CN105769825A - 一种孟鲁司特钠的口腔膜剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种孟鲁司特钠的口腔膜剂及其制备方法，本发明所公开的孟鲁司特钠口腔膜剂，通过优选成膜材料，控制更窄的膜材量，不加入增塑剂，即可达到良好的膜机械强度，克服了处方中使用增塑剂对膜稳定性的影响，因此不需要添加抗氧化剂与抗氧化增效剂，即可以使孟鲁司特钠的口腔膜剂具有好的稳定性，并且组成简单，方便制备，有良好的医疗价值和产业价值。

Description

一种孟鲁司特钠的口腔膜剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及孟鲁司特钠制剂，具体涉及一种孟鲁司特钠的口腔膜剂及其制备方法。

背景技术

过敏性性鼻炎是一种吸入外界过敏原而引起的以鼻痒、打嚏、流清涕等为主要症状的疾病。哮喘是一种以可逆性气流受限为特征的气道慢性炎症性疾病。这两种疾病发病率高，严重困扰人们生活。孟鲁司特钠是美国默克公司研发的一种白三烯受体拮抗剂，特异性抑制半胱氨酰白三烯（CysLT1）受体，有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增加、呼吸道嗜酸粒细胞浸润及支气管痉挛，减少呼吸道因变应原刺激引起的细胞和非细胞性炎症物质，使呼吸道炎症减轻，能抑制变应原激发的呼吸道高反应，已被批准用于哮喘与过敏性鼻炎的治疗。将其制备成为药膜制剂，不需用水送服，放在舌上即溶，提高患者顺应性，尤其适合儿童，吞咽不便的老年人等应用。

因为孟鲁司特钠对光、热、氧气敏感，在膜剂制剂制备和储存期间，孟鲁司特亚砜、顺式异构体、酮基甲醇等杂质含量增加较大，不利于孟鲁司特钠膜剂的质量控制，在极端情况下，杂质可能对应用该药物的患者有害。

专利WO2013100564公开了孟鲁司特钠口服膜剂及其制备方法，该口服膜剂由主药、成膜材料、增塑剂、矫味剂、着色剂等成分组成，尽管采取了多种技术手段试图提高制剂的稳定性，如控制成品含水量、优选适合的成膜剂、生产过程中控制光强度及成品隔光铝箔包装等，但效果不尽如人意。

专利WO2012121461通过在成分中添加抗氧化剂与抗氧化增效剂解决孟鲁司特钠膜剂不稳定的问题，尽管所得制剂的稳定性较好，但制剂成分复杂，所添加的抗氧化剂与抗氧化增效剂可能不利于某些哮喘与过敏性鼻炎患者，比如低龄儿童患者。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明公开的孟鲁司特钠的口腔膜剂由下述组分组成：

物料	重量比
		孟鲁司特钠	10～40%(w/w)
成膜材料	50～80%(w/w)
		矫味剂	0～6%(w/w)
着色剂	0～5%(w/w)

所述成膜材料选自聚乙烯醇、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、明胶、普鲁兰多糖、改性淀粉中的一种或几种；所述矫味剂为甜味剂、酸味剂或芳香剂；所述着色剂为天然色素或人工色素。

在研究中发现，现有技术中为了提高成膜性能而加入的增塑剂对产品的稳定性有较大的影响，各种增塑剂与原料相容性较差，高温杂质增加明显，高湿条件杂质也有少量增加；采用增塑剂制备的膜稳定性也会受到影响。经大量实验，发现通过优选成膜材料，控制更窄的膜材量，不加入增塑剂，依然可以获得有很好的机械强度的膜，通过检验证实，本发明公开的孟鲁司特钠的口腔膜剂，处方工艺简洁可控，成型性及稳定性好。

所公开的孟鲁司特钠的口腔膜剂，优选组分组成如下：

物料	重量比
		孟鲁司特钠	18～30%(w/w)
成膜材料	70～80%(w/w)
		矫味剂	0.01～2%(w/w)
着色剂	0.01～1%(w/w)

所用矫味剂可选为三氯蔗糖、阿司帕坦、甜菊糖、安赛蜜、山梨醇、甘露醇中的一种或几种

所用着色剂可选为二氧化钛、氧化铁、β-胡萝卜素、甜菜红、紫胶红、越桔红、辣椒红、红米红、胭脂红、苋菜红、胭脂红、赤藓红、新红、柠檬黄、日落黄、靛蓝、亮蓝中的一种或几种。

