CN105641616A - 一种治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物及其制备方法，药物组合物由以下原料药材制成：红升麻、果上叶、莪术、穿破石、胃友、百合、芸薹子、甘草、簕欓、芥子、麝香、杜仲、橘络、乌梅、瓜馥木、密花树、丝瓜络、揉白叶、三七、蒲公英、箭叶蓼、横经席、磨盘草、粉菝葜、红花和海金沙草，还可以包括：藤檀、秦艽、救必应和马鬃参。本发明的有益效果是：本发明具有活血化瘀，芳香开窍，疏通经络，缓解脑水肿和改善微循环的功效，具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、增效减毒、多靶点治疗，价格低等优势。

Description

一种治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物及其制备方法。

背景技术

腔隙性脑梗塞是脑梗塞一种较常见的类型，约占脑梗塞的20%左右。与动脉粥样硬化性脑血栓形成完全不同，腔隙性脑梗塞主要发生在大脑前、中、后动脉和椎一基底动脉的深穿支动脉及其分支，主要是由高血压及其伴发的小动脉透明变性或动脉源性栓塞引起，症状表现较单一。多发生于40-60岁及以上中老年人，男性多于女性，高血压患者腔隙脑梗塞的危险性增加8倍，吸烟者增加5.6倍。糖尿病患者增加1.3倍，而经常适度锻炼者危险性减少60%-70%；心脏病并非其危险因素。控制血压、血糖，戒烟，适度锻炼是预防腔隙性脑梗塞的关键。

腔隙性脑梗塞的病因：脑深部穿通动脉闭塞引起，本病的脑动脉可有下列改变：（一）类纤维素性改变：见于严重高血压，血管壁增厚，小动脉过度扩张，呈节段性，血脑屏障破坏，血浆性渗出。（二）脂肪玻璃样变样：多见于慢性非恶性高血压患者，直径小于200μm的穿通动脉，腔隙病灶中可发现动脉脂肪变性。（三）小动脉粥样硬化：见于慢性高血压患者，直径为100-400μm的血管，有典型的粥样斑动脉狭窄及闭塞。（四）微动脉瘤：常见于慢性高血压患者。

腔隙性脑梗塞的症状：本病分为21种腔隙综合征，且以纯浅感觉性梗塞或一过性脑缺血发作最多见，纯运动性偏瘫次之。但由于脑功能的复杂和深支动脉闭塞部位的多样，所致临床症状千变万化，新的临床类型不断被CT证实，仅用21种是不能完全概括所有腔隙综合征的，现将近年来较少见的10种腔隙综合征总结如下：1、纯感觉型(Pss)：其临床特点是一侧面、臂和腿麻木，而无肢体无力、偏盲和失语等症状。若麻木仅累及口周为中心的一侧面部和同侧臂的远端，特别是手部者，即为手口综合征。受累区可有冷、热、痛或僵硬等感觉异常。2、单纯构音障碍型：均有轻度语言障碍，表现为说话含糊不清，字音和语调发音不准，但无音位错误，完全可被理解，部分患者感音不好、讲话变慢。但无面、偏瘫、无锥体束征，也无咽腭喉麻痹。其病变部位主要位于基底节区，lchikawak也有类似分析，双侧基底节广泛神经结构参与语言功能活动，并且与皮层语言中枢有反馈联系，易发生代偿，并在其发音运动中起辅助作用。3、偏侧舞蹈型：本症主要见于较严重的高血压动脉硬化或动脉粥样硬化的中老年病人，其主要原因是硬化了的微小动脉闭塞引起腔隙性梗塞。4、短暂缺血发作型：梗塞灶小，有丰富的侧枝循环，梗塞灶内细胞非完全性坏死，仍有正常的生理功能，因此临床没有症状，或仅在急性缺血发作时出现症状，当急性缺血恢复后，症状即消除。5、癫痫发作型：脑血管病所致癫痫，是中年以后出现继发性癫痫的重要原因，在老年人则居首位。腔隙性梗塞引起的癫痫其病灶多见于基底节或内囊区，临床呈现全身抽搐，但脑电图多数正常。癫痫可发生在梗塞后的不同时期，梗塞早期的癫痫，主要由于急性脑血液循环障碍，缺血及缺氧引起的脑水肿和代谢改变所致，恢复较快；脑梗塞恢复期缺血改善，脑水肿消退，代谢障碍减轻，癫痫主要是由血红蛋白、铁、铁蛋白等构成的癫痫灶所致，常反复发作，必须坚持规则用抗癫痫药物，予以足够重视。6、双侧中线旁丘脑腔隙性梗塞综合征：临床表现为起病时深昏迷继而转入高度嗜睡状态，淡漠，korsakoff遗忘综合征和垂直性注视麻痹。7、中脑背腹侧三联综合征：出现病灶对侧肢体轻瘫，不自主运动，深浅感觉减退，腱反射亢进和病理证(+)；病灶侧眼睑下垂，眼球处于外展位，内收不完全，上下转动不能，瞳孔散大，光反射消失。该综合征预后较好，短期内动眼神经功能障碍可得到部分恢复。8、梗塞同侧偏瘫共济失调征:同侧偏瘫共济失调症系指偏瘫侧的肢体合并小脑共济失调而言，当时已认识到是一种腔隙性梗塞综合征。以后国外陆续有报道，并且梗塞部位逐渐被CT所确定，主要位于桥脑腹侧上1/3与下2/3交界处、中脑腹侧、内囊后肢和/或偏上处。临床特点有①偏瘫程度一般较轻，其中下肢重上肢轻者多见；②小脑性共济失调征明确，不能用无力解释；③面舌瘫相比，面瘫较舌瘫多；④病侧肢体麻木。本综合征皆属小灶梗塞，预后较好。9、单纯表现面瘫的综合征:表现孤立性面神经麻痹的腔隙梗塞，均表现为中枢性面瘫，CT证实该综合征的病变在基底节区，可能累及到皮质脑干束，因而临床仅表现中枢性面瘫。CT检查的阳性率约为60%-96%，这与腔隙的部位、大小有关。10、缺乏脑定位症候腔隙性脑梗塞(LDPS):约占腔隙性脑梗塞的5%-32%，大多数在普查中发现，无任何主诉及阳性体征，部分病例可有先兆表现，如发作性头晕、异常疲乏、精神忧郁、视物不清、复视、一侧面部发麻、一过性失语等，但一般于24-48小时内缓解，72小时后的体查无阳性脑定位体征。腔隙灶多位于豆状核、外囊。放射冠及脑的静区，范围较小，所致的脑功能缺损较轻，一般不易查出，不被重视。腔隙性脑梗塞是多病因引起的慢性病，除饮食锻炼及科学护理外，只有坚持可靠用药，才能够真正从病因入手，对血栓形成及动脉硬化起到防治作用，在改善症状的同时，才能够有效防止复发。

