CN106866405A - 一种3‑氧代环丁烷基羧酸的制备方法 - Google Patents

一种3‑氧代环丁烷基羧酸的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106866405A
CN106866405A CN201611037320.XA CN201611037320A CN106866405A CN 106866405 A CN106866405 A CN 106866405A CN 201611037320 A CN201611037320 A CN 201611037320A CN 106866405 A CN106866405 A CN 106866405A
Authority
CN
China
Prior art keywords
cyclobutane
preparation
carboxylic acid
reaction
hours
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201611037320.XA
Other languages
English (en)
Inventor
谈平忠
王雷
李娟�
韩猛
程伟
来新胜
来超
来子腾
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shandong You Bang Biochemical Technology Co Ltd
Original Assignee
Shandong You Bang Biochemical Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shandong You Bang Biochemical Technology Co Ltd filed Critical Shandong You Bang Biochemical Technology Co Ltd
Priority to CN201611037320.XA priority Critical patent/CN106866405A/zh
Publication of CN106866405A publication Critical patent/CN106866405A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/373—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in doubly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及一种3‑氧代环丁烷基羧酸的制备方法，包括以下步骤：3,3‑二甲氧基环丁烷‑1,1‑二羧酸二异丙酯在一定浓度的强碱溶液中室温反应4小时，然后加入一定体积的浓盐酸，继续回流反应24‑48小时，反应结束。冷却至室温，乙酸乙酯萃取，旋干，所得粗品经重结晶得纯品。反应原料比较易得，反应迅速，后处理避免使用乙醚，操作安全，且产品收率好，纯度高。

Description

一种3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法
（一）技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法。
（二）背景技术
3-氧代环丁烷基羧酸是合成新一代抗血癌等各类肿瘤疾病药物的重要中间体，同时还可用于血栓素类似物的合成。
（三）发明内容
本发明需要解决的问题是针对现有技术，提供一种工艺简单合理、成本低，产品纯度高，适于实验室及工业化生产的3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法。
本发明是通过如下技术方案实现的：
3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：
3,3-二甲氧基环丁烷-1,1-二羧酸二异丙酯在一定浓度的强碱溶液中室温反应4小时，然后加入一定体积的浓盐酸，继续回流反应24-48小时，反应结束。冷却至室温，乙酸乙酯萃取，旋干，所得粗品经重结晶得纯品。
本发明3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法，其中使用的强碱为KOH，NaOH中的一种。
本发明3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法，其中反应液中盐酸溶液的质量浓度为15-20%。
本发明3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法，其中回流反应时间为24-48小时。
本发明的3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法，粗产品用甲醇：叔丁基甲醚体积比为1:5-1:10的的混合溶液重结晶得纯品。
本发明3-氧代环丁烷基羧酸的合成工艺及合成步骤如下
本发明的有益效果：反应原料比较易得，反应迅速，后处理避免使用乙醚，操作安全，且产品收率好，纯度高。
（四）具体实施方式
实施例1
8.7mmol(2.5g) 3,3-二甲氧基环丁烷-1,1-二羧酸二异丙酯加入溶有2.5倍当量KOH（3.0g）的水溶液（15mL）中，室温搅拌4小时后，缓慢加入浓盐酸溶液10mL（使反应液中盐酸浓度约为15%），加热至回流，反应48小时，反应结束。冷却至室温，乙酸乙酯萃取三次，有机相经无水硫酸钠干燥后减压蒸馏除去有机溶剂，所得粗品经重结晶得白色晶体0.64g，收率65%。
实施例2
8.7mmol(2.5g) 3,3-二甲氧基环丁烷-1,1-二羧酸二异丙酯加入溶有2.5倍当量KOH（3.0g）的水溶液（15mL）中，室温搅拌4小时后，缓慢加入浓盐酸14mL（使反应液中盐酸浓度约为20%），加热至回流，反应36小时，反应结束。冷却至室温，乙酸乙酯萃取三次，有机相经无水硫酸钠干燥后减压蒸馏除去有机溶剂，所得粗品经重结晶得白色晶体0.79g，收率80%。
实施例3
8.7mmol(2.5g) 3,3-二甲氧基环丁烷-1,1-二羧酸二异丙酯加入溶有2.5倍当量KOH（3.0g）的（15mL）中，室温搅拌4小时后，缓慢加入浓盐酸20mL（使反应液中盐酸浓度约为25%），加热至回流，反应24小时，反应结束。冷却至室温，乙酸乙酯萃取三次，有机相经无水硫酸钠干燥后减压蒸馏除去有机溶剂，所得粗品经重结晶得白色晶体0.79g，收率80%。
实施例4
8.7mmol(2.5g) 3,3-二甲氧基环丁烷-1,1-二羧酸二异丙酯加入溶有2.5倍当量NaOH（0.87g）的（15mL）中，室温搅拌4小时后，缓慢加入浓盐酸20mL（使反应液中盐酸浓度约为25%），加热至回流，反应24小时，反应结束。冷却至室温，乙酸乙酯萃取三次，有机相经无水硫酸钠干燥后减压蒸馏除去有机溶剂，所得粗品经重结晶得白色晶体0.79g，收率80%。

