CN106866405A - 一种3‑氧代环丁烷基羧酸的制备方法 - Google Patents

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谈平忠
王雷
李娟�
韩猛
程伟
来新胜
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Abstract

本发明涉及一种3‑氧代环丁烷基羧酸的制备方法,包括以下步骤:3,3‑二甲氧基环丁烷‑1,1‑二羧酸二异丙酯在一定浓度的强碱溶液中室温反应4小时,然后加入一定体积的浓盐酸,继续回流反应24‑48小时,反应结束。冷却至室温,乙酸乙酯萃取,旋干,所得粗品经重结晶得纯品。反应原料比较易得,反应迅速,后处理避免使用乙醚,操作安全,且产品收率好,纯度高。

Description

一种3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法
(一)技术领域
本发明属于有机合成领域,具体涉及一种3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法。
(二)背景技术
3-氧代环丁烷基羧酸是合成新一代抗血癌等各类肿瘤疾病药物的重要中间体,同时还可用于血栓素类似物的合成。
(三)发明内容
本发明需要解决的问题是针对现有技术,提供一种工艺简单合理、成本低,产品纯度高,适于实验室及工业化生产的3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法。
本发明是通过如下技术方案实现的:
3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法,其特殊之处在于:包括以下步骤:
3,3-二甲氧基环丁烷-1,1-二羧酸二异丙酯在一定浓度的强碱溶液中室温反应4小时,然后加入一定体积的浓盐酸,继续回流反应24-48小时,反应结束。冷却至室温,乙酸乙酯萃取,旋干,所得粗品经重结晶得纯品。
本发明3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法,其中使用的强碱为KOH,NaOH中的一种。
本发明3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法,其中反应液中盐酸溶液的质量浓度为15-20%。
本发明3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法,其中回流反应时间为24-48小时。
本发明的3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法,粗产品用甲醇:叔丁基甲醚体积比为1:5-1:10的的混合溶液重结晶得纯品。
本发明3-氧代环丁烷基羧酸的合成工艺及合成步骤如下
本发明的有益效果:反应原料比较易得,反应迅速,后处理避免使用乙醚,操作安全,且产品收率好,纯度高。
(四)具体实施方式
实施例1
8.7mmol(2.5g) 3,3-二甲氧基环丁烷-1,1-二羧酸二异丙酯加入溶有2.5倍当量KOH(3.0g)的水溶液(15mL)中,室温搅拌4小时后,缓慢加入浓盐酸溶液10mL(使反应液中盐酸浓度约为15%),加热至回流,反应48小时,反应结束。冷却至室温,乙酸乙酯萃取三次,有机相经无水硫酸钠干燥后减压蒸馏除去有机溶剂,所得粗品经重结晶得白色晶体0.64g,收率65%。
实施例2
8.7mmol(2.5g) 3,3-二甲氧基环丁烷-1,1-二羧酸二异丙酯加入溶有2.5倍当量KOH(3.0g)的水溶液(15mL)中,室温搅拌4小时后,缓慢加入浓盐酸14mL(使反应液中盐酸浓度约为20%),加热至回流,反应36小时,反应结束。冷却至室温,乙酸乙酯萃取三次,有机相经无水硫酸钠干燥后减压蒸馏除去有机溶剂,所得粗品经重结晶得白色晶体0.79g,收率80%。
实施例3
8.7mmol(2.5g) 3,3-二甲氧基环丁烷-1,1-二羧酸二异丙酯加入溶有2.5倍当量KOH(3.0g)的(15mL)中,室温搅拌4小时后,缓慢加入浓盐酸20mL(使反应液中盐酸浓度约为25%),加热至回流,反应24小时,反应结束。冷却至室温,乙酸乙酯萃取三次,有机相经无水硫酸钠干燥后减压蒸馏除去有机溶剂,所得粗品经重结晶得白色晶体0.79g,收率80%。
实施例4
8.7mmol(2.5g) 3,3-二甲氧基环丁烷-1,1-二羧酸二异丙酯加入溶有2.5倍当量NaOH(0.87g)的(15mL)中,室温搅拌4小时后,缓慢加入浓盐酸20mL(使反应液中盐酸浓度约为25%),加热至回流,反应24小时,反应结束。冷却至室温,乙酸乙酯萃取三次,有机相经无水硫酸钠干燥后减压蒸馏除去有机溶剂,所得粗品经重结晶得白色晶体0.79g,收率80%。

Claims (4)

1.一种3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:3,3-二甲氧基环丁烷-1,1-二羧酸二异丙酯在一定浓度的强碱溶液中室温反应4小时,然后加入一定体积的浓盐酸,继续回流反应24-48小时,反应结束;冷却至室温,乙酸乙酯萃取,有机相经无水硫酸钠干燥后减压蒸馏除去有机溶剂,所得粗品经重结晶得纯品。
2.根据权利要求1所述的3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法,其特征在于:使用的强碱为KOH,NaOH中的一种。
3.根据权利要求1所述的3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法,其特征在于:反应液中盐酸溶液的质量浓度为15-20%。
4.根据权利要求1所述的3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法,其特征在于:粗产品用甲醇:叔丁基甲醚体积比为1:5-1:10的的混合溶液重结晶得纯品。
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