CN105769777B - 一种艾普拉唑钠冻干粉针剂 - Google Patents

一种艾普拉唑钠冻干粉针剂 Download PDF

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Abstract

本发明的目的在于，提供一种不良反应少、性质稳定、适应临床需求的艾普拉唑钠冻干粉针制剂。所述艾普拉唑钠盐的粉针剂包括下述组分：艾普拉唑钠、甘露醇、依地酸二钠；其中，艾普拉唑钠重量体积百分比为：0.8％‑1.2％；依地酸二钠的重量体积百分比为：0.05％‑0.15％。

Description

一种艾普拉唑钠冻干粉针剂
技术领域
本发明涉及质子泵抑制剂钠盐的冻干粉针剂，具体涉及了一种艾普拉唑钠的冻干粉针剂。
背景技术
艾普拉唑钠(Ilaprazole Sodium)，是韩国一洋制药株式会社于1988年发明的新型治疗溃疡的质子泵抑制剂，已在26个国家(包括中国)获专利授权。由于艾普拉唑的毒副反应、安全性和疗效均优于目前上市的其他4个拉唑类药物(其5mg疗效相当于奥美拉唑20mg、兰索拉唑30mg、泮托拉唑40mg、雷贝拉唑20mg)，是抑酸作用最强的质子泵抑制剂。
中国专利CN1184970C和CN1225240C中分别公开了艾普拉唑口服片剂及其微粒制剂。但是此类肠溶片和肠溶微丸口服只适用于治疗由于胃酸和胃蛋白酶的作用而造成的胃和十二指肠黏膜的良性溃疡性损害的消化性溃疡。CN102038648B则公开了一种艾普拉唑钠粉针剂及其制备方法，针对于不能口服的重症患者的应用，如消化性溃疡出血、应激性溃疡下发生的急性胃粘膜病变出血、急性胃黏膜损害如多发性外伤等严重应激反应以及预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)和胃手术后引起的上消化道出血等情况。
CN102038648B公开的艾普拉唑钠粉针剂经过分析，含有一种结构为下式I化合物的杂质(以下称为“杂质A”)，杂质A在测试长期稳定性实验中随着时间会出现含量增长，预示杂质A在艾普拉唑钠粉针剂长期储存中增加。经分析杂质A不具备艾普拉唑钠的药理活性，或者协同艾普拉唑钠起到药理作用，但是药理活性并不可知。在药物制剂中，未知药理活性的杂质可能成为用药隐患，增加用药风险，需要降低杂质A在CN102038648B公开的艾普拉唑钠粉针剂存储过程中的增加速度。
另外，研究人员发现，在动物实验中，CN102038648B公开的艾普拉唑钠粉针剂在用比格犬作为实验动物时，注射部位会发硬，病理表现为静脉血管损伤和肉芽组织增生，表现为在注射时会具有一定的刺激性。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种性质稳定、适应临床需求的艾普拉唑钠冻干粉针制剂。
本发明的另一个目的在于，提供制备上述冻干粉针剂的方法。
本发明是通过采用以下技术方案来实现的：一种艾普拉唑钠盐的冻干粉针剂，该粉针剂的处方包括下述组分：艾普拉唑钠、依地酸二钠；其中，艾普拉唑钠重量体积百分比为：0.8％-1.2％，依地酸二钠的重量体积百分比为：0.05％-0.15％。
优选地，该粉针剂的处方艾普拉唑钠的重量体积百分比为1.1％，依地酸二钠的重量体积百分比为0.1％。
优选地，该针剂的处方中还可以加入重量百分比为2.4％-4.6％的甘露醇。更优选的，该针剂的处方中还可以加入甘露醇的重量百分比为2.8％。
优选地，上述处方中需要加入无机碱。
在上述处方中，还可以包括：木糖醇、葡萄糖、右旋糖酐、乳糖、蔗糖、山梨醇、甘氨酸中一种或几种。
具体地，木糖醇、葡萄糖、右旋糖酐、乳糖、蔗糖、山梨醇、甘氨酸在上述的处方中的重量体积份数比可以为：木糖醇1.0％-2.0％；葡萄糖0.5％-3.0％；右旋糖酐1.0％-2.0％；乳糖1.0％-1.8％；蔗糖0.8％-1.2％；山梨醇0.8％-1.2％；甘氨酸1.0％-1.5％。
在上述的处方中，无需加入抗氧剂，即可得到稳定的产品。无机碱的作用是用来调整pH值的，其用量本领域的技术人员可以根据实际情况进行调整，只要能够将艾普拉唑钠冻干粉针剂的溶液pH值维持在9.10-12.0即可。优选地，pH值维持在11.5-12.0，更有利于达到本方案的技术内容所要达到的技术效果。
