CN105640932A - 鼻喷剂及其制作方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种鼻喷剂及其制作方法，属于中药制药领域。有效成分精油25～75μL/mL；乳化剂5～50mg/mL；油相25～75μL/mL；余量为水；所述有效成分精油包含以下组分：1.8-桉叶素、d-柠檬烯、α-蒎烯。该鼻喷剂是亚微乳喷剂，其成分安全、有效，人体对药效成分的吸收效果好，其制作工艺简单、有利于降低制造和使用成本。

Description

鼻喷剂及其制作方法
技术领域
本发明涉及中药制药领域，具体而言，涉及一种鼻喷剂及其制作方法。
背景技术
近年来，由于环境问题的不断恶化，我国城市中呼吸道疾病的发病率显著提高。临床研究显示，对于呼吸道疾病的治疗和控制，关键是要保证人鼻腔粘液纤毛传输系统的健康，提高其活力，才能及时清除鼻腔体内沉降的微尘、病原菌及其它化学污染物，减少感染的风险。目前，一些呼吸道治疗药物大都通过口服或注射给药，然后通过体内循环系统达到作用部位而发挥药效，市面上还未有一种安全、可靠的促进鼻纤毛运动且有刺激鼻腔分泌物排泄的鼻腔喷剂产品。
发明内容
本发明的目的在于提供一种鼻喷剂及其制作方法，该鼻喷剂安全、可靠，针对鼻腔的生理环境特点设计，可有效地促进呼吸道粘液的分泌，缓解呼吸道疾病。
为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
一种鼻喷剂，包括
有效成分精油25～75μL/mL；
乳化剂5～50mg/mL；
油相25～75μL/mL；
余量为水；
所述有效成分精油包含以下组分：1.8-桉叶素、d-柠檬烯、α-蒎烯，该三种成分的体积比为：8～17：30～40：40～55；
所述乳化剂选自聚氧乙烯氢化蓖麻油、L-α-磷脂酰胆碱卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂中的一种或多种；
所述油相选自注射级的大豆油、玉米油、橄榄油、椰子油、花生油中的一种或多种。
上述鼻喷剂中，首先，1.8-桉叶素、d-柠檬烯、α-蒎烯作为药效成分，其具有改善呼吸道粘液纤毛功能，具有稀释纤毛粘液的作用，能加快清除呼吸道表面的粘液，能促进人体排出鼻腔内的细菌、粉尘等物质，保持鼻腔的清洁和卫生，从而预防和缓解呼吸道疾病。另外，以上三种药效成分安全、可靠，对人体无刺激。
其次，由于1.8-桉叶素、d-柠檬烯、α-蒎烯不溶于水且具有一定的挥发性，因此生物利用率低，给药形式单一(软胶囊剂)。而本发明将易挥发、高粘度的油相高度分散于水相中，不仅提高了有效成分的分散度，利于其吸收，而且减少了有效成分的挥发损失率，使鼻喷剂可以通过定量泵雾化给药。
第三，鼻喷剂以水为溶媒可降低鼻喷剂的粘度，便于鼻喷剂的制备和雾化使用，还可以降低药物对鼻腔的黏膜的刺激。以油相药物为分散相，可以将有效成分制成乳液体系，这样既可以使有效成分均匀分散于乳液体系中，提高其整体溶解度，又可以减少药效成分的团聚现象，使其形成微小的乳液滴，提高药物吸收率，减少给药量。
总之，该鼻喷剂采用安全、有效的治疗呼吸道疾病的药效成分，以油相为载体，在乳化剂的作用下分散于水中制成平均粒径为100～200nm的亚微乳状态的喷剂。鼻喷剂中的药效成分分散性好，利于人体吸收。此外，鼻喷剂的载药量大，喷入鼻腔内实现精确、小剂量给药，对人体安全、无刺激。
