CN105535856A - 一种治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物及其制备方法，药物组合物由以下原料药材制成：贯叶连翘、蝤蛴、葛藟汁、厚朴花、锯齿草、蒲公英、铁藤根、枳实、紫参、倒吊蜡烛、菊苣、虎尾轮、白薇、篱栏网、小铜锤、绵三七、紫菀、琴叶榕、莪术、横经席、栀子、油桐根、蔓胡颓子、假蒟叶和大血藤，还可以包括：粪箕笃、荸荠、戟叶石苇、峨参、叉歧繁缕和长春七。本发明的有益效果是：本发明具有活血化瘀，芳香开窍，疏通经络，缓解脑水肿和改善微循环的功效，具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、增效减毒、多靶点治疗，价格低等优势。

Description

一种治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物及其制备方法。

背景技术

腔隙性脑梗塞是脑梗塞一种较常见的类型，约占脑梗塞的20%左右。与动脉粥样硬化性脑血栓形成完全不同，腔隙性脑梗塞主要发生在大脑前、中、后动脉和椎一基底动脉的深穿支动脉及其分支，主要是由高血压及其伴发的小动脉透明变性或动脉源性栓塞引起，症状表现较单一。多发生于40-60岁及以上中老年人，男性多于女性，高血压患者腔隙脑梗塞的危险性增加8倍，吸烟者增加5.6倍。糖尿病患者增加1.3倍，而经常适度锻炼者危险性减少60%-70%；心脏病并非其危险因素。控制血压、血糖，戒烟，适度锻炼是预防腔隙性脑梗塞的关键。

腔隙性脑梗塞的病因：脑深部穿通动脉闭塞引起，本病的脑动脉可有下列改变：（一）类纤维素性改变：见于严重高血压，血管壁增厚，小动脉过度扩张，呈节段性，血脑屏障破坏，血浆性渗出。（二）脂肪玻璃样变样：多见于慢性非恶性高血压患者，直径小于200μm的穿通动脉，腔隙病灶中可发现动脉脂肪变性。（三）小动脉粥样硬化：见于慢性高血压患者，直径为100-400μm的血管，有典型的粥样斑动脉狭窄及闭塞。（四）微动脉瘤：常见于慢性高血压患者。

腔隙性脑梗塞的症状：本病分为21种腔隙综合征，且以纯浅感觉性梗塞或一过性脑缺血发作最多见，纯运动性偏瘫次之。但由于脑功能的复杂和深支动脉闭塞部位的多样，所致临床症状千变万化，新的临床类型不断被CT证实，仅用21种是不能完全概括所有腔隙综合征的，现将近年来较少见的10种腔隙综合征总结如下：1、纯感觉型(Pss)：其临床特点是一侧面、臂和腿麻木，而无肢体无力、偏盲和失语等症状。若麻木仅累及口周为中心的一侧面部和同侧臂的远端，特别是手部者，即为手口综合征。受累区可有冷、热、痛或僵硬等感觉异常。2、单纯构音障碍型：均有轻度语言障碍，表现为说话含糊不清，字音和语调发音不准，但无音位错误，完全可被理解，部分患者感音不好、讲话变慢。但无面、偏瘫、无锥体束征，也无咽腭喉麻痹。其病变部位主要位于基底节区，lchikawak也有类似分析，双侧基底节广泛神经结构参与语言功能活动，并且与皮层语言中枢有反馈联系，易发生代偿，并在其发音运动中起辅助作用。3、偏侧舞蹈型：本症主要见于较严重的高血压动脉硬化或动脉粥样硬化的中老年病人，其主要原因是硬化了的微小动脉闭塞引起腔隙性梗塞。4、短暂缺血发作型：梗塞灶小，有丰富的侧枝循环，梗塞灶内细胞非完全性坏死，仍有正常的生理功能，因此临床没有症状，或仅在急性缺血发作时出现症状，当急性缺血恢复后，症状即消除。5、癫痫发作型：脑血管病所致癫痫，是中年以后出现继发性癫痫的重要原因，在老年人则居首位。腔隙性梗塞引起的癫痫其病灶多见于基底节或内囊区，临床呈现全身抽搐，但脑电图多数正常。癫痫可发生在梗塞后的不同时期，梗塞早期的癫痫，主要由于急性脑血液循环障碍，缺血及缺氧引起的脑水肿和代谢改变所致，恢复较快；脑梗塞恢复期缺血改善，脑水肿消退，代谢障碍减轻，癫痫主要是由血红蛋白、铁、铁蛋白等构成的癫痫灶所致，常反复发作，必须坚持规则用抗癫痫药物，予以足够重视。6、双侧中线旁丘腔隙性脑梗塞综合征：临床表现为起病时深昏迷继而转入高度嗜睡状态，淡漠，korsakoff遗忘综合征和垂直性注视麻痹。7、中脑背腹侧三联综合征：出现病灶对侧肢体轻瘫，不自主运动，深浅感觉减退，腱反射亢进和病理证(+)；病灶侧眼睑下垂，眼球处于外展位，内收不完全，上下转动不能，瞳孔散大，光反射消失。该综合征预后较好，短期内动眼神经功能障碍可得到部分恢复。8、梗塞同侧偏瘫共济失调征:同侧偏瘫共济失调症系指偏瘫侧的肢体合并小脑共济失调而言，当时已认识到是一种腔隙性梗塞综合征。以后国外陆续有报道，并且梗塞部位逐渐被CT所确定，主要位于桥脑腹侧上1/3与下2/3交界处、中脑腹侧、内囊后肢和/或偏上处。临床特点有①偏瘫程度一般较轻，其中下肢重上肢轻者多见；②小脑性共济失调征明确，不能用无力解释；③面舌瘫相比，面瘫较舌瘫多；④病侧肢体麻木。本综合征皆属小灶梗塞，预后较好。9、单纯表现面瘫的综合征:表现孤立性面神经麻痹的腔隙梗塞，均表现为中枢性面瘫，CT证实该综合征的病变在基底节区，可能累及到皮质脑干束，因而临床仅表现中枢性面瘫。CT检查的阳性率约为60%-96%，这与腔隙的部位、大小有关。10、缺乏脑定位症候腔隙性脑梗塞(LDPS):约占腔隙性脑梗塞的5%-32%，大多数在普查中发现，无任何主诉及阳性体征，部分病例可有先兆表现，如发作性头晕、异常疲乏、精神忧郁、视物不清、复视、一侧面部发麻、一过性失语等，但一般于24-48小时内缓解，72小时后的体查无阳性脑定位体征。腔隙灶多位于豆状核、外囊。放射冠及脑的静区，范围较小，所致的脑功能缺损较轻，一般不易查出，不被重视。腔隙性脑梗塞是多病因引起的慢性病，除饮食锻炼及科学护理外，只有坚持可靠用药，才能够真正从病因入手，对血栓形成及动脉硬化起到防治作用，在改善症状的同时，才能够有效防止复发。

