CN110054658A - 一种烟酰胺核糖的合成方法 - Google Patents

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郝志凤
孙祥斌
徐晶
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/048—Pyridine radicals

Abstract

本发明公开了一种烟酰胺核糖的合成方法，将1‑乙酰氧基‑2，3，5‑三苯甲酰氧基‑β‑D‑呋喃核糖溶于甲苯中，得到混合溶液；在上述混合溶液中逐滴加入氢溴酸的乙酸溶液，搅拌反应至反应完全，真空浓缩，得到中间产物粗β‑D‑呋喃核糖‑溴‑2，3，5‑三苯甲酸酯；中间产物与烟酰胺继续在氢溴酸的乙酸溶液中反应得到烟酰胺三乙酸酯；在烟酰胺三乙酸酯中加入甲醇搅拌，真空浓缩，得到白色固体，即烟酰胺核糖；本发明提供了一种产率及纯度高，同时合成过程简单，成本低的烟酰胺核糖合成方法。

Description

一种烟酰胺核糖的合成方法
技术领域
本发明涉及化合物合成技术领域，更具体的说是涉及一种烟酰胺核糖合成方法。
背景技术
烟酰胺核糖是一种核苷酸类化合物，CAS号为1341-23-7，结构式为：
已有国外报道发现烟酰胺核糖在肥胖、听力损伤、老年性神经退行性病变如阿尔兹海默症(A D)、帕金森(P D)等疾病中有保护作用，可改善认知减退，并且烟酰胺核糖应用在在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物中，可以有效降低动物模型的肝脏脂质含量、肝脏炎症及肝纤维化程度，另外烟酰胺核糖还可应用于治疗脑缺血的药物中，但是受到仪器设备以及成本等因素的限制，目前烟酰胺核糖的合成技术尚不完善。
因此，如何提供一种烟酰胺核糖合成方法是本领域技术人员亟需解决的问题。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种合成过程简单，成本低的烟酰胺核糖合成万法。
为了达到上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种烟酰胺核糖的合成方法，包括如下步骤：
(1)将1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-β-D-呋喃核糖溶于甲苯中，得到混合溶液；
(2)在上述混合溶液中逐滴加入氢溴酸的乙酸溶液，搅拌反应至反应完全，真空浓缩，得到中间产物粗β-D-呋喃核糖-溴-2，3，5-三苯甲酸酯；
(3)中间产物与烟酰胺继续在氢溴酸的乙酸溶液中反应得到烟酰胺三乙酸酯；
(4)在烟酰胺三乙酸酯中加入甲醇搅拌，真空浓缩，得到白色固体，即烟酰胺核糖。
其中以溴化氢为催化剂催化成键的原理如下：
优选的，在上述一种烟酰胺核糖的合成方法中，步骤(1)-(2)在0-25℃的环境下进行，若高于或低于此温度均会导致烟酰胺核糖的产率及纯度下降。
优选的，在上述一种烟酰胺核糖的合成方法中，步骤(1)中1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-β-D-呋喃核糖与甲苯的质量体积比为(90-115)∶(2-5)，在达到最佳反应程度的同时避免了物料的浪费。
优选的，在上述一种烟酰胺核糖的合成方法中，步骤(1)中1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-β-D-呋喃核糖与甲苯的质量体积比为100∶3。
优选的，在上述一种烟酰胺核糖的合成方法中，1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-β-D-呋喃核糖与氢溴酸的质量比为1.2-1.5。
优选的，在上述一种烟酰胺核糖的合成方法中，步骤(3)还包括，将烟酰胺三乙酸酯与甲苯共沸除去乙酸后真空干燥2-5h。
优选的，在上述一种烟酰胺核糖的合成方法中，步骤(4)在低于0℃的氨气环境下进行。
优选的，在上述一种烟酰胺核糖的合成方法中，步骤(2)中乙酸的体积浓度为30-35％。
具体的，烟酰胺核糖的合成涉及到的化学反应如下：
经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本发明公开提供了一种烟酰胺核糖的合成方法，该合成方法简单，所需时间短，产率和纯度高，并且使用的合成原料成本低廉，反应过程中不会产生其他物质，因此不需要进行色谱分离，完善了烟酰胺核糖的合成技术。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明公开了一种合成过程简单，成本低的烟酰胺核糖合成方法，包括如下步骤：
一种烟酰胺核糖的合成方法，包括如下步骤：
(1)将1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-β-D-呋喃核糖溶于甲苯中，得到混合溶液；
(2)在上述混合溶液中逐滴加入氢溴酸的乙酸溶液，搅拌反应至反应完全，真空浓缩，得到中间产物粗β-D-呋喃核糖-溴-2，3，5-三苯甲酸酯；
(3)中间产物与烟酰胺继续在氢溴酸的乙酸溶液中反应得到烟酰胺三乙酸酯；
(4)在烟酰胺三乙酸酯中加入甲醇搅拌，真空浓缩，得到白色固体，即烟酰胺核糖。
为了进一步优化上述技术方案，步骤(1)-(2)在0-25℃的环境下进行。
为了进一步优化上述技术方案，步骤(1)中1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-β-D-呋喃核糖与甲苯的质量体积比为(90-115)∶(2-5)。
为了进一步优化上述技术方案，步骤(1)中1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-β-D-呋喃核糖与甲苯的质量体积比为100∶3。
为了进一步优化上述技术方案，1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-β-D-呋喃核糖与氢溴酸的质量比为1.2-1.5。
为了进一步优化上述技术方案，步骤(3)还包括，将烟酰胺三乙酸酯与甲苯共沸除去乙酸后真空干燥2-5h。
为了进一步优化上述技术方案，步骤(4)在低于0℃的氨气环境下进行。
为了进一步优化上述技术方案，步骤(2)中乙酸的体积浓度为30-35％。
具体的，本发明通过以下实施例对上述反应进一步说明：
实施例1
将504mg，1mmol的1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-β-D-呋喃核糖溶于15mL的甲苯中，冷却至0℃；逐滴加入HBr(33wt％乙酸)(368mg，1.5mmol)，并将反应在0℃搅拌2小时，真空浓缩，得到中间产物粗β-D-呋喃核糖-溴-2，3，5-三苯甲酸酯；
中间产物与烟酰胺继续在氢溴酸的乙酸溶液中反应得到烟酰胺三乙酸酯，将烟酰胺三乙酸酯与甲苯共沸除去乙酸后真空干燥2-5h后，在低于0℃的氨气环境中，在烟酰胺三乙酸酯中加入甲醇搅拌，真空浓缩，得到白色固体，即烟酰胺核糖。
本实施例中烟酰胺核糖的产率为85％，并且烟酰胺核糖的纯度为98.95％。
实施例2
将600mg，1mmol的1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-β-D-呋喃核糖溶于20mL的甲苯中，冷却至0℃；逐滴加入HBr(35wt％乙酸)(400mg，1.5mmol)，并将反应在0℃搅拌2小时，真空浓缩，得到中间产物粗β-D-呋喃核糖-溴-2，3，5-三苯甲酸酯；
中间产物与烟酰胺继续在氢溴酸的乙酸溶液中反应得到烟酰胺三乙酸酯，将烟酰胺三乙酸酯与甲苯共沸除去乙酸后真空干燥2-5h后，在低于0℃的氨气环境中，在烟酰胺三乙酸酯中加入甲醇搅拌，真空浓缩，得到白色固体，即烟酰胺核糖。
本实施例中烟酰胺核糖的产率为86.8％，并且烟酰胺核糖的纯度为99.08％。
实施例3
将550mg，1mmol的1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-β-D-呋喃核糖溶于16mL的甲苯中，冷却至0℃；逐滴加入HBr(30wt％乙酸)(395mg，1.5mmol)，并将反应在0℃搅拌2小时，真空浓缩，得到中间产物粗β-D-呋喃核糖-溴-2，3，5-三苯甲酸酯；
中间产物与烟酰胺继续在氢溴酸的乙酸溶液中反应得到烟酰胺三乙酸酯，将烟酰胺三乙酸酯与甲苯共沸除去乙酸后真空干燥2-5h后，在低于0℃的氨气环境中，在烟酰胺三乙酸酯中加入甲醇搅拌，真空浓缩，得到白色固体，即烟酰胺核糖。
本实施例中烟酰胺核糖的产率为83.9％，并且烟酰胺核糖的纯度为99.15％。
本说明书中各个实施例采用递进的方式描述，每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处，各个实施例之间相同相似部分互相参见即可。对于实施例公开的装置而言，由于其与实施例公开的方法相对应，所以描述的比较简单，相关之处参见方法部分说明即可。
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (8)

