있다. 예는, 비제한적으로, 에테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 1-메틸-에테닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 1-메틸-1-프로페닐, 2-메틸-1-프로페닐, 1-메틸-2-프로페닐, 2-메틸-2-프로페닐; 1-펜테닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 1-메틸-1-부테닐, 2-메틸-1-부테닐, 3-메틸-1-부테닐, 1-메틸-2-부테닐, 2-메틸-2-부테닐, 3-메틸-2-부테닐, 1-메틸-3-부테닐, 2-메틸-3-부테닐, 3-메틸-3-부테닐, 1,1-디메틸-2-프로페닐, 1,2-디메틸-1-프로페닐, 1,2-디메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-프로페닐, 1-에틸-2-프로페닐, 1-헥세닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 5-헥세닐, 1-메틸-1-펜테닐, 2-메틸-1-펜테닐, 3-메틸-1-펜테닐, 4-메틸-1-펜테닐, 1-메틸-2-펜테닐, 2-메틸-2-펜테닐, 3-메틸-2-펜테닐, 4-메틸-2-펜테닐, 1-메틸-3-펜테닐, 2-메틸-3-펜테닐, 3-메틸-3-펜테닐, 4-메틸-3-펜테닐, 1-메틸-4-펜테닐, 2-메틸-4-펜테닐, 3-메틸-4-펜테닐, 4-메틸-4-펜테닐, 1,1-디메틸-2-부테닐, 1,1-디메틸-3-부테닐, 1,2-디메틸-1-부테닐, 1,2-디메틸-2-부테닐, 1,2-디메틸-3-부테닐, 1,3-디메틸-1-부테닐, 1,3-디메틸-2-부테닐, 1,3-디메틸-3-부테닐, 2,2-디메틸-3-부테닐, 2,3-디메틸-1-부테닐, 2,3-디메틸-2-부테닐, 2,3-디메틸-3-부테닐, 3,3-디메틸-1-부테닐, 3,3-디메틸-2-부테닐, 1-에틸-1-부테닐, 1-에틸-2-부테닐, 1-에틸-3-부테닐, 2-에틸-1-부테닐, 2-에틸-2-부테닐, 2-에틸-3-부테닐, 1,1,2-트리메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-메틸-2-프로페닐, 1-에틸-2-메틸-1-프로페닐 및 1-에틸-2-메틸-2-프로페닐을 포함한다.

(3) 알키닐은 하나 이상의 탄소-탄소 삼중 결합을 갖는 직선 또는 분지형 탄소 사슬 둘 모두를 지칭한다. 알키닐의 한 구현예에서, 삼중 결합의 수는 1-3 이고; 알키닐의 또다른 구현예에서, 삼중 결합의 수는 하나이다. 알키닐의 한 구현예에서, 탄소 원자의 개수는 2-20 이고, 알키닐의 기타 구현예에서, 탄소 원자의 개수는 2-12, 2-10, 2-8 또는 2-6 이다. 알키닐의 또다른 구현예에서, 탄소 원자의 개수는 2-4 이다. 다른 범위의 탄소-탄소 삼중 결합 및 탄소수가 또한 분자의 알케닐 부분의 위치에 따라 고려된다.

예를 들어, 본원에 사용되는 바와 같은 용어 "C₂-C₁₀-알키닐" 은 2 내지 10 개의 탄소 원자를 갖고 하나 이상의 삼중 결합을 함유하는 직쇄 또는 분지형 불포화 탄화수소기, 예컨대 에티닐, 프로프-1-인-1-일, 프로프-2-인-1-일, n-부트-1-인-1-일, n-부트-1-인-3-일, n-부트-1-인-4-일, n-부트-2-인-1-일, n-펜트-1-인-1-일, n-펜트-1-인-3-일, n-펜트-1-인-4-일, n-펜트-1-인-5-일, n-펜트-2-인-1-일, n-펜트-2-인-4-일, n-펜트-2-인-5-일, 3-메틸부트-1-인-3-일, 3-메틸부트-1-인-4-일, n-헥스-1-인-1-일, n-헥스-1-인-3-일, n-헥스-1-인-4-일, n-헥스-1-인-5-일, n-헥스-1-인-6-일, n-헥스-2-인-1-일, n-헥스-2-인-4-일, n-헥스-2-인-5-일, n-헥스-2-인-6-일, n-헥스-3-인-1-일, n-헥스-3-인-2-일, 3-메틸펜트-1-인-1-일, 3-메틸펜트-1-인-3-일, 3-메틸펜트-1-인-4-일, 3-메틸펜트-1-인-5-일, 4-메틸펜트-1-인-1-일, 4-메틸펜트-2-인-4-일 또는 4-메틸펜트-2-인-5-일 등을 의미한다.

(4) 아릴은 단일 고리 또는 다중 축합 고리를 갖는 C₆-C₁₄방향족 카르보시클릭 고리 구조를 지칭한다. 일부 구현예에서, 아릴 고리는 비방향족 고리와 중심 구조에 대한 부착지점이 방향족 고리를 거치는 한 축합될 수 있다. 아릴기는, 이에 제한되는 것은 아니나, 페닐, 바이페닐 및 나프틸을 포함한다. 일부 구현예에서, 아릴은 테트라히드로나프틸 및 인다닐을 포함한다. 아릴기는 미치환될 수 있거나, 또는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 메르캅토, 아미노, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알키닐, 할로시클로알킬, 할로시클로알케닐, 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 할로알콕시, 할로알케닐옥시, 할로알키닐옥시, 시클로알콕시, 시클로알케닐옥시, 할로시클로알콕시, 할로시클로알케닐옥시, 알킬티오, 할로알킬티오, 아릴티오, 시클로알킬티오, 할로시클로알킬티오, 알킬술피닐, 알케닐술피닐, 알키닐-술피닐, 할로알킬술피닐, 할로알케닐술피닐, 할로알키닐술피닐, 알킬술포닐, 알케닐술포닐, 알키닐술포닐, 할로알킬-술포닐, 할로알케닐술포닐, 할로알키닐술포닐, 알킬카르보닐, 할로알킬카르보닐, 알킬아미노, 알케닐아미노, 알키닐아미노, 디(알킬)아미노, 디(알케닐)-아미노, 디(알키닐)아미노, 또는 SF₅ 로부터 선택된 하나 이상의 부분으로 치환될 수 있다. 아릴의 한 구현예에서, 상기 부분은 페닐, 나프틸, 테트라히드로나프틸, 페닐시클로프로필 및 인다닐이고; 아릴의 또다른 구현예에서, 부분은 페닐이다.

(5) 알콕시는 -O-알킬 (알킬은 (1) 에 정의된 바와 같음) 을 지칭한다;

(6) 알콕시카르보닐은 -C(=O)-O-알킬 (알콕시는 (5) 에 정의된 바와 같음) 을 지칭한다;

(7) 접두사로서 (예 시클로알킬, 시클로알케닐, 시클로알키닐) 시클로는, 상기 아릴의 정의와는 뚜렷이 다르고 분리되는 고리 범위에서 3 내지 8 개의 탄소 원자를 갖는 포화 또는 불포화 시클릭 고리 구조를 지칭한다. 시클로의 한 구현예에서, 고리 크기의 범위는 4-7 탄소 원자이고; 시클로의 또다른 구현예에서, 고리 크기의 범위는 3-4 이다. 탄소수의 기타 범위가 또한 분자 상 시클로 부분의 위치에 따라 고려된다;

(8) 할로겐은 플루오르, 염소, 브롬 및 요오드를 의미한다. "할로" 의 지칭 (예, 용어 할로알킬에 예시된 바와 같음) 은 단일 치환 내지 퍼할로 치환의 모든 치환 정도를 나타낸다 (예, 클로로메틸 (-CH₂Cl), 디클로로메틸 (-CHCl₂), 트리클로로메틸 (-CCl₃)와 같이 메틸로 나타낸 바와 같음);

(9) 헤테로사이클, 헤테로시클릭 또는 헤테로시클로는, 하나 이상의 탄소 원자-함유 고리에서 하나 이상의 헤테로원자를 갖는, 완전 포화 또는 불포화 시클릭 기, 예컨대 4 내지 7 원 모노시클릭, 7 내지 11 원 바이시클릭, 또는 10 내지 15 원 트리시클릭 고리 시스템을 지칭한다. 헤테로원자를 함유하는 헤테로시클릭기의 각 고리는 질소 원자, 산소 원자 및/또는 황 원자로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4 개의 헤테로원자를 가질 수 있고, 이때 질소 및 황 헤테로원자는 임의로 산화될 수 있고, 질소 헤테로원자는 임의로 4 차화될 수 있다. 헤테로시클릭기는 고리 및 고리 시스템의 임의의 헤테로원자 또는 탄소 원자에서 부착될 수 있다.

(10) 헤테로아릴은 고리에 하나 이상의 산소, 질소, 및 황 헤테로원자, 바람직하게는 1 내지 4 개의 헤테로원자, 또는 1 내지 3 개의 헤테로원자를 갖는, 탄소수 1 내지 15, 바람직하게는 탄소수 1 내지 10 의 1가 방향족기를 의미한다. 질소 및 황 헤테로원자는 임의로 산화될 수 있다. 상기 헤테로아릴기는 부착 위치가 헤테로아릴 고리 원자를 통하는 경우 단일 고리 (예, 피리딜 또는 푸릴) 또는 다중 축합 고리를 가질 수 있다. 바람직한 헤테로아릴은 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 트리아지닐, 피롤릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 푸라닐, 티에닐, 푸릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 피라졸릴, 벤조푸라닐, 및 벤조티에닐을 포함한다. 헤테로아릴 고리는 상기 아릴에 대해 기술된 바와 같이 하나 이상의 부분에 의해 치환 또는 미치환될 수 있다.

모노시클릭 헤테로시클릭 또는 헤테로아릴기의 예에는 또한 이에 제한되는 것은 아니나, 피롤리디닐, 옥세타닐, 피라졸리닐, 이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리닐, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 티아졸리디닐, 이소티아졸리디닐, 테트라히드로푸릴, 티에닐, 옥사디아졸릴, 피페리디닐, 피페라지닐, 2-옥소피페라지닐, 2-옥소피페리디닐, 2-옥소피롤로디닐, 2-옥소아제피닐, 아제피닐, 4-피페리도닐, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 테트라히드로피라닐, 모르폴리닐, 티아모르폴리닐, 티아모르폴리닐 술폭시드, 티아모르폴리닐 술폰, 1,3-디옥솔란 및 테트라히드로-1,1-디옥소티에닐, 트리아졸릴 등이 포함된다.

바이시클릭 헤테로시클릭기의 예에는, 이에 제한되는 것은 아니나, 인돌릴, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤조디옥솔릴, 벤조티에닐, 퀴누클리디닐, 테트라-히드로이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조피라닐, 인돌리지닐, 벤조푸릴, 크로모닐, 쿠마리닐, 벤조피라닐, 신놀리닐, 퀴녹살리닐, 인다졸릴, 피롤로피리딜, 푸로피리디닐 (예컨대, 푸로[2,3-c]피리디닐, 푸로[3,2-b]피리디닐] 또는 푸로[2,3-b]피리디닐), 디히드로이소인돌릴, 디히드로퀴나졸리닐 (예컨대, 3,4-디히드로-4-옥소-퀴나졸리닐), 테트라히드로퀴놀리닐 등이 포함된다.

트리시클릭 헤테로시클릭기의 예에는, 이에 제한되는 것은 아니나, 카르바졸릴, 벤즈이돌릴, 페난트롤리닐, 아크리디닐, 페난트리디닐, 잔테닐 등이 포함된다.

달리 구체적으로 언급되거나 또는 문맥에 의해 분명해진 경우가 아니면, 본 명세서에서 사용된 "활성제" 또는 "활성 성분" 또는 "치료제"는 본 발명의 이속사졸린 화합물을 의미한다.

용어 "병터" 란, 기생충이 생장하고 있거나, 또는 생장할 수 있는 서식지, 사육 땅, 지역, 물질 또는 환경을 의미한다. 용어 "병터" 는 동물체를 포함하지 않는다.

화합물의 합성

식 (I), (IA), (IB), (IC), (ID) 또는 (IE) 의 이속사졸린 화합물을 본원에 기재된 방법으로, 또는 상이한 치환 패턴을 갖는 화합물의 제조를 위한 상기 방법, 또는 당업계에 공지된 방법의 개조로 제조할 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 화합물을 미국 특허 번호 7,951,828; 7,662,971; 7,662,972; 8,389,738; 8,217,180; 8,513,431 및 미국 특허 공개 번호 2010/0137612 (모두가 참조로 본원에 포함되어 있음) 에 기재된 방법의 개조로 제조할 수 있다. 하기 반응식 1 은 카르복실산 1-1 로부터 특정한 본 발명의 식 (I) 의 화합물 (식 중, A¹, A², A³, R¹, B¹, B², B³, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁸ L, Y, a 및 b 는 상기 기재된 바와 같음) 의 합성의 한 구현예를 기재한다.

반응식 1

카르복실산 1-1 의 제조가, 예를 들어 미국 특허 번호 7,951,828; 7,662,971; 7,662,972; 8,389,738; 8,217,180; 8,513,431 및 미국 특허 공개 번호 2010/0137612 에 이미 기재되어 있다. 따라서, 카르복실산 1-1 을 카르보디이미드 커플링제, 포스포늄 또는 우로늄 커플링제 등을 포함하지만 이에 제한되지 않는 공지된 펩티드 커플링제와 같은 적절한 활성화제를 첨가함으로써 활성화시켜 활성화 아실기를 생성한 후, 화합물 1-2 와 반응시켜 목적하는 화합물 1-3 을 수득한다. 상기 전환의 일반 설명이 March's Advanced Organic Chemistry - Reactions, Mechanisms and Structure (6^th Edition), ed. Michael B. Smith and Jerry March, Wiley Interscience (John Wiley & Sons, Inc.), page 1430-1434 (16-74 - Acylation of Amines by Carboxylic Acids - Amino-de-hydroxylation), (2007) 에 기재되어 있다. 또다른 구현예에서, 카르복실산 1-1 을 우선 반응성 아실 할라이드 화합물 또는 활성화 에스테르 화합물로 전환시킬 수 있는데, 이후에 화합물 1-2 와 반응시켜 화합물 1-3 을 형성한다. 활성화 에스테르 화합물은 니트로, 플루오로, 클로로 등과 같은 페닐 고리 상에 하나 이상의 전자 끄는 기를 함유하는 페놀의 에스테르를 포함한다. 기타 활성 에스테르는 숙신이미도 에스테르를 포함한다 (예를 들어, Amino Acid and Peptide Synthesis, second edition, by John Jones; Oxford University Press, 2002 참조).

본 발명의 또다른 구현예에서, 특정한 본 발명의 식 (I) 의 화합물 (식 중, A¹, A², A³, R¹, B¹, B², B³, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁸, L, Y, a 및 b 는 상기 기재된 바와 같음) 을 하기 반응식 2 에 나타낸 방법에 따라 카르복실산 1-1 로부터 제조한다.

반응식 2

반응식 2 에 나타낸 구현예에서, 카르복실산 1-1 을 미보호 (P = H) 또는 질소-보호된 화합물 2-2 와 커플링제의 존재 하에 반응시킨다. 화합물 2-2 가 질소 보호기로 보호되는 경우, 보호기를 제거하여 화합물 2-3 을 형성한다. 이후, 화합물 2-3 을 기 LG-Y 와 반응시켜 목적하는 화합물을 형성한다. 대안적으로, 카르복실산 1-1 을 우선 아실 할라이드 또는 활성 에스테르로 전환시킨 후, 화합물 2-2 와 반응시켜 화합물 2-3 을 형성하며, 이후에 추가 반응시켜 화합물 1-3 을 형성한다.

본 발명은 또한 본 발명의 거울상이성질체 전부 또는 일부를 분리하는 것 또는 거울상이성질체가 풍부한 본 발명의 화합물을 합성하는 것을 고려한다. 표준 방법, 예를 들어 광학 활성 산을 사용하는 화학적 분해에 의해 또는 당업자에게 알려져 있는 바와 같은 실질적 광학 활성 (또는 "키랄") 정지상을 사용하는 컬럼 크로마토그래피 또는 역상 컬럼 크로마토그래피의 사용에 의해 거울상이성질체 전부 또는 일부를 분리하여 조성물을 제조할 수 있다. 화합물의 특정 거울상이성질체의 형성 및/또는 단리는 통상적이지 않고, 모든 화합물의 특정 거울상이성질체를 수득하는데 사용될 수 있는 일반적인 방법이 존재하지 않는다. 화합물의 특정 거울상이성질체를 수득하는데 사용되는 방법 및 조건은 각 특정 화합물에 대해 결정되어야 한다. 거울상이성질체가 풍부한 본 발명의 화합물은 또한 거울상이성질체가 풍부한 전구체로부터 수득될 수 있다.

수의학적 조성물

본 발명의 또다른 측면은 본 발명의 이속사졸린 화합물을 포함하는 구충성 조성물의 형성이다. 본 발명의 조성물은 또한 경구 제형, 주사 제형 및 국부, 피부 또는 피하 제형을 포함하나 이에 제한되지 않는 다양한 형태일 수 있다. 상기 제형은 포유동물, 조류 및 어류를 포함하나 이에 제한되지 않는 동물에 투여되는 것으로 의도된다. 포유동물의 예에는 인간, 소, 양, 염소, 라마, 알파카, 돼지, 말, 당나귀, 개, 고양이 및 기타 가축 또는 애완 포유동물이 포함되나 이에 제한되지 않는다. 조류의 예에는 칠면조, 닭, 타조 및 기타 가축 또는 애완 조류가 포함된다.

본 발명의 조성물은 경구 사용에 적합한 형태, 예를 들어 미끼 (예, 미국 특허 번호 4,564,631 참조, 본원에 참조로 포함), 식이 보충제, 트로키, 로젠지, 츄어블, 정제, 경질 또는 연질 캡슐, 에멀션, 수성 또는 유성 현탁액, 수성 또는 유성 용액, 경구 물약 제형, 분산성 분말 또는 과립, 프리믹스, 시럽 또는 엘릭시르, 장용 제형 또는 페이스트일 수 있다. 경구용 조성물은 약학 조성물의 제조에 대해 당업계에 알려진 임의의 방법에 따라 제조될 수 있고, 이러한 조성물은 감미제, 고미제, 착향료, 착색제 및 보존제로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 작용제를 함유하여 약학적으로 우수하고 맛있는 제제를 제공할 수 있다.

정제 또는 츄어블 투여 형태는 정제의 제조에 적합한 비독성이고 약학적으로 허용가능한 부형제를 갖는 부가혼합물에 활성 성분을 함유할 수 있다. 이러한 부형제는, 예를 들어 내부 희석제, 예컨대 탄산칼슘, 탄산나트륨, 락토오스, 인산칼슘 또는 인산나트륨; 과립화 및 붕해제, 예를 들어 옥수수 전분 또는 알긴산; 결합제, 예를 들어 전분, 젤라틴 또는 아카시아, 및 윤활제, 예를 들어 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산 또는 탈크일 수 있고, 정제는 비코팅될 수 있거나, 위장관에서 붕해 및 흡수를 지연시키기 위해 알려진 기술에 의해 코팅될 수 있고, 이로써 장기간 동안 지효 작용을 제공할 수 있다. 예를 들어, 시간 지연 물질, 예컨대 글리세릴 모노스테아레이트 또는 글리세릴 디스테아레이트가 사용될 수 있다. 이들은 또한 미국 특허 번호 4,256,108; 4,166,452; 및 4,265,874 (본원에 참조 인용됨) 에 기재된 기술에 의해 코팅되어 조절된 방출을 위한 삼투 치료 정제를 형성할 수 있다.

경구용 제형은 경질 젤라틴 캡슐일 수 있고, 여기서 활성 성분은 내부 고형 희석제, 예를 들어 탄산칼슘, 인산칼슘 또는 카올린과 혼합된다. 캡슐은 또한 연질 젤라틴 캡슐일 수 있고, 여기서 활성 성분은 물 또는 혼화성 용매, 예컨대 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 (PEG) 및 에탄올, 또는 오일 매질, 예를 들어 땅콩유, 액체 파라핀 또는 올리브유와 혼합된다.

본 발명의 조성물은 또한 수중유 또는 유중수 에멀션의 형태일 수 있다. 유성상은 식물성 오일, 예를 들어 올리브유 또는 땅콩유, 또는 미네랄 오일, 예를 들어 액체 파라핀 또는 이의 혼합물일 수 있다. 적합한 에멀션화제는 천연 포스파티드, 예를 들어 대두, 레시틴, 및 지방산과 헥시톨 무수물 유래의 에스테르 또는 부분 에스테르, 예를 들어 소르비탄 모노올레에이트, 및 상기 부분 에스테르와 에틸렌 옥시드의 축합 생성물, 예를 들어 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레에이트일 수 있다. 에멀션은 또한 감미제, 고미제, 착향료 및/또는 보존제를 함유할 수 있다.

제형의 한 구현예에서, 본 발명의 조성물은 마이크로에멀션의 형태이다. 마이크로에멀션은 액체 담체 비히클로서 매우 적합하다. 마이크로에멀션은 수성상, 유성상, 계면활성제 및 공계면활성제를 포함하는 4 차계이다. 이는 반투명하고 등방성 액체이다.

마이크로에멀션은 유성상 중 수성상의 미세 액적 또는 역으로 수상상 중 유성상의 미세 액적의 안정한 분산액으로 구성된다. 이러한 미세 액적의 크기는 200 ㎚ 미만 (에멀션에 대해 1000 내지 100,000 ㎚) 이다. 계면 필름은 계면 장력을 저하시킴으로써 마이크로에멀션이 자발적으로 형성되는 표면활성 (SA) 및 공-표면활성 (Co-SA) 분자의 교대로 구성된다.

유성상의 한 구현예에서, 유성상은 미네랄 또는 식물성 오일로부터, 불포화 폴리글리코실화 글리세리드로부터 또는 트리글리세리드로부터, 또는 대안적으로는 이러한 화합물의 혼합물로부터 형성될 수 있다. 유성상의 한 구현예에서, 유성상은 트리글리세리드를 포함하고; 유성상의 또다른 구현예에서, 트리글리세리드는 중쇄 트리글리세리드, 예를 들어 C₈-C₁₀ 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드이다. 또다른 구현예에서, 유성상은 마이크로에멀션의 약 2 내지 약 15%; 약 7 내지 약 10%; 및 약 8 내지 약 9% v/v 로 이루어진 군으로부터 선택되는% v/v 범위를 나타낼 것이다.

수성상에는, 예를 들어 물 또는 글리콜 유도체, 예컨대 프로필렌 글리콜, 글리콜 에테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 글리세롤이 포함된다. 글리콜 유도체의 한 구현예에서, 글리콜은 프로필렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 디프로필렌 글리콜 모노에틸 에테르 및 이의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일반적으로, 수성상은 마이크로에멀션에서 약 1 내지 약 4% v/v 의 비율을 나타낼 것이다.

마이크로에멀션을 위한 계면활성제에는 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르, 폴리글리콜화 C₈-C₁₀ 글리세리드 또는 폴리글리세릴-6 디올레에이트가 포함된다. 이러한 계면활성제에 더해, 공계면활성제에는 단쇄 알코올, 예컨대 에탄올 및 프로판올이 포함된다.

일부 화합물은 상기 논의된 3 가지 성분, 즉 수성상, 계면활성제 및 공계면활성제에 통상적이다. 그러나, 동일한 제형의 각 성분을 위해 상이한 화합물을 사용하는 것이 실시자들의 기술 수준 내에 있다. 계면활성제/공계면활성제의 양에 대한 한 구현예에서, 공계면활성제 대 계면활성제 비는 약 1/7 내지 약 1/2 일 것이다. 공계면활성제의 양에 대한 또다른 구현예에서, 약 25 내지 약 75% v/v 의 계면활성제 및 약 10 내지 약 55% v/v 의 공계면활성제가 마이크로에멀션에 존재할 것이다.

유성 현탁액은 식물성 오일, 예를 들어 땅콩유, 올리브유, 참기름 또는 코코넛유, 또는 미네랄 오일, 예컨대 액체 파라핀에 활성 성분을 현탁시켜 제형화될 수 있다. 유성 현탁액은 증점제, 예를 들어 밀랍, 경질 파라핀 또는 세틸 알코올을 함유할 수 있다. 수크로오스, 사카린 또는 아스파르탐과 같은 감미제, 고미제 및 착향료를 첨가하여 맛있는 경구 제제를 제공할 수 있다. 이러한 조성물은 아스코르브산과 같은 산화방지제 또는 다른 알려진 보존제의 첨가에 의해 보존될 수 있다.

수성 현탁액은 수성 현탁액의 제조에 적합한 부형제와 혼화된 활성 물질을 함유할 수 있다. 이러한 부형제는 현탁화제, 예를 들어 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 히드록시-프로필메틸셀룰로오스, 나트륨 알기네이트, 폴리비닐피롤리돈, 트랜거캔스 검 및 아카시아 검이고; 분산 또는 습윤제는 천연 포스파티드, 예를 들어 레시틴, 또는 알킬렌 옥시드와 지방산의 축합 생성물, 예를 들어 폴리옥시에틸렌 스테아레이트, 또는 에틸렌 옥시드와 장쇄 지방족 알코올의 축합 생성물, 예를 들어 헵타데카에틸렌옥시세탄올, 또는 에틸렌 옥시드와 지방산 및 헥시톨 유래의 부분 에스테르의 축합 생성물, 예컨대 폴리옥시에틸렌 소르비톨 모노올레에이트, 또는 에틸렌 옥시드와 지방산 및 헥시톨 무수물 유래의 부분 에스테르의 축합 생성물, 예를 들어 폴리에틸렌 소르비탄 모노올레에이트일 수 있다. 수성 현탁액은 또한 하나 이상의 보존제, 예를 들어 에틸, 또는 n-프로필, p-히드록시벤조에이트, 하나 이상의 착색제, 하나 이상의 착향료, 및 하나 이상의 감미제 및/또는 고미제, 예컨대 상기 설명된 것을 함유할 수 있다.

물의 첨가에 의해 수성 현탁액의 제조에 적합한 분산성 분말 및 과립은 분산 또는 습윤제, 현탁화제 및 하나 이상의 보존제를 갖는 부가혼합물에 활성 성분을 제공한다. 적합한 분산 또는 습윤제 및 현탁화제에는 상기 언급된 것들이 예시된다. 추가적인 부형제, 예를 들어 감미제, 고미제, 착향료 및 착색제가 또한 존재할 수 있다.

시럽 및 엘릭시르는 감미제, 예를 들어 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 소르비톨 또는 수크로오스로 제형화될 수 있다. 이러한 제형은 또한 완화제, 보존제, 착향료(들) 및/또는 착색제(들)를 함유할 수 있다.

본 발명의 또다른 구현예에서, 조성물은 페이스트 형태일 수 있다. 페이스트 형태의 구현예의 예에는 미국 특허 번호 6,787,342 및 7,001,889 (이들 각각은 본원에 참조 인용됨) 에 기재된 것이 포함되나 이에 제한되지 않는다. 본 발명의 이속사졸린 화합물에 더해, 페이스트는 또한 퓸드 실리카; 점도 개질제; 담체; 임의로, 흡착제; 및 임의로, 착색제, 안정화제, 계면활성제 또는 보존제를 함유할 수 있다.

페이스트 제형의 제조 방법은 하기 단계를 포함한다:

(a) 혼합에 의해 이속사졸린 화합물을 담체에 용해 또는 분산시키는 단계;

(b) 퓸드 실리카를 용해된 이속사졸린 화합물을 함유하는 담체에 첨가하고, 실리카가 담체에 분산될 때까지 혼합하는 단계;

(c) 단계 (b) 동안 갇힌 공기가 빠져 나오는데 충분한 시간 동안 (b) 에서 형성된 중간체를 정체시키는 단계; 및

(d) 혼합 하에 점도 개질제를 중간체에 첨가하여 균일한 페이스트를 제조하는 단계.

상기 단계는 예시적이나 비제한적이다. 예를 들어, 단계 (a) 는 가장 마지막 단계일 수 있다.

제형의 한 구현예에서, 제형은 이속사졸린 화합물, 퓸드 실리카, 점도 개질제, 흡착제, 착색제; 및 트리아세틴, 모노글리세리드, 디글리세리드 또는 트리글리세리드인 친수성 담체를 함유하는 페이스트이다.

페이스트는 또한 PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 600, 모노에탄올아민, 트리에탄올아민, 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 폴리옥시에틸렌 (20) 소르비탄 모노-올레에이트 (POLYSORBATE 80 또는 TWEEN 80) 및 폴리옥사머 (예, PLURONIC L 81) 를 포함하는 점도 개질제; 탄산마그네슘, 탄산칼슘, 전분 및 셀룰로오스 및 이의 유도체를 포함하는 흡착제; 및 이산화티탄, 산화철 및 FD&C 블루 #1 ALUMINUM LAKE 로 이루어진 군으로부터 선택되는 착색제를 포함할 수 있으나 이에 제한되지 않는다.

조성물은 멸균 주사용 수성 또는 유성 현탁액 또는 주사 용액의 형태일 수 있다. 상기 현탁액은 상기 언급되어 있는 적합한 분산 또는 습윤제 및 현탁화제를 사용하여 알려진 기술에 따라 제형화될 수 있다. 멸균 주사용 제제는 또한 비독성 비경구적으로 허용가능한 희석제 또는 용매 중 멸균 주사용 용액 또는 현탁액, 예를 들어 1,3-부탄 디올 중 용액일 수 있다. 허용가능한 비히클 및 용매 중에서 물, 링거액 및 등장성 염화나트륨 용액이 사용될 수 있다. 에탄올, 프로필렌 글리콜, 글리세롤, 포르말 또는 폴리에틸렌 글리콜과 같은 공용매가 또한 사용될 수 있다. 페놀 또는 벤질 알코올과 같은 보존제가 사용될 수 있다.