腔隙性脑梗塞的临床表现：大脑深部的基底节区和脑干是许多神经纤维束走行的重要通路，是实现大脑与躯体神经联系的桥梁。如果腔隙性脑梗死发生在这些通路上，就会造成某些神经传导的阻断，产生运动、感觉或语言障碍等方面的症状。由于腔隙很小，有时单纯影响运动纤维或感觉纤维，而出现纯运动性偏瘫，或者仅出现没有偏瘫的半身感觉障碍。但是，并不是所有发生的腔隙都会产生症状，只有那些累及重要神经通路或神经结构的腔隙才会有表现，否则也可以没有任何症状。

一般症状有头晕头痛、肢体麻木、眩晕、记忆力减退、反应迟钝、抽搐、痴呆，无意识障碍，精神症状少见。主要临床体征为舌僵、说话速度减慢，语调语音变化，轻度的中枢性面瘫，偏侧肢体轻瘫或感觉障碍，部分锥体束征阳性，而共济失调少见。

腔隙性脑梗塞的检查：1、因病灶小，脑电图和脑血管造影均正常。2、累及听觉或体感通路时，脑干听觉和体感诱发电位可有异常。3、头颅CT在病后8-11天检查较适宜。4、MRI对脑干腔隙梗塞亦清晰可见。

辅助检查：1、体格检查时要注意确定有无心脏疾病、高血压、红细胞增多症、感染等引起脑血管闭塞性疾病；详细的神经系统检查有助于闭塞血管的定位；2、颅脑ＣＴ检查是腔隙性脑梗塞诊断中重要的检查，其可对梗塞部位、数量、范围作出准确判断。颅脑核磁共振成像（MRI）检查，其可更早、更为准确的显示腔隙梗塞病源。3、正电子发射电子电脑Ｘ线断层扫描（ECT）、脑血管多普勒超声波检查以不同脑血管的血流情况及局部血管壁变化情况。颅脑核磁共振血管造影（MRA）和数位减影血管造影（DISA）有助于阻塞血管的定位诊断及病因诊断。4、三大常规、肝肾功能检查以便患者其他脏器的功能情况；5、心电图、超声心动图、血脂、血细菌培养等检查以便病因诊断和治疗。

目前的隙性脑梗塞治疗方法为：本病的治疗，基本上同脑血栓形成，应积极治疗高血压，尤为病史中已有过腔隙性梗塞者需要防止复发，同时应注意压不能过快过低。（一）急性期：以尽早改善脑缺血区的血液循环、促进神经功能恢复为原则。1、缓解脑水肿：梗塞区较大严重患者，可使用脱水剂或利尿剂。2、改善微循环：可用低分子右旋糖苷，能降低血粘度和改善微循环。3、稀释血液：①等容量血液稀释疗法：通过静脉放血，同时予置换等量液体；②高容量血液稀释疗法：静脉注射不含血液的液体以达到扩容目的。4、溶栓：①链激酶。②尿激酶。5、抗凝：用以防止血栓扩延和新的血栓发生。①肝素。②双香豆素。6、扩张血管：一般认为血管扩张剂效果不肯定，对有颅内压增高的严重患者，有时可加重病情，故早期多不主张使用。7、其他：本病还可使用高压氧疗法，体外反搏疗法和光量子血液疗法等。8、中医中药：中药有复方丹参、川穹嗪、天欣泰血栓心脉宁片、圣喜血栓心脉宁胶囊等。同时辅以针灸及按摩等治疗。第一类：活血化瘀治疗：是临床应用广泛的中医疗法，它具有抗动脉硬化形成，血栓形成的作用，能够增加脑血流量，有利于梗塞病灶周围血肿水肿的吸收，改善临床症状。不适用于急性期治疗，以治本为主。第二类：芳香开窍治疗：以开通见长，能够疏通经络、理气活血，临床治疗缺血性脑中风导致的头痛，肢体疼痛效果明显。芳香开窍中药（如麝香）能透过血脑屏障直达病灶，起效迅速，疗效确切。第三类活血化瘀、芳香开窍双重治疗：该治疗方法被公认是有效率最高的中医临床治疗方法，应用此法的中成药物能够对缺血性脑中风总体病因血液病变及血管病变同时起效，达到增效减毒、抗耐药性等多靶点治疗效果。

