CN105646257A - 一种n,n-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法。其步骤如下(1)乙酸乙酯和一氧化碳在乙酸乙酯和乙醇的混合溶剂介质中,催化剂作用下反应得到甲酰基乙酸乙酯的钠盐;催化剂为乙醇钠或甲醇钠;(2)甲酰基乙酸乙酯的钠盐加入到乙酸乙酯和乙醇的混合溶剂后,再与二甲胺盐反应制得N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯。其避免使用昂贵及毒性大的原材料,工艺简单,易操作,两步法使得各种杂质的含量降到最低,提高了的主反应的转化率;通过调整混合溶剂的比例来降低反应体系的粘稠度,使得工艺更容易放大,适合大规模的工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法。
背景技术
N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯是用作喹诺酮类药物的中间体,尤其是制备盐酸环丙沙星的重要中间体。盐酸环丙沙星是一类抗菌药,用于敏感菌引起的泌尿生殖系统感染,呼吸道感染,包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。胃肠道感染,由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠埃希菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。另可治疗伤寒骨和关节感染,皮肤软组织感染,败血症等全身感染。目前盐酸环丙沙星已经成为基药,其用量不断增加,经济效益和社会效益显著。盐酸环丙沙星目前的工艺在安全、环保及生产效率方面都存在着很大的问题,以N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯和2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯为主原料的新工艺不仅克服了旧工艺的缺点,而且使得总成本有大幅的下降,具有良好的工业前景。
综合国内外的文献报道,已有多种N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的合成工艺路线:
WO2006/15842A1中采用甲酸乙酯和乙酸乙酯在钠氢存在下,缩合生成甲酰基乙酸乙酯钠盐,再与二甲胺盐酸盐反应制得N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯。该方法使用钠氢为碱,收率低且钠氢价格高,同时钠氢遇水会爆炸,因此在生产前的前置准备需要在生产环境上做完整的除水干燥。同时也要妥善处理使用过的袋子等,有沾过钠氢的设备,尤其在反应时会产生氢气,存在一定的安全隐患,难以工业化生产。
WO2000000460、CN101293850A以丙烯酸乙酯或丙二酸二乙酯先与氢氧化钾生成单钾盐,再与DMF-硫酸二甲酯缩合反应制得N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯。该方法需要两步,中间过程制备单钾盐难以控制且使用到剧毒品硫酸二甲酯,安全性差。
US5446192报道了硫酸二甲酯与DMF制得亚胺络合物,经与二甲胺反应生成二甲胺取代的亚胺络合物,再与叔丁醇钾反应得到Bredereck’s试剂,最后与乙酸乙酯反应制备N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯。该方法中最后一步Bredereck’s试剂与乙酸乙酯需要在高温高压条件下反应20小时,反应条件苛刻,原料硫酸二甲酯毒性大,安全性差。
EP388744、US5030747以一氧化碳为原料,高压下与乙酸乙酯反应生成甲酰基乙酸乙酯的钠盐,再与二甲胺盐酸盐反应制得N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯。该方法操作简单,原料易得,成本低,但是在第二步反应过程中,由于中间体甲酰基乙酸乙酯的钠盐在溶剂中的溶解度差,导致物料流动性差,不易工业化操作。
CN103833565以一氧化碳、乙酸乙酯和二甲胺为原料,一定温度和压力下通过“一锅法”制备N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯。该方法是在前两个专利的基础上稍作改进,但一锅法产生的母液非常粘稠,难以后处理;且会产生很多副产品如N,N-二甲基甲酰胺及N,N-二甲基乙酰胺等。
