CN105622381A - 阿托伐醌的合成工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种阿托伐醌的合成工艺，在硝酸银催化剂存在下，以2-乙氧基-1，4-萘醌和4-(4-氯苯基)环己基-1-甲酸为原料，于乙腈溶剂中反应，将反应试剂加入到反应容器中，边搅拌边加热至回流，在回流下滴加过硫酸铵水溶液，过硫酸铵用量为2-乙氧基-1,4-萘醌摩尔数的3～5倍，反应完成后，冷却结晶，过滤，用三氯甲烷溶解结晶产物，再次过滤，收集滤液，减压蒸出三？氯甲烷，用乙腈重结晶得阿托伐醌黄色针状晶体。本发明合成路线只需一步反应，节约了合成成本，得率高，且制备的阿托伐醌的纯度较高。

Description

阿托伐醌的合成工艺

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种阿托伐醌的合成工艺。

背景技术

阿托伐醌为羟基1,4-萘喹啉，是辅酶Q的同系物，具有抗几种原虫的活性。对疟原虫属，其作用部位为细胞色素bcl结合点(结合点Ⅲ)，能可逆性地与多肽上的11500Da分子集团结合。二氢乳清醒脱氢酶是吡啶生物合成中重要的酶，通过辅酶Q连接线粒体作电子传递，因此能通过抑制电子传递阻止吡啶的合成。在目前抗肿瘤药物美法仑的合成工艺中，工艺流程不易于实施，生成的阿托伐醌成品纯度低，反应物单程转化率低，制作工序复杂，生产效率低而且成本造价高，不适合大规模生产。

发明内容

为了克服现有技术领域存在的上述技术问题，本发明的目的在于，提供一种阿托伐醌的合成工艺，本发明不仅制作工序简单、提高工作效率，而且生成的阿托伐醌产品纯度大，适合工业化生产。

本发明提供的阿托伐醌的合成工艺，包括以下步骤：

(1)在硝酸银催化剂存在下，以2-乙氧基-1,4-萘醌和4-(4-氯苯基)环己基-1-甲酸为原料，溶于乙腈中反应，其中,2-乙氧基-1,4-萘醌、4-(4-氯苯基)环己基-1-甲酸和硝酸银的摩尔数之比为1∶1∶0.3～0.7；

（2）反应开始时，边搅拌边加热至回流，在回流下滴加过硫酸铵水溶液，过硫酸铵用量为2-乙氧基-1，4-萘醌摩尔数的3～5倍；

（3）反应2～4小时后，冷却结晶，过滤，用三氯甲烷溶解结晶产物，滤去不溶物，减压蒸干三氯甲烷；

（4）用乙腈重结晶得阿托伐醌黄色针状晶体。

本发明提供的阿托伐醌的合成工艺，其有益效果在于，克服了现有技术制备阿托伐醌工艺过程中工序较多，工作量大的问题，提高了工作效率；提高了反应物的单程转化率和生成物的产率。

具体实施方式

下面结合一个实施例，对本发明提供的阿托伐醌的合成工艺进行详细的说明。

实施例

本实施例的阿托伐醌的合成工艺，包括以下步骤：

(1)在硝酸银催化剂存在下，以2-乙氧基-1,4-萘醌和4-(4-氯苯基)环己基-1-甲酸为原料，溶于乙腈中反应，其中,2-乙氧基-1,4-萘醌、4-(4-氯苯基)环己基-1-甲酸和硝酸银的摩尔数之比为1∶1∶0.3；

（2）反应开始时，边搅拌边加热至回流，在回流下滴加过硫酸铵水溶液，过硫酸铵用量为2-乙氧基-1，4-萘醌摩尔数的5倍；

（3）反应4小时后，冷却结晶，过滤，用三氯甲烷溶解结晶产物，滤去不溶物，减压蒸干三氯甲烷；

（4）用乙腈重结晶得阿托伐醌黄色针状晶体。

阿托伐醌的合成工艺，无需繁琐的反应后处理，工序简单可行，而且对环境友好无污染，反应条件温和，实现了产品的工业化生产。

Claims (1)

1.一种阿托伐醌的合成工艺，其特征在于：所述方法包括以下步骤：

　(1)在硝酸银催化剂存在下，以2-乙氧基-1,4-萘醌和4-(4-氯苯基)环己基-1-甲酸为原料，溶于乙腈中反应，其中,2-乙氧基-1,4-萘醌、4-(4-氯苯基)环己基-1-甲酸和硝酸银的摩尔数之比为1∶1∶0.3～0.7；

（2）反应开始时，边搅拌边加热至回流，在回流下滴加过硫酸铵水溶液，过硫酸铵用量为2-乙氧基-1，4-萘醌摩尔数的3～5倍；

（3）反应2～4小时后，冷却结晶，过滤，用三氯甲烷溶解结晶产物，滤去不溶物，减压蒸干三氯甲烷；

（4）用乙腈重结晶得阿托伐醌黄色针状晶体。