1.一种烟酰胺核糖的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-β-D-呋喃核糖溶于甲苯中，得到混合溶液；
(2)在上述混合溶液中逐滴加入氢溴酸的乙酸溶液，搅拌反应至反应完全，真空浓缩，得到中间产物粗β-D-呋喃核糖-溴-2，3，5-三苯甲酸酯；
(3)中间产物与烟酰胺继续在氢溴酸的乙酸溶液中反应得到烟酰胺三乙酸酯；
(4)在烟酰胺三乙酸酯中加入甲醇搅拌，真空浓缩，得到白色固体，即烟酰胺核糖。
2.根据权利要求1所述的一种烟酰胺核糖的合成方法，其特征在于，步骤(1)-(2)在0-25℃的环境下进行。
3.根据权利要求1所述的一种烟酰胺核糖的合成方法，其特征在于，步骤(1)中1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-β-D-呋喃核糖与甲苯的质量体积比为(90-115)∶(2-5)。
4.根据权利要求1所述的一种烟酰胺核糖的合成方法，其特征在于，步骤(1)中1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-β-D-呋喃核糖与甲苯的质量体积比为100∶3。
5.根据权利要求1所述的一种烟酰胺核糖的合成方法，其特征在于，1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-β-D-呋喃核糖与氢溴酸的质量比为1.2-1.5。
6.根据权利要求1所述的一种烟酰胺核糖的合成方法，其特征在于，步骤(3)还包括，将烟酰胺三乙酸酯与甲苯共沸除去乙酸后真空干燥2-5h。
7.根据权利要求1所述的一种烟酰胺核糖的合成方法，其特征在于，步骤(4)在低于0℃的氨气环境下进行。
8.根据权利要求1所述的一种烟酰胺核糖的合成方法，其特征在于，步骤(2)中乙酸的体积浓度为30-35％。
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