CN107213360A - 一种治疗重型肌无力的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗重型肌无力的中药组合物。采用的技术方案是：由以下原料药制成：人参，天麻，黄芪，升麻，枳壳，白芍，蝉蜕，当归，熟地，黄芩，赤芍，生地，天花粉，蒲公英，荆芥，防风，白芷，陈皮，白术，甘草，夏枯草，菊花，黄柏，牛蒡子，连翘，黄连，龙胆，栀子，葛根，车前草，泽泻，枸杞，桑葚，丹皮，鱼腥草，三七，全虫。本药针对因脾肾亏损、浊毒壅塞、肌肉失养引起眼睑下垂、复视、斜视、全身无力、呼吸困难等症状，通过补气固表、养血和营、益精填髓、清热解毒、健脾化湿，辅以祛风通络、理气化痰的方式调理脾胃、补肾固精、排泻浊毒，缓解眼睑下垂、呼吸不畅及全身无力，从而达到缓解和治愈的目的。本药为纯中药制剂。

Description

一种治疗重型肌无力的中药组合物

技术领域

本发明属于中药领域，涉及一种治疗重型肌无力的中药组合物。

背景技术

重症肌无力是一种自身免疫性疾病，发病时普遍存在眼睑无力遮挡视线、斜视、复视和眼球转动不灵活现象，且多数伴有全身性症状，如面部肌肉僵硬、发音困难、饮食困难、四肢疲软等。由于发病初期多表现在眼部，往往患者不以为然或以眼疾来治疗，从而延误诊治，随着病症进一步发展，最终发展为重度全身型重症肌无力，严重影响患者日常生活，甚至无力进行正常呼吸，危及生命。

现代医学认为重症肌无力与自身抗体介导的AchR密切相关，因AchR被大量破坏，不能产生足够的终板电位，导致突触后膜传递功能障碍而发生肌无力。治疗方法通常采用药物治疗和手术治疗。当患者出现明显的四肢无力、吞咽和呼吸困难时，使用胆碱酯酶抑制剂如溴吡斯的明、甲基硫酸新斯的明等暂时缓解症状，然而治标不治本，无法从根本上治愈该病症；肾上腺皮质激素是目前的常规疗法，但存在耐受和治疗无效，可换用环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢菌素A等，但上述药物可引起白细胞和血小板减少、脱发、出血性膀胱炎、恶心、呕吐、肝肾异常等，一旦出现不良反应要立即停药，无法长期使用。手术治疗采用胸腺切除术，重症肌无力患者多合并胸腺增生和胸腺瘤，切除后疗效显著，但5岁以下儿童及65岁老年人应谨慎切除治疗，且胸腺切除易出现危象，甚至手术过程中猝死，因此危险率较高。

中医认为重型肌无力属痿症，以脾肾虚弱为根，脾主肌肉，肾主骨髓，脾肾虚弱则周身痿弱。眼属脾肾，眼睑属脾，脾虚则下垂，无力抬举；瞳孔属肾，肾虚则目浊，视物重影，目转不活。脾虚生湿，湿化浊痰，阻滞中焦，气血乏源，肌肉失养；肾虚失纳，延至于肺，呼吸失调，浊痰壅塞，危象现亦；痰湿久积，蕴而成毒，如油淋于火，恶疾尤重；气机受阻，阻滞精微，病症愈恶。亦有风邪客睑或外感风邪，内聚湿热，交攻于目，目失开闭。治需健脾补肾，祛风除湿，清热解毒，理气补血。

发明内容

针对以上问题，本发明提供一种治疗重型肌无力的中药组合物，针对因脾肾亏损、浊毒壅塞、肌肉失养引起眼睑下垂、复视、斜视、全身无力、呼吸困难等症状，通过补气固表、养血和营、益精填髓、清热解毒、健脾化湿，辅以祛风通络、理气化痰的方式调理脾胃、补肾固精、排泻浊毒，缓解眼睑下垂、呼吸不畅及全身无力，从而达到缓解和治愈的目的，效果稳定，费用低，无痛苦，无副作用，调理周身。