脑梗塞药物治疗的重点就在于对病因血液和血管病变同时科学的防治，以达到治疗脑梗塞症状，防止脑梗塞进展的最佳治疗效果。对于脑梗塞这种慢性病来说，需要在较长的一个时期内坚持用药针对病因持续治疗，针对中老年脑梗塞病人自身的情况，选择安全性好、长效性强、疗效稳定的用药是选药关键。西药治疗脑梗塞的同时对肝肾、消化道及神经系统都有一定副作用；而且包括阿司匹林在内的很多西药都具有抗药性，这是因为西药针对脑梗塞复杂的病因做不到多个环节的治疗，它的药理作用体现在一个化学分子式上，就等于一个分子式只能针对一个环节进行防治，长效性差。所以西药治疗脑梗塞，并不适用于恢复期及后遗症期长期服用；而且西药治疗，治标不治本，不利于治疗，而且常用有依赖性和副作用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物及其制备方法，本发明的有益效果是：本发明具有活血化瘀，芳香开窍，疏通经络，缓解脑水肿和改善微循环的功效，具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、增效减毒、多靶点治疗，价格低等优势。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物，其中，由以下原料药材制成：贯叶连翘、蝤蛴、葛藟汁、厚朴花、锯齿草、蒲公英、铁藤根、枳实、紫参、倒吊蜡烛、菊苣、虎尾轮、白薇、篱栏网、小铜锤、绵三七、紫菀、琴叶榕、莪术、横经席、栀子、油桐根、蔓胡颓子、假蒟叶和大血藤。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：贯叶连翘14-32重量份、蝤蛴15-35重量份、葛藟汁16-24重量份、厚朴花13-31重量份、锯齿草12-22重量份、蒲公英15-35重量份、铁藤根14-32重量份、枳实15-25重量份、紫参12-22重量份、倒吊蜡烛14-36重量份、菊苣15-25重量份、虎尾轮13-31重量份、白薇12-21重量份、篱栏网13-32重量份、小铜锤2-4重量份、绵三七16-27重量份、紫菀12-32重量份、琴叶榕12-24重量份、莪术15-35重量份、横经席12-22重量份、栀子14-32重量份、油桐根3-5重量份、蔓胡颓子11-31重量份、假蒟叶13-42重量份和大血藤12-24重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：贯叶连翘28重量份、蝤蛴32重量份、葛藟汁20重量份、厚朴花15重量份、锯齿草14重量份、蒲公英33重量份、铁藤根26重量份、枳实17重量份、紫参15重量份、倒吊蜡烛35重量份、菊苣24重量份、虎尾轮18重量份、白薇15重量份、篱栏网30重量份、小铜锤3重量份、绵三七25重量份、紫菀30重量份、琴叶榕22重量份、莪术18重量份、横经席14重量份、栀子30重量份、油桐根4重量份、蔓胡颓子21重量份、假蒟叶32重量份和大血藤20重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：贯叶连翘15重量份、蝤蛴20重量份、葛藟汁18重量份、厚朴花25重量份、锯齿草14重量份、蒲公英35重量份、铁藤根23重量份、枳实17重量份、紫参15重量份、倒吊蜡烛32重量份、菊苣24重量份、虎尾轮30重量份、白薇17重量份、篱栏网24重量份、小铜锤2重量份、绵三七17重量份、紫菀31重量份、琴叶榕22重量份、莪术34重量份、横经席20重量份、栀子26重量份、油桐根3重量份、蔓胡颓子25重量份、假蒟叶40重量份和大血藤16重量份。

所述药物组合物中各原料药材还包括：粪箕笃、荸荠、戟叶石苇、峨参、叉歧繁缕和长春七。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：贯叶连翘14-32重量份、蝤蛴15-35重量份、葛藟汁16-24重量份、厚朴花13-31重量份、锯齿草12-22重量份、蒲公英15-35重量份、铁藤根14-32重量份、枳实15-25重量份、紫参12-22重量份、倒吊蜡烛14-36重量份、菊苣15-25重量份、虎尾轮13-31重量份、白薇12-21重量份、篱栏网13-32重量份、小铜锤2-4重量份、绵三七16-27重量份、紫菀12-32重量份、琴叶榕12-24重量份、莪术15-35重量份、横经席12-22重量份、栀子14-32重量份、油桐根3-5重量份、蔓胡颓子11-31重量份、假蒟叶13-42重量份、大血藤12-24重量份、粪箕笃11-31重量份、荸荠15-35重量份、戟叶石苇14-26重量份、峨参10-30重量份、叉歧繁缕13-33重量份和长春七10-20重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：贯叶连翘15重量份、蝤蛴20重量份、葛藟汁18重量份、厚朴花25重量份、锯齿草14重量份、蒲公英35重量份、铁藤根23重量份、枳实17重量份、紫参15重量份、倒吊蜡烛32重量份、菊苣24重量份、虎尾轮30重量份、白薇17重量份、篱栏网24重量份、小铜锤2重量份、绵三七17重量份、紫菀31重量份、琴叶榕22重量份、莪术34重量份、横经席20重量份、栀子26重量份、油桐根3重量份、蔓胡颓子25重量份、假蒟叶40重量份、大血藤16重量份、粪箕笃21重量份、荸荠28重量份、戟叶石苇16重量份、峨参18重量份、叉歧繁缕32重量份和长春七14重量份。

当所述药物组合物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100∶0.15～0.5：0.15～0.5，将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。

当所述药物组合物的剂型为口服液时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将菊苣、虎尾轮、白薇、篱栏网、小铜锤和绵三七混合，加相对于混合物3倍～5倍量醇浓度为55%～65%的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.30～1.32的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物3～5倍量水，煮沸2～4小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.27～1.29的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，55℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为65％～70％；将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、脱醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为30～40小时；

第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1∶0.1～0.3；所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1∶0.001～0.002；所述加热处理的时间为20～40分钟，温度为100℃～110℃；

第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得口服液成品。

当所述药物组合物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

本发明的有益效果是：本发明的有益效果是：本发明具有活血化瘀，芳香开窍，疏通经络，缓解脑水肿和改善微循环的功效，具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、增效减毒、多靶点治疗，价格低等优势。

具体实施方式

本发明以活血化瘀，芳香开窍和疏通经络为主要治疗原则，治疗腔隙性脑梗塞，其中，由以下原料药材制成：贯叶连翘、蝤蛴、葛藟汁、厚朴花、锯齿草、蒲公英、铁藤根、枳实、紫参、倒吊蜡烛、菊苣、虎尾轮、白薇、篱栏网、小铜锤、绵三七、紫菀、琴叶榕、莪术、横经席、栀子、油桐根、蔓胡颓子、假蒟叶和大血藤，还可以包括：粪箕笃、荸荠、戟叶石苇、峨参、叉歧繁缕和长春七。

其中，上述原料药材的药理如下：

假蒟叶：出处：《生草药性备要》。来源：为胡椒科植物假蒟的叶片。性味：①《生草药性备要》："味苦，性温，无毒。"②《本草求原》："苦辛，温。"主治：温中，行气，祛风，消肿。治胃寒痛，腹痛气胀，风湿腰痛，产后气虚脚肿，跌打肿痛，外伤出血。①《生草药性备要》："祛风，产后气虚脚肿，煮大头鱼食或煲水洗。"②《陆川本草》："行气消肿，止痛，驱风。治脚气浮肿，腹痛气胀。"③《南宁市药物志》："祛风，温中，治胃寒痛，洗烂脚。"

戟叶石苇：出处：《西藏常用中草药》。别名：渣贝筝瓦（藏名）。来源：为水龙骨科植物戟叶石苇的全草。孢子囊群成熟时采收。割取地上部分，刷去黄毛，切段，晒干。性味：性平，味苦甘。主治：利水通淋，清泄肺热。治肾炎水肿，泌尿系感染，尿道结石，肺热咳嗽，咯血，支气管哮喘，咽喉炎等症。