对所制得的孟鲁司特钠的口腔膜剂进行真空或充氮包装，可以进一步提高其稳定性。

孟鲁司特钠的口腔膜剂可通过如下步骤制备：

1）称量：按照处方量称取各组分；

2）制浆液：将处方量孟鲁司特钠、成膜材料、矫味剂、着色剂、加至适量水中搅拌溶解；

3）制膜：设定涂布厚度及涂布速度，涂布浆液于背衬材料上；

4）干燥：设定干燥温度为50～70℃，干燥至水分3~10%；

5）揭膜、分剂量、封装。

步骤3）制模的设定涂布厚度优选为30～150μm，步骤5）的干燥温度优选为50℃，干燥至水分5~7%。

本发明所公开的孟鲁司特钠的口腔膜剂，与现有技术相比，不包含增塑剂，不需要添加抗氧化剂与抗氧化增效剂，即可达到良好的膜机械强度，和好的稳定性，组成简单，并方便制备，有良好的医疗价值和产业价值。

具体实施方式

以下通过具体实施例再对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅局限于以下的实例。在不脱离本发明上述技术思想的情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包括在本发明的范围内。

实施例1

处方：

物料组成	处方配比（g）
		孟鲁司特钠	20
聚乙烯醇	16
		聚乙烯醇聚乙二醇共聚物	14

制备方法：1）称量：称取各原辅料；2）制浆液：将处方量孟鲁司特钠、聚乙烯醇和聚乙烯醇聚乙二醇共聚物加至中50ml水中搅拌溶解；3）制膜：设定涂布厚度50μm及涂布速度6cm/min，涂布浆液于背衬材料上；4）干燥：设定烘箱干燥温度70℃，干燥至水分约3%；5）揭膜，以膜重10.4mg分割，铝箔普通封装（1片/袋）。

实施例2

处方：

物料组成	处方配比（g）
		孟鲁司特钠	5
改性淀粉	40
		甘露醇	3
二氧化钛	2

制备方法：1）称量：称取各原辅料；2）制浆液：将处方量孟鲁司特钠、改性淀粉、甘露醇、二氧化钛加至中40ml水中搅拌溶解；3）制膜：设定涂布厚度250μm及涂布速度7cm/min，涂布浆液于背衬材料上；4）干燥：设定烘箱干燥温度60℃，干燥至水分约7%；5）揭膜，以膜重41.6mg分割，铝箔普通封装（1片/袋）。

实施例3

处方：

物料组成	处方配比（g）
		孟鲁司特钠	7.5
明胶	7.0
		普鲁兰多糖	10.0
安赛蜜	0.5

制备方法：1）称量：称取各原辅料；2）制浆液：将处方量孟鲁司特钠、明胶、普鲁兰多糖和安赛蜜加至中20ml水中搅拌溶解；3）制膜：设定涂布厚度30μm及涂布速度10cm/min，涂布浆液于背衬材料上；4）干燥：设定烘箱干燥温度55℃，干燥至水分约10%；5）揭膜，以膜重13.8mg分割，铝箔普通封装（1片/袋）。

实施例4

处方：

物料组成	处方配比（g）
		孟鲁司特钠	18
羟丙甲纤维素	80
		阿司帕坦	1
亮蓝	1

制备方法：1）称量：称取各原辅料；2）制浆液：将处方量孟鲁司特钠、羟丙甲纤维素、阿司帕坦和亮蓝加至中180ml水中搅拌溶解；3）制膜：设定涂布厚度100μm及涂布速度9cm/min，涂布浆液于背衬材料上；4）干燥：设定烘箱干燥温度50℃，干燥至水分约5%；5）揭膜，以膜重23.1mg分割，铝箔普通封装（1片/袋）。

实施例5

处方：

物料组成	处方配比（g）
		孟鲁司特钠	6.24
羟丙甲纤维素	18
		羟丙纤维素	5.55
三氯蔗糖	0.21
		胭脂红	0.006

制备方法：1）称量：称取各原辅料；2）制浆液：将处方量孟鲁司特钠、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、三氯蔗糖和胭脂红加至中70ml水中搅拌溶解；3）制膜：设定涂布厚度100μm及涂布速度9cm/min，涂布浆液于背衬材料上；4）干燥：设定烘箱干燥温度50℃，干燥至水分约7%；5）揭膜，以膜重20.0mg分割，铝箔普通封装（1片/袋）。