以丙炔酸乙酯与苄基二甲胺在溴化锌催化下,乙腈溶剂中反应制备N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯(TetrahedronLetters,2004,46(1),69);DMF和乙氧基乙炔在三氟化硼的催化下制备N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯(RecueildesTravauxChimiquesdesPays-BAS,1966,85,929);三聚氯氰与六分子的DMF反应生产Gold’s试剂,再与乙酸乙酯在醇钠作用下制备N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯(SyntheticCommunications,1982,12(2),939)等,这些工艺路线都存在反应时间苛刻,产率低,原料价格高,采购较困难的问题,难以大规模生产。
发明内容
为克服现有技术存在的上述问题,本发明提供了一种N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法。其避免使用昂贵及毒性大的原材料,工艺简单,易操作,两步法使得各种杂质的含量降到最低,提高了的主反应的转化率;通过调整混合溶剂的比例来降低反应体系的粘稠度,使得工艺更容易放大,适合大规模的工业化生产。
一种N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法,其步骤如下
(1)乙酸乙酯和一氧化碳在乙酸乙酯和乙醇的混合溶剂介质中,催化剂作用下反应得到甲酰基乙酸乙酯的钠盐;催化剂为乙醇钠或甲醇钠,催化剂与原料乙酸乙酯的摩尔比为1:1~2.5:1,溶剂乙酸乙酯与乙醇的质量比为1:1~3:1;
(2)甲酰基乙酸乙酯的钠盐加入到乙酸乙酯和乙醇的混合溶剂后,再与二甲胺盐反应制得N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯;乙酸乙酯与乙醇的质量比为1:1~3:1。
所述的步骤(2)中二甲胺盐为二甲胺盐酸盐,二甲胺碳酸盐,二甲胺硫酸盐,二甲胺磷酸盐,二甲胺盐与乙酸乙酯的摩尔比为1:1~2:1。
所述的步骤(1)中反应压力为2~4MPa,反应温度为30~80℃,反应时间为2~8h。
所述的步骤(2)中反应压力为2~4MPa,反应温度为0~60℃,反应时间为2~8h。
所述的步骤(1)具体步骤为,在高压釜中加入乙酸乙酯,甲醇钠或乙醇钠及乙酸乙酯和乙醇的混合溶剂,关闭高压釜,开动搅拌,氮气置换,然后充入一氧化碳,升温反应,得到中间体甲酰基乙酸乙酯的钠盐。
所述的步骤(2)具体步骤为,甲酰基乙酸乙酯的钠盐及乙酸乙酯和乙醇的混合溶剂,搅拌,分批加入二甲胺盐,反应得到N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯。
所述的步骤(1)中催化剂与原料乙酸乙酯的摩尔比为2:1,乙酸乙酯与乙醇的质量比为2.2:1。
所述的步骤(2)中催化剂与乙酸乙酯的摩尔比为2:1,乙酸乙酯与乙醇的质量比为2.2:1。
本工艺路线共两步,如图4所示,乙酸乙酯、一氧化碳、乙醇在一定温度、一定压力下反应得到甲酰基乙酸乙酯的钠盐,然后调整乙酸乙酯和乙醇的比例后,再与二甲胺盐反应制得N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯。整个工艺路线原料便宜易得,溶剂易回收,成本低,工艺简单,操作方便,产品纯度高,总收率高。
有益效果:
1、工艺分两步先制备甲酰基乙酸乙酯的钠盐,然后将反应体系中的一氧化碳置换干净再与二甲胺盐反应,有效降低了体系中杂质的含量;
2、由于中间体甲酰基乙酸乙酯的钠盐是固体,在体系中的浓度高,导致其流动性差,本工艺在第二步反应中通过调整混合溶剂的比例,增加中间体的溶解度,大幅降低了反应体系的粘稠度,使得工艺更容易放大,适合大规模的工业化连续生产;
3、整个工艺原材料便宜易得,溶剂容易回收,且两步反应的总收率高达90%,产品纯度99.5%。
附图说明
图1本发明实施例1中N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的纯度
图2为本发明中间体甲酰基乙酸乙酯的钠盐的氢谱图
图3本发明实施例1中N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的氢谱图
图4本发明的工艺路线
具体实施方式
实施例1
步骤1:在高压釜中加入乙酸乙酯(88g,1mol),乙醇钠(68g,1mol)及440g的混合溶剂(乙酸乙酯/乙醇=1:1),关闭高压釜,开动搅拌,氮气置换,然后充入3.0MP的一氧化碳,升温到40℃。该温度和压力下,反应4小时,降温,泄压,出料,得到中间体甲酰基乙酸乙酯的钠盐。