또한, 멸균 고정유는 용매 또는 현탁 매질로서 통상 사용된다. 이를 위해, 합성 모노- 또는 디글리세리드를 비롯한 임의의 무자극 고정유가 사용될 수 있다. 또한, 올레산과 같은 지방산이 주사용 제제에 사용된다.

국부, 피부 및 피하 제형에는 에멀션, 크림, 연고, 겔, 페이스트, 분말, 샴푸, 푸어-온 제형, 스팟-온 용액 및 현탁액, 딥 (dip) 및 스프레이가 포함될 수 있다. 본 발명의 화합물, 또는 활성제(들) 중에서 하나 이상의 본 발명의 화합물을 포함하는 조성물, 스팟-온 또는 푸어-온 조성물 형태의 국부 적용은 본 발명의 화합물이 피부를 통해 흡수되어 전신 수준을 달성하고, 피지샘을 통해 또는 피부 표면을 통해 분포되어 헤어코트 전체에 걸친 수준을 달성할 수 있게 한다. 화합물이 피지샘을 통해 분포되는 경우, 이는 저장소로서 작용할 수 있고, 이로써 장기간 지속되는 (수개월 까지) 효과가 존재할 수 있다. 스팟-온 제형은 통상 동물의 대부분 표면이 아닌 동물의 비교적 적은 부분을 지칭하는 국소 영역에 적용된다. 국소 영역의 한 구현예에서, 위치는 어깨 사이이다. 국소 영역의 또다른 구현예에서, 이는 줄, 예를 들어 동물의 머리에서 꼬리까지의 줄이다.

푸어-온 제형은 미국 특허 번호 6,010,710 에 기재되어 있고, 이는 본원에 참조 인용된다. 일부 구현예에서, 푸어-온 제형은 유성일 수 있고, 일반적으로 희석제 또는 비히클, 및 또한 희석제에 가용성이 아닌 경우의 활성 성분을 위한 용매 (예, 유기 용매) 를 포함한다. 기타 구현예에서, 푸어-온 제형은 알코올-기재 제형을 비롯해 유성이 아닐 수 있다.

본 발명에서 사용될 수 있는 유기 용매에는 아세틸트리부틸 시트레이트, 지방산 에스테르, 예컨대 디메틸 에스테르, 아세톤, 아세토니트릴, 벤질 알코올, 부틸 디글리콜, 디메틸아세트아미드, 디메틸포름아미드, 디프로필렌 글리콜 n-부틸 에테르, 에탄올, 이소프로판올, 메탄올, 에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르, 모노메틸아세트아미드, 디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르, 액체 폴리옥시에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, N-메틸피롤리돈을 비롯한 2-피롤리돈, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르, 프로필렌 글리콜 모노에틸 에테르, 에틸렌 글리콜, 디이소부틸 아디페이트, 디이소프로필 아디페이트 (CERAPHYL 230 으로도 알려짐), 트리아세틴, 부틸 아세테이트, 옥틸 아세테이트, 프로필렌 카르보네이트, 부틸렌 카르보네이트, 디메틸술폭시드, 디메틸포름아미드 및 디메틸아세트아미드를 비롯한 유기 아미드, 및 디에틸 프탈레이트, 또는 상기 용매 중 2 종 이상의 혼합물이 포함되나 이에 제한되지 않는다.

본 발명의 한 구현예에서, 제형의 약학적으로 또는 수의학적으로 허용가능한 담체는 C₁-C₁₀ 알코올 또는 이의 에스테르 (아세테이트, 예컨대 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트 등 포함), C₁₀-C₁₈ 포화 지방산 또는 이의 에스테르, C₁₀-C₁₈ 모노불포화 지방산 또는 이의 에스테르, 지방족 이산의 모노에스테르 또는 디에스테르, 글리세롤 모노에스테르 (예, 모노글리세리드), 글리세롤 디에스테르 (예, 디글리세리드), 글리세롤 트리에스테르 (예, 트리아세틴과 같은 트리글리세리드), 글리콜, 글리콜 에테르, 글리콜 에스테르 또는 글리콜 카르보네이트, 다양한 등급의 폴리에틸렌 글리콜 (PEG) 또는 이의 모노에테르, 디에테르, 모노에스테르 또는 디에스테르 (예, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르), 또는 이의 혼합물을 포함한다.

비히클 또는 희석제로서, 대두유, 땅콩유, 피마자유, 옥수수유, 면유 (cotton oil), 올리브유, 포도씨유, 해바라기유, 코코넛유 등과 같으나 이에 제한되지 않는 식물성 오일; 페트롤레이텀, 파라핀, 실리콘 등과 같으나 이에 제한되지 않는 미네랄 오일; 지방족 또는 시클릭 탄화수소 또는 대안적으로는 예를 들어 중쇄 (예컨대, C8 내지 C12) 트리글리세리드가 언급될 수 있다.

본 발명의 또다른 구현예에서, 진정 및/또는 확산 및/또는 필름-형성제가 첨가될 수 있다. 한 구현예에서, 진정 및/또는 확산 및/또는 필름-형성제는 하기 (a) 내지 (g) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 것들이다:

(a) 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 알코올, 비닐 아세테이트와 비닐피롤리돈의 공중합체, 폴리에틸렌 글리콜, 벤질 알코올, N-메틸피롤리돈을 포함하나 이에 제한되지 않는 2-피롤리돈, 만니톨, 글리세롤, 소르비톨, 폴리옥시에틸렌화 소르비탄 에스테르; 레시틴, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 실리콘 오일, 폴리디오르가노실록산 오일 (예컨대, 폴리디메틸실록산 (PDMS) 오일), 예를 들어 실라놀 관능기를 함유하는 것, 또는 45V2 오일,

(b) 음이온성 계면활성제, 예컨대 알칼리성 스테아레이트, 나트륨, 칼륨 또는 암모늄 스테아레이트; 칼슘 스테아레이트, 트리에탄올아민 스테아레이트; 나트륨 아비에테이트; 알킬 술페이트 (예, 나트륨 라우릴 술페이트 및 나트륨 세틸 술페이트); 나트륨 도데실벤젠술포네이트, 나트륨 디옥틸술포숙시네이트; 지방산 (예, 코코넛유 유래의 것),

(c) 양이온성 계면활성제, 예컨대 식 N⁺R'R"R"'R"" Y^- (식 중, 라디칼 R 은 임의 히드록실화 탄화수소 라디칼이고, Y^- 는 할라이드, 술페이트 및 술포네이트 음이온과 같은 강산의 음이온임) 의 수용성 4 차 암모늄염; 세틸트리메틸암모늄 브로마이드는 사용될 수 있는 양이온성 계면활성제 중 하나임,

(d) 식 N⁺ HR'R"R'" (식 중, 라디칼 R 은 임의 히드록실화 탄화수소 라디칼임) 의 아민염; 옥타데실아민 히드로클로라이드가 사용될 수 있는 양이온성 계면활성제 중 하나임,

(e) 비이온성 계면활성제, 예컨대 임의 폴리옥시에틸렌화된 소르비탄 에스테르 (예, POLYSORBATE 80), 폴리옥시에틸렌화 알킬 에테르; 폴리옥시프로필화 지방 알코올, 예컨대 폴리옥시프로필렌-스티롤 에테르; 폴리에틸렌 글리콜 스테아레이트, 피마자유의 폴리옥시에틸렌화 유도체, 폴리글리세롤 에스테르, 폴리옥시에틸렌화 지방 알코올, 폴리옥시에틸렌화 지방산, 에틸렌 옥시드와 프로필렌 옥시드의 공중합체,

(f) 양쪽성 계면활성제, 예컨대 베타인의 치환 라우릴 화합물; 또는

(g) 상기 작용제 중 2 종 이상의 혼합물.

용매는 이속사졸린 화합물의 농도 및 이의 상기 용매 중의 용해도에 따라 비례적으로 사용될 것이다. 가능한 최소의 부피를 가질 것이다. 비히클은 100% 까지 채운다.

진정제의 양의 한 구현예에서, 진정제는 0.1 내지 50 부피%, 및 0.25 내지 5 부피% 의 비율로 사용된다.

본 발명의 또다른 구현예에서, 조성물은 미국 특허 번호 6,395,765 (본원에 참조 인용됨) 에 기재되어 있는 바와 같이 스팟-온 제형을 비롯해 국소화 적용을 위한 즉시 사용가능한 용액일 수 있다. 이속사졸린 화합물에 더해, 상기 용액은 결정화 저해제, 유기 용매 및 유기 공용매를 함유할 수 있다.

결정화 저해제의 양의 한 구현예에서, 결정화 저해제는 조성물 중 약 1 내지 약 30% (w/v) 의 비율로 존재할 수 있다. 다른 구현예에서, 결정화 저해제는 약 1 내지 약 20% (w/v) 및 약 5 내지 약 15% 의 비율로 존재할 수 있다. 허용가능한 저해제는 제형에 더해 제형이 적용되는 경우 결정의 형성을 저해하는 것이다. 일부 구현예에서, 제형은 본원에 열거되어 있는 것 이외에 결정화 저해제로서 기능하는 화합물을 포함할 수 있다. 이러한 구현예에서, 결정화 저해제의 적합성은 액체 담체 중 10% (w/v) 의 이속사졸린 화합물 및 10% 의 저해제를 포함하는 용액 0.3 mL 가 20 ℃ 에서 유리 슬라이드에 침전되고 24 시간 동안 방치시키는 시험에 의해 결정될 수 있다. 이어서, 슬라이드를 육안으로 관찰한다. 허용가능한 저해제는 첨가로 인해 결정이 거의 없거나 (예, 10 개 미만의 결정) 또는 결정이 없는 것이다.

한 구현예에서, 유기 용매는 약 2 내지 약 35, 약 10 내지 약 35 또는 약 20 내지 약 30 의 유전 상수를 가진다. 다른 구현예에서, 용매는 약 2 내지 약 20, 또는 약 2 내지 약 10 의 유전 상수를 가질 것이다. 전체 조성물 중 이러한 유기 용매의 함량은 100% 의 조성물에 대한 보충을 나타낸다.

상기 논의된 바와 같이, 용매는 유기 용매와 유기 공용매의 혼합물을 비롯한 용매의 혼합물을 포함할 수 있다. 한 구현예에서, 유기 공용매는 비점이 약 300 ℃ 미만 또는 약 250 ℃ 미만이다. 다른 구현예에서, 공용매는 비점이 약 200 ℃ 미만, 또는 약 130 ℃ 미만이다. 본 발명의 또다른 구현예에서, 유기 공용매는 비점이 약 100 ℃ 미만, 또는 약 80 ℃ 미만이다. 다른 구현예에서, 유기 공용매는 약 2 내지 약 40, 약 10 내지 약 40, 또는 통상 약 20 내지 약 30 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 범위의 유전 상수를 가질 것이다. 본 발명의 일부 구현예에서, 이러한 공용매는 약 1/15 내지 약 1/2 의 유기 공용매/유기 용매 중량/중량 (W/W) 비로 조성물에 존재할 수 있다. 일부 구현예에서, 공용매는 건조 촉진제로서 작용하도록 휘발성이고, 물 및/또는 유기 용매와 혼화성이다.

제형은 또한 공기에서 산화를 저해하기 위한 산화방지제를 포함할 수 있고, 이 산화방지제는 약 0.005 내지 약 1% (w/v) 및 약 0.01 내지 약 0.05% 로 이루어진 범위로부터 선택되는 비율로 존재한다.

본 발명에 유용한 결정화 저해제에는 하기 (a) 내지 (g) 가 포함되나 이에 제한되지 않는다:

(a) 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 알코올, 비닐 아세테이트와 비닐피롤리돈의 공중합체, 다양한 등급의 폴리에틸렌 글리콜, 벤질 알코올, N-메틸피롤리돈을 포함하나 이에 제한되지 않는 2-피롤리돈, 디메틸술폭시드, 만니톨, 글리세롤, 소르비톨, 또는 소르비탄의 폴리옥시에틸렌화 에스테르; 레시틴 또는 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스; 결정 형성을 저해할 수 있는 본원에 기재된 용매; 아크릴 유도체, 예컨대 아크릴레이트 및 메타크릴레이트 또는 아크릴 단량체 유래의 기타 중합체 등,

(b) 음이온성 계면활성제, 예컨대 알칼리성 스테아레이트 (예, 나트륨, 칼륨 또는 암모늄 스테아레이트); 칼슘 스테아레이트 또는 트리에탄올아민 스테아레이트; 나트륨 아비에테이트; 나트륨 라우릴 술페이트 및 나트륨 세틸 술페이트를 포함하나 이에 제한되지 않는 알킬 술페이트; 나트륨 도데실벤젠술포네이트 또는 나트륨 디옥틸 술포숙시네이트; 또는 지방산 (예, 코코넛유),

(c) 양이온성 계면활성제, 예컨대 식 N⁺R'R"R"'R"" Y^- (식 중, 라디칼 R 은 동일 또는 상이한 임의 히드록실화 탄화수소 라디칼이고, Y^- 는 할라이드, 술페이트 및 술포네이트 음이온과 같은 강산의 음이온임) 의 수용성 4 차 암모늄염; 세틸트리메틸암모늄 브로마이드는 사용될 수 있는 양이온성 계면활성제 중 하나임,

(d) 식 N⁺ HR'R"R'" (식 중, 라디칼 R 은 동일 또는 상이한 임의 히드록실화 탄화수소 라디칼임) 의 아민염; 옥타데실아민 히드로클로라이드가 사용될 수 있는 양이온성 계면활성제 중 하나임,

(e) 비이온성 계면활성제, 예컨대 소르비탄의 임의 폴리옥시에틸렌화된 에스테르 (예, POLYSORBATE 80), 또는 폴리옥시에틸렌화 알킬 에테르; 폴리에틸렌 글리콜 스테아레이트, 피마자유의 폴리옥시에틸렌화 유도체, 폴리글리세롤 에스테르, 폴리옥시에틸렌화 지방 알코올, 폴리옥시에틸렌화 지방산 또는 에틸렌 옥시드와 프로필렌 옥시드의 공중합체,

(g) 상기 (a) 내지 (f) 에 열거된 화합물 중 2 종 이상의 혼합물.

결정화 저해제의 한 구현예에서, 결정화 저해제 쌍이 사용될 것이다. 이러한 쌍에는, 예를 들어 중합체 유형의 필름-형성제와 표면활성제의 조합이 포함된다. 이러한 작용제는 결정화 저해제로서 상기 언급된 화합물로부터 선택될 것이다.

필름-형성제의 한 구현예에서, 필름-형성제는 다양한 등급의 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 알코올, 및 비닐 아세테이트와 비닐피롤리돈의 공중합체가 포함되나 이에 제한되지 않는 중합체 유형의 것이다.

표면활성제의 한 구현예에서, 표면활성제에는 비이온성 계면활성제로 된 것이 포함되나 이에 제한되지 않고; 표면활성제의 또다른 구현예에서, 표면활성제는 소르비탄의 폴리옥시에틸렌화 에스테르이고, 표면활성제의 또다른 구현예에서, 표면활성제에는 다양한 등급의 POLYSORBATE, 예를 들어 POLYSORBATE 80 이 포함된다.

본 발명의 또다른 구현예에서, 필름-형성제 및 표면활성제는 언급되어 있는 결정화 저해제의 총량의 한계 내에서 유사하거나 동일한 양으로 혼입될 수 있다.

산화방지제의 한 구현예에서, 산화방지제는 당업계에 통상적인 것이고, 부틸화 히드록시아니솔, 부틸화 히드록시톨루엔, 아스코르브산, 나트륨 메타바이술파이트, 프로필 갈레이트, 나트륨 티오술페이트 또는 이들 중 2 종 이하의 혼합물이 포함되나 이에 제한되지 않는다.

상기 논의되어 있는 비활성 제형 성분은 당업자에게 잘 알려져 있고, 시판되거나 알려진 기술로 수득될 수 있다. 이러한 농축된 조성물은 일반적으로 상기 정의된 성분의 간단한 혼합에 의해 제조되고; 유리하게는, 출발점은 주용매에서 활성 물질을 혼합하는 것이고, 이어서 다른 성분이 첨가된다.

물질의 투여량이 안전하고 효과적이라고 나타나는 한 적용된 국소 제형의 부피는 제한되지 않는다. 통상적으로는, 적용 부피는 동물의 크기 및 체중 뿐만 아니라 활성제의 농도, 기생충에 의한 체내 침입 정도 및 투여 유형에 따라 다르다. 일부 구현예에서, 적용 부피는 약 0.3 내지 약 5 mL 또는 약 0.3 mL 내지 약 1 mL 일 수 있다. 부피에 대한 한 구현예에서, 부피는 동물의 체중에 따라 고양이에 대해 약 0.5 mL 그리고 개에 대해 약 0.3 내지 약 3 mL 이다. 다른 구현예에서, 적용 부피는 다른 요소들 중 제형 내 활성제의 농도 및 치료된 동물의 크기에 따라, 약 5 ml 내지 약 10 ml, 약 5 ml 내지 약 15 ml, 약 10 ml 내지 약 20 ml, 또는 약 20 ml 내지 약 30 ml 일 수 있다.

본 발명의 또다른 구현예에서, 본 발명에 따른 스팟-온 제형의 적용은 또한 용액이 포유동물 또는 조류에 적용되는 경우 장기간 지속되고 광범위한 효능을 제공할 수 있다. 스팟-온 제형은 동물 상의 스팟, 일반적으로 두 어깨 사이에 간헐적인 적용을 위한 농축 용액, 현탁액, 마이크로에멀션 또는 에멀션의 국부 투여로 제공된다 (스팟-온 유형의 용액).

스팟-온 제형에 대해, 담체는 미국 특허 번호 6,426,333 (본원에 참조 인용됨) 에 기재되어 있는 액체 담체 비히클일 수 있다. 한 구현예에서 스팟-온 제형은 용매 및 공용매를 포함하고, 이때 용매는 아세톤, 아세토니트릴, 벤질 알코올, 부틸 디글리콜, 디메틸아세트아미드, 디메틸포름아미드, 디프로필렌 글리콜 n-부틸 에테르, 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르, 프로필렌 글리콜 모노에틸 에테르, 디이소부틸 아디페이트, 디이소프로필 아디페이트 (CERAPHYL 230 으로도 알려짐), 트리아세틴, 부틸 아세테이트, 옥틸 아세테이트, 프로필렌 카르보네이트, 부틸렌 카르보네이트, 디메틸술폭시드, 디메틸포름아미드 및 디메틸아세트아미드를 비롯한 유기 아미드, 에탄올, 이소프로판올, 메탄올, 에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르, 모노메틸아세트아미드, 디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르, 액체 폴리옥시에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, N-메틸피롤리돈을 비롯한 2-피롤리돈, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 에틸렌 글리콜, 디에틸 프탈레이트 지방산 에스테르, 예컨대 디에틸 에스테르 또는 디이소부틸 아디페이트 및 상기 용매 중 2 종 이상의 혼합물일 수 있다. 또다른 구현예에서, 스팟-온 제형은 무수 에탄올, 이소프로판올 또는 메탄올 또는 이의 혼합물인 공용매를 포함한다. 또다른 구현예에서, 조성물은 벤질 알코올을 공용매로서 포함한다.

본 발명의 한 구현예에서, 제형의 약학적으로 또는 수의학적으로 허용가능한 담체는 C₁-C₁₀ 알코올 또는 이의 에스테르 (에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트 등과 같은 아세테이트 포함), C₁₀-C₁₈ 포화 지방산 또는 이의 에스테르, C₁₀-C₁₈ 모노불포화 지방산 또는 이의 에스테르, 지방족 이산의 모노에스테르 또는 디에스테르, 글리세롤 모노에스테르 (예, 모노글리세리드), 글리세롤 디에스테르 (예, 디글리세리드), 글리세롤 트리에스테르 (예, 트리아세틴과 같은 트리글리세리드), 글리콜, 글리콜 에테르, 글리콜 에스테르 또는 글리콜 카르보네이트, 다양한 등급의 폴리에틸렌 글리콜 (PEG) 또는 이의 모노에테르, 디에테르, 모노에스테르 또는 디에스테르 (예, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르) 또는 이의 혼합물을 포함한다.

액체 담체 비히클은 임의로 음이온성 계면활성제, 양이온성 계면활성제, 비이온성 계면활성제, 아민염, 양쪽성 계면활성제 또는 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 알코올, 비닐 아세테이트와 비닐피롤리돈의 공중합체, N-메틸피롤리돈 (NMP) 을 비롯한 2-피롤리돈, 디메틸술폭시드, 폴리에틸렌 글리콜, 벤질 알코올, 만니톨, 글리세롤, 소르비톨, 폴리옥시에틸렌화 소르비탄 에스테르; 레시틴, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 결정 형성을 저해할 수 있는 본원에 정의되어 있는 용매, 및 아크릴레이트 또는 메타크릴레이트와 같은 아크릴 유도체뿐만 아니라 아크릴 단량체 유래의 다른 중합체를 비롯한 결정화 저해제 또는 상기 결정화 저해제의 혼합물을 함유할 수 있다.

활성 성분을 약학적으로 또는 수의학적으로 허용가능한 비히클에 용해시켜 스팟-온 제형을 제조할 수 있다. 대안적으로는, 동물의 표면에 치료제 잔여물을 남기기 위해 활성 성분을 캡슐화시켜 스팟-온 제형을 제조할 수 있다. 이러한 제형은 치료될 숙주 동물의 종, 감염의 중증도 및 유형 및 숙주의 체중에 따라 조합되는 치료제의 중량이 변한다.

투여 형태는 약 0.5 mg 내지 약 5 g 의 활성제를 함유할 수 있다. 투여 형태의 한 구현예에서, 투여량은 약 1 mg 내지 약 500 mg 의 활성제이다. 더욱 통상적으로, 투여량은 약 1 mg 내지 약 25 mg, 1 mg 내지 약 50 mg, 10 mg 내지 약 100 mg, 또는 20 mg 내지 약 200 mg 이다. 기타 구현예에서, 투여량은 약 50 mg 내지 약 300 mg, 50 mg 내지 약 400 mg, 50 mg 내지 약 500 mg, 50 mg 내지 약 600 mg, 50 mg 내지 약 800 mg, 또는 100 mg 내지 약 1000 mg 이다.

본 발명의 한 구현예에서, 활성제는 약 0.05% 내지 약 50% 중량/부피의 농도로 제형에 존재한다. 다른 구현예에서, 활성제는 약 0.1% 내지 약 30%, 약 0.5% 내지 약 20% (w/v) 또는 약 1% 내지 약 10% (w/v) 의 농도로 제형에 존재할 수 있다. 본 발명의 또다른 구현예에서, 활성제는 약 0.1 내지 2% 중량/부피의 농도로 제형에 존재한다. 본 발명의 또다른 구현예에서, 활성제는 약 0.25 내지 약 1.5% 중량/부피의 농도로 제형에 존재한다. 본 발명의 또다른 구현예에서, 활성제는 약 1% 중량/부피의 농도로 제형에 존재한다.

본 발명의 특히 유리한 구현예에서, 본 발명의 화합물의 투여량은 약 0.01 mg/kg 내지 약 100 mg/kg 동물 체중이다. 또다른 구현예에서, 투여량은 약 0.1 mg/kg 내지 약 100 mg/kg 의 동물 체중이다. 다른 구현예에서, 본 발명의 화합물의 투여량은 약 0.5 mg/kg 내지 약 70 mg/kg, 약 0.5 mg/kg 내지 약 50 mg/kg 또는 약 0.5 mg/kg 내지 약 30 mg/kg 이다. 기타 바람직한 구현예에서, 투여량은 0.5 mg/kg 내지 약 30 mg/kg, 0.5 mg/kg 내지 약 20 mg/kg 또는 0.5 mg/kg 내지 약 10 mg/kg 이다. 더욱 통상적으로, 일부 구현예에서 활성 화합물의 투여량은 약 0.01 mg/kg 내지 5 mg/kg, 0.1 mg/kg 내지 약 5 mg/kg, 약 0.1 mg/kg 내지 약 3 mg/kg, 또는 약 0.1 mg/kg 내지 1.5 mg/kg 이다. 본 발명의 기타 구현예에서, 투여량은 0.1 mg/kg (0.02 mg/ml), 약 0.2 mg/kg (0.04 mg/ml), 약 0.3 mg/kg (0.06 mg/ml), 약 0.4 mg/kg (0.08 mg/ml), 약 0.5 mg/kg (0.1 mg/ml), 약 0.6 mg/kg (0.12 mg/ml), 약 0.7 mg/kg (0.14 mg/ml), 약 0.8 mg/kg (0.16 mg/ml), 약 0.9 mg/kg (0.18 mg/ml), 약 1.0 mg/kg (0.2 mg/ml) 만큼 저용량일 수 있다.

농업 조성물

식 (I), (IA), (IB), (IC), (ID) 및 (IE) 의 화합물은 우세한 생물학적 및/또는 화학물리적 파라미터에 따라 다양한 방식으로 제형화될 수 있다. 적합한 가능한 제형의 예는: 습윤성 분말 (WP), 수용성 분말 (SP), 수용성 농축물, 유화성 농축물 (EC), 에멀션 (EW), 예컨대 수중유 및 유중수 에멀션, 분무성 용액, 현탁 농축물 (SC), 오일 또는 물 베이스의 분산액, 오일과 혼화성인 용액, 캡슐 현탁액 (CS), 분진 (DP), 종자분 생성물, 살포 (broadcasting) 및 토양 도포용 과립, 마이크로과립 형태의 과립 (GR), 분무 과립, 코팅된 과립 및 흡착 과립, 수분산성 과립 (WG), 수용성 과립 (SG), ULV 제형, 마이크로캡슐 및 왁스이다.

식 (I) 의 화합물의 고체 상태 형태는 당업계, 예를 들어 [Byrn et al., "Solid-State Chemistry of Drugs", 2^nd Edition, SSCI Inc., (1999)]; [Glusker et al., "Crystal Structure Analysis - A Primer", 2^nd Edition, Oxford University Press, (1985)] 에 알려진 방법으로 제조될 수 있다.

언급된 제형은 그 자체로 알려진 방식으로, 예를 들어 활성 화합물과 하나 이상의 용매 또는 희석제, 유화제, 분산제 및/또는 결합제 또는 고정제, 방수제 및 임의로 건조제, UV 안정화제, 착색제, 안료 및 다른 가공 보조제 중 하나 이상을 혼합하여 제조될 수 있다.

이러한 개별적인 제형 유형은 이론상 알려져 있고, 예를 들어 [Winnacker-Kuechler, "Chemische Technologie" [Chemical Technology], Volume 7, C. Hauser Verlag, Munich, 4th Edition 1986]; [Wade van Valkenburg, "Pesticide Formulations", Marcel Dekker, N.Y., 1973]; [K. Martens, "Spray Drying Handbook", 3rd Ed. 1979, G. Goodwin Ltd. London] 에 기재되어 있다.

필요한 제형 보조제, 예컨대 내부 물질, 계면활성제, 용매 및 기타 첨가제가 또한 알려져 있고, 예를 들어 [Watkins, "Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers", 2nd Ed., Darland Books, Caldwell N.J.]; [H.v. Olphen, "Introduction to Clay Colloid Chemistry", 2nd Ed., J. Wiley & Sons, N.Y.]; [C. Marsden, "Solvents Guide", 2nd Ed., Interscience, N.Y. 1963]; [McCutcheon's "Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publ. Corp., Ridgewood N.J.]; [Sisley and Wood, "Encyclopedia of Surface Active Agents", Chem. Publ. Co. Inc., N.Y. 1964]; [Schoenfeldt, "Grenzflaechenaktive Aethylenoxidaddukte" [Surface-active ethylene oxide adducts], Wiss. Verlagsgesell., Stuttgart 1976]; [Winnacker-Kuechler, "Chemische Technologie" [Chemical Technology], Volume 7, C. Hauser Verlag, Munich, 4th Ed. 1986] 에 기재되어 있다.

습윤성 분말은 물에서 균일 분산성이고 식 (I) 의 화합물 외에 희석제 또는 내부 물질에 더해 또한 이온성 및/또는 비이온성 계면활성제 (습윤제, 분산제), 예를 들어 폴리옥시에틸화 알킬페놀, 폴리옥시에틸화 지방 알코올, 폴리옥시에틸화 지방 아민, 지방 알코올 폴리글리콜 에테르 술페이트, 알칸술포네이트 또는 알킬벤젠술포네이트, 나트륨 리그노술포네이트, 나트륨 2,2'-디나프틸메탄-6,6'-디술포네이트, 나트륨 디부틸나프탈렌술포네이트, 그렇지 않으면 나트륨 올레오일메틸타우리네이트를 포함하는 제제이다. 습윤성 분말을 제조하기 위해, 식 (I) 의 화합물은, 예를 들어 해머 밀, 블로어 밀 및 에어-제트 밀과 같은 종래의 기기에서 미세하게 분쇄되고, 제형 보조제와 동시에 또는 이후에 혼합된다.

유화성 농축물은, 예를 들어 하나 이상의 이온성 및/또는 비이온성 계면활성제 (유화제) 의 첨가로 식 (I) 의 화합물을 유기 용매, 예를 들어 부탄올, 시클로헥사논, 디메틸포름아미드, 자일렌, 그렇지 않으면 고비등 방향족 또는 탄화수소 또는 이의 혼합물에 용해시켜 제조된다. 사용될 수 있는 유화제는, 예를 들어: 알킬아릴술폰산의 칼슘염, 예컨대 칼슘 도데실벤젠술포네이트 또는 비이온성 유화제, 예컨대 지방산 폴리글리콜 에스테르, 알킬아릴 폴리글리콜 에테르, 지방 알코올 폴리글리콜 에테르, 프로필렌 옥시드/에틸렌 옥시드 농축물, 알킬 폴리에테르, 소르비탄 에스테르, 예컨대 소르비탄 지방산 에스테르 또는 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르, 예컨대 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르이다.