无机碱可选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾或磷酸氢二钠等。优选地，无机碱为氢氧化钠。
在本发明所述的艾普拉唑钠粉针剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将注射用水预冷至25℃以下，备用；
(2)加入处方量的依地酸二钠，用氢氧化钠调节pH至11.5-12.0；
(3)加入处方量的艾普拉唑钠，充分溶解后，继续加入注射用水，用氢氧化钠调节pH至11.5-12.0，溶解结束后盖上配料罐的盖子；
(4)溶液经过两道0.2um的滤膜过滤至配料间；
(5)灌装，半加塞，过滤后的溶液以1.015g/瓶分装，分装后尽快进冻干箱。
(6)冻干，压塞。
优选的，本发明所述的艾普拉唑钠粉针剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将注射用水预冷至25℃以下，备用；
(2)加入处方量的依地酸二钠和处方量的甘露醇，用氢氧化钠调节pH至11.5-12.0；
(3)加入处方量的艾普拉唑钠，充分溶解后，继续加入注射用水，用氢氧化钠调节pH至11.5-12.0，溶解结束后盖上配料罐的盖子；
(4)溶液经过两道0.2um的滤膜过滤至配料间；
(5)灌装，半加塞，过滤后的溶液以1.015g/瓶分装，分装后尽快进冻干箱。
(6)冻干，压塞。
更优选的，本发明所述的艾普拉唑钠粉针剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将注射用水预冷至25℃以下，备用；
(2)加入处方量的依地酸二钠、处方量的甘露醇以及处方量的木糖醇、葡萄糖、右旋糖酐、乳糖、蔗糖、山梨醇、甘氨酸中一种或几种，用氢氧化钠调节pH至11.5-12.0；
(3)加入处方量的艾普拉唑钠，充分溶解后，继续加入注射用水，用氢氧化钠调节pH至11.5-12.0，溶解结束后盖上配料罐的盖子；
(4)溶液经过两道0.2um的滤膜过滤至配料间；
(5)灌装，半加塞，过滤后的溶液以1.015g/瓶分装，分装后尽快进冻干箱；
(6)冻干，压塞。
具体实施例
本发明结合实例作进一步说明，但这些实例并不是对本发明的限制。
实施例1：
本实施例为采用本发明的方法制备1000瓶艾普拉唑钠冻干粉针剂(标示量：含10mg艾普拉唑钠，0.2％依地酸二钠)，具体过程包括以下步骤
1)将900ml注射用水预冷至25℃以下。
2)先称取约800ml的注射用水，加入2.0g依地酸二钠，然后用5mol/L的氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。加入10g艾普拉唑钠原料药，充分溶解后补加注射用水至1000g，然后再用5mol/L的氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。溶解结束后盖上配料罐的盖子。
3)溶液经过两道0.2um的滤膜过滤至配料间。
4)将滤液用自动灌装机(南京博健科技有限公司KFG～300型直线式半落塞无菌灌装机)以1.015g/瓶的装量分装于1000瓶(规格：10ml)的西林瓶中，半落塞；
5)用冻干箱(爱德华天利制药系统有限公司GLZ～10型冻干机)冻干，冻干程序与CN102038648B实施例2-4相同，得到艾普拉唑钠冻干粉针剂，真空压塞，出箱，轧铝盖，记录为批号IY001。
实施例2
本实施例为采用本发明的方法制备1000瓶艾普拉唑钠冻干粉针剂(标示量：含10mg艾普拉唑钠，0.15％依地酸二钠)，具体过程包括以下步骤
1)将900ml注射用水预冷至25℃以下。
2)先称取约800ml的注射用水，加入1.5g依地酸二钠，然后用5mol/L的氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。加入10g艾普拉唑钠原料药，充分溶解后补加注射用水至1000g，然后再用5mol/L的氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。溶解结束后盖上配料罐的盖子。