长春七：出处:出自《陕西中草药》。别名：石长春、长虫子。来源：药材基源：为伞形科植物岩风、条风和灰毛岩风的根。拉丁植物动物矿物名：1.Libanotisbuchtormensis(Fisch.)DC.[BubonbuchtormensisFisch.;SeseligiraldiDiels]2.LibanotislancifoliaK.T.Fu3.LibanotisspodotrichomaK.T.Fu采收和储藏：夏、秋季采挖，除去地上部分，洗净，切片，晒干。性味：味辛；甘；性温。主治：发表散寒；祛风除湿；消肿止痛。主风寒感冒；头痛；牙痛；风湿痹痛；风湿痹痛；筋骨麻木；跌打伤肿

叉歧繁缕：出处：《高原中草药治疗手册》。来源：为石竹科植物叉歧繁缕的全草。8～9月采收。性味：甘，微寒。归经：入肝、肾、心包经。主治：清热凉血。治结核发热，久疟发热，盗汗骨蒸。

荸荠：别名：马蹄、乌芋、地栗、地梨、苾荠、通天草[浙江杭州]。来源：莎草科荸荠属植物荸荠Eleocharisdulcis（Burm.f.）Trin.exHenschel[E.tuberosaRoemetSchudt.;E.plantagineaR.Brown.]，以球茎及地上部分入药。秋末割取地上部分，晒干；球茎可新鲜采用。性味：球茎：甘，平。地上全草：苦，平。主治：球茎：清热止渴，利湿化痰，降血压。用于热病伤津烦渴，咽喉肿痛，口腔炎，湿热黄疸，高血压病，小便不利，麻疹，肺热咳嗽，硅肺，痔疮出血。

地上全草：清热利尿。用于呃逆，小便不利。

粪箕笃：别名：犁壁藤、千金藤、田鸡草、铁板膏药草。来源：防己科千金藤属植物粪箕笃StephanialongaLour.，以全株入药。全年可采，晒干或鲜用。性味：微苦、涩，平。主治：清热解毒，利尿消肿。用于肾盂肾炎，膀胱炎，慢性肾炎，肠炎，痢疾，毒蛇咬伤；外用治痈疖疮疡，化脓性中耳炎。

琴叶榕：别名：牛奶子树、铁牛入石。来源：桑科榕属植物琴叶榕FicuspandurataHance，以根或叶入药。全年采根，晒干。叶夏季采。性味：甘，温。主治：行气活血，舒筋活络。用于月经不调，乳汁不通，跌打损伤，腰痛疼痛；外用治乳腺炎。

蔓胡颓子：别名：耳环果、羊奶果、甜棒槌、砂糖罐、桂香柳。来源：胡颓子科蔓胡颓子ElaeagnusglabraThunb.，以果、根、叶入药。性味：酸，平。主治：叶：平喘止咳。果：收敛止泻。根：利水通淋，散瘀消肿。

绵三七：别名：鸡心矮陀陀、球根毛瓣花。来源：豆科毛瓣花属植物绵三七EriosemahimalaicumOhashi[E.tuberosum（Buch.-Ham.）WangetTang]，以块根入药。秋季采，洗净切片，晒干。性味：甘、苦、涩，平。主治：健胃消积，理气止痛。用于小儿疳积，消化不良，胃腹疼痛，腹泻，跌打损伤。

篱栏网：别名：篱栏、鱼黄草、茉栾藤、三裂叶鸡矢藤。来源：旋花科茉栾藤属植物鱼黄草Merremiahederacea（Burm.f.）Hall.f.，以全草入药。全年可采，晒干。性味：甘、淡，凉。主治：清热解毒，利咽喉。用于感冒，急性扁桃体炎，咽喉炎，急性眼结膜炎。

贯叶连翘：出处：《南京民间药草》。别名：小汗淋草（《南京民间药草》），小过路黄、小种黄（《贵州民间方药集》），赶山鞭、千层楼、上天梯（《四川中药志》），小对月草（《贵州植药调查》），小对叶草、小种癀药（《贵州草药》）。来源：为藤黄科植物贯叶连翘的全草或带根全草。秋季采收。性味：①《四川中药志》:"性平，味涩，无毒。"②《贵州草药》:"性平，味辛微苦。"主治：清热解毒，收敛止血，利湿。治咯血，吐血，肠风下血，外伤出血，风湿骨痛，口鼻生疮，肿毒，汤火伤。①《南京民间药草》:"根苗:煎水服，可治吐血。"②《贵州民间方药集》:"收敛止血。治咯血，吐血，刀伤出血；外用消无名肿毒，治痄腮，消咽喉热。"③《四川中药志》:"治风湿骨痛及汤火灼伤。"④《贵州草药》:"清热，解毒，通乳，利湿。"

葛藟汁：出处：《本草拾遗》。来源：为葡萄科植物葛藟的藤汁。性味：①《别录》："无毒。"②崔禹镐《食经》："味甘，平、小冷。"主治：补五脏，续筋骨，益气，止渴。①《别录》："主补五脏，益气，续筋骨，长肌肉，去诸痹。"②崔禹锡《食经》："食之补五脏，以薯蓣为粉和汁煮作粥食，主哕逆。又合白蜜食之益人。"③《日华子本草》："止渴，悦色。"

蒲公英：别名：黄花地丁、婆婆丁。来源：本品为菊科植物蒲公英TaraxacummongolicumHand.-Mazz.、碱地蒲公英TaraxacumsinicumKitag.或同属数种植物的干燥全草。春至秋季花初开时采挖，除去杂质，洗净，晒干。性味：苦、甘，寒。归经：归肝、胃经。主治：清热解毒，消肿散结，利尿通淋。用于疔疮肿毒，乳痈，瘰疠，目赤，咽痛，肺痈，肠痈，湿热黄疸，热淋涩痛。

菊苣：来源：本品系维吾尔族习用药材。为菊科植物毛菊苣CichoriumglandulosumBoiss.etHout及菊苣CichoriumintybusL.的地上部分。秋季采割，除去杂质，晒干。性味：微苦、咸，凉。主治：清肝利胆，健胃消食，利尿消肿。用于湿热黄疸，胃痛食少，水肿尿少。

油桐根：出处：《四川中药志》。别名：桐子树根（《草木便方》），桐油树蔃（《岭南采药录》），高桐子根（《民间常用草药汇编》），桐油树根（《贵州草药》）。来源：为大戟科植物油桐的树根，9～10月采集，鲜用或晒干。性味：辛，寒，有毒。①《四川中药志》："性寒，味辛，有小毒。"②《贵州草药》："性凉，味辛。"主治：消食，利水，化痰，杀虫。治食积痞满，水肿，臌胀，哮喘，瘰疬，蛔虫病。①《草木便方》："下气，治痞满。"②《中国药植志》："炖瘦肉服，治足肿。"③《四川中药志》："治食积饱胀，胸前痞满及湿气水肿。"④《贵州草药》："清热解毒，利水，通便，止血，消积。"⑤《陕西中草药》："杀虫，消食理气，利痰。治蛔虫病，胸胁胀满，不思饮食，哮喘，瘰疬。"