분진은 활성 물질을 미분된 고체 물질, 예를 들어 탈크 또는 천연 점토, 예컨대 카올린, 벤토나이트 또는 피로필라이트, 또는 규조토와 분쇄시켜 수득된다.

현탁 농축물은 수- 또는 오일-기재일 수 있다. 예를 들어, 이는, 예를 들어 다른 제형 유형의 경우에서 이미 언급된 바와 같이 적절한 경우 계면활성제의 첨가로 시판되는 비드 밀을 이용해 습식 분쇄시켜 제조될 수 있다.

에멀션, 예를 들어 수중유 에멀션 (EW) 은 수성 유기 용매 및 적절한 경우 다른 제형 유형의 경우에 이미 언급된 바와 같은 계면활성제를 사용하여 예를 들어 교반기, 콜로이드 밀 및/또는 정적 혼합기에 의해 제조될 수 있다.

과립은 식 (I) 의 화합물을 흡착성, 과립화된 내부 물질 상에 분무시키거나, 결합제, 예를 들어 폴리비닐 알코올, 나트륨 폴리아크릴레이트 또는 대안적으로는 미네랄 오일을 사용하여 활성 물질 농축물을 모래, 카올리나이트와 같은 담체 또는 과립화된 내부 물질의 표면 상에 도포시켜 제조될 수 있다. 적합한 활성 물질은 또한 원하는 경우 비료와의 혼합물에서 비료 과립의 제조에 통상적인 방식으로 과립화될 수 있다.

수분산성 과립은 일반적으로 분무-건조, 유동층 과립화, 디스크 과립화, 고속 혼합기에서의 혼합 및 고형 내부 물질이 없는 압출과 같은 종래의 공정에 의해 제조된다. 디스크, 유동층, 압출기 및 분무 과립을 제조하기 위해, 예를 들어 ["Spray-Drying Handbook" 3rd ed. 1979, G. Goodwin Ltd., London]; [J.E. Browning, "Agglomeration", Chemical and Engineering 1967, pages 147　이하 참조]; ["Perry's Chemical Engineer's Handbook", 5th Ed., McGraw-Hill, New York 1973, p. 8-57] 의 공정을 참조한다. 일반적으로, 농약 제제는 약 0.1 내지 약 99 중량% 및 약 0.1 내지 약 95 중량% 로 이루어진 군으로부터 선택되는 범위의 식 (I) 의 화합물을 포함한다.

습윤성 분말 중 식 (I), (IA), (IB), (IC), (ID) 및 (IE) 의 화합물의 농도는, 예를 들어 약 10 내지 약 90 중량% 이고, 100 중량% 까지의 나머지는 종래의 제형 성분으로 구성된다. 유화성 농축물의 경우, 식 (I), (IA), (IB), (IC), (ID) 및 (IE) 의 화합물의 농도는 약 1 중량% 내지 약 90 중량% 및 약 5 중량% 내지 약 80 중량% 로 이루어진 군으로부터 선택되는 범위의 양일 수 있다. 분진 형태의 제형은 통상 약 1 중량% 내지 약 30 중량% 의 식 (I), (IA), (IB), (IC), (ID) 및 (IE) 의 화합물 및 약 5 중량% 내지 약 20 중량% 의 식 (I), (IA), (IB), (IC), (ID) 및 (IE) 의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 범위를 포함한다. 분무성 용액의 경우, 약 0.05 중량% 내지 약 80 중량% 의 식 (I), (IA), (IB), (IC), (ID) 및 (IE) 의 화합물 및 약 2 중량% 내지 약 50 중량% 의 식 (I) 의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 범위를 포함한다. 수분산성 과립의 경우, 식 (I), (IA), (IB), (IC), (ID) 및 (IE) 의 화합물의 함량은 식 (I), (IA), (IB), (IC), (ID) 및 (IE) 의 화합물이 액체 또는 고체 형태인지에 따라 그리고 과립화 보조제, 충전제 등이 사용되는 지에 따라 부분적으로 다르다. 수분산성 과립은, 예를 들어 약 1 중량% 내지 약 95 중량% 및 약 10 중량% 내지 약 80 중량% 로 이루어진 군으로부터 선택되는 범위를 포함한다.

또한, 언급되는 식 (I), (IA), (IB), (IC), (ID) 및 (IE) 의 화합물의 제형은, 적절한 경우, 각 경우에 통상적인 접착제, 습윤제, 분산제, 유화제, 침투제, 보존제, 부동제, 용매, 충전제, 담체, 착색제, 소포제, 증발 저해제, pH 조절제 및 점도 조절제를 포함한다.

하기는 농업적 조성물의 예이다:

1. 물을 이용한 희석용 제품. 종자 처리 목적을 위해, 이러한 제품을 희석 또는 희석되지 않은 종자에 적용할 수 있다.

A) 수용성 농축물

10 중량부의 활성 화합물을 90 중량부의 물 또는 수용성 용매에 용해한다. 대안으로서, 습윤제 또는 기타 보조제를 첨가한다. 활성 화합물은 물로 희석시 용해되어, 10% (w/w) 의 활성 화합물을 갖는 제형이 수득된다.

B) 분산성 농축물 (DC)

20 중량부의 활성 화합물을 70 중량부의 시클로헥사논 중에 10 중량부의 분산제, 예를 들어 폴리비닐피롤리돈의 첨가와 함께 용해한다. 물로 희석하여 분산액을 수득하고, 이로써 20% (w/w) 의 활성 화합물을 갖는 제형이 수득된다.

C) 유화성 농축물 (EC)

15 중량부의 활성 화합물을 7 중량부의 자일렌에, 칼슘 도데실벤젠술포네이트 및 피마자유 에톡실레이트 (각 경우, 5 중량부) 첨가와 함께 용해한다. 물로 희석하여 에멀션을 수득하고, 이로써 15% (w/w) 의 활성 화합물을 갖는 제형이 수득된다.

D) 에멀션

25 중량부의 활성 화합물을 35 중량부의 자일렌 중에, 칼슘 도데실벤젠술포네이트 및 피마자유 에톡실레이트 (각 경우, 5 중량부) 의 첨가와 함께 용해한다. 혼합물을 30 중량부의 물에, 유화제 기기 (예, Ultraturrax) 를 통해 도입하여 균질 에멀션을 만든다. 물로 희석하여 에멀션을 수득하고, 이로써 25% (w/w) 의 활성 화합물을 갖는 제형이 수득된다.

E) 현탁물

교반 볼 밀에, 20 중량부의 활성 화합물을 10 중량부의 분산제, 습윤제 및 70 중량부의 물 또는 유기 용매의 첨가와 함께 세분시켜, 미세 활성 화합물 현탁물을 수득한다. 물로 희석하여 활성 화합물의 안정 현탁물을 수득하고, 이로써 20% (w/w) 의 활성 화합물을 갖는 제형이 수득된다.

F) 수-분산성 과립 및 수용성 과립 (WG, SG)

50 중량부의 활성 화합물을, 50 중량부의 분산제 및 습윤제의 첨가와 함께 미세하게 분쇄하고, 수분산성 또는 수용성 과립으로서 전문 기기 (예를 들어, 압출, 분무탑, 유동층) 을 통해 제조하였다. 물로 희석하여 활성 화합물의 안정적인 분산액 또는 용액을 수득하고, 이로써 50% (w/w) 의 활성 화합물을 갖는 제형이 수득된다.

G) 수분산성 분말 및 수용성 분말

75 중량부의 활성 화합물을 회전자-고정자 밀에서 25 중량부의 분산제, 습윤제 및 실리카 겔의 첨가와 함께 분쇄한다. 물로 희석하여 활성 화합물의 안정적인 분산액 또는 용액을 수득하고, 이로써 75% (w/w) 의 활성 화합물을 갖는 제형이 수득된다.

H) 겔 제형 (GF)

교반 볼 밀에서, 20 중량부의 활성 화합물을, 10 중량부의 분산제, 1 중량부의 겔화제 습윤제 및 70 중량부의 물 또는 유기 용매의 첨가와 함께 세분하여 미세 활성 화합물 현탁물을 제조한다. 물로 희석하여, 활성 화합물의 안정적인 현탁물을 수득하고, 이로써 20% (w/w) 의 활성 화합물을 갖는 제형이 수득된다.

2. 잎 적용을 위해 희석되지 않게 적용되는 제품. 종자 처리 목적을 위해, 이러한 제품을 희석 또는 희석되지 않은 종자에 적용할 수 있다.

I) 분진

5 중량부의 활성 화합물을 미세하게 분쇄하고 95 중량부의 미세 분할된 카올린과 함께 친밀히 혼합한다. 이는 5% (w/w) 의 활성 화합물을 갖는 분진을 제공한다.

J) 과립

0.5 중량부의 활성 화합물이 미세하게 분쇄되어 95.5 중량부의 담체와 결합되고, 이로써 0.5% (w/w) 의 활성 화합물을 갖는 제형이 수득된다. 현 방법은 압출, 분무-건조 또는 유동층이다. 이는 잎에 이용되기 위해 희석되지 않고 적용되는 과립을 제공한다.

K) ULV 용액 (UL)

10 중량부의 활성 화합물을 90 중량부의 유기 용매, 예를 들어 자일렌 중에 용해한다. 이는 10% (w/w) 의 활성 화합물을 갖는 제품을 제공하는데, 이는 잎에 사용되기 위해 희석되지 않고 적용된다.

치료 방법

본 발명의 또다른 양태에서, 동물에 하나 이상의 식 (I), (IA), (IB), (IC), (ID) 또는 (IE) 의 화합물을 임의로는 약학적으로 허용가능한 담체와 함께 투여하는 것을 포함하는, 동물에서의 기생충 침입/감염의 예방 또는 치료 방법이 제시된다. 본 발명의 화합물은 체외기생충 (예, 벼룩 및 진드기) 에 대한 지속 효과를 갖고, 특정한 구현예에서 또한 동물에 해를 끼치는 내부기생충에 대해 활성이 있을 수 있다.

본 발명의 한 구현예에서, 동물에 유효량의 하나 이상의 본 발명의 이속사졸린 활성제를 투여하는 것을 포함하는, 가축에서의 기생충 침입 또는 감염의 치료 또는 예방 방법이 제시된다. 본 발명의 방법 및 조성물이 유효한 체외기생충은 벼룩, 진드기, 응애, 모기, 파리 및 이를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 조성물이 내부 기생충에 대해 활성이 있는 하나 이상의 추가 활성제를 포함하는 특정한 구현예에서, 본 발명의 조성물 및 방법은 또한 동물 및 인간의 소화관의 촌충류, 선충류, 구충 및 회충을 포함하지만 이에 제한되지 않는 내부기생충에 대해 유효할 수 있다.

체외기생충에 대한 치료를 위한 한 구현예에서, 체외기생충은 속 크테노세팔리데스 (Ctenocephalides), 리피세팔루스 (Rhipicephalus), 데르마센토르 (Dermacentor), 익소데스 (Ixodes), 부필루스 (Boophilus), 암빌로마 (Ambylomma), 해마피살리스 (Haemaphysalis), 히아롬마 (Hyalomma), 사르코테스 (Sarcoptes), 프소로프테스 (Psoroptes), 오토덱테스 (Otodectes), 코리오프테스 (Chorioptes), 히포데르마 (Hypoderma), 다말리니아 (Damalinia), 리노그나투스 (Linognathus), 해마토피누스 (Haematopinus), 솔레노프테스 (Solenoptes), 트리코덱테스 (Trichodectes), 및 펠리콜라 (Felicola) 의 것을 비롯한 하나 이상의 곤충 또는 거미류이다.

체외기생충에 대한 치료법의 또다른 구현예에서, 체외기생충은 속 크테노팔리데스 (Ctenocephalides), 리피세팔루스 (Rhipicephalus), 데르마센토르 (Dermacentor), 익소데스 (Ixodes) 및/또는 부필루스 (Boophilus) 이다. 처리되는 체외기생충은, 이에 제한되는 것은 아니나 벼룩, 진드기, 응애, 모기, 파리, 이, 검정파리 및 이의 조합을 포함한다. 구체적인 예에는, 이에 제한되는 것은 아니나 고양이 및 개 벼룩 (크테노세팔리데스 펠리스 (Ctenocephalides felis), 크테노세팔리데스 종 (Ctenocephalides sp.) 등), 진드기 (리피세팔루스 종 (Rhipicephalus sp.), 익소데스 종 (Ixodes sp.), 데르마센토르 종 (Dermacentor sp.), 암빌로마 종 (Amblyoma sp.) 등), 및 응애 (데모덱스 종 (Demodex sp.), 사르콥테스 종 (Sarcoptes sp.), 오토덱테스 종 (Otodectes sp.) 등), 이 (트리코덱테스 종 (Trichodectes sp.), 체일레티엘라 종 (Cheyletiella sp.), 리그노나투스 종 (Lignonathus sp.) 등), 모기 (애데스 종 (Aedes sp.), 쿨렉스 종 (Culex sp.), 아노펠레스 종 (Anopheles sp.) 등) 및 파리 (해마토비아 이리탄스 (Haematobia irritans) 를 비롯한 헤마토비아 종 (Hematobia sp.), 무스카 종 (Musca sp.), 스토목시스 칼시트란스 (Stomoxys calcitrans) 를 비롯한 스토목시스 종 (Stomoxys sp.), 데마토비아 종 (Dematobia sp.), 코칠리오미아 종 (Cochliomyia sp.) 등) 을 포함한다.

체외기생충의 추가 예에는, 이에 제한되는 것은 아니나 진드기 속 부필루스 (Boophilus), 특히 종 미크로풀루스 (microplus) (소 진드기), 데콜라투스 (decoloratus) 및 아눌라투스 (annulatus) 의 것; 구데기, 예컨대 데르마토비아 호미니스 (Dermatobia hominis) (브라질에서 Berne 으로 공지됨) 및 코칠리오미아 호미니보락스 (Cochliomyia hominivorax) (금파리); 양 구데기, 예컨대 루실리아 세리카타 (Lucilia sericata), 루실리아 쿠프리나 (Lucilia cuprina) (오스트레일리아, 뉴질랜드 및 남아프리카에서 검정파리 스트라이크로 공지됨) 가 포함된다. 엄밀한 의미의 파리는 이의 성충이 기생충을 구성하는 것, 예컨대 해마토비아 이리탄스 (Haematobia irritans) (뿔파리) 및 스토목시스 칼시트란스 (Stomoxys calcitrans) (쇠파리); 이, 예컨대 리노그나투스 비툴리 (Linognathus vituli) 등; 및 응애, 예컨대 사르콥테스 스카비에이 (Sarcoptes scabiei) 및 프소로프테스 오비스 (Psoroptes ovis) 이다. 상기 목록은 완전한 것이 아니고, 이외의 체외기생충이 당업계에서 동물 및 인간에 해를 입히는 것으로 공지되어 있다. 이들에는, 예를 들어 이동 쌍시류의 유충이 포함된다.

본 발명의 일부 구현예에서, 조성물은 또한 아나플로세팔라 (Anaplocephala), 안실로스토마 (Ancylostoma), 아네카토르 (Anecator), 아스카리스 (Ascaris), 카필라리아 (Capillaria), 쿠페리아 (Cooperia), 디필리듐 (Dipylidium), 디로필라리아 (Dirofilaria), 에치노코커스 (Echinococcus), 엔테로비우스 (Enterobius), 파시오라 (Fasciola), 해몬쿠스 (Haemonchus), 오에소파고스투뭄 (Oesophagostumum), 오스테르타기아 (Ostertagia), 톡소카라 (Toxocara), 스트론길로이데스 (Strongyloides), 톡사카리스 (Toxascaris), 트리치넬라 (Trichinella), 트리쿠리스 (Trichuris), 및 트리코스트론길루스 (Trichostrongylus) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 내장기생충과 같은 내부기생충에 대한 치료에 사용될 수 있다.

한 구현예에서, 본 발명은 고양이, 개, 말, 닭을 포함하는 조류, 양, 염소, 돼지, 칠면조 및 소와 같은 가축 및 반려 동물을 포함하는 동물 (야생 또는 사육) 의 기생충 감염 및 침입의 치료 및 예방 방법을 제공하는데, 이들 숙주가 상기 동물이 통상 직면하는 이들 기생충으로부터 벗어나게 하는 것을 목적으로 한다.

바람직한 구현예에서, 본 발명은 고양이 및 개를 포함하지만 이에 제한되지 않는 반려 동물에서의 기생충 감염 및 침입의 치료 또는 예방 방법을 제공한다. 본 발명의 방법은 벼룩 및 진드기를 앓는 고양이 및 개의 기생충 침입의 예방 또는 치료에 특히 유효하다.

또다른 바람직한 구현예에서, 본 발명의 방법은 소 또는 양에서의 기생충 감염 및 침입의 치료 또는 예방에 사용된다. 소 또는 양과 같은 가축의 치료시, 그 방법 및 조성물이 리피세팔루스 (부필루스) 미크로풀루스 (Rhipicephalus (Boophilus) microplus), 해마토비아 이리탄스 (Haematobia irritans) (뿔파리), 스토목시 칼시트란스 (Stomoxys calcitrans) (쇠파리), 및 루실리아 세리카타 (Lucilia sericata), 루실리아 쿠프리나 (Lucilia cuprina) (호주, 뉴질랜드 및 남아프리카의 검정파리 스트라이크로 알려짐) 와 같은 양 구데기에 대해 특히 유효하다.

용어 "치료하는 것" 또는 "치료하다" 또는 "치료" 는 치료를 받는 동물에 만연한 기생충의 수의 감소, 또는 기생충의 박멸을 위해 기생충 침입을 앓는 동물에의 본 발명의 이속사졸린 화합물의 적용 또는 투여를 의미한다. 이속사졸린 화합물을 약학적으로 허용가능한 담체와 함께 포함하는 본 발명의 조성물이 상기와 같은 기생충 침입을 막는데 사용될 수 있는 것에 주목된다.

본 발명의 화합물 및 조성물은 하기 기재되는 바와 같이 목적하는 정도로 목적하는 기생충의 방제에 적합한 구충적 유효량으로 투여된다. 본 발명의 각 양태에서, 본 발명의 화합물 및 조성물은 단일 해충 또는 그 조합에 대해서 적용될 수 있다.

본 발명의 화합물 및 조성물은 기생충 감염 또는 침입의 치료 또는 예방을 위해 연속 투여될 수 있다. 상기 방식으로, 유효량의 본 발명의 활성 이속사졸린 화합물은 표적 기생충의 방제를 위해 이를 필요로 하는 동물에 전달된다. "유효량" 은 동물에 만연한 기생충의 수의 감소 또는 박멸을 위한 충분량의 본 발명의 조성물인 것으로 의도된다. 한 구현예에서, 유효량의 활성제는 당업계에 사용되는 공지된 방법에 따라 음성 대조군 (처리되지 않거나, 또는 플라시보로 처리된 동물) 과 비교시 표적 기생충에 대해 70% 이상 효능을 달성한다. 기타 구현예에서, 유효량의 활성제는 표적 해충에 대해 80% 이상, 또는 90% 이상 효능을 달성한다. 바람직하게는, 유효량의 활성제는 표적 해충에 대해 95% 이상 효능을 달성할 것이다. 일부 구현예에서, 유효량의 본 발명의 화합물 및 조성물은 표적 기생충에 대해 98% 이상 또는 100% 효능을 달성한다.

일반적으로, 체중 1 kg 당 약 0.001 내지 약 100 mg 의, 단일 투여량으로서 또는 1 내지 5 일의 기간 동안의 분할 투여량으로 제시되는 투여량은 만족스로울 것이지만, 물론 더 높거나 낮은 투여 범위가 제시되는 예가 있을 수 있고, 상기는 본 발명의 범위 내에 있다. 특정한 숙주 및 기생충에 대한 특정한 투여 레짐(regimen) 을 결정하는 것은 개업의의 통상적 기술 내에 역시 있다.

반려 동물에 관한 일부 구현예에서, 이속사졸린 활성제의 투여량은 체중 1 kg 당 약 0.1 내지 약 30 mg 이다. 더 전형적으로, 이속사졸린 활성제의 투여량은 약 0.5 내지 약 20 mg/kg 또는 약 0.5 내지 약 15 mg/kg 체중이다. 바람직하게는, 이속사졸린 활성제의 투여량은 약 0.5 내지 약 10 mg/kg, 약 0.5 내지 약 8 mg/kg 또는 약 0.5 내지 약 5 mg/kg 체중이다.

소형 동물 (예, 고양이 및 기타 소형 포유류) 의 기생충 침입 및 감염의 치료 및 예방에 관한 특정한 구현예에서, 이속사졸린 활성제의 투여량은 약 0.5 내지 약 2 mg/kg 체중, 바람직하게는 약 1 mg/kg 체중일 것이다. 기생충 침입 또는 감염에 대한 소형 동물의 매우 오래 지속되는 치료 및 보호에 관한 기타 구현예에서, 약 2 내지 약 15 mg/kg 체중 또는 바람직하게는 약 5 내지 약 15 mg/kg 체중의 투여량이 투여될 것이다.

기생충 침입 및 감염으로부터 개의 치료 및 보호에 관한 일부 구현예에서, 약 2 내지 약 15 mg/kg 체중의 투여량의 이속사졸린 활성제가 투여될 것이다. 기타 구현예에서, 약 2 내지 약 8 mg/kg 또는 약 2 내지 약 5 mg/kg 체중의 투여량이 투여될 것이다.

소 또는 양과 같은 가축의 치료에 관한 기타 구현예에서, 이속사졸린 활성제의 투여량은 약 1 내지 약 30 mg/kg 체중일 수 있다. 더 전형적으로, 투여량은 약 1 내지 약 20 mg/kg 또는 약 1 내지 약 15 mg/kg 일 것이다. 바람직하게는, 이속사졸린 활성제의 가축에의 투여량은 약 1 내지 약 10 mg/kg 체중일 것이다.

보다 높은 양이 동물의 체내 또는 체외의 매우 장기적인 방출을 위해 제공될 수 있다. 또다른 치료 구현예에서, 크기가 작은 새 및 기타 동물에 대한 활성제의 양은 약 0.01 mg/kg 초과이고, 소형-크기의 새 및 기타 동물의 치료에 관한 또다른 구현예에서, 그 양은 약 0.01 내지 약 20 mg/kg 동물의 체중이다. 더 전형적으로, 소형-크기의 동물 및 새에 대한 이속사졸린의 투여량은 약 0.5 내지 약 15 mg/kg, 약 0.5 내지 약 10 mg/kg 체중, 또는 약 0.5 mg/kg 내지 약 5 mg/kg 체중이다.

개 또는 고양이에 사용되는 방법의 한 구현예에서, 본 발명의 이속사졸린 화합물을 포함하는 조성물은 약 1 개월 이상 동안 적어도 약 90.0% 이상의 벼룩 및/또는 진드기에 대한 효능을 갖는다. 또다른 구현예에서, 본 발명의 조성물은 약 30 일 이상 동안 적어도 95.0% 이상의 벼룩 및/또는 진드기에 대한 효능을 제공한다.

또다른 구현예에서, 본 발명의 화합물 및 조성물은 2 개월 이상 동안 약 80% 이상의 고양이 및 개에서의 벼룩 및/또는 진드기에 대한 효능을 제공한다. 또다른 구현예에서, 그 화합물 및 조성물은 약 2 개월 이상 동안 약 90% 의 고양이 및 개에서의 벼룩 및/또는 진드기에 대한 효능을 제공한다. 또다른 구현예에서, 그 화합물 및 조성물은 약 2 개월 이상 동안 약 95% 의 효능을 제공한다. 기타 구현예에서, 그 화합물 및 조성물은 약 3 개월 이상 동안을 포함하는, 벼룩 및/또는 진드기에 대한 보다 오래 지속되는 효능을 제공한다.

본 발명의 한 구현예에서, 이속사졸린 화합물은 동물에 국소 조성물 형태로 투여될 수 있다. 국소 조성물은 딥, 샴푸, 스프레이, 스팟-온, 푸어-온 등을 포함한다. 기생충의 방제를 위해 동물에 국소 조성물을 적용하는 것이 당업계에 익히 공지되어 있다.

일부 구현예에서, 이속사졸린 화합물은 애플리케이터 건(applicator gun) 또는 계량 플라스크, 피펫, 주사기, 롤 온(roll on), 점적기, 캡슐, 호일 패키지, 바이알, 트위스트 팁 컨테이너, 계량-투여 에어로졸 또는 스프레이 및 기타 단일 투여 및 다중-투여 컨테이너를 사용하는 것을 포함하는, 당업계에 공지된 임의의 방식을 사용해 용액 중에서 투여될 수 있다.

본 발명의 또다른 양태에서, 하나 이상의 본 발명의 이속사졸린 활성제를 약학적으로 허용가능한 담체 및 조성물의 적용을 위한 조제기와 함께 포함하는, 동물에서의 기생충 침입의 치료 또는 예방을 위한 키트가 제공된다. 조제기는 피펫, 주사기, 롤 온, 점적기, 캡슐, 호일 패키지, 바이알, 트위스트 팁 컨테이너, 계량-투여 에어로졸 또는 스프레이 및 기타 단일 투여 및 다중-투여 컨테이너일 수 있는데, 이는 유효 투여량의 각 활성제를 약학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제 중에 포함한다.

본 발명의 또다른 구현예에서, 본 발명의 화합물 및 조성물은 병터의 해충의 방제에 적합하다. 따라서, 본 발명의 추가의 구현예는 살충성 유효량의 식 (I) 의 화합물 또는 상기 화합물을 포함하는 조성물을 병터에 적용하는 것을 포함하는, 병터의 해충의 방제 방법이다. 본 발명의 화합물로 방제될 수 있는 해충은 블라텔라 게르마니카 (Blatella germanica), 헬리오티스 비레센스 (Heliothis virescens), 렙티노타르사 데셈리네아타 (Leptinotarsa decemlineata), 테트라모리움 캐스피툼 (Tetramorium caespitum) 및 그 조합과 같은 충류를 포함한다.

또다른 구현예에서, 본 발명의 화합물 및 조성물은 작물, 식물 및 목재를 해충으로부터 보호하기에 유효하다. 따라서, 본 발명은 본 발명의 화합물 또는 이 화합물을 포함하는 조성물을 작물, 식물, 식물 번식재 및 목재에 적용하는 것을 포함하는, 작물, 식물, 식물 번식재 및 목재에 해를 입히는 해충으로부터 이들 물질을 보호하는 방법을 제공한다.

기타 구현예에서, 본 발명의 화합물 및 조성물은, 예를 들어 안귀나 종 (Anguina spp.), 아펠렌코이데스 종 (Aphelenchoides spp.), 벨로노아이무스 종 (Belonoaimus spp.), 부르사펠렌쿠스 종 (Bursaphelenchus spp.), 디틸렌쿠스 디프사시 (Ditylenchus dipsaci), 글로보데라 종 (Globodera spp.), 헬리오코틸렌쿠스 종 (Heliocotylenchus spp.), 헤테로데라 종 (Heterodera spp.), 론기도루스 종 (Longidorus spp.), 멜로이도기네 종 (Meloidogyne spp.), 프라틸렌쿠스 종 (Pratylenchus spp.), 라도폴루스 시밀리스 (Radopholus similis), 로틸렌추스 종 (Rotylenchus spp.), 트리코도루스 종 (Trichodorus spp.), 틸렌코르힌쿠스 종 (Tylenchorhynchus spp.), 틸렌출루스 종 (Tylenchulus spp.), 틸렌출루스 세미페네트란스 (Tylenchulus semipenetrans), 지피네마 종 (Xiphinema spp) 을 비롯한 식물기생충 선충류에 대항하는데 사용될 수 있다.

