JPS58951A - Ｎα↓−（３↓−シアノ↓−プロパノイル）↓−アミノカルボン酸誘導体 - Google Patents
Ｎα↓−（３↓−シアノ↓−プロパノイル）↓−アミノカルボン酸誘導体Info
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- JPS58951A JPS58951A JP57104038A JP10403882A JPS58951A JP S58951 A JPS58951 A JP S58951A JP 57104038 A JP57104038 A JP 57104038A JP 10403882 A JP10403882 A JP 10403882A JP S58951 A JPS58951 A JP S58951A
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- acid
- propanoyl
- methyl ester
- acid derivative
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式：
Ｃ０ＯＲ。
〔式中、冨、は水素原子、メチル基、エチル基又はベン
ジル基を表わし、塾は２．３又は４を表わしかつ！、は
水素原子又は式： ％式％） で示される基を表わす〕で示される、新規のＨａ−（３
−シアノ−ゾロツノイル）−アミノカルゼン酸誘導体で
ある。
ジル基を表わし、塾は２．３又は４を表わしかつ！、は
水素原子又は式： ％式％） で示される基を表わす〕で示される、新規のＨａ−（３
−シアノ−ゾロツノイル）−アミノカルゼン酸誘導体で
ある。
一般式（Ｉ）及び（２）のＮａ−（３−シアノ−プロパ
ノイル）−アミノカルゼン酸誘導体は、シアノ基を接触
的に水素化するととＫよゆ容易に４−７２ノ酪酸アミＰ
の相応する誘導体に変換することができることから、医
薬品を製造するための貴重な中間１質である。
ノイル）−アミノカルゼン酸誘導体は、シアノ基を接触
的に水素化するととＫよゆ容易に４−７２ノ酪酸アミＰ
の相応する誘導体に変換することができることから、医
薬品を製造するための貴重な中間１質である。
従って、本発明のもう１つの目的は、一般式（Ｉ）又は
（２）のＮ（Ｘ （ａ−シアノープ■〕臂ノイル）−
アミツカｊ＆／−ン酸誘導体を４−アミノの酪酸
′ア２ドの誘導体を製造するために使用することである
。
（２）のＮ（Ｘ （ａ−シアノープ■〕臂ノイル）−
アミツカｊ＆／−ン酸誘導体を４−アミノの酪酸
′ア２ドの誘導体を製造するために使用することである
。
（４
本発明の化合物は、種々の方法に基づき製造することが
できる。
できる。
方法ム：３−シアノープロピオン酸を相応するα−アよ
ノカルーン酸ないしはそのメチル−、エチル−又は４ン
ジルエステルとカップリング剤例えばジシクロへキシル
カル−ジイミドの存在下に反応させる。この場合、溶剤
としてはハロゲン化炭化水素例えばジクロルメタン、ク
ロロホルム又は四塩化炭素、エーテル例えばジエチルエ
ーテル、シイラブルビルエーテル、メチル−ｔ−ブチル
エーテル、ジオキサン又はテトラｗｒロフラン、ニトリ
ル例えばアセトニトリル、或は芳香族炭化水素例えばベ
ンゼン又はトルエンを使用することができる。この反応
は有利に一２０〜＋２０℃、有利には一１０〜＋１０℃
の温度で行なわれる。
ノカルーン酸ないしはそのメチル−、エチル−又は４ン
ジルエステルとカップリング剤例えばジシクロへキシル
カル−ジイミドの存在下に反応させる。この場合、溶剤
としてはハロゲン化炭化水素例えばジクロルメタン、ク
ロロホルム又は四塩化炭素、エーテル例えばジエチルエ
ーテル、シイラブルビルエーテル、メチル−ｔ−ブチル
エーテル、ジオキサン又はテトラｗｒロフラン、ニトリ
ル例えばアセトニトリル、或は芳香族炭化水素例えばベ
ンゼン又はトルエンを使用することができる。この反応
は有利に一２０〜＋２０℃、有利には一１０〜＋１０℃
の温度で行なわれる。
ｍ ： ８−シアノ−プロピオン酸をまずその無水物又
は例えば酢酸との混合無水物又は酸化塩化−に変換させ
るか或はウツＰワーＰ（Ｗ＊５４ｖａｒ纏）試薬に、Ｎ
−エトキシカル−ニル−２−二トキシ−１，２−ジヒＰ
ロキノリンを用いて活性化し、次いで相応するα−アミ
ツカ、１％／／ン酸ないしはそのメチル−、エチル−又
はベンジルエステルと反応させる。この場合には、塩基
、例えばカセイソーダ溶液又は第三アミノ例えばぜリジ
ン、４−（ジメチルアミノ）−ピリジン又はトリエチル
アミンが存在するのが有利である。
は例えば酢酸との混合無水物又は酸化塩化−に変換させ
るか或はウツＰワーＰ（Ｗ＊５４ｖａｒ纏）試薬に、Ｎ
−エトキシカル−ニル−２−二トキシ−１，２−ジヒＰ
ロキノリンを用いて活性化し、次いで相応するα−アミ
ツカ、１％／／ン酸ないしはそのメチル−、エチル−又