腔隙性脑梗塞的临床表现：大脑深部的基底节区和脑干是许多神经纤维束走行的重要通路，是实现大脑与躯体神经联系的桥梁。如果腔隙性脑梗死发生在这些通路上，就会造成某些神经传导的阻断，产生运动、感觉或语言障碍等方面的症状。由于腔隙很小，有时单纯影响运动纤维或感觉纤维，而出现纯运动性偏瘫，或者仅出现没有偏瘫的半身感觉障碍。但是，并不是所有发生的腔隙都会产生症状，只有那些累及重要神经通路或神经结构的腔隙才会有表现，否则也可以没有任何症状。

一般症状有头晕头痛、肢体麻木、眩晕、记忆力减退、反应迟钝、抽搐、痴呆，无意识障碍，精神症状少见。主要临床体征为舌僵、说话速度减慢，语调语音变化，轻度的中枢性面瘫，偏侧肢体轻瘫或感觉障碍，部分锥体束征阳性，而共济失调少见。

腔隙性脑梗塞的检查：1、因病灶小，脑电图和脑血管造影均正常。2、累及听觉或体感通路时，脑干听觉和体感诱发电位可有异常。3、头颅CT在病后8-11天检查较适宜。4、MRI对脑干腔隙梗塞亦清晰可见。

辅助检查：1、体格检查时要注意确定有无心脏疾病、高血压、红细胞增多症、感染等引起脑血管闭塞性疾病；详细的神经系统检查有助于闭塞血管的定位；2、颅脑ＣＴ检查是腔隙性脑梗塞诊断中重要的检查，其可对梗塞部位、数量、范围作出准确判断。颅脑核磁共振成像（MRI）检查，其可更早、更为准确的显示腔隙梗塞病源。3、正电子发射电子电脑Ｘ线断层扫描（ECT）、脑血管多普勒超声波检查以不同脑血管的血流情况及局部血管壁变化情况。颅脑核磁共振血管造影（MRA）和数位减影血管造影（DISA）有助于阻塞血管的定位诊断及病因诊断。4、三大常规、肝肾功能检查以便患者其他脏器的功能情况；5、心电图、超声心动图、血脂、血细菌培养等检查以便病因诊断和治疗。

目前的隙性脑梗塞治疗方法为：本病的治疗，基本上同脑血栓形成，应积极治疗高血压，尤为病史中已有过腔隙性梗塞者需要防止复发，同时应注意压不能过快过低。（一）急性期：以尽早改善脑缺血区的血液循环、促进神经功能恢复为原则。1、缓解脑水肿：梗塞区较大严重患者，可使用脱水剂或利尿剂。2、改善微循环：可用低分子右旋糖苷，能降低血粘度和改善微循环。3、稀释血液：①等容量血液稀释疗法：通过静脉放血，同时予置换等量液体；②高容量血液稀释疗法：静脉注射不含血液的液体以达到扩容目的。4、溶栓：①链激酶。②尿激酶。5、抗凝：用以防止血栓扩延和新的血栓发生。①肝素。②双香豆素。6、扩张血管：一般认为血管扩张剂效果不肯定，对有颅内压增高的严重患者，有时可加重病情，故早期多不主张使用。7、其他：本病还可使用高压氧疗法，体外反搏疗法和光量子血液疗法等。8、中医中药：中药有复方丹参、川穹嗪、天欣泰血栓心脉宁片、圣喜血栓心脉宁胶囊等。同时辅以针灸及按摩等治疗。第一类：活血化瘀治疗：是临床应用广泛的中医疗法，它具有抗动脉硬化形成，血栓形成的作用，能够增加脑血流量，有利于梗塞病灶周围血肿水肿的吸收，改善临床症状。不适用于急性期治疗，以治本为主。第二类：芳香开窍治疗：以开通见长，能够疏通经络、理气活血，临床治疗缺血性脑中风导致的头痛，肢体疼痛效果明显。芳香开窍中药（如麝香）能透过血脑屏障直达病灶，起效迅速，疗效确切。第三类活血化瘀、芳香开窍双重治疗：该治疗方法被公认是有效率最高的中医临床治疗方法，应用此法的中成药物能够对缺血性脑中风总体病因血液病变及血管病变同时起效，达到增效减毒、抗耐药性等多靶点治疗效果。

脑梗塞药物治疗的重点就在于对病因血液和血管病变同时科学的防治，以达到治疗脑梗塞症状，防止脑梗塞进展的最佳治疗效果。对于脑梗塞这种慢性病来说，需要在较长的一个时期内坚持用药针对病因持续治疗，针对中老年脑梗塞病人自身的情况，选择安全性好、长效性强、疗效稳定的用药是选药关键。西药治疗脑梗塞的同时对肝肾、消化道及神经系统都有一定副作用；而且包括阿司匹林在内的很多西药都具有抗药性，这是因为西药针对脑梗塞复杂的病因做不到多个环节的治疗，它的药理作用体现在一个化学分子式上，就等于一个分子式只能针对一个环节进行防治，长效性差。所以西药治疗脑梗塞，并不适用于恢复期及后遗症期长期服用；而且西药治疗，治标不治本，不利于治疗，而且常用有依赖性和副作用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物及其制备方法，本发明的有益效果是：本发明具有活血化瘀，芳香开窍，疏通经络，缓解脑水肿和改善微循环的功效，具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、增效减毒、多靶点治疗，价格低等优势。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物，其中，由以下原料药材制成：红升麻、果上叶、莪术、穿破石、胃友、百合、芸薹子、甘草、簕欓、芥子、麝香、杜仲、橘络、乌梅、瓜馥木、密花树、丝瓜络、揉白叶、三七、蒲公英、箭叶蓼、横经席、磨盘草、粉菝葜、红花和海金沙草。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：红升麻10-20重量份、果上叶15-35重量份、莪术14-24重量份、穿破石15-35重量份、胃友11-21重量份、百合10-40重量份、芸薹子12-28重量份、甘草14-32重量份、簕欓10-20重量份、芥子15-35重量份、麝香10-20重量份、杜仲13-26重量份、橘络14-28重量份、乌梅16-34重量份、瓜馥木15-30重量份、密花树13-33重量份、丝瓜络15-20重量份、揉白叶14-36重量份、三七10-20重量份、蒲公英15-35重量份、箭叶蓼14-24重量份、横经席10-20重量份、磨盘草15-35重量份、粉菝葜14-28重量份、红花15-35重量份和海金沙草10-20重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：红升麻12-20重量份、果上叶17-33重量份、莪术15-22重量份、穿破石16-32重量份、胃友12-20重量份、百合10-40重量份、芸薹子12-26重量份、甘草15-30重量份、簕欓10-20重量份、芥子15-35重量份、麝香10-20重量份、杜仲15-25重量份、橘络15-26重量份、乌梅18-32重量份、瓜馥木15-30重量份、密花树15-32重量份、丝瓜络15-20重量份、揉白叶15-32重量份、三七10-20重量份、蒲公英15-35重量份、箭叶蓼15-22重量份、横经席10-20重量份、磨盘草15-33重量份、粉菝葜15-24重量份、红花15-35重量份和海金沙草12-20重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：红升麻16重量份、果上叶32重量份、莪术20重量份、穿破石31重量份、胃友16重量份、百合30重量份、芸薹子24重量份、甘草30重量份、簕欓15重量份、芥子32重量份、麝香18重量份、杜仲24重量份、橘络18重量份、乌梅20重量份、瓜馥木25重量份、密花树32重量份、丝瓜络20重量份、揉白叶28重量份、三七12重量份、蒲公英32重量份、箭叶蓼22重量份、横经席15重量份、磨盘草32重量份、粉菝葜22重量份、红花17重量份和海金沙草14重量份。