또한, 본 발명의 화합물 및 조성물은 또한 이에 제한되는 것은 아니나 하기 해충을 포함하는 해충에 대항해 사용될 수 있다:

(1) 등각목, 예를 들어 오니스커스 아셀루스 (Oniscus asellus), 아르마딜리디움 불가레 (Armadillidium vulgare) 및 포르셀리오 스카버 (Porcellio scaber);

(2) 노래기목, 예를 들어 블라니울루스 구툴라투스 (Blaniulus guttulatus);

(3) 지네강목, 예를 들어 게오필루스 카르포파구스 (Geophilus carpophagus) 및 스쿠티게라 종 (Scutigera spp.);

(4) 종지네목, 예를 들어 스쿠티게렐라 임마쿨라타 (Scutigerella immaculata);

(5) 좀목, 예를 들어 레피스마 사카리나 (Lepisma saccharina);

(6) 톡토기목, 예를 들어 오니키우루스 아르마투스 (Onychiurus armatus);

(7) 바퀴목, 예를 들어 블라타 오리엔탈리스 (Blatta orientalis), 페리플라네타 아메리카나 (Periplaneta americana), 레우코패아 마데래 (Leucophaea maderae) 및 블라텔라 게르마니카 (Blattella germanica);

(8) 벌목, 예를 들어 디프리온 종 (Diprion spp.), 호플로캄파 종 (Hoplocampa spp.), 라시우스 종 (Lasius spp.), 모노모리움 파라오니스 (Monomorium pharaonis) 및 베스파 종 (Vespa spp.);

(9) 벼룩목, 예를 들어 제노프실라 체오피스 (Xenopsylla cheopis) 및 세라토필루스 종 (Ceratophyllus spp.);

(10) 이목 (Anoplura; Phthiraptera), 예를 들어 다마리니아 종 (Damalinia spp.), 해마토피누스 종 (Haematopinus spp.), 리노그나터스 종 (Linognathus spp.), 페디큘루스 종 (Pediculus spp.), 트리코덱테스 종 (Trichodectes spp.);

(11) 거미목, 예를 들어 아카루스 시로 (Acarus siro), 아세리아 셀도니 (Aceria sheldoni), 아쿨로프스 종 (Aculops spp.), 아쿨루스 종 (Aculus spp.), 암빌로마 종 (Amblyomma spp.), 아르가스 종 (Argas spp.), 부필루스 종 (Boophilus spp.), 브레비팔푸스 종 (Brevipalpus spp.), 비리오비아 프라에티오사 (Bryobia praetiosa), 코리오프테스 종 (Chorioptes spp.), 데르마니수스 갈리내 (Dermanyssus gallinae), 에오테트라니쿠스 종 (Eotetranychus spp.), 에피트리메루스 피리 (Epitrimerus pyri), 에우테트라니쿠스 종 (Eutetranychus spp.), 에리오피에스 종 (Eriophyes spp.), 헤미타르소네무스 종 (Hemitarsonemus spp.), 히알로마 종 (Hyalomma spp.), 이속데스 종 (Ixodes spp.), 라트로덱투스 막탄스 (Latrodectus mactans), 메타테트라니쿠스 종 (Metatetranychus spp.), 올리고니추스 종 (Oligonychus spp.), 오르니토도로스 종 (Ornithodoros spp.), 파노니추스 종 (Panonychus spp.), 필로코프트루타 올레이보라 (Phyllocoptruta oleivora), 폴리파고타르소네무스 라투스 (Polyphagotarsonemus latus), 프소로프테스 종 (Psoroptes spp.), 리피세팔루스 종 (Rhipicephalus spp.), 리조글리푸스 종 (Rhizoglyphus spp.), 사르콥테스 종 (Sarcoptes spp.), 스코르피오 마우루스 (Scorpio maurus), 스테노타르소네무스 종 (Stenotarsonemus spp.), 타르소네무스 종 (Tarsonemus spp.), 테트라니추스 종 (Tetranychus spp.), 바사테스 리코페리시 시 (Vasates lycopersici.);

(12) 이매패목, 예를 들어 드레이세나 종 (Dreissena spp.);

(13) 딱정벌레목, 예를 들어 아칸토셀리데스 오브텍투스 (Acanthoscelides obtectus), 아도레투스 종 (Adoretus spp.), 아겔라스티카 알니 (Agelastica alni), 아그리오테스 종 (Agriotes spp.), 암피말론 솔스티티알리스 (Amphimallon solstitialis), 아노비움 풍타툼 (Anobium punctatum), 아노폴로포라 종 (Anoplophora spp.), 안토노무스 종 (Anthonomus spp.), 안트레누스 종 (Anthrenus spp.), 아포고니아 종 (Apogonia spp.), 아토마리아 종 (Atomaria spp.), 아타게누스 종 (Attagenus spp.), 브루치디우스 오브텍투스 (Bruchidius obtectus), 브루추스 종 (Bruchus spp.), 세우토린추스 종 (Ceuthorhynchus spp.), 클레오누스 멘디쿠스 (Cleonus mendicus), 코노데루스 종 (Conoderus spp.), 코스모폴리테스 종 (Cosmopolites spp.), 코스텔리트라 제알란디카 (Costelytra zealandica), 쿠르쿨리오 종 (Curculio spp.), 크립토린추스 라파티 (Cryptorhynchus lapathi), 데르메스테스 종 (Dermestes spp.), 디아브로티카 종 (Diabrotica spp.), 에필라추나 종 (Epilachna spp.), 파우스티누스 쿠배 (Faustinus cubae), 기비움 프실로이데스 (Gibbium psylloides), 헤테로니쿠스 아라토르 (Heteronychus arator), 힐라모르파 엘레간스 (Hylamorpha elegans), 힐로트루페스 바줄루스 (Hylotrupes bajulus), 히페라 포스티카 (Hypera postica), 히포테네무스 종 (Hypothenemus spp.), 라취노스테르나 (Lachnosterna consanguinea), 렙티노타르사 데셈리네아타 (Leptinotarsa decemlineata), 리소롭트루스 오리조필루스 (Lissorhoptrus oryzophilus), 릭수스 종 (Lixus spp.), 리쿠투스 종 (Lyctus spp.), 멜리게테스 아에네우스 (Meligethes aeneus), 멜로론타 멜로론타 (Melolontha melolontha), 미그돌루스 종 (Migdolus spp.), 모노차무스 종 (Monochamus spp.), 나우팍투스 잔토그라푸스 (Naupactus xanthographus), 니프투스 홀로레우쿠스 (Niptus hololeucus), 오릭테스 리노세로스 (Oryctes rhinoceros), 오리재필루스 수리나멘시스 (Oryzaephilus surinamensis), 오티오린추스 술카투스 (Otiorrhynchus sulcatus), 옥시세토니아 주쿤다 (Oxycetonia jucunda), 패돈 코클레아리애 (Phaedon cochleariae), 필로파가 종 (Phyllophaga spp.), 포필리아 자포니카 (Popillia japonica), 프렘노트리페스 종 (Premnotrypes spp.), 프실리오데스 치리소세팔라 (Psylliodes chrysocephala), 프티누스 종 (Ptinus spp.), 리조비우스 벤트랄리스 (Rhizobius ventralis), 리조페르타 도미니카 (Rhizopertha dominica), 시토필루스 종 (Sitophilus spp.), 스페노포루스 종 (Sphenophorus spp.), 스테르네추스 종 (Sternechus spp.), 심필레테스 종 (Symphyletes spp.), 테네브리오 몰리토르 (Tenebrio molitor), 트리볼리움 종 (Tribolium spp.), 트로고데르마 종 (Trogoderma spp.), 티치우스 종 (Tychius spp.), 질로트레추스 종 (Xylotrechus spp.), 자브루스 종 (Zabrus spp.);

(14) 파리목, 예를 들어 아에데스 종 (Aedes spp.), 아노펠레스 종 (Anopheles spp.), 비비오 호르툴라누스 (Bibio hortulanus), 칼리포라 에리트로세팔라 (Calliphora erythrocephala), 세라티티스 카피타타 (Ceratitis capitata), 치리소미아 종 (Chrysomyia spp.), 코칠리오미아 종 (Cochliomyia spp.), 코르딜로비아 안트로파가 (Cordylobia anthropophaga), 쿨렉스 종 (Culex spp.), 쿠테레브라 종 (Cuterebra spp.), 다쿠스 올레애 (Dacus oleae), 데르마토비아 호미니스 (Dermatobia hominis), 드로소필라 종 (Drosophila spp.), 파니아 종 (Fannia spp.), 가스트로필루스 종 (Gastrophilus spp.), 힐레미아 종 (Hylemyia spp.), 히포보스카 종 (Hyppobosca spp.), 히포데르마 종 (Hypoderma spp.), 리리오미자 종 (Liriomyza spp.), 루실리아 종 (Lucilia spp.), 무스카 종 (Musca spp.), 네자라 종 (Nezara spp.), 오에스트루스 종 (Oestrus spp.), 오시넬라 프리트 (Oscinella frit), 페고미아 히오시아미 (Pegomyia hyoscyami), 포르비아 종 (Phorbia spp.), 스토목시스 종 (Stomoxys spp.), 타바누스 종 (Tabanus spp.), 타니아 종 (Tannia spp.), 티풀라 팔루도사 (Tipula paludosa), 오라파르티아 종 (Wohlfahrtia spp.);

(15) 복족강, 예를 들어 아리온 종 (Arion spp.), 비옴팔라리아 종 (Biomphalaria spp.), 불리누스 종 (Bulinus spp.), 데로세라스 종 (Deroceras spp.), 갈바 종 (Galba spp.), 림나에아 종 (Lymnaea spp.), 온콤레니아 종 (Oncomelania spp.), 숙시네아 종 (Succinea spp.);

(16) 윤충목, 예를 들어 안실로스토마 두오데날레 (Ancylostoma duodenale), 안실로스토마 세일라니쿰 (Ancylostoma ceylanicum), 아실로스토마 브라질리엔시스 (Acylostoma braziliensis), 안실로스토마 종 (Ancylostoma spp.), 아스카리스 루브리코이데스 (Ascaris lubricoides), 아스카리스 종 (Ascaris spp.), 브루기아 말라이 (Brugia malayi), 브루기아 티모리 (Brugia timori), 부노스토뭄 종 (Bunostomum spp.), 차베르티아 종 (Chabertia spp.), 클로노르치스 종 (Clonorchis spp.), 쿠페리아 종 (Cooperia spp.), 디크로코엘룸 종 (Dicrocoelium spp), 딕티오카울루스 필라리아 (Dictyocaulus filaria), 디필로보트리움 라툼 (Diphyllobothrium latum), 드라쿤쿨루스 메디넨시스 (Dracunculus medinensis), 에치노코커스 그라눌로수스 (Echinococcus granulosus), 에치노코커스 물틸로쿨라리스 (Echinococcus multilocularis), 엔테로비우스 베르미쿨라리스 (Enterobius vermicularis), 파시올라 종 (Faciola spp.), 해몬추스 종 (Haemonchus spp.), 헤테라키스 종 (Heterakis spp.), 히메노레피스 나나 (Hymenolepis nana), 효스트론굴루스 종 (Hyostrongulus spp.), 로아 로아 (Loa Loa), 네마토디루스 종 (Nematodirus spp.), 오에소파고스토뭄 종 (Oesophagostomum spp.), 오피스토르치스 종 (Opisthorchis spp.), 온초세르카 볼불루스 (Onchocerca volvulus), 오스테르타기아 종 (Ostertagia spp.), 파라고니무스 종 (Paragonimus spp.), 쉬스토소멘 종 (Schistosomen spp.), 스트론길로이데스 푸엘레보르니 (Strongyloides fuelleborni), 스트론길로이데스 스테르코랄리스 (Strongyloides stercoralis), 스트로닐로이데스 종 (Stronyloides spp.), 타에니아 사기나타 (Taenia saginata), 타에니아 솔리움 (Taenia solium), 트리치넬라 스피랄리스 (Trichinella spiralis), 트리치넬라 나티바 (Trichinella nativa), 트리치넬라 브리토비 (Trichinella britovi), 트리치넬라 넬소니 (Trichinella nelsoni), 트리치넬라 슈도시랄리스 (Trichinella pseudopsiralis), 트리코스트로굴루스 종 (Trichostrongulus spp.), 트리추리스 트리쿠리아 (Trichuris trichuria), 우체레리아 반크로프티 (Wuchereria bancrofti.);

(17) 노린재목, 예를 들어 아나사 트리스티스 (Anasa tristis), 안테스티오프시스 종 (Antestiopsis spp.), 블리수스 종 (Blissus spp.), 칼로코리스 종 (Calocoris spp.), 캄필롬마 리비다 (Campylomma livida), 카벨레리우스 종 (Cavelerius spp.), 시멕스 종 (Cimex spp.), 크레온티아데스 딜루투스 (Creontiades dilutus), 다시누스 피페리스 (Dasynus piperis), 디첼롭스 푸르카투스 (Dichelops furcatus), 디코노코리스 휴웨티 (Diconocoris hewetti), 디스데르쿠스 종 (Dysdercus spp.), 에우쉬스투스 종 (Euschistus spp.), 에우리가스테르 종 (Eurygaster spp.), 헬리오펠티스 종 (Heliopeltis spp.), 호르시아스 노빌렐루스 (Horcias nobilellus), 렙토코리사 종 (Leptocorisa spp.), 렙토글로수스 필로푸스 (Leptoglossus phyllopus), 리구스 종 (Lygus spp.), 마크로페스 엑스카바투스 (Macropes excavatus), 미리대 (Miridae), 네자라 종 (Nezara spp.), 오에발루스 종 (Oebalus spp.), 펜토미대 (Pentomidae), 피에스마 콰드라타 (Piesma quadrata), 피에조도루스 종 (Piezodorus spp.), 프살루스 세리아투스 (Psallus seriatus), 슈다시스타 페르세아 (Pseudacysta persea), 로드니우스 종 (Rhodnius spp.), 살베르겔라 싱굴라리스 (Sahlbergella singularis), 스코티노포라 종 (Scotinophora spp.), 스테파니티스 나시 (Stephanitis nashi), 티브라카 종 (Tibraca spp.), 트리아토마 종 (Triatoma spp.);

(18) 매미목, 예를 들어 아시르토시폰 종 (Acyrthosipon spp.), 아에네오라미아 종 (Aeneolamia spp.), 아고노세나 종 (Agonoscena spp.), 알류로데스 종 (Aleurodes spp.), 알류로부스 바로덴시스 (Aleurolobus barodensis), 알류로트릭수스 종 (Aleurothrixus spp.), 암라스카 종 (Amrasca spp.), 아누라피스 카르두이 (Anuraphis cardui), 아오니디엘라 종 (Aonidiella spp.), 아파노스티그마 피리 (Aphanostigma piri), 아피스 종 (Aphis spp.), 아르보리디아 아피칼리스 (Arboridia apicalis), 아스피디엘라 종 (Aspidiella spp.), 아스피디오투스 종 (Aspidiotus spp.), 아타누스 종 (Atanus spp.), 아우라코르티움 솔라니 (Aulacorthum solani), 베미시아 종 (Bemisia spp.), 브라키카우두스 헬리치리시 (Brachycaudus helichrysii), 브라치콜루스 종 (Brachycolus spp.), 브레비코리네 브라시캐 (Brevicoryne brassicae), 칼리기포나 마르기나타 (Calligypona marginata), 카르네오세팔라 풀기다 (Carneocephala fulgida), 세라토바쿠나 라니게라 (Ceratovacuna lanigera), 세로피대 (Cercopidae), 세로플라스테스 종 (Ceroplastes spp.), 차에토시폰 프라개폴리 (Chaetosiphon fragaefolii), 치오나스피스 테갈렌시스 (Chionaspis tegalensis), 클로리타 오누키 (Chlorita onukii), 크로마피스 주글란디콜라 (Chromaphis juglandicola), 크리솜팔루스 피쿠스 (Chrysomphalus ficus), 시카둘리나 음빌라 (Cicadulina mbila), 코코미틸루스 할리 (Coccomytilus halli), 코커스 종 (Coccus spp.), 크립토미주스 리비스 (Cryptomyzus ribis), 달불루스 종 (Dalbulus spp.), 디아류로데스 종 (Dialeurodes spp.), 디아포리나 종 (Diaphorina spp.), 디아스피스 종 (Diaspis spp.), 도랄리스 종 (Doralis spp.), 드로시카 종 (Drosicha spp.), 디사피스 종 (Dysaphis spp.), 디스미코커스 종 (Dysmicoccus spp.), 엠포아스카 종 (Empoasca spp.), 에리오소마 종 (Eriosoma spp.), 이리트로뉴라 종 (Erythroneura spp.), 유스셀리스 빌로바투스 (Euscelis bilobatus), 제오코커스 코페애 (Geococcus coffeae), 호말로디스카 코아굴라타 (Homalodisca coagulata), 히알로프테루스 아룬디니스 (Hyalopterus arundinis), 아세리야 종 (Icerya spp.), 이디오세루스 종 (Idiocerus spp.), 이디오스코푸스 종 (Idioscopus spp.), 라우델팍스 스트리애텔루스 (Laodelphax striatellus), 레카늄 종 (Lecanium spp.), 레피도사페스 종 (Lepidosaphes spp.), 리파피스 에리시미 (Lipaphis erysimi), 마크로시품 종 (Macrosiphum spp.), 마하나르바 핌브리오라타 (Mahanarva fimbriolata), 멜라나피스 사카리 (Melanaphis sacchari), 메트칼피엘라 종 (Metcalfiella spp.), 메토폴로퓸 디르호둠 (Metopolophium dirhodum), 모넬리아 코스탈리스 (Monellia costalis), 모넬리오프시스 페카니스 (Monelliopsis pecanis), 미주스 종 (Myzus spp.), 나소노비아 리비스니그리 (Nasonovia ribisnigri), 네포테틱스 종 (Nephotettix spp.), 닐라파르바타 루겐스 (Nilaparvata lugens), 온코메토피아 종 (Oncometopia spp.), 오르테지아 프래론가 (Orthezia praelonga), 파라베미시아 미리캐 (Parabemisia myricae), 파라트리오자 종 (Paratrioza spp.), 파르라토리아 종 (Parlatoria spp.), 펨피구스 종 (Pemphigus spp.), 페레그리누스 마이디스 (Peregrinus maidis), 페나코커스 종 (Phenacoccus spp.), 플로에오미주스 파세리니 (Phloeomyzus passerinii), 포로돈 휴뮬리 (Phorodon humuli), 필록세라 종 (Phylloxera spp.), 핀나스피스 아스피디스트래 (Pinnaspis aspidistrae), 플라노코커스 종 (Planococcus spp.), 프로토풀비나리아 피리포르미스 (Protopulvinaria pyriformis), 슈다우라카스피스 펜타고나 (Pseudaulacaspis pentagona), 슈도코커스 종 (Pseudococcus spp.), 사일라 종 (Psylla spp.), 프테로말루스 종 (Pteromalus spp.), 피릴라 종 (Pyrilla spp.), 쿠아드라스피디오투스 종 (Quadraspidiotus spp.), 퀘사다 기가스 (Quesada gigas), 라스트로코커스 종 (Rastrococcus spp.), 로팔로시품 종 (Rhopalosiphum spp.), 사이세티아 종 (Saissetia spp.), 스카포이데스 티타누스 (Scaphoides titanus), 쉬자피스 그라미눔 (Schizaphis graminum), 셀레나스피두스 아르티쿨라투스 (Selenaspidus articulatus), 소가타 종 (Sogata spp.), 소가텔라 푸르시페라 (Sogatella furcifera), 소가토데스 종 (Sogatodes spp.), 스티크토세팔라 페스티나 (Stictocephala festina), 테날라파라 말라엔시스 (Tenalaphara malayensis), 티노칼리스 카래폴리애 (Tinocallis caryaefoliae), 토마스피스 종 (Tomaspis spp.), 톡소프테라 종 (Toxoptera spp.), 트리아류로데스 바포르아리오룸 (Trialeurodes vaporariorum), 트리오자 종 (Trioza spp.), 티프로시바 종 (Typhlocyba spp.), 우나스피스 종 (Unaspis spp.), 비테우스 비티폴리 (Viteus vitifolii);

(19) 흰개미목, 예를 들어 레티쿨리테르메스 종 (Reticulitermes spp.), 오돈토테르메스 종 (Odontotermes spp.);

(20) 인시목, 예를 들어 아크로니크타 마조르 (Acronicta major), 아에디아 류코멜라스 (Aedia leucomelas), 아그로티스 종 (Agrotis spp.), 알라바마 아리길라세아 (Alabama argillacea), 안티카르시아 종 (Anticarsia spp.), 바라트라 브래시캐 (Barathra brassicae), 부쿨라트릭스 투르베리엘라 (Bucculatrix thurberiella), 부팔루스 피니아리우스 (Bupalus piniarius), 카오코에시아 포다나 (Cacoecia podana), 카푸아 레티쿨라나 (Capua reticulana), 카르포카프사 포모넬라 (Carpocapsa pomonella), 체이마토비아 브루마타 (Cheimatobia brumata), 칠로 종 (Chilo spp.), 초리스토뉴라 푸미페라나 (Choristoneura fumiferana), 실리시아 암비구엘라 (Clysia ambiguella), 크납할로세루스 종 (Cnaphalocerus spp.), 에아리아스 인술라나 (Earias insulana), 에페스티아 쿠에니엘라 (Ephestia kuehniella), 유로프록티스 시리소르호에아 (Euproctis chrysorrhoea), 유속사 종 (Euxoa spp.), 펠티아 종 (Feltia spp.), 갈레리아 멜로넬라 (Galleria mellonella), 헬리코베르파 종 (Helicoverpa spp.), 헬리오티스 종 (Heliothis spp.), 호프만노필라 슈도스프레텔라 (Hofmannophila pseudospretella), 호모나 마그나니마 (Homona magnanima), 히포노뮤타 파델라 (Hyponomeuta padella), 라피그마 종 (Laphygma spp.), 리토콜레티스 블란카르델라 (Lithocolletis blancardella), 리토판 안텐나타 (Lithophane antennata), 록사그로티스 알비코스타 (Loxagrotis albicosta), 리만트리아 종 (Lymantria spp.), 말라코소마 뉴스트리아 (Malacosoma neustria), 마메스트라 브라시캐 (Mamestra brassicae), 모시스 레판다 (Mocis repanda), 미팀나 세파라타 (Mythimna separata), 오리아 종 (Oria spp.), 오울레마 오리재 (Oulema oryzae), 파노리스 플라메아 (Panolis flammea), 펙티노포라 고시피엘라 (Pectinophora gossypiella), 필록니스티스 시트렐라 (Phyllocnistis citrella), 피에리스 종 (Pieris spp.), 플루텔라 질로스텔라 (Plutella xylostella), 프로데니아 종 (Prodenia spp.), 슈달레티아 종 (Pseudaletia spp.), 슈도플루시아 인클루덴스 (Pseudoplusia includens), 피라우스타 뉴빌라리스 (Pyrausta nubilalis), 스포도프테라 종 (Spodoptera spp.), 테르메시아 겜마탈리스 (Thermesia gemmatalis), 티네아 펠리오넬라 (Tinea pellionella), 티네올라 비셀리엘라 (Tineola bisselliella), 토르트릭스 비리다나 (Tortrix viridana), 트리초플루시아 종 (Trichoplusia spp.);

(21) 메뚜기목, 예를 들어 아체타 도메스티쿠스 (Acheta domesticus), 블라타 오리엔탈리스 (Blatta orientalis), 블라텔라 게르마니카 (Blattella germanica), 그릴로탈파 종 (Gryllotalpa spp.), 류코패아 마데래 (Leucophaea maderae), 로쿠스타 종 (Locusta spp.), 멜라노플러스 종 (Melanoplus spp.), 페리플라네타 아메리카나 (Periplaneta americana), 쉬스토세라카 그레가리아 (Schistocerca gregaria.);

(22) 총채벌레목, 예를 들어 발리오트립스 비포르미스 (Baliothrips biformis), 에네오트립스 플라벤스 (Enneothrips flavens), 프란클리넬라 종 (Frankliniella spp.), 헬리오트립스 종 (Heliothrips spp.), 헤르시노트립스 페모랄리스 (Hercinothrips femoralis), 카코트립스 종 (Kakothrips spp.), 리피포로트립스 크류엔타투스 (Rhipiphorothrips cruentatus), 시르토트립스 종 (Scirtothrips spp.), 타에니오트립스 카르다모니 (Taeniothrips cardamoni), 트립스 종 (Thrips spp.);

(23) 원충류, 예를 들어 에이메리아 종 (Eimeria spp.)

활성제 조합

본 발명의 이속사졸린 화합물 또는 이의 염은 그 자체, 또는 다른 활성 물질과의 조합물로서, 이의 제제 (제형) 형태로 사용될 수 있다. 농업적 용도로, 본 발명의 이속사졸린 화합물은 예를 들어 살충제, 유인제, 멸균제, 살비제, 살선충제, 제초제, 살진균제, 및 독성완화제, 비료 및/또는 성장 조절제와의 조합물, 예를 들어 프리믹스/레디믹스로서 사용될 수 있다.

살진균제의 분류는 당업계에 잘 알려져 있고, 이에는 FRAC (Fungicide Resistance Action Committee) 에 의한 분류가 포함된다. 임의로 본 발명의 이속사졸린 화합물과 부가혼합될 수 있는 살진균제에는 메틸 벤즈이미다졸 카르바메이트, 예컨대 벤즈이미다졸 및 티오페네이트; 디카르복스이미드; 탈메틸화 저해제, 예컨대 이미다졸, 피페라진, 피리딘, 피리미딘 및 트리아졸; 페닐아미드, 예컨대 아실알라닌, 옥사졸리디논 및 부티로락톤; 아민, 예컨대 모르폴린, 피페리딘 및 스피로케탈아민; 포스포로티올레이트; 디티올란; 카르복스아미드; 히드록시-(2-아미노-)피리미딘; 아닐리노-피리미딘; N-페닐 카르바메이트; 퀴논 외부 저해제; 페닐피롤; 퀴놀린; 방향족 탄화수소; 헤테로방향족; 멜라닌 생합성 저해제-환원효소; 멜라닌 생합성 저해제-탈수효소; 히드록시아닐리드 (SBI 계열 III), 예컨대 펜헥사미드; SBI 계열 IV, 예컨대 티오카르바메이트 및 알릴아민; 폴리옥신; 페닐우레아; 퀴논 내부 저해제; 벤즈아미드; 에노피라누론산 항생물질; 헥소피라노실 항생물질; 글루코피라노실 항생물질; 글루코피라노실 항생물질; 시아노아세트아미드옥심; 카르바메이트; 산화성 포스포릴화의 언커플러; 오르가노 주석 화합물; 카르복실산; 헤테로방향족; 포스포네이트; 프탈암산; 벤조트리아진; 벤젠술폰아미드; 피리다지논; 카르복실산 아미드; 테트라시클린 항생물질; 티오카르바메이트; 벤조-티아디아졸 BTH; 벤즈이소티아졸; 티아디아졸카르복스아미드; 티아졸카르복스아미드; 벤즈아미독심; 퀴나졸리논; 벤조페논; 아실피콜리드; 무기 화합물, 예컨대 구리염 및 황; 디티오카르바메이트 및 동류; 프탈이미드; 클로로니트릴; 술파미드; 구아니딘; 트리아진; 퀴논이 포함되나 이에 제한되지 않는다.

임의로 본 발명의 이속사졸린 화합물과 부가혼합될 수 있는 다른 살진균제가 또한 본원에 참조 인용된 미국 특허 번호 7,001,903 및 7,420,062 에 기재된 화합물 종류일 수 있다.

문헌으로부터 알려져 있고 HRAC (Herbicide Resistance Action Committee) 에 의해 분류되며 본 발명의 화합물과 조합될 수 있는 제초제는, 예를 들어: 아릴옥시페녹시-프로피오네이트; 시클로헥산디온; 페닐피라졸린; 술포닐우레아; 이미다졸리논, 예컨대 이마자픽 및 이마제타피르; 트리아졸로피리미딘; 피리미디닐(티오)벤조에이트; 술포닐아미노카르보닐-트리아졸리논; 트리아진, 예컨대 아트라진; 트리아지논; 트리아졸리논; 우라실; 피리다지논; 페닐-카르바메이트; 우레아; 아미드; 니트릴; 벤조티아디아지논; 페닐-피리다진; 바이피리딜륨, 예컨대 파라콰트; 디페닐에테르; 페닐피라졸; N-페닐프탈이미드; 티아디아졸; 티아디아졸; 트리아졸리논; 옥사졸리딘디온; 피리미딘디온; 피리다지논; 피리딘카르복스아미드; 트리케톤; 이속사졸; 피라졸; 트리아졸; 이속사졸리디논; 우레아, 예컨대 리누론; 디페닐에테르; 글리신, 예컨대 글리포세이트; 포스핀산, 예컨대 글루포시네이트-암모늄; 카르바메이트; 디니트로아닐린, 예컨대 펜디메탈린; 포스포로아미데이트; 피리딘; 벤즈아미드; 벤조산; 클로로아세트아미드; 메톨라클로르; 아세트아미드; 옥시아세트아미드; 테트라졸리논; 니트릴; 벤즈아미드; 트리아졸로카르복스아미드; 퀴놀린 카르복실산; 디니트로페놀; 티오카르바메이트; 포스포로디티오에이트; 벤조푸란; 클로로-탄산; 페녹시-카르복실산, 예컨대 2,4-D; 벤조산, 예컨대 디캄바; 피리딘 카르복실산, 예컨대 클로피랄리드, 트리클로피르, 플루록시피르 및 피클로람; 퀴놀린 카르복실산; 프탈라메이트 세미카르바존; 크릴아미노프로피온산; 크릴아미노프로피온산; 오르가노비소제이다.

임의로 부가혼합될 수 있는 기타 제초제는 본원에 모두 참조 인용된 미국 특허 번호 7,432,226, 7,012,041, 및 7,365,082 에 기재된 화합물이다.

적절한 제초제 독성완화제에는 베녹사코르, 클로퀸토세트, 시오메트리닐, 시프로술파미드, 디클로르미드, 디시클로논, 디에톨레이트, 펜클로라졸, 펜클로림, 플루라졸, 플룩소페님, 푸릴라졸, 이속사디펜, 메펜피르, 메페네이트, 나프탈산 무수물 및 옥사베트리닐이 포함되나 이에 제한되지 않는다.

살균제에는 브로노폴, 디클로로펜, 니트라피린, 니켈 디메틸디티오카르바메이트, 카수가마이신, 옥틸리논, 푸란카르복실산, 옥시테트라시클린, 프로베나졸, 스트렙토마이신, 테클로프탈람, 황산구리 및 다른 구리 제제가 포함되나 이에 제한되지 않는다.

살충제/살비제/살선충제에는 미국 특허 번호 7,420,062 및 7,001,903, 미국 특허 공보 2008/0234331 (상기 특허 각각은 본원에 참조 인용됨) 에 언급된 화합물, 및 IRAC (Insecticide Resistance Action Committee) 에 의해 분류된 화합물이 포함된다. 살충제/살비제/살선충제의 예에는 카르바메이트; 트리아제메이트; 오르가노포스페이트; 시클로디엔 오르가노클로린; 페닐피라졸; DDT; 메톡시클로르; 피레트로이드; 피레트린; 네오티코티노이드; 니코틴; 벤설탭; 카르탭 히드로클로라이드; 네레이스톡신 유사체; 스피노신; 아버멕틴 및 밀베마이신; 유충 호르몬 유사체; 페녹시카르브; 페녹시카르브; 알킬 할라이드; 클로로피크린; 술푸릴 플루오라이드; 방정석; 피메트로진; 플로니카미드; 클로펜테진; 헥시티아족스; 에톡사졸; 바실러스 스파에리쿠스 (Bacillus sphaericus); 디아펜티우론; 오르가노주석 살비제 (miticide); 프로파르자이트; 테트라디폰; 클로르페나피르; DNOC; 벤조일우레아; 부프로페진; 시로마진; 디아실히드라진; 아자디라크틴; 아미트라즈; 히드라메틸논; 아세퀴노실; 플루아크리피림; METI 살비제; 로테논; 인독사카르브; 메타플루미존; 테트론산 유도체; 인화알루미늄; 시아나이드; 포스핀; 비페나제이트; 플루오로아세테이트; P450-의존 모노산소화효소 저해제; 에스테라아제 저해제; 디아미드; 벤족시메이트; 치노메티오나트; 디코폴; 피리달릴; 보락스; 타르타르 구토제; 훈증제, 예컨대 브롬화메틸; 디테라; 클란도산; 신코신이 포함되나 이에 제한되지 않는다.