はベンジルエステルと反応させる。この場合には、塩基
、例えばカセイソーダ溶液又は第三アミノ例えばぜリジ
ン、４−（ジメチルアミノ）−ピリジン又はトリエチル
アミンが存在するのが有利である。
本方法との関係で使用することができる公知のアシル化
方法に関する概要は、ホウペンーノ々イル（Ｈ・ｔｂ＠
ｎ−Ｗ・アりの１メトーデンーデア・オルガニフ゛ジエ
ン争ケｔ −（Ｍ＠ｔｈ＠ｄ＠ｍ ａ＠ｒＯｒｇａ１ａ
＠ｈ＠ｍ Ｃｈａｍｔｅ ） ’、第Ｗ巻、第■部、１
９７４年１頁以後に記載されている。
方法に関する概要は、ホウペンーノ々イル（Ｈ・ｔｂ＠
ｎ−Ｗ・アりの１メトーデンーデア・オルガニフ゛ジエ
ン争ケｔ −（Ｍ＠ｔｈ＠ｄ＠ｍ ａ＠ｒＯｒｇａ１ａ
＠ｈ＠ｍ Ｃｈａｍｔｅ ） ’、第Ｗ巻、第■部、１
９７４年１頁以後に記載されている。
方法１の有利な実施態は、３−シアノ−プロピオン酸を
塩化チオニル又は塩化オキサリルと反応させて相応する
酸塩化物に変換させかつ該酸塩化物を水性のカセイソー
ダ溶液の存在下にα−ア建ノカカルン酸ないしはそのエ
ステルと反応させることより成る。この反応は−２０〜
＋５０℃、有利には一２０〜＋３０℃の温度で有利に行
われる。
塩化チオニル又は塩化オキサリルと反応させて相応する
酸塩化物に変換させかつ該酸塩化物を水性のカセイソー
ダ溶液の存在下にα−ア建ノカカルン酸ないしはそのエ
ステルと反応させることより成る。この反応は−２０〜
＋５０℃、有利には一２０〜＋３０℃の温度で有利に行
われる。
方法Ｃニ一般式：
％式％（）
〔式中、！、は１〜６４ｍの炭素原子を有する直働状も
しくは分枝鎖状アルキル基ｔ−表わす〕で示される３−
シアノ−プロピオン酸−を相応するα−アＺノカカルン
酸ないしはそのメチル−、エチル−又はベンジルエステ
ルと反応させる。この反応は熱時に、有利には還流下に
行われる。
しくは分枝鎖状アルキル基ｔ−表わす〕で示される３−
シアノ−プロピオン酸−を相応するα−アＺノカカルン
酸ないしはそのメチル−、エチル−又はベンジルエステ
ルと反応させる。この反応は熱時に、有利には還流下に
行われる。
この反応は付加的溶剤の不在下で又は例えばベンゼン、
トルエン又はキシレンのような溶剤の存在下に集施する
ことができる。
トルエン又はキシレンのような溶剤の存在下に集施する
ことができる。
方法Ｄニ一般式：
〔式中、Ｒ８、Ｒ１及びｎは前記のものを表わパす〕で
示されるＮａ−アクリロイル−アミノカル−ン酸誘導体
を青酸と、Ｈ−ＣＮがアクリル酸基の二重結合に付加さ
れるように反応させる。この付加は接触量のアルカリ金
属シアン化物、例えばシアン化ナトリウム又は−カリウ
ムの存在下に特に円滑に行われる。この反応のための溶
剤としては、例えばジメチルホルムアｔ？、ジエチルホ
ルムアミｒ、ジメチルアセトアミｒ、Ｎ−メチルぜロリ
ドン、テトラヒＰロフラン、ジメチルスルホキシＰ、テ
トラメチレンスルホン（スルホラン）又はテトラメチル
尿素及びそれらの８個までの炭素原子を有する同族体を
使用することができる。この反応は２０〜１５０℃、有
利には７０〜１２０℃の温度で有利に行われる。圧力は
反応速度及び反応終了後の反応混合物の組成に明確な影
響を及ぼさない。この反応は、溶剤の一部分内の触媒の
懸濁液を先に入れかつ残りの溶剤中の一般式（ＩＶ）又
は（Ｖ）のＮａ−アクリロイル−アミノカルＩン酸鰐導
体及び青酸のＳ＊を徐々に加えるよう圧して有利に実施
することができる。同様Ｋ、触媒を懸濁させたＮａ−ア
クリロイルーア建ノカルｄン酸誘導体のＳ＊を先に入れ
、青酸を導入することもできる。
示されるＮａ−アクリロイル−アミノカル−ン酸誘導体
を青酸と、Ｈ−ＣＮがアクリル酸基の二重結合に付加さ
れるように反応させる。この付加は接触量のアルカリ金
属シアン化物、例えばシアン化ナトリウム又は−カリウ
ムの存在下に特に円滑に行われる。この反応のための溶
剤としては、例えばジメチルホルムアｔ？、ジエチルホ
ルムアミｒ、ジメチルアセトアミｒ、Ｎ−メチルぜロリ
ドン、テトラヒＰロフラン、ジメチルスルホキシＰ、テ
トラメチレンスルホン（スルホラン）又はテトラメチル
尿素及びそれらの８個までの炭素原子を有する同族体を
使用することができる。この反応は２０〜１５０℃、有
利には７０〜１２０℃の温度で有利に行われる。圧力は
反応速度及び反応終了後の反応混合物の組成に明確な影
響を及ぼさない。この反応は、溶剤の一部分内の触媒の
懸濁液を先に入れかつ残りの溶剤中の一般式（ＩＶ）又
は（Ｖ）のＮａ−アクリロイル−アミノカルＩン酸鰐導
体及び青酸のＳ＊を徐々に加えるよう圧して有利に実施
することができる。同様Ｋ、触媒を懸濁させたＮａ−ア
クリロイルーア建ノカルｄン酸誘導体のＳ＊を先に入れ
、青酸を導入することもできる。
前記方法人、１及びＣの全てにおいて、使用されるα−
アミノカカルノ酸ないしはそのエステルがα−アミノ基
の他になお別のアミノ基又はヒドロキシル基を含有して
