CN103613530A - 一种芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开一种芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法，包括如下步骤：在醇溶剂中，芴甲氧羰基-3-哌啶酮在0～5℃下由NaBH4还原得到芴甲氧羰基-3-哌啶醇，所述NaBH4与芴甲氧羰基-3-哌啶酮的摩尔比为（0.5～2）：1。在本发明的条件下，NaBH4可选择性的还原哌啶环上的C=O键，芴甲氧羰基-3-哌啶醇产物收率可达77～90%，该方法合成步骤简单，适于工业化大规模生产。

Description

一种芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法
技术领域
本发明属于药物中间体合成领域，具体涉及一种芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法。
背景技术
芴甲氧羰基-3-哌啶醇是合成甾体类药物的中间体，以往的化学合成方法往往具有原料价格昂贵，收率低等缺点，不适合工业化大规模生产。
发明内容
本发明的目的是提供一种芴甲氧羰基-3-哌啶醇收率高的合成方法。
本发明实现上述目的所采用的技术方案如下：
一种芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法，包括如下步骤：
在醇溶剂中，芴甲氧羰基-3-哌啶酮在0～5℃下由NaBH4还原得到芴甲氧羰基-3-哌啶醇，所述NaBH4与芴甲氧羰基-3-哌啶酮的摩尔比为（0.5～2）：1。
进一步，所述醇为甲醇或乙醇。
更进一步，所述醇为甲醇。
进一步，所述NaBH4与芴甲氧羰基-3-哌啶酮的摩尔比为0.77：1。
进一步，从反应液中分离芴甲氧羰基-3-哌啶醇的过程如下：先减压蒸馏除去反应液中的醇溶剂，再用乙酸乙酯萃取残留物，萃取液减压蒸馏除去乙酸乙酯，即得到芴甲氧羰基-3-哌啶醇。
在本发明中，反应起始时，芴甲氧羰基-3-哌啶酮在醇溶剂中的浓度一般可控制在0.1～0.3g/ml，反应时间可控制在2～4小时。
有益效果：芴甲氧羰基-3-哌啶酮结构上具有两个C=O键，在本发明的条件下，NaBH4可选择性的还原哌啶环上的C=O键，芴甲氧羰基-3-哌啶醇产物收率可达77～90%，该方法合成步骤简单，适于工业化大规模生产。
附图说明
图1为所得芴甲氧羰基-3-哌啶醇的HNMR图谱。
具体实施方式
以下结合实施例和附图对本发明做进一步详细说明。
实施例1
将芴甲氧羰基-3-哌啶酮（22g，0.069mol，化合物1）溶于甲醇120ml，冰浴冷却至0℃后，加入 NaBH4( 2g，0.053mol，0.77eq)，保持温度在0-5℃反应3小时。反应结束后缓慢升至室温，减压蒸馏除去甲醇，然后用乙酸乙酯萃取残留物，萃取液再减压蒸馏除去乙酸乙酯后得到产品20g，即为芴甲氧羰基-3-哌啶醇（化合物2），收率89.7%。反应如下：
Figure 2013106307127100002DEST_PATH_IMAGE001
。
如图1所示，产物结构中含有十一组氢原子，且其化学位移与芴甲氧羰基-3-哌啶醇结构吻合，化学位移在7.59ppm处的双重峰为3`和3``位CH的H峰，7.77ppm处的双重峰为6`和6``位CH的H峰，7.40ppm处的双重峰为4`和4``位CH的H峰，7.33ppm处的双重峰为5`和5``位CH的H峰，4.44ppm处的多重峰为9位CH2的H峰，4.44ppm处的三重峰为10位CH的H峰，3.69ppm处的多重峰为2位CH2的H峰，3.51ppm处的多重峰位3位CH的H峰，3.20处的多重峰位6位CH2的H，1.83处的多重峰位5位CH2的H，1.60处的多重峰位4位CH2的H，3位OH的H峰未显现。
实施例2
将芴甲氧羰基-3-哌啶酮（22g，0.069mol）溶于甲醇120ml，冰浴冷却至0℃后，加入 NaBH4 (1.29g，0.034mol，0.5eq)，保持温度在0-5℃反应2小时。反应结束后缓慢升至室温，减压蒸馏除去甲醇，然后用乙酸乙酯萃取残留物，萃取液再减压蒸馏除去乙酸乙酯后得到产品18.9g，即为芴甲氧羰基-3-哌啶醇，收率84.8%。
实施例3
将芴甲氧羰基-3-哌啶酮（22g，0.069mol）溶于甲醇120ml，冰浴冷却至0℃后，加入 NaBH4 （3.87g，0.1mol，1.5eq)，保持温度在0-5℃反应4小时。反应结束后缓慢升至室温，减压蒸馏除去甲醇，然后用乙酸乙酯萃取残留物，萃取液再减压蒸馏除去乙酸乙酯后得到产品17.3g，即为芴甲氧羰基-3-哌啶醇，收率77.6%。
 
实施例4
将芴甲氧羰基-3-哌啶酮（22g，0.069mol）溶于乙醇150ml，冰浴冷却至0℃后，加入 NaBH4( 2g，0.053mol，0.77eq)，保持温度在0-5℃反应3小时。反应结束后缓慢升至室温，减压蒸馏除去乙醇，然后用乙酸乙酯萃取残留物，萃取液再减压蒸馏除去乙酸乙酯后得到产品19.3g，即为芴甲氧羰基-3-哌啶醇，收率87.5%。

Claims (7)

1.一种芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
在醇溶剂中，芴甲氧羰基-3-哌啶酮在0～5℃下由NaBH4还原得到芴甲氧羰基-3-哌啶醇，所述NaBH4与芴甲氧羰基-3-哌啶酮的摩尔比为（0.5～2）：1。
2.根据权利要求1所述芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法，其特征在于，所述醇为甲醇或乙醇。
3.根据权利要求2所述芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法，其特征在于，所述醇为甲醇。
4.根据权利要求1所述芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法，其特征在于，所述NaBH4与芴甲氧羰基-3-哌啶酮的摩尔比为0.77：1。
5.根据权利要求1所述芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法，其特征在于，所述还原反应时间为2～4小时。
6.根据权利要求1所述芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法，其特征在于，反应起始时，芴甲氧羰基-3-哌啶酮在醇溶剂中的浓度为0.1～0.3g/ml。
7.根据权利要求1所述芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法，其特征在于，从反应液中分离芴甲氧羰基-3-哌啶醇的过程如下：先减压蒸馏除去反应液中的醇溶剂，再用乙酸乙酯萃取残留物，萃取液减压蒸馏除去乙酸乙酯，即得到芴甲氧羰基-3-哌啶醇。
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