수의학적 조성물은 추가의 약학적 또는 수의학적 활성 성분과 조합된 하나 이상의 본 발명의 이속사졸린 화합물을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 추가적인 활성제(들) 는 하나 이상의 살비제, 구충제, 내부 기생충제 및 살충 활성제일 수 있다. 구충제에는 체외기생충제 및 내부 기생충제가 모두 포함될 수 있다.

본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 수의학적 약학제는 당업계에 잘 알려져 있고 (예를 들어, [Plumb' Veterinary Drug Handbook, 5^th Edition, ed. Donald C. Plumb, Blackwell Publishing, (2005)] 또는 [The Merck Veterinary Manual, 9^th Edition, (January 2005)] 참조), 이에는 아카보오스, 아세프로마진 말레에이트, 아세트아미노펜, 아세타졸아미드, 아세타졸아미드 나트륨, 아세트산, 아세토히드록삼산, 아세틸시스테인, 아시트레틴, 아시클로비르, 알벤다졸, 알부테롤 술페이트, 알펜타닐, 알로퓨리놀, 알프라졸람, 알트레노제스트, 아만타딘, 아미카신 술페이트, 아미노카프로산, 아미노펜타미드 수소 술페이트, 아미노필린/테오필린, 아미오다론, 아미트립틸린, 암로디핀 베실레이트, 염화암모늄, 암모늄 몰리브데네이트, 아목시실린, 클라불라네이트 칼륨, 암포테리신 B 데스옥시콜레이트, 암포테리신 B 지질-기재, 암피실린, 암프롤륨, 제산제 (경구), 항사독소, 아포모르피온, 아프라마이신 술페이트, 아스코르브산, 아스파라기나아제, 아스피링, 아테놀롤, 아티파메졸, 아트라쿠리움 베실레이트, 아트로핀 술페이트, 아우노핀, 아우로티오글루코오스, 아자페론, 아자티오프린, 아지트로마이신, 바클로펜, 바비투에이트, 베나제프릴, 베타메타손, 베타네콜 클로라이드, 비사코딜, 비스무트 서브살리실레이트, 블레오마이신 술페이트, 볼데논 운데실레네이트, 브로마이드, 브로모크립틴 메실레이트, 부데노시드, 부프레노르핀, 부스피론, 부술판, 부토르파놀 타르트레이트, 카버골린, 칼시토닌 살몬, 칼시트롤, 칼슘염, 캅토프릴, 카르베니실린 인다닐 나트륨, 카비마졸, 카보플라틴, 카르니틴, 카프로펜, 카베딜롤, 세파드록실, 세파졸린 나트륨, 세픽심, 클로르술론, 세포페라존 나트륨, 세포탁심 나트륨, 세포테탄 디나트륨, 세폭시틴 나트륨, 세포독심 프록세틸, 세프타지딤, 세프티오푸르 나트륨, 세프티오푸르, 세프티악손 나트륨, 세팔렉신, 세팔로스포린스, 세파피린, 차콜 (활성화), 클로람부실, 클로람페니콜, 클로르디아제폭시드, 클로르디아제폭시드 +/- 클리디늄 브로마이드, 클로로티아지드, 클로르페니라민 말레에이트, 클로르프로마진, 클로르프로파미드, 클로르테트라시클린, 융모성 생식선 자극호르몬 (HCG), 크롬, 시메티딘, 시프로플록사신, 시사프리드, 시스플라틴, 시트레이트염, 클라리트로마이신, 클레마스틴 푸마레이트, 클렌부테롤, 클린다마이신, 클로파지민, 클로미프라민, 클라오나제팜, 클로니딘, 클로프로스테놀 나트륨, 클로라제페이트 디칼륨, 클로르술론, 클록사실린, 코데인 포스페이트, 콜치신, 부신피질 자극호르몬 (ACTH), 코신트로핀, 시클로포스파미드, 시클로스포린, 시프로헵타딘, 시타라빈, 다카르바진, 닥티노마이신/악티노마이신 D, 달테파린 나트륨, 다나졸, 단트롤렌 나트륨, 답손, 데코퀴네이트, 데페록사민 메실레이트, 데라콥시브, 데슬로렐린 아세테이트, 데스모프레신 아세테이트, 데스옥시코르티코스테론 피발레이트, 데토미딘, 덱사메타손, 덱스판테놀, 덱스라아족산, 덱스트란, 디아제팜, 디아족시드 (경구), 디클로로펜아미드, 디클로페낙 나트륨, 디클록사실린, 디에틸카르바마진 시트레이트, 디에틸스틸베스트롤 (DES), 디플록사신, 디곡신, 디히드로타키스테롤 (DHT), 딜티아젬, 디멘히드리네이트, 디메르카프롤/BAL, 디메틸 술폭시드, 디노프로스트 트로메타민, 디페닐히드라민, 디소피라미드 포스페이트, 도부타민, 도쿠세이트/DSS, 돌라세트론 메실레이트, 돔페리돈, 도파민, 도라멕틴, 독사프람, 독세핀, 독소루비신, 독시시클린, 에데테이트 칼슘 디나트륨.칼슘 EDTA, 염화에드로포늄, 에날라프릴/에날라프릴라트, 에녹사파린 나트륨, 엔로플록사신, 에페드린 술페이트, 에피네프린, 에포에틴/에리트로포이에틴, 에프리노멕틴, 에프시프란텔, 에리트로마이신, 에스몰롤, 에스트라디올 시피오네이트, 에타크린산/에타크리네이트 나트륨, 에탄올 (알코올), 에티드로네이트 나트륨, 에토돌락, 에토미데이트, 안락사제 w/펜토바비탈, 파모티딘, 지방산 (에센셜/오메가), 펠바메이트, 펜타닐, 황산철, 필그라스팀, 피나스테리드, 피프로닐, 플로르페니콜, 플루코나졸, 플루시토신, 플루드로코르티손 아세테이트, 플루마제닐, 플루메타손, 플루닉신 메글루민, 플루오로우라실 (5-FU), 플루옥세틴, 플루티카손 프로피오네이트, 플루복사민 말레에이트, 포메피졸 (4-MP), 푸라졸리돈, 푸로세미드, 가바펜틴, 겜시타빈, 겐타미신 술페이트, 글리메피리드, 글리피지드, 글루카곤, 글루코코르티코이드 작용제, 글루코사민/콘드로이틴 술페이트, 글루타민, 글리부리드, 글리세린 (경구), 글리코피롤레이트, 고나도렐린, 그리세오풀빈, 구아이페네신, 할로탄, 헤모글로빈 글루타머-200 (OXYGLOBIN®®), 헤파린, 헤타스타치, 히알루로네이트 나트륨, 히드라잘린, 히드로클로로티아지드, 히드로코돈 바이타르트레이트, 히드로코르티손, 히드로모르폰, 히드록시우레아, 히드록시진, 이포스파미드, 이미다클로프리드, 이미도카르브 디프로피오네이트, 임페넴-실라스타틴 나트륨, 이미프라민, 인암리논 락테이트, 인슐린, 인터페론 알파-2a (인간 재조합), 요오다이드 (나트륨/칼륨), 이페칵 (시럽), 이포데이트 나트륨, 철 덱스트란, 이소플루란, 이소프로테레놀, 이소트레티노인, 이속수프린, 이트라코나졸, 이버멕틴, 카올린/펙틴, 케타민, 케토코나졸, 케토프로펜, 케토롤락 트로메타민, 락툴로오스, 류프롤리드, 레바미솔, 레베티라세탐, 레보티록신 나트륨, 리도카인, 린코마이신, 리오티로닌 나트륨, 리시노프릴, 로무스틴 (CCNU), 루페누론, 리신, 마그네슘, 만니톨, 마보플록사신, 메클로레타민, 메클리진, 메클로페남산, 메데토미딘, 중쇄 트리글리세리드, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 메게스트롤 아세테이트, 멜라르소민, 멜라토닌, 멜록시칸, 멜팔란, 메페리딘, 메르캅토퓨린, 메로페넴, 메트포민, 메타돈, 메타졸아미드, 메텐아민 만델레이트/히퓨레이트, 메티마졸, 메티오닌, 메토카르바몰, 메토헥시탈 나트륨, 메토트렉세이트, 메톡시플루란, 메틸렌 블루, 메틸페니데이트, 메틸프레드니솔론, 메토클로프라미드, 메토프롤롤, 메트로니닥솔, 멕실레틴, 미볼레를론, 미다졸람 밀베마이신 옥심, 미네랄 오일, 미노시클린, 미소프로스톨, 미토탄, 미톡산트론, 모르핀 술페이트, 목시덱틴, 날록손, 만드롤론 데카노에이트, 나프록센, 마약 (오피에이트) 아고니스트 진통제, 네오마이신 술페이트, 네오스티그민, 니아시나미드, 니타족사니드, 니텐피람, 니트로푸란토인, 니트로글리세린, 니트로프루시드 나트륨, 니자티딘, 노보비오신 나트륨, 니스타틴, 옥트레오티드 아세테이트, 올살라진 나트륨, 오메프로졸, 온단세트론, 오피에이트 지사제, 오르비플록사신, 옥사실린 나트륨, 옥사제팜, 옥시부티닌 클로라이드, 옥시모르폰, 옥시트레트라시클린, 옥시토신, 파미드로네이트 디나트륨, 판크레플리파아제, 판쿠로늄 브로마이드, 파로모마이신 술페이트, 파로제틴, 펜실라민, 일반적 정보 페니실린, 페니실린 G, 페니실린 V 칼륨, 펜타조신, 펜토바비탈 나트륨, 펜토산 폴리술페이트 나트륨, 펜톡시필린, 페르골리드 메실레이트, 페노바르비탈, 페녹시벤즈아민, 페일부타존, 페닐에프린, 페니프로판올아민, 페니토인 나트륨, 페로몬, 비경구 포스페이트, 피토나디온/비타민 K-1, 피모벤단, 피페라진, 피를리마이신, 피록시캄, 폴리술페이트화 글리코사미노글리칸, 포나주릴, 염화칼륨, 프랄리독심 클로라이드, 프라조신, 프레드니솔론/프레드니손, 프리미돈, 프로카인아미드, 프로카르바진, 프로클로르페라진, 프로판텔린 브로마이드, 프로피오니박테리움 아크네 주사, 프로포폴, 프로프라놀롤, 프로타민 술페이트, 슈도에페드린, 사일리움 친수성 무실로이드, 피리도스티그민 브로마이드, 피릴아민 말레에이트, 피리메타민, 퀴나크린, 퀴니딘, 라니티딘, 리팜핀, s-아데노실-메티오닌 (SAMe), 염수/고삼투 완하제, 셀라멕틴, 셀레질린 /l-데프레닐, 서트랄린, 세벨라머, 세보플루란, 실리마린/밀크 씨슬, 중탄산나트륨, 나트륨 폴리스티렌 술포네이트, 나트륨 스티보글루코네이트, 황산나트륨, 티오황산나트륨, 소마토트로핀, 소탈롤, 스펙티노마이신, 스피로노락톤, 스태노졸롤, 스트렙토키나아제, 스트렙토조신, 숙시머, 숙시닐콜린 클로라이드, 수크랄페이트, 수펜타닐 시트레이트, 술파클로르피리다진 나트륨, 설파디아진/트리메트로프림, 설파메톡사졸/트리메토프림, 설파디멘톡신, 설파디메톡신/오메토프림, 설파살라진, 타우린, 테폭살린, 터비나플린, 터부탈린 술페이트, 테스토스테론, 테트라시클린, 티아세타사미드 나트륨, 티아민, 티오구아닌, 티오펜탈 나트륨, 티오테파, 티로트로핀, 티아물린, 티카르실린 디나트륨, 틸레타민/졸라제팜, 틸목신, 티오프로닌, 토브라마이신 술페이트, 토카이니드, 톨라졸린, 텔페남산, 토피라메이트, 트라마돌, 트림시놀론 아세토니드, 트리엔틴, 트릴로스탄, 트리메프락신 타르트레이트 w/프레드니솔론, 트리펠렌나민, 틸로신, 우르도시올, 발프로산, 바나듐, 반코마이신, 바소프레신, 베쿠로늄 브로마이드, 베라파밀, 빈블라스틴 술페이트, 빈크리스틴 술페이트, 비타민 E/셀레늄, 와파린 나트륨, 자일라진, 요힘빈, 자퍼루카스트, 지도부딘 (AZT), 아연 아세테이트/아연 술페이트, 조니사미드 및 이의 혼합물이 포함되나 이에 제한되지 않는다.

본 발명의 한 구현예에서, 당업계에 공지된 아릴피라졸 화합물, 예컨대 페닐피라졸은 본 발명의 이속사졸린 화합물과 조합될 수 있다. 상기 아릴피라졸 화합물의 예는 미국 특허 번호 6,001,384; 6,010,710; 6,083,519; 6,096,329; 6,174,540; 6,685,954 및 6,998,131 (이들 모두가 본원에 참조로 포함되어 있고, 각각은 Merial, Ltd., Duluth, GA 에 양도되어 있음) 에 기재된 것들을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 특히 바람직한 아릴피라졸 화합물은 피프로닐이다.

본 발명의 또다른 구현예에서, 살비제, 구충제 및/또는 살충제로서 작용하는 하나 이상의 매크로시클릭 락톤은 본 발명의 이속사졸린 화합물과 조합될 수 있다. 매크로시클릭 락톤은 아베르멕틴, 예컨대 아바멕틴, 디마덱틴, 도라멕틴, 에마멕틴, 에프리노멕틴, 이베르멕틴, 라티덱틴, 레피멕틴, 셀라멕틴 및 ML-1,694,554, 및 밀베마이신, 예컨대 밀베멕틴, 밀베마이신 D, 밀베마이신 옥심, 목시덱틴 및 네마덱틴을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 또한, 상기 아베르멕틴 및 밀베마이신의 5-옥소 및 5-옥심 유도체가 포함된다.

매크로시클릭 락톤 화합물은 당업계에 공지되어 있고, 당업계에 공지된 합성 기법을 통해 또는 시중에서 용이하게 입수될 수 있다. 널리 이용가능한 기술 및 시중 문헌을 참조한다. 아베르멕틴, 이베르멕틴 및 아바멕틴에 대해서는, 예를 들어 작업서 "Ivermectin and Abamectin", 1989, by M.H. Fischer and H. Mrozik, William C. Campbell, published by Springer Verlag., or Albers-Schonberg et al. (1981), "Avermectins Structure Determination", J. Am. Chem. Soc., 103, 4216-4221 을 참조할 수 있다. 도라멕틴에 대해서는, "Veterinary Parasitology", vol. 49, No. 1, July 1993, 5-15 를 찾아볼 수 있다. 밀베마이신에 대해서는, 그 중에서도 Davies H.G. et al., 1986, “Avermectins and Milbemycins”, Nat. Prod. Rep., 3, 87-121, Mrozik H. et al., 1983, Synthesis of Milbemycins from Avermectins, Tetrahedron Lett., 24, 5333-5336, 미국 특허 번호 4,134,973 및 EP 0 677 054 를 참조할 수 있다.

매크로시클릭 락톤은 천연 생성물 또는 그 반합성 유도체이다. 아베르멕틴 및 밀베마이신의 구조는, 예를 들어 착물 16-원 매크로시클릭 락톤 고리를 공유함으로써 밀접하게 연관이 있다. 천연 생성물 아베르멕틴이 미국 특허 번호 4,310,519 에 개시되어 있고, 22,23-디히드로 아베르멕틴 화합물이 미국 특허 번호 4,199,569 에 개시되어 있다 (돌 모두가 본원에 참조로 포함되어 있음). 또한, 그 중에서도 미국 특허 번호 4,468,390, 5,824,653, EP 0 007 812 A1, 영국 특허 명세서 1 390 336, EP 0 002 916, 및 뉴질랜드 특허 번호 237 086 을 참조한다 (모두가 참조로 포함되어 있음). 자연 발생 밀베마이신이 미국 특허 번호 3,950,360 (본원에 참조로 포함되어 있음), 뿐만 아니라 "The Merck Index" 12^th ed., S. Budavari, Ed., Merck & Co., Inc. Whitehouse Station, New Jersey (1996) 에 인용된 각종 참조문헌에 기재되어 있다. 라티덱틴이 "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN)", WHO Drug Information, vol. 17, no. 4, pp. 263- 286, (2003) 에 기재되어 있다. 이들 부류의 화합물의 반합성 유도체가 당업계에 익히 공지되어 있고, 예를 들어 미국 특허 번호 5,077,308, 4,859,657, 4,963,582, 4,855,317, 4,871,719, 4,874,749, 4,427,663, 4,310,519, 4,199,569, 5,055,596, 4,973,711, 4,978,677, 4,920,148 및 EP 0 667 054 (모두가 참조로 포함되어 있음) 에 기재되어 있다.

또다른 구현예에서, 본 발명의 이속사졸린 화합물은 곤충 생장 조절제 (IGR) 로 알려진 화합물의 부류와 조합될 수 있다. 상기 군에 속하는 화합물이 개업의에 익히 공지되어 있고, 광범위한 상이한 화학 부류를 나타낸다. 이들 화합물 모두는 해충의 발달 또는 생장을 방해함으로써 작용한다. 곤충 생장 조절제가, 예를 들어 미국 특허 번호 3,748,356, 3,818,047, 4,225,598, 4,798,837, 4,751,225, EP 0 179 022 또는 U.K. 2 140 010, 뿐만 아니라 미국 특허 번호 6,096,329 및 6,685,954 (모두가 본원에 참조로 포함되어 있음) 에 기재되어 있다.

한 구현예에서, IGR 은 유충 호르몬을 모방한 화합물이다. 유충 호르몬 미믹(mimic) 의 예는 아자디라크틴, 디오페놀란, 페녹시카르브, 히드로프렌, 키노프렌, 메토프렌, 피리프록시펜, 테트라히드로아자디라크틴 및 4-클로로-2(2-클로로-2-메틸-프로필)-5-(6-요오도-3-피리딜메톡시)피리다진-3(2H)-온을 포함한다.

또다른 구현예에서, IGR 화합물은 키틴 합성 저해제이다. 키틴 합성 저해제는 클로로플루아주론, 시로마진, 디플루벤주론, 플루아주론, 플루시클록수론, 플루페녹수론, 헥사플루모론, 루페누론, 테부페노지드, 테플루벤주론, 트리플루모론, 노발루론, 1-(2,6-디플루오로벤조일)-3-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐우레아, 1-(2,6-디플루오로-벤조일)-3-(2-플루오로-4-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)-페닐우레아 및 1-(2,6-디플루오로벤조일)-3-(2-플루오로-4-트리플루오로메틸)페닐우레아를 포함한다.

본 발명의 또다른 구현예에서, 제충 살충제 및 살비제는 또한 본 발명의 이속사졸린 화합물과 조합될 수 있다. 이들은 피레트린 (시네린 I, 시네린 II, 잠스몰린 I, 잠스몰린 II, 피레트린 I, 피레트린 II 및 그 혼합물 포함) 및 피레트로이드 (페르메트린 시할로트린, 시페르메트린, 델타메트린, 펜발레레이트, 플루시트리네이트 포함), 및 베노밀, 카르바놀레이트, 카르브아릴, 카르보푸란, 메트티오카르브, 메톨카르브, 프로마실, 프로폭수르, 알디카르브, 부토카르복심, 옥사밀, 티오카르브옥심 및 티오파녹스를 포함하지만 이에 제한되지 않는 카르바메이트를 포함한다.

일부 구현예에서, 본 발명의 이속사졸린 화합물은 벤즈이미다졸, 이미다조티아졸, 테트라히드로피리미딘, 및 오르가노포스페이트 부류의 화합물의 활성제를 포함하지만 이에 제한되지 않는 하나 이상의 항선충제와 조합될 수 있다. 일부 구현예에서, 티아벤다졸, 캄벤다졸, 파르벤다졸, 옥시벤다졸, 메벤다졸, 플루벤다졸, 펜벤다졸, 옥스펜다졸, 알벤다졸, 시클로벤다졸, 페반텔, 티오파네이트 및 그 o,o-디메틸 동족체를 포함하지만 이에 제한되지 않는 벤즈이미다졸이 조성물에 포함될 수 있다.

기타 구현예에서, 본 발명의 이속사졸린 화합물은 테트라미졸, 레바미졸 및 부타미졸을 포함하지만 이에 제한되지 않는 이미다조티아졸 화합물과 조합될 수 있다. 기타 구현예에서, 본 발명의 이속사졸린 화합물은 피란텔, 옥산텔, 및 모란텔을 포함하지만 이에 제한되지 않는 테트라히드로피리미딘 활성제와 조합될 수 있다. 적합한 오르가노포스페이트 활성제는 코우마포스, 트리클로르폰, 할록손, 나프탈로포스 및 디클로르보스, 헵테노포스, 메빈포스, 모노크로토포스, TEPP, 및 테트라클로르빈포스를 포함하지만 이에 제한되지 않는다.

기타 구현예에서, 본 발명의 이속사졸린 화합물은 천연 화합물로서 항선충성 화합물 페노티아진 및 피페라진, 또는 각종 염 형태로 디에틸카르바마진, 페놀, 예컨대 디소페놀, 아르세니칼, 예컨대 아르세나미드, 에탄올아민, 예컨대 베페늄, 테늄 클로실레이트, 및 메티리딘; 피르비늄 클로라이드, 피르비늄 파모에이트 및 디티아자닌 요오다이드를 포함하는 시아닌 염료; 비토스카네이트, 수라민 소듐, 프탈로핀, 및 히그로마이신 B, α-산토닌 및 카인산을 포함하지만 이에 제한되지 않는 각종 천연 생성물을 포함하는 이소티오시아네이트와 조합될 수 있다.

기타 구현예에서, 본 발명의 이속사졸린 화합물은 항흡충제와 조합될 수 있다. 적합한 항흡충제는 미라실, 예컨대 미라실 D 및 미라산; 피라지쿠안텔, 클로나제팜 및 그 3-메틸 유도체, 올티프라즈, 루칸톤, 히칸톤, 옥삼니퀸, 아모스카네이트, 니리다졸, 니트록시닐, 헥사클로로펜, 비티오놀, 비티오놀 술폭시드 및 메니클로폴란을 포함하는 당업계에 공지된 각종 비스페놀 화합물; 트리브롬살란, 옥시클로자니드, 클리옥사니드, 라폭사니드, 브로티아니드, 브로목사니드 및 클로산텔을 포함하는 각종 살리실아닐리드 화합물; 트리클라벤다졸, 디암페네티드, 클로르술론, 헤톨린 및 에메틴을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.

항촌충성 화합물은 또한 유리하게는 각종 염 형태의 아레콜린, 부나미딘, 니클로사미드, 니트로스카네이트, 파로모마이신 및 파로모마이신 II 를 포함하지만 이에 제한되지 않는 본 발명의 이속사졸린 화합물과 조합될 수 있다.

기타 구현예에서, 본 발명의 이속사졸린 화합물은 절지동물 기생충에 대해 유효한 기타 활성제와 조합될 수 있다. 적합한 활성제는 브로모시클렌, 클로르단, DDT, 엔도술판, 린단, 메톡시클로르, 톡사펜, 브로모포스, 브로모포스-에틸, 카르보페노티온, 클로르펜빈포스, 클로르피리포스, 크로톡시포스, 시티오에이트, 디아지논, 디클로렌티온, 티엠토에이트, 디옥사티온, 에티온, 팜푸르, 페니트로티온, 펜티온, 포스피레이트, 요오도펜포스, 말라티온, 날레드, 포스살론, 포스메트, 폭심, 프로페탐포스, 론넬, 스티로포스, 알레트린, 시할로트린, 시페르메트린, 델타메트린, 펜발레레이트, 플루시트리네이트, 페르메트린, 페노트린, 피레트린, 레스메트린, 벤질 벤조에이트, 이황화탄소, 크로타미톤, 디플루벤주론, 디페닐아민, 디술피람, 이소보르닐 티오시아네이토 아세테이트, 메토프렌, 모노술피람, 피레노닐부톡시드, 로테논, 트리페닐틴 아세테이트, 트리페닐틴 히드록시드, 디트, 디메틸 프탈레이트, 및 화합물 1,5a,6,9,9a,9b-헥사히드로-4a(4H)-디벤조푸란카르복스알데히드 (MGK-11), 2-(2-에틸헥실)-3a,4,7,7a-테트라히드로-4,7-메타노-1H-이소인돌-1,3(2H)디온 (MGK-264), 디프로필-2,5-피리딘디카르복실레이트 (MGK-326) 및 2-(옥틸티오)에탄올 (MGK-874) 을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.

또다른 구현예에서, 본 발명의 이속사졸린 화합물은 페르메트린, 델타메트린, 시페르메트린, 시페노트린, 에토펜프록스, 펜발레레이트 및 시플루트린을 포함하지만 이에 제한되지 않는 피레트로이드 활성제와 조합될 수 있다.

본 발명의 이속사졸린 화합물과 조합될 수 있는 또다른 구충제는 기생충의 마비 및 죽음을 유도하는 세크레틴 수용체 패밀리에 속하는 시냅스전 수용체를 자극함으로써 신경근 접합부에서 작용하는, 뎁시펩티드를 포함하지만 이에 제한되지 않는 생물학적 활성 펩티드 또는 단백질을 포함한다. 하나의 구현예에서, 뎁시펩티드는 에모뎁시드이다 (Willson et al., Parasitology, Jan. 2003, 126(Pt 1):79-86 참조). 또다른 구현예에서, 뎁시펩티드는 PF1022a 이다.

또다른 구현예에서, 본 발명의 이속사졸린 화합물은 네오니코티노이드 부류의 살충제로부터의 활성제와 조합될 수 있다. 네오니코티노이드가 결합되어 곤충 특이적 니코틴성 아세틸콜린 수용체를 저해한다. 하나의 구현예에서, 네오니코티노이드 살충제는 이미다클로프리드이다. 이미다클로프리드는 익히 공지된 네오니코티노이드 활성제이고, 국소 구충제 제품 Advantage^®, Advantage^® II, K9 Advantix^®, 및 K9 Advantix^® II (Bayer Animal Health 시판) 의 주 활성 성분이다. 상기 부류의 제제가, 예를 들어 미국 특허 번호 4,742,060 또는 EP 0 892 060 (본원에 참조로 포함되어 있음) 에 기재되어 있다.

또다른 구현예에서, 네오니코티노이드 활성제는 니텐피람이다. 니텐피람은 경구 제품 CAPSTAR™ Tablet (Novartis Animal Health 시팜) 의 활성 성분이다.

니텐피람은 경구 정제로서 1 일 제공시, 성충 벼룩에 대해 활성이 있다. 니텐피람은 정상적 신경 전달을 방해하고 곤충의 죽음을 유도함으로써 작용한다. 니텐피람은 벼룩에 대해 매우 신속한 작용 개시를 갖는다. 예를 들어, CAPSTAR™ Tablet 은 투여후 30 분 정도로 일찍이 벼룩에 대해 작용하기 시작하고, 1 일 1 회 정도로 종종 사용되도록 지시된다.

특정한 구현예에서, 본 발명의 이속사졸린 화합물과 조합될 수 있는 살충제는 세미카르바존, 예컨대 메타플루미존이다.

또다른 구현예에서, 본 발명의 이속사졸린 화합물은 유리하게는 당업계에 공지된 또다른 이속사졸린 화합물과 조합될 수 있다. 이들 활성제가 US 7,964,204, US 8,410,153, US 2011/0152312, US 2010/0254960 A1, US2011/0159107, US2012/0309620, US2012/0030841, US2010/0069247, WO 2007/125984, WO 2012/086462, US 8,318,757, US 2011/0144349, US 8,053,452; US 2010/0137612, US 2010/0254959, US 2011/152081, WO 2012/089623, WO 2012/089622, US 8,119,671; US 7,947,715; WO 2102/120135, WO 2012/107533, WO 2011/157748, US 2011/0245274, US 2011/0245239, US 2012/0232026, US 2012/0077765, US 2012/0035122, US 2011/0251247, WO 2011/154433, WO 2011/154434, US 2012/0238517, US 2011/0166193, WO 2011/104088, WO 2011/104087, WO 2011/104089, US 2012/015946, US 2009/0143410, WO 2007/123855 A2, US 2011/0118212, US7951828 & US7662972, US 2010/0137372 A1, US 2010/0179194 A2, US 2011/0086886 A2, US 2011/0059988 A1, US 2010/0179195 A1, US 7,897,630, U.S. 7,951,828 및 US 7,662,972 (이들 모두는 그 전문이 본원에 참조로 포함되어 있음) 에 기재되어 있다.

본 발명의 또다른 구현예에서, 노둘리스포르산(nodulisporic acid) 및 그 유도체 (공지된 살비, 구충, 항기생충 및 살충제 부류) 는 본 발명의 이속사졸린 화합물과 조합될 수 있다. 이들 화합물은 인간 및 동물에서의 감염을 치료 또는 예방하는데 사용되고, 예를 들어 미국 특허 번호 5,399,582, 5,962,499, 6,221,894 및 6,399,786 (이들 모두는 이로써 그 전문이 참조로 포함되어 있음) 에 기재되어 있다.