优选地，还包括pH值调节剂、渗透压调节剂以及稳定剂中的一种或多种，优选地，所述渗透压调节剂包括甘油，所述pH调节剂包括盐酸，所述稳定剂包括油酸钠。
稳定剂可以进一步促进鼻喷剂的乳化程度，并且可以防止乳化分散于水中的微小乳液滴相互聚集，保持分散体系的稳定性。pH值调节剂则可以调整鼻喷剂的pH值，避免对鼻腔内的pH值环境的破坏。渗透压调节剂改善鼻喷剂中的有效成分的渗透压，使其与自体渗透压匹配，更容易人体吸收，减小给药量。
优选地，所述盐酸的浓度为0.1～0.5mol/L，所述甘油的含量为20～30mg/mL，所述油酸钠的含量为0.3～1mg/mL。盐酸浓度过大对鼻喷剂体系的冲击，影响鼻喷剂的稳定性，对药效成分造成干扰；盐酸浓度过小，则调节pH所需的剂量增大，不利于控制鼻喷剂体系的稳定。甘油可用以安全地调节鼻喷剂的渗透压，便于人体吸收。油酸钠电离对鼻喷剂的pH具有一定的影响，其浓度不易过大；此外，油酸钠作为稳定剂，其电离后的亲水基与水相接触，使油滴表面增大负电荷密度，从而增加了油滴表面电位，从而提高稳定效果。
优选地，所述鼻喷剂的渗透压为280～320mmoL/L、pH值为6.6～6.7。采用以上渗透压和pH值，鼻喷剂与人体鼻腔内的生理环境更适应，对鼻腔环境的刺激就更小。
一种上文所述的鼻喷剂的制作方法，包括以下步骤：
A)将所述乳化剂溶于所述水中，得水溶液。
B)将所述有效成分精油、所述乳化剂与所述油相混合形成油溶液；
C)将所述油溶液与所述水溶液混合，乳化，即得。
上述方法流程简单，可快速完成鼻喷剂的制做，并且能够降低鼻喷剂的制做成本和周期。
优选地，步骤A)中乳化剂溶于水中的同时，还包括：加入稳定剂。稳定剂防止分散的油相之间发生聚集，确保鼻喷剂的乳液状态的稳定性。
优选地，步骤C)中油溶液与水溶液混合的方法为：将所述油溶液注入所述水溶液，所述油相的注入速度为6～15mL/min。将油溶液注入水溶液，有利于使油溶液充分地分散于水溶液中，提高有效成分精油的包封效果。
优选地，步骤C)中乳化混合之后，还包括：加入渗透压调节剂，和/或pH值调节剂。渗透压调节剂改善鼻喷剂的渗透压，便于人体吸收。pH值调节剂调整鼻喷剂的pH值，防止影响鼻腔内的pH屏障。
优选地，步骤C)中混合的方法为：利用高压均质机在1～6℃的温度、820～1300bar的压力条件下进行均质。高压均质机在该温度和压力作用下，可以有效提高油溶液和水溶液的混合程度，确保有效成分的分散效果；低温条件下均质，可以减少挥发成分的挥发损失。
优选地，步骤C)中乳化的方法为：利用高速剪切乳匀机于10000～16000rpm的转速下乳化。高速剪切乳匀机在该转速下可以使鼻喷剂快速乳化、充分混合、分散。
本发明的有益效果：
(1)有效成分精油安全、有效，对呼吸道疾病具有较好的治疗和缓解效果。
(2)采用鼻腔喷剂的给药方式，给药更加直接、快速，药物直达患处，缩短治疗时间。
(3)鼻喷剂的渗透压和pH值更适应于人体的鼻腔环境，可以减小对鼻腔粘膜的刺激，降低对鼻腔环境的影响，同时降低用药的不适感。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1为本发明提供的利用鼻喷剂浸没蟾蜍上颚黏膜30min后的黏膜扫描电镜图；
图2为本发明提供的利用1％去氧胆酸钠溶液浸没蟾蜍上颚黏膜30min后的黏膜扫描电镜图。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