紫参：别名：石见穿、石打穿、月下红。来源：为唇形科植物华鼠尾SalviachinensisBenth.的全草。秋季开花时采收，晒干。性味：性平，味苦、辛。主治：清热解毒，活血理气止痛。用于急慢性肝炎、脘胁胀痛、湿热带下、乳腺炎、疔肿。

厚朴花：来源：本品为木兰科植物厚朴MagnoliaofficinalisRehd.etWils.或凹叶厚朴MagnoliaofficinalisRehd.etWils.Var.bilobaRehd.etWils.的干燥花蕾。春季花未开放时采摘，稍蒸后，晒干或低温干燥。性味：苦，微温。归经：归脾、胃经。主治：理气，化湿。用于胸脘痞闷胀满，纳谷不香。

横经席：别名：篦子王、梳篦王、薄叶红厚壳、独角风、铁将军、跌打将军、碎骨莲、皮子黄。来源：藤黄科胡桐属植物薄叶胡桐CalophyllummembranaceumGardn.etChamp.，以根、叶入药。全年或秋冬采，鲜用或晒干。性味：微苦，平。主治：祛风湿，壮筋骨，活血止痛。

莪术：别名：温莪术、蓬莪术、山姜黄、芋儿七、臭屎姜。来源：本品为姜科植物蓬莪术CurcumaphaeocaulisVal.、广西莪术CurcumaKwangsiensisS.G.LeeetC.F.Liang或温郁金CurcumawenyujinY.H.ChenetC.Ling的干燥根茎。后者习称“温莪术”。冬季茎叶枯萎后采挖，洗净，蒸或煮至透心，晒干或低温干燥后除去须根及杂质。性味：辛、苦，温。归经：归肝、脾经。主治：行气破血，消积止痛。用于燀瘕痞块，瘀血经闭，食积胀痛；早期宫颈癌。

峨参：别名：土田七[四川]。来源：伞形科峨参属植物峨参Anthriscussylvestris（L.）Hoffm.，以根、叶入药。8～9月地上部分变黄时挖根，洗净煮熟，去外皮晒干或烘干；叶鲜用或晒干研粉。性味：甘、辛、微苦，微温。主治：补中益气，祛瘀生新。根：用于跌打损伤，腰痛，肺虚咳嗽，咳嗽咯血，脾虚腹胀，四肢无力，老人尿频，水肿；叶：外用治创伤。

铁藤根：出处：《云南中草药》。来源：为豆科植物巴豆藤的根。秋季采集。洗净切片，晒干。性味：涩微苦，温。主治：祛瘀活血，除风湿。治内脏出血，风湿，跌打。

锯齿草：别名：五月莲、齿叶泥花草。来源：玄参科母草属植物齿叶母草Linderniaciliata（Colsm.）Pennell[Ilysanthesserrata（Roxb.）Urban]，以全草入药。夏秋采集，多鲜用。性味：淡，平。主治：清热解毒，祛瘀消肿，止痛。用于毒蛇咬伤，跌打损伤，产后瘀血腹痛；外用治疮疖肿痛。

小铜锤：别名：铜锤草、美形金纽扣、细麻药、小麻药、过海龙、黄花草、遍地红、乌龙过江。来源：菊科金纽扣属植物美形金纽扣SpilanthescallimorphaA.H.Moore以全草入药。四季可采，秋季更佳，洗净鲜用或晒干研粉。性味：辛、苦，温。有小毒。主治：祛风除湿，散瘀止痛。用于骨折，跌打损伤，风湿关节痛，通经，胃寒痛，牙痛，感冒风寒，外伤出血。

虎尾轮：出处：《闽南民间草药》。别名：狐狸尾、猫尾草（《广西中药志》），统天草（《闽南民间草药》），大本山菁、古钱窗草、铁金锏（《泉州本草》），狗尾射（《福建中草药》）。来源：为豆科植物猫尾射的全草。秋季收采。性味：《闽南民间草药》："甘微苦，平。"主治：清热，解毒，止血，消痈。治咳嗽，肺痈，吐血，咯血，尿血，脱肛，子宫脱垂，肿毒。①《闽南民间草药》："润燥解热，消痈解毒。"②《广西中草药》："散瘀止血，清热止咳。治吐血，咯血，尿血，刀伤出血，肺热咳嗽，子宫脱垂，脱肛。"③龙溪《实用中草药》："活血通络，理气和中。治胃及十二指肠溃疡，肺结核，白带、关节炎、小儿疳积。"

倒吊蜡烛：出处：《生草药性备要》。别名：神仙蜡烛（《广州植物志》），墨柱根、章表（广州部队《常用中草药手册》）。来源：为夹竹桃科植物倒吊笔的根或茎。性味：①《本草求原》："淡，平。"②广州部队《常用中草药手册》："甘，凉。"主治：①《生草药性备要》："根：煲酒治跌打。花（种毛）：治刀伤。"②广州部队《常用中草药手册》："祛风湿，通经络，散结化郁。治风湿性关节炎，腰腿痛，淋巴结结核，黄疸型肝炎，肝硬化腹水。"

蝤蛴：别名：桔褐天牛[成虫名]、老母虫[幼虫名]。来源：昆虫纲鞘翅目天牛科桔褐天牛Nadezhdiellacantori（Hope），以全虫入药。性味：辛，平。主治：通经络，化瘀血。主治痨伤血瘀，闭经，腰脊疼痛，跌打瘀积，疼痛。

大血藤:来源:本品为木通科植物大血藤Sargentodoxacuneata（Oliv.）Rehd.etWils.的干燥藤茎。秋、冬二季采收，除去侧枝，截段，干燥。性味:苦，平。归经：归大肠、肝经。主治：清热解毒，活血，祛风。用于肠痈腹痛，经闭痛经，风湿痹痛，跌扑肿痛。

白薇：别名：白马尾。来源：本品为萝藦科植物白薇CynanchumatratumBge。或蔓生白薇CynanchumversicolorBge。的干燥根及根茎。春、秋二季采挖，洗净，干燥。性味:苦、咸，寒。归经:归胃、肝、肾经。主治:清热凉血，利尿通淋，解毒疗疮。

