CN104211595A - 3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸的分离方法 - Google Patents

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李无为
刘彦峰
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Abstract

本发明涉及一种3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸的分离方法，先将乙醛酸和愈创木酚缩合母液用10%盐酸中和至pH2-4，然后用甲苯萃取回收未转化的愈创木酚；将萃余母液用10%氢氧化钠调整至pH8-11，然后在50-60℃下真空浓缩；将浓缩液冷却到10-15℃，搅拌结晶2-3小时；离心分离析出的结晶，分别用饱和盐水洗涤和少量去离子水洗涤；将甩干的结晶在70-80℃真空干燥。该分离方法简单易行成本低，可消除母液中杂质对后续反应影响，解决现有溶剂萃取方法效率低和溶剂损耗大的问题。

Description

3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸的分离方法
技术领域
本发明涉及香兰素中间体3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸的分离方法，特别是生成3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸盐的方式将其从水溶液中沉淀出来的方法，属于精细化学品领域。
背景技术
香兰素（化学名3-甲氧基-4羟基苯甲醛）是世界上产量最大的合成香料，也是重要的医药化工原料。乙醛酸法生产香兰素新工艺在减轻环境污染，提高产品质量和降低生产成本方面的优势已得到充分肯定。国内外对乙醛酸法香兰素生产新工艺开发生产已有几十年，研究发现中间体3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸合成是提高香兰素收率的关键。
在香兰素合成过程中，愈创木酚和乙醛酸在碱性条件下进行缩合反应生成3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸，副反应可能生成3-甲氧基-2-羟基苯乙醇酸，3-甲氧基-2-羟基苯二乙醇酸和低聚合产物。美国专利US4401830(1983-08-30)披露3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸合成收率达82%-86%，但其还原产物收率并不高，同样进一步氧化得到香兰素收率也不高。可能是溶液中杂质影响3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸分析结果或影响后续反应过程，需要将3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸分离出来进行后续反应。文献中研究用乙酸乙酯等溶剂萃取分离3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸，但萃取收率仅60%-70%，溶剂损耗也很大。希望能够找到一种高效的3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸分离方法。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种将香兰素中间体3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸从其合成母液中沉淀分离出来的方法，解决现有溶剂萃取方法效率低和溶剂损耗大的问题，为解决以上技术问题采取的技术方案和措施是：
（1）    先将乙醛酸和愈创木酚缩合母液用10%盐酸中和至pH2-4，然后用甲苯萃取回收未转化的愈创木酚；
（2）    将萃余母液用10%氢氧化钠调整至pH8-11，然后在50-60℃下真空浓缩；
（3）    将浓缩液冷却到10-15℃，搅拌结晶2-3小时；
（4）    离心分离析出的结晶，分别用饱和盐水洗涤和少量去离子水洗涤；
（5）    将甩干的结晶在70-80℃真空干燥；
（6）    母液进一步浓缩后重复结晶、分离、洗涤和干燥操作。
本发明采用原料愈创木酚和乙醛酸均为工业品。
本发明中3-烷氧基-2-羟基苯乙醇酸含量测定采用液相色谱法，采用岛津LC-10液相色谱仪。色谱柱:Kromasil-C18(5μm，250 mm×4.6mm)；流动相: 正己烷：异丙醇：冰醋酸=91：4：5( 体积比)；流速:1mL／min；检测波长:280nm ；柱温：40℃。