以下实施例中，聚氧乙烯氢化蓖麻油均为RH40型号。
实施例一
本实施例提供了一种鼻喷剂，该鼻喷剂的pH值为6.6，渗透压为316mmoL/L。该鼻喷剂包括聚氧乙烯氢化蓖麻油、L-α-磷脂酰胆碱卵磷脂、注射级大豆油、水、精油。精油由1.8-桉叶素、d-柠檬烯、α-蒎烯组成，且1.8-桉叶素、d-柠檬烯、α-蒎烯的体积比为8:30:45。
上述鼻喷剂通过如下方法制作而成：
第一步、聚氧乙烯氢化蓖麻油0.6克加入100ml水中，混合、搅拌形成水相溶液。
第二步、3毫升精油、0.3克L-α-磷脂酰胆碱卵磷脂以及0.5克注射级大豆油搅拌混合，得油相溶液。
第三步、油相溶液与水相溶液混合，利用高速剪切乳化机10000rmp的转速下乳化，即得粗乳。
第四步、利用高压均质机乳化在2℃，1000bar的压力下乳化，获得亚微乳。
该鼻喷剂的平均粒径可达到140nm，多分散系数(PDI，PolydispersityIndex)为0.106。
实施例二
本实施例提供了一种鼻喷剂，该鼻喷剂的pH值为6.6，渗透压为320mmoL/L。该鼻喷剂包括聚氧乙烯氢化蓖麻油、L-α-磷脂酰胆碱卵磷脂、注射级大豆油、水、精油。精油由1.8-桉叶素、d-柠檬烯、α-蒎烯组成，且1.8-桉叶素、d-柠檬烯、α-蒎烯的体积比为12:30:50。
上述鼻喷剂通过如下方法制作而成：
第一步、聚氧乙烯氢化蓖麻油1克加入97毫升水中，混合、搅拌形成水相溶液。
第二步、2.5毫升精油、0.3克L-α-磷脂酰胆碱卵磷脂以及2.4毫升注射级大豆油搅拌混合，得油相溶液。
第三步、油相溶液与水相溶液混合，利用高速剪切乳化机11000rmp的转速下乳化，即得粗乳。
第四步、利用高压均质机乳化在2℃，1000bar的压力下乳化，获得亚微乳。该鼻喷剂的平均粒径可达到129nm，多分散系数为0.12。
实施例三
本实施例提供了一种鼻喷剂，该鼻喷剂的pH值为6.7，渗透压为311mmoL/L。该鼻喷剂包括聚氧乙烯氢化蓖麻油、L-α-磷脂酰胆碱卵磷脂、注射级大豆油、水、精油。精油由1.8-桉叶素、d-柠檬烯、α-蒎烯组成，且1.8-桉叶素、d-柠檬烯、α-蒎烯的体积比为12:36:47。
上述鼻喷剂通过如下方法制作而成：
第一步、将聚氧乙烯氢化蓖麻油3.5克加入130毫升水中，混合、搅拌形成水相溶液。
第二步、6mL精油、1.2克L-α-磷脂酰胆碱卵磷脂以及7.8毫升注射级大豆油搅拌混合，得油相溶液。
第三步、油相溶液与水相溶液混合以8:15的体积比混合，利用高压均质机乳化在2℃，830bar的压力下乳化，获得亚微乳。
第四步、利用盐酸调节稀释液的pH值至6.7，即得鼻喷剂。该鼻喷剂的平均粒径可达到141nm，表示粒径分布均一程度的多分散系数为0.08。
实施例四
本实施例提供了一种鼻喷剂，该鼻喷剂的pH值为6.6，渗透压为288mmoL/L。该鼻喷剂包括聚氧乙烯氢化蓖麻油、L-α-磷脂酰胆碱卵磷脂、注射级大豆油，水、精油。精油由1.8-桉叶素、d-柠檬烯、α-蒎烯组成，且1.8-桉叶素、d-柠檬烯、α-蒎烯的体积比为15:40:55。
上述鼻喷剂通过如下方法制作而成：
第一步、聚氧乙烯氢化蓖麻油4克溶解于232毫升水中，混合、搅拌形成水相溶液。
第二步、10毫升精油、0.7克L-α-磷脂酰胆碱卵磷脂以及17毫升注射级大豆油搅拌混合，得油相溶液。