いる限り、これらのアミノ基又はヒドロキシル基はペプ
チド化学の公知方法に基づいて、例えばヒドロキシルカ
ルＩニル基又はｔ−ブチルオキシカル−ニル基によって
保護されているべきである。
アミノカカルノ酸ないしはそのエステルがα−アミノ基
の他になお別のアミノ基又はヒドロキシル基を含有して
いる限り、これらのアミノ基又はヒドロキシル基はペプ
チド化学の公知方法に基づいて、例えばヒドロキシルカ
ルＩニル基又はｔ−ブチルオキシカル−ニル基によって
保護されているべきである。
前記方法りで使用すべきＮａ−アクリロイルア建ノカル
ーン酸は相応するα−ア建ノカカルン酸ないしはそのエ
ステルからショツテ／−ノ々つＹ ７ （ｌｓｋ＠ｔｔ
＠ｍ −１１ａｍｍａｍ ）法に基づいてアクリル酸り
ロリＰと反応させることＫより得ることがで幹る。この
反応においてももちろん場合によ秒存在する別のアミノ
基又はヒドロキシル基は保護基に−よって保験されてい
るべきである一般式（Ｉ）の本発明の化合物の例は、Ｎ
−（３−シアノ−プロツノイル）−アぜチジンカルーｙ
酸、Ｎ −（３−シアノープロノぐノイル） −ｆロリ
ン、Ｎ−（３−シアノープロノ々ノイル）−ピペコリン
酸並びにそれらのメチル−、エチル−又はベンジルエス
テルである。
ーン酸は相応するα−ア建ノカカルン酸ないしはそのエ
ステルからショツテ／−ノ々つＹ ７ （ｌｓｋ＠ｔｔ
＠ｍ −１１ａｍｍａｍ ）法に基づいてアクリル酸り
ロリＰと反応させることＫより得ることがで幹る。この
反応においてももちろん場合によ秒存在する別のアミノ
基又はヒドロキシル基は保護基に−よって保験されてい
るべきである一般式（Ｉ）の本発明の化合物の例は、Ｎ
−（３−シアノ−プロツノイル）−アぜチジンカルーｙ
酸、Ｎ −（３−シアノープロノぐノイル） −ｆロリ
ン、Ｎ−（３−シアノープロノ々ノイル）−ピペコリン
酸並びにそれらのメチル−、エチル−又はベンジルエス
テルである。
一般式（２）の本発明の化合物の例は、Ｎ−（３−シア
ノ−プロパノイル）−グリシン、Ｎ−（３−シアノ−プ
ロツノイル）−ノセリン、Ｎ−（３−シアノープロノぐ
ノイル）−イソロイシン、Ｎ−（３−７アノープＨＡノ
イル）−ロイシン、Ｎ−（３−シアノ−プロパノイル）
−メチオニン、Ｎ−（３−シアノ−プロツノイル）−フ
ェニルアラニン、Ｎ−（３−シアノ−プロツノイル）−
〇−アセチルーチロシン、Ｎ−’（３−シアノ−プロパ
ノイル）−０−（ペンシルオキシカル−ニル）−）レオ
ニン、Ｎａ−（３−シア。
ノ−プロパノイル）−グリシン、Ｎ−（３−シアノ−プ
ロツノイル）−ノセリン、Ｎ−（３−シアノープロノぐ
ノイル）−イソロイシン、Ｎ−（３−７アノープＨＡノ
イル）−ロイシン、Ｎ−（３−シアノ−プロパノイル）
−メチオニン、Ｎ−（３−シアノ−プロツノイル）−フ
ェニルアラニン、Ｎ−（３−シアノ−プロツノイル）−
〇−アセチルーチロシン、Ｎ−’（３−シアノ−プロパ
ノイル）−０−（ペンシルオキシカル−ニル）−）レオ
ニン、Ｎａ−（３−シア。
ノープロノｑノイル）−０−（＊−プチルオキシカルｄ
ニル）−七リン、Ｎａ−（３−シアノーゾロノ々ノイル
）−Ｎ、−（ベンジルオ午シカルーニル）−リシン、Ｎ
ａ−（３−シアノーゾロノ々）、イル）−ヒスチジン、
Ｎａ−（３−シアノープｐ）々ノイル）−Ｎ−メチル−
ヒスチジン並びにそれらのメチル−、エチル−又はベン
ジルエステルである。
ニル）−七リン、Ｎａ−（３−シアノーゾロノ々ノイル
）−Ｎ、−（ベンジルオ午シカルーニル）−リシン、Ｎ
ａ−（３−シアノーゾロノ々）、イル）−ヒスチジン、
Ｎａ−（３−シアノープｐ）々ノイル）−Ｎ−メチル−
ヒスチジン並びにそれらのメチル−、エチル−又はベン
ジルエステルである。
本発明の化合物の基礎となるα−アアミヵカルン酸は、
グリシンを除きＤ形、Ｌ形又はラセミ体として存在する
ことができる。
グリシンを除きＤ形、Ｌ形又はラセミ体として存在する
ことができる。
一般式（Ｉ）又は（２）の−−（３−シアノープロノζ
ノイル）−ア５゛ノカルーン酸誘導体からは、有利には
腋誘導体を反応条件下で不活性の溶剤、貴金属触媒及び
塩化水素の存在下に０〜１５０℃の温度で水素化すると
とＫよゆ４−アミノ−酪酸アミドの誘導体を製造するこ
とができる。
ノイル）−ア５゛ノカルーン酸誘導体からは、有利には
腋誘導体を反応条件下で不活性の溶剤、貴金属触媒及び
塩化水素の存在下に０〜１５０℃の温度で水素化すると
とＫよゆ４−アミノ−酪酸アミドの誘導体を製造するこ
とができる。
一般式＠において基−が保−基を有している場合には、
水素添加の際に通常この保■基も分離され、従ってα−
アミノカル−ン酸基内に別の遊離の官能性基を有する４
−アミノ−酪酸アミド誘導体が得られる。
水素添加の際に通常この保■基も分離され、従ってα−
アミノカル−ン酸基内に別の遊離の官能性基を有する４
−アミノ−酪酸アミド誘導体が得られる。
