CN102731383A - 一种3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法,属医药,化工技术领域,3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶是一种黄色固体,是一种重要的医药中间体,本发明通过探索的优化,确定了反应成功以及提高产率的反应条件,为提高反应第一步和最后一步的反应产率,降低反应成本,提供了重要的依据,为工业化做好铺垫。
Description
本发明涉及一种3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成工艺方法,属医药,化工技术领域。
背景技术
一种3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶是一种黄色固体,是一种重要的医药中间体。
发明内容
本专利通过对3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶合成过程的探索和优化,最终得到了合成3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成工艺。3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶是一种重要的医药中间体。
本发明所述3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法,是采用2-溴-3-甲基吡啶和二氧化碳为原料,在低温条件下反应,得到粗品2-甲酸-3-甲基吡啶,粗品2-甲酸-3-甲基吡啶,在甲醇溶剂中与浓硫酸回流反应12小时后,用旋转蒸发仪将反应体系中甲醇蒸掉后,将瓶中残留物倒入冰中,氨水调至碱性后,乙酸乙酯萃取分离,旋转蒸掉有机溶剂后,得2-甲酸甲酯-3-甲基吡啶,2-甲酸甲酯-3-甲基吡啶与双氧水氧化后,与三氯氧磷回流反应,用旋转蒸发仪,在一定温度和真空度下将反应体系中三氯氧磷后,层析柱纯化后得纯品3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶。
上述3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法,其特征在于:所述以2-溴-3-甲基吡啶和二氧化碳为原料,其中二氧化碳指,干冰和气体二氧化碳。
上述3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法,其特征在于:在甲醇溶剂中与浓硫酸回流反应12小时后,其中不单指使用浓硫酸,氯化亚砜也可以成酯,同时反应时间范围为1~24小时。
上述3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法,其特征在于:一定温度和真空度下是指,一定温度为30~40度,一定真空度指0.06~0.08MPa。
上述3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法,其特征在于:所述3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法制得:取150g2-溴-3-甲基吡啶,在-60~-70度低温条件下,先与2.4M390mL的正丁基锂反应,低温条件下反应30分钟后,将反应液倒入过量的干冰中,搅拌过夜后,加入200mL水,然后用乙酸乙酯萃取,目的是为了除去杂质,杂质去除完毕后,用150mL3N盐酸调pH到4后,蒸掉水,经过处理后,得到粗品2-甲酸-3-甲基吡啶,粗品2-甲酸-3-甲基吡啶,在1500mL甲醇溶剂中与180mL浓硫酸回流反应一段时间后,用旋转蒸发仪将反应体系中甲醇蒸掉后,将瓶中残留物倒入冰中,氨水调至碱性后,乙酸乙酯萃取分离,旋转蒸掉有机溶剂后,得60g2-甲酸甲酯-3-甲基吡啶,60g2-甲酸甲酯-3-甲基吡啶与1000mL30%的双氧水在900mL的乙酸中氧化后,与150mL三氯氧磷回流反应,用旋转蒸发仪,在一定温度和真空度下将反应体系中三氯氧磷后,层析柱纯化后得15g纯品3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶。
上述以2-溴-3-甲基吡啶,二氧化碳,双氧水和三氯氧磷等为原料合成3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的化学反应及反应式如下:
(1)2-溴-3-甲基吡啶与二氧化碳的反应方程式为:
(2)反应完成,粗品2-甲酸-3-甲基吡啶的酯化反应方程式为:
(3)反应完成,2-甲酸甲酯-3-甲基吡啶的氧化反应方程式为:
(4)反应完成后,2-甲酸甲酯-3-甲基吡啶的氧化物和三氯氧磷的反应方程式为:
(5)反应完成后,旋掉三氯氧磷,层析柱纯化后得纯品3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶。
具体实施方式
实施例:
所述3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法制得:取150g2-溴-3-甲基吡啶,在-60~-70度低温条件下,先与2.4M390mL的正丁基锂反应,低温条件下反应30分钟后,将反应液倒入过量的干冰中,搅拌过夜后,加入200mL水,然后用乙酸乙酯萃取,目的是为了除去杂质,杂质去除完毕后,用150mL3N盐酸调pH到4后,蒸掉水,经过处理后,得到粗品2-甲酸-3-甲基吡啶,粗品2-甲酸-3-甲基吡啶,在1500mL甲醇溶剂中与180mL浓硫酸回流反应一段时间后,用旋转蒸发仪将反应体系中甲醇蒸掉后,将瓶中残留物倒入冰中,氨水调至碱性后,乙酸乙酯萃取分离,旋转蒸掉有机溶剂后,得60g2-甲酸甲酯-3-甲基吡啶,60g2-甲酸甲酯-3-甲基吡啶与1000mL30%的双氧水在900mL的乙酸中氧化后,与150mL三氯氧磷回流反应,用旋转蒸发仪,在一定温度和真空度下将反应体系中三氯氧磷后,层析柱纯化后得15g纯品3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶。
Claims (5)
1.3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法,是采用2-溴-3-甲基吡啶和二氧化碳为原料,在低温条件下反应,得到粗品2-甲酸-3-甲基吡啶,粗品2-甲酸-3-甲基吡啶,在甲醇溶剂中与浓硫酸回流反应12小时后,用旋转蒸发仪将反应体系中甲醇蒸掉后,将瓶中残留物倒入冰中,氨水调至碱性后,乙酸乙酯萃取分离,旋转蒸掉有机溶剂后,得2-甲酸甲酯-3-甲基吡啶,2-甲酸甲酯-3-甲基吡啶与双氧水氧化后,与三氯氧磷回流反应,用旋转蒸发仪,在一定温度和真空度下将反应体系中三氯氧磷后,层析柱纯化后得纯品3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶。
2.如权利要求所述3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法,其特征在于:所述以2-溴-3-甲基吡啶和二氧化碳为原料,其中二氧化碳指,干冰和气体二氧化碳。
3.如权利要求所述3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法,其特征在于:在甲醇溶剂中与浓硫酸回流反应12小时后,其中不单指使用浓硫酸,氯化亚砜也可以成酯,同时反应时间范围为1~24小时。
4.如权利要求所述3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法,其特征在于:一定温度和真空度下是指,一定温度为30~40度,一定真空度指0.06~0.08MPa。
5.如权利要求所述3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法,其特征在于:所述3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法制得:取150g2-溴-3-甲基吡啶,在-60~-70度低温条件下,先与2.4M390mL的正丁基锂反应,低温条件下反应30分钟后,将反应液倒入过量的干冰中,搅拌过夜后,加入200mL水,然后用乙酸乙酯萃取,目的是为了除去杂质,杂质去除完毕后,用150mL3N盐酸调pH到4后,蒸掉水,经过处理后,得到粗品2-甲酸-3-甲基吡啶,粗品2-甲酸-3-甲基吡啶,在1500mL甲醇溶剂中与180mL浓硫酸回流反应一段时间后,用旋转蒸发仪将反应体系中甲醇蒸掉后,将瓶中残留物倒入冰中,氨水调至碱性后,乙酸乙酯萃取分离,旋转蒸掉有机溶剂后,得60g2-甲酸甲酯-3-甲基吡啶,60g2-甲酸甲酯-3-甲基吡啶与1000mL30%的双氧水在900mL的乙酸中氧化后,与150mL三氯氧磷回流反应,用旋转蒸发仪,在一定温度和真空度下将反应体系中三氯氧磷后,层析柱纯化后得15g纯品3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶。
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