3)溶液经过两道0.2um的滤膜过滤至配料间。
4)将滤液用自动灌装机(南京博健科技有限公司KFG～300型直线式半落塞无菌灌装机)以1.015g/瓶的装量分装于1000瓶(规格：10ml)的西林瓶中，半落塞；
5)用冻干箱(爱德华天利制药系统有限公司GLZ～10型冻干机)冻干，冻干程序与CN102038648B实施例2-4相同，得到艾普拉唑钠冻干粉针剂，真空压塞，出箱，轧铝盖，记 录为批号IY002。
实施例3
本实施例为采用本发明的方法制备1000瓶艾普拉唑钠冻干粉针剂(标示量：含10mg艾普拉唑钠，0.10％依地酸二钠)，具体过程包括以下步骤
1)将900ml注射用水预冷至25℃以下。
2)先称取约800ml的注射用水，加入1.0g依地酸二钠，然后用5mol/L的氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。加入10g艾普拉唑钠原料药，充分溶解后补加注射用水至1000g，然后再用5mol/L的氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。溶解结束后盖上配料罐的盖子。
3)溶液经过两道0.2um的滤膜过滤至配料间。
4)将滤液用自动灌装机(南京博健科技有限公司KFG～300型直线式半落塞无菌灌装机)以1.015g/瓶的装量分装于1000瓶(规格：10ml)的西林瓶中，半落塞；
5)用冻干箱(爱德华天利制药系统有限公司GLZ～10型冻干机)冻干，冻干程序与CN102038648B实施例2-4相同，得到艾普拉唑钠冻干粉针剂，真空压塞，出箱，轧铝盖，记录为批号IY003。
实施例4
本实施例为采用本发明的方法制备1000瓶艾普拉唑钠冻干粉针剂(标示量：含10mg艾普拉唑钠，0.05％依地酸二钠)，具体过程包括以下步骤
1)将900ml注射用水预冷至25℃以下。
2)先称取约800ml的注射用水，加入0.5g依地酸二钠，然后用5mol/L的氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。加入10g艾普拉唑钠原料药，充分溶解后补加注射用水至1000g，然后再用5mol/L的氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。溶解结束后盖上配料罐的盖子。
3)溶液经过两道0.2um的滤膜过滤至配料间。
4)将滤液用自动灌装机(南京博健科技有限公司KFG～300型直线式半落塞无菌灌装机)以1.015g/瓶的装量分装于1000瓶(规格：l0ml)的西林瓶中，半落塞；
5)用冻干箱(爱德华天利制药系统有限公司GLZ～10型冻干机)冻干，冻干程序与CN102038648B实施例2-4相同，得到艾普拉唑钠冻干粉针剂，真空压塞，出箱，轧铝盖，记录为批号IY004。
实施例5
本实施例为采用本发明的方法制备1000瓶艾普拉唑钠冻干粉针剂(标示量：含10mg艾普拉唑钠，0.02％依地酸二钠)，具体过程包括以下步骤
1)将900ml注射用水预冷至25℃以下。
2)先称取约800ml的注射用水，加入0.2g依地酸二钠，然后用5mol/L的氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。加入10g艾普拉唑钠原料药，充分溶解后补加注射用水至1000g，然后再用5mol/L的氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。溶解结束后盖上配料罐的盖子。
3)溶液经过两道0.2um的滤膜过滤至配料间。
4)将滤液用自动灌装机(南京博健科技有限公司KFG～300型直线式半落塞无菌灌装机)以1.015g/瓶的装量分装于1000瓶(规格：10ml)的西林瓶中，半落塞；
5)用冻干箱(爱德华天利制药系统有限公司GLZ～10型冻干机)冻干，冻干程序与CN102038648B实施例2-4相同，得到艾普拉唑钠冻干粉针剂，真空压塞，出箱，轧铝盖，记录为批号IY005。