本发明采用的技术方案是：一种治疗重型肌无力的中药组合物，其特征在于以下各原料药的份量分别为：

所述的一种治疗重型肌无力的中药组合物的制备方法，其特征在于：

第一步：将三七、全虫研磨为粉状，把人参放入砂锅中以武火煎煮10分钟后以文火继续煎煮60分钟，得到滤液a。

第二步：将夏枯草、天花粉放入砂锅中煎煮20分钟后，放入天麻，黄芪，枳壳，白芍，蝉蜕，当归，熟地，黄芩，赤芍，生地，蒲公英，防风，白芷，陈皮，白术，甘草，菊花，黄柏，牛蒡子，连翘，黄连，龙胆，栀子，葛根，车前草，泽泻，枸杞，桑葚，丹皮，鱼腥草煎煮15分钟，最后放入升麻，荆芥煎煮7分钟后得到滤液b，将滤液a与滤液b混合后得到滤液c，使用滤液c冲服三七粉和全虫粉。

各原料药药效如下：

人参，别名山参、血参、园参、黄参、土精、地精、神草、百尺杵、孩儿参、金井玉阑。具有大补元气，固脱生津，安神的功效。主治劳伤虚损，食少，倦怠，反胃吐食，大便滑泄，虚咳喘促，自汗暴脱，惊悸，健忘，眩晕头痛，阳痿，尿频，消渴，妇女崩漏，小儿慢惊，及久虚不复，一切气血津液不足之证。味甘、微苦，性微温。归脾、肺经。

天麻，别名赤箭、离母、鬼督邮、神草、独摇芝、赤箭脂、定风草、合离草、独摇、自动草、水洋芋。具有息风止痉，平肝阳，祛风通络的功效。主治急慢惊风，抽搐拘挛，眩晕，头痛，半身不遂，肢麻，风湿痹痛。甘、辛，平。归肝经。

黄芪，别名箭芪、百本、王孙、锦芪、绵黄芪、北芪。具有补气固表，托毒排脓，利尿，生肌的功效。主治气虚乏力，久泻脱肛，自汗，水肿，子官脱垂，慢性肾炎蛋白尿，糖尿病，疮口久不愈合。味甘，性温。归肺、脾经。

升麻，别名莽牛卡架、龙眼根、窟窿牙根。具有升阳，发表，透疹，解毒的功效。主治时气疫疠，头痛寒热，喉痛，口疮，斑疹不透，中气下陷，久泻久痢，脱肛，妇女崩、带，子宫下坠，痈肿疮毒。味甘、辛、微苦，性凉。归肺、脾、胃经。

枳壳，具有破气，行痰，消积的功效。主治胸膈痰滞，胸痞，胁胀，食积，噫气，呕逆，下痢后重，脱肛，子宫脱垂。味苦、酸，性微寒。归肺、脾、肝、胃、大肠经。

白芍，别名白芍药、金芍药。具有养血和营，缓急止痛，敛阴平肝的功效。主治月经不调，经行腹痛，崩漏，自汗，盗汗，胁肋脘腹疼痛，四肢挛痛，头痛，眩晕。味苦、酸，性微寒。归肝、脾经。

蝉蜕，别名蜩甲、蝉壳、伏壳、枯蝉、蝉甲、蜩蟟退皮、蝉退壳、金牛儿、蝉退、蝉脱、蝉衣、催米虫壳、唧唧猴皮、唧唧皮、知了皮、热皮、麻儿鸟皮、仙人衣。就有宣散风热，透疹利咽，退翳明目，祛风止痉的功效。主治风热感冒，咽喉肿痛，咳嗽音哑，单板机疹不透，风疹瘙痒，目赤翳障，惊痫抽搐，破伤风。味甘、咸，性凉。归肺、肝经。

当归，别名十归、秦归。具有补血，活血，调经止痛，润燥滑肠的功效。主治月经不调，经闭，痛经，症瘕结聚，崩漏，虚寒腹痛，痿痹，肌肤麻木，肠燥便难，赤痢后重，痈疽疮疡，跌扑损伤。味苦，性温。入心、肝、脾经。

