CN106631990A - 一种1‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶醇的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种1‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶醇的制备方法，所述制备方法具体步骤如下：在有机溶剂和二氧化碳中，1‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶酮在5～10℃下由NaBH4还原得到1‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶醇，所述NaBH4与1‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶酮的摩尔比为0.71～0.75:1。本发明的优点在于：本发明1‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶醇的制备方法，选取高纯度的1‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶酮为原料，且1‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶酮结构上具有C=O键，在本发明的条件下，NaBH4可选择性的还原哌啶环上的C=O键，保证了产品的纯度，且采用有机溶剂和二氧化碳溶剂一起混用，可大大提高产物的收率，收率可达80%以上，该制备方法步骤简单，适于工业化大规模生产。
Description
技术领域
本发明属于生物药物技术领域，涉及一种药物中间体的制备方法，特别涉及一种1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的制备方法。
背景技术
1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇是一种非常重要的医药、农药及其他化学添加剂的中间体。我国每年的需求量相对较大，但其中大部分依赖进口，经检索，国内对1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的合成方法尚无文献报道。
但经检索，对1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的衍生物1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮的制备已有报道，专利CN 102070513 B公开了1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮的合成方法，用甲醇溶解苄胺和丙烯酸甲酯，常温下进行迈克尔加成反应，去除甲醇，制得哌啶酮中间体1；将哌啶酮中间体1和钠溶解于甲苯，高温下进行狄克曼缩合反应，制得哌啶酮中间体2；将哌啶酮中间体2和浓盐酸脱羧基反应，得到粗品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐；用乙醇溶液溶解，结晶，制得精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐；将催化剂和精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐加入浓盐酸，常温下制得4-哌啶酮盐酸盐；将三乙胺、二碳酸二叔丁酯和4-哌啶酮盐酸盐，室温下反应得到反应产物；将该反应产品进行重结晶，制得1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮。本发明合成方法工艺简单便捷，制成的产品纯度高，且能耗低。
本发明专利是通过专利CN 102070513 B制备得的1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮为原料，研发一种1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的制备方法。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的
制备方法，选取高纯度的1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮为原料，进而可保证产品的纯度，且采用有机溶剂和二氧化碳溶剂一起混用，可大大提高产物的收率。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：一种1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的制备方法，其创新点在于：所述制备方法具体步骤如下：在有机溶剂和二氧化碳中，1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮在5～10℃下由NaBH4还原得到1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇，所述NaBH4与1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮的摩尔比为0.71～0.75:1。
进一步地，所述的有机溶剂为醇类溶剂。
进一步地，所述的醇类溶剂为甲醇或乙醇。
进一步地，所述还原反应时间为2～4小时。
本发明的优点在于：本发明1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的制备方法，选取高纯度的1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮为原料，且1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮结构上具有C=O键，在本发明的条件下，NaBH4可选择性的还原哌啶环上的C=O键，保证了产品的纯度，且采用有机溶剂和二氧化碳溶剂一起混用，可大大提高产物的收率，收率可达80%以上，该制备方法步骤简单，适于工业化大规模生产。
具体实施方式
本发明1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的制备方法，该制备方法具体步骤如下：在有机溶剂和二氧化碳中，1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮在5～10℃下由NaBH4还原得到1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇，所述NaBH4与1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮的摩尔比为0.71～0.75:1。
作为实施例，更具体地实施方式为有机溶剂为醇类溶剂，且醇类溶剂为甲醇或乙醇；还原反应时间为2～4小时。
实施例1
将1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮1mol溶于甲醇120ml，并通过二氧化碳冲压至40公斤，然后冰浴冷却至5℃以后加入NaBH40.71mol，保持温度在5～10℃反应2小时，反应结束后缓慢升至室温，减压蒸馏除去甲醇，然后用乙酸乙酯萃取残留物，萃取液再减压蒸馏除去乙酸乙酯后得到产品。
实施例2
将1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮1mol溶于甲醇120ml，并通过二氧化碳冲压至40公斤，然后冰浴冷却至10℃以后加入NaBH40.75mol，保持温度在5～10℃反应4小时，反应结束后缓慢升至室温，减压蒸馏除去甲醇，然后用乙酸乙酯萃取残留物，萃取液再减压蒸馏除去乙酸乙酯后得到产品。
实施例3
将1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮1mol溶于甲醇120ml，并通过二氧化碳冲压至40公斤，然后冰浴冷却至8℃以后加入NaBH40.73mol，保持温度在5～10℃反应3小时，反应结束后缓慢升至室温，减压蒸馏除去甲醇，然后用乙酸乙酯萃取残留物，萃取液再减压蒸馏除去乙酸乙酯后得到产品。
实施例4
将1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮1mol溶于乙醇醇120ml，并通过二氧化碳冲压至40公斤，然后冰浴冷却至8℃以后加入NaBH40.73mol，保持温度在5～10℃反应3小时，反应结束后缓慢升至室温，减压蒸馏除去甲醇，然后用乙酸乙酯萃取残留物，萃取液再减压蒸馏除去乙酸乙酯后得到产品。
下表是实施例1-4制备得的1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的收率与纯度的对比表：
由上表可以看出，实施例1-3只是改变反应条件的工艺参数，而不改变反应溶剂，进而可以看出，通过二氧化碳冲压至40公斤，然后冰浴冷却至8℃以后加入NaBH40.73mol，保持温度在5～10℃反应3小时，此时的工艺条件下的，产品收率和纯度最高，因而实施例3较优；此外，实施例3与实施例4进行比较，改变反应溶剂，不改变反应条件的工艺参数，选用甲醇或乙醇，其收率和纯度都近似，因而醇类溶剂选用甲醇和乙醇，都可行。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征以及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (4)
1.一种1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的制备方法，其特征在于：所述制备方法具体步骤如下：在有机溶剂和二氧化碳中，1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮在5～10℃下由NaBH4还原得到1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇，所述NaBH4与1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮的摩尔比为0.71～0.75:1。
2.根据权利要求1所述的1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为醇类溶剂。
3.根据权利要求1所述的1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的制备方法，其特征在于：所述的醇类溶剂为甲醇或乙醇。
4.根据权利要求1所述的1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的制备方法，其特征在于：所述还原反应时间为2～4小时。
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