第三步、油相溶液与水相溶液混合以5:9的体积比混合，高压均质机在2℃，900bar的压力下乳化，获得亚微乳。
第四步、取230mL的亚微乳，向其中加入将0.1克油酸钠。
第五步、利用盐酸调节稀释液的pH值至6.6，即得鼻喷剂。
该鼻喷剂的平均粒径可达到138nm，多分散系数为0.106。
实施例五
本实施例提供了一种鼻喷剂，该鼻喷剂的pH值为6.6，渗透压为293mmoL/L。该鼻喷剂包括甘油、油酸钠、聚氧乙烯氢化蓖麻油、L-α-磷脂酰胆碱卵磷脂、注射级大豆油、稀盐酸、水、精油。精油由1.8-桉叶素、d-柠檬烯、α-蒎烯组成，且1.8-桉叶素、d-柠檬烯、α-蒎烯的体积比为13:35:52。
上述鼻喷剂通过如下方法制作而成：
第一步、将50毫克油酸钠加入65毫升水中于30℃形成油酸钠水溶液；聚氧乙烯氢化蓖麻油3.5克溶解于70毫升水于45℃中形成聚氧乙烯氢化蓖麻油水溶液，将油酸钠水溶液和聚氧乙烯氢化蓖麻油水溶液，搅拌形成水相溶液。
第二步、12毫升精油、1.2克L-α-磷脂酰胆碱卵磷脂以及4.5毫升橄榄油于20℃条件下搅拌混合，得油相溶液。
第三步、油相溶液与水相溶液混合以1:2的体积比混合，利用高压均质机乳化在5℃，960bar的压力下乳化，获得亚微乳。
第四步、取300mL的亚微乳，向其中加入8克甘油，然后用超纯水稀释400ml，得稀释液。
第五步、利用盐酸调节稀释液的pH值至6.6，即得鼻喷剂。
该鼻喷剂的平均粒径可达到136nm，多分散系数为0.11。
实施例六
本实施例提供了一种鼻喷剂，该鼻喷剂的pH值为6.7。该鼻喷剂包括甘油、油酸钠、聚氧乙烯氢化蓖麻油、L-α-磷脂酰胆碱卵磷脂、注射级大豆油、稀盐酸、水、精油。精油由1.8-桉叶素、d-柠檬烯、α-蒎烯组成，且1.8-桉叶素、d-柠檬烯、α-蒎烯的体积比为11:33:48。
上述鼻喷剂通过如下方法制作而成：
第一步、将0.15克油酸钠加入80毫升水于形成油酸钠水溶液；聚氧乙烯氢化蓖麻油3.5克溶解于75毫升水形成聚氧乙烯氢化蓖麻油水溶液，将油酸钠水溶液和聚氧乙烯氢化蓖麻油水溶液，搅拌形成水相溶液。
第二步、12毫升精油、1.2克L-α-磷脂酰胆碱卵磷脂以及7.8毫升椰子油搅拌混合，得油相溶液。
第三步、油相溶液与水相溶液混合以1:2的体积比混合，高速剪切乳匀机乳化12000rmp转速下乳化，获得亚微乳。
第四步、取200mL的亚微乳，向其中加入7.5克甘油，然后用超纯水稀释300ml，得稀释液。
第五步、利用盐酸调节稀释液的pH值至6.6，即得鼻喷剂。该鼻喷剂的平均粒径可达到140nm，多分散系数为0.13。
实施例七
本实施例提供了一种鼻喷剂，该鼻喷剂的pH值为6.7，渗透压为280mmoL/L。该鼻喷剂包括甘油、油酸钠、聚氧乙烯氢化蓖麻油、L-α-磷脂酰胆碱卵磷脂、注射级大豆油、稀盐酸、水、精油。精油由1.8-桉叶素、d-柠檬烯、α-蒎烯组成，且1.8-桉叶素、d-柠檬烯、α-蒎烯的体积比为11:33:48。
上述鼻喷剂通过如下方法制作而成：
第一步、将2.5克油酸钠加入55毫升水于32℃中形成油酸钠水溶液；聚氧乙烯氢化蓖麻油3.5克溶解于73毫升水于26℃中形成聚氧乙烯氢化蓖麻油水溶液，将油酸钠水溶液和聚氧乙烯氢化蓖麻油水溶液，搅拌形成水相溶液。
第二步、15毫升精油、1.2克L-α-磷脂酰胆碱卵磷脂以及5.2毫升玉米油于24℃条件下搅拌混合，得油相溶液。