熟地，别名熟地黄。具有补血滋润，益精填髓的功效。主治血虎萎黄，眩晕心悸，月经不调，崩不止，肝肾阴亏，潮热盗汗，遗精阳痿，不育不孕，腰膝酸软，耳鸣耳聋，头目昏花，须发早白，消渴，便秘，肾虚喘促。味甘，性温。归肝、肾经。

黄芩，别名腐肠、黄文、妒妇、虹胜、经芩、印头、内虚、空肠、子芩、宿芩、条芩、元芩、土金茶根、山茶根、黄金条根。具有清热泻火，燥湿解毒，止血，安胎的功效。主治肺热咳嗽，热病高热神昏，肝火头痛，目赤肿痛，湿热黄疸，泻痢，热淋，吐衄血，崩漏，胎热不安，痈肿疔疮。味苦，性寒。归心、肺、胆、大肠经。

赤芍，别名木芍药、草芍药、红芍药、毛果赤芍。具有清热凉血，活血祛瘀的功效。主治热人营血，温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，瘾瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。味苦，性微寒。归肝经。

生地，具有滋阴清热，凉血止血的功效。主治温病发热，舌绛，癍疹，阴虚内热，消渴，头晕目眩，劳嗽，口干，腰酸，吐血，衄血，尿血，崩漏，月经不调，血虚肠燥，风湿痹痛。味甘、微苦，性凉。归心、肝、肾经。

天花粉，别名天瓜粉、栝楼根、屎瓜根、栝蒌粉、白药、瑞雪、花粉、萎粉。就有清热生津，润肺化痰，消肿排浓的功效。主治热病口渴，消渴多饮，肺热燥咳，疮疡肿毒。味甘、微苦，性微寒。归肺、胃经。

蒲公英，别名凫公英、蒲公草、耩褥草、仆公英、仆公罂、地丁、金簪草、孛孛丁菜、黄花苗、黄花郎、鹁鸪英、婆婆丁、白鼓。具有清热解毒，消痈散结的功效。主治乳痈，肺痈，肠痈，痄腮，疔毒疮肿，目赤肿痛，感冒发热，咳嗽，咽喉肿痛，胃火，肠炎，痢疾，肝炎，胆吓炎，尿路感染，蛇虫咬伤。味苦、甘，性寒。归肝，胃经。

荆芥，别名香荆荠、线荠、四棱杆蒿、假苏。具有祛风，解表，透疹，止血的功效。主治感冒发热，头痛，目痒，咳嗽，咽喉肿痛，麻疹，痈肿，疮疥，衄血，吐血，便血，崩漏，产后血晕。味辛、微苦，性微湿。归肺、肝经。

防风，别名铜芸、茴芸、茴草、百枝、闾根、百蜚、屏风、风肉。具有祛风解表，胜湿止痛，解痉，止痒的功效。主治外感风寒，头痛身痛，风湿痹痛，骨节酸痛，腹痛泄泻，肠风下血，破伤风，风疹瘙痒，疮疡初起。味辛、甘，性微温。归膀胱、肺、脾经。

白芷，别名薛、芷、芳香、苻蓠、泽芬、白茝、香白芷。具有祛风除湿，通窃止痛，消肿排脓的功效。主治感冒头痛，眉棱骨痛，牙痛，鼻塞，鼻渊，湿胜久泻，妇女白带，痈疽疮疡，毒蛇咬伤。味辛，性温。归肺、髀、胃经。

陈皮，别名橘皮、贵老、红皮、黄橘皮、广橘皮、新会皮、柑皮、广陈皮。具有理气健脾，调中，燥湿，化痰的功效。主治脾胃气滞之脘腹胀满或疼痛、消化不良，湿浊阻中之胸闷腹胀、纳呆便溏。味苦、辛，性温。归肺、脾经。

白术，别名山蓟、杨抱蓟、术、山芥、天蓟、山姜、乞力伽、山精、山连、冬白术。具有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎的功效。主治脾气虚弱，神疲乏力，食少腹胀，大便溏薄，水饮内停，小便不利，水肿，痰饮眩晕，温痹酸痛，气虚自汗，胎动不安。味苦、甘，性温。归脾、胃经。