一般には、水素添加の際Ｋまず４−アミノ−酪酸誘導体
の塩酸塩が生成し、該塩は場合により極めて簡単に例え
ば塩基性イオン交換体又は適当な塩基で処理することに
より、遊離の４−アミＰ−酪酸誘導体に変換することが
できる。
の塩酸塩が生成し、該塩は場合により極めて簡単に例え
ば塩基性イオン交換体又は適当な塩基で処理することに
より、遊離の４−アミＰ−酪酸誘導体に変換することが
できる。
水素添加は水素添加反応の条件下で不活性の溶剤の存在
下で行われる。適当な溶剤は水、６個まで、有利には１
〜３４ｍの縦索原子を有する第一もしくは第二アルコー
ル又はそれらの相互の混合物又は水との混合物である。
下で行われる。適当な溶剤は水、６個まで、有利には１
〜３４ｍの縦索原子を有する第一もしくは第二アルコー
ル又はそれらの相互の混合物又は水との混合物である。
溶剤の使用量には制限はないが、有利には使用されるＨ
ａ−（３−シアノ−プロツノイル）−アミノカル−ン酸
誘導体が選択された反応温度で完全に溶解されるように
調量すべきである。％ＪｆＣ有利な溶剤は、水、メ゛タ
ノール、エタノール又はイソプロピルアルコールである
。
ａ−（３−シアノ−プロツノイル）−アミノカル−ン酸
誘導体が選択された反応温度で完全に溶解されるように
調量すべきである。％ＪｆＣ有利な溶剤は、水、メ゛タ
ノール、エタノール又はイソプロピルアルコールである
。
更に１水素添加は貴金属触媒、％に白金金属の存在を特
徴とする特に有利な触媒は、金属白金及び酸化白金（Ｉ
Ｖ）である。同様Ｋ、多数の貴金属の混合物又は貴金属
と酸化白金（ＩＶ）との混合物を使用することもできる
。触媒は遊離した形で又は担体触媒（例えば活性炭上に
沈析）で使用することができる。これらは水素添加の終
了後に回収しかっ別に精製することなく繰返し使用する
ことができ、この場合酸化白金（ＩＶ）の場合には、そ
れが１回目の使用後に一部分又は完全ｋＰｔＩ化合物又
は金属白金に還元されて・いるか如何は問題ではない。
徴とする特に有利な触媒は、金属白金及び酸化白金（Ｉ
Ｖ）である。同様Ｋ、多数の貴金属の混合物又は貴金属
と酸化白金（ＩＶ）との混合物を使用することもできる
。触媒は遊離した形で又は担体触媒（例えば活性炭上に
沈析）で使用することができる。これらは水素添加の終
了後に回収しかっ別に精製することなく繰返し使用する
ことができ、この場合酸化白金（ＩＶ）の場合には、そ
れが１回目の使用後に一部分又は完全ｋＰｔＩ化合物又
は金属白金に還元されて・いるか如何は問題ではない。
貴金属触媒の使用量には制限はない。しかしながら、短
時間の水素添加を行うためＫは、装入されるＮａ−（３
−シアノープ四）々ノイル）−ア建ノカルーン酸誘導体
と触媒との間の重量比が３００：１〜１：１、有＄＋１
Ｊｇ）！１００ ： １〜５ ： ＩＫｔｘルヨウな量
で貴金属触媒を使用するのが望ましい。
時間の水素添加を行うためＫは、装入されるＮａ−（３
−シアノープ四）々ノイル）−ア建ノカルーン酸誘導体
と触媒との間の重量比が３００：１〜１：１、有＄＋１
Ｊｇ）！１００ ： １〜５ ： ＩＫｔｘルヨウな量
で貴金属触媒を使用するのが望ましい。
最後に、塩化水素の存在下に水素添加を行う、該塩化水
素は使用Ｎａ−（３−シアノーゾロノセノイル）−ア建
ノカルＩン酸誘導体に対して当量で使用するのが有利で
ある。僅かに過剰の塩化水素を使用することも可能であ
る。
素は使用Ｎａ−（３−シアノーゾロノセノイル）−ア建
ノカルＩン酸誘導体に対して当量で使用するのが有利で
ある。僅かに過剰の塩化水素を使用することも可能であ
る。
この水素添加は０〜１５０℃、有利には１０〜５０℃の
温度で行われる。この反応は水素を反応混合物中に貫通
させるととにより常圧で実施してもよく又は耐圧反応器
内で１００ Ａ−ルまでの水素圧下で実施してもよい。
温度で行われる。この反応は水素を反応混合物中に貫通
させるととにより常圧で実施してもよく又は耐圧反応器
内で１００ Ａ−ルまでの水素圧下で実施してもよい。
水素添加は２０ノ々−ルまでの圧力で有利に行われる。
水素圧は確かＫある程度完全な水素添加のために必要な
時間に影替を及ぼす、即ちこの時間は圧力を上昇させる
ことＫよって幾分か短縮することができるが、しかしな
がら形成される４−アミノ−酪酸アミド誘導体の純度に
はほとんど影響しない。
時間に影替を及ぼす、即ちこの時間は圧力を上昇させる
ことＫよって幾分か短縮することができるが、しかしな
がら形成される４−アミノ−酪酸アミド誘導体の純度に
はほとんど影響しない。
次に実施例を本発明の詳細な説明する。
実施例１
ジクロルメタン２００ｍ中のＬ−フェニρアラニンーメ
チルエステル２６．９Ｆ（０，１５モル）の溶液に、０
℃で順次に滴加式で １）ジクロルメタン７５−中のＮ 、 Ｎ’−ジシクロ
ヘキシルカル−シイ建ド３０．９Ｆの溶液及び ｂ）ジクロルメタン３０５ｇ中の３−シアノ−プロピオ
