CN110642897B - 一种β-烟酰胺核糖氯化物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明是化学合成领域，具体涉及到一种β‑烟酰胺核糖氯化物（NRC）的制备方法。本发明所要解决的技术问题是低成本，高效率地合成β‑烟酰胺核糖氯化物，以便于工业化吨位生产。本发明通过将四乙酰基核糖经过氯化，然后与烟酰胺缩合，再脱乙酰基反应等主要步骤即可获得β‑烟酰胺核糖氯化物。本发明具有操作简单，易放大生产，成本低，成品质量好等优点。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成技术领域，具体涉及一种β-烟酰胺核糖氯化物的制备方法。
背景技术
科学家发现，几乎所有抗衰老的方法和理念都离不开一个至关重要的物质，那就是NAD+。NAD+全称「烟酰胺腺嘌呤二核苷酸」，它是一种辅酶。研究发现NAD+的前体(NMN)可以逆转衰老，而β-烟酰胺核糖氯化物(NRC)是维生素B3的衍生物，它既可以作为NMN的前体，用于合成NMN，同时它也是诺加因子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的前体底物。摄入后可以增加NAD+水平。直接服用烟酰胺核糖氯化物可以使烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)在人体内含量增加60％。大量研究表明β-烟酰胺核糖氯化物可以增强机体的新陈代谢，大大延缓干细胞衰老、维持干细胞功能，其研究对于再生医学领域具有重要的意义。
目前文献报道的有两种类似的合成方法，一种是以四乙酰基核糖和烟酸乙酯为原料，经过缩合和氨解后生成产物。(Synthesis ofβ-nicotinamide riboside using anefficient two-step methodology,Curr Protoc Nucleic Acid Chem.2017Dec 24,7171:14.14.1-14.14.9；CN109053838A)
另一种方法是以卤代乙酰基(或苯基)核糖和烟酰胺为原料，经过缩合，脱保护基而得。(Syntheses and chemical properties ofβ-nicotinamide riboside and itsanalogues and derivatives,Mikhail V.etc,J.Org.Chem.2019,15,401-430.)
这些方法在文献中作了详细的描述和报道，然而皆存在着收率低，成本高，反应后处理难或者需要过层析柱，冻干等问题而限制了其用于大规模的工业化生产。
发明内容
针对现有技术中制备β-烟酰胺核糖氯化物的方法中存在的一些缺陷，本发明方法提供了一种操作简便、成本低廉、产品纯度高、品质好、易于结晶、产品性质稳定，不用冻干、能适用于吨位级工业化批量生产的β-烟酰胺核糖氯化物的制备方法。
β-烟酰胺核糖氯化物的结构如下：
本发明的一种β-烟酰胺核糖氯化物的制备方法，其反应路线图如图1所示。
具体的，所述制备方法依次包括以下几个步骤：
a、氯化：将四乙酰基核糖溶解在溶剂A中，控制温度-5～20℃，通入氯化氢气体至饱和(以进气和出气量没有明显变化为终点)，然后发生氯化反应1-5h,得到含有氯代三乙酰基核糖的溶液，溶液经后处理(先20～40℃下减压蒸馏除去并回收溶剂，然后加入溶剂B在30～60℃下继续减压蒸馏带出反应生成的副产物乙酸)得到油状物中间体氯代三乙酰基核糖。