枳实：来源：本品为芸香科植物酸橙CitrusaurantiumL.及其栽培变种或甜橙CitrussinensisOsbeck的干燥幼果。5～6月收集自落的果实，除去杂质，自中部横切为两半，晒干或低温干燥，较小者直接晒干或低温干燥。性味：苦、辛、酸，温。归经：归脾、胃经。主治：破气消积，化痰散痞。用于积滞内停，痞满胀痛，泻痢后重，大便不通，痰滞气阻胸痹，结胸；胃下垂，脱肛，子宫脱垂。

栀子：别名：黄栀子、黄果树、山栀子、红枝子。来源：本品为茜草科植物栀子GardeniajasminoidesEllis的干燥成熟果实，其根也可入药。9～11月果实成熟呈红黄色时采收，除去果梗及杂质，蒸至上汽或置沸水中略烫，取出，干燥。根夏秋采挖，洗净晒干。性味：苦，寒。归经：归心、肺、三焦经。主治：果实：泻火除烦，清热利尿，凉血解毒。用于热病心烦，黄疸尿赤，血淋涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，火毒疮疡；外治扭挫伤痛。根：泻火解毒，清热利湿，凉血散瘀。用于传染性肝炎，跌打损伤，风火牙痛。

紫菀：别名：紫苑、小辫儿、夹板菜、驴耳朵菜、软紫菀。来源：本品为菊科植物紫菀AstertataricusL.f.的干燥根及根茎。春、秋二季采挖，除去有节的根茎（习称“母根”）和泥沙，编成辫状晒干，或直接晒干。性味：辛，苦，温。归经：归肺经。主治：润肺下气，消痰止咳。用于痰多喘咳，新久咳嗽，劳嗽咳血。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：贯叶连翘14-32重量份、蝤蛴15-35重量份、葛藟汁16-24重量份、厚朴花13-31重量份、锯齿草12-22重量份、蒲公英15-35重量份、铁藤根14-32重量份、枳实15-25重量份、紫参12-22重量份、倒吊蜡烛14-36重量份、菊苣15-25重量份、虎尾轮13-31重量份、白薇12-21重量份、篱栏网13-32重量份、小铜锤2-4重量份、绵三七16-27重量份、紫菀12-32重量份、琴叶榕12-24重量份、莪术15-35重量份、横经席12-22重量份、栀子14-32重量份、油桐根3-5重量份、蔓胡颓子11-31重量份、假蒟叶13-42重量份和大血藤12-24重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：贯叶连翘28重量份、蝤蛴32重量份、葛藟汁20重量份、厚朴花15重量份、锯齿草14重量份、蒲公英33重量份、铁藤根26重量份、枳实17重量份、紫参15重量份、倒吊蜡烛35重量份、菊苣24重量份、虎尾轮18重量份、白薇15重量份、篱栏网30重量份、小铜锤3重量份、绵三七25重量份、紫菀30重量份、琴叶榕22重量份、莪术18重量份、横经席14重量份、栀子30重量份、油桐根4重量份、蔓胡颓子21重量份、假蒟叶32重量份和大血藤20重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：贯叶连翘15重量份、蝤蛴20重量份、葛藟汁18重量份、厚朴花25重量份、锯齿草14重量份、蒲公英35重量份、铁藤根23重量份、枳实17重量份、紫参15重量份、倒吊蜡烛32重量份、菊苣24重量份、虎尾轮30重量份、白薇17重量份、篱栏网24重量份、小铜锤2重量份、绵三七17重量份、紫菀31重量份、琴叶榕22重量份、莪术34重量份、横经席20重量份、栀子26重量份、油桐根3重量份、蔓胡颓子25重量份、假蒟叶40重量份和大血藤16重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：贯叶连翘14-32重量份、蝤蛴15-35重量份、葛藟汁16-24重量份、厚朴花13-31重量份、锯齿草12-22重量份、蒲公英15-35重量份、铁藤根14-32重量份、枳实15-25重量份、紫参12-22重量份、倒吊蜡烛14-36重量份、菊苣15-25重量份、虎尾轮13-31重量份、白薇12-21重量份、篱栏网13-32重量份、小铜锤2-4重量份、绵三七16-27重量份、紫菀12-32重量份、琴叶榕12-24重量份、莪术15-35重量份、横经席12-22重量份、栀子14-32重量份、油桐根3-5重量份、蔓胡颓子11-31重量份、假蒟叶13-42重量份、大血藤12-24重量份、粪箕笃11-31重量份、荸荠15-35重量份、戟叶石苇14-26重量份、峨参10-30重量份、叉歧繁缕13-33重量份和长春七10-20重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：贯叶连翘15重量份、蝤蛴20重量份、葛藟汁18重量份、厚朴花25重量份、锯齿草14重量份、蒲公英35重量份、铁藤根23重量份、枳实17重量份、紫参15重量份、倒吊蜡烛32重量份、菊苣24重量份、虎尾轮30重量份、白薇17重量份、篱栏网24重量份、小铜锤2重量份、绵三七17重量份、紫菀31重量份、琴叶榕22重量份、莪术34重量份、横经席20重量份、栀子26重量份、油桐根3重量份、蔓胡颓子25重量份、假蒟叶40重量份、大血藤16重量份、粪箕笃21重量份、荸荠28重量份、戟叶石苇16重量份、峨参18重量份、叉歧繁缕32重量份和长春七14重量份。

当所述药物组合物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100∶0.15～0.5：0.15～0.5，将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。

当所述药物组合物的剂型为口服液时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将菊苣、虎尾轮、白薇、篱栏网、小铜锤和绵三七混合，加相对于混合物3倍～5倍量醇浓度为55%～65%的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.30～1.32的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物3～5倍量水，煮沸2～4小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.27～1.29的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，55℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为65％～70％；将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、脱醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为30～40小时；

第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1∶0.1～0.3；所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1∶0.001～0.002；所述加热处理的时间为20～40分钟，温度为100℃～110℃；

第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得口服液成品。

当所述药物组合物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1胶囊剂

本发明胶囊剂的制作过程为：取贯叶连翘280g、蝤蛴320g、葛藟汁200g、厚朴花150g、锯齿草140g、蒲公英330g、铁藤根260g、枳实170g、紫参150g、倒吊蜡烛350g、菊苣240g、虎尾轮180g、白薇150g、篱栏网300g、小铜锤30g、绵三七250g、紫菀300g、琴叶榕220g、莪术180g、横经席140g、栀子300g、油桐根40g、蔓胡颓子210g、假蒟叶320g和大血藤200g；