第三步、将油相溶液以6mL/min的速度注入水相溶液中，同时利用乳匀机在10000rpm的转速下进行乳化处理，获得亚微乳，油相溶液和水相溶液的体积比为1:2。
第四步、取160mL的亚微乳，向其中加入5克甘油，然后用超纯水稀释至250mL，得稀释液。
第五步、利用盐酸调节稀释液的pH值至6.6，即得鼻喷剂。
该鼻喷剂的平均粒径可达到135nm，多分散系数为0.08。
实施例八
本实施例提供了一种鼻喷剂，该鼻喷剂的pH值为6.7，渗透压为300mmoL/L。该鼻喷剂包括甘油、油酸钠、聚氧乙烯氢化蓖麻油、L-α-磷脂酰胆碱卵磷脂、注射级大豆油、稀盐酸、水、精油。精油由1.8-桉叶素、d-柠檬烯、α-蒎烯组成，且1.8-桉叶素、d-柠檬烯、α-蒎烯的体积比为8:35:51。
上述鼻喷剂通过如下方法制作而成：
第一步、将0.22克油酸钠加入74毫升水于35℃中形成油酸钠水溶液；聚氧乙烯氢化蓖麻油2.7克溶解于55毫升水于20℃中形成聚氧乙烯氢化蓖麻油水溶液，将油酸钠水溶液和聚氧乙烯氢化蓖麻油水溶液，搅拌形成水相溶液。
第二步、16毫升精油、0.5克L-α-磷脂酰胆碱卵磷脂以及6.8毫升注射级大豆油于27℃条件下搅拌混合，得油相溶液。
第三步、将油相溶液以15mL/min的速度注入水相溶液中，同时利用乳匀机在16000rpm的转速下进行乳化处理。乳化处理后，利用盐酸调节pH值至6.6，然后利用高压均质机于1℃、820bar条件下均质，获得亚微乳，油相溶液和水相溶液的体积比为11:20。
第四步、取50mL的亚微乳，向其中加入12克甘油，然后用超纯水稀释至83mL，得稀释液。
第五步、利用盐酸调节稀释液的pH值至6.6，即得鼻喷剂。
该鼻喷剂的平均粒径可达到130nm，多分散系数为0.1。
实施例九
本实施例提供了一种鼻喷剂，该鼻喷剂的pH值为6.7，渗透压为305mmoL/L。该鼻喷剂包括甘油、油酸钠、聚氧乙烯氢化蓖麻油、L-α-磷脂酰胆碱卵磷脂、注射级大豆油、稀盐酸、水、精油。精油由1.8-桉叶素、d-柠檬烯、α-蒎烯组成，且1.8-桉叶素、d-柠檬烯、α-蒎烯的体积比为11:30:49。
上述鼻喷剂通过如下方法制作而成：
第一步、将0.12克油酸钠加入42毫升于35℃中形成油酸钠水溶液；聚氧乙烯氢化蓖麻油2.7克溶解于85毫升水于20℃中形成聚氧乙烯氢化蓖麻油水溶液，将油酸钠水溶液和聚氧乙烯氢化蓖麻油水溶液，搅拌形成水相溶液。
第二步、30毫升精油、0.6克L-α-磷脂酰胆碱卵磷脂以及13毫升注射级大豆油于27℃条件下搅拌混合，得油相溶液。
第三步、将油相溶液以10mL/min的速度注入水相溶液中，同时利用乳匀机在16000rpm的转速下进行乳化处理。乳化处理后，利用盐酸调节pH值至6.6，然后利用高压均质机于6℃、1300bar条件下均质，获得亚微乳，油相溶液和水相溶液的体积比为11:20。
第四步、取45mL的亚微乳，向其中加入4.2克甘油，然后用超纯水稀释至160mL，得稀释液。
第五步、利用盐酸调节稀释液的pH值至6.6，即得鼻喷剂。该鼻喷剂的平均粒径可达到130nm，多分散系数为0.09。
实施例十
本实施例提供了一种由辛夷挥发油和蓝桉油制作而成的鼻喷剂，该鼻喷剂的pH值为6.7，渗透压为305mmoL/L。该鼻喷剂包括甘油、油酸钠、蓝桉油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、L-α-磷脂酰胆碱卵磷脂、注射级大豆油、稀盐酸、水、精油。精油由1.8-桉叶素、d-柠檬烯、α-蒎烯组成，且1.8-桉叶素、d-柠檬烯、α-蒎烯的体积比为15:33:50。