甘草，别名国老、甜草、乌拉尔甘草、甜根子、红甘草、暂美草、蜜甘、蜜草、蕗草、灵通。具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药的功效，主治脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒。味甘，性平。归心、肺、脾、胃经。

夏枯草，别名棒柱头草、灯笼头草、棒距草、夏枯头。具有清肝明目，散结解毒的功效。主治目亦羞明，目珠疼痛，头痛眩晕，耳鸣，瘰疬，瘿瘤，乳痈，痄腮，痈疖肿毒，急、慢性肝炎，高血压病。味苦、辛，性寒。归肝、胆经。

菊花，别名节华、日精、女节、女华、女茎、更生、周盈、傅延年、阴成、甘菊、真菊、金精、金蕊、镘头菊、簪头菊、甜菊。具有疏风清热，平肝明目，解毒消肿的功效。主治外感风或风温初起，发热头痛，眩晕，目赤肿痛，疔疮肿毒。味甘、苦，性微寒。归肺、肝经。

黄柏，别名檗木、檗皮、黄檗。具有清热，燥湿，泻火，解毒的功效。主治热痢，泄泻，消渴，黄疸，痿躄，梦遗，淋浊，痔疮，便血，亦白带下，骨蒸劳热，目赤肿痛，口舌生疮，疮疡肿毒。味苦，性寒。归肾、膀胱经。

牛蒡子，别名恶实、鼠粘子、黍粘子、大力子、蝙蝠刺、毛然然子、黑风子、毛锥子、粘苍子、鼠尖子、弯巴钩子、万把钩、大牛子、牛子。具有疏散风热，宣肺透疹，利咽散结，解毒消肿的功效。主治风热咳嗽，咽喉肿痛，斑疹不透，风疹瘙痒，疮疡肿毒。味辛、苦，性寒。归肺、胃经。

连翘，别名旱连子、大翘子、空翘、空壳、落翘。具有清热解毒，消肿散结的功效。主治风热感冒，温病，热淋尿闭，痈疽，肿毒，瘰疬，瘿瘤，喉痹。味苦，性微寒。归心、肝、胆经。

黄连，别名川连、元连、姜连、川黄连、姜黄连、姜川连、姜制黄连、萸连、萸黄连、炒黄连。具有清热燥湿，泻火解毒的功效。主治湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。味苦，性寒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。

龙胆草，别名龙胆、草龙胆、四叶胆。就有清热燥湿，泻肝胆火的功效。主治湿热黄疸，阴肿阴痒，带下，强中，湿疹瘙痒，目赤，耳聋，胁痛，口苦，惊风抽搐。味苦，性寒。归肝、胆经。

栀子，别名黄栀子、山栀子、大红栀、林兰、大花栀子、红栀子、黄果树。具有清热，泻火，凉血的功效。主治热病虚烦不眠，黄疸，淋病，消渴，目赤，咽痛，吐血，衄血，血痢，尿血，热毒疮疡，扭伤肿痛。味苦，性寒。归心、肝、肺、胃经。

葛根，别名干葛、甘葛、粉葛、葛葛根、葛麻茹、葛子根、葛条根、鸡齐根。具有解肌退热，发表透诊，生津止渴，升阳止泻的功效。主治外感发热，头项强痛，麻疹初起，疹出不畅，温病口渴，消渴病，泄泻，痢疾，高血压，冠心病。味甘、辛，性平。归脾、胃经。

车前草，别名五根草、车前实、虾蟆衣子、猪耳朵穗子、凤眼前仁、芣苢。具有清热利尿，凉血，解毒的功效。主治热结膀胱，小便不利，淋浊带下，暑湿泻痢，衄血，尿血，肝热目赤，咽喉肿痛，痈肿疮毒。味甘，性寒。归肝、肾、膀胱经。

泽泻，别名水泻、芒芋、鹄泻、泽芝、及泻、天鹅蛋、天秃。具有利水渗湿，泄热通淋的功效。主治小便不利，热淋涩痛，水肿胀满，泄泻，痰饮眩晕，遗精。味甘，性寒。归肾、膀胱经。

枸杞，别名西枸杞、白刺、山枸杞、白疙针。具有滋补肝肾，益精明目的功效。主治虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。味甘，性平。归肝、肾经。