实施例6

处方：

物料组成	处方配比（g）
		孟鲁司特钠	20.1
聚乙烯醇聚乙二醇共聚物	50
		改性淀粉	28.7
甜菊糖	1.1
		β-胡萝卜素	0.1

制备方法：1）称量：称取各原辅料；2）制浆液：将处方量孟鲁司特钠、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、改性淀粉、甜菊糖和β-胡萝卜素加至中250ml水中搅拌溶解；3）制膜：设定涂布厚度150μm及涂布速度8cm/min，涂布浆液于背衬材料上；4）干燥：设定烘箱干燥温度50℃，干燥至水分约6%；5）揭膜，以膜重20.7mg分割，铝箔普通封装（1片/袋）。

实施例7

实施例3所制得的膜剂真空包装，含氧量1.5%

实施例8

实施例5所制得的膜剂充氮包装，含氧量0.9%

实施例9

实施例6所制得的膜剂充氮包装，含氧量2.0%

本发明以上实施例所制备的孟鲁司特钠膜剂的分析测试结果：

(1)以上实施例所制备的孟鲁司特钠口服膜剂均光滑平整，色泽均匀、外观良好。

所获得膜剂反复折叠10次不断裂，有与参比制剂【韩国膜剂（厂家：SK；规格：4mg；批号：0021305）】相近的良好的柔软度。

(3)稳定性结果显示：实施例与参比制剂【韩国膜剂（厂家：SK；规格：4mg；批号：0021305）】于高温60℃，湿度95%条件放置，0、5、10天进行有关物质（依据孟鲁司特钠咀嚼片标准中有关物质检测方法）检测，评价其稳定性。实施例1～9的稳定性皆与参比制剂接近或更优。具体结果见下表1。

表1

Claims (10)

1.一种孟鲁司特钠的口腔膜剂，其特征在于，由下述组分组成：

物料 重量比 孟鲁司特钠 10～40%(w/w) 成膜材料 50～80%(w/w) 矫味剂 0～6%(w/w) 着色剂 0～5%(w/w)

所述成膜材料选自聚乙烯醇、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、明胶、普鲁兰多糖、改性淀粉中的一种或几种；

所述矫味剂为甜味剂、酸味剂或芳香剂；

所述着色剂为天然色素或人工色素。

2.如权利要求1所述的孟鲁司特钠的口腔膜剂，其特征在于，所述组分组成如下：

物料 重量比 孟鲁司特钠 18～30%(w/w) 成膜材料 70～80%(w/w) 矫味剂 0.01～2%(w/w) 着色剂 0.01～1%(w/w)

。

3.如权利要求1所述的孟鲁司特钠的口腔膜剂，其特征在于，所述矫味剂为三氯蔗糖、阿司帕坦、甜菊糖、安赛蜜、山梨醇、甘露醇中的一种或几种。

4.如权利要求1所述的孟鲁司特钠的口腔膜剂，其特征在于，所述着色剂为二氧化钛、氧化铁、β-胡萝卜素、甜菜红、紫胶红、越桔红、辣椒红、红米红剂、胭脂红、苋菜红、胭脂红、赤藓红、新红、柠檬黄、日落黄、靛蓝、亮蓝中的一种或几种。

5.如权利要求1所述的孟鲁司特钠的口腔膜剂，其特征在于，由下述组分组成：

物料 重量比 孟鲁司特钠 20.8%(w/w) 羟丙甲纤维素 60%(w/w) 羟丙纤维素 18.5%(w/w) 三氯蔗糖 0.7%(w/w) 胭脂红 0.02%(w/w)

。

6.如权利要求1所述的孟鲁司特钠的口腔膜剂，其特征在于，由下述组分组成：

物料 重量比 孟鲁司特钠 20.1%(w/w) 聚乙烯醇聚乙二醇共聚 50%(w/w) 改性淀粉 28.7%(w/w) 甜菊糖 1.1%(w/w) β-胡萝卜素 0.1%(w/w)

。

7.如权利要求1至6任一项权利要求所述的孟鲁司特钠的口腔膜剂，其特征在于该口腔膜剂采取真空或充氮包装。

8.如权利要求7所述的孟鲁司特钠的口腔膜剂，其特征在于包装袋中含氧量低于2%。

9.权利要求1所述的孟鲁司特钠的口腔膜剂的制备方法，其包括如下步骤：

1）称量：按照处方量称取各组分；

2）制浆液：将处方量孟鲁司特钠、成膜材料、矫味剂、着色剂、加至适量水中搅拌溶解；

3）制膜：设定涂布厚度及涂布速度，涂布浆液于背衬材料上；

4）干燥：干燥温度为50～70℃，干燥至水分3~10%；

5）揭膜、分剂量、封装。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于：所述步骤3）制模的设定涂布厚度为30～150μm；步骤5）的干燥温度为50℃，干燥至水分4~8%。