上述鼻喷剂通过如下方法制作而成：
第一步、将0.12克油酸钠加入60毫升于35℃中形成油酸钠水溶液；聚氧乙烯氢化蓖麻油10克溶解于50毫升水于20℃中形成聚氧乙烯氢化蓖麻油水溶液，将油酸钠水溶液和聚氧乙烯氢化蓖麻油水溶液，搅拌形成水相溶液。
第二步、6毫升精油、1.2克L-α-磷脂酰胆碱卵磷脂以及13毫升注射级大豆油于27℃条件下搅拌混合，得油相溶液。
第三步、将油相溶液以10mL/min的速度注入水相溶液中，同时利用乳匀机在16000rpm的转速下进行乳化处理。乳化处理后，利用盐酸调节pH值至6.6，然后利用高压均质机于6℃、1300bar条件下均质，获得亚微乳，油相溶液和水相溶液的体积比为11:20。
第四步、取10mL的亚微乳，向其中加入0.6克甘油，然后用超纯水稀释20mL，得稀释液。
第五步、利用盐酸调节稀释液的pH值至6.6，即得鼻喷剂。该鼻喷剂的平均粒径可达到128nm，多分散系数为0.12。利用超级旋转流变仪在25℃时，测定鼻喷剂的粘度为4.670mpa.s-1，粘度非常低，接近纯水的粘度。
利用马尔文实时喷雾粒度分析仪Spraytec测定鼻喷剂喷雾后雾滴的动态变化过程，分析喷雾雾滴的直径大小(在喷头距离激光光路5cm处采用手动触发式喷射)。结果显示，喷雾雾滴体积平均粒径59.69μm，Dv(10)38.17μm、Dv(50)56.41μm、Dv(90)82.02μm，没有低于20μm以下的雾滴存在，鼻喷雾滴不会进入下呼吸道及肺部。
试验例一
将实施例一至十提供的鼻喷剂作用于蟾蜍上颚黏膜纤毛，进行毒性试验，实施例一提供的鼻喷剂作用于1号蟾蜍(即项目1)，实施例二提供的鼻喷剂作用于2号蟾蜍，依次进行测试。
试验方法：毁脊髓刺针破坏蟾蜍神经，使四肢瘫痪。将蟾蜍仰卧固定于蛙板上，用止血钳使口腔张开，于上腭黏膜处放置炭黑粉末，用细玻璃棒上的刻度在黏膜上方丈量，观察并记录其移动5mm所用的时间，即未给药纤毛运动时间。然后将500μL鼻喷剂、1％去氧胆酸钠滴入蟾蜍上腭，使之完全浸没。接触30min后用0.9％氯化钠注射液冲洗上腭，于上腭黏膜处放置炭黑粉末。用细玻璃棒放在黏膜上方丈量，记录炭黑移动5mm所用时间，即给药后纤毛运动时间相应的实验数据记录于表1。
利用SPSS统计软件分析表1数据，鼻喷剂组用药前后炭黑移动5mm的用时均值14.22秒，标准差为11.07，均值的标准误差为3.50，差分下限6.30，95％置信度区间上限22.14，t值为4.06，df值为9，sig(双侧)值为0.003。
1％去氧胆酸钠用药前后炭黑移动5mm的用时均值-24.70秒，标准差为10.12，均值的标准误差为3.20，差分下限-31.94，95％置信度区间上限-17.46，t值为-7.72，df值为9，sig(双侧)值为0.000。
经过配对样本分析表明：给药前后炭黑在蟾蜍上颚粘膜表面移动相同距离所用的时间，1％去氧胆酸钠、本发明提供的鼻喷剂组均在0.05的显著性水平上显著。(p分别为0、0.003)，表明药物会显著的影响纤毛的运动，其中1％去氧胆酸钠对蟾蜍上颚纤毛的移动具有较强的抑制做作用，鼻喷剂能显著的加快蟾蜍上颚纤毛的运动。
表1鼻喷剂作用于蟾蜍上颚黏膜后炭黑运动测试