桑葚，别名葚、桑实、乌椹、文武实、黑椹、桑枣、桑葚子、桑果、桑粒、桑藨。具有补肝，益肾，熄风，滋液的功效。主治肝肾阴亏，消渴，便秘，目暗，耳鸣，瘰疬，关节不利。味甘、酸，性寒。归肝、肾经。

丹皮，别名牡丹皮、粉丹皮、洛阳花、条丹皮。具有清热，活血散瘀的功效。主治温热病热入血分，发斑，吐衄，阴虚骨蒸潮热，血滞经闭，痛经，痈肿疮毒，跌扑伤痛，风湿热痹。味辛、苦，性微寒。归心、肝、肾经。

鱼腥草，别名折耳根，岑草、蕺、紫蕺、野花麦等。具有清热解毒，化痰排脓消痈，利尿消肿通淋的功效。主治肺热喘咳，肺痈吐脓，喉蛾，热痢，疟疾，水肿，痈肿疮毒，热淋，湿疹，脱肛等病症。味苦，性微寒。归肺经、膀胱、大肠经。

三七，别名山漆、金不换、血参、参三七、田三七、田漆、田七。具有止血，散血，定痛的功效。主治跌扑瘀肿，胸痹绞痛，症瘕，血瘀经闭，痛经，产后瘀阴腹痛，疮痈肿痛。味甘、微苦，性湿。归肝，胃，心，肺，大肠经。

全虫，别名全蝎。具有熄风，镇痉，通络，解毒的功效。主治惊风，癫痫，抽搐痉挛，中风半身不遂，口眼斜，语言謇涩，破伤风，偏正头痛，风湿痹痛，淋巴结结核；外用主治诸疮毒肿。味咸、辛，性平。入肝经。

本发明的治疗临床观察如下：

(一)一般资料

患者31例。

(二)诊断标准

眼皮下垂、视力模糊、复视、斜视、眼球转动不灵活；表情淡漠、苦笑面容、讲话大舌头、构音困难，常伴鼻音；咀嚼无力、饮水呛咳、吞咽困难；颈软、抬头困难，转颈、耸肩无力；抬臂、梳头、上楼梯、下蹲、上车困难。新斯的明试验或胸腺CD和MRI检测。与动眼神经麻痹相区分。

(三)治疗方法

第一步：将三七、全虫研磨为粉状，把人参放入砂锅中以武火煎煮10分钟后以文火继续煎煮60分钟，得到滤液a。

第二步：将夏枯草、天花粉放入砂锅中煎煮20分钟后，放入天麻，黄芪，枳壳，白芍，蝉蜕，当归，熟地，黄芩，赤芍，生地，蒲公英，防风，白芷，陈皮，白术，甘草，菊花，黄柏，牛蒡子，连翘，黄连，龙胆，栀子，葛根，车前草，泽泻，枸杞，桑葚，丹皮，鱼腥草煎煮15分钟，最后放入升麻，荆芥煎煮7分钟后得到滤液b，将滤液a与滤液b混合后得到滤液c，使用滤液c冲服三七粉和全虫粉。

每日一剂。

(四)疗效评定标准

治愈：临床症状消失。

好转：眼部症状好转，全身无力现象改善，呼吸吞咽趋于正常。

无效：症状无明显改善。

(五)治疗效果

临床治愈14例，占45％；好转12例，占38％；无效5例，占17％。总有效率83％。治愈后一年未复发14例，占100％。可通过4-8个疗程的用药基本达到缓解和痊愈的目的。

本发明的有益效果是，本药针对因脾肾亏损、浊毒壅塞、肌肉失养引起眼睑下垂、复视、斜视、全身无力、呼吸困难等症状，通过补气固表、养血和营、益精填髓、清热解毒、健脾化湿，辅以祛风通络、理气化痰的方式调理脾胃、补肾固精、排泻浊毒，缓解眼睑下垂、呼吸不畅及全身无力，从而达到缓解和治愈的目的。本药为纯中药制剂，不含化工成分，不含任何激素，无副作用，服用方便，易于吸收，见效快，价格低廉。经临床应用观察证实，具有高效、长效的特点。