또다른 구현예에서, 아미노 아세토니트릴 부류 (AAD) 의 화합물의 구충성 화합물, 예컨대 모네판텔 (ZOLVIX) 등은 본 발명의 이속사졸린 화합물과 조합될 수 있다. 이들 화합물이, 예를 들어 WO 2004/024704 및 미국 특허 번호 7,084,280 (참조로 포함되어 있음); Sager et al., Veterinary Parasitology, 2009, 159, 49-54; Kaminsky et al., Nature vol. 452, 13 March 2008, 176-181 에 기재되어 있다.

본 발명의 이속사졸린 화합물은 또한 아릴로아졸-2-일 시아노에틸아미노 화합물, 예컨대 미국 특허 번호 8,088,801 내지 Soll 등 (본원에 참조로 포함되어 있음) 에 기재된 것들, 및 미국 특허 번호 7,964,621 (또한 본원에 참조로 포함되어 있음) 에 기재된 바와 같은 이들 화합물의 티오아미드 유도체와 조합될 수 있다.

본 발명의 이속사졸린 화합물은 또한 데르쿠안텔을 포함하는, 파라헤르쿠아미드 화합물 및 이들 화합물의 유도체와 조합될 수 있다 (Ostlind et al., Research in Veterinary Science, 1990, 48, 260-61; 및 Ostlind et al., Medical and Veterinary Entomology, 1997, 11, 407-408 참조). 파라헤르쿠아미드 패밀리의 화합물은 특정한 기생충에 대해 활성을 갖는 스피로디옥세피노 인돌 코어를 포함하는 공지된 부류의 화합물이다 (Tet. Lett. 1981, 22, 135; J. Antibiotics 1990, 43, 1380, and J. Antibiotics 1991, 44, 492 참조). 추가로, 구조적으로 관련있는 마르크포르틴 패밀리의 화합물, 예컨대 마르크포르틴 A-C 가 또한 공지되어 있고, 본 발명의 제형과 조합될 수 있다 (J. Chem. Soc. - Chem. Comm. 1980, 601 and Tet. Lett. 1981, 22, 1977 참조). 파라헤르쿠아미드 유도체에 대한 추가의 언급은, 예를 들어 WO 91/09961, WO 92/22555, WO 97/03988, WO 01/076370, WO 09/004432, 미국 특허 5,703,078 및 미국 특허 5,750,695 (이들 모두는 이로써 그 전문이 참조로 포함되어 있음) 에서 발견될 수 있다.

일반적으로, 추가 활성제는 약 0.1 μg 내지 약 1000 mg 의 양으로 조성물에 포함된다. 더 전형적으로, 추가 활성제는 약 10 μg 내지 약 500 mg, 약 1 mg 내지 약 300 mg, 약 10 mg 내지 약 200 mg 또는 약 10 mg 내지 약 100 mg 의 양으로 포함될 수 있다.

본 발명의 기타 구현예에서, 추가 활성제는 동물의 체중 kg 당 약 5 μg 내지 약 50 mg 의 투여량을 전달하도록 조성물에 포함될 수 있다. 기타 구현예에서, 추가 활성제는 동물의 체중 kg 당 약 0.01 mg 내지 약 30 mg, 약 0.1 mg 내지 약 20 mg, 또는 약 0.1 mg 내지 약 10 mg 의 투여량을 전달하기에 충분량으로 존재할 수 있다. 기타 구현예에서, 추가 활성제는 동물의 체중 kg 당 약 5 μg 내지 약 200 μg 또는 약 0.1 mg 내지 약 1 mg 의 투여량으로 존재할 수 있다. 본 발명의 또 다른 구현예에서, 추가 활성제는 약 0.5 mg/kg 내지 약 50 mg/kg 의 투여량으로 포함된다.

본 발명은 이제부터 하기 비제한적인 실시예의 방식으로 추가로 기재될 것이다.

실시예

모든 온도는 섭씨온도로 나타낸다; 실온은 20 내지 25℃ 를 의미한다. 시약은 시중에서 입수하거나 또는 문헌 절차에 따라 제조하였다.

DCM = 디클로로메탄

THF = 테트라히드로푸란

MeOH = 메탄올

EtOH = 에탄올

EtOAc = 에틸 아세테이트

DMF = 디메틸포름아미드

TFAA = 트리플루오로아세트산 무수물

EDCI = 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드

HATU = 1-[비스(디메틸아미노)메틸렌]-1H-1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리디늄 3-옥시드 헥사플루오로포스페이트

TLC = 박층 크로마토그래피

TEA = 트리에틸아민

DIEA = 디이소프로필에틸아민

LAH = 리튬 알루미늄 수소화물

HOBt = 1-히드록시벤조트리아졸

PCC = 피리디늄 클로로크로메이트

NBS = N-브로모숙신이미드

rt = 실온

Pd(dppf)Cl₂ = [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)

Py/TEA = 피리딘 / 트리에틸아민

양성자 및 불소 자기 공명 (각각 ¹H NMR 및 ¹⁹F NMR) 스펙트럼을 Varian INOVA NMR 분광계 [400 MHz (1H) 또는 500 MHz (¹H) 및 377 MHz (¹⁹F)] 에서 기록하였다. 모든 스펙트럼을 지시된 용매에서 측정하였다. ¹H NMR 에 대해 각각의 용매 피크의 잔류 양성자 피크에 대한 테트라메틸실란 (TMS) 의 다운필드 ppm 으로 화학적 이동을 나타냈다. 양성자간 커플링 상수를 헤르츠 (Hz) 로 나타냈다.

LC-MS 스펙트럼을 2 개의 상이한 시스템을 이용하여 수득하였다. LCMS 방법 1 에 있어서, 전자분무 이온화로 작동하는 6130 질량 분광계를 갖춘 Agilent 1200SL HPLC 를 사용하여 LCMS 스펙트럼을 수득하였고; Shimadzu Shim-pack XR-ODS, 3.0 x 30 ㎜, 2.2 마이크론 입자 크기 컬럼 및 1.5 mL/분 흐름 하에 2.2 분 동안의 15% 메탄올 → 95% 메탄올의 물:메탄올 구배를 사용하여 크로마토그래피 데이터를 수득하였고; 95% 메탄올에서의 유지를 0.8 분 동안 구배 종료시 적용하였으며; 물 및 메탄올 이동상 모두는 0.1% 포름산을 함유하였다. LCMS 방법 2 에 있어서, 전자분무 이온화로 작동하는 Thermofinnigan AQA™ 질량 분광계를 갖춘 Waters ACQUITY UPLC™ 을 사용하여 LCMS 스펙트럼을 수득하였고; Supelco^® Analytical Ascentis^® Express, 2.1 x 50 ㎜, 2.7 마이크론 입자 크기 컬럼 (C₁₈) 및 1.5 mL/분 흐름 하에 0.8 분 동안의 5% 아세토니트릴 → 100% 아세토니트릴의 물:아세토니트릴 구배를 사용하여 크로마토그래피 데이터를 수득하였고; 100% 메탄올에서의 유지를 0.05 분 동안 구배의 종료 시 적용하였으며; 물 이동상을 암모늄 아세테이트 (10 mmol) 및 0.1% v/v 아세트산으로 완충시켰다. LCMS 체류 시간은 RT 로 보고하고, 이어서 LCMS 방법 1 또는 2 를 구체화한다.

반-분취 HPLC 를 수행하여 반응 혼합물을 정제시키는 경우, 개질된 Gilson HPLC 시스템을 오프라인 재생으로 사용하였고; Varian Pursuit™ XRS, 21.4 x 50 ㎜, 10 마이크론 입자 크기 컬럼 (C₁₈) 및 28 mL/분 흐름 하에 5 분 동안의 40% 메탄올 → 100% 메탄올의 물:메탄올 구배를 사용하여 크로마토그래피 데이터를 수득하였으며; 물 이동상을 암모늄 아세테이트 (10 mmol) 및 0.1% v./v. 수산화암모늄으로 완충시켰다.

실시예 1: 4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸-N-[2-옥소-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)이미다졸리딘-1-일]벤즈아미드, 화합물 번호 67.

화합물 67 을 반응식 3 에 나타낸 절차에 따라 제조하고, 이는 하기 기재되어 있다.

반응식 3

단계 1

N-(2-클로로에틸)-2,2,2-트리플루오로아세트아미드 1000-mL 둥근-바닥 플라스크에 디클로로메탄 (500 mL) 중의 2-클로로에탄-1-아민 히드로클로라이드 (15 g, 129.32 mmol, 1.00 당량) 의 용액을 두었다. 상기 이후에 교반 하에 트리에틸아민 (19.5 g, 192.71 mmol, 1.49 당량) 을 적가하였다. 상기에 교반 하에 0℃ 에서 TFAA (32.6 g, 155.22 mmol, 1.20 당량) 를 적가하였다. 수득한 용액을 밤새 실온에서 교반하였다. 이후, 반응물을 200 mL 의 1M HCl 을 첨가함으로써 켄칭하였다. 수득한 용액을 100 mL 의 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 수합하고, 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 상기를 통해 20 g (미정제) 의 N-(2-클로로에틸)-2,2,2-트리플루오로아세트아미드를 황백색 고체로서 수득하였다. (ES, m/z): 177 [M+H]⁺

단계 2

(2-클로로에틸)(2,2,2-트리플루오로에틸)아민 500-mL 둥근-바닥 플라스크에 테트라히드로푸란 (50 mL) 중의 N-(2-클로로에틸)-2,2,2-트리플루오로아세트아미드 (17.6 g, 100.26 mmol, 1.00 당량) 의 용액을 두었다. 상기 이후에 교반 하에 BH₃.THF (200 mL) 를 적가하였다. 수득한 용액을 오일 배쓰에서 밤새 가열 환류시켰다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 수득한 용액을 200 mL 의 H₂O 로 희석하였다. 수득한 용액을 3x100 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하고, 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 상기를 통해 15 g (미정제) 의 (2-클로로에틸)(2,2,2-트리플루오로에틸)아민을 황색 오일로서 수득하였다. (ES, m/z): 163 [M+H]⁺

단계 3

페닐 N-(2-클로로에틸)-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바메이트 500-mL 둥근-바닥 플라스크에 디클로로메탄 (200 mL) 중의 트리에틸아민 (16.4 g, 162.07 mmol, 1.75 당량) 의 용액, (2-클로로에틸)(2,2,2-트리플루오로에틸)아민 (15 g, 92.85 mmol, 1.00 당량) 을 두었다. 상기 이후에 교반 하에 0℃ 에서 페닐 클로로포르메이트 (20.3 g, 129.66 mmol, 1.40 당량) 를 적가하였다. 수득한 용액을 밤새 실온에서 교반하였다. 이후, 반응물을 100 mL 의 1M HCl 을 첨가함으로써 켄칭하였다. 수득한 혼합물을 2x100 mL 의 중탄산나트륨(포화) 으로 세정하였다. 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 석유 에테르를 사용하는 실리카 겔 컬럼에 적용하였다. 상기를 통해 10 g (22%) 의 페닐 N-(2-클로로에틸)-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바메이트를 밝은 황색 오일로서 수득하였다. (ES, m/z): 283 [M+H]⁺

단계 4

1-아미노-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)이미다졸리딘-2-온 250-mL 둥근-바닥 플라스크에 NH₂NH₂.H₂O (10 mL, 80%), 에탄올 (100 mL) 중의 페닐 N-(2-클로로에틸)-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바메이트 (5.6 g, 19.88 mmol, 1.00 당량) 를 두었다. 수득한 용액을 오일 배쓰에서 밤새 가열 환류시켰다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 (1:1) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼에 적용하였다. 상기를 통해 0.8 g (22%) 의 1-아미노-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)이미다졸리딘-2-온을 무색 오일로서 수득하였다. (ES, m/z): 184 [M+H]⁺

단계 5

4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸-N-[2-옥소-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)이미다졸리딘-1-일]벤즈아미드 25-mL 둥근-바닥 플라스크에 1-아미노-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)이미다졸리딘-2-온 (90 mg, 0.49 mmol, 1.00 당량), 4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸벤조산 (200 mg, 0.48 mmol, 0.97 당량), EDCI (192 mg, 1.00 mmol, 2.04 당량), HOBT (135 mg, 1.00 mmol, 2.03 당량), 트리에틸아민 (303 mg, 2.99 mmol, 6.09 당량), 디클로로메탄 (10 mL) 을 두었다. 수득한 용액을 30 시간 동안 실온에서 교반하였다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:1) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼에 적용하였다. 상기를 통해 39 mg (13%) 의 4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸-N-[2-옥소-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)이미다졸리딘-1-일]벤즈아미드를 백색 고체로서 수득하였다.

실시예 2: 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-2,5-디히드로-1,3-옥사졸-4-일]-2-메틸-N-[2-옥소-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-디아지난-1-일]벤즈아미드, 화합물 70.

화합물 70 을 하기 기재된 방법으로 제조하고, 이는 반응식 4 에 나타나 있다:

반응식 4

단계 1

N-(3-클로로프로필)-2,2,2-트리플루오로아세트아미드 500-mL 둥근-바닥 플라스크에 3-클로로프로판-1-아민 히드로클로라이드 (10 g, 76.91 mmol, 1.00 당량), 디클로로메탄 (300 mL), TEA (15.6 g, 154.17 mmol, 2.00 당량) 를 두었다. 상기 이후에 교반 하에 0℃ 에서 피리딘 (2 mL) 를 적가하였다. 상기에 트리플루오로아세틸 2,2,2-트리플루오로아세테이트 (16.2 g, 77.13 mmol, 1.00 당량) 를 첨가하였다. 수득한 용액을 8 시간 동안 실온에서 교반하였다. 수득한 혼합물을 2x200 mL 의 0.1N 염화수소 및 2x200 mL 의 중탄산나트륨 (수성) 으로 세정하였다. 수득한 혼합물을 2x200 mL 의 염수로 세정하였다. 혼합물을 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 고체를 여과해냈다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 상기를 통해 6 g (41%) 의 N-(3-클로로프로필)-2,2,2-트리플루오로아세트아미드를 백색 고체로서 수득하였다. H-NMR (CDCl₃, ppm): 6.564(s, 1H), 3.634-3.535(m, 4H), 2.135-2.050(m, 2H)

단계 2

(3-클로로프로필)(2,2,2-트리플루오로에틸)아민 250-mL 둥근-바닥 플라스크에 N-(3-클로로프로필)-2,2,2-트리플루오로아세트아미드 (6 g, 31.65 mmol, 1.00 당량), 테트라히드로푸란 (30 mL), BH₃/THF (80 mL) 을 두었다. 수득한 용액을 3 시간 동안 80℃ 에서 오일 배쓰에서 교반하였다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 수득한 용액을 200 mL 의 H₂O 로 희석하였다. 수득한 용액을 4x100 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하였다. 수득한 혼합물을 2x100 mL 의 염수로 세정하였다. 혼합물을 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 상기를 통해 5 g (90%) 의 (3-클로로프로필)(2,2,2-트리플루오로에틸)아민을 밝은 황색 액체로서 수득하였다.

단계 3

페닐 N-(3-클로로프로필)-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바메이트 500-mL 둥근-바닥 플라스크에 (3-클로로프로필)(2,2,2-트리플루오로에틸)아민 (5 g, 28.48 mmol, 1.00 당량), 디클로로메탄 (300 mL), TEA (5.8 g, 57.32 mmol, 2.00 당량), 피리딘 (0.5 mL) 을 두었다. 상기에 0℃ 에서 페닐 클로로포르메이트 (4.4 g, 28.10 mmol, 1.00 당량) 를 적가하였다. 수득한 용액을 3 시간 동안 실온에서 교반하였다. 수득한 혼합물을 2x100 mL 의 H₂O 로 세정하였다. 수득한 혼합물을 2x100 mL 의 염수로 세정하였다. 혼합물을 황산나트륨으로 건조시켰다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 상기를 통해 1.4 g (미정제) 의 페닐 N-(3-클로로프로필)-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바메이트를 무색 액체로서 수득하였다.

단계 4

1-아미노-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-디아지난-2-온 100-mL 둥근-바닥 플라스크에 페닐 N-(3-클로로프로필)-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바메이트 (1.4 g, 4.73 mmol, 1.00 당량), NH₂NH₂.H₂O (6 mL), 에탄올 (40 mL) 을 두었다. 수득한 용액을 5 시간 동안 90℃ 에서 오일 배쓰에서 교반하였다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 수득한 용액을 50 mL 의 H₂O 로 희석하였다. 수득한 용액을 3x30 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하였다. 수득한 용액을 2x30 mL 의 염수로 세정하였다. 혼합물을 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 상기를 통해 200 mg (미정제) 의 1-아미노-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-디아지난-2-온을 밝은 황색 고체로서 수득하였다.

단계 5

4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-2,5-디히드로-1,3-옥사졸-4-일]-2-메틸-N-[2-옥소-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-디아지난-1-일]벤즈아미드 50-mL 둥근-바닥 플라스크에 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-2,5-디히드로-1,3-옥사졸-4-일]-2-메틸벤조산 (50 mg, 0.11 mmol, 1.00 당량), 디클로로메탄 (20 mL), EDCI (25 mg, 0.13 mmol, 1.20 당량), HOBt (18 mg, 0.13 mmol, 1.20 당량), TEA (30 mg, 0.30 mmol, 3.00 당량), 1-아미노-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-디아지난-2-온 (22 mg, 0.11 mmol, 1.00 당량) 을 두었다. 수득한 용액을 밤새 실온에서 교반하였다. 수득한 용액을 40 mL 의 DCM 으로 희석하였다. 수득한 혼합물을 3x20 mL 의 염수로 세정하였다. 혼합물을 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:1) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼에 적용하였다. 상기를 통해 12 mg (17.2%) 의 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-2,5-디히드로-1,3-옥사졸-4-일]-2-메틸-N-[2-옥소-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-디아지난-1-일]벤즈아미드를 백색 고체로서 수득하였다.

실시예 3: 4-[5-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-N-[2-옥소-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-디아지난-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드, 화합물 90.

25-mL 둥근-바닥 플라스크에 4-[5-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (100 mg, 0.19 mmol, 1.00 당량), N,N-디메틸포름아미드 (5 mL), HATU (141 mg, 0.37 mmol, 2.00 당량), DIEA (96 mg, 0.74 mmol, 4.00 당량), 1-아미노-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-디아지난-2-온 (40 mg, 0.20 mmol, 1.10 당량) 을 두었다. 수득한 용액을 3 시간 동안 실온에서 교반하였다. 수득한 용액을 20 mL 의 물로 희석하였다. 수득한 용액을 3x20 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하였다. 수득한 혼합물을 1x20 mL 의 염수로 세정하였다. 혼합물을 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 잔류물을 분취 TLC (EtOAc/에테르 = 1:2) 로 정제하였다. 상기를 통해 34.3 mg (26%) 의 4-[5-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-N-[2-옥소-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-디아지난-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드를 백색 고체로서 수득하였다;

실시예 4: 4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-N-[2-옥소-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-디아지난-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드, 화합물 91

화합물 91 을 하기 기재된 방법에 따라 제조하였다.

50-mL 둥근-바닥 플라스크에 4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (100 mg, 0.21 mmol, 1.00 당량), HATU (161 mg, 0.42 mmol, 2.00 당량), DIEA (54 mg, 0.42 mmol, 2.00 당량), 1-아미노-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-디아지난-2-온 (84 mg, 0.43 mmol, 2.00 당량) 을 두었다. 수득한 용액을 3 시간 동안 20℃ 에서 교반하였다. 수득한 용액을 50 의 염수로 희석하였다. 수득한 용액을 3x20 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하였다. 혼합물을 황산나트륨으로 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:10) 를 사용하는 TLC 에 적용하였다. 상기를 통해 72.5 mg (53%) 의 4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-N-[2-옥소-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-디아지난-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드를 황백색 고체로서 수득하였다;

실시예 5: 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-N-[2-옥소-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-디아지난-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드, 화합물 97.

화합물 97 을 적절히 치환된 카르복실산으로부터 개시하여 하기 기재된 방법으로 제조하였다.

25-mL 둥근-바닥 플라스크에 N,N-디메틸포름아미드 (2 mL) 중의 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (60 mg, 0.12 mmol, 1.00 당량) 의 용액, 1-아미노-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-디아지난-2-온 (43 mg, 0.22 mmol, 2.00 당량), HATU (90 mg, 0.24 mmol, 2.00 당량), DIEA (31 mg, 0.24 mmol, 2.00 당량) 을 두었다. 수득한 용액을 1 시간 동안 실온에서 교반하였다. 이후, 반응물을 물을 첨가함으로써 켄칭하였다. 수득한 용액을 2x10 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하고, 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (2:3) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼에 적용하였다. 상기를 통해 46.3 mg (57%) 의 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-N-[2-옥소-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-디아지난-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드를 백색 고체로서 수득하였다.

실시예 6: 4-[(5-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)피페라진-2,6-디온, 화합물 69

화합물 69 를 하기 기재된 방법으로 제조하였다.

250-mL 둥근-바닥 플라스크에 4-[(5-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]피페라진-2,6-디온 (120 mg, 0.22 mmol, 1.00 당량), 1,1,1-트리플루오로프로판 (102 mg, 1.04 mmol, 2.00 당량), 탄산칼륨 (75 mg, 2.00 당량), N,N-디메틸포름아미드 (10 mL) 를 두었다. 수득한 용액을 밤새 실온에서 교반하였다. 수득한 용액을 50 mL 의 H₂O 로 희석하였다. 수득한 용액을 3x50 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하였다. 수득한 혼합물을 1x100 mL 의 염수로 세정하였다. 혼합물을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 상기를 통해 37.4 mg (27%) 의 4-[(5-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)피페라진-2,6-디온을 황백색 고체로서 수득하였다;

실시예 7: 1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)이미다졸리딘-4-온, 화합물 71.

화합물 71 을 하기 기재된 방법으로 제조하고, 이는 반응식 5 에 나타나 있다:

반응식 5

단계 1

1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-메틸-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]이미다졸리딘-4-온 100-mL 3-구 둥근-바닥 플라스크에 디클로로메탄 (5 mL) 중의 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-메틸-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸벤조산 (100 mg, 0.25 mmol, 1.00 당량) 의 용액, 이미다졸리딘-4-온 히드로클로라이드 (27.05 mg, 0.22 mmol, 1.00 당량), HOBt (32.92 mg, 0.24 mmol, 1.10 당량), 트리에틸아민 (33.59 mg, 0.33 mmol, 2.10 당량), EDCI (63.85 mg, 0.33 mmol, 1.50 당량) 를 두었다. 수득한 용액을 밤새 실온에서 교반하였다. 수득한 용액을 20 mL 의 물로 희석하였다. 수득한 용액을 3x10 mL 의 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 수합하고, 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:5-1:1) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼에 적용하였다. 상기를 통해 80 mg (68%) 의 1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-메틸-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]이미다졸리딘-4-온을 백색 고체로서 수득하였다.

단계 2

1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)이미다졸리딘-4-온 질소의 불활성 분위기로 유지되고 퍼징된 100-mL 3-구 둥근-바닥 플라스크에 1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]이미다졸리딘-4-온 (80 mg, 0.15 mmol, 1.00 당량), N,N-디메틸포름아미드 (5 mL) 를 두었다. 상기 이후에 NaH (60%) (12.3 mg, 0.51 mmol, 2.00 당량) 를 수 개의 배치(batch) 로 0℃ 에서 첨가하였다. 수득한 용액을 30 분 동안 0℃ 에서 교반하였다. 상기에 2,2,2-트리플루오로에틸 트리플루오로메탄술포네이트 (71 mg, 0.31 mmol, 2.00 당량) 를 첨가하였다. 수득한 용액을 교반 하에, 추가적인 3 시간 동안 실온에서 반응시켰다. 이후, 반응물을 20 mL 의 물/얼음을 첨가함으로써 켄칭하였다. 수득한 용액을 3x10 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하였다. 혼합물을 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 상기를 통해 14 mg (15%) 의 1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)이미다졸리딘-4-온을 밝은 황색 고체로서 수득하였다.

실시예 8: 4-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]-1-(3,3,3-트리플루오로프로필)피페라진-2,6-디온, 화합물 79.

화합물 79 를 하기 기재된 방법에 따라 제조하고, 이는 반응식 6 에 나타나 있다.

반응식 6

단계 1

4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸벤조산 500-mL 둥근-바닥 플라스크에 에틸 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸벤조에이트 (7 g, 14.59 mmol, 1.00 당량), 메탄올 (100 mL), 물 (100 mL), 수산화나트륨 (1.75 g, 43.75 mmol, 3.00 당량) 을 두었다. 수득한 용액을 4 시간 동안 90℃ 에서 오일 배쓰에서 교반하였다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 수득한 용액을 2x50 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 수성층을 수합하였다. 용액의 pH 값을 염화수소 (수성) 를 사용해 1-2 로 조정하였다. 수득한 용액을 3x50 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하였다. 수득한 혼합물을 2x50 mL 의 염수로 세정하였다. 혼합물을 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 고체를 여과해냈다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 상기를 통해 5.1 g (77%) 의 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸벤조산을 밝은 황색 고체로서 수득하였다.

단계 2

4-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]피페라진-2,6-디온 100-mL 둥근-바닥 플라스크에 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸벤조산 (452 mg, 1.00 mmol, 1.00 당량), 디클로로메탄 (50 mL), TEA (202 mg, 2.00 mmol, 2.00 당량), EDCI (384 mg, 2.00 mmol, 2.00 당량), HOBt (270 mg, 2.00 mmol, 2.00 당량) 를 두었다. 혼합물을 0.5 시간 동안 실온에서 교반하였다. 상기 이후에 피페라진-2,6-디온 (125 mg, 1.10 mmol, 1.10 당량) 을 첨가하였다. 수득한 용액을 밤새 실온에서 교반하였다. 수득한 용액을 100 mL 의 DCM 으로 희석하였다. 수득한 혼합물을 3x50 mL 의 염수로 세정하였다. 혼합물을 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:2) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼에 적용하였다. 상기를 통해 210 mg (38%) 의 4-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]피페라진-2,6-디온을 밝은 황색 고체로서 수득하였다.

단계 3

4-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]-1-(3,3,3-트리플루오로프로필)피페라진-2,6-디온 50-mL 둥근-바닥 플라스크에 4-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]피페라진-2,6-디온 (200 mg, 0.36 mmol, 1.00 당량), 1,1,1-트리플루오로-3-요오도프로판 (163.5 mg, 0.73 mmol, 2.00 당량), N,N-디메틸포름아미드 (10 mL), 탄산칼륨 (100.7 mg, 0.73 mmol, 2.00 당량) 을 두었다. 수득한 용액을 밤새 실온에서 교반하였다. 수득한 용액을 60 mL 의 H₂O 로 희석하였다. 수득한 용액을 3x20 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하였다. 수득한 혼합물을 4x40 mL 의 염수로 세정하였다. 혼합물을 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 미정제 생성물 (85 mg) 을 Prep-HPLC 로 정제하였다. 상기를 통해 39.5 g (17%) 의 4-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]-1-(3,3,3-트리플루오로프로필)피페라진-2,6-디온을 백색 고체로서 수득하였다.

실시예 9: 1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]-3-(3,3,3-트리플루오로프로필)이미다졸리딘-4-온, 화합물 80.

화합물 80 을 하기 기재된 방법에 따라 제조하고, 이는 반응식 7 에 나타나 있다.

반응식 7

단계 1.

1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]이미다졸리딘-4-온 100-mL 둥근-바닥 플라스크에 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸벤조산 (452 mg, 1.00 mmol, 1.00 당량), 디클로로메탄 (50 mL), EDCI (384 mg, 2.00 mmol, 2.00 당량), HOBt (270 mg, 2.00 mmol, 2.00 당량), TEA (303 mg, 2.99 mmol, 3.00 당량), 이미다졸리딘-4-온 히드로클로라이드 (135 mg, 1.10 mmol, 1.00 당량) 를 두었다. 수득한 용액을 밤새 실온에서 교반하였다. 수득한 용액을 100 mL 의 DCM 으로 희석하였다. 수득한 혼합물을 3x50 mL 의 염수로 세정하였다. 혼합물을 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:2) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼에 적용하였다. 상기를 통해 200 mg (38%) 의 1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]이미다졸리딘-4-온을 밝은 황색 고체로서 수득하였다.

단계 2.

1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]-3-(3,3,3-트리플루오로프로필)이미다졸리딘-4-온 질소의 불활성 분위기로 유지되고 퍼징된 50-mL 3-구 둥근-바닥 플라스크에 1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]이미다졸리딘-4-온 (200 mg, 0.38 mmol, 1.00 당량), N,N-디메틸포름아미드 (5 mL) 를 두었다. 상기 이후에 수소화나트륨 (46 mg, 1.15 mmol, 3.00 당량, 60%) 을 0℃ 에서 부분 첨가하였다. 수득한 용액을 30 분 동안 0℃ 에서 교반하였다. 상기에 1,1,1-트리플루오로-3-요오도프로판 (863 mg, 3.85 mmol, 10.00 당량) 을 첨가하였다. 수득한 용액을 교반 하에 추가적인 4 일 동안 30℃ 에서 반응시켰다. 이후, 반응물을 10 ml 의 물을 첨가함으로써 켄칭하였다. 수득한 용액을 3x10 ml 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하였다. 수득한 혼합물을 3x20 mL 의 염수로 세정하였다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 EA/PE (5:1) 를 사용하는 TLC 플레이트에 적용하였다. 상기를 통해 10.9 mg (4%) 의 1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]-3-(3,3,3-트리플루오로프로필)이미다졸리딘-4-온을 밝은 황색 반고체로서 수득하였다.

실시예 10: 4-([4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐]카르보닐)-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)피페라진-2,6-디온, 화합물 92.

화합물 92

화합물 92 를 상기 제시된 설명에 따라 제조하고, 이는 반응식 8 에 나타나 있다.