蟾蜍上腭黏膜在浸没于上述的鼻喷剂、1％去氧胆酸钠的扫描电镜图参见图1至图2。从图中可以看出，蟾蜍上颚粘膜鼻喷剂给药后，蟾蜍上颚黏膜表面的纤毛稠密，排列整齐，规律且有序，方向一致，说明对纤毛无毒性。蟾蜍上颚粘膜经1％去氧胆酸钠给药后，扫描电镜显示黏膜表面的纤毛受损严重，大量脱落，只剩下裸露的基部，裸露的粘膜基部出现孔洞与空泡，说明该制剂对纤毛有强毒性。
试验例二
实施例十提供的鼻喷剂的稳定性测试
试验方法：
高温测试：将鼻喷剂在温度为50℃的恒温箱内，放置10天，并分别在5天、10天取样测定。
高光测试：将鼻喷剂置于照度为4500±500LX的光照环境下10天测试，并分别在5天、10天取样测定。
高湿测试：将鼻喷剂置于湿度为92.5％的高湿实验箱中10天测试，并分别在5天、10天取样测定。
实验结果如表2所示，该鼻喷剂对温度敏感，应于低温保存。
表2鼻喷剂的稳定性测试结果
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种鼻喷剂，其特征在于，包括
有效成分精油25～75μL/mL；
乳化剂5～50mg/mL；
油相25～75μL/mL；
余量为水；
所述有效成分精油包含以下组分：1.8-桉叶素、d-柠檬烯、α-蒎烯，该三种成分的体积比为：8～17：30～40：40～55；
所述乳化剂选自聚氧乙烯氢化蓖麻油、L-α-磷脂酰胆碱卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂中的一种或多种；
所述油相选自注射级的大豆油、玉米油、橄榄油、椰子油、花生油中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的鼻喷剂，其特征在于，还包括pH值调节剂、渗透压调节剂以及稳定剂中的一种或多种，优选地，所述渗透压调节剂包括甘油，所述pH调节剂包括盐酸，所述稳定剂包括油酸钠。
3.根据权利要求2所述的鼻喷剂，其特征在于，所述盐酸的浓度为0.1～0.5mol/L，所述甘油的含量为20～30mg/mL，所述油酸钠的含量为0.3～1mg/mL。
4.根据权利要求1所述的鼻喷剂，其特征在于，所述鼻喷剂的渗透压为280～320mmoL/L、pH值为6.6～6.7。
5.一种权利要求1所述的鼻喷剂的制作方法，其特征在于，包括以下步骤：
A)将所述乳化剂溶于所述水中，得水溶液；
B)将所述有效成分精油、所述乳化剂与所述油相混合形成油溶液；
C)将所述油溶液与所述水溶液混合，乳化，即得。
6.一种权利要求5所述的鼻喷剂的制作方法，其特征在于，步骤A)中将乳化剂溶于水中的同时，还包括：加入稳定剂。
7.根据权利要求5所述的鼻喷剂的制作方法，其特征在于，步骤C)中油溶液与水溶液混合的方法为：将所述油溶液注入所述水溶液，所述油相的注入速度为6～15mL/min。
8.根据权利要求5所述的鼻喷剂的制作方法，其特征在于，步骤C)中混合之后和乳化之前，还包括：加入渗透压调节剂，和/或pH值调节剂。
9.根据权利要求5所述的鼻喷剂的制作方法，其特征在于，步骤C)中混合的方法为：利用高压均质机在1～6℃的温度、820～1300bar的压力条件下进行均质。
10.根据权利要求5所述的鼻喷剂的制作方法，其特征在于，步骤C)中乳化的方法为：利用高速剪切乳匀机于10000～16000rpm的转速下乳化。
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