具体实施方式

实施例1

(一)一种治疗重症肌无力的中药组合物，其特征在于以下各原料药的份量分别为：

(二)制备方法

第一步：将三七、全虫研磨为粉状，把人参放入砂锅中以武火煎煮10分钟后以文火继续煎煮60分钟，得到滤液a。

第二步：将夏枯草、天花粉放入砂锅中煎煮20分钟后，放入天麻，黄芪，枳壳，白芍，蝉蜕，当归，熟地，黄芩，赤芍，生地，蒲公英，防风，白芷，陈皮，白术，甘草，菊花，黄柏，牛蒡子，连翘，黄连，龙胆，栀子，葛根，车前草，泽泻，枸杞，桑葚，丹皮，鱼腥草煎煮15分钟，最后放入升麻，荆芥煎煮7分钟后得到滤液b，将滤液a与滤液b混合后得到滤液c，使用滤液c冲服三七粉和全虫粉。

典型实施例

龚某，女，46岁，河南南阳人。自述半年前感到浑身疲乏，四肢无力，两手提物困难，走路吃力，几乎无力行走，右眼眼睑半垂，有复视现象，失去独立生活能力。经当地医院《疲劳试验即新斯的明试验阳性》检查确诊为重症肌无力。曾服用溴吡斯的明、强的松等药物治疗3个多月，病情是好时坏，始终没有大的改善。中医望，闻，问，切：肌张力不足，腱反射极弱，舌质淡，苔薄白，舌体胖大，脉细弱。属脾胃两虚，气血亏损所引起之症侯。按上方给药两个疗程，并嘱咐其家人协助患者做适当的锻炼活动，浑身疲乏，四肢无力症状有了一定程度的缓解。前方续服四个疗程，上述症状有了明显好转，药已对症，前方继续巩固治疗四个疗程，患者基本能独自活动，为防反复，后又继续服药两个疗程。一年后随访患者已能独立生活，诸证均消。

梁某，男，56岁，河南周口人。自述两年前的一天晚上突然感到眼球活动受限，眼皮不能自如，以为眼疾未做治疗，进一步发展为说话困难，吞咽不顺畅，出现四肢困乏无力症状。经医院检查均诊为重症肌无力，经多次治疗效果均不理想。中医望，闻，问，切：精神欠佳，舌质淡，舌体略胖、苔薄白，脉沉细而无力。症属：元气虚损、阳气虚乏。治以益气扶元，温理助阳，佐以升阳举陷、利咽，活血通络为要。依上方服药三个疗程并嘱其适当加强全身运动锻炼，四肢困乏现象出现明显好转。药已见效，效不更方，前方继服四个疗程，患者眼睑下垂症状消失，四肢逐渐有力。后经巩固服药四个疗程，患者痊愈。随访一年患者恢复如常人。

上述虽然对本发明的具体实施例和临床资料作了详细说明，但是本发明并不限于上述实施例，在本领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下作出各种变化，如膏剂、片剂、口服液等，而不具备创造性劳动的修改或变形仍在本发明的保护范围以内。

Claims (2)

1.一种治疗重型肌无力的中药组合物，其特征在于以下各原料药的重量分别为：

。

2.如权利要求1所述的一种治疗重型肌无力的中药组合物的制备方法，其特征在于：

第一步：将三七、全虫研磨为粉状，把人参放入砂锅中以武火煎煮10分钟后以文火继续煎煮60分钟，得到滤液a；

第二步：将夏枯草、天花粉放入砂锅中煎煮20分钟后，放入天麻，黄芪，枳壳，白芍，蝉蜕，当归，熟地，黄芩，赤芍，生地，蒲公英，防风，白芷，陈皮，白术，甘草，菊花，黄柏，牛蒡子，连翘，黄连，龙胆，栀子，葛根，车前草，泽泻，枸杞，桑葚，丹皮，鱼腥草煎煮15分钟，最后放入升麻，荆芥煎煮7分钟后得到滤液b，将滤液a与滤液b混合后得到滤液c，使用滤液c冲服三七粉和全虫粉。