所述药物组合物中各原料药材还包括：藤檀、秦艽、救必应和马鬃参。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：红升麻10-20重量份、果上叶15-35重量份、莪术14-24重量份、穿破石15-35重量份、胃友11-21重量份、百合10-40重量份、芸薹子12-28重量份、甘草14-32重量份、簕欓10-20重量份、芥子15-35重量份、麝香10-20重量份、杜仲13-26重量份、橘络14-28重量份、乌梅16-34重量份、瓜馥木15-30重量份、密花树13-33重量份、丝瓜络15-20重量份、揉白叶14-36重量份、三七10-20重量份、蒲公英15-35重量份、箭叶蓼14-24重量份、横经席10-20重量份、磨盘草15-35重量份、粉菝葜14-28重量份、红花15-35重量份、海金沙草10-20重量份、藤檀15-35重量份、秦艽12-24重量份、救必应15-33重量份和马鬃参14-26重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：红升麻16重量份、果上叶32重量份、莪术20重量份、穿破石31重量份、胃友16重量份、百合30重量份、芸薹子24重量份、甘草30重量份、簕欓15重量份、芥子32重量份、麝香18重量份、杜仲24重量份、橘络18重量份、乌梅20重量份、瓜馥木25重量份、密花树32重量份、丝瓜络20重量份、揉白叶28重量份、三七12重量份、蒲公英32重量份、箭叶蓼22重量份、横经席15重量份、磨盘草32重量份、粉菝葜22重量份、红花17重量份、海金沙草14重量份、藤檀33重量份、秦艽14重量份、救必应32重量份和马鬃参18重量份。

当所述药物组合物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

当所述药物组合物的剂型为口服液时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将果上叶、莪术、穿破石、胃友、百合和芸薹子混合，加相对于混合物3倍～5倍量醇浓度为55%～65%的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.30～1.32的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物3～5倍量水，煮沸2～4小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.27～1.29的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，55℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为65％～70％；将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、脱醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为30～40小时；

第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1∶0.1～0.3；所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1∶0.001～0.002；所述加热处理的时间为20～40分钟，温度为100℃～110℃；

第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得口服液成品。

当所述药物组合物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

本发明的有益效果是：本发明的有益效果是：本发明具有活血化瘀，芳香开窍，疏通经络，缓解脑水肿和改善微循环的功效，具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、增效减毒、多靶点治疗，价格低等优势。

具体实施方式

本发明以活血化瘀，芳香开窍和疏通经络为主要治疗原则，治疗腔隙性脑梗塞，其中，由以下原料药材制成：红升麻、果上叶、莪术、穿破石、胃友、百合、芸薹子、甘草、簕欓、芥子、麝香、杜仲、橘络、乌梅、瓜馥木、密花树、丝瓜络、揉白叶、三七、蒲公英、箭叶蓼、横经席、磨盘草、粉菝葜、红花和海金沙草，还可以包括：藤檀、秦艽、救必应、马鬃参。

其中，上述原料药材的药理如下：

藤檀：别名：降香、大香藤、痛必灵、梣果藤、丁香柴。来源：豆科黄檀属植物藤黄檀DalbergiahanceiBenth.，以茎和根入药。全年可采，洗净切碎，晒干。性味：辛，温。主治：理气止痛。

横经席：别名：篦子王、梳篦王、薄叶红厚壳、独角风、铁将军、跌打将军、碎骨莲、皮子黄。来源：藤黄科胡桐属植物薄叶胡桐CalophyllummembranaceumGardn.etChamp.，以根、叶入药。全年或秋冬采，鲜用或晒干。性味：微苦，平。主治：祛风湿，壮筋骨，活血止痛。根、叶：用于风湿关节痛，腰腿痛，跌打损伤，黄疸型肝炎，月经不调，痛经。叶：外用治外伤出血。

救必应:别名:白银树皮、九层皮、白兰香、熊胆木。来源：冬青科冬青属植物铁冬青IlexrotundaThunb.的树皮（二层皮），叶、根也可入药。全年可采，刮去外层粗皮，切碎，晒干或鲜用；叶多为鲜用，根春秋采挖。性味：苦，凉。主治：清热解毒，消肿止痛。

箭叶蓼：别名：倒刺林、荞麦刺、长野荞麦草、雀翘。来源：蓼科蓼属植物箭叶蓼PolygonumsieboldiiMeisn.，以全草入药。夏秋采收，晒干。性味:酸、涩，平。主治:祛风除湿，清热解毒。用于风湿关节痛，毒蛇咬伤。

粉菝葜：别名：铁菱角、饭巴坨、冷饭巴、金刚藤头。来源：百合科粉菝葜Smilaxglauco-chinaWarb.，以根状茎、嫩叶入药。性味：甘，平。主治：清热，除风毒。根状茎主治崩带，血淋，瘰疬，跌打损伤。嫩叶治臁疮。