实施例6
批号IY001、IY002、IY003、IY004、IY005冻干粉针剂稳定性试验中杂质含量对比
条件：25℃±2℃，RH60％±5％条件下的长期稳定性试验
批号IY001：来自实施例，1；标示量：含10mg艾普拉唑钠，0.20％依地酸二钠
批号IY002；来自实施例2；标示量：含10mg艾普拉唑钠，0.15％依地酸二钠
批号IY003：来自实施例3；标示量：含10mg艾普拉唑钠，0.10％依地酸二钠
批号IY004：来自实施例4；标示量：含10mg艾普拉唑钠，0.05％依地酸二钠
批号IY005：来自实施例5；标示量：含10mg艾普拉唑钠，0.02％依地酸二钠
规格：10mg 考察条件：40℃±2℃，RH75％±5％
包装：中性硼硅管制注射剂瓶，注射用冷冻干燥无菌粉末用覆聚四氟乙烯/乙烯的共聚物膜氯化丁基橡胶塞。
实验结果见表格1：
复溶测定为：将艾普拉唑钠冻干粉针剂分别加入到100ml、0.9％的氯化钠注射液中，肉眼观察其溶解情况。
复溶后，IY001、IY002、IY003、IY004、IY005的氯化钠溶液均为无色澄明液体，大于10μm的不溶性微粒小于6000粒，符合质量标准规定。大于10μm的不溶性微粒的数量随着依地酸二钠的量增加而减少，其中当依地酸二钠的量为0.02％-0.05％时，大于10μm的不溶性微粒的数量增加迅速；当依地酸二钠的量为0.05％-0.2％(批号IY001-IY003，实施例1-3制备)时，大于10μm的不溶性微粒的数量增加变缓。
杂质A在复溶后存在于液相部分，当依地酸二钠的量为0.05％-0.15％时，杂质A含量增加最少；而当依地酸二钠的量低于0.05％，高于0.15％时，杂质A含量增加较多。
实验结论：依地酸二钠的加入量范围为0.05％-0.15％时能够获得较好的长期稳定性试验结果。
表格1：5批艾普拉唑钠冻干粉针剂的稳定性试验结果
实施例7：
本实施例为采用本发明的方法制备1000瓶艾普拉唑钠冻干粉针剂(标示量：含10mg艾普拉唑钠，0.1％依地酸二钠，2.4％甘露醇)，具体过程包括以下步骤
1)将900ml注射用水预冷至25℃以下。
2)先称取约800ml的注射用水，加入1.0g依地酸二钠和24g甘露醇，然后用5mol/L的 氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。加入10g艾普拉唑钠原料药，充分溶解后补加注射用水至1000g，然后再用5mol/L的氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。溶解结束后盖上配料罐的盖子。
3)溶液经过两道0.2um的滤膜过滤至配料间。
4)将滤液用自动灌装机(南京博健科技有限公司KFG～300型直线式半落塞无菌灌装机)以1.015g/瓶的装量分装于1000瓶(规格：10ml)的西林瓶中，半落塞；
5)用冻干箱(爱德华天利制药系统有限公司GLZ～10型冻干机)冻干，冻干程序与CN102038648B实施例2-4相同，得到艾普拉唑钠冻干粉针剂，真空压塞，出箱，轧铝盖，记录为批号IY006。
实施例8：
本实施例为采用本发明的方法制备1000瓶艾普拉唑钠冻干粉针剂(标示量：含10mg艾普拉唑钠，18％甘露醇，0.4％硫代硫酸钠，0.1％依地酸二钠)，具体过程包括以下步骤
1)按下述重量取料：甘露醇180.0g，硫代硫酸钠4.0g，依地酸二钠1.0g，艾普拉唑钠11.0g；
2)将甘露醇、硫代硫酸钠、依地酸二钠用1300g，4℃注射用水溶解，用2mol/L氢氧化钠溶液调pH值至10.5，加入艾普拉唑钠，充分溶解后再用2mol/L氢氧化钠溶液调pH值至10.5，最后补加4℃注射用水至1500g；
3)用孔径为0.2μm的滤膜过滤2次除菌；
4)将滤液用自动灌装机(南京博健科技有限公司KFG～300型直线式半落塞无菌灌装机)以1.5g/瓶的装量分装于1000瓶(规格：10mL)的西林瓶中，半落塞；
5)用冻干箱(爱德华天利制药系统有限公司GLZ～10型冻干机)冻干，冻干程序与CN102038648B实施例2-4相同，得到艾普拉唑钠冻干粉针剂，真空压塞，出箱，轧铝盖，记录为批号IY007。