ン酸１４．９Ｆ（０，１５モル）の溶液を加える。−晩
装置しかつ析出した沈殿−を濾別する。濾液を水で洗浄
し、濾過しかつ溶剤を回転式蒸発器で除去する。その残
分を酢酸エチルと石油エーテルの混合物から再結晶させ
る。Ｎ−（３−シアノ−プロパノイル）−Ｌ−フェニル
アラニンメチルエステル２６．８ｆ（理論値の６８．６
％）が得られる。
チルエステル２６．９Ｆ（０，１５モル）の溶液に、０
℃で順次に滴加式で １）ジクロルメタン７５−中のＮ 、 Ｎ’−ジシクロ
ヘキシルカル−シイ建ド３０．９Ｆの溶液及び ｂ）ジクロルメタン３０５ｇ中の３−シアノ−プロピオ
ン酸１４．９Ｆ（０，１５モル）の溶液を加える。−晩
装置しかつ析出した沈殿−を濾別する。濾液を水で洗浄
し、濾過しかつ溶剤を回転式蒸発器で除去する。その残
分を酢酸エチルと石油エーテルの混合物から再結晶させ
る。Ｎ−（３−シアノ−プロパノイル）−Ｌ−フェニル
アラニンメチルエステル２６．８ｆ（理論値の６８．６
％）が得られる。
融点ニア１〜７２℃
〔α）”＝＋１２．２°（＠＝４クロロホルム中）
元素分析：Ｃ１４町、ａ、ｏ、（２６０，２９）計算値
（肴 実測値（− Ｃ６４ｆｉＯ６５，００ Ｈ６，２０５，９９ Ｎ １０．７６ １０．８９！Ｒスペクトル
（フィルム）ニジ（−ＣＥＥＮ ） ２２７（ｍ−”実
施例２ Ｎ−（３−シアノ−プロパノイル）−Ｌ−フェニルアラ
ニンメチルエステル２６Ｆ（０，１モル）を、塩化水素
０．１モルを含有するエタノ−＃１５０ｍｇＫ溶かしか
つ酸化白金（ＩＶ） ０．８ Ｆの存在下に常圧及び３
０〜３５℃で水素添加する。１％時間後、理論的に計算
された水素量が吸収される。触媒を濾別しかつ濾液を蒸
発乾固する、残った残分をエステル基の分離のためＫＮ
ｈＯＨ０，２モルと一緒にエタノール／水中で２時間攪
拌する。ｐＨ６に中和すると、Ｎ−（４−アミノブチリ
ル）−Ｌ−フェニルアラニジの無色の沈殿物が晶出する
。
（肴 実測値（− Ｃ６４ｆｉＯ６５，００ Ｈ６，２０５，９９ Ｎ １０．７６ １０．８９！Ｒスペクトル
（フィルム）ニジ（−ＣＥＥＮ ） ２２７（ｍ−”実
施例２ Ｎ−（３−シアノ−プロパノイル）−Ｌ−フェニルアラ
ニンメチルエステル２６Ｆ（０，１モル）を、塩化水素
０．１モルを含有するエタノ−＃１５０ｍｇＫ溶かしか
つ酸化白金（ＩＶ） ０．８ Ｆの存在下に常圧及び３
０〜３５℃で水素添加する。１％時間後、理論的に計算
された水素量が吸収される。触媒を濾別しかつ濾液を蒸
発乾固する、残った残分をエステル基の分離のためＫＮ
ｈＯＨ０，２モルと一緒にエタノール／水中で２時間攪
拌する。ｐＨ６に中和すると、Ｎ−（４−アミノブチリ
ル）−Ｌ−フェニルアラニジの無色の沈殿物が晶出する
。
収量：’１９．６Ｆ（理論値の７８．４９Ｇ）融点：２
２５〜２２６℃ 〔α） ＝＋ａｚ、ｆ（ｅ冨１水中）この物質はニン
ヒドリンと陽性で反応する。
２５〜２２６℃ 〔α） ＝＋ａｚ、ｆ（ｅ冨１水中）この物質はニン
ヒドリンと陽性で反応する。
実施例３
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの代すにＤ−フェ
ニルアラニンメチルエステルヲ使用する点を費更して、
実施例１を繰返す。
ニルアラニンメチルエステルヲ使用する点を費更して、
実施例１を繰返す。
Ｎ−（３−シアノ−ブロー臂ノイル）−Ｄ−フェニルア
ラニンメチルエステルの収ｔ：２６．９ｔＣ理論値の６
８．９ ％） 融 点ニア２〜７３℃ 実施例４ Ｎ−（３−１／７ノープロノ臂ノイル）−１，−フェニ
ルアラニンメチルエステルの代すにＤ−異性体を使用す
る点を変更して、実施例２を繰返す。
ラニンメチルエステルの収ｔ：２６．９ｔＣ理論値の６
８．９ ％） 融 点ニア２〜７３℃ 実施例４ Ｎ−（３−１／７ノープロノ臂ノイル）−１，−フェニ
ルアラニンメチルエステルの代すにＤ−異性体を使用す
る点を変更して、実施例２を繰返す。
Ｎ−（４−アミノ−ブチリル）−Ｄ−フェニルアラニン
２０．１Ｆ（理論値の８０．４１６）力を得られる。
２０．１Ｆ（理論値の８０．４１６）力を得られる。
融点：２２４〜２２５℃
この物質はニンヒドリンと陽性で反応する。
実施例５
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの代すＫ Ｄ ＊
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを使用する点を
変！して実施例１を繰返す。
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを使用する点を
変！して実施例１を繰返す。
Ｎ−（３−ｐアノープａ／々ノイ＃ ） −Ｄ 、 Ｌ
−フェニルアラニンメチルエステルの収ｔ：２２．１Ｆ
（理論値の５６．６％） 元素分析： Ｃ１，Ｎ１．Ｎ、Ｏ８（２６０，２９）計