第一步，将所述原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1.5倍的醇浓度为95%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2小时，粉碎，过筛，获得350目的超微细粉；

第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100∶0.3：0.5，将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。

实施例2口服液

本发明口服液的制作过程为：取贯叶连翘150g、蝤蛴200g、葛藟汁180g、厚朴花250g、锯齿草140g、蒲公英350g、铁藤根230g、枳实170g、紫参150g、倒吊蜡烛320g、菊苣240g、虎尾轮300g、白薇170g、篱栏网240g、小铜锤20g、绵三七170g、紫菀310g、琴叶榕220g、莪术340g、横经席200g、栀子260g、油桐根30g、蔓胡颓子250g、假蒟叶400g和大血藤160g；

第一步，将菊苣、虎尾轮、白薇、篱栏网、小铜锤和绵三七混合，加相对于混合物4倍量醇浓度为60%的乙醇回流提取3次，每次2.5小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.31的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物4倍量水，煮沸3小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.28的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，60℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为70％；将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、脱醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为35小时；

第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1∶0.2；所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1∶0.0015；所述加热处理的时间为30分钟，温度为110℃；

第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得口服液成品。

实施例3粉针剂

本发明的粉针剂的制作过程为：取贯叶连翘150g、蝤蛴200g、葛藟汁180g、厚朴花250g、锯齿草140g、蒲公英350g、铁藤根230g、枳实170g、紫参150g、倒吊蜡烛320g、菊苣240g、虎尾轮300g、白薇170g、篱栏网240g、小铜锤20g、绵三七170g、紫菀310g、琴叶榕220g、莪术340g、横经席200g、栀子260g、油桐根30g、蔓胡颓子250g、假蒟叶400g、大血藤160g、粪箕笃210g、荸荠280g、戟叶石苇160g、峨参180g、叉歧繁缕320g和长春七140g；

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.7μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为90%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在7℃的条件下静置34小时，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎45分钟，获得0.8μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料15g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1.5g针用活性炭，充分搅拌40分钟；脱炭过滤；用0.22μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

注射剂毒性试验：

（1）动物选择

清洁级昆明小鼠40只，雌雄各半，体重18-22g；实验室观察1周，每次给药前禁食4h，不禁水。

（2）试验分组

将以上清洁级昆明小鼠实验室观察1周，将临床观察结果健康的清洁级昆明小鼠随机分为两组，每组20只（雌雄各半）。其中一组设定为实验组，另一组设定为对照组。

（3）给药方法及剂量

小鼠尾静脉注射，实验组以本发明实施例3的最大（原）浓度和最大体积24h内连续给药3次，给以0.6ml/20g（小鼠体重）药物，即24h内小鼠尾静脉注射实施例1的注射液1.8g（生药量）/20g（小鼠体重）；对照组给相同体积的注射用生理盐水。

（4）观察方法及指标

给药前称量动物体重并观察动物采食及饮水状况；给药后每天在相同时间称量动物体重、采食量以及异常毒性症状，连续观察14d。观察指标如下：①行动，如不安定、多动、发声；②神经系统反应，如举尾、振颤、痉挛、运动失调、姿态异常；③自主神经系统反应，如眼球突出、流涎、流泪、排尿、下泻、竖毛、皮肤变色、呼吸异常；④饮水及食欲变化、大小便及其颜色，鼻、眼、口腔是否有无异常分泌物，体重变化；⑤死亡情况。

（5）实验结果

通过14d的观察，两组均没有异常毒性反应出现，也没有出现动物死亡的的现象。因此，本发明实施例3的粉针剂无毒副作用。

长期毒性实验：将本发明实施例1的胶囊剂对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明药物组合物对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明药物组合物对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

蓄积毒性试验报告：试验方法：选用20只健康小白鼠，雌、雄各10只，以本发明实施例2的口服液为对象，剂量设计每5天为一期，每期剂量分别为0.10LD50、0.15LD50、0.22LD50、0.34LD50、0.50LD50，此样品的雌性、雄性小鼠的LD50均为5000m份/k份BW(五个剂量为500、750、1100、1700、2500m份/k份BW)。每5天称体重一次，调整给药量，按0.1ml/10份BW经口灌胃。20天后，动物无死亡情况发生，试验结束，按递增剂量给受试物20天后，雌性、雄性动物均无死亡情况发生。

临床资料：

病例选择：选择2013年12月至2014年12月门诊或住院的308例患有头晕、记忆力下降、四肢麻木、走路不稳、无明显定位体征，头部CT检查为腔隙性脑梗塞；其中，男231例，女77例，年龄70-82岁，平均78.2岁，其中冠心病137例，高血压病103例，糖尿糖68例。上述所有患者无严重合并症（如意识障碍、心衰、呼吸衰竭、尿毒症、恶性心律失常等）。对308例患者随机分为胶囊剂治疗组、口服液治疗组、粉针剂治疗组和对照组，每个实验组77人。

腔隙性脑梗死的诊断标准，基本采用临床、病理及CT扫描相结合的方法。中华医学会第四次全国脑血管病会议诊断标准为：1、发病多由高血压动脉硬化引起，呈急性或亚急性起病。2、多无意识障碍。3、腰穿脑脊液无红细胞。4、临床表现都不严重，较常表现为纯感觉性卒中、纯运动性轻偏瘫、共济失调性轻偏瘫，构音不全-手笨拙综合征或感觉运动性卒中等。5、有条件时行CT检查，以明确诊断。

治疗方法：

药物组合物治疗组中：

胶囊剂治疗组：使用本发明实施例1制备胶囊剂，每日1次，每次一粒，每7天为一个疗程；

口服液治疗组：服用本发明实施例2制备的口服液，每日1次，15ml/次，7天为一个疗程；

粉针剂治疗组：使用本发明实施例3制备的粉针剂，每日1次，一次1片，每7天为一个疗程。

对照组：使用9%复方氯化钠注射250ml和复方丹参注射16ml，每日1次，每7天为一个疗程。

疗效评价标准：显效：用药后症状消失。有效：2周内症状明显好转。无效：2周内症状无明显改善者甚至药后症状加重。

治疗结果：

参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的药物组合物治疗腔隙性脑梗塞，相对于传统药物在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的药物组合物治疗腔隙性脑梗塞，相对于传统药物，在治疗疗程上显著缩短。