b、缩合：在氮气保护下，将经氯化所得到的氯代三乙酰基核糖中间体在溶剂C中与烟酰胺进行缩合反应，控制反应温度40～90℃，反应1～5h，反应结束后经后处理(加入溶剂D，析出大量固体，然后抽滤)得到烟酰胺三乙酰基核糖粗品，粗品再用溶剂D进行结晶得到烟酰胺三乙酰基核糖纯品，密封后置于8℃以下冰柜中保存备用。
c、脱乙酰基反应：上述所得的中间体烟酰胺三乙酰基核糖纯品在氨气的存在下在-10-20℃下，在溶剂E中发生脱乙酰基反应，反应时间5～24h,反应结束后在0～30℃下减压蒸馏除去溶剂E，再在氮气保护下用适量的溶剂E溶解后将所得溶液加入到溶剂F中析出固体,抽滤得到含β-烟酰胺核糖氯化物的固体，将此固体再用少量溶剂E溶解，冰水浴控制温度0～10℃，氮气保护下，边搅拌边加入少量晶种，会有大量晶体析出，抽滤，真空干燥得到产品β-烟酰胺核糖氯化物粗品。
d、精制：在氮气保护下，β-烟酰胺核糖氯化物粗品在10～30℃经过溶剂G和水的混和溶液(混合溶液中水占溶剂G体积的10-40％，优选为25-35％)溶解，降温到0～10℃，加入晶种搅拌，析出大量固体，然后缓慢滴入溶剂G继续搅拌结晶(结晶时间优选为0.5～3h)精制后得到高纯度、没有有害溶剂残留的类白色的最终产品。
具体的，所述溶剂A为三氯甲烷、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、异丙醇和乙腈中的任意一种。
所述溶剂B为甲苯、醋酸甲酯和草酸二甲酯中的任意一种。
所述溶剂C为四氢呋喃、乙酸乙酯、异丙醇、乙腈、甲醇和乙醇中的任意一种。
所述溶剂D为醋酸甲酯、醋酸丁酯和醋酸异丙酯中的任意一种。
所述溶剂E为甲醇、乙醇、乙二醇、丙三醇和乙腈中的任意一种。
所述溶剂F为乙酸乙酯、乙醚、丙酮和异丙醇中的任意一种。
所述溶剂G为乙醇、乙二醇或丙三醇，溶剂G的作用在于彻底除去产品中的有害溶剂残留。
具体的，所述步骤a中，四乙酰基核糖：氯化氢摩尔比为1:1～1:5；
具体的，所述步骤a中，四乙酰基核糖与溶剂A的质量体积比为1g:(3～7)mL。
具体的，所述步骤a中，四乙酰基核糖与溶剂B的质量体积比为1g:(2～4)mL。
具体的，所述步骤b中，烟酰胺:氯代三乙酰核糖摩尔比为1:1～1:2。
具体的，所述步骤b中，烟酰胺与溶剂C质量体积比为1g:(2～7)mL。
具体的，所述步骤b中，烟酰胺与溶剂D的质量体积比为1g:(10～20)mL。
具体的，所述步骤c中，烟酰胺三乙酰基核糖：氨气摩尔比为1:1～1:2。
具体的，所述步骤c中，烟酰胺三乙酰基核糖与溶剂E质量体积比为1g:(3～8)mL。
具体的，所述步骤c中，烟酰胺三乙酰基核糖与溶剂F的质量体积比为1g:(5～10)mL。
具体的，所述步骤d中，β-烟酰胺核糖氯化物粗品与溶剂G和水的混和溶液固液比为1g：(3.5～4.5)mL，优选为1g：(3.9～4.2)mL。
接下来缓慢滴入的溶剂G体积为所述溶剂G和水的混和溶液体积的3.5～4.5倍，优选为4倍。
与现有技术相比，本发明的优点和有益效果在于：
1、操作简单，对设备要求低，不需要过层析柱，不需要冻干。
2、反应干净彻底，容易纯化，产品生产成本低、产率高、纯度高。
3、产品无有害溶剂残留。
附图说明
图1为本发明的一种β-烟酰胺核糖氯化物的制备方法的反应路线图。
图2为实施例1步骤b得到的中间体产品烟酰胺三乙酰基核糖的质谱图。
从图2可以看到此中间体的分子离子峰(381为产品分子量-Cl)，还可以看到三乙酰基核糖的碎片峰(260)，从而确证了中间体结构的正确性。
图3为实施例1步骤d得到的产品β-烟酰胺核糖氯化物的HPLC图谱。
从图3可以看到产品的纯度高达99.4％，由于产品在溶液中会快速变坏，因此实际纯度高于这个值。
图4为实施例1步骤d得到的产品β-烟酰胺核糖氯化物的核磁图。
