CN115490743A - 一种高立体选择性制备贝塔沙龙的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于麻醉剂制备方法技术领域,具体涉及一种贝塔沙龙的制备方法。本发明以别孕烷三酮为原料,利用大位阻的还原剂进行氧化还原反应,体系配制简单,立体选择性高达99%以上,并以较高的收率,很好地解决了纯化分离困难以及难以量产的问题。
Description
技术领域
本发明属于麻醉剂制备方法技术领域,涉及一种贝塔沙龙的制备方法。
背景技术
甾体类药物有着广泛的应用,包括在皮质激素,性激素,肾上腺激素,麻醉领域。其中沙龙类药物占据着重要的地位。
历史报道的贝塔沙龙的合成方法,大多立体选择性差,纯化分离困难,难以大量生产。
发明内容
有鉴于此,本发明提出了一种贝塔沙龙的制备方法,利用大位阻的还原剂,立体选择性高达99%以上,并以较高的收率,很好地解决了纯化分离困难以及难以大量生产的问题。
本发明提供的一种贝塔沙龙的制备方法,包括以下步骤:将别孕烷三酮溶解后冷却到-70--80℃,与大位阻的还原剂保温搅拌2h;
控制温度0℃以下,加入氢氧化钠溶液,加完后升温到20-30℃,搅拌1h,乙酸乙酯萃取后干燥有机相,减压浓缩(小于5千帕)。
优选的,所述别孕烷三酮的溶剂包括四氢呋喃。
优选的,所述别孕烷三酮与四氢呋喃的质量体积比为10g:100ml。
优选的,所述大位阻的还原剂为三异丁基硼氢化钠。
优选的,所述大位阻的还原剂的浓度为1M。
优选的,所述别孕烷三酮与大位阻的还原剂的摩尔比为1:1-1.5。
优选的,所述乙酸乙酯萃取包括用300毫升乙酸乙酯萃取3次,合并有机相。
优选的,在所述减压浓缩后还包括柱层析。
本发明的制备方法的总反应式如下:
附图说明
图1为本发明制备得到的贝塔沙龙(CAS:600-59-9)的HNMR检测结果;
图2为本发明制备得到的贝塔沙龙(3-OH-220317)的检测报告。
具体实施方式
下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。应理解,这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的操作方法,通常按照常规条件,或按照制造厂商所建议的条件。
实施例1
在500ml反应瓶中加入别孕烷三酮10克(30mmol),四氢呋喃100ml,搅拌溶解,冷却到-70--80度加入1M三异丁基硼氢化钠36ml(36mmol),加完后保温搅拌2小时,控制温度0度以下,加入10%氢氧化钠溶液50克,加完后升温到20-30度,搅拌1小时,用300毫升*3乙酸乙酯萃取,合并有机相,干燥,减压浓缩后,柱层析得产品8.85克,收率88%,纯度99.8%(图1和图2)。
实施例2
在500ml反应瓶中加入别孕烷三酮10克(30mmol),四氢呋喃100ml,搅拌溶解,冷却到-70--80度加入1M三异丁基硼氢化钠30ml(30mmol),加完后保温搅拌2小时,控制温度0度以下,加入10%氢氧化钠溶液50克,加完后升温到20-30度,搅拌1小时,用300毫升*3乙酸乙酯萃取,合并有机相,干燥,减压浓缩后,柱层析得产品7.65克,收率76%。
实施例3
在500ml反应瓶中加入别孕烷三酮10克(30mmol),四氢呋喃100ml,搅拌溶解,冷却到-70--80度加入1M三异丁基硼氢化钠45ml(45mmol),加完后保温搅拌2小时,控制温度0度以下,加入10%氢氧化钠溶液50克,加完后升温到20-30度,搅拌1小时,用300毫升*3乙酸乙酯萃取,合并有机相,干燥,减压浓缩后,柱层析得产品8.95克,收率89%。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (8)
1.一种贝塔沙龙的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将别孕烷三酮溶解后冷却到-70--80℃,与大位阻的还原剂保温搅拌2h;
控制温度0℃以下,加入氢氧化钠溶液,加完后升温到20-30℃,搅拌1h,乙酸乙酯萃取后干燥有机相,减压浓缩。
2.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于,所述别孕烷三酮的溶剂包括四氢呋喃。
3.根据权利要求2所述制备方法,其特征在于,所述别孕烷三酮与四氢呋喃的质量体积比为10g:100ml。
4.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于,所述大位阻的还原剂为三异丁基硼氢化钠。
5.根据权利要求1或4所述制备方法,其特征在于,所述大位阻的还原剂的浓度为1M。
6.根据权利要求5所述制备方法,其特征在于,所述别孕烷三酮与大位阻的还原剂的摩尔比为1:1-1.5。
7.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于,所述乙酸乙酯萃取包括用300毫升乙酸乙酯萃取3次,合并有机相。
8.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于,在所述减压浓缩后还包括柱层析。
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