表1各组分别治疗4个疗程后临床疗效比较例

表2四组分别治疗4个疗程后显效和有效人数时间比较例(%)

根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的药物具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用；同时对治疗组显效和有效人数的228例以及对照组显效和有效的62例患者随访1年半，结果统计，胶囊剂治疗组75例中显效61例无复发，有效14例中无复发1例，复发率为1.3%；口服液治疗组76例中显效63例无复发，有效13例中复发1例，复发率为1.3%；粉针剂治疗组77例中显效65中都无复发，复发率为0%；对照组显效和有效人数62例，显效的41例患者中复发15例，有效的21例患者中复发7例，复发率35.5%；上述复发是指患者治疗效果达到显效或有效后，在随访的1年半中明显出现治疗前的症状。

典型病例：王某，男性，78岁，出现头晕、记忆力下降、四肢麻木、走路不稳、无明显定位体征，头部CT检查为腔隙性脑梗塞。服用本发明实施例1的胶囊剂，每日1次，一次一粒，用药一个疗程基本有效，继续用药半个月显效，随访1年半未复发。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物，其特征在于，由以下原料药材制成：贯叶连翘、蝤蛴、葛藟汁、厚朴花、锯齿草、蒲公英、铁藤根、枳实、紫参、倒吊蜡烛、菊苣、虎尾轮、白薇、篱栏网、小铜锤、绵三七、紫菀、琴叶榕、莪术、横经席、栀子、油桐根、蔓胡颓子、假蒟叶和大血藤。

2.根据权利要求1所述的治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：贯叶连翘14-32重量份、蝤蛴15-35重量份、葛藟汁16-24重量份、厚朴花13-31重量份、锯齿草12-22重量份、蒲公英15-35重量份、铁藤根14-32重量份、枳实15-25重量份、紫参12-22重量份、倒吊蜡烛14-36重量份、菊苣15-25重量份、虎尾轮13-31重量份、白薇12-21重量份、篱栏网13-32重量份、小铜锤2-4重量份、绵三七16-27重量份、紫菀12-32重量份、琴叶榕12-24重量份、莪术15-35重量份、横经席12-22重量份、栀子14-32重量份、油桐根3-5重量份、蔓胡颓子11-31重量份、假蒟叶13-42重量份和大血藤12-24重量份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：贯叶连翘28重量份、蝤蛴32重量份、葛藟汁20重量份、厚朴花15重量份、锯齿草14重量份、蒲公英33重量份、铁藤根26重量份、枳实17重量份、紫参15重量份、倒吊蜡烛35重量份、菊苣24重量份、虎尾轮18重量份、白薇15重量份、篱栏网30重量份、小铜锤3重量份、绵三七25重量份、紫菀30重量份、琴叶榕22重量份、莪术18重量份、横经席14重量份、栀子30重量份、油桐根4重量份、蔓胡颓子21重量份、假蒟叶32重量份和大血藤20重量份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：贯叶连翘15重量份、蝤蛴20重量份、葛藟汁18重量份、厚朴花25重量份、锯齿草14重量份、蒲公英35重量份、铁藤根23重量份、枳实17重量份、紫参15重量份、倒吊蜡烛32重量份、菊苣24重量份、虎尾轮30重量份、白薇17重量份、篱栏网24重量份、小铜锤2重量份、绵三七17重量份、紫菀31重量份、琴叶榕22重量份、莪术34重量份、横经席20重量份、栀子26重量份、油桐根3重量份、蔓胡颓子25重量份、假蒟叶40重量份和大血藤16重量份。

5.根据权利要求1-4任一项所述的治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材还包括：粪箕笃、荸荠、戟叶石苇、峨参、叉歧繁缕和长春七。

6.根据权利要求1-5任一项所述的治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：贯叶连翘14-32重量份、蝤蛴15-35重量份、葛藟汁16-24重量份、厚朴花13-31重量份、锯齿草12-22重量份、蒲公英15-35重量份、铁藤根14-32重量份、枳实15-25重量份、紫参12-22重量份、倒吊蜡烛14-36重量份、菊苣15-25重量份、虎尾轮13-31重量份、白薇12-21重量份、篱栏网13-32重量份、小铜锤2-4重量份、绵三七16-27重量份、紫菀12-32重量份、琴叶榕12-24重量份、莪术15-35重量份、横经席12-22重量份、栀子14-32重量份、油桐根3-5重量份、蔓胡颓子11-31重量份、假蒟叶13-42重量份、大血藤12-24重量份、粪箕笃11-31重量份、荸荠15-35重量份、戟叶石苇14-26重量份、峨参10-30重量份、叉歧繁缕13-33重量份和长春七10-20重量份。

7.根据权利要求1-6任一项所述的治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：贯叶连翘15重量份、蝤蛴20重量份、葛藟汁18重量份、厚朴花25重量份、锯齿草14重量份、蒲公英35重量份、铁藤根23重量份、枳实17重量份、紫参15重量份、倒吊蜡烛32重量份、菊苣24重量份、虎尾轮30重量份、白薇17重量份、篱栏网24重量份、小铜锤2重量份、绵三七17重量份、紫菀31重量份、琴叶榕22重量份、莪术34重量份、横经席20重量份、栀子26重量份、油桐根3重量份、蔓胡颓子25重量份、假蒟叶40重量份、大血藤16重量份、粪箕笃21重量份、荸荠28重量份、戟叶石苇16重量份、峨参18重量份、叉歧繁缕32重量份和长春七14重量份。

8.根据权利要求1-7任一项所述的治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物的制备方法，其特征在于，当所述药物组合物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100∶0.15～0.5：0.15～0.5，将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。

9.根据权利要求1-7任一项所述的治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物的制备方法，其特征在于，当所述药物组合物的剂型为口服液时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将菊苣、虎尾轮、白薇、篱栏网、小铜锤和绵三七混合，加相对于混合物3倍～5倍量醇浓度为55%～65%的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.30～1.32的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物3～5倍量水，煮沸2～4小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.27～1.29的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，55℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为65％～70％；将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、脱醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为30～40小时；

第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1∶0.1～0.3；所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1∶0.001～0.002；所述加热处理的时间为20～40分钟，温度为100℃～110℃；

第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得口服液成品。

10.根据权利要求1-7任一项所述的治疗腔隙性脑梗塞的药物组合物的制备方法，其特征在于，当所述药物组合物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。