实施例9
批号IY002、IY003、IY004、IY007冻干粉针剂刺激性实验
批号IY002；来自实施例5；标示量：含10mg艾普拉唑钠，0.15％依地酸二钠
批号IY003：来自实施例3；标示量：含10mg艾普拉唑钠，0.10％依地酸二钠
批号IY004：来自实施例4；标示量：含10mg艾普拉唑钠，0.05％依地酸二钠
批号IY007；来自实施例8；标示量：含10mg艾普拉唑钠，0.1％依地酸二钠，18％甘露醇，0.4％硫代硫酸钠
实验动物：大耳白家兔，体重2.5-3.0kg，雌雄各半，中山大学提供
取家兔15只，雌雄各半，分为五组，每组3只。分别为IY002组、IY003组、IY004组、IY007组和空白对照组。
批号IY002、IY003、IY004、IY007冻干粉针剂用0.9％氯化钠注射液配制成10mg/5mL的艾普拉唑钠注射液。
IY002组、IY003组、IY004组、IY007组的家兔，以无菌注射器每日给每只家兔左耳耳 缘静脉缓慢注射5ml对应批号的艾普拉唑钠注射液；空白对照组的家兔以无菌注射器每日给每只家兔左耳耳缘静脉缓慢注射5ml 0.9％氯化钠注射液。每天一次，连续3天。
每日给药前及最后给药后48h、96h对动物和注射部位进行肉眼观察耳局部血管刺激情况，观察结束后，处死家兔，剪取注射部位耳，从血管据最远短1cm处开始，每隔1cm切下0.5cm的标本，按顺序变为A、B、C、D、E、F 6段，放入10％甲醛溶液中固定，石蜡包埋，切片，HE染色，光镜下观察血管有无变形和组织坏死。
各实验组的目测和镜检结果见下面的表格3和表格4：
表格2：5组家兔左耳的目测结果
实验组名称 目测结果
IY002组 轻度充血和出血
IY003组 轻度充血，无出血
IY004组 轻度充血和出血
IY007组 中度度充血、肿胀
空白对照组 无变化
表格3：5组家兔左耳的镜检结果
从表格2和3，可以看出添加甘露醇和硫代硫酸钠后的IY007组艾普拉唑钠冻干粉针注射剂对血管刺激性比只添加依地酸二钠的艾普拉唑钠冻干粉针注射剂(批号IY002-IY004)大。说明不添加甘露醇和硫代硫酸钠的艾普拉唑钠冻干粉针注射剂血管刺激性比较小。
依地酸二钠的添加量与血管刺激性的强弱并没有成正比，IY004组(实施例4，依地酸二钠含量为0.05％)血管刺激性比IY003组(实施例4，依地酸二钠含量0.10％)大。原因可能是依地酸二钠能够与艾普拉唑钠冻干粉针注射剂中其他成分发生反应，生成对血管刺激性小或者无血管刺激性的复合物；当依地酸二钠含量低于0.10％时，没有足够的依地酸二钠能够与艾普拉唑钠冻干粉针注射剂中其他成分发生反应，从而使得这些成分暴露出来，血管刺激性增加。
因此，根据实验结果，优选依地酸二钠含量0.10％为最佳的添加量。
实施例10：
批号IY003、IY006、IY007冻干粉针剂稳定性试验中杂质含量对比
条件：25℃±2℃，RH60％±5％条件下的长期稳定性试验
批号IY003：来自实施例3；标示量：含10mg艾普拉唑钠，0.10％依地酸二钠
批号IY006：来自实施例7；标示量：含10mg艾普拉唑钠，0.10％依地酸二钠，2.4％甘露醇
批号TY007；来自实施例8；标示量：含10mg艾普拉唑钠，0.10％依地酸二钠，18％甘露醇，0.4％硫代硫酸钠
规格：10mg
考察条件：40℃±2℃，RH75％±5％
包装：中性硼硅管制注射剂瓶，注射用冷冻干燥无菌粉末用覆聚四氟乙烯/乙烯的共聚物膜氯化丁基橡胶塞。
实验结果见表格2。
复溶测定为：将艾普拉唑钠冻干粉针剂分别加入到100ml、0.9％的氯化钠注射液中，肉眼观察其溶解情况。
表格4：3批艾普拉唑钠冻干粉针剂的稳定性试验结果
结论：复溶后，IY003、IY006和IY007的氯化钠溶液均为无色澄明液体，可见异物符合质量标准规定。
IY003、IY006和IY007的艾普拉唑钠冻干粉针剂，甘露醇的加入量多少不会对杂质A的增长速度有显著的影响；硫代硫酸钠是否加入也不会影响杂质A的增长速度；3批的冻干粉针剂稳定性结果表明是否添加甘露醇和硫代硫酸钠，不会对杂质A的增长速度有显著的影响。