从图谱可以看到结构上的每个氢的位点和图谱上的峰是可以一一对应的，表明产品很纯净并且结构正确，其中位移4.6为活性氢。
图5为实施例1步骤d得到的产品β-烟酰胺核糖氯化物的质谱图。
从质谱中可以很明显的看到分子离子峰(不含氯离子的255)，以及左右两个特征的碎片峰(133为氯糖片断和123为烟酰胺片断)。
另外两个实施例的中间产物和终产物均用同实施例1的检测手段进行过确证，不赘述。
具体实施方式
下面申请人将结合具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明，但应理解，以下实施例仅用于阐述本发明，而不应在任何程度上被理解为对本发明权利要求书请求保护范围的限制。
以下实施例中所用晶种均是申请人自制的、真空干燥保存的β-烟酰胺核糖氯化物产品，纯度99.5％。
实施例1：
一种β-烟酰胺核糖氯化物的制备方法，其步骤如下：
a、氯化反应
将2kg四乙酰基核糖(供应商为无锡景耀生物科技有限公司，下同)溶解于10L三氯甲烷，冰水浴控温0℃，通入氯化氢气体至饱和，继续反应2h，TLC监测显示原料已消失，30～35℃旋干三氯甲烷，收集蒸出的三氯甲烷；用3L甲苯分4次加入反应体系进行减压蒸馏，水浴温度40～45℃，减压蒸馏带走体系中的乙酸，旋干得到的油状物氯代三乙酰基核糖1.79公斤，产率为96.5％，全部直接用于下一步反应。
b、缩合反应
氮气保护下，将上步得到的氯代三乙酰基核糖和0.6kg烟酰胺加入到3L乙腈中，加热至70℃，反应3小时左右，直到看到有产品析出为止。向反应体系中加入5L醋酸异丙酯，析出大量白色固体，抽滤得到粗品，粗品用醋酸异丙酯重结晶纯化，然后抽滤，得到1.75kg白色粉末状的产品烟酰胺三乙酰基核糖，产率87.5％。将产品烟酰胺三乙酰基核糖密封，置于8℃以下冰柜中保存。
c、脱乙酰基反应
冰水浴下，向8.8L乙醇中通入0.88kg氨气，控温20℃以下，将1.75kg上步产品烟酰胺三乙酰基核糖加入到乙醇溶液中，10小时后根椐薄板层析判断无原料点，结束反应。30℃下蒸干乙醇，在氮气保护下加入5L乙醇重新溶解产品，将产品的乙醇溶液滴入到10L乙酸乙酯中，析出白色固体，抽滤得到固体。
将本步得到的固体彻底抽干后用1.76L乙醇溶解，冰水浴控温10℃以下，氮气保护，加入1克晶种搅拌，迅速长出大量晶体，再搅拌2小时，抽滤得到粗品，真空干燥后得680gβ-烟酰胺核糖氯化物。产率为55.7％(减去晶种重量后计算得到，下同)。
d、产品精制
在氮气保护下，将700mL水和2L乙醇配成混合溶液，20～25℃下，将步骤c所得680gβ-烟酰胺核糖氯化物加入，搅拌至粗品溶解，然后降温至0～5℃，加入1克晶种，缓慢滴加11L乙醇，产品在滴加过程中由慢到快大量结晶。滴完后搅拌2小时，抽滤得类白至浅黄色固体，真空干燥后，得到585克最终产品,产率为86.0％。产品纯度经HPLC检测为99.4％。综合产率(计算方法为将每一步的产率相乘，下同)为40.4％。
实施例2(大批量)：
一种β-烟酰胺核糖的制备方法，其步骤如下：
a、氯化反应
将200kg四乙酰基核糖溶解于700L二氯甲烷，冰水浴控温0℃，通入氯化氢气体至饱和，继续反应2h，TLC监测显示原料已经消失，30～35℃蒸干二氯甲烷，收集蒸出的二氯甲烷；用300L甲苯分4次加入反应体系进行减压蒸馏，水浴温度40-45℃，减压蒸馏带走体系中的乙酸，旋干得到的油状物氯代三乙酰基核糖183公斤，产率为98.6％，全部直接用于下一步反应。
b、缩合反应
氮气保护下，将上步得到的氯代三乙酰基核糖和60kg烟酰胺加入到300L乙腈中，加热至70℃，反应4小时左右，直到看到有产品析出为止。向反应体系中加入450L醋酸丁酯，析出大量白色固体，抽滤得到粗品，粗品用醋酸丁酯重结晶纯化，然后抽滤，得到179kg白色粉末状的产品烟酰胺三乙酰基核糖，产率87.5％。将产品烟酰胺三乙酰基核糖密封，置于8℃以下冰柜中保存。
c、脱乙酰基反应
冰水浴下，向700L甲醇中通入85kg氨气，控温20℃以下，将179kg上步产品烟酰胺三乙酰基核糖加入到甲醇溶液中，20小时后根椐薄板层析判断无原料点，结束反应。25℃下蒸干甲醇，在氮气保护下加入400L甲醇重新溶解产品，将产品的甲醇溶液滴入到800L乙酸乙酯中，析出白色固体，抽滤得到固体。
将本步得到的固体彻底蒸干后用170L甲醇溶解，冰水浴控温10℃以下，氮气保护，加入100克晶种搅拌，迅速长出大量晶体，再搅拌2小时，抽滤得到粗品，真空干燥后得69kgβ-烟酰胺核糖氯化物粗品。产率55.3％。
d、产品精制
在氮气保护下，将70L水和210L乙醇配成混合溶液，20～25℃下，将步骤c所得69kgβ-烟酰胺核糖氯化物加入，搅拌至粗品溶解，然后降温至0～5℃，加入100克晶种，缓慢滴加1100L乙醇，产品在滴加过程中由慢到快大量结晶。滴完后搅拌2小时，抽滤得类白至浅黄色固体，真空干燥后，得到59kg最终产品,产率为85.5％。产品纯度经HPLC检测为99.3％。综合产率(计算方法为将每一步的产率相乘)为40.8％。
实施例3：
一种β-烟酰胺核糖的制备方法，其步骤如下：
a、氯化反应
将2kg四乙酰基核糖溶解于10L二氯甲烷，冰水浴控温0℃，通入氯化氢气体至饱和，TLC监测显示原料已消失，30～35℃左右旋干二氯甲烷，收集蒸出的二氯甲烷；用3L甲苯分4次加入反应体系进行旋蒸，水浴温度40～45℃，减压蒸馏带走体系中的乙酸，旋干得到的油状物氯代三乙酰基核糖1.81公斤，产率为97.6％，全部直接用于下一步反应。
b、缩合反应
氮气保护下，将上步得到的氯代三乙酰基核糖和0.6kg烟酰胺加入到3L乙腈中，加热至70℃，反应3小时左右，直到看到有产品析出为止。向反应体系中加入5L醋酸丁酯，析出大量白色固体，抽滤得到粗品，粗品用醋酸丁酯重结晶纯化，然后抽滤，得到1.76kg白色粉末状产品烟酰胺三乙酰基核糖，产率86.0％。将产品烟酰胺三乙酰基核糖密封，置于8℃以下冰柜中保存。
c、脱乙酰基反应
冰水浴下，在反应瓶中加入9升饱和氨甲醇溶液(上海迈瑞尔)，控温20℃以下，将1.76kg上步产品烟酰胺三乙酰基核糖加入到饱和氨甲醇溶液中，10小时后根椐薄板层析判断无原料点，结束反应。30℃下蒸干甲醇，在氮气保护下加入4L甲醇重新溶解产品，将产品的甲醇溶液滴入到15L丙酮中，析出白色固体，抽滤得到固体。
将本步得到的固体彻底抽干后用1.76L甲醇溶解，冰水浴控温10℃以下，氮气保护，加入1克晶种搅拌，迅速长出大量晶体，再搅拌2小时，抽滤得到粗品，真空干燥后得670gβ-烟酰胺核糖氯化物。产率为54.6％。
d、产品精制
在氮气保护下，将700mL水和2.1L乙醇配成混合溶液，20～25℃下，将步骤c所得670gβ-烟酰胺核糖氯化物加入，搅拌至粗品溶解，然后降温至0～5℃，加入1克晶种，缓慢滴加11.4L乙醇，产品在滴加过程中由慢到快大量结晶。滴完后搅拌2小时，抽滤得类白至浅黄色固体，真空干燥后，得到571克最终产品,产率为85.2％。产品纯度经HPLC检测为99.4％。综合产率(计算方法为将每一步的产率相乘)为39.0％。
对实施例1、2和3制得的产品进行稳定性测试，结果显示：8℃以下均可保存2个月以上，-5℃以下均可以保存半年以上，测试方法和结果如下：
将实施例1、2和3制得的产品置于8℃的冰箱，不定期HPLC检测，2个月后其纯度均没有很明显的变化，纯度变化范围均在0.2％以内；
将实施例1、2和3制得的产品置于-5℃的冰箱，不定期HPLC检测，半年后其纯度变化范围均在0.2％以内。
Claims (1)
1.一种β-烟酰胺核糖氯化物的制备方法，其特征在于，所述制备方法依次包括以下几个步骤：
a、氯化反应
将200 kg 四乙酰基核糖溶解于700L二氯甲烷，冰水浴控温0℃，通入氯化氢气体至饱和，继续反应2h，TLC监测显示原料已经消失，30-35℃蒸干二氯甲烷，收集蒸出的二氯甲烷；用300L甲苯分4次加入反应体系进行减压蒸馏，水浴温度40-45℃，减压蒸馏带走体系中的乙酸，旋干得到的油状物氯代三乙酰基核糖；
b、缩合反应
氮气保护下，将上步得到的氯代三乙酰基核糖和60kg烟酰胺加入到300 L乙腈中，加热至70℃，反应4小时左右，直到看到有产品析出为止；向反应体系中加入450L醋酸丁酯，析出大量白色固体，抽滤得到粗品，粗品用醋酸丁酯重结晶纯化，然后抽滤，得到白色粉末状的产品烟酰胺三乙酰基核糖；
c、脱乙酰基反应
冰水浴下，向700 L甲醇中通入85kg氨气，控温20℃以下，将179kg上步产品烟酰胺三乙酰基核糖加入到甲醇溶液中，20小时后根椐薄板层析判断无原料点，结束反应；25℃下蒸干甲醇，在氮气保护下加入400L甲醇重新溶解产品，将产品的甲醇溶液滴入到800L乙酸乙酯中，析出白色固体，抽滤得到固体；将所述固体彻底蒸干后用170 L甲醇溶解，冰水浴控温10℃以下，氮气保护，加入100克晶种搅拌，迅速长出大量晶体，再搅拌2小时，抽滤得到粗品，真空干燥后得β-烟酰胺核糖氯化物粗品；
d、产品精制
在氮气保护下，将70 L水和210 L乙醇配成混合溶液，20-25℃下，将步骤c所得 β-烟酰胺核糖氯化物加入，搅拌至粗品溶解，然后降温至0-5℃，加入100克晶种，缓慢滴加1100 L乙醇，产品在滴加过程中由慢到快大量结晶；滴完后搅拌2小时，抽滤得类白至浅黄色固体，真空干燥后，得到最终产品。
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| WO2016144660A1 (en) * | 2015-03-09 | 2016-09-15 | W.R. Grace & Co.-Conn. | Crystalline form of nicotinamide riboside |
| WO2017218580A1 (en) * | 2016-06-14 | 2017-12-21 | Rejuvenation Therapeutics Corporation | Synthetic methods for the preparation of nicotinamide riboside and related compounds |
| WO2018089830A1 (en) * | 2016-11-11 | 2018-05-17 | The Queen's University Of Belfast | Efficient and scalable syntheses of nicotinoyl ribosides and reduced nicotinoyl ribosides, modified derivatives thereof, phosphorylated analogs thereof, adenylyl dinucleotide conjugates thereof, and novel crystalline forms thereof |
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