步骤2:在三口烧瓶中加入中间体甲酰基乙酸乙酯的钠盐及176g混合溶剂(乙酸乙酯/乙醇=1:1),开动搅拌,10℃分批加入二甲胺盐酸盐(82g,1mol),温度控制在10℃,反应4小时后,过滤,滤液浓缩至无溶剂蒸出,得到粗产品,精馏,收集86℃(186Pa)馏分,得到129g的无色液体,总收率为90%。
实验结果如下:
(1)产品纯度(GC):99.7%见图1
(2)1HNMR
中间体(D2O,300M):见图2
产品(CDCl3,300M):见图3
实施例2
步骤1:在高压釜中加入乙酸乙酯(70g,0.79mol),乙醇钠(652g,0.952mol)及210g的混合溶剂(乙酸乙酯/乙醇=1.5:1),关闭高压釜,开动搅拌,氮气置换,然后充入2.0MP的一氧化碳,升温到50℃。该温度和压力下,反应3小时,降温,泄压,出料,得到中间体甲酰基乙酸乙酯的钠盐。
步骤2:在三口烧瓶中加入中间体甲酰基乙酸乙酯的钠盐及210g混合溶剂(乙酸乙酯/乙醇=1.5:1),开动搅拌,20℃下分批加入二甲胺盐酸盐(71g,0.87mol),温度控制在20℃,反应3小时后,过滤,滤液浓缩至无溶剂蒸出,得到粗产品,精馏,收集86℃(186Pa)馏分,得到102g的无色液体,总收率为90.5%。
实验结果如下:
产品纯度(GC):99.6%
实施例3
步骤1:在高压釜中加入乙酸乙酯(90g,1.02mol),乙醇钠(139g,2mol)及540g的混合溶剂(乙酸乙酯/乙醇=2.2:1),关闭高压釜,开动搅拌,氮气置换,然后充入3.0MP的一氧化碳,升温到60℃。该温度和压力下,反应8小时,降温,泄压,出料,得到中间体甲酰基乙酸乙酯的钠盐。
步骤2:在三口烧瓶中加入中间体甲酰基乙酸乙酯的钠盐及450g混合溶剂(乙酸乙酯/乙醇=2.2:1),开动搅拌,40℃下分批加入二甲胺盐酸盐(128g,1.58mol),温度控制在40℃,反应6小时后,过滤,滤液浓缩至无溶剂蒸出,得到粗产品,精馏,收集86℃(186Pa)馏分,得到132g的无色液体,总收率为91%。
实验结果如下:
产品纯度(GC):99.5%
实施例4
步骤1:在高压釜中加入乙酸乙酯(100g,1.14mol),乙醇钠(194g,2.85mol)及1000g的混合溶剂(乙酸乙酯/乙醇=3:1),关闭高压釜,开动搅拌,氮气置换,然后充入4.0MP的一氧化碳,升温到80℃。该温度和压力下,反应2小时,降温,泄压,出料,得到中间体甲酰基乙酸乙酯的钠盐。
步骤2:在三口烧瓶中加入中间体甲酰基乙酸乙酯的钠盐及600g混合溶剂(乙酸乙酯/乙醇=3:1),开动搅拌,60℃下分批加入二甲胺盐酸盐(186g,2.28mol),温度控制在60℃,反应8小时后,过滤,滤液浓缩至无溶剂蒸出,得到粗产品,精馏,收集86℃(186Pa)馏分,得到147g的无色液体,总收率为90%。
实验结果如下:
产品纯度(GC):99.5%
实施例5
步骤1:在高压釜中加入乙酸乙酯(88g,1mol),甲醇钠(54g,1mol)及440g的混合溶剂(乙酸乙酯/乙醇=1:1),关闭高压釜,开动搅拌,氮气置换,然后充入3.0MP的一氧化碳,升温到40℃。该温度和压力下,反应4小时,降温,泄压,出料,得到中间体甲酰基乙酸乙酯的钠盐。
步骤2:在三口烧瓶中加入中间体甲酰基乙酸乙酯的钠盐及176g混合溶剂(乙酸乙酯/乙醇=1:1),开动搅拌,10℃分批加入二甲胺盐酸盐(82g,1mol),温度控制在10℃,反应4小时后,过滤,滤液浓缩至无溶剂蒸出,得到粗产品,精馏,收集86℃(186Pa)馏分,得到127g的无色液体,总收率为89%。
实验结果如下:
产品纯度(GC):99.5%
实施例6
步骤1:在高压釜中加入乙酸乙酯(70g,0.79mol),乙醇钠(51g,0.952mol)及210g的混合溶剂(乙酸乙酯/乙醇=1.5:1),关闭高压釜,开动搅拌,氮气置换,然后充入2.0MP的一氧化碳,升温到50℃。该温度和压力下,反应3小时,降温,泄压,出料,得到中间体甲酰基乙酸乙酯的钠盐。
步骤2:在三口烧瓶中加入中间体甲酰基乙酸乙酯的钠盐及210g混合溶剂(乙酸乙酯/乙醇=1.5:1),开动搅拌,20℃下分批加入二甲胺盐酸盐(71g,0.87mol),温度控制在20℃,反应3小时后,过滤,滤液浓缩至无溶剂蒸出,得到粗产品,精馏,收集86℃(186Pa)馏分,得到101.8g的无色液体,总收率为90%。
实验结果如下:
产品纯度(GC):99.6%
实施例7
步骤1:在高压釜中加入乙酸乙酯(90g,1.02mol),乙醇钠(108g,2mol)及540g的混合溶剂(乙酸乙酯/乙醇=2.2:1),关闭高压釜,开动搅拌,氮气置换,然后充入3.0MP的一氧化碳,升温到60℃。该温度和压力下,反应8小时,降温,泄压,出料,得到中间体甲酰基乙酸乙酯的钠盐。