因此，在艾普拉唑钠冻干粉针剂中添加依地酸二钠时，添加或不添加甘露醇和/或硫代硫酸钠不会影响杂质A的增长速度。实施例3和实施例6-7所述的处方都可以得到稳定的艾普拉唑钠冻干粉针剂。
实施例11
本实施例为采用本发明的方法制备1000瓶艾普拉唑钠冻干粉针剂(标示量：含10mg艾普拉唑钠)，具体过程包括以下步骤
1)将900ml注射用水预冷至25℃以下。
2)先称取约800ml的注射用水，加入1.2g依地酸二钠、32g甘露醇、16g木糖醇，然后用5mol/L的氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。加入10g艾普拉唑钠原料药，充分溶解后补加注射用水至1000g，然后再用5mol/L的氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。溶解结束后盖上配料罐的盖子。
3)溶液经过两道0.2um的滤膜过滤至配料间。
4)将滤液用自动灌装机(南京博健科技有限公司KFG～300型直线式半落塞无菌灌装机)以1.5g/瓶的装量分装于1000瓶(规格：10ml)的西林瓶中，半落塞；
5)用冻干箱(爱德华天利制药系统有限公司GLZ～10型冻干机)冻干，本发明实施例1相同，得到艾普拉唑钠冻干粉针剂，真空压塞，出箱，轧铝盖。
实施例12
本实施例为采用本发明的方法制备1000瓶艾普拉唑钠冻干粉针剂(标示量：含10mg艾普拉唑钠)，具体过程包括以下步骤
1)将900ml注射用水预冷至25℃以下。
2)先称取约800ml的注射用水，加入1.2g依地酸二钠、32g甘露醇、10g葡萄糖，然后用5mol/L的氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。加入10g艾普拉唑钠原料药，充分溶解后补加注射用水至1000g，然后再用5mol/L的氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。溶解结束后盖上配料罐的盖子。
3)溶液经过两道0.2um的滤膜过滤至配料间。
4)将滤液用自动灌装机(南京博健科技有限公司KFG～300型直线式半落塞无菌灌装机)以1.5g/瓶的装量分装于1000瓶(规格：10ml)的西林瓶中，半落塞；
5)用冻干箱(爱德华天利制药系统有限公司GLZ～10型冻干机)冻干，本发明实施例1相同，得到艾普拉唑钠冻干粉针剂，真空压塞，出箱，轧铝盖。

Claims (7)

1.一种艾普拉唑钠的冻干粉针剂，其特征在于：制备所述粉针剂的冻干溶液包括下述组分：艾普拉唑钠、依地酸二钠；艾普拉唑钠的重量体积百分比为：1％，依地酸二钠的重量体积百分比为：0.05％-0.15％。
2.如权利要求1所述艾普拉唑钠的冻干粉针剂，其特征在于：艾普拉唑钠的重量体积百分比为1％，依地酸二钠的重量体积百分比为0.1％。
3.如权利要求1所述艾普拉唑钠的冻干粉针剂，其特征在于所述粉针剂的冻干溶液中需要加入无机碱。
4.如权利要求1所述艾普拉唑钠的冻干粉针剂，其特征在于所述粉针剂的冻干溶液中还包括：木糖醇、葡萄糖、右旋糖酐、乳糖、蔗糖、山梨醇、甘氨酸中一种或几种。
5.如权利要求3所述艾普拉唑钠的冻干粉针剂，其特征在于所述无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾或磷酸氢二钠。
6.如权利要求5所述艾普拉唑钠的冻干粉针剂，其特征在于所述无机碱为氢氧化钠。
7.如权利要求1或2所述艾普拉唑钠的冻干粉针剂的制备方法，其包括以下步骤：
(1)将注射用水预冷至25℃以下，备用；
(2)加入依地酸二钠，用氢氧化钠调节pH至11.5-12.0；
(3)加入艾普拉唑钠，充分溶解后，继续加入注射用水，用氢氧化钠调pH至11.5-12.0；溶解结束后盖上配料罐的盖子；
(4)溶液经过两道0.2μm的滤膜过滤至配料间；
(5)灌装，半加塞，过滤后的溶液以1.015g/瓶分装，分装后尽快进冻干箱；
(6)冻干，压塞。
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