算値（４） 実Ｉｌｌ値 ｃ ６４．６０ ６４．２９ １’ｌ ６．２０ ５９．９ ）Ｉ １０．７６ １０．８１ ＸＲｘ４り）Ａ／（フイ／Ｌ／Ａ ） ： Ｗ （−Ｃ
ＥＮ ） ２２７０５ｍ実施例６ 実施例１に基づき操作する。Ｌ−フェニルアラニンメチ
ルエステルの代りに、Ｌ−ヒスチジンメチルエステル２
４．８ｆ（０，１５モル）ｔ−（１’用−ｔ−ル。−一
（３−シアノープロノ臂ノイル）−Ｌ−ヒスチジンメチ
ルエステルをＮ、Ｎ’−ジシクロヘキシル尿素と一緒に
晶出させかつ後者を濾別した後熱いアセトンで抽出する
ことにより分離する。アセトンを留去する。新鮮なアセ
トンから再結晶させる。
−フェニルアラニンメチルエステルの収ｔ：２２．１Ｆ
（理論値の５６．６％） 元素分析： Ｃ１，Ｎ１．Ｎ、Ｏ８（２６０，２９）計
算値（４） 実Ｉｌｌ値 ｃ ６４．６０ ６４．２９ １’ｌ ６．２０ ５９．９ ）Ｉ １０．７６ １０．８１ ＸＲｘ４り）Ａ／（フイ／Ｌ／Ａ ） ： Ｗ （−Ｃ
ＥＮ ） ２２７０５ｍ実施例６ 実施例１に基づき操作する。Ｌ−フェニルアラニンメチ
ルエステルの代りに、Ｌ−ヒスチジンメチルエステル２
４．８ｆ（０，１５モル）ｔ−（１’用−ｔ−ル。−一
（３−シアノープロノ臂ノイル）−Ｌ−ヒスチジンメチ
ルエステルをＮ、Ｎ’−ジシクロヘキシル尿素と一緒に
晶出させかつ後者を濾別した後熱いアセトンで抽出する
ことにより分離する。アセトンを留去する。新鮮なアセ
トンから再結晶させる。
収量：１８．２ｆ（理論値の４８．５９６ ＞融点：１
３３〜１３５℃ １Ｂスペクトル（フィルム）ニジ（−ｃミＮ ） ２２
５０ｍ−’ν（−ＣＯＯＩＬ ） １７３０５１−’ｖ
（−Ｃｏ−Ｎ４） １６５０５１− ’実施例７ 実施例１に基づいて操作する。Ｌ−フェニルアラニンメ
チルエステルの代りに、Ｌ−ゾロリンメチルエステル１
９．４Ｆ（０，１５モル）ヲ使用する。
３３〜１３５℃ １Ｂスペクトル（フィルム）ニジ（−ｃミＮ ） ２２
５０ｍ−’ν（−ＣＯＯＩＬ ） １７３０５１−’ｖ
（−Ｃｏ−Ｎ４） １６５０５１− ’実施例７ 実施例１に基づいて操作する。Ｌ−フェニルアラニンメ
チルエステルの代りに、Ｌ−ゾロリンメチルエステル１
９．４Ｆ（０，１５モル）ヲ使用する。
Ｎ−（３−シアノープロノ臂ノイル）−Ｌ−７’ロリン
メチルエステルの収量：無色〜帯黄色の油状物として２
１．５Ｆ（理論値の６．８−）薄８クロマトグラム（ｇ
ｔｏ、 ；展開剤＝ ！１− ｆタノール：酢酸：水＝
４：１：１）：Ｒｙ’：０．５３ ｙ （−ＣＯＯＲ） １７４５３−’ ｙ （−Ｃｏ−Ｎｊ） １６５０ ｃｓｍ−’実施例（
官′ Ｎ−（３−シアノ−プロパノイル）−Ｌ−フェニルアラ
ニン−メチルエステルの代１３ Ｋ Ｎ −（３−シア
ノ−プロパノイル）−Ｌ−ゾロリンメチルエステルを使
用する点を変更して、実施例２を繰返す。
メチルエステルの収量：無色〜帯黄色の油状物として２
１．５Ｆ（理論値の６．８−）薄８クロマトグラム（ｇ
ｔｏ、 ；展開剤＝ ！１− ｆタノール：酢酸：水＝
４：１：１）：Ｒｙ’：０．５３ ｙ （−ＣＯＯＲ） １７４５３−’ ｙ （−Ｃｏ−Ｎｊ） １６５０ ｃｓｍ−’実施例（
官′ Ｎ−（３−シアノ−プロパノイル）−Ｌ−フェニルアラ
ニン−メチルエステルの代１３ Ｋ Ｎ −（３−シア
ノ−プロパノイル）−Ｌ−ゾロリンメチルエステルを使
用する点を変更して、実施例２を繰返す。
Ｎ−（４−アミノ−ブチリル）−Ｌ−プロリン−ＨＣｌ
の収量は１２．５ｔ（＠論値の５２．９％）である。こ
の物質はニンヒドリン陽性である、 ＩＲスペクトル（
ＫＢｒプレス加工品）内に、ニトリル帯はもはや検出不
能である。
の収量は１２．５ｔ（＠論値の５２．９％）である。こ
の物質はニンヒドリン陽性である、 ＩＲスペクトル（
ＫＢｒプレス加工品）内に、ニトリル帯はもはや検出不
能である。
実施例９
Ｌ−プロリンメチルエステルの代Ｆ）ＫＤ−ゾロリンメ
チルエステルの同じ重量を使用して、実施例７を繰返す
。
チルエステルの同じ重量を使用して、実施例７を繰返す
。
Ｎ−（３−シアノープロノ々ノイル）−Ｄ−プロリンメ
チルエステルの収量２２３．０ｔ（３ＩＩ論値の７３Ｉ
ｓ） 薄層クロマトグラム（８ｐＯ，；展開剤＝１−シタノー
ル：氷酢酸：水冨４ ： １ ： １ ） ： ｌ。
チルエステルの収量２２３．０ｔ（３ＩＩ論値の７３Ｉ
ｓ） 薄層クロマトグラム（８ｐＯ，；展開剤＝１−シタノー
ル：氷酢酸：水冨４ ： １ ： １ ） ： ｌ。
−０，５３
実施例１０
実施例ＩＫ基づいて操作する。Ｌ−フェニルアラニンメ
チルエステルの代すに、Ｎ、−（ベンジルオキシカル−
ニル）−Ｌ−リシン−ペンシルエステル５．５６Ｆ（０
，１５モル）ｔ（ｌ’用−ｔ−る。ジクロルメタンの蒸
発後に残留する油状残分を、ジエチルエーテル／石油エ
ーテルで磨砕して晶出させる。
チルエステルの代すに、Ｎ、−（ベンジルオキシカル−