三七：来源：本品为五加科植物三七Panaxnotoginseng（Burk.）F.H.Chen的干燥根。秋季花开前采挖，洗净，分开主根、支根及茎基，干燥。支根习称“筋条”，茎基习称“剪口”。性味：甘、微苦，温。归经：归肝、胃经。主治：散瘀止血，消肿定痛。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹剌痛，跌扑肿痛。

揉白叶：别名：粉桐叶、羊脆骨、睡眠果、狗肋巴。来源：忍冬科荚蒾属植物水红木ViburnumcylindricumBuch.-Ham.exD.Don，以根、叶、花入药。根、叶全年可采，晒干；花夏秋采集。性味：苦，凉。主治：叶：清热解毒。用于痢疾，急性胃肠炎，口腔炎，尿路感染；外用治烧烫伤，疮疡肿毒，皮肤瘙痒。根：祛风活络。用于跌打损伤，风湿筋骨疼痛。花：润肺止咳。用于肺燥咳嗽。

瓜馥木：别名：毛瓜馥木、钻山风、铁牛钻石、香藤。来源：番荔枝科瓜馥木Fissistigmaoldhami（Hemsl.）Merr.，以根入药。性味：微辛，温。主治：祛风活血，镇痛。主治坐骨神经痛，关节炎，跌打损伤。

马鬃参：别名：补草根、小白棉。来源：桔梗科马鬃参CyananthusargenteusMarq.，以根、全草入药。性味：甘、苦，温。主治：健脾除湿，通经活络。主治小儿乳毒（吃宿奶）腹泻，风湿痛，跌打损伤。

簕欓:别名:狗花椒、鹰不泊[福建、广东]、鸡胡欓、土花椒[海南]、刺苍根、鸟不宿[广东、广西]。来源：芸香科花椒属植物簕欓Zanthoxylumavicennae（Lam.）DC.，以根、叶与果入药。根全年可采；叶随时可采；果冬季采，晒干。性味：苦、辛，微温。主治：祛风利湿，活血止痛。根：黄疸型肝炎，肾炎水肿，风湿性关节炎。果：胃痛，腹痛。叶：跌打损伤，腰肌劳损，乳腺炎，疖肿。

乌梅：别名：酸梅、黄仔、合汉梅、干枝梅。来源:本品为蔷薇科植物梅Prunusmume（Sieh.）Sieb.etZucc.的干燥近成熟果实。夏季果实近成熟时采收，低温烘干后闷至色变黑。性味:酸、涩，平。归经:归肝、脾、肺、大肠经。主治:敛肺，涩肠，生津，安蛔。用于肺虚久咳，久痢滑肠，虚热消渴，蛔厥呕吐腹痛，胆道蛔虫症。

杜仲：别名：扯丝皮、思仲、丝棉皮、玉丝皮。来源：本品为杜仲科植物杜仲EucommiaulmoidesOliv.的干燥树皮。4～6月剥取，刮去粗皮，堆置“发汗”至内皮呈紫褐色，晒干。性味：甘，温。归经：归肝、肾经。主治：补肝肾，强筋骨，安胎。用于肾虚腰痛，筋骨无力，妊娠漏血，胎动不安；高血压。

甘草：来源：本品为豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.、胀果甘草GlycyrrhizainflataBat.或光果甘草GlycyrrhizaglabraL.的干燥根。春、秋二季采挖，除去须根，晒干。性味：甘，平。归经：归心、肺、脾、胃经。主治：补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

百合：别名：野百合、喇叭筒、山百合、药百合、家百合。来源：本品为百合科植物卷丹LiliumlancifoliumThunb.、百合LiliumbrowniiF.E.Brownvar.viridulumBaker或细叶百合LiliumpumilumDC.的干燥肉质鳞叶。秋季采挖，洗净，剥取鳞叶，置沸水中略烫，干燥。性味：甘，寒。归经：归心、肺经。主治：养阴润肺，清心安神。用于阴虚久咳，痰中带血，虚烦惊悸，失眠多梦，精神恍惚。

穿破石：别名：葨芝、金蝉退壳、黄龙退壳、牵牛入石、金腰带、黄蛇根、山荔枝、千重皮。来源：桑科柘属植物构棘Cudraniacochinchinensis（Lour.）KudoetMasam.，以根入药。全年可采，洗净切片晒干。同属植物柘树（刺桑）Cudraniatricuspidata（Carr.）Bur.。功效与前种大致相同。性味：微苦，平。主治：止咳化痰，祛风利湿，散瘀止痛。用于肺结核，黄疸型肝炎，肝脾肿大，胃、十二指肠溃疡，风湿性腰腿痛；外用治骨折，跌打损伤。

密花树：出处：始载于《新华本草纲要》。别名：狗骨头、打铁树、大明橘。来源：药材基源：为紫金牛科植物密花树的叶或根皮。拉丁植物动物矿物名：Rapaneaneriifolia（Sieb．EtZucc．）Mez采收和储藏：夏、秋季采收，洗净，晒干或鲜用。性味：淡；性寒。归经：肾、膀胱二经。主治：清热利湿；凉血解毒。主乳痈；疮疖；疹，膀胱结石。

海金沙草：出处：《纲目》。来源：为海金沙科植物海金沙的全草。8～9月采收。性味：甘，寒。①《履巉岩本草》："性凉，无毒。"②《岭南采药录》："味甘，性寒，无毒。"③《四川中药志》："性寒，味甘淡，无毒。"主治：清热解毒，利水通淋。治尿路感染，尿路结石，白浊带下，小便不利，肾炎水肿，湿热黄疸，感冒发热，咳嗽，咽喉肿痛，肠炎、痢疾，烫伤，丹毒。①《履巉岩本草》："治淋病热痛者，并小便不利。"②《生草药性备要》："专理跌打。"③《分类草药性》："退火。治淋症，咳嗽，筋骨疼痛。"④《天宝本草》："平肝济火。治小儿螬疳，红崩淋沥。"⑤《岭南采药录》："通淋，利小肠，解热毒气。治伤寒狂热，湿热肿满，茎痛，疗痘疮变黑。"⑥《广州植物志》："可敷郁血，又可上咯血。"⑦《贵州民间方药集》："治五淋白浊，消水肿。"⑧《四川中药志》："治痨嗽火咳。"⑨《浙江天目山药植志》："治水肿，湿热黄疸，咽喉肿痛，目赤肿痛，胃火牙痛，水泡疮。"⑩广州部队《常用中草药手册》："清热，利水，通淋。治尿路感染，尿路结石，肾炎水肿，感冒发热，小便短赤，肠炎痢疾。"⑾《广西中草药》："治汤火伤。"⑿成都《常用草药治疗手册》："活血通络，治百日咳。"