반응식 8

단계 1

4-([4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐]카르보닐)피페라진-2,6-디온 50 mL 둥근 바닥 플라스크에 N,N-디메틸포름아미드 (2 mL) 중의 4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (300 mg, 0.64 mmol, 1.00 당량) 의 용액, HATU (483 mg, 1.27 mmol, 2.00 당량), DIEA (164 mg, 1.27 mmol, 2.00 당량), 피페라진-2,6-디온 (145 mg, 1.27 mmol, 2.00 당량) 을 두었다. 수득한 용액을 3 시간 동안 20℃ 에서 교반하였다. 수득한 용액을 50 mL 의 염수로 희석하였다. 수득한 용액을 3x50 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하였다. 혼합물을 황산나트륨으로 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 PE/EA (10:1) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼에 적용하였다. 상기를 통해 330 mg (91%) 의 4-([4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐]카르보닐)피페라진-2,6-디온을 백색 고체로서 수득하였다.

단계 2

4-([4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐]카르보닐)-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)피페라진-2,6-디온

50-mL 둥근-바닥 플라스크에 N,N-디메틸포름아미드 (5 mL) 중의 4-([4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐]카르보닐)피페라진-2,6-디온 (300 mg, 0.53 mmol, 1.00 당량) 의 용액, K₂CO₃ (140 mg, 1.01 mmol, 2.00 당량), 2,2,2-트리플루오로에틸 트리플루오로메탄술포네이트 (240 mg, 1.03 mmol, 2.00 당량) 를 두었다. 수득한 용액을 1 시간 동안 20℃ 에서 교반하였다. 수득한 용액을 50 mL 의 염수로 희석하였다. 수득한 용액을 3x50 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하였다. 혼합물을 황산나트륨으로 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1/5) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼에 적용하였다. 상기를 통해 235.9 mg (69%) 의 4-([4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐]카르보닐)-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)피페라진-2,6-디온을 황백색 고체로서 수득하였다.

실시예 11: 1-([4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐]카르보닐)-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)이미다졸리딘-4-온, 화합물 93.

화합물 93 을 하기 제시된 설명에 따라 제조하고, 이는 반응식 9 에 나타나 있다.

반응식 9

단계 1

1-([4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐]카르보닐)이미다졸리딘-4-온 50-mL 둥근-바닥 플라스크에 N,N-디메틸포름아미드 (2 mL) 중의 4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (300 mg, 0.64 mmol, 1.00 당량) 의 용액, HATU (483 mg, 1.27 mmol, 2.00 당량), DIEA (164 mg, 1.27 mmol, 2.00 당량), 이미다졸리딘-4-온 히드로클로라이드 (155 mg, 1.26 mmol, 2.00 당량) 를 두었다. 수득한 용액을 3 시간 동안 20℃ 에서 교반하였다. 수득한 용액을 50 mL 의 염수로 희석하였다. 수득한 용액을 3x50 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하였다. 혼합물을 황산나트륨으로 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 PE/EA (10:1) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼에 적용하였다. 상기를 통해 320 mg (93%) 의 1-([4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐]카르보닐)이미다졸리딘-4-온을 밝은 황색 오일로서 수득하였다.

단계 2

1-([4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐]카르보닐)-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)이미다졸리딘-4-온

50-mL 둥근-바닥 플라스크에 N,N-디메틸포름아미드 (5 mL) 중의 1-([4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐]카르보닐)이미다졸리딘-4-온 (300 mg, 0.56 mmol, 1.00 당량) 의 용액, 수소화나트륨 (26 mg, 1.08 mmol, 2.00 당량), 2,2,2-트리플루오로에틸 트리플루오로메탄술포네이트 (260 mg, 1.12 mmol, 2.00 당량) 를 두었다. 수득한 용액을 2 시간 동안 20℃ 에서 교반하였다. 수득한 용액을 50 mL 의 염수로 희석하였다. 수득한 용액을 3x50 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1/5) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼에 적용하였다. 상기를 통해 58.8 mg (17%) 의 1-([4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐]카르보닐)-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)이미다졸리딘-4-온을 황백색 고체로서 수득하였다.

실시예 12: 4-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐)카르보닐]-1-프로필피페라진-2,6-디온, 화합물 95.

화합물 95

화합물 95 를 하기 제시된 설명에 따라 제조하고, 이는 반응식 10 에 나타나 있다.

반응식 10

단계 1

3-[4-브로모-3-(트리플루오로메틸)페닐]-5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸 50-mL 둥근-바닥 플라스크에 (E)-N-[[4-브로모-3-(트리플루오로메틸)페닐]메틸리덴]히드록실아민 (1.5 g, 5.60 mmol, 1.00 당량), 디클로로메탄 (20 mL), 1-클로로-3-(트리플루오로메틸)-5-(3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔-2-일)벤젠 (1.6 g, 5.83 mmol, 1.10 당량), NaOCl (10 mL) 을 두었다. 수득한 용액을 2 시간 동안 실온에서 교반하였다. 수득한 용액을 30 mL 의 H₂O 로 희석하였다. 수득한 용액을 3x50 mL 의 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 수합하였다. 수득한 혼합물을 3x50 mL 의 염수로 세정하였다. 혼합물을 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 고체를 여과해냈다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:100) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼에 적용하였다. 상기를 통해 1.7 g (56%) 의 3-[4-브로모-3-(트리플루오로메틸)페닐]-5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸을 밝은 황색 고체로서 수득하였다.

단계 2

에틸 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤조에이트 30-mL 압력 탱크 반응기 (10 atm) 에 3-[4-브로모-3-(트리플루오로메틸)페닐]-5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸 (600 mg, 1.11 mmol, 1.00 당량), 에탄올 (20 g, 434.12 mmol, 391.15 당량), Pd(dppf)Cl₂ (40 mg, 0.05 mmol, 0.05 당량), NaOAc (179 mg, 2.00 당량) 를 두었다. 수득한 용액을 밤새 110℃ 에서 오일 배쓰에서 CO (기체) 하에 교반하였다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:50) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼에 적용하였다. 상기를 통해 450 mg (76%) 의 에틸 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤조에이트를 갈색 오일로서 수득하였다.

단계 3

4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤조산 25-mL 둥근-바닥 플라스크에 에틸 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤조에이트 (680 mg, 1.27 mmol, 1.00 당량), 물 (5 mL), 메탄올 (10 mL), LiOH (153 mg, 6.39 mmol, 5.00 당량) 를 두었다. 수득한 용액을 2 시간 동안 50℃ 에서 교반하였다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 수득한 용액을 30 mL 의 H₂O 로 희석하였다. 수득한 용액을 3x20 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하였다. 수득한 혼합물을 2x20 mL 의 염수로 세정하였다. 혼합물을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 상기를 통해 420 mg (65%) 의 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤조산을 밝은 황색 고체로서 수득하였다.

단계 4

4-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐)카르보닐]피페라진-2,6-디온 25-mL 둥근-바닥 플라스크에 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (70 mg, 0.14 mmol, 1.00 당량), N,N-디메틸포름아미드 (3 mL), HATU (105 mg, 0.28 mmol, 2.00 당량), DIEA (36 mg, 0.28 mmol, 1.96 당량), 피페라진-2,6-디온 (32 mg, 0.28 mmol, 1.99 당량) 을 두었다. 수득한 용액을 1 시간 동안 25℃ 에서 교반하였다. 이후, 반응물을 10 ml 의 물을 첨가함으로써 켄칭하였다. 수득한 용액을 2x10 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하였다. 수득한 혼합물을 3x20 mL 의 염수로 세정하였다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1/1) 를 사용하는 TLC 플레이트에 적용하였다. 상기를 통해 70 mg (76%) 의 4-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐)카르보닐]피페라진-2,6-디온을 무색 오일로서 수득하였다.

단계 5

4-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐)카르보닐]-1-프로필피페라진-2,6-디온

25-mL 둥근-바닥 플라스크에 N,N-디메틸포름아미드 (2 mL) 중의 4-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐)카르보닐]피페라진-2,6-디온 (70 mg, 0.12 mmol, 1.00 당량) 의 용액, 1-요오도프로판 (32 mg, 0.19 mmol, 2.00 당량), 탄산칼륨 (59 mg, 0.43 mmol, 3.00 당량) 을 두었다. 수득한 용액을 2 시간 동안 25℃ 에서 교반하였다. 이후, 반응물을 10 mL 의 물을 첨가함으로써 켄칭하였다. 수득한 용액을 2x10 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하고, 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:2) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼에 적용하였다. 상기를 통해 31 mg (41%) 의 4-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐)카르보닐]-1-프로필피페라진-2,6-디온을 백색 고체로서 수득하였다.

실시예 13: 1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐)카르보닐]-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)이미다졸리딘-4-온, 화합물 96.

화합물 96 을 반응식 11 에 나타낸 하기 설명에 따라 제조하였다.

반응식 11

단계 1

1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐)카르보닐]이미다졸리딘-4-온 50-mL 둥근 바닥 플라스크에 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (50 mg, 0.10 mmol, 1.00 당량), N,N-디메틸포름아미드 (2 mL), EDCI (38 mg, 0.20 mmol, 2.00 당량), HOBt (27 mg, 0.20 mmol, 2.02 당량), TEA (50 mg, 0.49 mmol, 5.00 당량), 이미다졸리딘-4-온 (17 mg, 0.20 mmol, 2.00 당량) 을 두었다. 수득한 용액을 30 분 동안 25℃ 에서 교반하였다. 수득한 용액을 교반 하에 추가적인 5 시간 동안 25℃ 에서 반응시켰다. 이후, 반응물을 10 ml 의 물을 첨가함으로써 켄칭하였다. 수득한 용액을 2x10 ml 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하였다. 수득한 혼합물을 3x10 mL 의 염수로 세정하였다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 PE/EA (1/1) 를 사용하는 TLC 플레이트에 적용하였다. 상기를 통해 50 mg (79%) 의 1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐)카르보닐]이미다졸리딘-4-온을 황색 오일로서 수득하였다.

단계 2

1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐)카르보닐]-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)이미다졸리딘-4-온

50-mL 둥근 바닥 플라스크에 1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐)카르보닐]이미다졸리딘-4-온 (50 mg, 0.09 mmol, 1.00 당량), N,N-디메틸포름아미드 (1 mL), 수소화나트륨 (7 mg, 0.17 mmol, 2.00 당량, 60%) 을 두었다. 수득한 용액을 20 분 동안 25℃ 에서 교반하였다. 2,2,2-트리플루오로에틸 트리플루오로메탄술포네이트 (40 mg, 0.17 mmol, 1.98 당량) 를 첨가하였다. 수득한 용액을 교반 하에 추가적인 1 시간 동안 실온에서 반응시켰다. 이후, 반응물을 10 ml 의 물을 첨가함으로써 켄칭하였다. 수득한 용액을 2x10 ml 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하였다. 수득한 혼합물을 3x10 mL 의 염수로 세정하였다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 PE/EA (2/1) 를 사용하는 TLC 플레이트에 적용하였다. 상기를 통해 23.7 mg (37%) 의 1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐)카르보닐]-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)이미다졸리딘-4-온을 황색 오일로서 수득하였다.

실시예 14: 1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐)카르보닐]-3-(3,3,3-트리플루오로프로필)이미다졸리딘-4-온, 화합물 98

화합물 98 을 하기 제시된 설명에 따라 제조하고, 이는 반응식 12 에 나타나 있다.

반응식 12

단계 1

4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤조산

100-mL 둥근-바닥 플라스크에 메탄올 (5 mL) 중의 에틸 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤조에이트 (400 mg, 0.75 mmol, 1.00 당량) 의 용액, 물 (5 mL) 중의 수산화나트륨 (400 mg) 의 용액을 두었다. 수득한 용액을 2 시간 동안 50℃ 에서 교반하였다. 용액의 pH 값을 염화수소 (2 mol/L) 를 사용해 5 로 조정하였다. 수득한 용액을 2x10 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하였다. 수득한 혼합물을 3x10 mL 의 염수로 세정하였다. 혼합물을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 상기를 통해 380 mg (미정제) 의 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤조산을 황색 오일로서 수득하였다.

단계 2

1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐)카르보닐]이미다졸리딘-4-온

25-mL 둥근-바닥 플라스크에 N,N-디메틸포름아미드 (2 mL) 중의 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (100 mg, 0.20 mmol, 1.00 당량) 의 용액, 이미다졸리딘-4-온 (34 mg, 0.39 mmol, 2.00 당량), HATU (150 mg, 0.39 mmol, 2.00 당량), DIEA (51 mg, 0.39 mmol, 2.00 당량) 를 두었다. 수득한 용액을 1 시간 동안 실온에서 교반하였다. 이후, 반응물을 10 mL 의 물을 첨가함으로써 켄칭하였다. 수득한 용액을 2x10 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하였다. 수득한 혼합물을 3x10 mL 의 염수로 세정하였다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:0) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼에 적용하였다. 상기를 통해 100 mg (88%) 의 1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐)카르보닐]이미다졸리딘-4-온을 황색 오일로서 수득하였다.

단계 3

1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐)카르보닐]-3-(3,3,3-트리플루오로프로필)이미다졸리딘-4-온

50-mL 둥근-바닥 플라스크에 N,N-디메틸포름아미드 (5 ml) 중의 1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐)카르보닐]이미다졸리딘-4-온 (80 mg, 0.14 mmol, 1.00 당량) 의 용액, 수소화나트륨 (11 mg, 0.28 mmol, 2.00 당량, 60%), 1,1,1-트리플루오로-3-요오도프로판 (153 mg, 0.68 mmol, 5.00 당량) 을 두었다. 수득한 용액을 밤새 실온에서 교반하였다. 이후, 반응물을 10 mL 의 물을 첨가함으로써 켄칭하였다. 수득한 용액을 2x10 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하였다. 수득한 혼합물을 3x10 mL 의 염수로 세정하였다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:1) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼에 적용하였다. 상기를 통해 17.8 mg (19%) 의 1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐)카르보닐]-3-(3,3,3-트리플루오로프로필)이미다졸리딘-4-온을 밝은 황색 고체로서 수득하였다.

실시예 15: 1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐)카르보닐]-3-(3,3,3-트리플루오로프로필)이미다졸리딘-4-온, 화합물 99.

화합물 99 를 하기 제시된 설명에 따라 제조하고, 이는 반응식 13 에 나타나 있다.

반응식 13

단계 1

메틸 4-브로모-3-(브로모메틸)벤조에이트

500-mL 둥근-바닥 플라스크에 CCl₄ (150 ml) 중의 메틸 4-브로모-3-메틸벤조에이트 (10 g, 43.65 mmol, 1.00 당량) 의 용액, NBS (8.12 g, 45.62 mmol, 1.05 당량) 를 두었다. 수득한 용액을 밤새 100w 백열 전구 하에 가열 환류시켰다. 고체를 여과해냈다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:30-1:10) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼에 적용하였다. 상기를 통해 6 g (47%) 의 메틸 4-브로모-3-(브로모메틸)벤조에이트를 황백색 고체로서 수득하였다.

단계 2

메틸 4-브로모-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)벤조에이트

질소의 불활성 분위기로 유지되고 퍼징된 50-mL 둥근-바닥 플라스크에 N,N-디메틸포름아미드 (20 mL) 중의 메틸 4-브로모-3-(브로모메틸)벤조에이트 (2 g, 6.49 mmol, 1.00 당량) 의 용액, CuI (2.5 g, 13.13 mmol, 2.00 당량), 메틸 2,2-디플루오로-2-(플루오로술포닐)아세테이트 (2.5 g, 13.01 mmol, 2.00 당량) 를 두었다. 수득한 용액을 2 시간 동안 110℃ 에서 교반하였다. 이후, 반응물을 10 mL 의 물을 첨가함으로써 켄칭하였다. 수득한 용액을 2x20 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하였다. 수득한 혼합물을 3x30 mL 의 물로 세정하였다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:30-1:10) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼에 적용하였다. 상기를 통해 1.4 g (73%) 의 메틸 4-브로모-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)벤조에이트를 황색 오일로서 수득하였다.

단계 3

[4-브로모-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐]메탄올

100-mL 둥근-바닥 플라스크에 테트라히드로푸란 (30 mL) 중의 메틸 4-브로모-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)벤조에이트 (900 mg, 3.03 mmol, 1.00 당량) 의 용액을 두었다. 상기 이후에 0℃ 에서 LAH (231 mg, 6.09 mmol, 2.00 당량) 를 부분 첨가하였다. 수득한 용액을 2 시간 동안 0℃ 에서 교반하였다. 이후, 반응물을 5 g 의 황산나트륨.10H₂O 를 첨가함으로써 켄칭하였다. 고체를 여과해냈다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 상기를 통해 800 mg (98%) 의 [4-브로모-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐]메탄올을 황색 오일로서 수득하였다.

단계 4

4-브로모-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)벤즈알데히드

100-mL 둥근-바닥 플라스크에 디클로로메탄 (20 mL) 중의 [4-브로모-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐]메탄올 (800 mg, 2.97 mmol, 1.00 당량) 의 용액, PCC (1.3 g, 6.03 mmol, 2.00 당량) 를 두었다. 수득한 용액을 3 시간 동안 25℃ 에서 교반하였다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:30-1:10) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼에 적용하였다. 상기를 통해 700 mg (88%) 의 4-브로모-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)벤즈알데히드를 황색 오일로서 수득하였다.

단계 5

N-[[4-브로모-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐]메틸리덴]히드록실아민

100-mL 둥근-바닥 플라스크에 에탄올:H₂O (20:5 mL) 중의 4-브로모-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)벤즈알데히드 (700 mg, 2.62 mmol, 1.00 당량) 의 용액, NH₂OH.염화수소 (235 mg, 3.41 mmol, 1.30 당량), NaOAc (279 mg, 3.40 mmol, 1.30 당량) 를 두었다. 수득한 용액을 밤새 실온에서 교반하였다. 이후, 반응물을 10 mL 의 물을 첨가함으로써 켄칭하였다. 수득한 용액을 3x20 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하였다. 수득한 혼합물을 2x20 mL 의 염수로 세정하였다. 혼합물을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 상기를 통해 700 mg (미정제) 의 N-[[4-브로모-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐]메틸리덴]히드록실아민을 황색 오일로서 수득하였다.

단계 6

3-[4-브로모-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐]-5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-4,5-디히드로-1,2-옥사졸

100-mL 둥근-바닥 플라스크에 NaClO (10 mL), 디클로로메탄 (20 mL) 중의 N-[[4-브로모-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐]메틸리덴]히드록실아민 (700 mg, 2.48 mmol, 1.10 당량) 의 용액, 1-클로로-3-(트리플루오로메틸)-5-(3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔-2-일)벤젠 (680 mg, 2.48 mmol, 1.00 당량) 을 두었다. 수득한 용액을 밤새 실온에서 교반하였다. 이후, 반응물을 10 mL 의 물을 첨가함으로써 켄칭하였다. 수득한 용액을 3x20 mL 의 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 수합하였다. 수득한 혼합물을 3x20 mL 의 염수로 세정하였다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:30-1:10) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼에 적용하였다. 상기를 통해 600 mg (50%) 의 3-[4-브로모-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐]-5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-4,5-디히드로-1,2-옥사졸을 황색 오일로서 수득하였다.

단계 7

에틸 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)벤조에이트

50-mL 압력 탱크 반응기 (10 atm) 에 3-[4-브로모-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐]-5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸 (600 mg, 1.08 mmol, 1.00 당량), 에탄올 (20 mL), Pd(dppf)Cl₂ (158 mg, 0.22 mmol, 0.20 당량), NaOAc (177 mg, 2.16 mmol, 2.00 당량), CO (10 atm) 를 두었다. 수득한 용액을 밤새 110℃ 에서 교반하였다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:30-1:10) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼에 적용하였다. 상기를 통해 300 mg (46%) 의 에틸 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)벤조에이트를 황색 오일로서 수득하였다.

단계 8

4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)벤조산

50-mL 압력 탱크 반응기 (10 atm) 에 에틸 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)벤조에이트 (300 mg, 0.55 mmol, 1.00 당량), 메탄올 (5 mL), 수산화나트륨 (600 mg, 15.00 mmol, 13.69 당량), 물 (5 mL) 을 두었다. 수득한 용액을 밤새 70℃ 에서 교반하였다. 용액의 pH 값을 염화수소 (3 mol/L) 를 사용해 5 로 조정하였다. 수득한 용액을 3x10 ml 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하였다. 수득한 혼합물을 3x10 mL 의 염수로 세정하였다. 혼합물을 황산나트륨으로 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 상기를 통해 200 mg (미정제) 의 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)벤조산을 황색 오일로서 수득하였다.

단계 9

1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐)카르보닐]이미다졸리딘-4-온

25-mL 둥근-바닥 플라스크에 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)벤조산 (200 mg, 0.38 mmol, 1.00 당량), N,N-디메틸포름아미드 (10 mL), HATU (292 mg, 0.77 mmol, 2.00 당량), DIEA (99 mg, 0.77 mmol, 1.94 당량), 이미다졸리딘-4-온 히드로클로라이드 (94 mg, 0.77 mmol, 1.98 당량) 를 두었다. 수득한 용액을 2 시간 동안 실온에서 교반하였다. 이후, 반응물을 10 mL 의 물을 첨가함으로써 켄칭하였다. 수득한 용액을 2x10 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하였다. 수득한 혼합물을 3x20 mL 의 염수로 세정하였다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (2:1) 를 사용하는 TLC 플레이트에 적용하였다. 상기를 통해 150 mg (60%) 의 1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐)카르보닐]이미다졸리딘-4-온을 황색 오일로서 수득하였다.

단계 10

1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐)카르보닐]-3-(3,3,3-트리플루오로프로필)이미다졸리딘-4-온

25-mL 둥근-바닥 플라스크에 1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐)카르보닐]이미다졸리딘-4-온 (150 mg, 0.26 mmol, 1.00 당량), N,N-디메틸포름아미드 (10 mL), 1,1,1-트리플루오로-3-요오도프로판 (114 mg, 0.51 mmol, 2.01 당량), Cs₂CO₃ (166 mg, 0.51 mmol, 1.98 당량) 을 두었다. 수득한 용액을 밤새 50℃ 에서 교반하였다. 이후, 반응물을 10 mL 의 물을 첨가함으로써 켄칭하였다. 수득한 용액을 3x10 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하였다. 수득한 혼합물을 3x10 mL 의 염수로 세정하였다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:1) 를 사용하는 TLC 플레이트에 적용하였다. 상기를 통해 22.3 mg (12%) 의 1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐)카르보닐]-3-(3,3,3-트리플루오로프로필)이미다졸리딘-4-온을 밝은 황색 고체로서 수득하였다.

실시예 16: 1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]나프탈렌-1-일)카르보닐]-3-(3,3,3-트리플루오로프로필)이미다졸리딘-4-온, 화합물 112.

화합물 112 를 하기 기재된 바와 같은 방법을 사용해 제조하고, 이는 반응식 14 에 나타나 있다:

반응식 14

단계 1.

(4-브로모나프탈렌-1-일)메탄올 250-mL 3-구 둥근-바닥 플라스크에 테트라히드로푸란 (200 mL), 4-브로모나프탈렌-1-카르복실산 (7 g, 27.88 mmol, 1.00 당량) 을 두었다. 상기 이후에 교반 하에 BH₃.THF (55.7 mL, 2.00 당량) 를 첨가하였다. 수득한 용액을 밤새 실온에서 교반하였다. 이후, 반응물을 염화수소를 첨가함으로써 켄칭하였다. pH 를 6 으로 조정하였다. 수득한 용액을 200 mL 의 에틸 아세테이트로 희석하였다. 수득한 혼합물을 3x100 mL 의 염수로 세정하였다. 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 수득한 잔류물을 30 mL 의 n-헥산으로 세정하였다. 상기를 통해 6.3 g (95%) 의 (4-브로모나프탈렌-1-일)메탄올을 백색 고체로서 수득하였다.

단계 2.

4-브로모나프탈렌-1-카르브알데히드 250-mL 둥근-바닥 플라스크에 디클로로메탄 (150 mL), (4-브로모나프탈렌-1-일)메탄올 (6.3 g, 26.57 mmol, 1.00 당량), PCC (11.4 g, 183.72 mmol, 2.00 당량) 및 20 g 이산화규소를 두었다. 수득한 용액을 2 시간 동안 실온에서 교반하였다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼에 적용하고, 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1/10-1/5) 로 세정하였다. 상기를 통해 5.3 g (85%) 의 4-브로모나프탈렌-1-카르브알데히드를 백색 고체로서 수득하였다.

단계 3.

(E)-N-[(4-브로모나프탈렌-1-일)메틸리덴]히드록실아민 250-mL 둥근-바닥 플라스크에 에탄올 (100 mL), 물 (40 mL), 4-브로모나프탈렌-1-카르브알데히드 (4.3 g, 18.29 mmol, 1.00 당량), 히드록실아민 히드로클로라이드 (1.52 g, 21.87 mmol, 1.20 당량), 나트륨 아세테이트 (2.25 g, 27.43 mmol, 1.50 당량) 를 두었다. 수득한 용액을 2 시간 동안 실온에서 교반하였다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 고체를 여과로 수합하고, 충분한 물로 세정하였다. 고체를 감압 하에 오븐에서 건조시켰다. 상기를 통해 4.5 g (98%) 의 (E)-N-[(4-브로모나프탈렌-1-일)메틸리덴]히드록실아민을 백색 고체로서 수득하였다.

단계 4.

3-(4-브로모나프탈렌-1-일)-5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸 질소의 불활성 분위기로 유지되고 퍼징된 250-mL 둥근-바닥 플라스크에 디클로로메탄 (100 mL), (E)-N-[(4-브로모나프탈렌-1-일)메틸리덴]히드록실아민 (4.5 g, 17.99 mmol, 1.00 당량), 1-클로로-3-(트리플루오로메틸)-5-(3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔-2-일)벤젠 (4.9 g, 17.84 mmol, 1.00 당량), 클로로실나트륨 (30 mL) 을 두었다. 수득한 용액을 밤새 실온에서 교반하였다. 수성층을 3x20 mL 의 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 수합하고, 3x40 mL 의 염수로 세정하였다. 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼에 적용하고, 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1/10-1/5) 로 세정하였다. 상기를 통해 7.1 g (75%) 의 3-(4-브로모나프탈렌-1-일)-5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸을 황백색 고체로서 수득하였다.

단계 5.

메틸 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]나프탈렌-1-카르복실레이트 50-mL 압력 탱크 반응기 (10 atm) 에서, 메탄올 (10 mL), 3-(4-브로모나프탈렌-1-일)-5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸 (400 mg, 0.77 mmol, 1.00 당량), TEA (232 mg, 2.29 mmol, 30.00 당량), Pd(dppf)Cl₂ (56 mg, 0.08 mmol, 0.10 당량), CO (10 atm) 를 두었다. 수득한 용액을 밤새 70℃ 에서 오일 배쓰에서 교반하였다. 반응 혼합물을 냉각하였다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 분취 TLC (EtOAc:PE=1/20) 로 정제하였다. 상기를 통해 200 mg (52%) 의 메틸 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]나프탈렌-1-카르복실레이트를 무색 오일로서 수득하였다.

단계 6.

4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]나프탈렌-1-카르복실산 50-mL 둥근-바닥 플라스크에 메탄올 (20 mL), 메틸 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]나프탈렌-1-카르복실레이트 (200 mg, 0.40 mmol, 1.00 당량), 15% NaOH (5 mL) 를 두었다. 수득한 용액을 2 시간 동안 70℃ 에서 오일 배쓰에서 교반하였다. 반응 혼합물을 냉각하였다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 고체를 여과로 수합하고, 10 mL H₂O 로 세정하였다. 이후, 고체를 적외선 하에 건조시켰다. 상기를 통해 150 mg (77%) 의 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]나프탈렌-1-카르복실산을 백색 고체로서 수득하였다.

단계 7.

1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]나프탈렌-1-일)카르보닐]-3-(3,3,3-트리플루오로프로필)이미다졸리딘-4-온 질소의 불활성 분위기로 유지되고 퍼징된 50-mL 둥근-바닥 플라스크에 N,N-디메틸포름아미드 (10 mL), 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]나프탈렌-1-카르복실산 (70 mg, 0.14 mmol, 1.00 당량), HATU (74 mg, 0.19 mmol, 4.00 당량), DIEA (218 mg, 1.69 mmol, 4.00 당량), 3-(3,3,3-트리플루오로프로필)이미다졸리딘-4-온 (31 mg, 0.17 mmol, 1.00 당량) 을 두었다. 수득한 용액을 2 시간 동안 실온에서 교반하였다. 미정제 생성물을 Prep-HPLC 로 정제하였다. 상기를 통해 32 mg (34%) 의 1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]나프탈렌-1-일)카르보닐]-3-(3,3,3-트리플루오로프로필)이미다졸리딘-4-온을 밝은 갈색 고체로서 수득하였다.

실시예 17: 1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]-3-(메탄술포닐메틸)이미다졸리딘-4-온, 화합물 114.

화합물 114 를 하기 기재된 바와 같은 방법을 사용해 제조하고, 이는 반응식 15 에 나타나 있다.

반응식 15

단계 1.

1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]이미다졸리딘-4-온 100-mL 둥근-바닥 플라스크에 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸벤조산 (900 mg, 1.99 mmol, 1.00 당량), N,N-디메틸포름아미드 (10 mL), HATU (1.1 g, 2.89 mmol, 1.45 당량), DIEA (770 mg, 5.96 mmol, 2.99 당량), 이미다졸리딘-4-온 히드로클로라이드 (489 mg, 3.99 mmol, 2.00 당량) 를 두었다. 수득한 용액을 2 시간 동안 실온에서 교반하였다. 이후, 반응물을 10 mL 의 물을 첨가함으로써 켄칭하였다. 수득한 용액을 3x10 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하였다. 수득한 혼합물을 3x20 mL 의 염수로 세정하였다. 수득한 유기상을 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1/30-1/10) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼에 적용하였다. 상기를 통해 600 mg (58%) 의 1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]이미다졸리딘-4-온을 밝은 황색 고체로서 수득하였다.

단계 2.