ニル）−Ｌ−リシン−ペンシルエステル５．５６Ｆ（０
，１５モル）ｔ（ｌ’用−ｔ−る。ジクロルメタンの蒸
発後に残留する油状残分を、ジエチルエーテル／石油エ
ーテルで磨砕して晶出させる。
Ｎａ−（３−シアノ−プロパノイル）−Ｎ。
−（ベンジルオキシカルＩニル）−Ｌ−リシン−ベンジ
ルエステルの収量：４５ｆ（理論値の６６．７慢） 融点：４１〜４３℃ ｙ （−ＣＯＯＲ） １７４０ｅｆｌＩ−’（広帯） ν（−ｃｏ−ｙＱ １６８５ 及び１６５５ ｔｘ−” 実施例１１ Ｎ、 −（ベンジルオキシカル−ニル）−Ｌ−ルシンー
ペンジルエステルの代ｔ）ＫＮ、−（ペンジルオ中シカ
ルゼニル）−ｏ−ｇシン−ベンジルエステル５５．６Ｆ
（０，１５モル）ｌｌ’用する点を変更して実施例１ｏ
と同様に操作する。
ルエステルの収量：４５ｆ（理論値の６６．７慢） 融点：４１〜４３℃ ｙ （−ＣＯＯＲ） １７４０ｅｆｌＩ−’（広帯） ν（−ｃｏ−ｙＱ １６８５ 及び１６５５ ｔｘ−” 実施例１１ Ｎ、 −（ベンジルオキシカル−ニル）−Ｌ−ルシンー
ペンジルエステルの代ｔ）ＫＮ、−（ペンジルオ中シカ
ルゼニル）−ｏ−ｇシン−ベンジルエステル５５．６Ｆ
（０，１５モル）ｌｌ’用する点を変更して実施例１ｏ
と同様に操作する。
Ｎｃｔ−（３−シアノ−プロパノイル） −ｗ、 −（
ヘンシルオキシカル−ニル）−Ｌ−リシン−ベンジルエ
ステルの収量： ４９．５ ｆ ＣＭ論優ノア３．４１
ｓ） 融点＝４２〜４４℃
ヘンシルオキシカル−ニル）−Ｌ−リシン−ベンジルエ
ステルの収量： ４９．５ ｆ ＣＭ論優ノア３．４１
ｓ） 融点＝４２〜４４℃
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式： 〔式中、！、は水素原子、メチル基、エチル基又はベン
ジル基を表わし、虱は２．３又は４番表わしかつ！、は
水素原子又は式：％式％） で示される基を表わす〕で示される、Ｎａ−（３−シア
ノープ四パノイル）−アミノヵルーン―誘導体。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3124091A DE3124091C2 (de) | 1981-06-19 | 1981-06-19 | N-(3-Cyanopropanoyl)-aminocarbonsäureester und deren Verwendung |
| DE3124091.7 | 1981-06-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58951A true JPS58951A (ja) | 1983-01-06 |
| JPS616061B2 JPS616061B2 (ja) | 1986-02-24 |
Family
ID=6134914
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57104038A Granted JPS58951A (ja) | 1981-06-19 | 1982-06-18 | Ｎα↓−（３↓−シアノ↓−プロパノイル）↓−アミノカルボン酸誘導体 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4426532A (ja) |
| JP (1) | JPS58951A (ja) |
| CH (1) | CH647752A5 (ja) |
| DE (1) | DE3124091C2 (ja) |
| FR (1) | FR2508036B1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01137581A (ja) * | 1988-04-21 | 1989-05-30 | Casio Comput Co Ltd | Ｉｃチップリードの接合方法 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3124091C2 (de) * | 1981-06-19 | 1983-06-01 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | N-(3-Cyanopropanoyl)-aminocarbonsäureester und deren Verwendung |
| WO1991005555A2 (en) * | 1989-10-13 | 1991-05-02 | The Salk Institute Biotechnology/Industrial Associates, Inc. | N-acyl peptide metalloendopeptidase inhibitors and methods of using same |