步骤2:在三口烧瓶中加入中间体甲酰基乙酸乙酯的钠盐及450g混合溶剂(乙酸乙酯/乙醇=2.2:1),开动搅拌,40℃下分批加入二甲胺碳酸盐(169g,1.58mol),温度控制在40℃,反应6小时后,过滤,滤液浓缩至无溶剂蒸出,得到粗产品,精馏,收集86℃(186Pa)馏分,得到131g的无色液体,总收率为89.6%。
实验结果如下:
产品纯度(GC):99.5%
实施例8
步骤1:在高压釜中加入乙酸乙酯(100g,1.14mol),乙醇钠(154g,2.85mol)及1000g的混合溶剂(乙酸乙酯/乙醇=3:1),关闭高压釜,开动搅拌,氮气置换,然后充入4.0MP的一氧化碳,升温到80℃。该温度和压力下,反应2小时,降温,泄压,出料,得到中间体甲酰基乙酸乙酯的钠盐。
步骤2:在三口烧瓶中加入中间体甲酰基乙酸乙酯的钠盐及600g混合溶剂(乙酸乙酯/乙醇=3:1),开动搅拌,60℃下分批加入二甲胺磷酸盐(326g,2.28mol),温度控制在60℃,反应8小时后,过滤,滤液浓缩至无溶剂蒸出,得到粗产品,精馏,收集86℃(186Pa)馏分,得到149g的无色液体,总收率为91%。
实验结果如下:
产品纯度(GC):99.4%。
Claims (8)
1.一种N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法,其特征在于:
(1)乙酸乙酯和一氧化碳在乙酸乙酯和乙醇的混合溶剂介质中,催化剂作用下反应得到甲酰基乙酸乙酯的钠盐;催化剂为乙醇钠或甲醇钠,催化剂与原料乙酸乙酯的摩尔比为1:1~2.5:1,溶剂乙酸乙酯与乙醇的质量比为1:1~3:1;
(2)甲酰基乙酸乙酯的钠盐加入到乙酸乙酯和乙醇的混合溶剂后,再与二甲胺盐反应制得N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯;乙酸乙酯与乙醇的质量比为1:1~3:1。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述的步骤(2)中二甲胺盐为二甲胺盐酸盐,二甲胺碳酸盐,二甲胺硫酸盐,二甲胺磷酸盐,二甲胺盐与乙酸乙酯的摩尔比为1:1~2:1。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述的步骤(1)中反应压力为2~4MPa,反应温度为30~80℃,反应时间为2~8h。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述的步骤(2)中反应压力为2~4MPa,反应温度为0~60℃,反应时间为2~8h。
5.根据权利要求1或3所述的制备方法,其特征在于:所述的步骤(1)具体步骤为,在高压釜中加入乙酸乙酯,甲醇钠或乙醇钠及乙酸乙酯和乙醇的混合溶剂,关闭高压釜,开动搅拌,氮气置换,然后充入一氧化碳,升温反应,得到中间体甲酰基乙酸乙酯的钠盐。
6.根据权利要求1或2或4所述的制备方法,其特征在于:所述的步骤(2)具体步骤为,甲酰基乙酸乙酯的钠盐及乙酸乙酯和乙醇的混合溶剂,搅拌,分批加入二甲胺盐,反应得到N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯。
7.根据权利要求1至4任意一项所述的制备方法,其特征在于:所述的步骤(1)中催化剂与原料乙酸乙酯的摩尔比为2:1,乙酸乙酯与乙醇的质量比为2.2:1。
8.根据权利要求1至4任意一项所述的制备方法,其特征在于:所述的步骤(2)中催化剂与乙酸乙酯的摩尔比为2:1,乙酸乙酯与乙醇的质量比为2.2:1。
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CN (1) | CN105646257A (zh) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106008241A (zh) * | 2016-06-13 | 2016-10-12 | 江西博晟医药科技有限公司 | 一种n,n-二甲氨基丙烯酸乙酯的合成方法 |
CN109553543A (zh) * | 2017-12-29 | 2019-04-02 | 浙江本立科技股份有限公司 | 一种n,n-二甲氨基丙烯酸乙酯的合成方法 |
CN109574862A (zh) * | 2017-09-28 | 2019-04-05 | 宿迁市科莱博生物化学有限公司 | 一种化合物的制备方法 |
CN111377826A (zh) * | 2020-03-23 | 2020-07-07 | 浙江本立科技股份有限公司 | 一种喹诺酮关键中间体绿色合成工艺 |
CN113912539A (zh) * | 2021-12-13 | 2022-01-11 | 山东国邦药业有限公司 | 一种环丙羧酸的合成方法 |