秦艽：别名：麻花艽、小秦艽、大艽、西大艽、左扭、左拧、西秦艽、左秦艽、萝卜艽、辫子艽。来源：本品为龙胆科植物秦艽GentianamacrophyllaPall.麻花秦艽GentianastramineaMaxim.、粗茎秦艽GentianacrassicaulisDuthieexBurk.或小秦艽GentianadahuricaFisch.的干燥根。前三种按性状不同分别习称“秦艽”和“麻花艽”，后一种习称“小秦艽”。春、秋二季采挖，除去泥沙；秦艽及麻花艽晒软，堆置“发汗”至表面呈红黄色或灰黄色时，摊开晒干，或不经“发汗”直接晒干；小秦艽趁鲜时搓去黑皮，晒干。性味：辛、苦，平。归经：归胃、肝、胆经。主治：祛风湿，清湿热，止痹痛。用于风湿痹痛，筋脉拘挛，骨节酸痛，日晡潮热，小儿疳积发热。

果上叶：别名：密花石豆兰、石串莲、羊奶果。来源：兰科石豆兰属植物极香石豆兰Bulbophyllumodoratissimum（Swartz）Lindl.，以全草入药。四季可采，洗净，鲜用或晒干。性味：甘、淡，平。主治：润肺化痰，舒筋活络，消炎。用于肺结核咯血，慢性气管炎，慢性咽炎，风湿筋骨疼痛；外用治骨折，跌打挫伤，刀伤。

红花：别名：草红花。来源：本品为菊科植物红花CarthamustinctoriusL.的干燥花。夏季花由黄变红时采摘取管状花，注意勿伤基部的子房，除去杂质，阴干或微火烘干，此时质较软，色深红最佳。（采收花朵时，应趁早晨露水未干、苞叶锐刺较软时进行，但也不宜过早。）性味：辛，温。归经：归心、肝经。主治：活血通经，散瘀止痛。用于经闭，痛经，恶露不行，症瘕痞块，跌扑损伤，疮疡肿痛。

芥子：别名：白芥子、黄芥子、芥菜子、青菜子。来源：本品为十字花科植物白芥SinapisalbaL.或芥Brassicajuncea（L.）Czern.etCoss.的干燥成熟种子。前者习称“白芥子”,后者习称“黄芥子”。夏末秋初果实成熟时采割植株，晒干，打下种子，除去杂质。性味：辛，温。归经：归肺经。主治：温肺豁痰利气，散结通络止痛。用于寒痰喘咳，胸胁胀痛，痰滞经络，关节麻木、疼痛，痰湿流注，阴疽肿毒。

橘络：来源：本品为芸香科植物橘CitrusreticulataBlanco的果皮内的筋络。由果皮内撕下，晒干。性味：苦，平。主治：通络，化痰。用于咳嗽痰多，胸胁作痛。

丝瓜络：来源：本品为葫芦科植物丝瓜Luffacylindrica（L.）Roem.的干燥成熟果实的维管束。夏、秋二季果实成熟、果皮变黄、内部干枯时采摘，除去外皮及果肉，洗净，晒干，除去种子。性味：甘，平。归经：归肺、胃、肝经。主治：通络，活血，祛风。用于痹痛拘挛，胸胁胀痛，乳汁不通。

磨盘草：别名：耳响草、白麻、磨丬果、土砻盾、石磨仔、磨仔草、磨档草。来源：锦葵科苘麻属植物磨盘草Abutilonindicum（L.）G.Don，以全草或根入药。夏、秋采收，洗净晒干。性味：甘、淡，平。主治：疏风清热，益气通窍，祛痰利尿。用于感冒，久热不退，流行性腮腺炎，耳鸣，耳聋，肺结核，小便不利。

蒲公英：别名：黄花地丁、婆婆丁。来源：本品为菊科植物蒲公英TaraxacummongolicumHand.-Mazz.、碱地蒲公英TaraxacumsinicumKitag.或同属数种植物的干燥全草。春至秋季花初开时采挖，除去杂质，洗净，晒干。性味：苦、甘，寒。归经：归肝、胃经。主治：清热解毒，消肿散结，利尿通淋。用于疔疮肿毒，乳痈，瘰疠，目赤，咽痛，肺痈，肠痈，湿热黄疸，热淋涩痛。

麝香：别名：原麝香、香脐子、寸草、麝脐香、臭子。来源：本品为鹿科动物林麝MoschusberezovskiiFlerov、马麝MoschussifanicusPrzewalski或原麝MoschusmoschiferusLinnaeus成熟雄体香囊中的干燥分泌物。野麝多在冬季至次春猎取，猎获后，割取香囊，阴干，习称“毛壳麝香”；剖开香囊，除去囊壳，习称“麝香仁”。家麝直接从其香囊中取出麝香仁，阴干或用干燥器密闭干燥。性味：辛，温。归经：归心、脾经。主治：开窍醒神，活血通经，消肿止痛。用于热病神昏，中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，经闭，癓瘕，难产死胎，心腹暴痛，痈肿瘰疬，咽喉肿痛，跌扑伤痛，痹痛麻木。

胃友：出处：《云南中草药》。别名：叶上花、清香桂、万年青（《云南中草药》），土丹皮、大风消（江西《草药手册》），野樱桃（《昆明民间常用草药》）。来源：为黄杨科植物野扇花的根。全年可采，鲜用或切片阴干。性味：辛苦，平。①《云南中草药》："辛苦，平。"②《江西《草药手册》："辛，温。"主治：祛风通络，活血止痛。①《云南中草药》："活络，止痛。治胃痛，跌打损伤。"②江西《草药手册》："活血舒筋，祛风消肿。"

牛马藤：别名：牛麻藤、老鸦藤、黎豆藤、过山龙、乌通[四川]、常春油麻藤。来源：豆科油麻藤属植物常绿油麻藤MucunasempervirensHemsl.，以根、茎及叶入药。全年可采，分别晒干。性味：甘，温。主治：活血化瘀，祛风除湿，通经活络。用于跌打损伤，风湿疼痛、麻木，通经，经闭。

