CN105622694A - 依西美坦的合成工艺 - Google Patents
依西美坦的合成工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105622694A CN105622694A CN201410587891.5A CN201410587891A CN105622694A CN 105622694 A CN105622694 A CN 105622694A CN 201410587891 A CN201410587891 A CN 201410587891A CN 105622694 A CN105622694 A CN 105622694A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- exemestane
- hour
- steps
- synthesis
- methylene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种依西美坦的合成工艺，包括6-亚甲基-雄甾-4-烯3,17-二酮的合成、粗品依西美坦的合成及精制三个步骤。本发明工艺路线简单，原料易得，收率高，适合国内工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于化工医药工艺领域，具体涉及一种依西美坦的合成工艺。
背景技术
依西美坦英文名Exemestane，化学名称1,4-二烯-3,17-二酮-6-亚甲基雄烷或6-亚甲基雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮。在目前的依西美坦的合成工艺中，工艺流程不易于实施，分离效率低，不能实现了原料的循环使用，制作工序复杂，生产效率低。
发明内容
为了克服现有技术领域存在的上述技术问题，本发明的目的在于，提供一种依西美坦的合成工艺，本发明不仅制作工序简单、提高工作效率，而且实现了产品质量的保证。
本发明提供的依西美坦的合成工艺，包括以下步骤：
（1）6-亚甲基-雄甾-4-烯3,17-二酮的合成包括如下步骤：A.将雄烯二酮、四氢呋喃、无水乙醇、原甲酸三乙酯、对甲苯磺酸依次加入反应器内,40-45℃搅拌反应1小时后加入对甲苯磺酸，反应1小时；B.加入N-甲基苯胺、37％甲醛，并维持此温度反应2小时，冷至20℃以下，滴加浓盐酸，加毕，继续反应1小时，冷至0-5℃；C.加水，再搅拌反应1小时，抽滤，水洗，干燥后得黄色固体状的6-亚甲基-雄甾-4-烯3,17-二酮；
（2）依西美坦的合成包括如下步骤：A.将6-亚甲基-雄甾-4-烯3,17-二酮、甲苯、硝基苯甲酸加热至回流；B.分批加入DDQ,继续回流5小时，冷至室温，抽滤；C.滤液先后用5％NaO小时溶液，10％小时2SO4溶液，饱和Na小时CO3液及饱和NaCl溶液洗涤，回收溶剂，即得粗品依西美坦；
（3）粗品依西美坦的精制包括如下步骤：A.在依西美坦粗品中加丙酮，再加水，用活性炭脱色，过滤；B.减压回收部分丙酮-水后，析出淡黄色固体，收集固体；C.用乙醇-水重结晶，所得结晶再次用乙酸乙酯-石油醚重结晶，得白色或类白色结晶状成品依西美坦。
本发明提供的依西美坦的合成工艺，其有益效果在于，克服了现有技术制备依西美坦过程中工序较多，工作量大的问题，提高了工作效率；提高了催化剂的利用率。
具体实施方式
下面结合一个实施例，对本发明提供的依西美坦的合成工艺进行详细的说明。
实施例
本实施例的依西美坦的合成工艺，包括以下步骤：
（1）6-亚甲基-雄甾-4-烯3,17-二酮的合成包括如下步骤：A.将雄烯二酮、四氢呋喃、无水乙醇、原甲酸三乙酯、对甲苯磺酸依次加入反应器内,45℃搅拌反应1小时后加入对甲苯磺酸，反应1小时；B.加入N-甲基苯胺、37％甲醛，并维持此温度反应2小时，冷至20℃以下，滴加浓盐酸，加毕，继续反应1小时，冷至5℃；C.加水，再搅拌反应1小时，抽滤，水洗，干燥后得黄色固体状的6-亚甲基-雄甾-4-烯3,17-二酮；
（2）依西美坦的合成包括如下步骤：A.将6-亚甲基-雄甾-4-烯3,17-二酮、甲苯、硝基苯甲酸加热至回流；B.分批加入DDQ,继续回流5小时，冷至室温，抽滤；C.滤液先后用5％NaO小时溶液，10％小时2SO4溶液，饱和Na小时CO3液及饱和NaCl溶液洗涤，回收溶剂，即得粗品依西美坦；
（3）粗品依西美坦的精制包括如下步骤：A.在依西美坦粗品中加丙酮，再加水，用活性炭脱色，过滤；B.减压回收部分丙酮-水后，析出淡黄色固体，收集固体；C.用乙醇-水重结晶，所得结晶再次用乙酸乙酯-石油醚重结晶，得白色或类白色结晶状成品依西美坦。
依西美坦的合成工艺，可直接制备出依西美坦，无需进一步加工，工序简单，测量数据精确，易于实施。
Claims (1)
1.一种依西美坦的合成工艺，其特征在于：所述方法包括以下步骤：
（1）6-亚甲基-雄甾-4-烯3,17-二酮的合成包括如下步骤：A.将雄烯二酮、四氢呋喃、无水乙醇、原甲酸三乙酯、对甲苯磺酸依次加入反应器内,40-45℃搅拌反应1小时后加入对甲苯磺酸，反应1小时；B.加入N-甲基苯胺、37％甲醛，并维持此温度反应2小时，冷至20℃以下，滴加浓盐酸，加毕，继续反应1小时，冷至0-5℃；C.加水，再搅拌反应1小时，抽滤，水洗，干燥后得黄色固体状的6-亚甲基-雄甾-4-烯3,17-二酮；
（2）依西美坦的合成包括如下步骤：A.将6-亚甲基-雄甾-4-烯3,17-二酮、甲苯、硝基苯甲酸加热至回流；B.分批加入DDQ,继续回流5小时，冷至室温，抽滤；C.滤液先后用5％NaO小时溶液，10％小时2SO4溶液，饱和Na小时CO3液及饱和NaCl溶液洗涤，回收溶剂，即得粗品依西美坦；