1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]-3-[(메틸술파닐)메틸]이미다졸리딘-4-온 질소의 불활성 분위기로 유지되고 퍼징된 100-mL 둥근-바닥 플라스크에 1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]이미다졸리딘-4-온 (200 mg, 0.38 mmol, 1.00 당량), 테트라히드로푸란 (10 mL), 수소화나트륨 (30 mg, 0.75 mmol, 2.00 당량, 60%), 클로로(메틸술파닐)메탄 (149 mg, 1.54 mmol, 4.00 당량) 을 두었다. 수득한 용액을 1 시간 동안 50℃ 에서 교반하였다. 이후, 반응물을 10 mL 의 물을 첨가함으로써 켄칭하였다. 수득한 용액을 3x10 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하였다. 수득한 혼합물을 3x20 mL 의 염수로 세정하였다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1/1) 를 사용하는 실리카 겔 TLC-플레이트에 적용하였다. 상기를 통해 60 mg (27%) 의 1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]-3-[(메틸술파닐)메틸]이미다졸리딘-4-온을 황색 오일로서 수득하였다.

단계 3.

1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]-3-(메탄술포닐메틸)이미다졸리딘-4-온 질소의 불활성 분위기로 유지되고 퍼징된 100-mL 둥근-바닥 플라스크에 1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]-3-[(메틸술파닐)메틸]이미다졸리딘-4-온 (50 mg, 0.09 mmol, 1.00 당량), 디클로로메탄 (2 mL), m-CPBA (44 mg, 0.25 mmol, 2.96 당량) 를 두었다. 수득한 용액을 2 시간 동안 실온에서 교반하였다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1/1) 를 사용하는 Prep-TLC 로 정제하였다. 상기를 통해 27 mg (51%) 의 1-[(4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐)카르보닐]-3-(메탄술포닐메틸)이미다졸리딘-4-온을 황백색 고체로서 수득하였다.

실시예 18: 1-([4-[5-(3,5-디클로로-4-플루오로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐]카르보닐)-3-(3,3,3-트리플루오로프로필)이미다졸리딘-4-온, 화합물 115.

화합물 115 를 하기 기재된 바와 같은 방법을 사용해 제조하고, 이는 반응식 16 에 나타나 있다:

반응식 16

단계 1.

3-(4-브로모-3-메틸페닐)-5-(3,5-디클로로-4-플루오로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸 질소의 불활성 분위기로 유지되고 퍼징된 50-mL 둥근-바닥 플라스크에 디클로로메탄 (10 mL), (E)-N-[(4-브로모-3-메틸페닐)메틸리덴]히드록실아민 (50 mg, 0.23 mmol, 1.00 당량), 1,3-디클로로-2-플루오로-5-(3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔-2-일)벤젠 (60 mg, 0.23 mmol, 1.00 당량), 클로로실나트륨 (5 mL) 을 두었다. 수득한 용액을 밤새 실온에서 교반하였다. 수득한 용액을 50 mL 의 DCM 으로 희석하였다. 수득한 혼합물을 3x10 mL 의 염수로 세정하였다. 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 상기를 통해 82 mg (75%) 의 3-(4-브로모-3-메틸페닐)-5-(3,5-디클로로-4-플루오로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸을 백색 고체로서 수득하였다.

단계 2.

메틸 4-[5-(3,5-디클로로-4-플루오로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸벤조에이트 30-mL 압력 탱크 반응기 (20 atm) 에 메탄올 (10 mL), 3-(4-브로모-3-메틸페닐)-5-(3,5-디클로로-4-플루오로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸 (80 mg, 0.17 mmol, 1.00 당량), 나트륨 아세테이트 (41 mg, 0.50 mmol, 3.00 당량), Pd(dppf)Cl₂ (12 mg, 0.02 mmol, 0.10 당량), CO (20 atm) 를 두었다. 수득한 용액을 밤새 110℃ 에서 오일 배쓰에서 교반하였다. 반응 혼합물을 냉각하였다. 잔류물을 Prep-TLC (EtOAc:PE= 10:1) 로 정제하였다. 상기를 통해 60 mg (78%) 의 메틸 4-[5-(3,5-디클로로-4-플루오로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸벤조에이트를 무색 오일로서 수득하였다.

단계 3.

4-[5-(3,5-디클로로-4-플루오로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸벤조산 50-mL 둥근-바닥 플라스크에 메탄올 (5 mL), 메틸 4-[5-(3,5-디클로로-4-플루오로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸벤조에이트 (60 mg, 0.13 mmol, 1.00 당량), 15% NaOH (2 mL) 를 두었다. 수득한 용액을 2 시간 동안 60℃ 에서 오일 배쓰에서 교반하였다. 반응 혼합물을 냉각하였다. 수득한 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 용액의 pH 값을 염화수소 (3 mol/L) 를 사용해 3~4 로 조정하였다. 수득한 용액을 3x10 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 수합하였다. 수득한 혼합물을 3x5 mL 의 염수로 세정하였다. 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 상기를 통해 57 mg (98%) 의 4-[5-(3,5-디클로로-4-플루오로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸벤조산을 백색 고체로서 수득하였다.

단계 4.

1-([4-[5-(3,5-디클로로-4-플루오로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐]카르보닐)-3-(3,3,3-트리플루오로프로필)이미다졸리딘-4-온 질소의 불활성 분위기로 유지되고 퍼징된 50-mL 둥근-바닥 플라스크에 N,N-디메틸포름아미드 (2 mL), 4-[5-(3,5-디클로로-4-플루오로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸벤조산 (50 mg, 0.11 mmol, 1.00 당량), HATU (174 mg, 0.46 mmol, 4.00 당량), DIEA (60 mg, 0.46 mmol, 4.00 당량), 3-(3,3,3-트리플루오로프로필)이미다졸리딘-4-온 (25 g, 137.25 mmol, 1.00 당량) 을 두었다. 수득한 용액을 2 시간 동안 실온에서 교반하였다. 미정제 생성물을 Prep-HPLC 로 정제하였다. 상기를 통해 22.1 mg (32%) 의 1-([4-[5-(3,5-디클로로-4-플루오로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸페닐]카르보닐)-3-(3,3,3-트리플루오로프로필)이미다졸리딘-4-온을 백색 고체로서 수득하였다.

기생충에 대한 생물학적 활성

실시예 19: 섭취 후 벼룩에 대한 화합물의 효능.

10 마리의 성충 크테노세팔리데스 펠리스로 실린더 테스트 용기를 충전하였다. 실린더 웰을 한쪽 끝에는 자가-밀봉 유연성 필름으로 막고, 상기 테스트 용기의 꼭대기 상, 벼룩이 그 필름을 뚫어 실린더의 내용물을 먹을 수 있는 위치에 두었다. 이어서, 테스트 화합물 용액을 소 혈액으로 피펫팅하고 웰에 첨가하였다. 크테노세팔리데스 펠리스가 있는 용기 파트를 20-22℃ 및 40-60% 상대 습도에서 유지한 반면, 처리된 혈액을 함유하는 웰 파트는 37℃ 및 40-60% 상대 습도에서 유지하였다. 비처리된 대조군과 비교하여 적용 후 72 시간에 평가를 수행했다. 상기 시험을 사용해, 화합물 69, 77, 84, 95, 82, 92, 87, 83, 100, 114, 54 및 72 는 ≤ 10 백만분율 (ppm) 의 EC₅₀ 값을 갖는 것으로 밝혀졌다. 화합물 90, 98, 99, 96, 97, 94, 91, 93, 61, 70, 78, 67 및 68 은 ≤ 1 ppm 의 EC₅₀ 값을 갖는 것으로 밝혀졌고; 화합물 80, 89, 88, 57, 71, 74, 75, 76, 112 및 115 는 ≤ 0.1 ppm 의 EC₅₀ 값을 갖는 것으로 밝혀졌다.

실시예 20: 카르보닐 치환기의 효과

식 (I) 의 화합물의 2 질소-함유 헤테로시클릭 고리에의 하나 이상의 카르보닐 치환기의 포함이 벼룩에 대한 놀라운 효능 향상을 유도하는 것으로 밝혀졌다. 이러한 점에서, 벼룩에 대한 고리 D 에서 하나 이상의 카르보닐기를 갖는 본 발명의 화합물의 효능을, 실시예 19 의 방법을 사용해 고리 D 에서 카르보닐기로 치환되지 않은 상응하는 화합물의 효능과 비교하였다. 하기 표는 고리 D 에 대한 치환의 놀라운 효과를 나타낸다.

* * *

본 발명의 상세한 바람직한 구현예에서 이와 같이 기재된 바, 상기 단락에서 정의된 본 발명이, 그 수많은 명백한 변형법이 본 발명의 취지 또는 범위를 벗어나지 않으면서 가능하기 때문에 상기 설명에 나열된 특정한 세부사항에 제한되지 않는 것으로 여겨져야 한다.

Claims

구충 및 살충성의 식 (I) 의 이속사졸린 화합물:

[식 중:
D¹, D² 및 D³ 각각은 독립적으로 N 또는 각각 C-A¹, C-A² 및 C-A³ 이며,
D⁴ 및 D⁵ 는 각각 CH 이고;
R¹ 은 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 할로시클로알킬, 알킬시클로알킬 또는 시클로알킬알킬이며, 이들 각각은 미치환, 또는 히드록시, 아미노, 알킬- 또는 디(알킬)아미노, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오 또는 할로알킬티오 중 하나 이상으로 치환되고;
A¹, A² 및 A³ 은 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, 아미노, 알킬- 또는 디(알킬)아미노, 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, -CN 또는 -NO₂ 이고;
B¹, B² 및 B³ 은 독립적으로 C-X 이고;
각 X 는 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 아미노, 알킬아미노, 할로알킬아미노, 디알킬아미노, 디할로알킬아미노, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬, -CN 또는 -NO₂ 이거나; 또는 2 개의 인접한 X 는 함께 -CH=CH-CH=CH- 을 형성함으로써 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성하고,
R² 는 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 히드록시, 알콕시, 아미노, 알킬- 또는 디알킬아미노, -CN 또는 -NO₂ 이고;
R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶ 은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 아미노, 알킬아미노, 할로알킬아미노, 디알킬아미노, 디할로알킬아미노, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬이거나; 또는
R⁵ 및 R⁶ 은 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 C=W 를 형성하며, 단 R⁵ 및 R⁶ 함께 중 하나 이상은 기 C=W 를 형성하고;
R⁷ 및 R⁸ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 티오알킬, 티오할로알킬, 알킬티오알킬, 히드록시알킬 또는 알콕시알킬이고;
Y 는 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이며, 이들 각각은 미치환, 또는 할로겐, 히드록시, 아미노, 알킬- 또는 디(알킬)아미노, 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, R⁷S(O)-, R⁷S(O)₂-, R⁷C(O)-, R⁷R⁸NC(O)-, R⁷OC(O)-, R⁷C(O)O-, R⁷C(O)NR⁸- 또는 -CN 중 하나 이상으로 치환되거나; 또는 Y 는 Y-1, Y-2, Y-3, Y-4, Y-5, Y-6, Y-7, Y-8, Y-9, Y-10, Y-11, Y-12 또는 Y-13 이며, 이때 # 은 부착점을 의미하고;

식 중, 각 R⁹, R¹⁰ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 티오알킬, 알킬티오알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, R⁷S(O)-, R⁷S(O)₂-, R⁷C(O)-, R⁷R⁸NC(O)-, R⁷OC(O)-, R⁷C(O)O-, R⁷C(O)NR⁸- 이고;
각 R¹¹ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 아미노, 알킬아미노, 할로알킬아미노, 디알킬아미노, 디할로알킬아미노, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬이고;
각 R¹² 및 R¹³ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 아미노, 알킬아미노, 할로알킬아미노, 디알킬아미노, 디할로알킬아미노, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬이거나; 또는
R¹² 및 R¹³ 은 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 C=W 를 형성하고;
W, W₁ 및 Z 는 독립적으로 O, S 또는 NR⁷ 이고;
L 은 직접 결합, -CR³R⁴-, -NR⁸- 또는 -O- 이고;
a 는 1, 2 또는 3 이고;
b 는 2 또는 3 이고;
n 은 1, 2, 3 또는 4 이고;
m 은 0, 1 또는 2 임].
제 1 항에 있어서, D¹, D² 및 D³이 각각 C-A¹, C-A² 및 C-A³인 이속사졸린 화합물.
제 1 항에 있어서, B¹, B² 및 B³ 이 C-H 인 이속사졸린 화합물.
제 1 항에 있어서, 2 개의 X 가 함께 -CH=CH-CH=CH- 를 형성하여 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성하는 이속사졸린 화합물.
제 1 항에 있어서, D¹, D² 및 D³가 각각 C-A¹, C-A² 및 C-A³이고; A²가 수소이고; A¹ 및 A³ 이 독립적으로 할로겐 또는 C₁-C₄-할로알킬인 이속사졸린 화합물.
제 1 항에 있어서, 화합물이 하기 식 (IA) 의 구조를 갖는 이속사졸린 화합물:

[식 중:
R¹ 은 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 할로시클로알킬, 알킬시클로알킬 또는 시클로알킬알킬이며, 이들 각각은 미치환, 또는 히드록시, 아미노, 알킬- 또는 디(알킬)아미노, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오 또는 할로알킬티오 중 하나 이상으로 치환되고;
A¹ 및 A³ 은 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, 아미노, 알킬- 또는 디(알킬)아미노, 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, -CN 또는 -NO₂ 이고;
B¹ 및 B² 는 독립적으로 C-X 이고;
각 X 는 독립적으로 수소, 알킬 또는 할로알킬이거나; 또는 2 개의 인접한 X 는 함께 -CH=CH-CH=CH- 을 형성함으로써 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성하고;
R² 는 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 히드록시, 알콕시, 아미노, 알킬- 또는 디알킬아미노, -CN 또는 -NO₂ 이고;
R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶ 은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 아미노, 알킬아미노, 할로알킬아미노, 디알킬아미노, 디할로알킬아미노, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬이거나; 또는
R⁵ 및 R⁶ 은 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 C=W 를 형성하며, 단 R⁵ 및 R⁶ 함께 중 하나 이상은 기 C=W 를 형성하고;
R⁷ 및 R⁸ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 티오알킬, 티오할로알킬, 알킬티오알킬, 히드록시알킬 또는 알콕시알킬이고;
Y 는 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이며, 이들 각각은 미치환, 또는 할로겐, 히드록시, 아미노, 알킬- 또는 디(알킬)아미노, 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, R⁷S(O)-, R⁷S(O)₂-, R⁷C(O)-, R⁷R⁸NC(O)-, R⁷OC(O)-, R⁷C(O)O-, R⁷C(O)NR⁸- 또는 -CN 중 하나 이상으로 치환되거나; 또는 Y 는 Y-1, Y-2, Y-3, Y-4, Y-5, Y-6, Y-7, Y-8, Y-9, Y-10, Y-11, Y-12 또는 Y-13 이며, 이때 # 은 부착점을 의미하고;

식 중, 각 R⁹, R¹⁰ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 티오알킬, 알킬티오알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, R⁷S(O)-, R⁷S(O)₂-, R⁷C(O)-, R⁷R⁸NC(O)-, R⁷OC(O)-, R⁷C(O)O-, R⁷C(O)NR⁸- 이고;
각 R¹¹ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 아미노, 알킬아미노, 할로알킬아미노, 디알킬아미노, 디할로알킬아미노, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬이고;
각 R¹² 및 R¹³ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 아미노, 알킬아미노, 할로알킬아미노, 디알킬아미노, 디할로알킬아미노, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬이거나; 또는
R¹² 및 R¹³ 은 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 C=W 를 형성하고;
W, W₁ 및 Z 는 독립적으로 O, S 또는 NR⁷ 이고;
L 은 직접 결합, -CR³R⁴-, -NR⁸- 또는 -O- 이고;
a 는 1, 2 또는 3 이고;
b 는 2 또는 3 이고;
n 은 1, 2, 3 또는 4 이고;
m 은 0, 1 또는 2 임].
하기 식 (IB) 의 이속사졸린 화합물:

[식 중:
R¹ 은 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐이고;
A¹ 및 A³ 은 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐 또는 할로알키닐이고;
B¹ 및 B² 는 독립적으로 N 또는 C-X 이고;
각 X 는 독립적으로 수소, 알킬 또는 할로알킬이거나; 또는 2 개의 인접한 X 는 함께 -CH=CH-CH=CH- 을 형성함으로써 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성하고;
R² 는 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐 또는 할로알키닐이고;
R³, R⁴, R^3', R^4', R⁵, R⁶, R^5' 및 R^6' 는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐 또는 할로알키닐이거나; 또는
R³ 및 R⁴ 및/또는 R^3' 및 R^4' 는 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 C=W 를 형성하고/하거나;
R⁵ 및 R⁶ 및/또는 R^5' 및 R^6' 는 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 C=W 를 형성하며, 단 R³ 및 R⁴, R^3' 및 R^4', R⁵ 및 R⁶, 또는 R^5' 및 R^6' 중 하나 이상은 이들에 부착된 탄소 원자와 함께 기 C=W 를 형성하고;
R⁷ 및 R⁸ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 티오알킬, 티오할로알킬, 알킬티오알킬, 히드록시알킬 또는 알콕시알킬이고;
Y 는 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이며, 이들 각각은 미치환, 또는 할로겐, 히드록시, 아미노, 알킬- 또는 디(알킬)아미노, 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, R⁷S(O)-, R⁷S(O)₂-, R⁷C(O)-, R⁷R⁸NC(O)-, R⁷OC(O)-, R⁷C(O)O-, R⁷C(O)NR⁸- 또는 -CN 중 하나 이상으로 치환되거나; 또는 Y 는 Y-1, Y-2, Y-3, Y-4, Y-5, Y-6, Y-7, Y-8, Y-9, Y-10, Y-11, Y-12 또는 Y-13 이며, 이때 # 은 부착점을 의미하고;

식 중, 각 R⁹, R¹⁰ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 티오알킬, 알킬티오알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, R⁷S(O)-, R⁷S(O)₂-, R⁷C(O)-, R⁷R⁸NC(O)-, R⁷OC(O)-, R⁷C(O)O-, R⁷C(O)NR⁸- 이고;
각 R¹¹ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 아미노, 알킬아미노, 할로알킬아미노, 디알킬아미노, 디할로알킬아미노, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬이고;
각 R¹² 및 R¹³ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 아미노, 알킬아미노, 할로알킬아미노, 디알킬아미노, 디할로알킬아미노, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬이거나; 또는
R¹² 및 R¹³ 은 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 C=W 를 형성하고;
W, W₁ 및 Z 는 독립적으로 O, S 또는 NR⁷ 이고;
L 은 직접 결합, -CR³R⁴-, -NR⁸- 또는 -O- 이고;
n 은 1, 2, 3 또는 4 이고;
m 은 0, 1 또는 2 임].
하기 식 (IC) 의 이속사졸린 화합물:

[식 중:
R¹ 은 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐이고;
A¹ 및 A³ 은 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐 또는 할로알키닐이고;
B¹ 및 B² 는 독립적으로 N 또는 C-X 이고;
각 X 는 독립적으로 수소, 알킬 또는 할로알킬이거나; 또는 2 개의 인접한 X 는 함께 -CH=CH-CH=CH- 을 형성함으로써 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성하고;
R² 는 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐 또는 할로알키닐이고;
R³, R⁴, R⁵, R⁶, R^5' 및 R^6' 는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐 또는 할로알키닐이거나; 또는
R⁵ 및 R⁶ 은 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 C=W 를 형성하고/하거나;
R^5' 및 R^6' 는 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 C=W 를 형성하며, 단 R⁵ 및 R⁶ 또는 R^5' 및 R^6' 중 하나 이상은 이들에 부착된 탄소 원자와 함께 기 C=W 를 형성하고;
R⁷ 및 R⁸ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 티오알킬, 티오할로알킬, 알킬티오알킬, 히드록시알킬 또는 알콕시알킬이고;
Y 는 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이며, 이들 각각은 미치환, 또는 할로겐, 히드록시, 아미노, 알킬- 또는 디(알킬)아미노, 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, R⁷S(O)-, R⁷S(O)₂-, R⁷C(O)-, R⁷R⁸NC(O)-, R⁷OC(O)-, R⁷C(O)O-, R⁷C(O)NR⁸- 또는 -CN 중 하나 이상으로 치환되거나; 또는 Y 는 Y-1, Y-2, Y-3, Y-4, Y-5, Y-6, Y-7, Y-8, Y-9, Y-10, Y-11, Y-12 또는 Y-13 이며, 이때 # 은 부착점을 의미하고;

식 중, 각 R⁹, R¹⁰ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 티오알킬, 알킬티오알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, R⁷S(O)-, R⁷S(O)₂-, R⁷C(O)-, R⁷R⁸NC(O)-, R⁷OC(O)-, R⁷C(O)O-, R⁷C(O)NR⁸- 이고;
각 R¹¹ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 아미노, 알킬아미노, 할로알킬아미노, 디알킬아미노, 디할로알킬아미노, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬이고;
각 R¹² 및 R¹³ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 아미노, 알킬아미노, 할로알킬아미노, 디알킬아미노, 디할로알킬아미노, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬이거나; 또는
R¹² 및 R¹³ 은 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 C=W 를 형성하고;
W, W₁ 및 Z 는 독립적으로 O, S 또는 NR⁷ 이고;
L 은 직접 결합, -CR³R⁴-, -NR⁸- 또는 -O- 이고;
n 은 1, 2, 3 또는 4 이고;
m 은 0, 1 또는 2 임].
하기 식 (ID) 의 이속사졸린 화합물:

[식 중:
A¹ 및 A³ 은 독립적으로 할로겐 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;
B¹ 및 B² 는 독립적으로 C-X 이고;
각 X 는 독립적으로 수소, 알킬 또는 할로알킬이거나; 또는 2 개의 인접한 X 는 함께 -CH=CH-CH=CH- 을 형성함으로써 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성하고;
R² 는 C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;
R³ 및 R⁴ 는 독립적으로 수소, C₁-C₄알킬, C₁-C₄ 할로알킬 또는 할로겐이거나; 또는 R³ 및 R⁴ 는 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 기 C=O 를 형성하고;
Y 는 수소, C₁-C₄알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이며, 이들 각각은 미치환, 또는 할로겐, 히드록시, 아미노, 알킬- 또는 디(알킬)아미노, 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, R⁷S(O)-, R⁷S(O)₂-, R⁷C(O)-, R⁷R⁸NC(O)-, R⁷OC(O)-, R⁷C(O)O-, R⁷C(O)NR⁸- 또는 -CN 중 하나 이상으로 치환되거나; 또는 Y 는 Y-1, Y-2, Y-3, Y-4, Y-5, Y-6, Y-7, Y-8, Y-9, Y-10, Y-11, Y-12 또는 Y-13 이며, 이때 # 은 부착점을 의미하고;

식 중, R⁷ 및 R⁸ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 티오알킬, 티오할로알킬, 알킬티오알킬, 히드록시알킬 또는 알콕시알킬이고;
R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소, C₁-C₄ 알킬, C₁-C₄ 할로알킬, 티오-C₁-C₄-알킬 또는 C₁-C₄알킬티오-C₁-C₄-알킬이고;
각 R¹¹ 은 독립적으로 수소, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 아미노, 알킬아미노, 할로알킬아미노, 디알킬아미노, 디할로알킬아미노, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬이고;
각 R¹² 및 R¹³ 은 독립적으로 수소 또는 C₁-C₄알킬이고;
W 및 W₁ 은 O 이고;
L 은 직접 결합, -CR³R⁴-, -NR⁸- 또는 -O- 이고;
n 은 1, 2, 3 또는 4 이고;
m 은 0, 1 또는 2 임].
하기 식 (IE) 의 이속사졸린 화합물:

[식 중:
A¹및 A³ 은 독립적으로 할로겐 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;
B¹ 및 B² 는 독립적으로 C-X 이고;
각 X 는 독립적으로 수소, 알킬 또는 할로알킬이거나; 또는 2 개의 인접한 X 는 함께 -CH=CH-CH=CH- 을 형성함으로써 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성하고;
R² 는 수소, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬이고;
R³ 및 R⁴ 는 독립적으로 수소, C₁-C₄알킬, C₁-C₄ 할로알킬 또는 할로겐이거나; 또는 R³ 및 R⁴ 는 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 기 C=O 를 형성하고;
Y 는 수소, C₁-C₄알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이며, 이들 각각은 미치환, 또는 할로겐, 히드록시, 아미노, 알킬- 또는 디(알킬)아미노, 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, R⁷S(O)-, R⁷S(O)₂-, R⁷C(O)-, R⁷R⁸NC(O)-, R⁷OC(O)-, R⁷C(O)O-, R⁷C(O)NR⁸- 또는 -CN 중 하나 이상으로 치환되거나; 또는 Y 는 Y-1, Y-2, Y-3, Y-4, Y-5, Y-6, Y-7, Y-8, Y-9, Y-10, Y-11, Y-12 또는 Y-13 이며, 이때 # 은 부착점을 의미하고;

식 중, R⁷ 및 R⁸ 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 티오알킬, 티오할로알킬, 알킬티오알킬, 히드록시알킬 또는 알콕시알킬이고;
R⁹ 및 R¹⁰ 은 독립적으로 수소, C₁-C₄ 알킬, C₁-C₄ 할로알킬, 티오-C₁-C₄-알킬 또는 C₁-C₄알킬티오-C₁-C₄-알킬이고;
각 R¹¹ 은 독립적으로 수소, C₁-C₄알킬 또는 C₁-C₄ 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 아미노, 알킬아미노, 할로알킬아미노, 디알킬아미노, 디할로알킬아미노, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 티오알킬 또는 알킬티오알킬이고;
각 R¹² 및 R¹³ 은 독립적으로 수소 또는 C₁-C₄알킬이고;
W 및 W₁ 은 O 이고;
L 은 직접 결합, -CR³R⁴-, -NR⁸- 또는 -O- 이고;
n 은 1, 2, 3 또는 4 이고;
m 은 0, 1 또는 2 임].
제 1 항, 제 6 항, 제 7 항 또는 제 8 항에 있어서, R¹ 이 CF₃ 인 이속사졸린 화합물.
제 11 항에 있어서, B¹ 및 B² 가 C-H 인 이속사졸린 화합물.
제 11 항에 있어서, B¹ 및 B² 가 C-X 이며, 이때 각 X 가 함께 -CH=CH-CH=CH- 를 형성함으로써 이들에 부착된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성하는 이속사졸린 화합물.
제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, A¹ 및 A³ 이 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 인 이속사졸린 화합물.
제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, R² 가 메틸인 이속사졸린 화합물.
제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, Y 가 메틸, 에틸, 프로필, 1-메틸에틸, 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필 또는 1,1-디메틸에틸인 이속사졸린 화합물.
제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, Y 가 CF₃, -CH₂CF₃, -CF₂CF₃, -CH₂CH₂CF₃, -CH₂CF₂CF₃, -CF₂CF₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂CF₃, -CH₂CH₂CF₂CF₃, -CH₂CF₂CF₂CF₃ 또는 -CF₂CF₂CF₂CF₃ 인 이속사졸린 화합물.
제 1 항 및 제 6 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서,
A¹ 및 A³ 이 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고;
B¹ 및 B² 가 C-H 이고;
R² 가 메틸 또는 CF₃ 이고;
R³ 및 R⁴ 가 수소이고;
L 이 직접 결합 또는 -NH- 이고;
Y 가 CF₃, -CH₂CF₃, -CF₂CF₃, -CH₂CH₂CF₃, -CH₂CF₂CF₃, -CF₂CF₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂CF₃, -CH₂CH₂CF₂CF₃, -CH₂CF₂CF₂CF₃ 또는 -CF₂CF₂CF₂CF₃ 인 이속사졸린 화합물.
제 1 항 및 제 6 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서,
A¹ 및 A³ 이 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 CF₃ 이고;
B¹ 및 B² 가 C-X 이며, 각 X 가 함께 -CH=CH-CH=CH- 를 형성함으로써 이들에 부착된 탄소 원자와 함께 나프탈렌 고리를 형성하고;
R² 가 메틸 또는 CF₃ 이고;
R³ 및 R⁴ 가 수소이고;
L 이 직접 결합 또는 -NH- 이고;
Y 가 CF₃, -CH₂CF₃, -CF₂CF₃, -CH₂CH₂CF₃, -CH₂CF₂CF₃, -CF₂CF₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂CF₃, -CH₂CH₂CF₂CF₃, -CH₂CF₂CF₂CF₃ 또는 -CF₂CF₂CF₂CF₃ 인 이속사졸린 화합물.
유효량의 제 1 항의 식 (I) 의 이속사졸린 화합물을 약학적으로 허용가능한 담체와의 조합으로 포함하는, 동물에서의 기생충 감염 또는 침입의 치료 또는 예방을 위한 조성물.
살충성 유효량의 제 1 항의 식 (I) 의 이속사졸린 화합물을 농업적으로 허용가능한 담체 또는 희석제와의 조합으로 포함하는, 해충으로부터 작물, 식물, 식물 번식재 또는 목재의 보호를 위한 조성물.
제 1 항에 있어서, 동물에 구충성 유효량의 식 (I) 의 이속사졸린 화합물을 투여하는 것을 포함하는 동물에서의 기생충 감염 또는 침입의 치료 또는 예방 방법에서 사용되는, 식 (I) 의 이속사졸린 화합물.
식물, 또는 식물이 생장하는 토양 또는 물을 제 1 항의 식 (I) 의 이속사졸린 화합물과 접촉시키는 것을 포함하는, 동물 해충에 의한 공습 또는 침입으로부터 작물 및 생장 식물의 보호 방법.
제 1 항에 있어서, 동물에서의 기생충 감염 또는 침입의 치료 또는 예방에서 사용되는, 식 (I) 의 이속사졸린 화합물.
제 1 항에 있어서, 동물에서의 기생충 감염 또는 침입의 치료 또는 예방용 약제의 제조에서 사용되는, 식 (I) 의 이속사졸린 화합물.
하기 구조를 가지는 살충 또는 구충성의 이속사졸린 화합물:

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