红升麻：别名：金毛三七、三花七、阴阳虎、虎麻、术活、铁杆升麻。来源：为虎耳草科落新妇属植物落新妇Astilbechinensis（Maxim.）Franch.etSav.，以根状茎或全草入药。秋季挖取根状茎，除去须根，洗净，切片，晒干，或连根挖取。晒干备用。性味：辛、苦，温。主治：散瘀止痛，祛风除湿。用于跌打损伤，手术后疼痛，风湿关节痛，毒蛇咬伤。

莪术：别名：温莪术、蓬莪术、山姜黄、芋儿七、臭屎姜。来源：本品为姜科植物蓬莪术CurcumaphaeocaulisVal.、广西莪术CurcumaKwangsiensisS.G.LeeetC.F.Liang或温郁金CurcumawenyujinY.H.ChenetC.Ling的干燥根茎。后者习称“温莪术”。冬季茎叶枯萎后采挖，洗净，蒸或煮至透心，晒干或低温干燥后除去须根及杂质。性味：辛、苦，温。归经：归肝、脾经。主治：行气破血，消积止痛。用于燀瘕痞块，瘀血经闭，食积胀痛；早期宫颈癌。

芸薹子：出处：出自《千金·食治》。别名：油菜子。来源：药材基源：为十字花科植物油菜BrassicacampestrisL.的种子。拉丁植物动物矿物名：BrassicacampestrisL.采收和储藏：4-6月间，种子成熟时，将地上部分割下，晒干，打落种子，除去杂质，晒干。性味：辛；甘；平。归经：肝；肾经。主治：活血化瘀；消肿散结；润肠通便。主产后恶露不尽；瘀血腹痛；痛经；肠风下血；血痢；风湿关节肿痛；痈肿丹毒；乳痈；便秘；粘连性肠梗阻。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：红升麻10-20重量份、果上叶15-35重量份、莪术14-24重量份、穿破石15-35重量份、胃友11-21重量份、百合10-40重量份、芸薹子12-28重量份、甘草14-32重量份、簕欓10-20重量份、芥子15-35重量份、麝香10-20重量份、杜仲13-26重量份、橘络14-28重量份、乌梅16-34重量份、瓜馥木15-30重量份、密花树13-33重量份、丝瓜络15-20重量份、揉白叶14-36重量份、三七10-20重量份、蒲公英15-35重量份、箭叶蓼14-24重量份、横经席10-20重量份、磨盘草15-35重量份、粉菝葜14-28重量份、红花15-35重量份和海金沙草10-20重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：红升麻12-20重量份、果上叶17-33重量份、莪术15-22重量份、穿破石16-32重量份、胃友12-20重量份、百合10-40重量份、芸薹子12-26重量份、甘草15-30重量份、簕欓10-20重量份、芥子15-35重量份、麝香10-20重量份、杜仲15-25重量份、橘络15-26重量份、乌梅18-32重量份、瓜馥木15-30重量份、密花树15-32重量份、丝瓜络15-20重量份、揉白叶15-32重量份、三七10-20重量份、蒲公英15-35重量份、箭叶蓼15-22重量份、横经席10-20重量份、磨盘草15-33重量份、粉菝葜15-24重量份、红花15-35重量份和海金沙草12-20重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：红升麻16重量份、果上叶32重量份、莪术20重量份、穿破石31重量份、胃友16重量份、百合30重量份、芸薹子24重量份、甘草30重量份、簕欓15重量份、芥子32重量份、麝香18重量份、杜仲24重量份、橘络18重量份、乌梅20重量份、瓜馥木25重量份、密花树32重量份、丝瓜络20重量份、揉白叶28重量份、三七12重量份、蒲公英32重量份、箭叶蓼22重量份、横经席15重量份、磨盘草32重量份、粉菝葜22重量份、红花17重量份和海金沙草14重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：红升麻10-20重量份、果上叶15-35重量份、莪术14-24重量份、穿破石15-35重量份、胃友11-21重量份、百合10-40重量份、芸薹子12-28重量份、甘草14-32重量份、簕欓10-20重量份、芥子15-35重量份、麝香10-20重量份、杜仲13-26重量份、橘络14-28重量份、乌梅16-34重量份、瓜馥木15-30重量份、密花树13-33重量份、丝瓜络15-20重量份、揉白叶14-36重量份、三七10-20重量份、蒲公英15-35重量份、箭叶蓼14-24重量份、横经席10-20重量份、磨盘草15-35重量份、粉菝葜14-28重量份、红花15-35重量份、海金沙草10-20重量份、藤檀15-35重量份、秦艽12-24重量份、救必应15-33重量份和马鬃参14-26重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：红升麻16重量份、果上叶32重量份、莪术20重量份、穿破石31重量份、胃友16重量份、百合30重量份、芸薹子24重量份、甘草30重量份、簕欓15重量份、芥子32重量份、麝香18重量份、杜仲24重量份、橘络18重量份、乌梅20重量份、瓜馥木25重量份、密花树32重量份、丝瓜络20重量份、揉白叶28重量份、三七12重量份、蒲公英32重量份、箭叶蓼22重量份、横经席15重量份、磨盘草32重量份、粉菝葜22重量份、红花17重量份、海金沙草14重量份、藤檀33重量份、秦艽14重量份、救必应32重量份和马鬃参18重量份。

当所述药物组合物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

当所述药物组合物的剂型为口服液时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将果上叶、莪术、穿破石、胃友、百合和芸薹子混合，加相对于混合物3倍～5倍量醇浓度为55%～65%的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.30～1.32的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物3～5倍量水，煮沸2～4小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.27～1.29的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，55℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为65％～70％；将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、脱醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为30～40小时；

第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1∶0.1～0.3；所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1∶0.001～0.002；所述加热处理的时间为20～40分钟，温度为100℃～110℃；

第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得口服液成品。

当所述药物组合物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1颗粒剂

本发明颗粒剂的制作过程为：取红升麻160g、果上叶320g、莪术200g、穿破石310g、胃友160g、百合300g、芸薹子240g、甘草300g、簕欓150g、芥子320g、麝香180g、杜仲240g、橘络180g、乌梅200g、瓜馥木250g、密花树320g、丝瓜络200g、揉白叶280g、三七120g、蒲公英320g、箭叶蓼220g、横经席150g、磨盘草320g、粉菝葜220g、红花170g和海金沙草140g；

第一步，将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5倍的醇浓度为90%的乙醇，加热至沸腾回流4小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1.5ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.07Mpa下减压浓缩至55℃时相对密度为1.07的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度170℃、出风温度80℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.3倍的蔗糖粉和0.15倍的糊精，制成颗粒，于45℃干燥，获得颗粒剂。