本发明有益效果是：
（1）    能够高效分离得到高纯度3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸钠白色结晶产品，直接用于后续反应，消除母液中杂质对后续反应影响和提高收率；
（2）    能够准确计量缩合反应收率，消除杂质干扰，分离方法简单易行成本低。
具体实施方式
本发明是采用以下方式实现的，下面结合实施例详细说明。
实施例1
将156.6g含量95％的工业愈创木酚（1.2mol）溶于1200ml 4％氢氧化钠溶液中得到浅红色愈创木酚钠溶液。将1000ml10％碳酸钠溶液在搅拌下加入222g含量40％乙醛酸溶液（1.2mol）中得到淡黄色乙醛酸钠溶液。以装有搅拌器、温度计和滴液漏斗的3000ml四口瓶做反应器，先加入愈创木酚钠溶液，于15-25℃和搅拌下滴加乙醛酸钠溶液，约8小时加完，然后继续搅拌反应约8小时使溶液中乙醛酸钠全部转化。反应母液总体积约2400ml，液相色谱分析其中含3-甲氧基-4-对羟基苯乙醇酸190g（0.96mol）。用10%盐酸将缩合母液中和至pH2-4，然后用300 ml甲苯分三次萃取回收未转化的愈创木酚；将萃余母液用10%氢氧化钠调整至pH10-11；然后在50-60℃下真空浓缩至800ml，将浓缩液冷却到10°C以下，搅拌结晶2-3小时；离心分离析出的结晶，分别用饱和盐水洗涤和少量去离子水洗涤；将甩干的结晶在70℃真空干燥，得3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸产品190g；母液进一步浓缩后重复结晶、分离、洗涤和干燥操作，又得3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸产品20g。将以上产品混合，液相色谱法测得含量97.5%，分离收率97%。
实施例2
将156.6g含量95％的工业愈创木酚（1.2mol）溶于1200ml 4％氢氧化钠溶液中得到浅红色愈创木酚钠溶液。将1000ml10％碳酸钠溶液在搅拌下加入185g含量40％乙醛酸溶液（1.2mol）中得到淡黄色乙醛酸钠溶液。以装有搅拌器、温度计和滴液漏斗的3000ml四口瓶做反应器，先加入愈创木酚钠溶液，于15-25℃和搅拌下滴加乙醛酸钠溶液，约6小时加完，然后继续搅拌反应约6小时使溶液中乙醛酸钠全部转化。反应母液总体积约2400ml，液相色谱分析其中含3-甲氧基-4-对羟基苯乙醇酸190g（0.86mol）。用10%盐酸将缩合母液中和至pH2-4，然后用500 ml甲苯分三次萃取回收未转化的愈创木酚；将萃余母液用10%氢氧化钠调整至pH8-9；然后在50-60℃下真空浓缩至800ml，将浓缩液冷却到10°C以下，搅拌结晶2-3小时；离心分离析出的结晶，分别用饱和盐水洗涤和少量去离子水洗涤；将甩干的结晶在70℃真空干燥，得3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸产品170g；母液进一步浓缩后重复结晶、分离、洗涤和干燥操作，又得3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸产品19g。将以上产品混合，液相色谱法测得含量98.0%，分离收率98% 。

Claims (1)

1.一种3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸的分离方法，其特征在于以生成3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸盐的方式将其从水溶液中沉淀出来，采取的分离步骤是：
(1)先将乙醛酸和愈创木酚缩合母液用10%盐酸中和至pH2-4，然后用甲苯萃取回收未转化的愈创木酚；
(2)将萃余母液用10%氢氧化钠调整至pH8-11，然后在50-60℃下真空浓缩；
(3)将浓缩液冷却到10-15℃，搅拌结晶2-3小时；
(4)离心分离析出的结晶，分别用饱和盐水洗涤和少量去离子水洗涤；
(5)将甩干的结晶在70-80℃真空干燥；
(6)母液进一步浓缩后重复结晶、分离、洗涤和干燥操作 。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN105862070A (zh) * 2016-04-11 2016-08-17 广州大有精细化工厂 利用双极膜电渗析制备3-甲氧基-4-羟基扁桃酸或3-乙氧基-4-羟基扁桃酸的方法
CN110483275A (zh) * 2019-08-29 2019-11-22 上海应用技术大学 一种3-甲氧基-4-羟基扁桃酸的高选择性合成方法

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