Claims (4)

1.一种3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法，其特征在于:包括以下步骤：3,3-二甲氧基环丁烷-1,1-二羧酸二异丙酯在一定浓度的强碱溶液中室温反应4小时，然后加入一定体积的浓盐酸，继续回流反应24-48小时，反应结束；冷却至室温，乙酸乙酯萃取，有机相经无水硫酸钠干燥后减压蒸馏除去有机溶剂，所得粗品经重结晶得纯品。
2.根据权利要求1所述的3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法，其特征在于：使用的强碱为KOH，NaOH中的一种。
3.根据权利要求1所述的3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法，其特征在于：反应液中盐酸溶液的质量浓度为15-20%。
4.根据权利要求1所述的3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法，其特征在于：粗产品用甲醇：叔丁基甲醚体积比为1:5-1:10的的混合溶液重结晶得纯品。
CN201611037320.XA 2016-11-23 2016-11-23 一种3‑氧代环丁烷基羧酸的制备方法 Pending CN106866405A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611037320.XA CN106866405A (zh) 2016-11-23 2016-11-23 一种3‑氧代环丁烷基羧酸的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611037320.XA CN106866405A (zh) 2016-11-23 2016-11-23 一种3‑氧代环丁烷基羧酸的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106866405A true CN106866405A (zh) 2017-06-20

Family

ID=59238959

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201611037320.XA Pending CN106866405A (zh) 2016-11-23 2016-11-23 一种3‑氧代环丁烷基羧酸的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106866405A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109206311A (zh) * 2018-10-26 2019-01-15 山东谛爱生物技术有限公司 一种3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0257727A1 (en) * 1986-08-21 1988-03-02 MITSUI TOATSU CHEMICALS, Inc. Process for preparing cyclohexanonecarboxylic acid compounds
CN103232340A (zh) * 2013-05-02 2013-08-07 兰州沃金环保科技有限公司 3-氧代环丁烷羧酸的合成方法
CN105037130A (zh) * 2015-06-03 2015-11-11 苏州维泰生物技术有限公司 一种3-氧代环丁烷羧酸的合成方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0257727A1 (en) * 1986-08-21 1988-03-02 MITSUI TOATSU CHEMICALS, Inc. Process for preparing cyclohexanonecarboxylic acid compounds
CN103232340A (zh) * 2013-05-02 2013-08-07 兰州沃金环保科技有限公司 3-氧代环丁烷羧酸的合成方法
CN105037130A (zh) * 2015-06-03 2015-11-11 苏州维泰生物技术有限公司 一种3-氧代环丁烷羧酸的合成方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
薛永强等编著: "《现代有机合成方法与技术》", 31 May 2003, 化学工业出版社 *
黄斌等: "-氧环丁羧酸的合成研究", 《精细化工中间体》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109206311A (zh) * 2018-10-26 2019-01-15 山东谛爱生物技术有限公司 一种3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102702220A (zh) 一种从青蒿素结晶母液中提取青蒿酸的方法
CN102816200A (zh) 一种醋酸阿比特龙的制备方法
CN105713063A (zh) 一种阿比特龙乙酸酯的制备方法
CN103044468B (zh) N-(2-吡嗪羰基)-l-苯丙氨酸-l-亮氨酸硼酸的制备方法
CN106866405A (zh) 一种3‑氧代环丁烷基羧酸的制备方法
CN105294797A (zh) 一种甲睾酮的制备方法
CN104478974B (zh) 一种20，23-二哌啶基-5-o-碳霉胺糖基-泰乐内酯的合成方法
CN112645813B (zh) 一种(r)-3-环己烯甲酸的制备方法
CN108659086A (zh) 一种奥贝胆酸的合成方法
CN111187161B (zh) 一种二氢辣椒素和二氢辣椒素酯的制备方法
CN103709092B (zh) 米格列奈钙的制备方法
CN103896834A (zh) 一种2-氰基-3-环丁基吡啶及其化学合成方法
CN101525310A (zh) 1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1,1-二甲基乙基)硫脲的合成方法
CN104592178B (zh) 一种脱氢枞酸内酯的制备方法
CN102976942A (zh) 一种乙酰丙酮酸乙酯的制备方法
CN104370807B (zh) 一种6-羟基-5-硝基烟酸的合成方法及其分离提纯方法
CN115490743A (zh) 一种高立体选择性制备贝塔沙龙的方法
CN113880724A (zh) 一种3-(2-氨基苯基)-2-丙烯酸酯的制备方法
CN105481871B (zh) 一种密脉木生物碱的合成方法
CN102408310B (zh) 一种利用烟膏制备高纯度茄尼醇的方法
CN102285881B (zh) 二氯乙酸盐的前体化合物及其制备方法
CN104230883B (zh) 一种3‑氨基‑2‑噻吩甲酸异丙酯的制备方法
CN104262311B (zh) 一种制备黄芩素-7-甲醚的方法
CN102659668B (zh) 1-烷基-哌啶-4-磺酰苄胺的合成方法
CN103613530A (zh) 一种芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20170620

RJ01 Rejection of invention patent application after publication