实施例2口服液

本发明口服液的制作过程为：取红升麻150g、果上叶330g、莪术230g、穿破石350g、胃友140g、百合300g、芸薹子260g、甘草320g、簕欓120g、芥子250g、麝香140g、杜仲230g、橘络140g、乌梅330g、瓜馥木200g、密花树310g、丝瓜络160g、揉白叶320g、三七120g、蒲公英180g、箭叶蓼220g、横经席130g、磨盘草310g、粉菝葜260g、红花320g和海金沙草140g；

第一步，将果上叶、莪术、穿破石、胃友、百合和芸薹子混合，加相对于混合物4倍量醇浓度为60%的乙醇回流提取3次，每次2.5小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.31的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物4倍量水，煮沸3小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.28的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，60℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为70％；将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、脱醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为35小时；

第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1∶0.2；所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1∶0.0015；所述加热处理的时间为30分钟，温度为110℃；

第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得口服液成品。

实施例3粉针剂

本发明的粉针剂的制作过程为：取红升麻160g、果上叶320g、莪术200g、穿破石310g、胃友160g、百合300g、芸薹子240g、甘草300g、簕欓150g、芥子320g、麝香180g、杜仲240g、橘络180g、乌梅200g、瓜馥木250g、密花树320g、丝瓜络200g、揉白叶280g、三七120g、蒲公英320g、箭叶蓼220g、横经席150g、磨盘草320g、粉菝葜220g、红花170g、海金沙草140g、藤檀330g、秦艽140g、救必应320g和马鬃参180g；

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.7μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为90%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在7℃的条件下静置34小时，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎45分钟，获得0.8μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料15g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1.5g针用活性炭，充分搅拌40分钟；脱炭过滤；用0.22μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

注射剂毒性试验：

（1）动物选择

清洁级昆明小鼠40只，雌雄各半，体重18-22g；实验室观察1周，每次给药前禁食4h，不禁水。

（2）试验分组

将以上清洁级昆明小鼠实验室观察1周，将临床观察结果健康的清洁级昆明小鼠随机分为两组，每组20只（雌雄各半）。其中一组设定为实验组，另一组设定为对照组。

（3）给药方法及剂量

小鼠尾静脉注射，实验组以本发明实施例3的最大（原）浓度和最大体积24h内连续给药3次，给以0.6ml/20g（小鼠体重）药物，即24h内小鼠尾静脉注射实施例1的注射液1.8g（生药量）/20g（小鼠体重）；对照组给相同体积的注射用生理盐水。

（4）观察方法及指标

给药前称量动物体重并观察动物采食及饮水状况；给药后每天在相同时间称量动物体重、采食量以及异常毒性症状，连续观察14d。观察指标如下：①行动，如不安定、多动、发声；②神经系统反应，如举尾、振颤、痉挛、运动失调、姿态异常；③自主神经系统反应，如眼球突出、流涎、流泪、排尿、下泻、竖毛、皮肤变色、呼吸异常；④饮水及食欲变化、大小便及其颜色，鼻、眼、口腔是否有无异常分泌物，体重变化；⑤死亡情况。

（5）实验结果

通过14d的观察，两组均没有异常毒性反应出现，也没有出现动物死亡的的现象。因此，本发明实施例3的粉针剂无毒副作用。

长期毒性实验：将本发明实施例1的颗粒剂对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明药物组合物对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明药物组合物对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

蓄积毒性试验报告：试验方法：选用20只健康小白鼠，雌、雄各10只，以本发明实施例2的口服液为对象，剂量设计每5天为一期，每期剂量分别为0.10LD50、0.15LD50、0.22LD50、0.34LD50、0.50LD50，此样品的雌性、雄性小鼠的LD50均为5000m份/k份BW(五个剂量为500、750、1100、1700、2500m份/k份BW)。每5天称体重一次，调整给药量，按0.1ml/10份BW经口灌胃。20天后，动物无死亡情况发生，试验结束，按递增剂量给受试物20天后，雌性、雄性动物均无死亡情况发生。

临床资料：

病例选择：选择2013年12月至2014年12月门诊或住院的200例患有有头晕、记忆力下降、四肢麻木、走路不稳、无明显定位体征，头部CT检查为腔隙性脑梗塞；其中，男145例，女55例，年龄75-82岁，平均72.2岁，其中冠心病73例，高血压病65例，糖尿糖62例。上述所有患者无严重合并症（如意识障碍、心衰、呼吸衰竭、尿毒症、恶性心律失常等）。对200例患者随机分为颗粒剂治疗组、口服液治疗组、粉针剂治疗组和对照组，每个实验组50人。

腔隙性脑梗死的诊断标准，基本采用临床、病理及CT扫描相结合的方法。中华医学会第四次全国脑血管病会议诊断标准为：1、发病多由高血压动脉硬化引起，呈急性或亚急性起病。2、多无意识障碍。3、腰穿脑脊液无红细胞。4、临床表现都不严重，较常表现为纯感觉性卒中、纯运动性轻偏瘫、共济失调性轻偏瘫，构音不全-手笨拙综合征或感觉运动性卒中等。5、有条件时行CT检查，以明确诊断。

治疗方法：

药物组合物治疗组中：

颗粒剂治疗组：使用本发明实施例1制备颗粒剂，每日1次，一次一袋，每袋6g，每7天为一个疗程；

口服液治疗组：服用本发明实施例2制备的口服液，每日1次，15ml/次，7天为一个疗程；

粉针剂治疗组：使用本发明实施例3制备的粉针剂，每日1次，一次1片，每7天为一个疗程。

对照组：使用9%复方氯化钠注射250ml和复方丹参注射16ml，每日1次，每7天为一个疗程。

疗效评价标准：显效：用药后症状消失。有效：2周内症状明显好转。无效：2周内症状无明显改善者甚至药后症状加重。

治疗结果：

参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的药物组合物治疗腔隙性脑梗塞，相对于传统药物在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的药物组合物治疗腔隙性脑梗塞，相对于传统药物，在治疗疗程上显著缩短。

表1各组分别治疗4个疗程后临床疗效比较例

组别	例数	显效数	有效数	无效数	总有效率（％）
						颗粒剂治疗组	50	46	2	2	96％
口服液治疗组	50	48	1	1	98％
						粉针剂治疗组	50	50	0	0	100％
对照组	50	31	12	7	86％

