CN105622449A - 对乙酰氨基酚的合成工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种对乙酰氨基酚的合成工艺，特别涉及以硝基苯为原料，在酸介质中经催化加氢再酰化制备对乙酰氨基酚(简称APAP)的工艺方法。对乙酰氨基酚的合成方法很多，对乙酰氨基酚的生产根据PAP和APAP的制备是否独立进行而分为一步法和两步法，但都工艺复杂、收率低，能耗大，成本高。本发明的技术解决方案如下：以硝基苯为原料，以负载型的金属铂为催化剂，硝基苯在三氟化硼乙醚水溶液中中经加氢、重排反应合成对氨基酚，再用乙酐酰化制备APAP。和现有技术相比，对PAP的选择性更高，而且在后续的酰化过程中，不使用大量的氨水，在酸性环境下就可以进行酰化反应，该方法简化了生产工艺，减少了三废的产生。

Description

对乙酰氨基酚的合成工艺

技术领域

本发明属于医药合成技术领域，具体涉及一种对乙酰氨基酚的合成工艺。

背景技术

对乙酰氨基酚片，适应症为用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。在目前对乙酰氨基酚的合成工艺过程方法中，工艺流程不易于实施，生成的对乙酰氨基酚成品纯度低，反应物单程转化率低，制作工序复杂，生产效率低而且成本造价高，不适合大规模生产。

发明内容

为了克服现有技术领域存在的上述技术问题，本发明的目的在于，提供一种对乙酰氨基酚的合成工艺，本发明不仅制作工序简单、提高工作效率，而且生成的产品纯度大且性能优越，适合工业化生产。

本发明提供的对乙酰氨基酚的合成工艺，包括以下步骤：

(1)以三氟化硼乙醚水溶液为介质，将硝基苯与催化剂、表面活性剂放入带有冷凝器、温度计、进气管的四口瓶中；

(2)加热到温度为40～80℃时，通入N28～12分钟后，通H2反应2～6小时，使硝基苯转化为对氨基酚；

(3)反应结束后，趁热将反应液过滤，滤出催化剂，用热甲苯萃取出未反应的硝基苯和苯胺；

(4)将萃取后的反应液加入到带有冷凝器、温度计、恒压滴液漏斗的四口瓶中，加入亚硫酸氢钠、缚酸剂、向恒压滴液漏斗内加入乙酐，加热至30～70℃时，连续滴加乙酐，反应2～6小时；

(5)反应结束后,将反应液减压蒸馏进行浓缩，再冷却结晶。

本发明提供的对乙酰氨基酚的合成工艺，其有益效果在于，克服了现有技术制备对乙酰氨基酚工艺过程中工序较多，工作量大的问题，提高了工作效率；提高了反应物的单程转化率和生成物的产率。

具体实施方式

下面结合一个实施例，对本发明提供的对乙酰氨基酚的合成工艺进行详细的说明。

实施例

本实施例的对乙酰氨基酚的合成工艺，包括以下步骤：

(1)以三氟化硼乙醚水溶液为介质，将硝基苯与催化剂、表面活性剂放入带有冷凝器、温度计、进气管的四口瓶中；

(2)加热到温度为80℃时，通入N212分钟后，通H2反应6小时，使硝基苯转化为对氨基酚；

(3)反应结束后，趁热将反应液过滤，滤出催化剂，用热甲苯萃取出未反应的硝基苯和苯胺；

(4)将萃取后的反应液加入到带有冷凝器、温度计、恒压滴液漏斗的四口瓶中，加入亚硫酸氢钠、缚酸剂、向恒压滴液漏斗内加入乙酐，加热至30℃时，连续滴加乙酐，反应6小时；

(5)反应结束后,将反应液减压蒸馏进行浓缩，再冷却结晶。

对乙酰氨基酚的合成工艺，无需繁琐的反应后处理，工序简单可行，大大降低工艺成本，而且对环境友好无污染，工艺流程易于实施，实现了产品的工业化生产。

Claims (1)

1.一种对乙酰氨基酚的合成工艺，其特征在于：所述方法包括以下步骤：

　(1)以三氟化硼乙醚水溶液为介质，将硝基苯与催化剂、表面活性剂放入带有冷凝器、温度计、进气管的四口瓶中；

(2)加热到温度为40～80℃时，通入N28～12分钟后，通H2反应2～6小时，使硝基苯转化为对氨基酚；

(3)反应结束后，趁热将反应液过滤，滤出催化剂，用热甲苯萃取出未反应的硝基苯和苯胺；

(4)将萃取后的反应液加入到带有冷凝器、温度计、恒压滴液漏斗的四口瓶中，加入亚硫酸氢钠、缚酸剂、向恒压滴液漏斗内加入乙酐，加热至30～70℃时，连续滴加乙酐，反应2～6小时；

(5)反应结束后,将反应液减压蒸馏进行浓缩，再冷却结晶。