| JP2004509834A (ja) * | 2000-03-03 | 2004-04-02 | ロンザ ア−ゲ− | β−アラニンアミドの製造方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3673235A (en) | 1970-01-14 | 1972-06-27 | Dow Chemical Co | Esters of n-halocyanoacetyl carbamic acids |
| BE789104A (fr) | 1971-09-24 | 1973-03-21 | Lonza Ag | Procede de fabrication de cyanacetylcarbamates |
| FR2319338A1 (fr) | 1975-08-01 | 1977-02-25 | Synthelabo | Nouveaux derives de a- phenyl benzylideniques des acides amines, leur preparation et les medicaments qui en contiennent |
| CH618320A5 (ja) * | 1975-09-30 | 1980-07-31 | Ciba Geigy Ag | |
| US4091024A (en) * | 1976-12-03 | 1978-05-23 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pyrrolidine and piperidine-2-carboxylic acid derivatives |
| DE2947825C2 (de) * | 1979-11-28 | 1982-02-04 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von 4-Aminobuttersäureamid-hydrochlorid |
| HU184082B (en) * | 1979-12-29 | 1984-06-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for preparing 1-3-/3mercapto-/2s/-methyl-propinyl/-pyrrolidine-/2s/-carboxylic acid |
| DE3124091C2 (de) * | 1981-06-19 | 1983-06-01 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | N-(3-Cyanopropanoyl)-aminocarbonsäureester und deren Verwendung |
-
1981
- 1981-06-19 DE DE3124091A patent/DE3124091C2/de not_active Expired
-
1982
- 1982-05-07 FR FR8207971A patent/FR2508036B1/fr not_active Expired
- 1982-05-25 US US06/381,876 patent/US4426532A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-06-17 CH CH3747/82A patent/CH647752A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-06-18 JP JP57104038A patent/JPS58951A/ja active Granted
-
1983
- 1983-10-28 US US06/546,366 patent/US4511719A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01137581A (ja) * | 1988-04-21 | 1989-05-30 | Casio Comput Co Ltd | Ｉｃチップリードの接合方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3124091A1 (de) | 1983-01-27 |
| DE3124091C2 (de) | 1983-06-01 |
| FR2508036B1 (fr) | 1985-12-13 |
| FR2508036A1 (fr) | 1982-12-24 |
| CH647752A5 (de) | 1985-02-15 |
| US4511719A (en) | 1985-04-16 |
| JPS616061B2 (ja) | 1986-02-24 |
| US4426532A (en) | 1984-01-17 |
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