CN114181149A (zh) * | 2021-12-30 | 2022-03-15 | 浙江本立科技股份有限公司 | 一种3,4-二甲基吡唑的合成方法 |
CN114369033A (zh) * | 2022-01-17 | 2022-04-19 | 江苏飞宇医药科技股份有限公司 | 一种n,n-二甲氨基丙烯酸乙酯的绿色制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5030747A (en) * | 1989-03-23 | 1991-07-09 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for the preparation of μ-amino-acrylic acid esters |
CN103833565A (zh) * | 2013-12-11 | 2014-06-04 | 浙江先锋科技有限公司 | 一种3-n,n-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法 |
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2014
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5030747A (en) * | 1989-03-23 | 1991-07-09 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for the preparation of μ-amino-acrylic acid esters |
CN103833565A (zh) * | 2013-12-11 | 2014-06-04 | 浙江先锋科技有限公司 | 一种3-n,n-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法 |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106008241A (zh) * | 2016-06-13 | 2016-10-12 | 江西博晟医药科技有限公司 | 一种n,n-二甲氨基丙烯酸乙酯的合成方法 |
CN109574862A (zh) * | 2017-09-28 | 2019-04-05 | 宿迁市科莱博生物化学有限公司 | 一种化合物的制备方法 |
CN109553543A (zh) * | 2017-12-29 | 2019-04-02 | 浙江本立科技股份有限公司 | 一种n,n-二甲氨基丙烯酸乙酯的合成方法 |
CN109553543B (zh) * | 2017-12-29 | 2021-11-16 | 浙江本立科技股份有限公司 | 一种n,n-二甲氨基丙烯酸乙酯的合成方法 |
CN111377826A (zh) * | 2020-03-23 | 2020-07-07 | 浙江本立科技股份有限公司 | 一种喹诺酮关键中间体绿色合成工艺 |
CN111377826B (zh) * | 2020-03-23 | 2021-03-02 | 浙江本立科技股份有限公司 | 一种喹诺酮关键中间体绿色合成工艺 |
CN113912539A (zh) * | 2021-12-13 | 2022-01-11 | 山东国邦药业有限公司 | 一种环丙羧酸的合成方法 |
CN114181149A (zh) * | 2021-12-30 | 2022-03-15 | 浙江本立科技股份有限公司 | 一种3,4-二甲基吡唑的合成方法 |
CN114181149B (zh) * | 2021-12-30 | 2024-04-02 | 浙江本立科技股份有限公司 | 一种3,4-二甲基吡唑的合成方法 |
CN114369033A (zh) * | 2022-01-17 | 2022-04-19 | 江苏飞宇医药科技股份有限公司 | 一种n,n-二甲氨基丙烯酸乙酯的绿色制备方法 |
CN114369033B (zh) * | 2022-01-17 | 2023-01-31 | 江苏飞宇医药科技股份有限公司 | 一种n,n-二甲氨基丙烯酸乙酯的绿色制备方法 |
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---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20160608 |
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RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |