CN111892635A - 一种烟酰胺核糖新的合成方法 - Google Patents

一种烟酰胺核糖新的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111892635A
CN111892635A CN202010918746.6A CN202010918746A CN111892635A CN 111892635 A CN111892635 A CN 111892635A CN 202010918746 A CN202010918746 A CN 202010918746A CN 111892635 A CN111892635 A CN 111892635A
Authority
CN
China
Prior art keywords
methanol
reaction
solvent
ethyl acetate
synthesis method
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202010918746.6A
Other languages
English (en)
Inventor
张茂华
蒋永飞
苏专专
孙万树
詹立都
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fujian Kanghong Biotechnology Co ltd
Original Assignee
Fujian Kanghong Biotechnology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fujian Kanghong Biotechnology Co ltd filed Critical Fujian Kanghong Biotechnology Co ltd
Priority to CN202010918746.6A priority Critical patent/CN111892635A/zh
Publication of CN111892635A publication Critical patent/CN111892635A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/048—Pyridine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/08—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals directly attached to carbocyclic rings
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种烟酰胺核糖新的合成方法，通过将2,3,4,5‑四苯甲酰氧基核糖加入醇溶液中，滴加乙酰氯，进行氯代反应，氯代产物与烟酰胺缩合，缩合产物在甲醇钠脱掉苯甲酰基，经有机溶剂搅拌纯化，结晶得到成品，本发明选择用2,3,4,5‑四苯甲酰氧基核糖为起始物料，乙酰氯选择性将核糖2‑苯甲酰基氯代，生成β为主的产物，催化剂常见易得，能够有效降低成本，反应设计组分简单，后处理简单，脱保护之后，用有机溶剂去除保护剂及α杂质，经重结晶即可得到高纯度成品。

Description

一种烟酰胺核糖新的合成方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种烟酰胺核糖新的合成方法。
背景技术：
β-烟酰胺单核苷酸(NMN)是辅酶I的合成底物，日本和美国学者用β-NMN进行人体抗衰老试验，显示良好效果，同时对胰岛素分泌具有调节作用。β-烟酰胺核糖(NR)是β-NMN关键中间体，大量研究数据表明，NR可以增强机体新陈代谢，可以防止细胞衰老。在肝癌研究试验显示，NR能够阻止小鼠肝癌的发展，诱导肿瘤细胞凋亡。β-NMN是辅酶I合成底物，NR是合成β-NMN的中间体，副作用小，具有广泛的医学研究意义。
NR可由生物合成得到，也可通过全合成得到。四乙酰基核糖与烟酰胺缩合会产生α、β两种异构体，两者比例接近1/1，后期纯化困难，文献引入三氟甲磺酸三甲基硅酯(TMSOTf)，由于空间位阻，生成β为主的NR，占比约87％，很大程度上提高了选择性，再通过活性炭柱层析分离纯化结晶得到高纯度β烟酰胺核糖。此方法合成NR 选择性高，但是存在一定缺陷：催化剂TMSOTf价格昂贵，使用量较大，TMSOTf产生OTf-等离子在反应结束后用THF多次萃取去除，操作过程繁琐、麻烦，浪费试剂。
发明内容：
针对上述问题，本发明要解决的技术问题是提供一种烟酰胺核糖新的合成方法，包括以下步骤：
(1)将2,3,4,5-四苯甲酰氧基核糖加入有机醇溶剂1中，再加入乙酰氯，反应温度-30～100℃，进行氯代反应，反应完毕，减压蒸除溶剂；
(2)在反应瓶中加入尼克烟酰胺和有机醇溶剂2，再将步骤1 所得产物加入反应瓶，在-20～100℃温度下进行反应；
(3)将步骤2得到的反应液浓缩，加入无机碱水溶液及有机溶剂1，搅拌后浓缩，去除苯甲酸杂质；
(4)将步骤3得到的浓缩液，加入有机醇溶剂3和对应的醇钠，控制反应温度-100～20℃进行脱保护反应；
(5)反应结束，析出大量固体，抽滤，弃滤液；
(6)将步骤5得到的固体，加入有机溶剂2，浆洗去除保护基；
(7)将步骤6得到的固体用有机溶剂3浆洗，去除α异构体杂质及未反应的烟酰胺，结晶得到高纯度成品。
优选的，步骤1中所述的有机溶醇剂1为二氯甲烷、甲醇、乙醇或乙腈，优选甲醇，步骤1中反应温度优选为-30～-20℃。
优选的，步骤2中所述的有机溶醇剂2为二氯甲烷、甲醇、乙醇或乙酸乙酯，优选甲醇，步骤2中反应温度优选为15～25℃。
优选的，步骤3中所述的无机碱为碳酸钠、碳酸氢钠或氢氧化钠，优选氢氧化钠。
优选的，步骤3中所述的有机溶剂1为乙腈、乙酸乙酯或甲醇，优选乙酸乙酯。
优选的，步骤4中所述的有机醇溶剂3为甲醇或乙醇，优选甲醇，对应的醇钠为甲醇钠，步骤4中反应温度优选为-10～0℃。
优选的，步骤6中所述的有机溶剂2为甲醇、乙酸乙酯、正庚烷或丙酮中的一种或者多种，优选乙酸乙酯。
优选的，步骤7中所述的有机溶剂3为甲醇、四氢呋喃、丙酮、乙腈或乙醇中的一种或者多种，优选用四氢呋喃和甲醇的混合溶剂。
优选的，所述的四氢呋喃和甲醇的混合溶剂优选比例为四氢呋喃：甲醇＝5:1。
本发明有益效果：1、选用2,3,4,5-四苯甲酰氧基核糖为起始物料，乙酰氯选择性将核糖2-苯甲酰基氯代，空间位阻原因，生成β为主的产物；2、乙酰氯为催化剂，常见易得，能够有效降低成本，且反应设计组分简单，而TMSOTf会引入-OTf，TMSONa等离子，去除这些离子过程繁琐；3、后处理简单，脱保护之后，用有机溶剂去除保护剂及α杂质，经重结晶可得到高纯度成品。
附图说明：
图1为四苯甲酰基核糖氯代反应实验数据图；
图2为本发明合成方法示意图；
图3为四苯甲酰基核糖氯代反应机理图。
具体实施方式：
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明了，下面通过具体实施例及附图来描述本发明。但是应该理解，这些描述只是示例性的，而并非要限制本发明的范围。此外，在以下说明中，省略了对公知结构和技术的描述，以避免不必要地混淆本发明的概念。
如图1-3所示，本发明的目的是提供一种烟酰胺核糖新的合成方法，将2,3,4,5-四苯甲酰氧基核糖加入醇溶液中，滴加乙酰氯，进行氯代反应，氯代产物与烟酰胺缩合，缩合产物在甲醇钠脱掉苯甲酰基，经有机溶剂搅拌纯化，结晶得到成品，合成具体包括以下步骤：
(1)将2,3,4,5-四苯甲酰氧基核糖加入有机醇溶剂1中，再加入乙酰氯，反应温度-30～100℃，进行氯代反应，反应完毕，减压蒸除溶剂，无需进行纯化直接进行下步反应；
(2)在反应瓶中加入尼克烟酰胺和有机醇溶剂2，再将步骤1 所得产物加入反应瓶，在-20～100℃温度下进行反应；
(3)将步骤2得到的反应液浓缩，加入无机碱水溶液及有机溶剂1，搅拌后浓缩，去除苯甲酸杂质；
(4)将步骤3得到的浓缩液，加入有机醇溶剂3和对应的醇钠，控制反应温度-100～20℃进行脱保护反应；
(5)反应结束，析出大量固体，抽滤，弃滤液；
(6)将步骤5得到的固体，加入有机溶剂2，浆洗去除保护基；
(7)将步骤6得到的固体用有机溶剂3浆洗，去除α异构体杂质及未反应的烟酰胺，结晶得到高纯度成品。
具体的，步骤1中有机溶醇剂1为二氯甲烷、甲醇、乙醇或乙腈等，优选甲醇，步骤1中反应温度优选为-30～-20℃。
具体的，步骤2中有机溶醇剂2为二氯甲烷、甲醇、乙醇或乙酸乙酯等，优选甲醇，步骤2中反应温度优选为15～25℃。
具体的，步骤3中无机碱为碳酸钠、碳酸氢钠或氢氧化钠等，优选氢氧化钠。
具体的，步骤3中有机溶剂1为乙腈、乙酸乙酯或甲醇等，优选乙酸乙酯。
具体的，步骤4中有机醇溶剂3为甲醇或乙醇等，优选甲醇，对应的醇钠为甲醇钠，步骤4中反应温度优选为-10～0℃。
具体的，步骤6中有机溶剂2为甲醇、乙酸乙酯、正庚烷或丙酮等中的一种或者多种，优选乙酸乙酯。
具体的，步骤7中有机溶剂3为甲醇、四氢呋喃、丙酮、乙腈或乙醇等中的一种或者多种，优选用四氢呋喃和甲醇的混合溶剂。
具体的，所述的四氢呋喃和甲醇的混合溶剂优选比例为四氢呋喃：甲醇＝5:1。
具体的，四苯甲酰基核糖氯代反应不同温度及投料比对反应的影响，进行一系列的实验筛选，结果如图1。
从图1看出，氯代反应乙酰氯与四苯甲酰基核糖投料比10:1，且反应温度控制-25℃左右，转化率最高，且双氯代的杂质较低。
固推测四苯甲酰基核糖氯代反应机理如图3。
乙酰氯与醇生成对应的乙酸酯及氯化氢，氯化氢通过亲和取代，将2-苯甲酰氧取代下来，苯甲酰氧与氯化氢中氢生成苯甲酸。此反应要求乙酰氯及醇需过量，产生足量氯化氢气体方可进行亲和取代反应，避免直接使用易制毒气体氯化氢。
具体实施案例：
实施案例1
取2,3,4,5-四苯甲酰氧基核糖11.1g(20mmol)加入到100ml干燥的甲醇溶液中，控制反应体系温度-25～-20℃，滴加乙酰氯(15.7g， 200mmol)，反应3小时，TLC(n-BuOH/H2O/AcOH＝5:3:2)检测反应完毕，反应液于旋转蒸发仪减压浓缩，得到浅黄色油状物9.8g，即3,4,5 三苯甲酰基核糖氯化物，未经纯化进行下一步反应。
实施案例2
取2,3,4,5-四苯甲酰氧基核糖11.1g(20mmol)加入到100ml干燥的甲醇溶液中，控制反应体系温度5～15℃，滴加乙酰氯溶液(1.57g， 20mmol)，反应3小时，TLC(n-BuOH/H2O/AcOH＝5:3:2)检测反应，反应产物复杂，有多个保护基脱保护。
实施案例3
取2,3,4,5-四苯甲酰氧基核糖11.1g(20mmol)加入到100ml干燥的甲醇溶液中，控制反应体系温度-25～-20℃，滴加乙酰氯(1.57g， 20mmol)，反应3小时，TLC(n-BuOH/H2O/AcOH＝5:3:2)检测反应，有大量四乙酰核糖未进行氯代反应，反应液于旋转蒸发仪减压浓缩，得到浅黄色油状物10.4g，即3,4,5三苯甲酰基核糖氯化物与四乙酰核糖混合物。
实施案例4
称取3,4,5-三苯甲酰基核糖氯化物8.4g(22.5mmol)溶于80ml 干燥的甲醇中，加入尼克酰胺2.74g(22.5mmol)，控制温度25℃，反应4小时，TLC检测反应液氯代核糖。反应液25℃减压浓缩得到油状物，油状物加入50ml乙酸乙酯及10％氢氧化钠水溶液，搅拌30min，分层，乙酸乙酯萃取水层20ml×2，合并乙酸乙酯层，浓缩得到浅黄色油状物10.2g。
10.2g油状物溶于50ml无水甲醇中，加入甲醇钠4.8g(90mmol)，控制反应温度-5℃，反应24小时。TLC(n-BuOH/H2O/AcOH＝5:3:2) 检测反应完毕。反应完毕，反应液析出大量固体，抽滤。弃去滤液，滤饼用100ml乙酸乙酯浆洗，抽滤，弃去乙酸乙酯层，固体加入100ml 四氢呋喃：甲醇＝5:1溶液，浆洗，抽滤得到白色固体16.3g，总收率约46.6％。
实施案例5
称取3,4,5-三苯甲酰基核糖氯化物8.4g(22.5mmol)溶于80ml 干燥的甲醇中，加入尼克酰胺2.2g(18mmol)，控制温度25℃，反应 4小时，TLC检测反应液氯代核糖。反应液25℃减压浓缩得到油状物，油状物加入50ml乙酸乙酯及10％氢氧化钠水溶液，搅拌30min，分层，乙酸乙酯萃取水层20ml×2，合并乙酸乙酯层，浓缩得到浅黄色油状物9.6g。
9.6g油状物溶于50ml无水甲醇中，加入甲醇钠4.8g(90mmol)，控制反应温度-5℃，反应24小时。TLC(n-BuOH/H2O/AcOH＝5:3:2) 检测反应完毕。反应完毕，反应液析出大量固体，抽滤。弃去滤液，滤饼用100ml乙酸乙酯浆洗，抽滤，弃去乙酸乙酯层，固体加入100ml 四氢呋喃：甲醇＝5:1溶液，浆洗，抽滤得到白色固体14.7g，总收率约42％。
实施案例6
称取3,4,5-三苯甲酰基核糖氯化物8.4g(22.5mmol)溶于80ml 干燥的甲醇中，加入尼克酰胺2.74g(22.5mmol)，控制温度25℃，反应4小时，TLC检测反应液氯代核糖。反应液25℃减压浓缩得到油状物，油状物加入50ml乙酸乙酯及10％氢氧化钠水溶液，搅拌30min，分层，乙酸乙酯萃取水层20ml×2，合并乙酸乙酯层，浓缩得到浅黄色油状物10.2g。
10.2g油状物溶于50ml无水甲醇中，加入甲醇钠4.8g(90mmol)，控制反应温度-5℃，反应24小时。TLC(n-BuOH/H2O/AcOH＝5:3:2) 检测反应完毕。反应完毕，反应液析出大量固体，抽滤。弃去滤液，滤饼用100ml乙酸乙酯浆洗，抽滤，弃去乙酸乙酯层，固体加入100ml 四氢呋喃：甲醇＝10:1溶液，浆洗，抽滤得到白色固体18.4，总收率约52.6％。
实施案例7
称取3,4,5-三苯甲酰基核糖氯化物8.4g(22.5mmol)溶于80ml 干燥的甲醇中，加入尼克酰胺2.74g(22.5mmol)，控制温度25℃，反应4小时，TLC检测反应液氯代核糖。反应液25℃减压浓缩得到油状物，油状物加入50ml乙酸乙酯及10％氢氧化钠水溶液，搅拌30min，分层，乙酸乙酯萃取水层20ml×2，合并乙酸乙酯层，浓缩得到浅黄色油状物10.2g。
10.2g油状物溶于50ml无水甲醇中，加入甲醇钠4.8g(90mmol)，控制反应温度-5℃，反应24小时。TLC(n-BuOH/H2O/AcOH＝5:3:2) 检测反应完毕。反应完毕，反应液析出大量固体，抽滤。弃去滤液，滤饼用100ml乙酸乙酯浆洗，抽滤，弃去乙酸乙酯层，固体加入100ml 四氢呋喃：甲醇＝3:1溶液，浆洗，抽滤得到白色固体15.5，总收率约44.3％。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (9)

1.一种烟酰胺核糖新的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)将2,3,4,5-四苯甲酰氧基核糖加入有机醇溶剂1中，再加入乙酰氯，反应温度-30～100℃，进行氯代反应，反应完毕，减压蒸除溶剂；
(2)在反应瓶中加入尼克烟酰胺和有机醇溶剂2，再将步骤1所得产物加入反应瓶，在-20～100℃温度下进行反应；
(3)将步骤2得到的反应液浓缩，加入无机碱水溶液及有机溶剂1，搅拌后浓缩，去除苯甲酸杂质；
(4)将步骤3得到的浓缩液，加入有机醇溶剂3和对应的醇钠，控制反应温度-100～20℃进行脱保护反应；
(5)反应结束，析出大量固体，抽滤，弃滤液；
(6)将步骤5得到的固体，加入有机溶剂2，浆洗去除保护基；
(7)将步骤6得到的固体用有机溶剂3浆洗，去除α异构体杂质及未反应的烟酰胺，结晶得到高纯度成品。
2.根据权利要求1所述的一种烟酰胺核糖新的合成方法，其特征在于，步骤1中所述的有机溶醇剂1为二氯甲烷、甲醇、乙醇或乙腈，优选甲醇，步骤1中反应温度优选为-30～-20℃。
3.根据权利要求1所述的一种烟酰胺核糖新的合成方法，其特征在于，步骤2中所述的有机溶醇剂2为二氯甲烷、甲醇、乙醇或乙酸乙酯，优选甲醇，步骤2中反应温度优选为15～25℃。
4.根据权利要求1所述的一种烟酰胺核糖新的合成方法，其特征在于，步骤3中所述的无机碱为碳酸钠、碳酸氢钠或氢氧化钠，优选氢氧化钠。
5.根据权利要求1所述的一种烟酰胺核糖新的合成方法，其特征在于，步骤3中所述的有机溶剂1为乙腈、乙酸乙酯或甲醇，优选乙酸乙酯。
6.根据权利要求1所述的一种烟酰胺核糖新的合成方法，其特征在于，步骤4中所述的有机醇溶剂3为甲醇或乙醇，优选甲醇，对应的醇钠为甲醇钠，步骤4中反应温度优选为-10～0℃。
7.根据权利要求1所述的一种烟酰胺核糖新的合成方法，其特征在于，步骤6中所述的有机溶剂2为甲醇、乙酸乙酯、正庚烷或丙酮中的一种或者多种，优选乙酸乙酯。
8.根据权利要求1所述的一种烟酰胺核糖新的合成方法，其特征在于，步骤7中所述的有机溶剂3为甲醇、四氢呋喃、丙酮、乙腈或乙醇中的一种或者多种，优选用四氢呋喃和甲醇的混合溶剂。
9.根据权利要求8所述的一种烟酰胺核糖新的合成方法，其特征在于，所述的四氢呋喃和甲醇的混合溶剂优选比例为四氢呋喃：甲醇＝5:1。
CN202010918746.6A 2020-09-04 2020-09-04 一种烟酰胺核糖新的合成方法 Pending CN111892635A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010918746.6A CN111892635A (zh) 2020-09-04 2020-09-04 一种烟酰胺核糖新的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010918746.6A CN111892635A (zh) 2020-09-04 2020-09-04 一种烟酰胺核糖新的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111892635A true CN111892635A (zh) 2020-11-06

Family

ID=73225019

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010918746.6A Pending CN111892635A (zh) 2020-09-04 2020-09-04 一种烟酰胺核糖新的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111892635A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112457353A (zh) * 2020-12-31 2021-03-09 音芙医药科技(上海)有限公司 一种β-烟酰胺核苷氯化物的合成方法

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017145151A1 (en) * 2016-02-23 2017-08-31 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Process for preparation of nicotinamide riboside (nr) and cosmetic composition comprising (nr and a phosphate-binding agent
WO2017218580A1 (en) * 2016-06-14 2017-12-21 Rejuvenation Therapeutics Corporation Synthetic methods for the preparation of nicotinamide riboside and related compounds
WO2019122084A1 (en) * 2017-12-22 2019-06-27 Stemtek Therapeutics, S.L. Process for the preparation of nicotinamide riboside chloride derivatives
CN110054658A (zh) * 2019-04-24 2019-07-26 鲁东大学 一种烟酰胺核糖的合成方法
CN110642897A (zh) * 2019-09-27 2020-01-03 武汉一若生物材料有限公司 一种β-烟酰胺核糖氯化物的制备方法
CN110662542A (zh) * 2016-11-11 2020-01-07 英国贝尔法斯特女王大学 烟酰基核苷和还原的烟酰基核苷、其改性衍生物、其磷酸化的类似物、其腺苷二核苷酸共轭物、以及其新颖结晶形式的有效且可规模化的合成
CN111217867A (zh) * 2020-02-18 2020-06-02 福建瑞博奥科技有限公司 一种制备曲氟尿苷的方法
CN111315867A (zh) * 2017-06-30 2020-06-19 益力舒健康公司 合成烟酰胺核苷的方法
WO2020131578A2 (en) * 2018-12-17 2020-06-25 Mitopower Llc Nicotinyl riboside compounds and their uses

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017145151A1 (en) * 2016-02-23 2017-08-31 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Process for preparation of nicotinamide riboside (nr) and cosmetic composition comprising (nr and a phosphate-binding agent
WO2017218580A1 (en) * 2016-06-14 2017-12-21 Rejuvenation Therapeutics Corporation Synthetic methods for the preparation of nicotinamide riboside and related compounds
CN110662542A (zh) * 2016-11-11 2020-01-07 英国贝尔法斯特女王大学 烟酰基核苷和还原的烟酰基核苷、其改性衍生物、其磷酸化的类似物、其腺苷二核苷酸共轭物、以及其新颖结晶形式的有效且可规模化的合成
CN111315867A (zh) * 2017-06-30 2020-06-19 益力舒健康公司 合成烟酰胺核苷的方法
WO2019122084A1 (en) * 2017-12-22 2019-06-27 Stemtek Therapeutics, S.L. Process for the preparation of nicotinamide riboside chloride derivatives
WO2020131578A2 (en) * 2018-12-17 2020-06-25 Mitopower Llc Nicotinyl riboside compounds and their uses
CN110054658A (zh) * 2019-04-24 2019-07-26 鲁东大学 一种烟酰胺核糖的合成方法
CN110642897A (zh) * 2019-09-27 2020-01-03 武汉一若生物材料有限公司 一种β-烟酰胺核糖氯化物的制备方法
CN111217867A (zh) * 2020-02-18 2020-06-02 福建瑞博奥科技有限公司 一种制备曲氟尿苷的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MIKHAIL，等: "Syntheses and chemical properties of β-nicotinamide riboside and its analogues and derivatives.", 《BEILSTEIN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 *
SYLVAIN，等: "Selective inhibition of Trypanosoma cruzi GAPDH by "bi-substrate" analogues.", 《ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY》 *
史海波，等: "β-烟酰胺单核苷酸制备研究进展", 《精细化工中间体》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112457353A (zh) * 2020-12-31 2021-03-09 音芙医药科技(上海)有限公司 一种β-烟酰胺核苷氯化物的合成方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111440176B (zh) 金属配合物促进的瑞德西韦中间体的合成方法
CN111892635A (zh) 一种烟酰胺核糖新的合成方法
CN104045669A (zh) 一种适合工业化生产的化学合成红景天苷的分离方法
CN101555267A (zh) 一种核苷酸类似物克罗拉滨的合成方法
WO2006120472A2 (en) Novel beta-steroid compounds
CN104557845A (zh) 一种鲁比前列酮化合物的制备方法
CN100564365C (zh) 1-[3,5-二(2,2-二甲基)乙氰基]苯甲基三唑的制备方法
CN107698643A (zh) 一种去氢表雄酮的制备方法
CN112047820A (zh) 一种氟骨化醇中间体的制备方法及其应用
CN102070635A (zh) 一种更昔洛韦缬氨酸酯衍生物的制备方法
CN100593534C (zh) 一种6,8-二氯辛酸乙酯的化学合成方法
CN115850142A (zh) 一种7z维生素d类化合物的合成方法
CN114075201B (zh) 一种西格列汀杂质的制备方法
CN115231989A (zh) 一种3,5-二氯苯甲醇的制备方法
CN106316935B (zh) 一种Abemaciclib中间体的制备方法
CN109942459A (zh) 一种合成3-二氟甲基-3-丙烯腈类化合物的方法
CN108948105B (zh) 一种单葡萄糖醛酸甘草次酸的化学合成方法
CN112457353A (zh) 一种β-烟酰胺核苷氯化物的合成方法
CN113563268A (zh) 一种盐酸右美托咪定降解杂质的制备方法
JP2625490B2 (ja) ピルビン酸塩の精製方法
CN108383720A (zh) 一种邻取代苯甲酸间位氯化方法
CN112028954B (zh) 烟酰胺核糖的制备方法
CN113816912B (zh) 一种酚嗪的制备方法
CN116178216B (zh) 一种合成氨基水杨酸ep杂质p的方法
CN101845073A (zh) 1α－羟基脱氢表雄酮的制备方法及应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20201106