表2四组分别治疗4个疗程后显效和有效人数时间比较例(%)

组别	例数	第1个疗程	第2个疗程	第3个疗程	第4个疗程
						颗粒剂治疗组	48	10（20.8％）	11（22.9％）	13（27.1％）	14（29.2％）
口服液治疗组	49	10（20.4％）	12（24.5％）	13（26.5％）	14（28.6％）
						粉针剂治疗组	50	11（22％）	12（24％）	13（26％）	14（28％）14 -->
对照组	43	1（2.3％）	3（7％）	5（11.6％）	34（79.1％）

根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的药物具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用；同时对治疗组显效和有效人数的147例以及对照组显效和有效的43例患者随访1年半，结果统计，颗粒剂治疗组48例中显效46例无复发，有效2例中无复发1例，复发率为2.1%；口服液治疗组49例中显效48例无复发，有效1例中复发1例，复发率为2.0%；粉针剂治疗组50例中显效50中都无复发，复发率为0%；对照组显效和有效人数43例，显效的31例患者中复发7例，有效的12例患者中复发9例，复发率37.2%；上述复发是指患者治疗效果达到显效或有效后，在随访的1年半中明显出现治疗前的症状。

典型病例：王某，男性，72岁，出现头晕、记忆力下降、四肢麻木、走路不稳、无明显定位体征，头部CT检查为腔隙性脑梗塞。服用本发明实施例1的颗粒剂，每日1次，一次一袋，用药一个疗程基本有效，继续用药半个月显效，随访1年半未复发。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物，其特征在于，由以下原料药材制成：红升麻、果上叶、莪术、穿破石、胃友、百合、芸薹子、甘草、簕欓、芥子、麝香、杜仲、橘络、乌梅、瓜馥木、密花树、丝瓜络、揉白叶、三七、蒲公英、箭叶蓼、横经席、磨盘草、粉菝葜、红花和海金沙草。

2.根据权利要求1所述的治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：红升麻10-20重量份、果上叶15-35重量份、莪术14-24重量份、穿破石15-35重量份、胃友11-21重量份、百合10-40重量份、芸薹子12-28重量份、甘草14-32重量份、簕欓10-20重量份、芥子15-35重量份、麝香10-20重量份、杜仲13-26重量份、橘络14-28重量份、乌梅16-34重量份、瓜馥木15-30重量份、密花树13-33重量份、丝瓜络15-20重量份、揉白叶14-36重量份、三七10-20重量份、蒲公英15-35重量份、箭叶蓼14-24重量份、横经席10-20重量份、磨盘草15-35重量份、粉菝葜14-28重量份、红花15-35重量份和海金沙草10-20重量份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：红升麻12-20重量份、果上叶17-33重量份、莪术15-22重量份、穿破石16-32重量份、胃友12-20重量份、百合10-40重量份、芸薹子12-26重量份、甘草15-30重量份、簕欓10-20重量份、芥子15-35重量份、麝香10-20重量份、杜仲15-25重量份、橘络15-26重量份、乌梅18-32重量份、瓜馥木15-30重量份、密花树15-32重量份、丝瓜络15-20重量份、揉白叶15-32重量份、三七10-20重量份、蒲公英15-35重量份、箭叶蓼15-22重量份、横经席10-20重量份、磨盘草15-33重量份、粉菝葜15-24重量份、红花15-35重量份和海金沙草12-20重量份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：红升麻16重量份、果上叶32重量份、莪术20重量份、穿破石31重量份、胃友16重量份、百合30重量份、芸薹子24重量份、甘草30重量份、簕欓15重量份、芥子32重量份、麝香18重量份、杜仲24重量份、橘络18重量份、乌梅20重量份、瓜馥木25重量份、密花树32重量份、丝瓜络20重量份、揉白叶28重量份、三七12重量份、蒲公英32重量份、箭叶蓼22重量份、横经席15重量份、磨盘草32重量份、粉菝葜22重量份、红花17重量份和海金沙草14重量份。

5.根据权利要求1-4任一项所述的治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材还包括：藤檀、秦艽、救必应和马鬃参。

6.根据权利要求1-5任一项所述的治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：红升麻10-20重量份、果上叶15-35重量份、莪术14-24重量份、穿破石15-35重量份、胃友11-21重量份、百合10-40重量份、芸薹子12-28重量份、甘草14-32重量份、簕欓10-20重量份、芥子15-35重量份、麝香10-20重量份、杜仲13-26重量份、橘络14-28重量份、乌梅16-34重量份、瓜馥木15-30重量份、密花树13-33重量份、丝瓜络15-20重量份、揉白叶14-36重量份、三七10-20重量份、蒲公英15-35重量份、箭叶蓼14-24重量份、横经席10-20重量份、磨盘草15-35重量份、粉菝葜14-28重量份、红花15-35重量份、海金沙草10-20重量份、藤檀15-35重量份、秦艽12-24重量份、救必应15-33重量份和马鬃参14-26重量份。

7.根据权利要求1-6任一项所述的治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：红升麻16重量份、果上叶32重量份、莪术20重量份、穿破石31重量份、胃友16重量份、百合30重量份、芸薹子24重量份、甘草30重量份、簕欓15重量份、芥子32重量份、麝香18重量份、杜仲24重量份、橘络18重量份、乌梅20重量份、瓜馥木25重量份、密花树32重量份、丝瓜络20重量份、揉白叶28重量份、三七12重量份、蒲公英32重量份、箭叶蓼22重量份、横经席15重量份、磨盘草32重量份、粉菝葜22重量份、红花17重量份、海金沙草14重量份、藤檀33重量份、秦艽14重量份、救必应32重量份和马鬃参18重量份。

8.根据权利要求1-7任一项所述的治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物的制备方法，其特征在于，当所述药物组合物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

9.根据权利要求1-7任一项所述的治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物的制备方法，其特征在于，当所述药物组合物的剂型为口服液时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将果上叶、莪术、穿破石、胃友、百合和芸薹子混合，加相对于混合物3倍～5倍量醇浓度为55%～65%的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.30～1.32的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物3～5倍量水，煮沸2～4小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.27～1.29的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，55℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为65％～70％；将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、脱醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为30～40小时；

第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1∶0.1～0.3；所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1∶0.001～0.002；所述加热处理的时间为20～40分钟，温度为100℃～110℃；

第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得口服液成品。

10.根据权利要求1-7任一项所述的治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物的制备方法，其特征在于，当所述药物组合物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。