（3）粗品依西美坦的精制包括如下步骤：A.在依西美坦粗品中加丙酮，再加水，用活性炭脱色，过滤；B.减压回收部分丙酮-水后，析出淡黄色固体，收集固体；C.用乙醇-水重结晶，所得结晶再次用乙酸乙酯-石油醚重结晶，得白色或类白色结晶状成品依西美坦。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410587891.5A CN105622694A (zh) | 2014-10-29 | 2014-10-29 | 依西美坦的合成工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410587891.5A CN105622694A (zh) | 2014-10-29 | 2014-10-29 | 依西美坦的合成工艺 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105622694A true CN105622694A (zh) | 2016-06-01 |
Family
ID=56038077
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410587891.5A Pending CN105622694A (zh) | 2014-10-29 | 2014-10-29 | 依西美坦的合成工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105622694A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106243179A (zh) * | 2016-07-31 | 2016-12-21 | 合肥远志医药科技开发有限公司 | 一种依西美坦工业化生产方法 |
| CN109705182A (zh) * | 2019-01-24 | 2019-05-03 | 上海新华联制药有限公司 | 一种尼尔雌醇的制备方法 |
-
2014
- 2014-10-29 CN CN201410587891.5A patent/CN105622694A/zh active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106243179A (zh) * | 2016-07-31 | 2016-12-21 | 合肥远志医药科技开发有限公司 | 一种依西美坦工业化生产方法 |
| CN109705182A (zh) * | 2019-01-24 | 2019-05-03 | 上海新华联制药有限公司 | 一种尼尔雌醇的制备方法 |
| CN109705182B (zh) * | 2019-01-24 | 2021-08-31 | 上海新华联制药有限公司 | 一种尼尔雌醇的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104313636B (zh) | 一种高纯度EDTA-2Na的环保清洁生产工艺 | |
| CN105584998A (zh) | 一种采用三聚氰胺净化磷酸萃余酸制磷酸氢二钠的方法 | |
| JP6485456B2 (ja) | γ，δ−不飽和アルコールの製造方法 | |
| CN105037130A (zh) | 一种3-氧代环丁烷羧酸的合成方法 | |
| CN105622694A (zh) | 依西美坦的合成工艺 | |
| CN103508878A (zh) | 一种由乙醇酸甲酯制备高纯度乙醇酸晶体的方法 | |
| CN102391128B (zh) | 一种抗生素医药中间体丙二酸单对硝基苄酯的生产方法 | |
| CN102321086B (zh) | 一种腺嘌呤的合成方法 | |
| CN104529935B (zh) | 2‑(3‑醛基‑4‑异丁氧基苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑甲酸乙酯的合成方法 | |
| CN105294797A (zh) | 一种甲睾酮的制备方法 | |
| CN104557576A (zh) | 一种高纯度普瑞巴林的制备方法 | |
| CN103319548A (zh) | 一种蔗糖-6-乙酸酯的提纯方法 | |
| CN107935975B (zh) | 一锅法制备苯甲酰科立内酯的方法 | |
| CN108033892A (zh) | 一种n-烷基亚氨基二乙酸的制备方法 | |
| CN103420882B (zh) | 一种l-蛋氨酸的制备方法 | |
| CN105622449A (zh) | 对乙酰氨基酚的合成工艺 | |
| CN105622398A (zh) | 2,4,6-三甲基苯甲酸的合成工艺 | |
| CN105330525A (zh) | 7-羟基-1-茚酮的制备方法 | |
| CN105622472A (zh) | N,n-二乙氨基乙硫醇的合成工艺 | |
| CN104496900A (zh) | 一种2-甲氧基-6-酮-5,7,8-三氢-喹啉的制备方法 | |
| CN105622390A (zh) | 丙戊酸钠的合成工艺 | |
| CN104211595A (zh) | 3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸的分离方法 | |
| TWI523838B (zh) | Terephthalic acid and 4-methyl-3-cyclohexene-1-carboxylic acid Ester preparation method | |
| CN107235963B (zh) | 一种高效制备厄贝沙坦杂质a的方法 | |
| CN110526950B (zh) | 一种alpha-五-O-乙酰基甘露糖的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20160601 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |